Способ выявления высокого риска тяжелого поражения головного мозга у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы Российский патент 2023 года по МПК G01N33/68 G01N33/49 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.

Уровень техники

Актуальность изучения перинатальных поражений центральной нервной системы (ЦНС) у детей раннего возраста связана с высоким уровнем их распространенности и большим вкладом в структуру детской заболеваемости и смертности. Перинатальные поражения центральной нервной системы (ЦНС) занимают в настоящее время одно из первых мест в структуре заболеваемости детей раннего возраста. Перинатальные гипоксические поражения ЦНС обусловливают высокий процент неврологических расстройств: от легких функциональных нарушений до выраженных, инвалидизирующих детей состояний - детского церебрального паралича, эпилепсии, олигофрении.

В настоящее время известно несколько способов диагностики неврологических осложнений у новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга. Одним из распространенных направлений является использование методов медицинской визуализации внутренних структур организма для поиска признаков поражения ЦНС. Например:

- патент РФ на изобретение №2565095 от 20.10.2015 Способ прогнозирования риска развития неврологического дефицита у доношенных новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга;

- патент РФ на изобретение №2692670 от 25.06.2019 Способ раннего прогнозирования риска развития двигательных нарушений у недоношенных новорожденных, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела, с перинатальными гипоксически-ишемическими поражениями головного мозга;

- патент РФ на изобретение №2737490 от 01.12.2020. Способ прогнозирования риска развития морфологических изменений головного мозга у доношенных новорожденных с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением нервной системы.

Вторым направлением является поиск биохимических маркеров деградации мозговой ткани или метаболитов, указывающих на деструктивные процессы в ЦНС:

- патент РФ на изобретение №2148262 от 27.04.2000 Способ диагностики гипоксического поражения центральной нервной системы у новорожденных;

- патент РФ на изобретение №2287818 от 20.11.2006 Способ диагностики перинатальных гипоксических поражений головного мозга у доношенных новорожденных;

- патент РФ на изобретение №2276365 от 10.05.2006. Способ прогнозирования нарушений ЦНС у новорожденных из группы перинатального риска.

Известен (аналог) "Способ прогнозирования степени тяжести перинатального гипоксического поражения головного мозга у доношенных новорожденных" (патент РФ на изобретение №2257147 от 17.04.2003). Способ осуществляется путем оценки показателей церебральной гемодинамики -рассчитывают индекс резистентности (ИР) во внутренней сонной артерии плода у беременной в сроке 38-41 недели гестации методом ультразвуковой допплерографии. При значениях ИР в пределах от 0,8 и более прогнозируют развитие перинатального пораженияголовного мозга легкой и средней степени тяжести, а от 0,6 и менее - тяжелой степени. Способ позволяет повысить точность прогноза, что достигается за счет использования более адекватного показателя кровотока.

Данный способ имеет следующие недостатки:

- определение показателей церебральной гемодинамики дорогостоящее обследование, которое требует наличие специализированного оборудования и врача, специализированного в данном направлении;

- изменение показателей кровотока является косвенным признаком;

- не учитывается течение родов и послеродового периода.

Известен (прототип) "Способ прогнозирования нарушения моторного развития у детей первого года жизни с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга" (патент РФ на изобретение №2319154 от 14.08.2006). Способ заключается в прогнозировании "нарушения моторного развития у детей первого года жизни с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга путем исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что у доношенного ребенка в возрасте 3-х месяцев жизни в сыворотке крови определяют количество нейротрофического фактора головного мозга, и при его значении, равном 15 нг/мл или менее прогнозируют нарушение моторного развития в возрасте 6-ти месяцев жизни".

Однако данный способ имеет следующие недостатки:

1) исследование проводят через три месяца с момента рождения, когда проявления поражения ЦНС становятся стойкими;

2) исследование нейротрофического фактора головного мозга не входит в программу ОМС и требует финансирования со стороны родителей пациента;

3) на осмотре невролога в 3 и в 6 месяцев проявления гипоксически-ишемических поражений центральной нервной системы у ребенка могут быть выявлены клинически во время осмотра.

Таким образом, требуется разработка нового способа выявления высокого риска тяжелого поражения головного мозга у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы. В заявленном способе перечисленные недостатки устранены.

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является повышение качества оказания медицинской помощи новорожденным с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы.

Техническим результатом способа является обеспечение раннего выявления среди новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы детей с высоким риском тяжелого поражения головного мозга, требующих особого лечения.

