Способ уменьшения размера зон ишемии и некроза миокарда Российский патент 2023 года по МПК A61M37/00 A61K31/95 A61K31/51 A61K31/122 A61P9/00 

Изобретение относится к области медицины и касается способа уменьшения зон ишемии и некроза миокарда.

Заболевания системы кровообращения являются причиной высокой смертности, особенно это касается осложнений ишемических повреждений миокарда.

Повышение эффективности лечения больных с осложнениями повреждения миокарда является основной задачей современной кардиологии и требует поиска и разработки новых эффективных и безопасных медикаментозных препаратов.

Из литературы известно, что сульбутиамин способен улучшать сократимость миокарда, снижает вероятность развития аритмии (Беккер Р.А., Быков Ю.В. Сульбутиамин в психиатрии, наркологии, неврологии и общесоматической медицине (Обзор литературы)//Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 2020, Том 12, №2, C.41-72). Однократное внутривенное введение коэнзима Q10 защищает миокард, подвергшийся необратимой ишемии (Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2013, Т.155, N6, С. 736-739). Есть данные повышения выживаемости клеток ишемизированного миокарда при использовании в качестве цитопротектора альфа-липоевой кислоты. (П.Р. Камчатнов и др., Применение альфа-липоевой кислоты при заболеваниях нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии, 10, 2014, с.131-135).

Сущность заявляемого способа заключается в том, что перорально один раз в день вводят сульбутиамин в количестве 2 мг/кг, R-альфа-липоевую кислоту – 2 мг/кг и коэнзим Q – 0,3 мг/кг в течение 14 дней.

Техническим результатом изобретения является значительное уменьшение зоны ишемии и некроза после инфаркта миокарда. Использование способа позволяет улучшить утраченную функцию миокарда и может с высокой эффективностью применяться при реабилитации после инфаркта миокарда, а также как вспомогательное средство к классическим комплексным мерам по восстановлению здоровья.

Наиболее близким аналогом изобретения является RU 2716596, опубл. 13.03.2020, где для уменьшения размера ишемически-реперфузионного повреждения миокарда вводят квинакрин внутривенно в дозе 5 мг/кг в течение 10 мин, начиная за минуту до начала реперфузии миокарда.

Отличием предлагаемого изобретения от известного способа является то, что перорально 1 раз в день вводят сульбутиамин 2 мг/кг, R-альфа-липоевую кислоту 2 мг/кг, коэнзим Q 0,3 мг/кг в течение 14 дней.

Способ уменьшения зоны ишемии и некроза иллюстрируется примером проведенных экспериментальных исследований на модели ишемии миокарда крысы.

Эксперименты поставлены на 42 белых беспородных крысах массой 400-450 г. Первая группа животных интактные (10 крыс).

Подопытным животным второй группы (8 крыс) перорально вводили 1 раз в день в течение 14 дней сульбутиамин в дозе 10 мг/кг.

Третья группа подопытных животных (8 крыс) – 1 раз в день в течение 14 дней перорально вводили R альфа-липоевую кислоту в дозе 10 мг/кг.

Четвертая группа животных (8 крыс) – 1 раз в день в течение 14 дней перорально вводили коэнзим Q в дозе 2 мг/кг.

Пятая группа животных (8 крыс) – 1 раз в день в течение 14 дней перорально вводили смесь препаратов (сульбутиамин в дозе 10 мг/кг + R-альфа-липоевую кислоту в дозе 10 мг/кг + коэнзим Q в дозе 2 мг/кг).

Патогистологическое исследование миокарда. Ткани сердца фиксировали в 10%-ном буферном растворе формалина с последующей обработкой по стандартной схеме (обезвоживанием в этиловом спирте, ксилоле). Осуществляли парафиновую заливку с изготовлением парафиновых блоков. После депарафинизации на стандартном микротоме готовили сериальные срезы толщиной 5–6 мкм. Окрашивание микропрепаратов проводилось гематоксилином и эозином, суданом III.

Препарат, доза Количество животных Зона некроза к общей массе миокарда, % Зона ишемии к общей массе миокарда, % Зона ишемии к зоне некроза миокарда, % Контроль 10 39,4±2,0 23,4±2,2 60,8±3,8 R-альфа-липоевая кислота – 10,0 мг/кг 8 34,0±2,1 27,0±3,2 75,0±3,5 Коэнзим Q – 2,0 мг/кг 8 31,2 ±2,1 20,1±3,2 65,0±2,1 Сульбутиамин – 10,0 мг/кг 8 30,8±1,9 25,0±2,6 82,0±2,3 сульбутиамин 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота 10 мг/кг + коэнзим Q 2 мг/кг 8 23,8±1,9 20,5±2,6 90,2±2,3

Таблица 1

На основании полученных нами экспериментальных данных (Таблица 1) можно заключить, что одновременное введение 1 раз в день в течение 14 дней смеси препаратов сульбутиамин в дозе 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота в дозе 10 мг/кг + коэнзим Q в дозе 2 мг/кг позволяет существенно уменьшить размер зоны некроза и зону ишемии у животных при экспериментальной модели инфаркта миокарда.

Расчет межвидового переноса производился по известным методикам расчета (Е.В. Шекунова и др., Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2020. Т. 10, № 1, С.19-28).

Таким образом, для взрослого человека со средним весом 70 кг концентрации препаратов при использовании способа составят: сульбутиамин 2 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота 2 мг/кг + коэнзим Q 0,3 мг/кг или сульбутиамин 0,140 г + R-альфа-липоевая кислота 0,140 г + коэнзим Q 0,02 г за один прием.

Использование способа позволяет улучшить функцию миокарда и может с высокой эффективностью применяться при реабилитации после инфаркта миокарда, а также как вспомогательное средство к классическим комплексным мерам по восстановлению здоровья.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается способа уменьшения зон ишемии и некроза миокарда. Перорально 1 раз в день одновременно вводят сульбутиамин в количестве 0,140 г, R-альфа-липоевую кислоту в количестве 0,140 г и коэнзим Q в количестве 0,02 г в течение 14 дней. Способ позволяет улучшить функцию миокарда и может с высокой эффективностью применяться при реабилитации после инфаркта миокарда, как вспомогательное средство к классическим комплексным мерам по восстановлению здоровья. 1 табл., 1 пр.

Способ уменьшения зон ишемии и некроза миокарда, включающий пероральное введение 1 раз в день сульбутиамина 2 мг/кг, R-альфа-липоевой кислоты 2 мг/кг и коэнзима Q 0,3 мг/кг в течение 14 дней.