ЗАМЕЩЕННЫЕ ТИОФЕНКАРБОКСАМИДЫ И АНАЛОГИ В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ Российский патент 2023 года по МПК C07D333/38 A01N43/10 A01N43/28 A01N55/10 A01P1/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к замещенным тиофенкарбоксамидам и их аналогам, которые могут быть использованы для защиты растений от бактериальных заболеваний, в частности, вызываемых бактериями, принадлежащими к роду Xanthomonas.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Патогенные для растений бактерии могут вызывать серьезные заболевания, наносящие ущерб экономике, по всему миру. Бактерии, принадлежащие к роду Xanthomonas, находятся среди патогенных для растений бактерий, которые считаются наиболее разрушительными. Они являются возбудителями различных болезней на разных культурах-хозяевах, имеющих сельскохозяйственное значение. Примеры таких болезней включают бактериальную пятнистость (вызываемую Xanthomonas campestris pv. vesicatoria), поражающую перец и помидоры, черную гниль крестоцветных (вызываемую Xanthomonas campestris pv. campestris), поражающую всю культивируемую капусту (например, брюссельскую капусту, капусту, цветную капусту и брокколи), язвы цитрусовых (вызываемые Xanthomonas axonopodis pv. citri), поражающие разновидности цитрусовых (лайм, апельсин, грейпфрут, помело), бактериальный ожог листьев (вызываемый Xanthomonas oryzae pv. oryzae), поражающий рис, пятнистость листьев (вызываемую Xanthomonas arboricola pv. pruni), поражающую виды Prunus (например, абрикос, сливу, персик), обычный бактериальный ожог (вызываемый Xanthomonas phaseoli), поражающий фасоль, бактериальный ожог маниоки (вызываемый Xanthomonas axonopodis pv. manihotis), поражающий маниоку, и угловатую пятнистость листьев/бактериальный ожог (вызываемый Xanthomonas campestris pv. malvacearum), поражающий хлопок.

С бактериальными болезнями растений можно бороться различными способами, включая, главным образом, использование устойчивых к болезням сортов растений и использование бактерицидов (природных или синтетических). Кризис устойчивости к антибиотикам в медицине и появление некоторых патогенов растений, устойчивых к антибиотикам, послужили толчком к разработке альтернатив антибиотикам, чтобы сохранить их эффективность и расширить спектр решений по борьбе с болезнями. Вследствие этого были разработаны продукты, которые не действуют напрямую на патогенные бактерии, то есть не обладают прямым антибиотическим действием, но которые стимулируют собственную защитную систему растений. Эти продукты известны как активаторы защиты растений. Примеры активаторов защиты растений включают ацибензолар-S-метил (продается как Bion® и Actigard®), 2,6-дихлоризоникотиновую кислоту, β-аминомасляную кислоту, пробеназол (Oryzemate®), салициловую кислоту, рибофлавин, прогексадион-кальций, фосфонат калия, белок гарпина (Messenger®) и метилжасмонат.

Хотя было показано, что многие различные органические и неорганические соединения активируют индуцированную резистентность у растений, в настоящее время в коммерческой продаже имеются лишь небольшое число продуктов.

Следовательно, остается потребность в создании новых химических веществ и способов, позволяющих эффективно бороться с бактериальными заболеваниями, в частности, заболеваниями, вызываемыми бактериями, принадлежащими к роду Xanthomonas, в низких дозировках, при этом не взаимодействуя напрямую с этими бактериями, так, чтобы предотвратить развитие резистентности.

Поскольку эти химические вещества не взаимодействуют напрямую с бактериями, то маловероятно, что они разовьют устойчивость к этим химическим веществам.

Авторы изобретения доказали, что новые химические вещества, принадлежащие к классу замещенных производных тиофенкарбоксамидов, предлагают решение вышеуказанной проблемы.

Известно, что некоторые замещенные производные тиофенкарбоксамида являются полезными для борьбы с болезнями растений. Например, патент США US 5,534,541 раскрывает производные галогентиофенкарбоновой кислоты, которые полезны для защиты растений от атак повреждающих растения микроорганизмов, таких как грибы и бактерии, посредством прямого действия или системного действия. Однако авторы настоящего изобретения обнаружили, что эти соединения являются малоэффективными против Xanthomonas campestris pv. campestris в низкой дозировке.

Другие примеры производных галогентиофенкарбоновой кислоты раскрыты в международной заявке WO2004/024692. Эти производные считаются эффективными при борьбе с грибковыми заболеваниями. Они будут оказывать свое действие посредством прямого воздействия на нежелательные микроорганизмы, а также благодаря влиянию на растения, вызывающему резистентность. Международная заявка WO2004/024692 также предполагает, что эти соединения могли бы быть полезны для борьбы с бактериальными заболеваниями, но не предоставляет никаких доказательств такой активности.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (II), раскрытым в данном документе, а также к способам и промежуточным соединениям для их получения.

Настоящее изобретение также относится к способу борьбы с бактериальными заболеваниями, раскрытому в данном документе.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Термин «алкил с 1-6 атомами углерода» («C₁-С₆-алкил»), используемый в данном документе, относится к насыщенной, разветвленной или неразветвленной углеводородной цепи, содержащей 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода. Примеры алкила с 1-6 атомами углерода включают, но без ограничения ими, метил, этил, пропил (н-пропил), 1-метилэтил (изопропил), бутил (н-бутил), 1-метилпропил (втор-бутил), 2-метилпропил (изобутил), 1,1-диметилэтил (трет-бутил), пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил. В частности, указанная углеводородная цепь имеет 1, 2, 3 или 4 атома углерода («алкил с 1-4 атомами углерода» («С₁-С₄-алкил»)), например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, изобутил или трет-бутил.

Термин «галогеналкил», используемый в данном документе, следует понимать как предпочтительно означающий разветвленный и неразветвленный алкил, как определено выше, в котором один или несколько водородных заместителей заменены на галоген одинаково или по-разному. Особенно предпочтительно, указанный галогеналкил представляет собой, например, хлорметил, фторпропил, фторметил, дифторметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, бромбутил, трифторметил, йодэтил и их изомеры.

Термин «циклоалкил», используемый в данном документе, относится к неароматическому моноциклическому углеродсодержащему кольцу, имеющему от 3 до 8 атомов углерода. Примеры насыщенного циклоалкила включают, но без ограничения ими, циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную, циклогептильную, циклооктильную, циклононильную и циклодецильную группу.

Термин «алкенил», используемый в данном документе, следует понимать как предпочтительно означающий разветвленный и неразветвленный алкенил, например, винильную, пропен-1-ильную, пропен-2-ильную, бут-1-ен-1-ильную, бут-1-ен-2-ильную, бут-2-ен-1-ильную, бут-2-ен-2-ильную, бут-1-ен-3-ильную, 2-метилпроп-2-ен-1-ильную или 2-метилпроп-1-ен-1-ильную группу.

Термин «алкинил», используемый в данном документе, следует понимать как предпочтительно означающий разветвленный и неразветвленный алкинил, например, этинильную, проп-1-ин-1-ильную, бут-1-ин-1-ильную, бут-2-ин-1-ильную или бут-3-ин-1-ильную группу.

Термин «арил», используемый в данном документе, относится к ароматической углеводородной циклической системе, содержащей от 6 до 15 атомов углерода или от 6 до 12 атомов углерода, предпочтительно, от 6 до 10 атомов углерода. Эта циклическая система может быть моноциклической или конденсированной полициклической (например, бициклической или три циклической) ароматической циклической системой. Примеры арила включают, но без ограничения ими, фенил, азуленил, нафтил и флуоренил. Кроме того, понятно, что, когда указанная арильная группа замещена одним или несколькими заместителями, то указанный заместитель (заместители) может находиться в любых положениях указанного арильного кольца (колец). В частности, в случае, когда арил является фенильной группой, указанный заместитель (заместители) может занимать одно или оба орто-положения, одно или оба мета-положения, или пара-положение, или любую комбинацию этих положений. Это определение также применяется к арилу как части составного заместителя (например, арилокси).

Термин «арилалкил», используемый в данном документе, относится к алкилу с 1-6 атомами углерода, замещенному арилом, как определено в данном документе. Пример арилалкила включает бензильную группу (-СН₂-С₆Н₅).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Было обнаружено, что соединения формулы (II), как показано ниже, эффективно борются с заболеваниями, вызываемыми бактериями рода Xanthomonas, при низких дозировках (то есть при дозировках всего 31 м.д.), при этом не проявляя прямого бактерицидного действия.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (II):

в которой

R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, арилалкила и арилалкила, замещенного гидроксилом, а R⁵ представляет собой атом водорода; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, алкила с 1-6 атомами углерода, галогеналкила с 1-6 атомами углерода, цианоалкила с 1-6 атомами углерода, алкенила с 2-6 атомами углерода, алкинила с 2-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-8 атомами углерода, арила, арилалкила, -С₁-С₆-алкил-Si(С₁-С₆-алкила)₃ и -С₁-С₆-алкил-С₃-С₈-циклоалкила;

R⁷ представляет собой атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода.

