СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ Российский патент 2022 года по МПК G01N33/66 G01N33/68 G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, перинатологии и клинической лабораторной диагностике и может быть использовано в обследовании новорожденных детей.

Гипоксия плода является основной причиной перинатального поражения центральной нервной системы (ЦНС), перинатальной заболеваемости и смертности. Улучшение перинатальных исходов у новорожденных достигается ранним началом патогенетической терапии. Разработка информативных методов ранней диагностики перинатальных гипоксически-ишемических поражений центральной нервной системы у новорожденных особенно с задержкой роста плода является одной из основных задач в решении проблемы перинатальной заболеваемости и смертности.

Известен способ диагностики перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных (Cetin I., Barberis В., Brusati V., Brighina E., Mandia L., Arighi A., Radaelli Т., Biondetti P., Bresolin N., Pardi G., Rango M. Lactate detection in the brain of growth-restricted fetuses with magnetic resonance spectroscopy. Am. J. Obstet Gynecol. 2011 Oct; 205(4): 350.el-7.) путем проведения ¹H магнитно-резонансной спектроскопии мозга новорожденного и определения концентрации лактата в ткани мозга. При выявлении характерного для лактата пика в диапазоне между 1,00 и 2,25 ppm диагностируют перинатальное гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы.

Недостатком известного способа является высокая сложность процедуры проведения исследования.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому техническому результату является способ диагностики перинатального гипоксического поражения ЦНС у доношенных новорожденных при исследовании концентрации лактата в цельной крови из артерии пуповины (Marconi А.М., Cetin I., Ferrazzi Е., Ferrari М. М., Pardi G., Battaglia F.С. Lactate metabolism in normal and growth-retarded human fetuses. Pediatr Res. 1990 Dec; 28(6):652-6.). По известному способу в цельной венозной крови из артерии пуповины новорожденного определяют концентрацию лактата. При концентрации лактата в цельной крови более 2 ммоль/л диагностируют перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС.

Недостатком известного способа является низкая информативность исследования.

Техническим результатом заявляемого способа является комплексная оценка гипоксически-ишемических перинатальных поражений за счет использования определения концентрации лактата, концентрации нейрон-специфической енолазы, активности общей креатинкиназы и МВ-креатинкиназы в сыворотке венозной крови из артерии пуповины.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что образец цельной крови из артерии пуповины новорожденных забирают сразу после ее отсечения, центрифугируют в течение 15 мин при и определяют в сыворотке венозной крови из артерии пуповины концентрацию нейрон-специфической енолазы, концентрацию лактата, активность общей креатинкиназы и активность МВ-креатинкиназы. Рассчитывают величину beta по следующей формуле:

где X1 - задержка роста плода 1 - есть, 0 - нет;

Х2 - концентрация нейронспецифической енолазы, нг/мл;

Х3 - концентрация лактата, ммоль/л;

Х4 - общая активность креатинкиназы, ед./л;

Х5 - активность МВ-креатинкиназы, ед./л.

Величины коэффициентов получены экспериментально по методике Зорина, С.П. Прогнозирование первичной инвалидности вследствие туберкулеза легких взрослого населения Г. Якутска / С.П. Зорина, З.Е. Линева // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - №3. - С. 96-98.

Для полученного значения beta вычисляют вероятность (р) по формуле расчета вероятности beta:

При р (beta)>0,5 у новорожденного есть вероятность развития перинатальных поражений центральной нервной системы.

Способ осуществляют следующим образом.

Для иллюстрации заявляемого способа дана фигура в виде таблицы.

На фиг. 1 представлены признаки, указывающие на развитие перинатальных поражений центральной нервной системы у доношенных новорожденных.

В заявляемом способе используют:

Оборудование

1. Отражательный фотометр «Accutrend Plus Cobas» (Roche, Швейцария) или аналогичный - 1 шт.

2. Автоматический дозатор с диапазоном дозирования 10-200 мкл - 1 шт.

3. Вертикальный фотометр автоматический ELX808.

Вещества и материалы

1. Одноразовые стерильные вакуумные системы для взятия крови без антикоагулянта.

