Способ лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря Российский патент 2023 года по МПК A61K31/138 A61P13/10 

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии, в частности, к нейроурологии, и может быть использовано для консервативного лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

Синдром гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) является одним из наиболее частых нарушений акта мочеиспускания у пациентов различной возрастной категории и сопутствующих заболеваний. Типичными симптомами гиперактивного мочевого пузыря являются неотложные позывы к мочеиспусканию, сопровождаемые учащенным мочеиспусканием (более 8 раз в сутки), ноктурией и недержанием мочи (Пушкарь Д.Ю. Функциональная урология и уродинамика / Д.Ю. Пушкарь, Г.Р. Касян [и др.] – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 376 с.) [1].

Основным видом лечения гиперактивного мочевого пузыря является фармакотерапия, суть которой заключается в достижении снижения сократительной активности детрузора и увеличении функциональной ёмкости мочевого пузыря, что клинически выражается в урежении мочеиспусканий и снижении выраженности императивных позывов, а при наличии ургентного недержания мочи – ликвидации последнего.

В практической урологии используют три основных группы препаратов, влияющие преимущественно на холинергические и адренергические нейромедиаторные системы. Первая группа – М-холинолитики. Механизм действия препаратов этой группы заключается в том, что детрузор иннервируется парасимпатическими нервами, основным нейротрансмит-тером которых является ацетилхолин, последний стимулирует мускариновые рецепторы (М-холинорецепторы) на клетках гладкой мускулатуры, что вызывает сокращение детрузора. Мускариновые рецепторы также присутствуют на других типах клеток, таких как уротелиальные клетки мочевого пузыря и эпителиальные клетки слюнных желез. Описано пять подтипов мускариновых рецепторов (M1-M5), из которых M2 и M3 преобладают в детрузоре. Подтип М2 более многочислен, но подтип М3 функционально более важен при сокращениях мочевого пузыря. Антимускариновые эффекты также могут индуцироваться или модулироваться другими типами клеток, такими как уротелий мочевого пузыря или центральной нервной системой. Блокада М-холинорецепторов сопровождается снижением спонтанных сокращений детрузора и передачи сенсорных импульсов с уротелия на афферентные нейроны. Основные побочные действия:

1) появления остаточной мочи у пациента или развитие задержки мочеиспускания;

2) нарушение аккомодации периферического зрительного анализатора, противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой;

3) нарушение когнитивных (познавательных) функций.

Вторая группа препаратов – агонисты β-адренорецепторов, в частности, β-3 адренорецепторов. Механизм действия этих препаратов заключается в том, что β-3 адренорецепторы являются преобладающими рецепторами, экспрессируемыми в гладкомышечных клетках детрузора; считается, что их стимуляция вызывает расслабление детрузора. Механизм действия бета-3-агонистов до конца не выяснен. Таким препаратом является мирабегрон в дозе 50 мг. Медицинским недостатком применения мирабегрона является противопоказание к его приёму в виде высокого артериального давления (≥ 180 мм рт.ст.), а также низкая комплаентность пациента, ввиду высокой стоимости препарата.

Третью группу представляют ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (иФДЭ-5), повышающие внутриклеточный циклический гуанозинмоно-фосфат, тем самым снижая тонус гладкой мускулатуры детрузора, предстательной железы и мочеиспускательного канала. Оксид азота и ФДЭ-5 также могут изменять рефлекторные пути в спинном мозге и нейротрансмиссию в мочеиспускательном канале, предстательной железе или мочевом пузыре. Более того, пролонгированное лечение ФДЭ-5 типа, по-видимому, увеличивает перфузию крови и насыщение кислородом тканей нижних мочевых путей. Таким образом, улучшая трофику тканей нижних мочевых путей, снижает интенсивность проявления синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

Хотя клинические испытания нескольких селективных пероральных препаратов были проведены у мужчин с симптомами нижних мочевых путей (СНМП), только тадалафил (5 мг один раз в день) был лицензирован для лечения СНМП у мужчин. Основным минусом данного способа лечения является его низкая эффективность в монорежиме. Как правило, данная группа препаратов назначается в комплексной терапии с другими, а лечебный эффект достигается потенцированием действия.

Задача изобретения заключается в подборе лекарственной терапии, снижающей интенсивность проявления синдрома гиперактивного мочевого пузыря при минимизации побочных явлений от его применения.

Предложен способ лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря, заключающийся в ежедневном применении пациентом 30 мг дапоксетина утром внутрь в течение одного месяца.