Не охваченными в данном документе являются соединения, полученные в результате комбинаций, которые противоречат законам природы и которые специалист в данной области техники поэтому исключил бы на основании его/ее экспертных знаний. Например, исключаются циклические структуры, содержащие три или более соседних атома кислорода.

В зависимости от природы заместителей соединение формулы (II) может присутствовать в форме различных стереоизомеров. Эти стереоизомеры представляют собой, например, энантиомеры, диастереомеры, атропоизомеры или геометрические изомеры. Соответственно, изобретение охватывает как чистые стереоизомеры, так и любую смесь этих изомеров. Если соединение может присутствовать в двух или более таутомерных формах, существующих в равновесии, то ссылка на соединение посредством одного таутомерного описания должна рассматриваться, как включающая все таутомерные формы.

Любое из соединений согласно настоящему изобретению также может существовать в одной или нескольких формах геометрических изомеров, в зависимости от количества двойных связей в соединении. Геометрические изомеры в соответствии с природой заместителей у двойной связи или кольца могут присутствовать в цис- (= Z-) или транс- (= E-) форме. Таким образом, изобретение в равной степени относится ко всем геометрическим изомерам и ко всем возможным смесям во всех соотношениях.

Соединение формулы (II) соответствующим образом может находиться в своей свободной форме, в форме соли, форме N-оксида или в форме сольвата (например, гидрата).

В зависимости от природы заместителей соединение формулы (II) может присутствовать в форме свободного соединения и/или его соли, такой как агрохимически активная соль.

Агрохимически активные соли включают кислотно-аддитивные соли неорганических и органических кислот, а также соли обычных оснований. Примерами неорганических кислот являются галогеноводородные кислоты, такие как фтористый водород, хлористый водород, бромистый водород и йодоводород, серная кислота, фосфорная кислота и азотная кислота, а также кислые соли, такие как бисульфат натрия и бисульфат калия. Подходящие органические кислоты включают, например, муравьиную кислоту, угольную кислоту и алкановые кислоты, такие как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трихлоруксусная кислота и пропионовая кислота, а также гликолевая кислота, тиоциановая кислота, молочная кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, щавелевая кислота, насыщенные или моно- или диненасыщенные жирные кислоты, содержащие от 6 до 20 атомов углерода, сложные алкиловые моноэфиры серной кислоты, алкилсульфоновые кислоты (сульфоновые кислоты, имеющие линейные или разветвленные алкильные радикалы, содержащие от 1 до 20 атомов углерода), арилсульфоновые кислоты или арилдисульфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые содержат одну или две группы сульфоновой кислоты), алкилфосфоновые кислоты (фосфоновые кислоты, имеющие линейные или разветвленные алкильные радикалы, содержащие от 1 до 20 атомов углерода), арилфосфоновые кислоты или арилдифосфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые содержат один или два радикала фосфоновой кислоты), где алкильный и арильный радикалы могут содержать другие заместители, например, п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, п-аминосалициловая кислота, 2-феноксибензойная кислота, 2-ацетоксибензойная кислота и так далее.

Сольваты соединений формулы (II) или их солей представляют собой стехиометрические композиции из соединений с растворителями.

Соединения формулы (II) могут существовать во множестве кристаллических и/или аморфных форм. Кристаллические формы включают несольватированные кристаллические формы, сольваты и гидраты.

В некоторых вариантах осуществления в приведенной выше формуле (I) R⁴ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, арилалкила и арилалкила, замещенного гидроксилом, а R⁵ представляет собой атом водорода.

Неограничивающие примеры подходящих групп R⁴ включают любую из групп R⁴, раскрытых в столбце «R⁴» таблицы II.1.

В некоторых вариантах осуществления в приведенной выше формуле (II) R⁶ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, алкила с 1-6 атомами углерода, галогеналкила с 1-6 атомами углерода, цианоалкила с 1-6 атомами углерода, алкенила с 2-6 атомами углерода, алкинила с 2-6 атомами углерода, циклопропила, фенила, бензила, -C₁-С₆-алкил-Si(С₁-С₆-алкила)₃ и -C₁-С₆-алкилциклопропила.

Неограничивающие примеры подходящих групп R⁶ включают любую из групп R⁶, раскрытых в столбце «R⁶» таблицы II.1.

В некоторых вариантах осуществления в приведенной выше формуле (II) R⁷ представляет собой атом водорода или метил.

Вышеуказанные определения R⁴, R⁶ и R⁷ могут быть скомбинированы различными способами для получения подклассов соединений согласно изобретению.

Неограничивающие примеры подклассов соединений включают подклассы, описанные в данном документе ниже.

В некоторых вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (II):

в которой

R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора;

R⁴ представляет собой атом водорода или изобутил, а R⁵ представляет собой атом водорода; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил;

R⁶ представляет собой атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода, предпочтительно, атом водорода или алкил с 1-4 атомами углерода, более предпочтительно, атом водорода, метил или этил.

Соединения формулы (II) можно использовать для борьбы с бактериальными заболеваниями, в частности, для борьбы с заболеваниями, вызываемыми бактериями, принадлежащими к роду Xanthomonas.

Способы получения соединений Формулы (II)

Настоящее изобретение относится к способам получения соединений формулы (II). Соединения формулы (II) могут быть получены различными путями по аналогии с известными способами (смотрите ссылки в данном тексте) и с помощью одного или нескольких из следующих синтетических путей, описанных ниже в данном документе и в экспериментальной части.

Общие пути синтеза соединений формулы (II)

Если не указано иное, то в дальнейшем R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ имеют то же значение, что и указано выше для соединений формулы (II).

Способ А2

Соединения формулы (II), как определено в данном документе, могут быть получены способом А2, который включает стадию взаимодействия соединения формулы (XIV) или одной из его солей с соединением формулы (XV) или одной из его солей, как проиллюстрировано с помощью следующей схемы реакции:

причем U¹ представляет собой атом галогена, гидрокси группу или C₁-C₆-алкоксигруппу.

Если U¹ представляет собой гидроксигруппу, то способ А2 преимущественно проводят в присутствии конденсирующего агента. Подходящие конденсирующие агенты могут быть выбраны из неограничивающего списка, состоящего из компонента, образующего галогенангидрид, такого как фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, оксид треххлористого фосфора, оксалилхлорид или тионилхлорид; компонента, образующего ангидрид, такого как этилхлорформиат, метилхлорформиат, изопропилхлорформиат, изобутилхлорформиат или метансульфонилхлорид; карбодиимидов, таких как N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида гидрохлорид (EDC), или других обычных конденсирующих агентов, таких как пентаоксид фосфора, полифосфорная кислота, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфинилхлорид, 1-[бис(диметиламино)метилен]-1Н-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиний-3-оксида гексафторфосфат (HATU), 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметиламиния тетрафторборат (TBTU), (1-циано-2-этокси-2-оксоэтилиденаминоокси)диметиламиноморфолинокарбения гексафторфосфат, N,N'-карбонилдиимидазол, 2-этокси-N-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), трифенилфосфин/тетрахлорметан, 4-(4,6-диметокси[1.3.5]триазин-2-ил)-4-метилморфолиния хлорида гидрат, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфинилхлорид (BOP-Cl), бромтрипирролидинофосфония гексафторфосфат (PyBroP), 2-хлор-1,3-диметилимидазолиния хлорид (DMC) или пропанфосфоновый ангидрид (Т3Р).

Если U¹ представляет собой атом галогена, то способ А2 преимущественно проводят в присутствии средства, связывающего кислоту. Подходящими средствами, связывающими кислоту, для осуществления способа А2 в каждом случае являются все неорганические и органические основания, которые являются обычными для таких реакций. Предпочтение отдается карбонатам щелочных металлов, таким как карбонат цезия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, ацетатам щелочноземельных металлов, таким как ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, а также третичным аминам, таким как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, N-метилпиперидин, N,N-диметилпиридин-4-амин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), или ароматическим основаниям, таким как пиридин.

Если U¹ представляет собой C₁-С₆-алкоксигруппу, то способ А2 можно проводить с избытком аминового компонента, при желании в присутствии кислоты Льюиса, такой как триметилалюминий.

Если это необходимо, то способ А2 можно осуществлять в присутствии основания и, если это необходимо, в присутствии растворителя, предпочтительно в безводных условиях.

Подходящие растворители для осуществления способа А2 не имеют конкретного ограничения. Они могут быть обычными инертными органическими растворителями при условии, что они не растворяют соединение так, чтобы реагировать с ним, или не проявляют с ним какого-либо конкретного взаимодействия. Предпочтение отдается использованию при желании галогенированных, алифатических, али циклических или ароматических углеводородов, таких как петролейный эфир, пентан, гексан, гептан, циклогексан, метил циклогексан, бензол, толуол, ксилол, декалин, ISOPAR™ Е или ISOPAR™ G, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, 1,2-дихлорэтан или трихлорэтан; простых эфиров, таких как простой диэтиловый эфир, простой диизопропиловый эфир, простой метил-трет-бутиловый эфир, простой метил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилам, таким как ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амидам, таким как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; мочевинам, таким как 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинон; сложным эфирам, таким как метилацетат или этилацетат, сульфоксидам, таким как диметилсульфоксид, или сульфонам, такием как сульфолан; и их смесям.

