ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕЛЬМИНТОЗОВ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/00 A61K31/609 A61K47/30 A61P33/10 A61K31/7048 

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к ветеринарной паразитологии, и может быть использовано для лечения широкого спектра болезней животных, вызываемых гельминтами.

Гельминтозы животных широко распространены по всему миру и наносят огромный экономический ущерб животноводству за счет снижения всех видов продуктивности и нередко гибели животных. По данным ВОЗ, общее количество заболеваний и смертей только от кишечных гельминтов значительно выше, чем от бактериальных, вирусных инфекций и других паразитарных болезней, вместе взятых. Кроме того, больные животные нередко являются источником заражения человека.

Таким образом, профилактика и лечение паразитарных болезней - одна из наиболее актуальных задач современных ветеринарии и медицины.

Известно лекарственное средство для лечения гельминтозов животных, полученное путем механохимической модификации, включающее комплекс антигельминтика из группы бензимидазолов с водорастворимыми полисахаридами и β-циклодекстрином (см., например, С.С. Халиков и др. Механохимическая модификация свойств антигельминтных препаратов, Химия в интересах устойчивого развития, 2011, 19, с. 699-703).

Полученное лекарственное средство обладает повышенными водорастворимостью и мелкодисперсностью, а также повышенной антигельминтной активностью.

Известно также лекарственное средство для лечения гельминтозов животных, полученное путем механохимической модификации, включающее комплекс антигельминтика албендазола и полисахарида арабиногалактана из лиственниц Larix sibirica и Larix gmelinii (см., например, RU 2545797 С1, 10.04.2015).

Полученное лекарственное средство обладает более высокой противоописторхозной фармакологической активностью, чем албендазол, а также не вызывает токсического повреждения гепатоцитов.

Наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является лекарственное средство для лечения гельминтозов животных, полученное путем механохимической модификации субстанции никлозамида и представляющее собой супрамолекулярный комплекс никлозамида с поливинилпирролидоном (см., например, RU 2588368 С1, 27.06.2016).

Данный комплекс обеспечивает повышение антигельминтной эффективности против цестод, снижение терапевтической дозы в 10 раз и снижение токсичности по сравнению с никлозамидом.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента эффективных антигельминтных препаратов путем создания комплексного лекарственного средства против гельминтозов животных, обладающего широким спектром действия и высокой эффективностью при снижении концентрации действующих веществ и повышении их сохранности в процессе изготовления.

Поставленная задача решается тем, что лекарственное средство для лечения гельминтозов животных, содержащее никлозамид и поливинилпирролидон, согласно изобретению, дополнительно содержит ивермектин при следующем соотношении ингредиентов, мас. ч.: никлозамид : ивермектин : поливинилпирролидон - 1,0-2,0:0,005-0,015:7,985-8,995, при этом лекарственное средство получают путем механохимической активации в течение 5-7 часов в активаторах ударно-истирающего типа при модуле процесса активации 1:10, объеме загрузки барабана 30-70% и скорости его вращения 60-80 об/мин.

Техническим результатом предложенного изобретения является то, что получаемое лекарственное средство имеет широкий спектр действия и обладает повышенной растворимостью при высокой сохранности исходных компонентов.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами выполнения, которые, однако, не ограничивают объем притязаний заявителя.

Пример 1. Получение лекарственного средства.

В металлический барабан последовательно загружают при постоянном перемешивании 20 г никлозамида, 0,1 г ивермектина, 179,9 г поливинилпирролидона (ПВП). Объем загрузки после предварительного перемешивания исходных компонентов составил 25%. В трехкомпонентную смесь добавили 2000 г металлических шаров с диаметром от 15 до 22 мм. Объем загрузки барабана после добавления шаров составил 55%. Модуль процесса активации (соотношение массы компонентов веществ к массе шаров) составляет 1:10. Активацию проводят на шаровой мельнице LE-101 при скорости вращения металлического барабана 70 об/мин в течение 6 часов и получают сыпучий порошок светло-желтого цвета в количестве 198 г.

