СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ СТЕПЕНИ ПРОНИКНОВЕНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ТОПИЧЕСКИХ СРЕДСТВ СО СТАБИЛЬНЫМ ДЛИТЕЛЬНЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ИНЕРТНОГО ГАЗА Российский патент 2024 года по МПК A61K47/04 A61K8/19 

Изобретение относится к косметической и фармацевтической отраслям промышленности и представляет собой способ усиления эффекта проникновения лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа.

Известно использование инертного газа ксенона в составе косметических кремов (https://tass.ru/v-strane/7108989).

Также известно, что терапевтические ксеноновые ингаляции улучшают общее состояние человека, в том числе во время стрессов. Эти процедуры пока еще сильно не распространены, так как ксенон дорогостоящий (литр газа стоит более 6 тысяч рублей, на одну ингаляцию нужно примерно 4-5 литров).

Известно множество методов коррекции проявлений локальных отеков и нейропатии и улучшения кровоснабжения, как лекарственных, так и физиотерапевтических, например, лекарственный электрофорез, магнитотерапия, ультратонотерапия, местная дарсонвализация, ультразвуковая терапия (Нувахова М.Б., Марченкова Л.А., 2017). Все описанные методы направлены на улучшение микроциркуляции и кровоснабжения и уменьшение явлений локального отека в области пораженной кожи.

Известно изобретение, которое относится к медицине, а именно к косметологии и физиотерапии (патент РФ 2735464, A61M 5/142Ю опубл. 02.11.2020 г.). Процедуру проводят аппаратом «CarboxyPen» путем мезотерапевтического введения углекислого газа, с помощью мезотерапевтических игл, 30G по шкале Гейдж, длиной от 6 до 13 мм: внутрикожно или подкожно, в 3-10 точек, на глубину 3-6 мм. При этом на 1 вкол используют от 2 до 5 мл углекислого газа. Общее количество углекислого газа на одну процедуру составляет 10-20 мл. Курс лечения составляет 5-6 раз, через день. При этом инъекции углекислого газа проводят около областей кожи, где есть проявления отека и нейропатий, на расстоянии 0,1-1 см от них и вдоль заушных, поднижнечелюстных и шейных коллекторов, на расстоянии от них в 0,1-1 см.

Из уровня техники выявлен ряд технических решений, в которых описаны различные способы введения инертных газов при лечении и профилактике различных заболеваний.

Известен способ введения ксенона в организм человека при проведении ксенонотерапии (патент РФ 2706424, A61M 16/10, опубл. 19.11.2019 г.). Для введения в организм необходимого для профилактики и лечения заболевания количества ксенона используют клатратное соединение ксенона, представляющее собой соединение, в котором молекулы ксенона расположены в пустотах каркаса, образованного кристаллической решеткой льда, клатрат ксенона вводят в желудочно-кишечный тракт организма посредством носителя лекарственной формы для приема внутрь.

Недостаток - требуется специальная термостабильная оболочка, хранение при низкой температуре.

Известен способ ксеноновой терапии, который основан на ингаляционном введении ксенона, а именно, вдыхание газовой смеси из ксенона и кислорода. Например, технические решения (см. патенты РФ №2446837, №2392011, №2339409, №2319515, №2305565).

Но для проведения подобной терапии необходимы обученные специалисты и специальное оборудование. Из-за особенностей всасывания ксенона общая длительность процедуры составляет 30-40 мин.

Известен способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения, способ введения в кожу газообразного ксенона (патент РФ 2506944, A61K 9/00, A61K 33/00, A61P 17/00, A61P 19/00, A61P 21/00, A61K 8/00, A61Q 5/00, A61Q 19/00, опубл. 20.02.2014 г.). Изобретение относится косметической и фармацевтической отраслям промышленности и представляет собой способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения. Способ включает введение в кожу от 1,0 до 300,0 об.% газообразного ксенона в составе приемлемого нейтрального носителя или лечебного, или косметического препарата. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лекарственных или косметических средств за счет повышения трансэпидермального транспорта биоактивных соединений.

