Способ реабилитации после инфаркта миокарда Российский патент 2023 года по МПК A61M37/00 A61K31/51 A61K31/122 A61K31/385 A61P9/10 

Изобретение относится к области медицины и касается способа реабилитации после инфаркта миокарда.

Заболевания системы кровообращения являются причиной высокой смертности, особенно это касается осложнений ишемических повреждений миокарда.

Повышение эффективности лечения больных с осложнениями повреждения миокарда является основной задачей современной кардиологии и требует поиска и разработки новых эффективных и безопасных медикаментозных препаратов.

Из литературы известно, что стресс-индуцированная гиперсекреция катехоламинов, являющаяся одним из факторов внезапной смерти и инфаркта миокарда у людей, приводит, в том числе, и к нарушению альвеолярного дыхания, развитию гипоксии миокарда, а в конечном итоге – к аритмии и остановке сердца (Сисакян С.А. и др., Феномен предотвращения острого адреналинового некроза миокарда искусственной вентиляциeй легких в эксперименте //Российский кардиологический журнал, 2006, №6 (62), С.79-81).

Сульбутиамин способен улучшать сократимость миокарда, снижает вероятность развития аритмии (Беккер Р.А., Быков Ю.В. Сульбутиамин в психиатрии, наркологии, неврологии и общесоматической медицине (Обзор литературы)//Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 2020, Том 12, №2, C.41-72). Однократное внутривенное введение коэнзима Q10 защищает миокард, подвергшийся необратимой ишемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2013, Т.155, N6, С. 736-739). Есть данные повышения выживаемости клеток ишемизированного миокарда при использовании в качестве цитопротектора альфа-липоевой кислоты. (П.Р. Камчатнов и др., Применение альфа-липоевой кислоты при заболеваниях нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии, 10, 2014, с. 131-135).

Сущность заявляемого способа заключается в том, что перорально один раз в день вводят сульбутиамин – 0,140 г, R-альфа-липоевую кислоту – 0,140 г, коэнзим Q – 0,02 г в течение 14 дней.

Техническим результатом изобретения является значительное снижение количества адреналина и норадреналина, а также зон некроза и ишемии в миокарде. Использование способа позволяет улучшить работу миокарда и может с высокой эффективностью применяться при реабилитации после инфаркта миокарда.

Сульбутиамин и другие липофильные производные тиамина способны улучшать сократимость миокарда не только при хронической сердечной недостаточности (ХСН), связанной с бери-бери, но и при ХСН другого генеза, улучшают способность больных с гипотензией поддерживать нормальное артериальное давление. При проведении общей анестезии галотаном и другими подобными анестетиками сульбутиамин или фурсультиамин улучшают сократимость миокарда, снижают вероятность развития аритмий, уменьшают патологическую гиперчувствительность миокарда к адреналину, уменьшают гипотензию Сульбутиамин и другие липофильные производные тиамина способны улучшать сократимость миокарда не только при хронической сердечной недостаточности (ХСН), связанной с бери-бери, но и при ХСН другого генеза, улучшают способность больных с гипотензией поддерживать нормальное артериальное давление. При проведении общей анестезии галотаном и другими подобными анестетиками сульбутиамин или фурсультиамин улучшают сократимость миокарда, снижают вероятность развития аритмий, уменьшают патологическую гиперчувствительность миокарда к адреналину, уменьшают гипотензию Сульбутиамин и другие липофильные производные тиамина способны улучшать сократимость миокарда не только при хронической сердечной недостаточности (ХСН), связанной с бери-бери, но и при ХСН другого генеза, улучшают способность больных с гипотензией поддерживать нормальное артериальное давление. При проведении общей анестезии галотаном и другими подобными анестетиками сульбутиамин или фурсультиамин улучшают сократимость миокарда, снижают вероятность развития аритмий, уменьшают патологическую гиперчувствительность миокарда к адреналину, уменьшают гипотензию.

Способ снижения количества адреналина и норадреналина, а также зон некроза и ишемии в миокарде иллюстрируется примером проведенных экспериментальных исследований на экспериментальной модели инфаркта миокарда крысы.

Эксперименты поставлены на 42 белых беспородных крысах массой 400-450 г. Первая группа животных интактные (10 крыс).

Подопытным животным второй группы (8 крыс) перорально вводили 1 раз в день в течение 14 дней сульбутиамин в дозе 10 мг/кг.

Третья группа подопытных животных (8 крыс) – 1 раз в день в течение 14 дней перорально вводили R- альфа-липоевую кислоту в дозе 10 мг/кг.

Четвертая группа животных (8 крыс) – 1 раз в день в течение 14 дней перорально вводили коэнзим Q в дозе 2 мг/кг.