Препарат Дапоксетин относится к препаратам психотропного действия, точнее к группе препаратов селективного ингибирования обратного захвата серотонина (СИОЗС) и используется для лечения депрессии (Kendirci M. Dapoxetine, a novel selective serotonin transport inhibitor for the treatment of premature ejaculation / M. Kendirci, E. Salem, W.J. Hellstrom // Ther Clin Risk Manag. 2007;3:277–289. PMCID: PMC1936309) [2].

Кроме того, Дапоксетин одобрен к применению в клинической практике для лечения преждевременной эякуляции в 50 странах пациентам в возрасте от 18 до 64 лет в начальной дозировке 30 мг за 1-3 ч до полового акта при максимальной регулярности применения 1 раз в сутки. В случае необходимости дозировка препарата может быть увеличена до 60мг. (Журнал УРОЛОГИЯ №5, 2017г. стр.109) [3].

В отличие от остальных препаратов данной группы, имеющих галогенированные молекулы, в его молекулярной структуре содержится нафтильный фрагмент. Именно он обусловливает быструю абсорбцию препарата в желудочно-кишечном тракте и короткий период полувыведения, что обеспечивает значительно меньшее число побочных эффектов по сравнению с другими СИОЗС.

Одной из основных причин преждевременнной эякуляции считают дисрегуляцию церебрального 5-гидрокситриптамина (5-ГТ) или серотонина, описанную авторами нейробиологической теории возникновения ускоренной эякуляции. При лечении пациентов с синдромом преждевременной эякуляции авторами настоящего изобретения обнаружен эффект купирования синдрома гиперактивного мочевого пузыря, что не является известным для применения Дапоксетина.

Можно предположить, что данный эффект можно объяснить определённой закономерностью индивидуального развития и расположения мочевой и половой систем, поскольку мочевыделительная и половая системы тесно связаны между собой по развитию и строению, отчего их объединяют под именем мочеполовой системы. Основными нейромедиаторами, которые обеспечивают передачу нервного импульса, а соответственно и функциональную составляющую мочеполовой системы, являются ацетилхолин, дофамин, серотонин, норадреналин и т.д. Дапоксетин, блокируя обратный захват серотонина из синаптической щели, уменьшает гиперактивность мочевого пузыря, оказывая лечебный эффект.

Таким образом, по мнению авторов изобретения, в отличие от известных способов лечения гиперактивного мочевого пузыря, где основной точкой приложения является сам детрузор и, в частности, рецепторы, которые локализуются на его поверхности, заявленный способ лечения основан на действии препарата на уровне центральной нервной системы, что обуславливает системный характер терапии гиперактивного мочевого пузыря.

Новый технический результат, достигаемый заявленным изобретением, заключается в расширении сферы действия Дапоксетина, имеющего значительно меньшее число побочных эффектов по сравнению с другими СИОЗС.

Клинический пример

Больной В., 61 год, обратился с жалобами на короткий половой акт. После детализации жалоб было диагностировано, что у пациента частые позывы к мочеиспусканию, как днём, так и ночью. При обследовании: признаков мочевой инфекции не выявлено, уровень ПСА крови 0,7 нг/мл, объём предстательной железы – 30 см³, аденоматозный узел 6 см³, сумма баллов по шкале IPSS – 10, скорость мочеиспускания 17 мл/с, время интравагинальной задержки семяизвержения (IELT) менее 60 секунд, количество баллов по опроснику PEDT – 9, среднее количество мочеиспусканий – 9, ночных 2 – 3, средний объём мочеиспускания составил 130 мл. Неврологических заболеваний не выявлено.

Пациенту был назначен Дапоксетин в дозировке 30 мг ежедневно утром внутрь в течение 30 дней. При дальнейшем детальном осмотре пациент отметил снижение количество мочеиспусканий до 5-6 раз днём и до 1 раза ночью, средний объём порции составлял 250 мл.

Таким образом, заявленный способ позволяет эффективно уменьшить количество мочеиспусканий, избавить пациента от появления императивных позывов и увеличить функциональный объём мочеиспускания.

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии, в частности к нейроурологии и может быть использовано для консервативного лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Пациент принимает 30 мг Дапоксетина утром внутрь в течение одного месяца. Способ позволяет эффективно уменьшить количество мочеиспусканий, избавить пациента от появления императивных позывов и увеличить функциональный объём мочеиспускания при меньшем числе побочных эффектов по сравнению с другими СИОЗС путем блокирования обратного захвата серотонина из синаптической щели, а также обеспечивает системный характер терапии гиперактивного мочевого пузыря за счет действия препарата на уровне центральной нервной системы. 1 пр.

Способ лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря, заключающийся в ежедневном применении пациентом 30 мг Дапоксетина утром внутрь в течение одного месяца.