Способ А2 можно осуществлять в инертной атмосфере, такой как атмосфера аргона или азота. При проведении способа А2 на один моль соединения формулы (XIV) можно использовать 1 моль или избыток соединения формулы (XV) и от 1 до 5 моль основания. Также возможно использовать компоненты реакции в других соотношениях. Обработка проводится известными методами.

Соединения формулы (XV) являются коммерчески доступными или могут быть получены хорошо известными способами.

Соединения формулы (XIV), в которых U¹ представляет собой гидроксигруппу, являются коммерчески доступными, могут быть получены из соединений формулы (XIV), где U¹ представляет собой С₁-С₆-алкоксигруппу, с помощью хорошо известных способов, таких как основный гидролиз, или могут быть получены с помощью известных способов (Beilstein J. Org. Chem. 2007, 3, №23).

Соединения формулы (XIV), в которых U¹ представляет собой галоген, являются коммерчески доступными или могут быть получены из соединений формулы (XIV), где U¹ представляет собой гидроксигруппу, с помощью хорошо известных способов.

Соединения формулы (XIV), в которых U¹ представляет собой C₁-C₆-алкоксигруппу, могут быть получены из соединений формулы (XIV), где U¹ представляет собой гидроксигруппу, с помощью хорошо известных способов.

Способ В2

Соединения формулы (II), как определено в данном документе, могут быть получены способом В2 из соединения формулы (XVI) или одной из его солей путем проведения реакции хлорирования, как проиллюстрировано на следующей схеме реакции:

причем U¹⁰, U¹¹ и U¹² независимо друг от друга представляют собой атом водорода или атом хлора, при условии, что по меньшей мере один из U¹⁰, U¹¹ или U¹² представляет собой атом водорода.

Способ В2 может быть осуществлен в соответствии с известными способами (международная заявка WO2007098356).

Способ В2 осуществляется в присутствии хлорирующего агента и, если это необходимо, в присутствии растворителя.

Подходящие хлорирующие агенты для осуществления способа В2 не имеют конкретного ограничения, при условии, что они используются для хлорирования. Примеры хлорирующих агентов включают N-хлорсукцинимид, сульфурилхлорид и 1,3-дихлор-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндион.

Подходящие растворители для осуществления способа В2 не имеют конкретного ограничения. Они могут быть обычными инертными органическими растворителями при условии, что они не растворяют соединение так, чтобы реагировать с ним, или не проявляют с ним какого-либо конкретного взаимодействия. Подходящими растворителями могут быть, например, растворители, раскрытые в связи со способом А2. Для осуществления способа В2 также может быть выгодным использование органической кислоты, такой как уксусная кислота, в качестве растворителя или сорастворителя.

Способ С2

Соединения формулы (II), как определено в данном документе, могут быть получены способом С2, включающим стадию проведения диазотирования соединения формулы (XVII) или одной из его солей с последующим ароматическим замещением для получения соединения формулы (II), как проиллюстрировано на следующей схеме реакции:

где U¹³, U¹⁴ и U¹⁵ независимо друг от друга представляют собой аминогруппу или атом хлора, при условии, что по меньшей мере один из U¹³, U¹⁴ или U¹⁵ представляет собой аминогруппу.

Способ С2 может быть осуществлен в соответствии с известными способами (The Chemistry of diazonium and diazo groups; Saul Patai; Wiley-Interscience; 1978; 288-280 и 645-657; Account of Chemical Research (2018), 51, 496 и цитируемые там ссылки).

Соединения формулы (XVII) или одна из их солей, как определено в данном документе, могут быть получены способом, включающим стадию снятия защитной группы у соединения формулы (XVIII) или одной из его солей, как проиллюстрировано на следующей схеме реакции:

где

U¹³, U¹⁴ и U¹⁵ независимо друг от друга представляют собой аминогруппу или атом хлора, при условии, что только один из U¹³, U¹⁴ или U¹⁵ представляет собой аминогруппу,

U¹⁶, U¹⁷ и U¹⁸ независимо друг от друга представляют собой защищенную аминогруппу или атом хлора, при условии, что по меньшей мере один из U¹⁶, U¹⁷ или U¹⁸ представляет собой защищенную аминогруппу.

Примеры защитных групп для аминогруппы включают бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, аллильную группу, незамещенный или замещенный С₁-С₆-алкилсульфонил, трифторметилсульфонил, незамещенный или замещенный фенилсульфонил, незамещенный или замещенный С₁-С₆-алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный бензилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, ацетильную группу или трифторацетильную группу.

Процесс снятия защитной группы может быть проведен в соответствии с известными способами удаления защитных групп (Greene's Protective Groups in Organic Synthesis; Peter G.M. Wuts; Wiley; Fifth Edition; 2014; 895-1194). Например, третбутоксикарбонильная и бензилоксикарбонильная защитные группы могут быть удалены в кислотной среде (например, с помощью соляной кислоты или трифторуксусной кислоты). Бензильные защитные группы могут быть удалены путем гидрогенолиза с помощью водорода в присутствии катализатора (например, палладия на активированном угле). Трифторацетильная группа может быть удалена в основной среде (например, с помощью карбоната калия или гидроксида лития).

Соединения формулы (XVII) также могут быть получены из соединений формулы (XIX), а соединения формулы (XVIII) могут быть получены из соединений формулы (XX) путем взаимодействия с соединением формулы (XV) в условиях, описанных в способе А2:

где U¹³, U¹⁴, U¹⁵, U¹⁶, U¹⁷ и U¹⁸ являются такими, как определено в данном документе, а U¹ представляет собой атом галогена, гидроксигруппу или C₁-С₆-алкоксигруппу.

Соединения формулы (XIX) и соединения формулы (XX) являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью хорошо известных способов с условиями реакции, аналогичными тем, которые описаны для получения соединений формулы (XIV).

Соединения формулы (II) или одна из их солей, в которых R⁶ представляет собой атом водорода, могут быть получены из соединений формулы (II), где R⁶ представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, цианоалкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3 -8 атомами углерода, арил, арилалкил, -С₁-С₆-алкил-Si(С₁-С₆-алкил)₃ и -C₁-С₆-алкилциклопропил, путем хорошо известных способов, таких как основный гидролиз.

Соединения формулы (II), где R⁶ представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, цианоалкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, арил, арилалкил, -С₁-С₆-алкил-Si(С₁-С₆-алкил)₃ и -C₁-С₆-алкилциклопропил, могут быть получены из соединений формулы (II) или одной из их солей, где R⁶ представляет собой атом водорода, путем хорошо известных способов.

Соединения формулы (II) или одна из его солей, в которой R⁷ представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода, могут быть получены из соединений формулы (II), где R⁷ представляет собой атом водорода, путем хорошо известных способов, таких как алкилирование, с использованием основания, такого как гидрид натрия, и C₁-C₆-алкилгалогенида.

Промежуточные продукты, раскрытые в данном документе, могут быть эффективными при борьбе с бактериями и/или грибами.

Промежуточные продукты для получения соединений формулы (II)

Настоящее изобретение относится к промежуточным соединениям для получения соединений формулы (II).

Если не указано иное, в дальнейшем R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ имеют то же значение, что и указано выше для соединений формулы (II).

Предоставляются соединения формул (XVIa) и (XVIb):

в которых

R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, арилалкила и арилалкила, замещенного гидроксилом, и

R⁵ представляет собой атом водорода; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, алкила с 1-6 атомами углерода, галогеналкила с 1-6 атомами углерода, цианоалкила с 1-6 атомами углерода, алкенила с 2-6 атомами углерода, алкинила с 2-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-8 атомами углерода, арила, арилалкила, -С₁-С₆-алкил-Si(С₁-С₆-алкила)₃ и -C₁-С₆-алкил-С₃-С₈-циклоалкила.

Соединения формулы (XVIc):

R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, арилалкила и арилалкила, замещенного гидроксилом, и

R⁵ представляет собой атом водорода; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, алкила с 1-6 атомами углерода, галогеналкила с 1-6 атомами углерода, цианоалкила с 1-6 атомами углерода, алкенила с 2-6 атомами углерода, алкинила с 2-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-8 атомами углерода, арила, арилалкила, -С₁-С₆-алкил-Si(С₁-С₆-алкила)₃ и -С₁-С₆-алкил-С₃-С₈-циклоалкила;

при условии, что соединение формулы (XVIc) не представляет собой:

N-[(4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]глицин [138326-45-1],

N-[(4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]изолейцин [138326-47-3],

N-[(4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]лейцин [138326-54-2],

метил-N-[(4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]лейцинат [138326-32-6],

метил-N-[(4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]изолейцинат [138326-33-7],

2,2,2-трифторэтил-N-[(4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]валинат [138326-35-9],

2,2,2-трифторэтил-N-[(4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]лейцинат [138326-36-0], и

2,2,2-трифторэтил-N-[(4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]изолейцинат [138326-37-1].

