КОРОНАРОАКТИВНОЕ АНТИИШЕМИЧЕСКОЕ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2007 года по МПК A61K31/315 A61P9/06 A61P9/10 

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к применению ацизола для лечения инфаркта миокарда и аритмии.

Известно применение в качестве лечебных средств при инфаркте миокарда препаратов "Ренитек" и "Стрептокиназа" (Справочник Видаль "Лекарственные препараты в России", изд.9, 2003, стр.Б-729, М.Д.Машковский "Лекарственные средства", изд.11, "Медицина" M., 1988, ч.2, стр.88).

Однако эти препараты, как и другие известные кардиопротекторные и антиаритмические средства, имеют целый ряд серьезных побочных эффектов и противопоказаны при беременности и ряде заболеваний. Так, ренитек вызывает осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, со стороны ЦНС и периферической нервной системы, со стороны дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной и кроветворных систем, аллергические реакции.

Стрептокиназа, помимо всего вышеуказанного, может вызывать тяжело купируемые кровотечения.

Задача настоящего изобретения - новое противоишемическое и антиаритмическое средство, обладающее более высокой активностью, не имеющее побочных реакций и ограничений к его применению.

Поставленная задача решается применением в качестве противоишемического и антиаритмического средства "Ацизола" - бис(1-винилимидазол) цинкдиацетата, лишенного указанных недостатков и обеспечивающего возможность ограничить развитие зоны некроза при острой ишемии миокарда, снизить частоту осложнений и летального исхода, нормализовать атриовентрикулярную и внутрижелудочковую электропроводимость, предупредить развитие мерцательной аритмии.

В настоящее время этот препарат нашел применение в качестве профилактического и лечебного средства от токсического действия окиси углерода (Патент РФ №2038079, 1988 г.), для лечения псориаза (Патент РФ №2204392, 2003 г.) и других дерматозов, пролежней, трофических язв (Патент РФ №2247588, 2005 г.).

Нижеследующие примеры иллюстрируют лечебные свойства Ацизола в модельных экспериментах и клинических примерах.

Пример 1. Исследование фармакологической активности препарата

Ацизол при экспериментальном инфаркте миокарда

Работа выполнялась в соответствии с "Методическими указаниями по изучению противоишемического (антиангинального) действия фармакологических веществ" (в книге "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ". Минздрав РФ, Ремедиум. М., 2000 г., с.217-220).

Эксперименты выполнялись на нелинейных белых крысах-самцах массой 180-230 г, возрастом 3,5-4 месяца. Крысы поступили из питомника Рапполово, Москва. Моделирование инфаркта миокарда проводили перевязкой левой коронарной артерии по способу Г.И.Дьячука и Г.Я.Лапкиной (Г.И.Дьячук, Г.Я.Лапкина. Способ получения экспериментального инфаркта миокарда у крыс, Удостоверения на рацпредложение №1309, СПб. - 1992). Под эфирным рауш-наркозом рассекали кожу и подкожную жировую клетчатку, ткани отделяли по фасции, грудные и межреберные мышцы разъединяли вдоль хода волокон. После вскрытия грудной клетки сердце выводили в операционную рану, левую коронарную артерию прошивали и перевязывали лигатурой. Контроль наступления ишемии миокарда проводили электрокардиографически. После операции рану послойно ушивали. Забитые декапитацией животные подвергались патологоанатомическому вскрытию и гистологическому исследованию ткани сердца. Сердце фиксировали в 10-15% формалине и заливали в парафин. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилин-эозином и по Ван-Гизону.

Статистическую обработку результатов экспериментов проводили по Стьюденту-Фишеру.

Всего было сформировано 5 экспериментальных групп (каждая экспериментальная группа включала по 15 животных).

1. Интактные животные (ложно-оперированные).

2. Животные с ЭИМ без лечения;

3. Животные с ЭИМ - терапия препаратом Ренитек (1 мг/кг);

4. Животные с ЭИМ - терапия препаратом Стрептокиназа (22000 МЕ/кг);

5. Животные с ЭИМ - терапия препаратом Ацизол (60 мг/кг).

Экспериментальное моделирование инфаркта миокарда (ЭИМ) на фоне экспериментальной дислипопротеидемии сопровождалось примерно 60% смертностью; таким образом, в исследовании наблюдались 6-11 животных из каждой группы (таблица 1).