2. Одноразовые пластиковые наконечники для автоматического дозатора.

3. Набор для определения концентрации нейронспецифической енолазы NSE-ИФА-БЕСТ, Вектор-Бест, Россия.

4. Тест-полоски для определения концентрации лактата в крови «Accutrend BM-Lactate» (Roche Diagnostics GmbH, ФРГ) или аналогичные.

5. Активность креатинкиназы определяли с помощью наборов реагентов «Креатинкиназа-Ново», Вектор-Бест, Россия.

6. Активность МВ-креатинкиназы определяли с помощью наборов реагентов «Креатинкиназа МВ», Витал, Россия.

Забирают образцы цельной венозной крови из артерии пуповины сразу после ее отсечения посредством вакуумной системы. После начала истечения крови подносят стерильную пробирку и производят забор 0,2-0,5 мл цельной венозной крови из артерии пуповины. В образце сыворотки венозной крови из артерии пуповины определяют концентрацию нейрон-специфической енолазы, концентрацию лактата, активности общей креатинкиназы и МВ-креатинкиназы в сыворотке венозной крови из артерии пуповины. Рассчитывают величины beta и p(beta).

При р>0,5 у новорожденного есть вероятность развития перинатальных поражений центральной нервной системы.

Клинический пример №1

Пациентка В., 20 лет поступила 14.10.2019 в отделение патологии беременных КГБУЗ «Родильный дом №2, г. Барнаул» с диагнозом: «Беременность 39,2 недель. Головное предлежание. Хроническая фетоплацентарная недостаточность, компенсированная без нарушения кровообращения. Задержка роста плода 1 степени, асимметричная форма».

19.10.2019. Роды. Длительность родов по периодам: I - 15 ч 30 мин; II - 1 ч; III - 15 мин. Мальчик, вес при рождении - 2525 г; рост - 48 см. Оценка новорожденного по шкале Апгар на 1 минуте - 8 баллов, на 5 минуте - 8 баллов.

В цельной венозной крови из артерии пуповины определили концентрацию нейронспецифической енолазы (23,4, нг/мл), концентрацию лактата (3,9 ммоль/л), общую активность креатинкиназы (243,5 ед/л), активность МВ-креатинкиназы (92,8 ед/л). Рассчитали величины beta - 3,14 и p(beta) - 0,96, что было расценено как перинатальное поражение центральной нервной системы.

Заключительный диагноз новорожденного: «Доношенный новорожденный 40 недели. Задержка роста плода по гипотрофичному типу 1 степени. Перинатальное поражение центральной нервной системы, гипоксически-ишемического генеза, легкой степени. Синдром церебральной возбудимости».

Переведен на 6 сутки на второй этап выхаживания.

Клинический пример №2

Пациентка К., 22 лет поступила в КГБУЗ «Родильный дом №2, г. Барнаул» 20.10.2019 в родильное отделение с диагнозом «Беременность 38,4 недель. Головное предлежание. Хроническая фетоплацентарная недостаточность, без нарушения кровообращения. Первый период родов».

15.01.2019. Роды. Длительность родов по периодам: I - 10 ч 0 мин; II - 45 мин; III - 10 мин. Мальчик, вес при рождении - 2265 г; рост - 47 см. Оценка новорожденного по шкале Апгар на 1 минуте - 8 баллов, на 5 минуте - 8 баллов.

В цельной венозной крови из артерии пуповины определили нейронспецифической енолазы (7,8), концентрацию лактата (6,9), общую активность креатинкиназы (106,2), МВ-креатинкиназы (86,8), что расценили как норму. Рассчитали величины beta - -1,3 и p(beta) - 0,21, что было расценено как норма.

Заключительный диагноз новорожденного: «Доношенный новорожденный, 38,4 недель. Задержка роста плода по гипотрофичному типу 1 степени».

Клинический пример №3

Пациентка В., 23 года поступила 25.09.2019 в отделение патологии беременных КГБУЗ «Родильный дом №2, г. Барнаул» с диагнозом: «Беременность 37,6 недель. Хроническая фетоплацентарная недостаточность, без нарушения кровообращения. Задержка роста плода 1 степени, асимметричная форма».