Предоставляются соединения формул (XVIIa), (XVIIb) и (XVIIc):

в которых

R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, арилалкила и арилалкила, замещенного гидроксилом, и

R⁵ представляет собой атом водорода; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, алкила с 1-6 атомами углерода, галогеналкила с 1-6 атомами углерода, цианоалкила с 1-6 атомами углерода, алкенила с 2-6 атомами углерода, алкинила с 2-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-8 атомами углерода, арила, арилалкила, -С₁-С₆-алкил-Si(С₁-С₆-алкила)₃ и -С₁-С₆-алкил-С₃-С₈-циклоалкила;

причем R⁴ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, арилалкила и арилалкила, замещенного гидроксилом, а R⁵ представляет собой атом водорода, если R⁶ представляет собой атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода.

Предоставляются соединения формул (XVIIIa), (XVIIIb) и (XVIIIc):

в которых

R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, арилалкила и арилалкила, замещенного гидроксилом, и

R⁵ представляет собой атом водорода; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил;

R⁶ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, алкила с 1-6 атомами углерода, галогеналкила с 1-6 атомами углерода, цианоалкила с 1-6 атомами углерода, алкенила с 2-6 атомами углерода, алкинила с 2-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-8 атомами углерода, арила, арилалкила, -С₁-С₆-алкил-Si(С₁-С₆-алкила)₃ и -C₁-С₆-алкил-С₃-С₈-циклоалкила;

V представляет собой бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, аллильную группу, незамещенный или замещенный C₁-C₆-алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный бензилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, ацетильную группу или трифторацетильную группу;

причем R⁴ выбирают из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, арилалкила и арилалкила, замещенного гидроксилом, а R⁵ представляет собой атом водорода, если R⁶ представляет собой атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода.

Предоставляются соединения формул (XIXa), (XIXb) и (XIXc):

в которых

R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора;

U^1a представляет собой гидроксигруппу или C₁-С₆-алкоксигруппу, при условии, что соединение формулы (XIXc) не представляет собой:

метил 3-амино-4,5-дихлоротиофен-2-карбоксилат [1621488-35-4].

Предоставляются соединения формул (ХХа), (XXb) и (ХХс):

в которых

R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора;

V представляет собой бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, аллильную группу, незамещенный или замещенный C₁-C₆-алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный бензилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, ацетильную группу или трифторацетильную группу; и

U^1a представляет собой гидроксигруппу или C₁-C₆-алкоксигруппу, при условии, что соединение формулы (ХХс) не представляет собой:

3-ацетамидо-4,5-дихлортиофен-2-карбоновую кислоту [2090448-72-7],

метил-3-ацетамидо-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилат [632356-39-9], и

метил-4,5-дихлор-3-[(метоксикарбонил)амино]тиофен-2-карбоксилат [35707-28-9].

Раскрытые промежуточные соединения могут быть эффективными при борьбе с бактериями и/или грибами.

Составы и композиции

Настоящее изобретение, кроме того, относится к композиции, в частности, к композиции для борьбы с заболеваниями растений, вызываемыми бактериями рода Xanthomonas, содержащей одно или несколько соединений формулы (II), раскрытых в данном документе выше, и любые их смеси.

Композиция обычно содержит по меньшей мере одно соединение формулы (II) и по меньшей мере одно пригодное для сельского хозяйства вспомогательное средство, например носитель (носители) и/или поверхностно-активное вещество (вещества).

Носитель представляет собой твердое или жидкое, природное или синтетическое, органическое или неорганическое вещество, которое обычно является инертным. Носитель обычно улучшает нанесение соединений, например, на растения, части растений или семена. Примеры подходящих твердых носителей включают, но без ограничения ими, соли аммония, муку из природных пород, таких как каолины, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит и диатомитовая земля, а также муку из синтетических пород, таких как мелкодисперсный диоксид кремния, оксид алюминия и силикаты. Примеры обычно используемых твердых носителей для приготовления гранул включают, но без ограничения ими, измельченные и фракционированные природные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит и доломит, синтетические гранулы из неорганической и органической муки и гранулы из органического материала, такого как бумага, древесные опилки, скорлупа кокоса, стержни початков кукурузы и стебли табака. Примеры подходящих жидких носителей включают, но без ограничения ими, воду, органические растворители и их комбинации. Примеры подходящих растворителей включают полярные и неполярные органические химические жидкости, например, из классов ароматических и неароматических углеводородов (таких как циклогексан, парафины, алкилбензолы, ксилол, толуол, алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид), спирты и полиолы (которые при желании также могут быть замещенными, превращенными в простые эфиры и/или сложные эфиры, как например, бутанол или гликоль), кетоны (такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон), сложные эфиры (включая жиры и масла) и простые (поли)эфиры, незамещенные и замещенные амины, амиды (такие как диметилформамид), лактамы (такие как N-алкилпирролидоны) и лактоны, сульфоны и сульфоксиды (такие как диметилсульфоксид). Носитель также может быть сжиженным газообразным наполнителем, то есть жидкостью, которая является газообразной при стандартной температуре и при стандартном давлении, например, аэрозольными газами-вытеснителями, такими как галогенуглеводороды, бутан, пропан, азот и диоксид углерода.

Количество носителя обычно составляет от 1 до 99,99%, предпочтительно, от 5 до 99,9%, более предпочтительно, от 10 до 99,5% и наиболее предпочтительно, от 20 до 99% массовых от композиции.

Поверхностно-активное вещество может быть ионным (катионным или анионным) или неионогенным поверхностно-активным веществом, таким как ионный или неионогенный эмульгатор (эмульгаторы), пенообразователь (пенообразователи), диспергатор (диспергаторы), смачивающий агент (агенты) и любые их смеси. Примеры подходящих поверхностно-активных веществ включают, но без ограничения ими, соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой кислоты или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этилен- и/или пропиленоксида с жирными спиртами, жирными кислотами или жирными аминами (сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, простые эфиры полиоксиэтилена и жирных спиртов, например, простые алкилариловые эфиры полигликолей), замещенные фенолы (предпочтительно, алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (предпочтительно, алкилтаураты), сложные эфиры фосфорной кислоты и полиэтоксилированных спиртов или фенолов, жирные сложные эфиры полиолов и производные соединений, содержащие сульфаты, сульфонаты, фосфаты (например, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты) и белковые гидролизаты, лигносульфитные отработанные щелоки и метилцеллюлозу. Поверхностно-активное вещество обычно используется, когда соединения согласно изобретению и/или носитель нерастворимы в воде, а нанесение осуществляется с водой. Тогда количество поверхностно-активных веществ обычно варьируется от 5 до 40% массовых от композиции.

Другие примеры подходящих вспомогательных веществ включают водоотталкивающие агенты, сушильные агенты, связующие (адгезив, средство, повышающее клейкость, фиксирующий агент, такой как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические полимеры в форме порошков, гранул или латексов, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт и поливинилацетат, натуральные фосфолипиды, такие как кефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды, поливинилпирролидон и тилозу), загустители, стабилизаторы (например, стабилизаторы к действию низких температур, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы или другие агенты, которые улучшают химическую и/или физическую стабильность), красители или пигменты (такие как неорганические пигменты, например оксид железа, оксид титана и берлинская лазурь; органические красители, например, ализарин, азо- и металлофталоцианиновые красители), пеногасители (например, силиконовые пеногасители и стеарат магния), консерванты (например, дихлорофен и гемиформаль бензилового спирта), вторичные загустители (производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и тонкодисперсный диоксид кремния), клеящие вещества, гиббереллины и технологические вспомогательные вещества, минеральные и растительные масла, отдушки, воски, питательные вещества (включая микроэлементы, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка), защитные коллоиды, тиксотропные вещества, проникающие вещества, связывающие агенты и комплексообразователи.

Выбор вспомогательных веществ зависит от предполагаемого способа применения соединения согласно изобретению и/или от физических свойств. Кроме того, вспомогательные вещества могут быть выбраны для придания конкретных свойств (технических, физических и/или биологических свойств) композициям или формам применения, приготовленным из них. Выбор вспомогательных веществ может позволить адаптировать композиции к конкретным потребностям.

Композиция согласно изобретению может быть в любой обычной форме, такой как растворы (например, водные растворы), эмульсии, смачиваемые порошки, суспензии на водной и масляной основе, порошки, пудры, пасты, растворимые порошки, растворимые гранулы, гранулы для разбрасывания, концентраты суспоэмульсий, натуральные или синтетические продукты, пропитанные соединением (соединениями) согласно изобретению, удобрения, а также микрокапсулы в полимерных веществах. Соединение (соединения) согласно изобретению может присутствовать в суспендированной, эмульгированной или растворенной форме.

Композиция согласно изобретению может быть предоставлена конечному пользователю в виде готовой к применению композиции, то есть эти композиции могут быть непосредственно нанесены на растения или семена с помощью подходящего устройства, такого как устройство для опрыскивания или опудривания. В качестве альтернативы, композиции могут быть предоставлены конечному пользователю в форме концентратов, которые перед использованием необходимо разбавить, предпочтительно водой.

Композиция согласно изобретению может быть приготовлена обычными способами, например, путем смешивания соединения (соединений) согласно изобретению с одним или несколькими подходящими вспомогательными веществами, такими как раскрытые в данном документе выше.