Недостатком известного решения является невозможность обеспечивать стабильное содержание инертного газа, введенного в составе наружного средства, а также высокая стоимость ксенона.

Задачей заявленного изобретения является создание способа, который увеличивает степень проникновения и эффективность лечебных и косметических средств за счет криптона или его смеси с ксеноном, а также обеспечивает стабильное содержание инертного газа введенного с помощью установки для введения газов.

Криптон - инертный одноатомный газ без цвета, вкуса и запаха. Получают как побочный продукт в виде криптоно-ксеноновой смеси в процессе разделения воздуха на промышленных установках. В процессе разделения воздуха методом низкотемпературной ректификации производится постоянный отбор фракции жидкого кислорода, содержащей жидкие углеводороды, криптон и ксенон (отбор фракции кислорода с углеводородами необходим для обеспечения взрывобезопасности). Для извлечения криптона и ксенона из отбираемой фракции удаляют углеводороды в каталитических печах и направляют в дополнительную ректификационную колонну для удаления кислорода, после обогащения Kr+Xe смеси до 98-99 % её повторно очищают в каталитических печах от углеводородов, а затем в блоке адсорберов, заполненных силикагелем (или другим адсорбентом). После очистки смеси газов от остатков углеводородов и влаги её закачивают в баллоны для транспортировки на установку разделения Kr и Xe (это связано с тем, что не на каждом предприятии, эксплуатирующем воздухоразделительные установки, существует установка разделения Kr и Xe).

Ксенон - инертный благородный газ, абсолютно не токсичен, не вступает в реакции с биологическими молекулами, не проявляет мутагенных, тератогенных, цито- и иммунотоксических свойств. В медицине используется с 1951 г. для ингаляционного наркоза. При введении в организм газ полностью выводится в течение 4-х часов (Sanders R.D., Franks N.P., Maze M. Xenon: no stranger to anaesthesia / Brit J Anaesthesia, 2003. - V.91 (5). - P.709-717). Показан лечебный эффект газа при нейротоксичности различного генеза, болезни Паркинсона, шизофрении, ишемии головного мозга (Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии - M., Пульс., 2000. - 356 с.; Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300). Все более широко газ применяется в субнаркотических (малых) дозах для лечебного наркоза при нейротоксичности различного генеза (Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300). Ксенон эффективен и при введении в сосуды головного мозга липосом с этим газом, это способствует значительному ускорению восстановления репарации ткани головного мозга и снижению нейротоксичности после инсульта (Britton G.L., Kim Н., Кее Р.Н. et al. In Vivo Therapeutic Gas Delivery for Neuroprotection with Echogenic Liposomes / Circulation. 2010, 122(16): 1578-1587).

Известно, что инертный газ ксенон обладает антиоксидантными свойствами.

Поставленная задача решается тем, что способ увеличения степени проникновения и эффективности лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа, включающий введение газообразного криптона или его смеси с ксеноном с помощью установки для введения газов, состоящей из реактора-смесителя, выносного или погружного гомогенизатора с нижним или верхних расположением, при этом установка дополнительно содержит вакуумный насос и автоматизированный модуль для подачи газов, с получением конечного средства, содержащего от 3 до 31 об.% газообразного криптона.

Автоматизированный модуль представляет собой блок управления, узлы подачи газов, конструктивные параметры которых зависят от размеров системы гомогенизатора.

В установке для введения газов используют узел подачи газа, который выполнен в виде, например, трубки, конструктивные параметры которой зависят от размеров системы гомогенизатора. В способе контролируют введение газа с помощью контроля скорости и количества введения газа в жидкие среды. Регулировка потока газа в направлении гомогенизатора осуществляется при помощи регулировочных газовых вентилей. В качестве приемлемого носителя газообразного криптона или его смеси с ксеноном выбирают, по меньшей мере, одно вещество. В качестве носителя криптона или его смеси с ксеноном используют лечебное или косметическое средство в жидкой, мягкой или полутвердой форме.