26.09.2019. Роды. Длительность родов по периодам: I - 6 ч 20 мин; II - 30 мин; III - 10 мин. Девочка, вес при рождении - 2210 г; рост - 42 см. Оценка новорожденного по шкале Апгар на 1 минуте - 6 баллов, на 5 минуте - 7 баллов. В цельной венозной крови из артерии пуповины определили концентрацию нейронспецифической енолазы (15,5 нг/мл), концентрацию лактата (8,3 ммоль/л), общую активность креатинкиназы (288,1 ед/л), активность МВ-креатинкиназы (123,5 ед/л). Рассчитали величины beta - 3,27 и p(beta) - 0,96, что было расценено как перинатальное поражение центральной нервной системы.

Заключительный диагноз новорожденного: «Доношенный новорожденный 38,2 недель. Задержка роста плода по гипотрофичному типу 1 степени. Перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС: острый период, церебральная ишемия средней степени тяжести».

Переведен на 6 сутки на второй этап выхаживания.

Заявляемый способ обладает высокой точностью, поскольку использует концентрации лактата в цельной венозной крови из артерии пуповины, высокой точностью и коротким методом определения концентрации лактата и найдет широкое применение для ранней диагностики перинатального гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы у новорожденных при срочных родах.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, перинатологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у доношенных новорожденных. Проводят определение концентрации нейронспецифической енолазы, концентрации лактата в сыворотке венозной крови из артерии пуповины, общей активности креатинкиназы, активности МВ-креатинкиназы. В образце сыворотки венозной крови из артерии забирают сразу после отсечения пуповины посредством вакуумной системы для взятия крови без антикоагулянта. Определяют концентрацию нейронспецифической енолазы, концентрацию лактата, общую активность креатинкиназы, активность МВ-креатинкиназы. Рассчитывают величину beta по формуле: beta=-4,344+(0,796×X1)+(0,123×Х2)+(0,132×Х3)+(0,0158×Х4)-(0,00594×Х5), где X1 - задержка роста плода 1 - есть, 0 - нет; Х2 - концентрация нейронспецифической енолазы, нг/мл; Х3 - концентрация лактата, ммоль/л; Х4 - общая активность креатинкиназы, ед./л; Х5 - активность МВ-креатинкиназы, ед./л. Рассчитывают величину p(beta) по формуле: р(beta=exp(beta)/(1+ехр(beta)). При р(beta)>0,5 у новорожденного есть вероятность развития перинатальных поражений центральной нервной системы. Способ обеспечивает возможность повышения точности диагностики перинатального гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы у доношенных новорожденных за счет использования комплекса функциональных и лабораторных прогностических факторов с применением математического аппарата. 1 ил., 3 пр.

Способ прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у доношенных новорожденных, включающий определение в сыворотке венозной крови из артерии пуповины концентрации нейронспецифической енолазы, концентрации лактата, общей активности креатинкиназы, активности МВ-креатинкиназы, отличающийся тем, что в образце сыворотки венозной крови из артерии забирают сразу после отсечения пуповины посредством вакуумной системы для взятия крови без антикоагулянта и определяют концентрацию нейронспецифической енолазы, концентрацию лактата, общую активность креатинкиназы, активность МВ-креатинкиназы, рассчитывают величину beta по формуле: beta=-4,344+(0,796×X1)+(0,123×Х2)+(0,132×Х3)+(0,0158×Х4)-(0,00594×Х5), где X1 - задержка роста плода 1 - есть, 0 - нет; Х2 - концентрация нейронспецифической енолазы, нг/мл; Х3 - концентрация лактата, ммоль/л; Х4 - общая активность креатинкиназы, ед./л; Х5 - активность МВ-креатинкиназы, ед./л и рассчитывают величину p(beta) по формуле: р(beta=exp(beta)/(1+ехр(beta)) и при р(beta)>0,5 у новорожденного есть вероятность развития перинатальных поражений центральной нервной системы.