Аналогично были проведены эксперименты с варьированием взаимного соотношения компонентов в заявляемых пределах – никлозамид : ивермектин : поливинилпирролидон - 1,0-2,0:0,005-0,015:7,985-8,995.

В результате контроля (растворимость в воде, сохранность действующих веществ) установлено, что наиболее оптимальными режимами получения целевого продукта являются - загрузка барабана 30-70%, скорость его вращения 60-80 об/мин, время активации 5-7 часов.

Проведенный анализ готового продукта показал, что растворимость никлозамида увеличилась более чем в 30 раз, а сохранность компонентов лекарственного средства - никлозамида и ивермектина - составляет 98,1-99,5%.

Преимуществами предлагаемой технологии получения заявленного лекарственного средства является исключение процессов растворения, нагревания, охлаждения, сушки и пр., которые могут привести к разложению компонентов, образованию отходов и выбросов в атмосферу паров растворителей и легколетучих компонентов.

Пример 2. Испытание полученного лекарственного средства при трихинеллезе на лабораторной модели.

Изучение нематоцидной активности проводили на 48 белых мышах в возрасте 1,5-2 мес., экспериментально инвазированных Trichinella spiralis в дозе 200 личинок на животное. Животных заражали путем введения суспензии с личинками в желудок с помощью шприца с канюлей.

На третьи сутки после заражения мышей разделили на 3 опытные и 1 контрольную группу по 12 голов в каждой. Животным первой опытной группы вводили в желудок заявленное лекарственное средство. Белым мышам второй группы задавали ивермектин базовый в дозе 0,04 мг/кг по ДВ, а белым мышам третьей группы - никлозамид базовый дозе 2,0 мг/кг по ДВ.

Животные контрольной группы получали крахмальный гель в соответствующем объеме.

На вторые сутки после введения препаратов животных убивали декапитацией. Нематодоцидную активность испытуемых препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. После убоя животных тонкий отдел кишечника вскрывали по всей длине, заливали физиологическим раствором и помещали в аппарат Бермана, в котором выдерживали 2-3 часа при температуре 38-40°C. Затем надосадочную жидкость сливали, а осадок с жидкостью объемом 1-20 мл исследовали и подсчитывали количество трихинелл.

Эффективность препаратов оценивали по типу «контрольный тест» с расчетом среднего числа обнаруженных нематод и интенсэффективности.

Полученные результаты обработали статистически. Результаты исследования приведены в таблицах 1 и 2.

Как следует из таблиц, результаты испытания заявляемого лекарственного средства свидетельствуют о повышении его эффективности по сравнению с базовыми препаратами ивермектина и никлозамида.

Пример 3. Изучение цестодоцидной эффективности заявленного лекарственного средства проводили на лабораторной модели гименолепидоза на белых мышах, экспериментально инвазированных Hymenolepis nana.

Мышей заражали перорально с помощью шприца, снабженного специальной канюлей, из расчета 200 инвазионных яиц на животное. На 13 сутки после заражения вводили тестируемые препараты. Активность препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. Так как ивермектин не эффективен против ленточных червей, его не использовали в качестве тестируемого препарата. Извлеченных цестод подсчитывали. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных цестод и интенсэффективности (ИЭ).

Результаты представлены в таблице 3.

Таким образом, из приведенных таблиц следует, что полученное лекарственное средство имеет широкий спектр действия и повышенную эффективность при сниженной концентрации базовых препаратов никлозамида и ивермектина.

Пример 4.

Испытание заявленного лекарственного средства (далее - «заявленный препарат) проводили на 60 головах молодняка овец породы кавказский меринос в возрасте 10-16 месяцев, спонтанно инвазированных стронгилятами пищеварительного тракта (30 голов) и мониезиями (30 голов). Овец, зараженных стронгилятами и отдельно мониезиями, разделили по 3 группы: две опытные и одну контрольную.