Пятая группа животных (8 крыс) – 1 раз в день в течение 14 дней перорально вводили смесь препаратов (сульбутиамин в дозе 10 мг/кг + R-альфа-липоевую кислоту в дозе 10 мг/кг + коэнзим Q в дозе 2 мг/кг).

Определение катехоламинов в миокарде проводили методом, описанным в публикации Бакунц Г.Г. Действие продуктов жизнедеятельности лимфоцитов на содержание катехоламинов в миокарде интактных животных и на фоне его ишемии. Экспериментальная и клиническая медицина, 1989, 29 (5). С. 473-476.

Препарат, доза Количество животных Адреналин, нмоль/г Норадреналин, нмоль/г Контроль 10 23,25 12,9±2,3 R-альфа-липоевая кислота – 10,0 мг/кг 8 18,8±2,1 11,5±2,3 Коэнзим Q – 2,0 мг/кг 8 19,3±2,0 11,6±1,5 Сульбутиамин – 10,0 мг/кг 8 16,8±1,9 12,8±1,3 сульбутиамин 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота 10 мг/кг + коэнзим Q 2 мг/кг 8 8,9±1,1 8,0±1,1

Таблица 1

На основании полученных нами экспериментальных данных (Таблица 1) можно заключить, что одновременное введение 1 раз в день в течение 14 дней смеси препаратов сульбутиамин в дозе 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота в дозе 10 мг/кг + коэнзим Q в дозе 2 мг/кг позволяет существенно снизить количество адреналина и норадреналина в миокарде у животных при экспериментальной модели инфаркта миокарада.

Патогистологическое исследование миокарда. Ткани сердца фиксировали в 10%-ном буферном растворе формалина с последующей обработкой по стандартной схеме (обезвоживанием в этиловом спирте, ксилоле). Осуществляли парафиновую заливку с изготовлением парафиновых блоков. После депарафинизации на стандартном микротоме готовили сериальные срезы толщиной 5–6 мкм. Окрашивание микропрепаратов проводилось гематоксилином и эозином, суданом III.

Препарат, доза Количество животных Зона некроза к общей массе миокарда, % Зона ишемии к общей массе миокарда, % Зона ишемии к зоне некроза миокарда, % Контроль 10 39,4±2,0 23,4±2,2 60,8±3,8 R-альфа-липоевая кислота – 10,0 мг/кг 8 34,0±2,1 27,0±3,2 75,0±3,5 Коэнзим Q – 2,0 мг/кг 8 31,2±2,1 20,1±3,2 65,0±2,1 Сульбутиамин – 10,0 мг/кг 8 30,8±1,9 25,0±2,6 82,0±2,3 сульбутиамин 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота 10 мг/кг + коэнзим Q 2 мг/кг 8 23,8±1,9 20,5±2,6 90,2±2,3

Таблица 2

На основании полученных нами экспериментальных данных (Таблица 2) можно заключить, что одновременное введение 1 раз в день в течение 14 дней смеси препаратов сульбутиамин в дозе 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота в дозе 10 мг/кг + коэнзим Q в дозе 2 мг/кг позволяет существенно уменьшить размер зоны некроза и зону ишемии у животных при экспериментальной модели инфаркта миокарда.

Расчет межвидового переноса производился по известным методикам расчета (Е.В. Шекунова и др., Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2020. Т. 10, № 1, С.19-28).

Таким образом, для взрослого человека со средним весом 70 кг концентрации препаратов при использовании способа составят: сульбутиамин 2 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота 2 мг/кг + коэнзим Q 0,3 мг/кг или сульбутиамин 0,140 г + R-альфа-липоевая кислота 0,140 г + коэнзим Q 0,02 г за один прием.

Использование способа позволяет улучшить функцию миокарда и может с высокой эффективностью применяться при реабилитации после инфаркта миокарда, а также как вспомогательное средство к классическим комплексным мерам по восстановлению здоровья.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для реабилитации после инфаркта миокарда. Способ заключается в том, что перорально 1 раз в день одновременно вводят сульбутиамин в количестве 10 мг/кг, R-альфа-липоевую кислоту в количестве 10 мг/кг, коэнзим Q в количестве 2 мг/кг в течение 14 дней. Использование изобретения позволяет снизить количество адреналина и норадреналина, а также зон некроза и ишемии в миокарде, улучшить работу миокарда. 2 табл.

Способ реабилитации после инфаркта миокарда, заключающийся в том, что перорально 1 раз в день одновременно вводят сульбутиамин в количестве 10 мг/кг, R-альфа-липоевую кислоту в количестве 10 мг/кг, коэнзим Q в количестве 2 мг/кг в течение 14 дней.