Осуществление изобретения

Заявленный технический результат может быть достигнут следующим образом:

- На второй день жизни у новорожденного проводят забор венозной крови и определяют уровень белка S-100 и уровень нейронспецифической енолазы в сыворотке крови;

На 22 день с момента рождения ребенка повторно проводят забор венозной крови и определяют уровень белка S-100 и уровень нейронспецифической енолазы в сыворотке крови;

- Определяют динамику уровня белка S-100 и уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови;

- Принимают решение согласно формуле изобретения.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что: Впервые осуществляется изучение динамики белков и ферментов непосредственно характеризующих тяжесть заболевания при гипоксически-ишемическом поражении ЦНС.

Впервые используется феномен разнонаправленной динамики уровня белка S-100 и уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови в зависимости от степени поражения ЦНС.

- Впервые проводится ранее выявление новорожденных, с высоким риском тяжелого поражения головного мозга при гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы - до появления стойких изменений и клинической симптоматики.

Отличительные признаки способа:

- исследование проводят дважды на пятый и на двадцать второй день жизни ребенка,

- сравнивают динамику уровня белка S-100 и уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови, при повышении во втором исследовании уровня белка S-100 на 10% и более, сочетанном с отсутствием динамики уровня нейронспецифической енолазы от первоначальных значений, выявляют высокий риск тяжелого поражения головного мозга у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы, в противном случае риск низкий.

Предложенный способ иллюстрируется следующими примерами.

Исследование проводилось в условиях стационара (отделение патологии новорожденных ДГКБ №1 г. Твери). Иследование было одобрено на заседании этического комитета ФГБОУ ВО Тверской ГМУ.

Клинический пример №1

Пациент А., рожденный от первых родов, поздней первородящей. Слабость родовой деятельности, стимуляция родов. При рождении гипоксическое поражение ЦНС II степени. Проведен забор венозной крови. На вторые сутки с момента рождения уровень белка S-100 в сыворотке крови составил 438,2 нг/л; уровень нейронспецифической енолазы в сыворотке крови составил 14,66 нг/мл. На 22 день повторно был проведен забор венозной крови: уровень белка S-100 в сыворотке крови составил 482,7 нг/л; уровень нейронспецифической енолазы в сыворотке крови составил 14,59 нг/мл. Выявлено повышение уровня белка S-100 на 10,16%, динамика уровня нейронспецифической енолазы отсутствует.

Заключение - высокий риск тяжелого поражения головного мозга у новорожденного.

В конце первого месяца жизни поставлен диагноз гипоксическое поражение ЦНС III степени. Прогноз неблагоприятный. Требуется дополнительное лечение.

Клинический пример №2

Пациент И., рожденный от первых родов, юная первородящая с низкой массой тела, многоводие. Стимуляция родов. При рождении гипоксическое поражение ЦНС II степени. Проведен забор венозной крови. На вторые сутки с момента рождения уровень белка S-100 в сыворотке крови составил 446,7 нг/л; уровень нейронспецифической енолазы в сыворотке крови составил 14,74 нг/мл. На 22 день повторно был проведен забор венозной крови: уровень белка S-100 в сыворотке крови составил 453,2 нг/л; уровень нейронспецифической енолазы в сыворотке крови составил 13,92 нг/мл. Выявлено повышение уровня белка S-100 на 1,46%, снижение уровня нейронспецифической енолазы на 5,56%.

Заключение - нет высокого риска тяжелого поражения головного мозга у новорожденного.

В конце первого месяца жизни поставлен диагноз гипоксическое поражение ЦНС II степени. Прогноз благоприятный. Требуется стандартное лечение по протоколу.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для выявления высокого риска тяжелого поражения головного мозга у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы. Проводят определение уровня белка S-100 и уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови ребенка. Исследование проводят дважды на пятый и на двадцать второй день жизни ребенка, сравнивают динамику уровня белка S-100 и уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови. При повышении во втором исследовании уровня белка S-100 на 10% и более, сочетанном с отсутствием динамики уровня нейронспецифической енолазы от первоначальных значений, выявляют высокий риск тяжелого поражения головного мозга у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы. В противном случае риск низкий. Способ обеспечивает возможность раннего выявления среди новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы детей с высоким риском тяжелого поражения головного мозга, требующих особого лечения, за счет определения в крови уровня белка S-100 и уровня нейронспецифической енолазы. 2 пр.

Способ выявления высокого риска тяжелого поражения головного мозга у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы, заключающийся в определении уровня белка S-100 и уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови ребенка, отличающийся тем, что исследование проводят дважды на пятый и на двадцать второй день жизни ребенка, сравнивают динамику уровня белка S-100 и уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови, при повышении во втором исследовании уровня белка S-100 на 10% и более, сочетанном с отсутствием динамики уровня нейронспецифической енолазы от первоначальных значений, выявляют высокий риск тяжелого поражения головного мозга у новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями центральной нервной системы, в противном случае риск низкий.