Результаты исследования динамики ЭКГ не выявили практически никаких различий между исследуемыми группами до начала лечения и через 5 дней терапии (таблица 2, фиг.1).

Аритмии в экспериментальных группах не зарегистрировано.

Инфаркт-характеристика экспериментальных групп

Анализ ЭКГ выявил распределение животных по опытным группам в зависимости от регистрации подъема сегмента ST, что характеризует наличие экспериментального инфаркта миокарда у животных, с выделением в каждой опытной группе подгрупп с зарегистрированным инфарктом миокарда (ИМ) и без электрокардиографических признаков инфаркта миокарда (БИМ) на сроке 1 час (таблица 3, фиг.2). В группе ложно-оперированных животных подъема сегмента ST не зарегистрировано.

Как свидетельствуют представленные данные, на фоне предварительной терапии препаратами Ренитек и Ацизол наблюдается достоверное снижение частоты возникновения экспериментального инфаркта миокарда примерно в 2 раза по сравнению с группой Контроль, а на фоне терапии препаратом Стрептокиназа в 2.4 раза по сравнению с контрольной группой (р<0.05). Полученные результаты свидетельствуют о наличии противоишемического действия у препаратов Ренитек, Стрептокиназа и Ацизол и повышении устойчивости миокарда экспериментальных животных к гипоксии, обусловленной предварительным введением препаратов. Об этом косвенно также свидетельствует показатель выживаемости экспериментальных животных при моделировании ИМ (таблица 1 и фиг.3).

Величина подъема ST в опытной группе Контроль свидетельствует о выраженности ишемических изменений. Однако на фоне предварительной терапии препаратами Ренитек, Стрептокиназа и Ацизол наблюдается достоверно меньшая выраженность подъема сегмента ST примерно в 2-3 раза по сравнению с контролем (р<0.05), что свидетельствует о меньшей площади очага некроза и позволяет зарегистрировать противоишемический эффект для данных препаратов (таблица 4, фиг.4).

Снижение ST ниже изолинии (депрессия) характеризует постинфарктные ишемические изменения и свидетельствует о недостаточности кровоснабжения, гипоксии миокарда (группа Контроль) (фиг.5). В группе животных, получавших терапию препаратом Ренитек депрессия сегмента ST была менее выражена примерно в 3 раза (р<0.05), а на фоне предварительной терапии препаратами Стрептокиназа и Ацизол выраженность депрессии была значительно ниже данного показателя в группе Контроль (в 4,4 раза, р<0.05). Этот факт говорит о наличии противоишемического эффекта у препаратов Ренитек, Стрептокиназа и Ацизол, повышении устойчивости миокарда к гипоксии на фоне данной терапии, причем данные эффекты наиболее выражены для препаратов Стрептокиназа и Ацизол (таблица 5).

При дальнейшем анализе ЭКГ предпочтительно пользоваться процентным показателем, характеризующим отношение исследуемого параметра на различных сроках наблюдения к таковому до начала эксперимента. Так как различия до начала терапии между исследуемыми группами не выявлены, это позволяет, в условиях эксперимента, принять показатели ЭКГ до начала лечения в качестве нормы индивидуально для каждой группы (фиг.1). Пользуясь данным алгоритмом, характеристику ЧСС и параметры ЭКГ можно представить как % от нормы, что сразу наглядно демонстрирует изменения данных показателей в ходе эксперимента и позволяет провести сравнительный анализ исследуемых групп в разные сроки.

Для объективного суждения о влиянии исследуемых препаратов на характер ЭКГ-изменений сравнительный анализ электрокардиографических параметров проводился в выделенных подгруппах: с зарегистрированным ИМ и БИМ (таблицы 6, 7). Аритмии не зарегистрировано.

ЭКГ характеристика группы Контроль

В контрольной группе с ИМ наблюдался выраженный отрицательный хронотропный эффект (снижение ЧСС достоверно на 30%) с последующим небольшим повышением в постинфарктный период - 7 дней, как компенсаторное уменьшение кислородного запроса миокарда; достоверное увеличение амплитуды зубцов R, S и Т (в 1,6-2,5 раза, р<0.05) и достоверное снижение амплитуды зубца Р примерно в 1.7 раза (р<0.05) по сравнению с нормой на сроке наблюдения 1 час после ЭИМ, выраженное уменьшение амплитуды всех зубцов на сроке наблюдения 7 дней (достоверно в 1,5-1,8 раза) по сравнению со сроком наблюдения 1 час, что характеризует угнетение сократительной активности миокарда в постинфарктный период; стойкие нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (удлинение PQ и QT на 30-50% от нормы) (фиг.4, 5). Аритмии не зарегистрировано.