При осуществлении способа используется два перистальтических насоса, каждый из которых соединен с отдельным баллоном с газом. Таким образом формируются две линии подачи газа в жидкость. Для дегазации жидкости используется вакуумный насос, для контроля давления применен электро-мановакуумметр, позволяющий контролировать отрицательное и положительное давление. Управление устройством осуществляется при помощи микропроцессора.

Порядок работы устройства в разных режимах приведен ниже. На рисунке 1 приведена схема устройства для осуществления способа.

Режим 1. Введение криптона с максимальным содержанием в средстве

Заполняют средством реактор-смеситель (9), снабженный погружным гомогенизатором (11), рамной мешалкой (14) и верхней крышкой (10). Герметично закрывают верхнюю крышку (10). Включают рамную мешалку и вакуумный насос (8). Начинается дегазация жидкой среды. Время дегазации различно и зависит от природы жидкой среды и степени ее загрязнения балластными газами. Процесс вакуумирования контролируют с помощью мановакуумметра (6). По достижении показания мановакуумметра отрицательного давления - 0,2 МРа сигнал подают на микропроцессор (7), вследствие чего вакуумный насос (8) отключают. Затем включают гомогенизатор с одновременным открытием клапана (3.1) на выходе редуктора (2.1) баллона с криптоном (1.1), клапаном на входе в реактор-смеситель (5.1) и перистальтическим насосом (4.1) на линии криптона. Скорость насоса и длительность его работы предварительно устанавливают на пульте микропроцессора (7) таким образом, чтобы за 1 минуту подавалось от 2-х до 10-ти литров газа на 100л жидкой среды. В первые минуты процесса криптон растворяют в объеме жидкости, частично выходя из нее, заполняя вакуумированное пространство под крышкой (10) реактора-смесителя (9). При полном заполнении криптоном пространства под крышкой (10) давление выравнивается, и сигнал с электро-мановакуумметра (6) подают на микропроцессор (7), при этом одновременно останавливают перистальтический насос (4.1) и закрывают клапаны (3.1) и (5.1) линии криптона. Таким образом получают максимальную концентрацию криптона в носителе. В данном режиме, используя смесь масел: оливковое масло/масло подсолнечника/масло кедрового ореха в соотношении 5/3/2 (из Пример 2) мы получили концентрацию криптона в этой смеси масел 31 об.%.

Режим 2. Введение криптона с заданным содержанием в средстве

Заполняют средством реактор-смеситель (9), снабженный погружным гомогенизатором 11, рамной мешалкой 14 и верхней крышкой 10. Герметично закрываем верхнюю крышку (10). Включают рамную мешалку и вакуумный насос (8). Начинается дегазация жидкой среды. Время дегазации различно и зависит от природы жидкой среды и степени ее загрязнения балластными газами. Процесс вакуумирования контролируют с помощью мановакуумметра (6). По достижении показания мановакуумметра отрицательного давления - 0,2 МРа сигнал подают на микропроцессор (7), вследствие чего вакуумный насос (8) отключается. Затем выравнивают давление, впуская воздух. Затем включается гомогенизатор с одновременным открытием клапана (3.1) на выходе редуктора (2.1) баллона с криптоном (1.1), клапаном на входе в реактор-смеситель (5.1) и перистальтическим насосом (4.1.) на линии криптона. Скорость насоса и длительность его работы на пульте микропроцессора (7) позволяет контролировать количество газа, подаваемого в реактор. Таким образом вводят необходимое количество криптона в носитель от минимального до максимально возможного.