Композиция согласно изобретению обычно содержит от 0,01 до 99% массовых, от 0,05 до 98% массовых, предпочтительно, от 0,1 до 95% массовых, более предпочтительно, от 0,5 до 90% массовых, наиболее предпочтительно, от 1 до 80% массовых соединения (соединений) согласно изобретению. Возможно, чтобы композиция содержала два или более соединений согласно изобретению. В таком случае указанные диапазоны относятся к общему количеству соединений согласно настоящему изобретению.

Смеси/Комбинации

Соединение (соединения) и композиция согласно изобретению могут быть смешаны с другими активными ингредиентами, такими как фунгициды, бактерициды, акарициды, нематоциды, инсектициды, гербициды, удобрения, регуляторы роста, антидоты и/или химические сигнальные вещества. Это может позволить расширить спектр активности или предотвратить развитие резистентности. Примеры известных фунгицидов, инсектицидов, акарицидов, нематоцидов и бактерицидов раскрыты в издании Pesticide Manual, 17^th Edition.

Примеры особенно предпочтительных фунгицидов, которые можно смешивать с соединением (соединениями) и композицией согласно изобретению, представляют собой:

1) Ингибиторы биосинтеза эргостерина, например, (1.001) ципроконазол, (1.002) дифеноконазол, (1.003) эпоксиконазол, (1.004) фенгексамид, (1.005) фенпропидин, (1.006) фенпропиморф, (1.007) фенпиразамин, (1.008) флуквинконазол, (1.009) флутриафол, (1.010) имазалил, (1.011) имазалилсульфат, (1.012) ипконазол, (1.013) метконазол, (1.014) миклобутанил, (1.015) паклобутразол, (1.016) прохлораз, (1.017) пропиконазол, (1.018) протиоконазол, (1.019) пиризоксазол, (1.020) спироксамин, (1.021) тебуконазол, (1.022) тетраконазол, (1.023) триадименол, (1.024) тридеморф, (1.025) тритиконазол, (1.026) (1R,2S,5S)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.027) (1S,2R,5R)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.028) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.029) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлороциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.030) (2R)-2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.031) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.032) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.033) (2S)-2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.034) (R)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.035) (S)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.036) [3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.037) 1-({(2R,4S)-2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол, (1.038) 1-({(2S,4S)-2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол, (1.039) 1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-илтиоцианат, (1.040) 1-{[отн.(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-илтиоцианат, (1.041) 1-{[отн.(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-илтиоцианат, (1.042) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.043) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.044) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.045) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.047) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-дихлорофенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.048) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметил-гептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.049) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.050) 2-[1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.051) 2-[2-хлор-4-(2,4-дихлорфенокси)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.052) 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.053) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.054) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пентан-2-ол, (1.055) мефентрифлуконазол, (1.056) 2-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.057) 2-{[отн.(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.058) 2-{[отн.(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.059) 5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.060) 5-(аллилсульфанил)-1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (1.061) 5-(аллилсульфанил)-1-{[отн.(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (1.062) 5-(аллилсульфанил)-1-{[отн(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (1.063) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.064) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.065) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.066) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(пентафторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.067) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(1,1,2,2-тетрафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.068) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,2-трифторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.069) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,3,3-тетрафторпропил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.070) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(пентафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.071) N'-(2,5-диметил-4-феноксифенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.072) N'-(4-{[3-(дифторметокси)фенил]сульфанил}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.073) N'-(4-{3-[(дифторметил)сульфанил]фенокси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.074) N'-[5-бром-6-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.075) N'-{4-[(4,5-дихлор-1,3-тиазол-2-ил)окси]-2,5-диметилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.076) N'-{5-бром-6-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.077) N'-{5-бром-6-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.078) N'-{5-бром-6-[(цис-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.079) N'-{5-бром-6-[(транс-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.080) N'-{5-бром-6-[1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.081) ипфентрифлуконазол.

2) Ингибиторы дыхательной цепи в комплексе I или II, например, (2.001) бензовиндифлупир, (2.002) биксафен, (2.003) боскалид, (2.004) карбоксин, (2.005) флуопирам, (2.006) флутоланил, (2.007) флуксапироксад, (2.008) фураметпир, (2.009) изофетамид, (2.010) изопиразам (анти-эпимерный энантиомер 1R,4S,9S), (2.011) изопиразам (анти-эпимерный энантиомер 1S,4R,9R), (2.012) изопиразам (анти-эпимерный рацемат 1 RS,4SR,9SR), (2.013) изопиразам (смесь син-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9RS и анти-эпимерного рацемата 1 RS,4SR,9SR), (2.014) изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1R,4S,9R), (2.015) изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1S,4R,9S), (2.016) изопиразам (син-эпимерный рацемат 1 RS,4SR,9RS), (2.017) пенфлуфен, (2.018) пентиопирад, (2.019) пидифлуметофен, (2.020) пиразифлумид, (2.021) седаксан, (2.022) 1,3-диметил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.023) 1,3-диметил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.024) 1,3-диметил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.025) 1-метил-3-(трифторметил)-N-[2'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.026) 2-фтор-6-(трифторметил)-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)бензамид, (2.027) 3-(дифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.028) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.029) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.030) флуиндапир, (2.031) 3-(дифторметил)-N-[(3R)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.032) 3-(дифторметил)-N-[(3S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.033) 5,8-дифтор-N-[2-(2-фтор-4-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}фенил)этил]хиназолин-4-амин, (2.034) N-(2-циклопентил-5-фторбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.035) N-(2-третбутил-5-метилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.036) N-(2-третбутилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.037) N-(5-хлор-2-этилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.038) изофлуципрам, (2.039) N-[(1R,4S)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.040) N-[(1S,4R)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.041) N-[1-(2,4-дихлорфенил)-1-метоксипропан-2-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.042) N-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.043) N-[3-хлор-2-фтор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.044) N-[5-хлор-2-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.045) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-N-[5-метил-2-(трифторметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.046) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-фтор-6-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.047) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропил-5-метилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.048) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карботиоамид, (2.049) М-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.050) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(5-фтор-2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.051) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-4,5-диметилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.052) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-фторбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.053) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-метилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.054) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-фторбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.055) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-метилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.056) N-циклопропил-N-(2-циклопропилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.057) пирапропоин.

3) Ингибиторы дыхательной цепи в комплексе III, например, (3.001) аметоктрадин, (3.002) амисульбром, (3.003) азоксистробин, (3.004) куметоксистробин, (3.005) кумоксистробин, (3.006) циазофамид, (3.007) димоксистробин, (3.008) эноксастробин, (3.009) фамоксадон, (3.010) фенамидон, (3.011) флуфеноксистробин, (3.012) флуоксастробин, (3.013) крезоксим-метил, (3.014) метоминостробин, (3.015) оризастробин, (3.016) пикоксистробин, (3.017) пираклостробин, (3.018) пираметостробин, (3.019) пираоксистробин, (3.020) трифлоксистробин, (3.021) (2Е)-2-{2-[({[(1Е)-1-(3-{[(Е)-1-фтор-2-фенилвинил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, (3.022) (2Е,3Z)-5-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]окси}-2-(метоксиимино)-N,3-диметилпент-3-енамид, (3.023) (2R)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.024) (2S)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.025) (3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[({3-[(изобутирилокси)метокси]-4-метоксипиридин-2-ил}карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил-2-метилпропаноат, (3.026) мандестробин, (3.027) N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-формамидо-2-гидроксибензамид, (3.028) (2E,3Z)-5-{[1-(4-хлор-2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-ил]окси}-2-(метоксиимино)-N,3-диметилпент-3-енамид, (3.029) метил{5-[3-(2,4-диметилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]-2-метилбензил}карбамат, (3.030) метилтетрапрол, (3.031) флорилпикоксамид.

4) Ингибиторы митоза и деления клеток, например, (4.001) карбендазим, (4.002) диэтофенкарб, (4.003) этабоксам, (4.004) флуопиколид, (4.005) пенцикурон, (4.006) тиабендазол, (4.007) тиофанат-метил, (4.008) зоксамид, (4.009) 3-хлор-4-(2,6-дифторфенил)-6-метил-5-фенилпиридазин, (4.010) 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, (4.011) 3-хлор-5-(6-хлорпиридин-3-ил)-6-метил-4-(2,4,6-трифторфенил)пиридазин, (4.012) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.013) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бром-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.014) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бромфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.015) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.016) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.017) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.018) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.019) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.020) 4-(2-хлор-4-фтор-фенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.021) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.022) 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, (4.023) N-(2-бром-6-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.024) N-(2-бромфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.025) N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин.

5) Соединения, обладающие многосторонним действием, например, (5.001) бордосская смесь, (5.002) каптафол, (5.003) каптан, (5.004) хлороталонил, (5.005) гидроксид меди, (5.006) нафтенат меди, (5.007) оксид меди, (5.008) оксихлорид меди, (5.009) сульфат меди (2+), (5.010) дитианон, (5.011) додин, (5.012) фолпет, (5.013) манкозеб, (5.014) манеб, (5.015) метирам, (5.016) метирам цинк, (5.017) оксин-медь, (5.018) пропинеб, (5.019) сера и препараты серы, включая полисульфид кальция, (5.020) тирам, (5.021) цинеб, (5.022) зирам, (5.023) 6-этил-5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3',4':5,6][1,4]дитиино[2,3-с][1,2]тиазол-3-карбонитрил.