В контрольной группе БИМ изменения ЭКГ имеют отличия: наряду с достоверным снижением амплитуды зубцов S и Р (р<0.05) по сравнению с нормой на сроке наблюдения 1 час после ЭИМ наблюдаются маловыраженные признаки угнетения сократительной активности миокарда (отсутствие достоверного снижения амплитуды всех зубцов по сравнению со сроком наблюдения 1 час) в постинфарктный период - срок наблюдения 7 дней. Достоверное увеличение интервалов PQ и QT через 1 час свидетельствует об увеличении атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости. Следует отметить, что через 7 дней наблюдалась тенденция к нормализации внутрижелудочковой и атриовентрикулярной проводимости (уменьшение интервалов PQ на 40% и QT до нормальных величин). Вероятно, нарушение сократительной функции сердца является проявлением некротических изменений миокарда на фоне перевязки ветви левой коронарной артерии. Однако на фоне спонтанной устойчивости к гипоксии перевязка ветви коронарной артерии также способствует развитию нарушений атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости.

ЭКГ характеристика на фоне терапии препаратом Ренитек

На фоне терапии препаратом Ренитек в группе с ИМ через 1 час наблюдалось достоверное повышение амплитуды зубца R в 1,4 раза и достоверное снижение амплитуды зубцов Р и S в 2.5 раза по сравнению с нормой (р<0.05). Однако в постинфарктный период на сроке наблюдения 7 дней не наблюдается угнетение сократимости миокарда, а наоборот: сохранение высокой амплитуды R, незначительное снижения Т и повышение амплитуды S в 1,8 раза по сравнению со сроком наблюдения 1 час (р<0.05), что может свидетельствовать о повышении сократительной активности миокарда на фоне данной терапии примерно в 2 раза. Наблюдалось отсутствие регистрируемых нарушений атриовентрикулярной проводимости (PQ) и внутрижелудочковой проводимости (QT) без динамики в течение последующих 7 дней, улучшение по сравнению с контрольной группой на 30% (табл.8). Аритмия по типу атриовентрикулярной диссоциации зарегистрирована у одного животного через 1 час; через 7 дней не определялась.

В группе БИМ на фоне терапии препаратом Ренитек через 1 час после перевязки наблюдались схожие изменения ЭКГ. Через 7 дней наблюдалось также сохранение высокой амплитуды R, отсутствие снижения Т, что свидетельствует о предотвращении развития некротических изменений, нарушений сократимости миокарда и, наоборот, повышении такового. Зарегистрировано улучшение атриовентрикулярной (интервал PQ достоверно короче, чем в группе с ИМ, р<0.05) проводимости на 23% по сравнению с контрольной группой (табл.9). Аритмия не зарегистрирована.

ЭКГ характеристика на фоне терапии препаратом Стрептокиназа

На фоне терапии препаратом Стрептокиназа на сроке наблюдения 1 час наблюдается достоверное увеличение амплитуды зубца R в 2,6 раза, зубца S в 1,8 раза (р<0.05) и амплитуды зубца Т на 24% (р<0.05) по сравнению с нормой. Следует отметить отсутствие уменьшения амплитуды зубца Р. В постинфарктный период угнетение сократимости миокарда не наблюдается (небольшое снижение амплитуды зубцов S и Т) по сравнению со сроком наблюдения 1 час. Отсутствие урежения ЧСС. Отсутствие регистрируемых нарушений атриовентрикулярной проводимости (PQ) и внутрижелудочковой проводимости (QT) без динамики в течение последующих 7 дней, улучшение по сравнению с контрольной группой на 40% (таблица 10). Аритмия не зарегистрирована.

В группе БИМ на фоне терапии препаратом Стрептокиназа наблюдается достоверное снижение амплитуды зубца Р в 2 раза (р<0.05) и выраженное увеличение амплитуды зубцов R и Т 1,5-1,7 раза (р<0.05) по сравнению с нормой на сроке наблюдения 1 час после ЭИМ. В постинфарктный период на сроке регистрации 7 дней - повышение амплитуды зубца Р до нормальных значений, отсутствие уменьшения R, при этом снижение амплитуды зубца Т на 30% (р<0.05) и небольшое увеличение амплитуды зубца S (р<0.05) по сравнению со сроком наблюдения 1 час. Таким образом, в группе БИМ препарат Стрептокиназа предотвращает развитие некротических изменений и нарушение сократимости миокарда. Наблюдается достоверное улучшение атриовентрикулярной проводимости в 2 раза по сравнению с группой Стрептокиназа БИМ и в 3 раза по сравнению с контролем (таблица 11).