Режим 3. Введение криптона и ксенона в средстве

Заполняют средством реактор-смеситель (9), снабженный погружным гомогенизатором (11), рамной мешалкой (14) и верхней крышкой (10). Герметично закрывают верхнюю крышку (10). Включают рамную мешалку и вакуумный насос (8). Начинается дегазация жидкой среды. Время дегазации различно и зависит от природы жидкой среды и степени ее загрязнения балластными газами. Процесс вакуумирования контролируют с помощью мановакуумметра (6). По достижении показания мановакуумметра отрицательного давления - 0,2 МРа сигнал подают на микропроцессор (7), вследствие чего вакуумный насос (8) отключают. Затем включают гомогенизатор с одновременным открытием клапана (3.1) на выходе редуктора (2.1) баллона с криптоном (1.1), клапаном на входе в реактор-смеситель (5.1) и перистальтическим насосом (4.1) на линии криптона. Скорость насоса и длительность его работы предварительно устанавливают на пульте микропроцессора (7) таким образом, чтобы за 1 минуту подавалось от 2-х до 10-ти литров газа на 100 л жидкой среды. В первые минуты процесса криптон растворяется в объеме жидкости, частично выходя из нее, заполняя вакуумированное пространство под крышкой (10) реактора-смесителя (9). При полном заполнении криптоном пространства под крышкой (10) давление выравнивается, и сигнал с электро-мановакуумметра (6) подается на микропроцессор (7), при этом одновременно останавливается перистальтический насос (4.1) и закрываются клапаны (3.1) и (5.1) линии криптона.

Затем включают линию ксенона: одновременно запускают перистальтический насос (4.2) и открывают клапаны (3.2) и (5.2) для поступления ксенона во внутрь реактора-смесителя (9). Скорость насоса и длительность его работы предварительно устанавливают на пульте микропроцессора (7) таким образом, чтобы за 1 минуту подавалось от 2 до 200 литров газа на 100л жидкой среды. Во время этого процесса происходит растворение ксенона в жидкой среде. Контроль количества необходимого газа для введения в жидкость осуществляют путем установки скорости и времени работы перистальтического насоса (4.2) линии ксенона на пульте микропроцессора (7). При повышении давления под крышкой (10) реактора-смесителя (9) до 0,1 МРа, с электро-мановакуумметра (6) подается сигнал на микропроцессор (7) для одновременной остановки перистальтического насоса (4.2) и клапанов (3.2) и (5.2) линии ксенона. Таким образом исключаются возможные технологические потери ксенона. Гомогенизатор (11) обеспечивает полное растворение газов в жидкости, а рамная мешалка распределение газа по всему объему жидкости.

Работа устройства проверена на промышленном оборудовании для изготовления косметических продуктов и средств с реактором-смесителем емкостью 20 л, оснащенным погружным гомогенизатором, рамной мешалкой, вакуумным насосом.

Примеры конкретного осуществления изобретения приведены ниже.

Пример 1

Описанным способом проводили введение двух газов, ксенона и криптона, в косметический крем на оборудовании с реактором-смесителем с общим объемом 20л и рабочим объемом 16л. Таким образом, пространство под крышкой над косметическим средством составляло 4л. В косметический крем (состав вода, силигель, гелиофил, цетиловый спирт, растительный сквалан, глицерин, пантенол, ниацинамид, консервант) вводили 2,0 л ксенона и 5,0 л криптона, при этом 4,0 л криптона заполняли пространство под крышкой реактора, т.е. соотношение криптон/ксенон в составе средства составляло 1/2. Готовый продукт разливали в безвоздушные диспенсеры объемом 50мл. Через неделю, измерение содержания ксенона в креме показало 10,8 об.% и криптона 4,9 об.%, что соответствует 1,8 л ксенона и 0,8 л криптона. Следует учитывать, что 4,0 л криптона было использовано для заполнения пространства под крышкой реактора после вакуумирования с целью дегазации косметического крема. Здесь показаны минимальные потери газов. Через 9 месяцев измерения концентрации газов показали следующие результаты: ксенон - 10,1 об. % и криптон - 4,7 об.%. В данном случае показана длительную стабильность содержания в креме ксенона и криптона, что важно для подтверждения срока годности готового продукта.