Овцам первой группы при мониезиозе и стронгилятозах вводили перорально однократно 10%-ную суспензию заявленного препарата в дозе 20 мг/кг по никлозамиду и 0,04 мг/кг по ивермектину из расчета 1 мл/кг.

Овцы второй группы при мониезиозе и стронгилятозах получали заявленный препарат в форме 10% порошка в дозе 0,2 г/кг. Животные контрольной группы препарат не получали.

Расчет эффективности препарата проводили в опыте типа «контрольный тест» путем учета степени зараженности до и через 14 суток после введения препаратов. Взятые пробы фекалий исследовали методом флотации.

В результате проведения опытов установлено следующее: препарат в форме 10%-ной суспензии в дозе 1 мл/кг показал 97,9%-ную эффективность при мониезиозе и 98,3%-ную эффективность при желудочно-кишечных стронгилятозах овец в условиях производства.

Препарат в форме порошка проявил 97,0%-ную эффективность при мониезиозе и 98,3%-ную эффективность при стронгилятозах пищеварительного тракта.

При аналогичных испытаниях лекарственных средств, содержащих никлозамид, ивермектин и поливинилпирролидон в соотношении (в мас. ч.) соответственно 1,0-2,0:0,005-0,015:7,985-8,995, статистически достоверных различий в полученных результатах не было, поэтому данные сведения в настоящем описании не приводятся.

Проведенные испытания полученного лекарственного средства позволяют сделать вывод о том, что:

- расширен спектр его действия по сравнению с базовыми препаратами, входящими в его состав;

- наблюдается синергидный эффект, а именно усилено антигельминтное действие лекарственного средства при снижении концентрации активных веществ, входящих в его состав;

- увеличена растворимость никлозамида более чем в 30 раз, что позволило повысить биодоступность и эффективность заявленного препарата;

- технология получения заявленного лекарственного средства исключает использование процессов растворения, нагревания, осаждения, сушки и пр., которые могут привести к разложению компонентов, образованию отходов и выбросов в атмосферу паров растворителей и легколетучих компонентов;

- сохранность никлозамида и ивермектина составляет 98,1-99,5%.

Таким образом, поставленная задача решена - создано комплексное лекарственное средство против гельминтозов животных, обладающее широким спектром действия и высокой эффективностью при снижении концентрации действующих веществ и повышении их сохранности в процессе изготовления.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к ветеринарной паразитологии, и может быть использовано для лечения широкого спектра болезней животных, вызываемых гельминтами. Лекарственное средство содержит никлозамид, поливинилпирролидон и ивермектин при следующем соотношении ингредиентов, мас. ч.: никлозамид : ивермектин : поливинилпирролидон - 1,0-2,0:0,005-0,015:7,985-8,995. Получают лекарственное средство путем механохимической активации в течение 5-7 часов в активаторах ударно-истирающего типа при соотношении массы компонентов и массы шаров 1:10, объем загрузки барабана 30-70% и скорости его вращения 60-80 об/мин. Лекарственное средство обладает широким спектром действия и высокой эффективностью при снижении концентрации действующих веществ и повышении их сохранности в процессе изготовления. 3 табл., 4 пр.

Лекарственное средство для лечения гельминтозов животных, содержащее никлозамид и поливинилпирролидон, отличающееся тем, что дополнительно содержит ивермектин при следующем соотношении ингредиентов, мас. ч.: никлозамид : ивермектин : поливинилпирролидон - 1,0-2,0:0,005-0,015:7,985-8,995, при этом лекарственное средство получают путем механохимической активации в течение 5-7 часов в активаторах ударно-истирающего типа при соотношении массы компонентов и массы шаров 1:10, объеме загрузки барабана 30-70% и скорости его вращения 60-80 об/мин.