Аритмия по типу атриовентрикулярной диссоциации зарегистрирована у одного животного через 1 час; через 7 дней не наблюдалась.

ЭКГ характеристика на фоне терапии препаратом Ацизол

На фоне терапии препаратом Ацизол так же, как и в группе Стрептокиназа, Ренитек, наблюдается повышение амплитуды зубцов R, Т в 1,8-1,9 раза (р<0.05) в острый и постинфарктный период по сравнению с нормой, что может свидетельствовать о повышении сократительной активности миокарда на фоне данной терапии примерно в 2 раза. Отсутствие снижения амплитуды зубцов Р, R и Т. Повышение атриовентрикулярной проводимости (достоверное значительное укорочение PQ на 22% на сроке наблюдения 1 час) по сравнению с контролем (р<0.05) и ускорение внутрижелудочковой проводимости на 25% с нормализацией в течение последующих 7 дней, улучшение по сравнению с контрольной группой на 50% (фиг.6, 7, таблица 12).

Аритмия по типу атриовентрикулярной диссоциации зарегистрирована у одного животного через 1 час; через 7 дней не наблюдалась.

В группе БИМ терапия препаратом Ацизол предотвращала развитие некротических изменений и нарушение сократимости миокарда и, наоборот, способствовала повышению сократимости миокарда (достоверное увеличение амплитуды зубцов R на 50% (р<0.05) по сравнению с нормой и контролем на сроке 7 дней, отсутствие изменений амплитуды зубцов Р, S и Т). Улучшение атриовентрикулярной в 1.7 раз и внутрижелудочковой проводимости в 1.4 раза, а по сравнению с контрольной группой в 3 раза (р<0.05).

Аритмия по типу атриовентрикулярной диссоциации зарегистрирована у одного животного через 1 час и не наблюдалась через 7 дней.

РЕЗУЛЬТАТЫ ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Через 24 часа после операции в миокарде левого желудочка крыс контрольной группы наблюдались общие расстройства кровообращения в виде полнокровия, небольших кровоизлияний, стазов крови в капиллярах, отека. Преимущественно под эпикардом были видны мышечные волокна, интенсивно окрашенные эозином или пикриновой кислотой.

На 3-й сутки после операции в зоне ишемии наблюдалось формирование инфаркта. Расстройства кровообращения носили уже не общий, а местный характер. Некротизированные кардиомиоциты были лишены поперечной исчерченности ядер, гомогенно окрашивались эозином. Большая часть некротизированных волокон окрашивалась очень бледно, находясь в состоянии лизиса. В зоне некроза находились гемолизированные эритроциты, полиморфноядерные лейкоциты. Лейкоцитарная инфильтрация наблюдалась в основном вокруг очага некроза. Строма миокарда вне зоны некроза была отечной.

На 7-й день наблюдалась организация инфаркта, рассасывание некротизированных волокон и замещение участков некроза молодой соединительной тканью, богатой клеточными элементами преимущественно фибробластического ряда. В более поздние сроки на месте этих очагов пролиферации клеток фибробластического ряда образовывался фиброзный рубец.

При введении препаратов Ренитек, Стрептокиназа и Ацизол гистологическая картина была несколько иной. У крыс этих опытных групп через 24 часа после операции общие расстройства кровообращения в миокарде левого желудочка сердца были менее выражены по сравнению с контролем. В участке ишемии наблюдалась эозинофилия мышечных волокон и небольшой отек.

На 3-и сутки наблюдалось формирование инфаркта миокарда, преимущественно под эпикардом передней стенки левого желудочка. Размеры очага некроза были значительно меньше, чем у контрольных крыс. Некротизированные волокна были бледно окрашены, лишены исчерченности и ядер. В очаге некроза наблюдался отек, небольшое количество гемолизированных эритроцитов и лейкоцитов. Лейкоцитарная инфильтрация вокруг очага некроза была слабо выражена. Интерстициальный отек вне зоны ишемии отсутствовал.