6) Соединения, индуцирующие защиту у хозяина, например, (6.001) ацибензолар-S-метил, (6.002) изотианил, (6.003) пробеназол, (6.004) тиадинил.

7) Ингибиторы биосинтеза аминокислот и/или белков, например, (7.001) ципродинил, (7.002) касугамицин, (7.003) гидрат касугамицина гидрохлорида, (7.004) окситетрациклин, (7.005) пириметанил, (7.006) 3-(5-фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин.

8) Ингибиторы продукции АТФ, например, (8.001) силтиофам.

9) Ингибиторы синтеза клеточной стенки, например, (9.001) бентиаваликарб, (9.002) диметоморф, (9.003) флуморф, (9.004) ипроваликарб, (9.005) мандипропамид, (9.006) пириморф, (9.007) валифеналат, (9.008) (2Е)-3-(4-третбутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, (9.009) (2Z)-3-(4-третбутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он.

10) Ингибиторы липидного и мембранного синтеза, например, (10.001) пропамокарб, (10.002) пропамокарб гидрохлорид, (10.003) толклофос-метил.

11) Ингибиторы биосинтеза меланина, например, (11.001) трициклазол, (11.002) 2,2,2-трифторэтил{3-метил-1-[(4-метилбензоил)амино]бутан-2-ил}карбамат.

12) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, например, (12.001) беналаксил, (12.002) беналаксил-M (киралаксил), (12.003) металаксил, (12.004) металаксил-М (мефеноксам).

13) Ингибиторы трансдукции сигнала, например, (13.001) флудиоксонил, (13.002) ипродион, (13.003) процимидон, (13.004) проквиназид, (13.005) хиноксифен, (13.006) винклозолин.

14) Соединения, действующие как разобщители, например, (14.001) флуазинам, (14.002) мептилдинокап.

15) Другие соединения, например, (15.001) абсцизовая кислота, (15.002) бентиазол, (15.003) бетоксазин, (15.004) капсимицин, (15.005) карвон, (15.006) хинометионат, (15.007) куфранеб, (15.008) цифлуфенамид, (15.009) цимоксанил, (15.010) ципросульфамид, (15.011) флутианил, (15.012) фосетил-алюминий, (15.013) фосетил-кальций, (15.014) фосетил-натрий, (15.015) метилизотиоцианат, (15.016) метрафенон, (15.017) мильдиомицин, (15.018) натамицин, (15.019) диметилдитиокарбамат никеля, (15.020) нитротализопропил, (15.021) оксамокарб, (15.022) оксатиапипролин, (15.023) оксифентиин, (15.024) пентахлорфенол и его соли, (15.025) фосфорная кислота и ее соли, (15.026) пропамокарб-фосетилат, (15.027) пириофенон (хлазафенон), (15.028) тебуфлоквин, (15.029) теклофталам, (15.030) толнифанид, (15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.032) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1 -ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.033) 2-(6-бензилпиридин-2-ил)хиназолин, (15.034) дипиметитрон, (15.035) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.036) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-хлор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.037) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-фтор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.038) 2-[6-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метилпиридин-2-ил]хиназолин, (15.039) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат, (15.040) 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат, (15.041) ипфлуфеноквин, (15.042) 2-{2-фтор-6-[(8-фтор-2-метилхинолин-3-ил)окси]фенил}пропан-2-ол, (15.043) 2-{3-[2-(1 -{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат, (15.044) 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}фенилметансульфонат, (15.045) 2-фенилфенол и соли, (15.046) 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, (15.047) хинофумелин, (15.048) 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (таутомерная форма: 4-амино-5-фторпиримидин-2(1Н)-он), (15.049) 4-оксо-4-[(2-фенилэтил)амино]бутановая кислота, (15.050) 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиол, (15.051) 5-хлор-N'-фенил-N'-(проп-2-ин-1-ил)тиофен-2-сульфоногидразид, (15.052) 5-фтор-2-[(4-фторобензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.053) 5-фтор-2-[(4-метилбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.054) 9-фтор-2,2-диметил-5-(хинолин-3-ил)-2,3-дигидро-1,4-бензоксазепин, (15.055) бут-3-ин-1-ил{6-[({[(2)-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил) (фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.056) этил-(2Z)-3-амино-2-циано-3-фенилакрилат, (15.057) феназин-1-карбоновая кислота, (15.058) пропил-3,4,5-тригидроксибензоат, (15.059) хинолин-8-ол, (15.060) хинолин-8-ол сульфат (2:1), (15.061) третбутил{6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.062) 5-фтор-4-имино-3-метил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-3,4-дигидропиримидин-2-(1Н)-он, (15.063) аминопирифен.

Все названные участники смесей из классов с (1) по (15), как описано в данном документе выше, могут присутствовать в форме свободного соединения и/или, если их функциональные группы позволяют это, его приемлемой с точки зрения сельского хозяйства соли.

В некоторых вариантах осуществления комбинации соединений содержат следующие компоненты:

II.1 (например, II.01), а второй компонент представляет собой фунгицид, выбранный в группах с 1 по 15, как определено в данном документе. Например, комбинация (II.01) + (1.001), соответствует комбинации, содержащей соединение 11.01 в таблице 11.1 и ципроконазол (1.001).

В некоторых других вариантах осуществления комбинации соединений соответствуют описанным выше комбинациям, в которых соединение (11.01) заменено любым одним из соединений, перечисленных в таблице 11.1.

Соединения формулы (II) и фунгицид, выбранный из групп с (1) по (15), могут присутствовать в массовом соотношении, варьирующемся от 100:1 до 1:100 (соединение формулы (II): фунгицид, выбранный из группы с (1) по (15)), или варьирующемся от 50:1 до 1:50, или варьирующемся от 20:1 до 1:20. Другие примеры диапазонов массовых соотношений включают от 95:1 до 1:95, от 90:1 до 1:90, от 85:1 до 1:85, от 80:1 до 1:80, от 75:1 до 1:75, от 70:1 до 1:70, от 65:1 до 1:65, от 60:1 до 1:60, от 55:1 до 1:55, от 45:1 до 1:45, от 40:1 до 1:40, от 35:1 до 1:35, от 30:1 до 1:30, от 25:1 до 1:25, от 15:1 до 1:15, от 10:1 до 1:10, от 5:1 до 1:5, от 4:1 до 1:4, от 3:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2.

К комбинациям соединений может быть добавлен другой фунгицид, выбранный из групп с 1 по 15, как определено в данном документе.

Соединение (соединения) и композиция согласно изобретению также могут быть объединены с одним или несколькими средствами биологической борьбы.

Примерами средств биологической борьбы, которые можно комбинировать с соединением (соединениями) и композицией согласно изобретению, являются:

(А) Антибактериальные агенты, выбранные из группы:

(А1) бактерий, таких как (А1.1) Bacillus subtilis, в частности, штамм QST713/AQ713 (доступный как SERENADE OPTI или SERENADE ASO от Bayer CropScience LP, США, имеющий регистрационный номер NRRL В21661 и описанный в патенте США № US 6,060,051); (А1.2) Bacillus amyloliquefaclens, в частности, штамм D747 (доступный как Double Nickel™ от Certis, США, имеющий регистрационный номер FERM ВР-8234 и раскрытый в патенте США № US 7,094,592); (А1.3) Bacillus pumilus, в частности, штамм BU F-33 (имеющий регистрационный номер NRRL 50185); (А1.4) Bacillus subtilis var, amyloliquefaciens, штамм FZB24 (доступный как Taegro® от Novozymes, США); (А1.5) Paenibacillus sp., штамм, имеющий регистрационный номер NRRL В-50972 или регистрационный номер NRRL В-67129 и описанный в международной патентной публикации WO 2016/154297; и

(А2) грибов, таких как (А2.1) Aureobasidium pullulans, в частности, бластоспоры штамма DSM14940; (А2.2) бластоспоры Aureobasidium pullulans штамма DSM 14941; (A2.3) Aureobasidium pullulans, в частности, смеси бластоспор штаммов DSM14940 и DSM14941;

(В) Фунгициды, выбранные из группы:

(В1) бактерий, например (В1.1) Bacillus subtilis, в частности, штамм QST713/AQ713 (доступный как SERENADE OPTI или SERENADE ASO от Bayer CropScience LP, США, имеющий регистрационный номер NRRL В21661 и описанный в патенте США US 6,060,051); (В1.2) Bacillus pumilus, в частности, штамм QST2808 (доступный как SONATA® от Bayer CropScience LP, США, имеющий регистрационный номер NRRL В-30087 и описанный в патенте США US 6,245,551); (В1.3) Bacillus pumilus, в частности, штамм GB34 (доступный как Yield Shield® от Bayer AG, Германия); (В1.4) Bacillus pumilus, в частности, штамм BU F-33 (имеющий регистрационный номер NRRL 50185); (В1.5) Bacillus amyloliquefaciens, в частности, штамм D747 (доступный как Double Nickel™ от Certis, США, имеющий регистрационный номер FERM ВР-8234 и раскрытый в патенте США US 7,094,592); (В1.6) Bacillus subtilis Y1336 (доступен как BIOBAC® WP от Bion-Tech, Тайвань, зарегистрирован как биологический фунгицид на Тайване под регистрационными номерами 4764, 5454, 5096 и 5277); (В1.7) Bacillus amyloliquefaciens, штамм MBI 600 (доступный как SUBTILEX от BASF SE); (В1.8) Bacillus subtilis, штамм GB03 (доступный как Kodiak® от Bayer AG, DE); (В1.9) Bacillus subtilis var, amyloliquefaciens, штамм FZB24 (доступный от Novozymes Biologicals Inc., Салем, Вирджиния или Syngenta Crop Protection, LLC, Гринсборо, Северная Каролина, как фунгицид TAEGRO® или TAEGRO® ECO (регистрационный номер ЕРА 70127-5); (В1.10) Bacillus mycoides, изолят J (доступен как BmJ TGAI или WG от Certis USA); (B1.11) Bacillus licheniformis, в частности, штамм SB3086 (доступен как EcoGuard ТМ Biofungicide и Green Releaf от Novozymes); (В1.12) PaenibaciHus sp., штамм, имеющий регистрационный номер NRRL В-50972 или регистрационный номер NRRL В-67129 и описанный в международной патентной публикации WO 2016/154297.