В другом случае в это же средство вводили криптон и ксенон в других соотношениях: 3 об.% криптона и 9 об.% ксенона (соотношение криптон/ксенон 1/3). Затем произведенный крем расфасовывали в алюминиевые тубы 50мл, закрывали и хранили в обычных условиях. Приводим измерения содержания инертных газов в креме в 5 временных точках: сразу (0), через 2 недели, через 4 недели, через 24 недели и через 48 недель. В таблице 1 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени.

Таблица 1 0 2 недели 4 недели 24 недели 48 недель криптон 3 об.% 3 об.% 3 об.% 3 об.% 3 об.% ксенон 9 об.% 9 об.% 9 об.% 9 об.% 9 об.%

В этом же креме проводили измерения в открытой пробирке, объемом 50 мл, площадь испарения/контакта с воздухом 2,5 квадратных см. Суммарное содержание инертных газов - 12% (9% ксенона, 3% криптона).

Приводим измерения содержания инертных газов в креме в 5 временных точках: сразу, через 1 день, через 3 дня, через 6 дней, через 30 дней и через 60 дней. В таблице 2 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени.

Таблица 2 0 1 день 3 дня 6 дней 30 дней 60 дней Криптон 3 об.% 2,5 об.% 2 об.% 1,5 об.% 1,5 об.% 1,5 об.% Ксенон 9 об.% 6,5 об.% 5 об.% 4 об.% 4 об.% 4 об.%

Далее, в это же средство вводили один ксенон в той же концентрации 9 об.%. Крем также фасовали в алюминиевые тубы 50 мл. Измерения сразу (0), через 2 недели, через 4 недели, через 24 недели и через 48 недель показали стабильное содержание ксенона 9 об.% на все сроки испытания. Затем делали испытание в условиях хранения в открытой пробирке также сразу, через 1 день, через 3 дня, через 6 дней, через 30 дней и через 60 дней.

В таблице 3 приведены значения содержания ксенона за разные промежутки времени.

Таблица 3 0 1 день 3 дня 6 дней 30 дней 60 дней Ксенон 9 об.% 6 об.% 4,5 об.% 3 об.% 3 об.% 3 об.%

Пример 2.

В данном примере в качестве косметического средства использовали смесь масел: оливковое/масло подсолнечника/масло кедрового ореха в соотношении 5/3/2, в которую вводили также криптон и ксенон. Смесь масел способна питать и увлажнять кожу, снимать зуд и воспаления. Здесь использовали выносной гомогенизатор (13), в который вводили инертные газы через трубку (15), встроенную во входную трубу гомогенизатора, через которую жидкая среда поступает в гомогенизатор. В смесь масел вводили ксенон в объеме 6,0 л и криптон - 5,0 л (из которых 4,0 л заполняло пространство под крышкой над смесью масел, т.е. соотношение криптон/ксенон в средстве было 1/6. После проведения процедуры введения газов, смесь масел заливали в герметичную емкость и отправляли на капсулирование в мягкие желатиновые капсулы. Затем в капсулах проводили измерения содержания ксенона и криптона в этих мягких желатиновых капсулах в течение недели после капсулирования и спустя 9 месяцев. Результаты измерения показали, через неделю ксенона было 35,7 об.% и криптона - 5,4 об.%, что соответствует 5,7 л ксенона и 0,9 л криптона на 16 л смеси масел. Таким образом, данный способ показывает, минимальные потери ксенона при его растворении в жидком продукте. По криптону, учитывая тот факт, что значительное его количество (4,0 л) было использовано для заполнения пространства между крышкой и смесью масел, также были получены хорошие результаты. Измерения содержания ксенона и криптона через 9 месяцев показали результаты: ксенон - 33,7 об.%, криптон - 4,5%, что показывает длительную стабильность их содержания.

В другом случае для введения криптона и ксенона использовали ту же смесь растительных масел.