На 7-е сутки на месте некротизированных волокон наблюдалась пролиферативная реакция стромы с большим количеством клеток фибробластического ряда. Размеры участка пролиферации были меньше по сравнению с контролем.

Таким образом:

Ацизол в условиях развития экспериментального инфаркта миокарда обладает противоишемическим действием, препятствует формированию очага некроза и достоверно повышает выживаемость экспериментальных животных (р<0.05) в условиях острой гипоксии так же, как известные препараты Ренитек и Стрептокиназа.

Ацизол повышает сократительную активность миокарда примерно в 1,8-2,0 раза у животных на фоне развившегося инфаркта миокарда и у животных, устойчивых к гипоксии (без ИМ), так же, как известные препараты Ренитек и Стрептокиназа.

Ацизол ускоряет атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость примерно на 70% по сравнению с контрольной группой без лечения у животных на фоне развившегося инфаркта миокарда и у животных, устойчивых к гипоксии (БИМ). Данный эффект аналогичен таковому у препаратов Ренитек и Стрептокиназа.

Пример 2. Исследование фармакологической активности препарата "Ацизол" при экспериментальной хлоридкальциевой аритмии

Работа выполнялась в соответствии с "Методическими указаниями по изучению антиаритмической активности фармакологических веществ" (в книге "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ". Минздрав РФ, Ремедиум. М., 2000 г., с.210).

Эксперименты выполнялись на нелинейных белых крысах-самцах массой 180-230 г, возрастом 3,5-4 месяца. Крысы поступили из питомника Рапполово, Москва.

Длительность карантина (акклиматизационного периода) для всех животных составляла 14 дней. В течение карантина проводили ежедневный осмотр каждого животного. Перед началом исследования животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, были распределены на группы с помощью метода рандомизации.

Клетки с животными были помещены в отдельные комнаты. Световой режим: 12 ч - свет, 12 ч - темнота. Температура воздуха поддерживалась в пределах 19-25°С, относительная влажность - 50-70%. Температура и влажность воздуха регистрировались ежедневно. При изменении погодных условий контролировался воздухообмен в помещении с помощью анемометра и путем измерения содержания в воздухе углекислого газа и аммиака. Был установлен режим проветривания, обеспечивающий около 15 объемов помещения в час, концентрацию СО₂ не более 0.15 объемных %, аммиака - не более 0.001 мг/л.

В течение исследования каждое животное осматривалось ежедневно. Осмотр включал в себя оценку поведения и общего состояния животных. Осмотр проводился примерно через 1 час после введения препаратов.

Моделирование хлоридкальциевой аритмии

Высокие дозы хлорида кальция вызывают у наркотизированных и бодрствующих крыс тяжелые нарушения сердечного ритма, заканчивающиеся обычно летальной фибрилляцией желудочков (Кудрин А.Н. - Физиол. жур. СССР, 1953, т.39, №3, с.309-318). Хлорид кальция вводили в хвостовую вену в дозе 350 мг/кг. Время появления аритмии - 5 с. Длительность 1-2 минуты. Время наблюдения после введения хлорида кальция составило 2 минуты.

Результаты исследования динамики ЭКГ не выявили практически никаких различий между исследуемыми группами до начала моделирования экспериментальной аритмии.

Характеристика аритмии в группе Контроль

При введении хлорида кальция группе контрольных животных во всех случаях развивалась аритмия с фибрилляцией желудочков с последующей гибелью всех животных. Латентный период составил 8,0±1,06 с. Время гибели - 50,33±3,23 с. Количество погибших животных 100% (табл.14).

Характеристика аритмии в группе Ацизол

При введении хлорида кальция группе животных на фоне предварительного введения препарата Ацизол во всех случаях развивалась аритмия с фибрилляцией желудочков. Латентный период составил 18,83±0,40 с. Время гибели - 69,50±3,73 с. Количество погибших животных 100% (таблица 15).

Как свидетельствуют представленные данные, на фоне введения Ацизола наблюдалось достоверное удлинение латентного периода хлоридкальциевой аритмии в 2,3 раза и достоверное удлинение времени наступления фибрилляции желудочков в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. Также отмечено достоверное увеличение времени жизни экспериментальных животных в 1,4 раза.

Таким образом, Ацизол в дозе 60 мг/кг обладает антиаритмическими свойствами на модели хлоридкальциевой аритмии, проявляющимися в достоверном удлинении латентного периода, достоверном удлинении времени наступления фибрилляции желудочков и в достоверном удлинении времени жизни экспериментальных животных.