В некоторых вариантах осуществления средство биологической борьбы представляет собой штамм Bacillus subtilis или Bacillus amyloliquefaciens, который продуцирует соединение типа фенгицина или плипастатина, соединение типа итурина и/или соединение типа сурфактина. Касательно имеющихся исследований смотрите следующую обзорную статью: «Bacillus Lipopeptides: Versatile Weapons for Plant Disease Biocontrol», Trends in Microbiology, Vol 16, No. 3, March 2008, стр. 115-125. Штаммы Bacillus, способные продуцировать липопептиды, включают Bacillus subtilis QST713 (доступный как SERENADE OPTI или SERENADE ASO от Bayer CropScience LP, США, имеющий регистрационный номер NRRL В21661 и описанный в патенте США US 6,060,051), Bacillus amyloliquefaciens, штамм D747 (доступный как Double Nickel™ от Certis, США, имеющий регистрационный номер FERM ВР-8234 и раскрытый в патенте США US 7,094,592); Bacillus subtilis MBI600 (доступный как SUBTILEX® от Becker Underwood, регистрационный номер Агентства по охране окружающей среды (ЕРА) США 71840-8); Bacillus subtilis Y1336 (доступный как BIOBAC® WP от Bion-Tech, Тайвань, зарегистрированный как биологический фунгицид на Тайване под регистрационными номерами 4764, 5454, 5096 и 5277); Bacillus amyloliquefaciens, в частности, штамм FZB42 (доступный как RHIZOVITAL® от ABiTEP, Германия); и Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (доступный от Novozymes Biologicals Inc., Салем, Вирджиния или Syngenta Crop Protection, LLC, Гринсборо, Северная Каролина как фунгицид TAEGRO® или TAEGRO® ЕСО (регистрационный номер ЕРА 70127-5); и

(В2) грибов, например: (В2.1) Coniothyhum minitans, в частности, штамм CON/M/91-8 (регистрационный номер DSM-9660; например, Contans® от Bayer); (В2.2) Metschnikowia fructicola, в частности, штамм NRRL Y-30752 (например, Shemer®); (В2.3) Microsphaeropsis ochracea (например, Microx® от Prophyta); (В2.5) Trichoderma spp., включая Thchoderma atroviride, штамм SC1, описанный в международной заявке PCT/IT2008/000196); (В2.6) Trichoderma harzianum rifai, штамм KRL-AG2 (также известный как штамм Т-22./АТСС 208479, например, PLANTSHIELD T-22G, Rootshield® и TurfShield от BioWorks, США); (В2.14) Gliocladium roseum, штамм 321U от W.F. Stoneman Company LLC; (В2.35) Talaromyces Havus, штамм V117b; (B2.36) Trichoderma asperellum, штамм ICC 012 от Isagro; (B2.37) Trichoderma asperellum, штамм SKT-1 (например, ECO-HOPE® от Kumiai Chemical Industry); (B2.38) Trichoderma atroviride, штамм CNCM 1-1237 (например, Esquive® WP от Agrauxine, FR); (B2.39) Trichoderma atroviride, штамм № V08/002387; (B2.40) Trichoderma atroviride, штамм NMI № V08/002388; (B2.41) Trichoderma atroviride, штамм NMI №V08/002389; (B2.42) Trichoderma atroviride, штамм NMI № V08/002390; (B2.43) Trichoderma atroviride, штамм LC52 (например, Tenet от Agrimm Technologies Limited); (B2.44) Trichoderma atrovihde, штамм ATCC 20476 (IMI 206040); (B2.45) Trichoderma atroviride, штамм T11 (IMI352941/CECT20498); (B2.46) Trichoderma harmatum; (B2.47) Trichoderma harzianum; (B2.48) Trichoderma harzianum rifai T39 (например, Trichodex® от Makhteshim, США); (B2.49) Trichoderma harzianum, в частности, штамм KD (например, Trichoplus от Biological Control Products, SA (приобретен Becker Underwood)); (B2.50) Trichoderma harzianum, штамм ITEM 908 (например, Trianum-P от Koppert); (B2.51) Trichoderma harzianum, штамм TH35 (например, Root-Pro от Mycontrol); (B2.52) Trichoderma virens (также известный как Gliocladium virens), в частности, штамм GL-21 (например, SoilGard 12G от Certis, США); (В2.53) Trichoderma viride, штамм TV1 (например, Trianum-P от Koppert); (В2.54) Ampeiomyces quisqualis, в частности, штамм AQ 10 (например, AQ 10® от IntrachemBio, Италия); (В2.56) Aureobasidium pullulans, в частности, бластоспоры штамма DSM14940; (В2.57) Aureobasidium pullulans, в частности, бластоспоры штамма DSM 14941; (В2.58) Aureobasidium pullulans, в частности, смеси бластоспор штаммов DSM14940 и DSM 14941 (например, Botector® от bio-ferm, СН); (В2.64) Cladosporium cladosporioides, штамм Н39 (Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek); (B2.69) Gliocladium catenulatum (синоним: Clonostachys rosea f. catenulate), штамм J1446 (например, Prestop® от AgBio Inc., а также, например, Primastop® от Kemira Agro Oy); (B2.70) Lecanicillium lecanii (ранее известный как Verticillium lecanii) conidia штамма KV01 (например, Vertalec® от Koppert/Arysta); (B2.71) Penicillium vermiculatum; (B2.72) Pichia anomala, штамм WRL-076 (NRRL Y-30842); (B2.75) Trichoderma atroviride, штамм SKT-1 (FERM P-16510); (B2.76) Trichoderma atroviride, штамм SKT-2 (FERM P-16511); (B2.77) Trichoderma atroviride, штамм SKT-3 (FERM P-17021); (B2.78) Trichoderma gamsii (ранее T, viride), штамм ICC080 (IMI CC 392151 CABI, например, BioDerma от AGROBIOSOL DE MEXICO, S.A. DE C.V.); (B2.79) Trichoderma harzianum, штамм DB 103 (например, T-Gro 7456 от Dagutat Biolab); (B2.80) Trichoderma polysporum, штамм IMI 206039 (например, Binab TF WP от BINAB Bio-Innovation AB, Швеция); (B2.81) Trichoderma stromaticum (например, Tricovab от Ceplac, Бразилия); (B2.83) Uiocladium oudemansii, в частности, штамм HRU3 (например, Botry-Zen® от Botry-Zen Ltd, NZ); (B2.84) Verticillium albo-atrum (ранее V, dahliae), штамм WCS850 (CBS 276.92; например, Dutch Trig от Tree Care Innovations); (B2.86) Verticillium chlamydospohum; (B2.87) смеси штамма Trichoderma asperellum ICC 012 и штамма Trichoderma gamsii ICC 080 (продукт, известный, например, как ВЮ-ТАМ™ от Bayer CropScience LP, США).

Другими примерами средств биологической борьбы, которые можно комбинировать с соединением (соединениями) и композицией согласно изобретению, являются:

бактерии, выбранные из группы, состоящей из Bacillus cereus, в частности, В. cereus штамм CNCM 1-1562 и Bacillus firmus, штамм 1-1582 (регистрационный номер CNCM 1-1582), Bacillus subtilis, штамм OST 30002 (регистрационный номер NRRL В-50421), Bacillus thuringiensis, в частности, В. thuringiensis подвида israelensis (серотип Н-14), штамм АМ65-52 (регистрационный номер АТСС 1276), В, thuringiensis subsp. aizawai, в частности, штамм ABTS-1857 (SD-1372), В. thuringiensis subsp.kurstaki штамм HD-1, В. thuringiensis subsp. tenebrionis штамм NB 176 (SD-5428), Pasteuria Penetrans, Pasteuria spp. (Rotylenchulus reniformis nematode)-PR3 (регистрационный номер ATCC SD-5834), Streptomyces microflavus, штамм AQ6121 (= QRD 31.013, NRRL B-50550) и Streptomyces galbus, штамм AQ 6047 (номер доступа NRRL 30232);

грибы и дрожжи, выбранные из группы, состоящей из Beauveria bassiana, в частности, штамм АТСС 74040, Lecanicillium spp., в частности, штамм HRO LEC 12, Metarhizium anisopliae, в частности, штамм F52 (DSM3884 или АТСС 90448), Paecilomyces fumosoroseus (в настоящее время: Isaaria fumosoroseus), в частности, штамм IFPC 200613 или штамм Арорка 97 (регистрационный номер АТСС 20874), и Paecilomyces lilacinus, в частности, P. lilacinus штамм 251 (AGAL 89/030550);

вирусы, выбранные из группы, состоящей из вируса гранулеза (GV) Adoxophyes огапа (сетчатая листокрутка), вируса гранулеза (GV) Cydia pomonella (плодожорка яблонная), вируса ядерного полиэдроза (NPV) Helicoverpa armigera (хлопковая совка), Spodoptera exigua (совка малая) mNPV, Spodoptera frugiperda (совка травяная) mNPV и Spodoptera littoralis (африканская хлопковая совка) NPV;

бактерии и грибы, которые могут быть добавлены в качестве «инокулянта» к растениям, частям растений или органам растений и которые благодаря своим особым свойствам способствуют росту растений и их здоровью.