В конечном средстве получали содержание 30 об.% ксенона и 10 об.% криптона. Также готовый продукт упаковывали в мягкие желатиновые капсулы. Проводили измерения содержания инертных газов в 4 временных точках: сразу (0), через 2 месяца, через 6 месяцев и через 12 месяцев.

В таблице 4 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени.

Таблица 4 0 2 месяца 6 месяцев 12 месяцев Криптон 10 об.% 10 об.% 9 об.% 9 об.% Ксенон 30 об.% 30 об.% 29 об.% 28 об.%

Результаты показывают, что инертные газы стабильно содержаться в маслах, упакованных в желатиновые мягкие сферические капсулы. Этот же продукт исследовали на удержание ксенона и криптона в открытых пробирках. Измерения содержания криптона и ксенона проводили сразу, через 1 день, через 3 дня, через 6 дней, через 30 дней и через 60 дней.

В таблице 5 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени.

Таблица 5 0 1 день 3 дня 6 дней 30 дней 60 дней Криптон 10 об.% 8 об.% 7 об.% 6 об.% 5,5 об.% 5,5 об.% Ксенон 30 об.% 23 об.% 18 об.: 12 об.% 12 об.% 12 об.%

Наблюдается постепенный выход газов из продукта. Этот процесс стабилизируется примерно через 6 дней. Затем в эту же смесь масел вводили только 30% ксенона. Продукт с введенным ксеноном испытывали на удержание газа в открытых пробирках.

Измерения содержания ксенона проводили сразу, через 1 день, через 3 дня, через 6 дней, через 30 дней и через 60 дней.

В таблице 6 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени

Таблица 6 0 1 день 3 дня 6 дней 30 дней 60 дней ксенон 30 об.% 20 об.% 15 об.% 10 об.% 9 об.% 9 об.%

Проведенное испытание показало, что выход ксенона из продукта также стабилизируется через 6 дней, но на меньшем уровне, чем в присутствии криптона.

Пример 3. Усиление проникновения лидокаина через мембраны и эпидермис кожи с криптоном.

Проводили эксперимент на ячейках Франца (станция на 3 ячейки), диффузия лидокаина гидрохлорида, 10% раствор (коммерческий препарат для инъекций) через искусственную кожу (мембраны Strat-M). Раствор лидокаина насыщали криптоном 5,3 об. %, с использованием установки по примеру 1. Исследуемые растворы лидокаина помещали в верхний отсек ячейки Франца в объеме 2 мл. Во всех 3-х экспериментах криптон усиливал диффузию лидокаина через мембраны. В среднем без криптона суммарный поток лидокаина через 2 часа составлял 0,05 мг/см кв. С криптоном - 0,08 мг/см кв. Через 8 часов без криптона суммарный поток лидокаина составлял в среднем 0,25 мг/см кв., а с криптоном - 0,39 мг/см кв, что соответствует увеличению степени проникновения в 1,56 раза.

Также исследовали проникновение этого же раствора лидокаина через эпидермис человеческой кожи (препарат эпидермиса готовили путем отслаивания методом тепловой обработки кожи при 60°С в течение 1 минуты). Через 2 часа суммарный поток лидокаина без криптона в среднем составлял 0,025 мг/см кв, а с криптоном - 0,12 мг/см кв. Через 8 часов суммарный поток лидокаина без криптона в среднем составлял 0,07 мг/см кв, а с криптоном - в среднем 0,6 мг/см кв. Таким образом, в присутствии криптона степень проникновения лидокаина через эпидермис кожи возрастает в 8,5 раз через 8 часов эксперимента.