Клинический пример 1. Больная Гришак И.О., 78 лет. Диагноз: Хроническая ишемическая болезнь сердца с частыми приступами стенокардии. Состояние после перенесенного (1989 г.) инфаркта миокарда. Экстрасистолия с приступами мерцательной аритмии. Гипертоническая болезнь II ст. До начало лечения беспокоили частые боли за грудиной, постоянные одышки, усиливающие после незначительной физической нагрузки с нарушением ритма сердца и приступами мерцательной аритмии, артериальной гипертензии (АД 190-200/110-120). Находится под динамическим наблюдением у врача-терапевта, 2-3 раза в год проходит стационарное лечение. Методы лечения - традиционные (сердечные гликозиды, нитраты, атенолол, эналоприл, амиодарон, лидокаин и др.). Несмотря на проводимое лечение, положительная динамика не наблюдалась, отмечено лишь временное улучшение состояния больной в период нахождения в стационаре. Вне стационара приступы мерцательной аритмии и гипертонические кризы наблюдались 2-3 раза в неделю и, несмотря на проводимую терапию, приступы продолжались в течение суток. В начале 2003 года была зафиксирована остановка работы сердца (реанимирована бригадой скорой медицинской помощи в течение 3-4 минут).

С мая 2003 года принимает Ацизол по 120 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней два курса в год (из обычной терапии больная принимает только гипотензивные препараты). В период прохождения первого курса лечения у больной исчезли приступы стенокардии, кризы артериальной гипертензии и мерцательной аритмии наблюдались всего 2 раза (клиника течения кризов была менее тяжелой и купировалась в течение 2-3 часов). В течение 8 месяцев после первого курса лечения не было ни одного приступа мерцательной аритмии. В настоящее время состояние больной оценивается как удовлетворительное. Боли в области сердце беспокоят изредка, одышки при покое нет, менее интенсивные при незначительных и усиливаются при значительных нагрузках. При появлении экстрасистолии, после дополнительного приема 1 капсулы Ацизола (120 мг), восстанавливается ритм сердца в течение 1-3 часов без перехода в приступы мерцательной аритмии. АД практически на уровне 120-130/80-90 мм рт.ст. Кризы гипертензии наблюдается редко.

Клинический пример 2. Больной Полнов В.А., 65 лет. Диагноз: Хроническая ишемическая болезнь сердце с частыми приступами стенокардии. Брадиаритмия неясной этиологии с приступами мерцательной аритмии. Лейкопения. (Участник ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС в 1986-1987 г.г.). Жалобы на слабость, одышку, головные боли, жгучие боли в области сердце, частые нарушения ритма сердца с приступами мерцательной аритмии. Указанные симптомы появились в начале 1988 года и носили прогрессирующий характер. Находится под динамическим наблюдением у врача-терапевта и гематолога. Лечение амбулаторное и 2-3 раза в год стационарное. Постоянно принимает препараты: валидол, нитросорбит, коаксил, альгистоп, атероклефит и др. Несмотря на проводимые терапии, заметных улучшений в динамике течения заболеваний не отмечалось. Во время приступов экстрасистолии с переходом в мерцательную аритмию - вызовы бригад скорой медицинской помощи на дом. Продолжительность приступов аритмии вне зависимости от проводимых интенсивных терапий доходила до суток.

С ноября 2003 года больной принимает курсами до двух раз в год Ацизол по 120 мг 1 раз в сутки в течении 20-30 дней в комплексе с обычной терапией. Заметное улучшение самочувствия больной наблюдал уже с 4-5 дня первого курса: исчезли боли в области сердца, приступы экстрасистолии стали менее интенсивными без перехода в мерцательную аритмии. Положительная динамика наблюдалась в период и между курсами лечения. Количество лейкоцитов возросло с 2,8·10⁹/л до 3,9·10⁹/л. Состояние больного оценивается как стабильно удовлетворительное. Исчезли чувство усталости, одышка и быстрая утомляемость. Приступы стенокардии и мерцательной аритмии не наблюдались.

Клинический пример 3. Больной Сахончик А.Н., 52 г. Диагноз: Хроническая ишемическая болезнь сердца, брадиаритмия с частыми приступами мерцательной аритмии.