Пример 4. Усиление абсорбции кожей ниацинамида с криптоном и ксеноном

В эксперименте использовали ячейки Франца (станция на 3 ячейки), с полнослойным препаратом кожи крысы. Готовили 10% раствор ниацинамида в фосфатном буфере. Для опытной серии №1 этот раствор насыщали криптоном (3,0 об. %), серии №2 - ксеноном (9,0 об.%), для серии №3 смешивали растворы криптона и ксенона. В донорскую камеру помещали 2 мл этих растворов: серия №1 - криптон 3,0 об.%, серия №2 - ксенон 9,0 об.%, серия №3 - смесь растворов криптона и ксенона. Во всех сериях через 3 часа участок кожи, который контактировал с раствором (площадью 1 см кв.) вырезали, подсушивали, измельчали и помещали в фосфатный буфер для резорбции ниацинамида из кожи в буфер. Во всех 3-х ячейках эксперимента с криптоном количество ниацинамида, поглощенного кожей было выше - в среднем 43мг/г кожи, чем в контрольной серии без криптона и ксенона - в среднем 27 мг/г кожи. В экспериментах с ксеноном количество поглощенного ниацинамида было в среднем 71 мг/г кожи, а в экспериментах в серии №3 (смесь криптона и ксенона) - количество поглощенного ниацинамида было 83 мг/г кожи.

Таким образом, криптон и ксенон повышают абсорбцию ниацинамида кожей крысы, максимальное поглощении наблюдалось в экспериментах со смесью криптона и ксенона. Очевидно, что повышение абсорбции происходит за счет повышения проникновения в кожу.

Пример 5. Усиление проникновения эффективности крема антиакне

Для изучения влияния криптона на эффективность наружных средств для лечения угревой болезни готовили крем (рецептура: вода - 86,6%; оливем 2020 - 1,0%; Цетиол СС - 8,0%; масло чайного дерева - 3,0%; тимол - 0,2%; лецигель - 1,2%). В испытании участвовали 5 волонтеров с выраженной угревой болезнью. На обеих сторонах лица. Ежедневно, утром и вечером, в течение 10 дней, волонтеры наносили на левую сторону лица крем указанного состава, а на правую сторону - крем с криптоном (21,0 об.%), с помощью установки по примеру 1. В результате применения крема с криптоном эффект проявился в быстром разрешении угревых элементов, освобождения комедонов, усиления впитываемости, снижения воспаленности кожи уже через 3-4 дня наблюдений. Крем без криптона оказал лечебное воздействие только у 2-х волонтеров и только через 8-9 дней наблюдения.

Преимуществом заявленного способа является:

1. Возможность введения двух газов в одном технологическом цикле.

2. Предварительное удаление ненужных балластных газов.

3. Возможное использование биологически активного газа криптона в качестве технологического газа, выравнивающего давление внутри реактора-смесителя.

4. Контроль за введением инертных газов.

Изобретение относится к области косметической и фармацевтической промышленности, а именно к способу увеличения степени проникновения и эффективности лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа. Способ увеличения степени проникновения и эффективности лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа, включающий введение газообразного криптона или его смеси с ксеноном с помощью установки для введения газов, состоящей из реактора-смесителя, выносного или погружного гомогенизатора с нижним или верхним расположением, при этом установка дополнительно содержит вакуумный насос и автоматизированный модуль для подачи газов, с получением конечного средства, содержащего от 3 до 31 об.% газообразного криптона. Указанное изобретение увеличивает степень проникновения и эффективность лечебных и косметических средств, а также обеспечивает стабильное содержание инертного газа, введенного в состав средства. 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл., 5 пр.

1. Способ увеличения степени проникновения и эффективности лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа, включающий введение газообразного криптона или его смеси с ксеноном с помощью установки для введения газов, состоящей из реактора-смесителя, выносного или погружного гомогенизатора с нижним или верхним расположением, при этом установка дополнительно содержит вакуумный насос и автоматизированный модуль для подачи газов, с получением конечного средства, содержащего от 3 до 31 об.% газообразного криптона.

2. Способ по п.1, заключающийся в том, что автоматизированный модуль представляет собой блок управления, узлы подачи газов, конструктивные параметры которых зависят от размеров системы гомогенизатора.

3.Способ по п.1, заключающийся в том, что для получения конечного средства контролируют скорость и количество вводимого газа в жидкие среды.