Жалобы на приступообразные экстрасистолии с переходом в мерцательную аритмию, боли в области сердца, чувства страха. Трижды (2001, 2002 и 2004 г.г.) обследовался и лечился стационарно. В стационаре для купировании приступов мерцательной аритмии применялись новокаинамид и аллапинин под строгим контролем частоты сердечных сокращений и АД. Вне стационара находится под наблюдением участкового терапевта. Во время приступов мерцательной аритмии вызывает скорую медицинскую помощь. Несмотря на проводимые терапии, приступы мерцательной аритмии продолжаются до 1-1,5 суток и проходят самостоятельно. Больной отказался от приема аллапинина из-за резкого ухудшения зрения (диплопия), частые потери сознания (коллапс), урежение пульса при сохранении приступов мерцательной аритмии, нарушения функций со стороны ЦНС (апатичность, депрессия, снижение памяти, атаксия и т.д.). После коррекции начал принимать "Кордарон", но видимых положительных эффектов не наблюдал.

Больному назначен Ацизол по 120 мг 2 раза в день в течение месяца. С 5-6 дня самочувствие больного улучшилось, исчезли боли в области сердце, головные боли и утомляемость. Приступы мерцательной аритмии стали реже (1 раз в неделю или 2 раза в 3 недели). При этом снизились продолжительность и тяжесть течения приступов. При возникновении экстрасистолии, после дополнительного приема Ацизола удалось предупредить развитие приступа мерцательной аритмии. В настоящее время больной отказался от группы инвалидности и ведет активный образ жизни. Продолжает принимать ацизол только при появлении симптомов экстрасистолии.

Клинический пример 4. Больной Полукаров С.В., 47 лет. Диагноз: Хроническая ишемическая болезнь сердца. Состояние после перенесенного (2004 г.) инфаркта миокарда. Жалобы на приступообразные жгучие боли в левой подлопаточной области и за грудиной, чувство нехватки воздуха, одышку, страх. 18 августа 2004 года госпитализирован с диагнозом инфаркт миокарда. Выписан через 2 недели на амбулаторное лечение под наблюдением участкового терапевта. Принимал по схеме: "Нитросорбит", "Тромбо АСС", "Холетар" и "Престариум". Несмотря на проводимое лечение, боли в области сердце и одышки возникали даже при незначительных физических нагрузках. Через 2-3 месяца больной начал отмечать ухудшение зрения, усиление одышки и чувства нехватки воздуха, беспокойства и страха, нарушение координации движения (атаксия).

Больному с декабря 2004 года по согласованию с лечащим врачом назначен Ацизол по 120 мг 1 раз в сутки в течение 20 дней с отменой всех других препаратов. На 4-5 день самочувствие больного улучшилось, боли и одышки стали менее интенсивными, беспокоят реже, к концу лечения практически исчезли. Через три месяца больному для профилактики назначен второй курс приема ацизола по той же схеме в течение 20 дней. Между курсами приема Ацизола больной принимает "Тромбо АСС". Состояние больного в настоящее время оценивается как удовлетворительное, болей и одышки нет, дисфункции со стороны ЦНС исчезли. Зрение начало восстанавливаться, появились уверенность и спокойствие.

Таким образом, результаты экспериментальных и клинических исследований показывают, что Ацизол обладает выраженной коронароактивной антиишемической и антиаритмической активностью.

Таблица 1.
Распределение экспериментальных животных по группам и исследуемым показателям, М±mПоказателиЭкспериментальные группыВсего1515151515ЭКГ исходно1515151515ЭКГ (5 дней терапии) до операции1515151515ЭИМ пало/выжило2/139/65/104/114/11ЭКГ, ЭИМ, 1 час139101111ЭКГ, ЭИМ (7 дней терапии)85566Биохимия ЭИМ, 24 часа139101111Гистология ЭИМ, 24 часа32333Гистология ЭИМ, 3 дня22222Гистология ЭИМ, 7 дней85566

Настоящее изобретение относится к применению Ацизола - бис(1-винилимидазол) цинкдиацетата в качестве коронароактивного антиишемического и антиаритмического средства. Ацизол обеспечивает возможность ограничить развитие зоны некроза при острой ишемии миокарда, снизить частоту осложнений и летального исхода, нормализовать атриовентрикулярную и внутрижелудочковую электропроводимость, предупредить развитие мерцательной аритмии. 15 табл., 7 ил.

Применение Ацизола - бис(1-винилимидазол) цинкдиацетата в качестве коронароактивного антиишемического и антиаритмического средства.