Примерами являются: Agrobactehum spp., Azorhizobium caulinodans, AzospirHlum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp,, в частности, Burkholderia cepacia (ранее известная как Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp, или Gigaspora monosporum, Glomus spp., Laccaria spp., Lactobacillus buchneh, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhizobium spp., в частности, Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp. и Streptomyces spp.,

растительные экстракты и продукты, образованные микроорганизмами, включая белки и вторичные метаболиты, которые могут использоваться в качестве средств биологической борьбы, такие как Allium sativum, Artemisia absinthium, азадирахтин, Biokeeper WP, Cassia nigricans, Celastrus angulatus, Chenopodium anthelminticum, хитин, Armor-Zen, Dryopteris filix-mas, Equisetum arvense, Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (экстракт сапонина Chenopodium quinoa), Pirethrum/Pirethrins, Quassia amara, Quercus, Quillaja, Regalia, «Requiem™ Insecticide», ротенон, ryania/рианодин, Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, тимол, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majus, Urtica dioica, вератрин, Viscum album, экстракт Brassicaceae, в частности, порошок масличного рапса или порошок горчицы.

Примерами инсектицидов, акарицидов и нематоцидов, соответственно, которые могут быть смешаны с соединением (соединениями) и композицией согласно изобретению, являются:

(1) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE), такие как, например, карбаматы, к примеру, аланикарб, альдикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, ХМС и ксилилкарб; или органические фосфаты, например, ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азафинфос-метил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос-метил, кумафос, цианофос, деметон-Б-метил, диазинон, дихлорвос/DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, изофенфос, изопропил-О-(метоксиаминотиофосфорил)салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидиатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион-метил, фентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, квиналфос, сульфотеп, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон и вамидотион.

(2) ГАМК-регулируемые антагонисты каналов-переносчиков ионов хлора, такие как, например, циклодиеновые хлорорганические соединения, например хлордан и эндосульфан, или фенилпиразолы (фипролы), например, этипрол и фипронил.

(3) Модуляторы натриевых каналов, такие как, например, пиретроиды, например, акринатрин, D-цис-транс- аллетрин, D-транс-аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, изомер биоаллетрин-S-циклопентенил, биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин [(1R)-транс-изомер], дельтаметрин, эмпентрин [(EZ)-(1R)-изомер], эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенпиритрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, тау-флувалинат, хальфенпрокс, имипротрин, кадетрин, момфлоротрин, перметрин, фенотрин [(1R)-транс-изомер)], праллетрин, пиретрин (пиретрум), ресметрин, силафлуофен, тефлутрин, тетраметрин, тетраметрин [(1R)-изомер], тралометрин и трансфлутрин или ДДТ или метоксихлор.

(4) Конкурентные модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), такие как, например, неоникотиноиды, например, ацетампирид, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, тиаклоприд и тиаметоксам, или никотин или сульфоксафлор или флупирадифурон.

(5) Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), такие как, например, спиносины, например, спинеторам и спиносад.

(6) Аллостерические модуляторы глутамат-управляемых хлоридных каналов (GIuCI), такие как, например, авермектины/милбемицины, например, абамектин, эмамектинбензоат, лепимектин и мильбемектин.

(7) Имитаторы ювенильных гормонов, например, аналоги ювенильных гормонов, к примеру, гидропрен, кинопрен и метопрен или феноксикарб или пирипроксифен.

(8) Прочие неспецифические (мультисайтовые) ингибиторы, такие как, например, алкилгалогениды, например, метилбромид и другие алкилгалогениды; или хлорпикрин, или сул ьфурилфторид, или бура, или рвотный камень, или генераторы метилизоцианата, например, диазометиметам.

(9) Модуляторы хордотональных органов, такие как, например, пиметрозин или флоникамид.

(10) Ингибиторы роста клещей, такие как, например, клофентезин, гекситиазокс и дифловидазин или этоксазол.

(11) Микробные разрушители оболочки пищеварительного канала насекомых, такие как, например, Bacillus thuhngiensis подвида israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis подвида aizawai, Bacillus thuhngiensis подвида kurstaki, Bacillus thuhngiensis подвида tenebrionis и растительные белки B.t., например, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1.

(12) Ингибиторы митохондриальной АТФ-синтазы, такие как дезинтеграторы АТФ, такие как например, диафентиурон или оловоорганические соединения, например, азоциклотин, цигексатин и фенбутатин оксид или пропаргит или тетрадифон.

(13) Прерыватели окислительного фосфорилирования, действующие путем прерывания протонового градиента, такие как, например, хлорфенапир и ДНОК и сульфурамид.

(14) Блокаторы каналов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, такие как, например, бенсултап, картап гидрохлорид, тиоцилам и тиосултап-натрий.

(15) Ингибиторы хитинового биосинтеза типа 0, такие как, например, бистрифлурон, хлорфлуазурон, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, тефлубензурон или трифлумурон.

(16) Ингибиторы хитинового биосинтеза типа 1, такие как, например, бупрофезин.

(17) Средства, нарушающие линьку (в частности, для Diptera, то есть двукрылых), такие как, например, циромазин.

(18) Агонисты рецептора экдизона, такие как, например, хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид.

(19) Агонисты рецептора октопамина, такие как, например, амитраз.

(20) Ингибиторы электронного переноса митохондриального комплекса III, такие как, например, гидраметилнон; ацеквиноцил; флуакрипирим.

(21) Ингибиторы электронного переноса митохондриального комплекса I, как например, из группы акарицидов ингибиторов ЭЦМ, например, феназаквин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад, толфенпирад; или ротенон (деррис).

(22) Потенциалозависимые блокаторы натриевых каналов, например, индоксакарб или метафлумизон.

(23) Ингибиторы ацетил-коэнзим А карбоксилазы, такие как, например, производные тетроновой и тетрамовой кислоты, например, спиродиклофен, спиромезифен и спиротетрамат.

(24) Ингибиторы электронного транспорта митохондриального комплекса IV, такие как, например, фосфины, например фосфид алюминия, фосфид кальция, фосфин и фосфид цинка или цианиды, например, цианид кальция, цианид калия и цианид натрия.

(25) Ингибиторы электронного переноса митохондриального комплекса II, такие как, например, производные бета-кетонитрилов, например, циенопирафен и цифлуметофен, и карбоксанилиды, такие как, например, пифлубумид.

(28) Модуляторы рианодиновых рецепторов, такие как, например, диамиды, например хлорантранилипрол, циантранилипрол и флубендиамид,

другие активные соединения, такие как, например, афидопиропен, афоксоланер, азадирахтин, бентклотиаз, бензоксимат, бифеназат, брофланилид, бромпропилат, хинометионат, хлоропраллетрин, криолит, цикланилипрол, циклоксаприд, цигалодиамид, дихлоромезотиаз, дикофол, эпсилон-метофлутрин, эпсилон-момфлутрин, флометоквин, флуазаиндолизин, флуенсульфон, флуфенерим, флуфеноксистробин, флуфипрол, флугексафон, флуопирам, флураланер, флуксаметамид, флуфенозид, гуадипир, гептафлутрин, имидаклотиз, ипродион, каппа-бифентрин, каппа-тефлутрин, лотиланер, меперфлутрин, пайчонгдинг, пиридалил, пирифлухиназон, пириминостробин, спиробудиклофен, тетраметилфлутрин, тетранилипрол, тетрахлорантранилипрол, тиголанер, тиоксазафен, тиофлуоксимат, трифлумезопирим и йодметан; кроме того, препараты на основе Bacillus firmus (I-1582, BioNeem, Votivo), а также следующие соединения: 1-{2-фтор-4-метил-5-[(2,2,2-трифторэтил)сульфинил]фенил}-3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-5-амин (известный из международной заявки WO 2006/043635) (CAS 885026-50-6), {1'-[(2Е)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-5-фтороспиро[индол-3,4'-пиперидин]-1(2Н)-ил}(2-хлорпиридин-4-ил)метанон (известный из международной заявки WO 2003/106457) (CAS 637360-23-7), 2-хлор-N-[2-{1-[(2Е)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперидин-4-ил}-4-(трифторметил)фенил]изоникотинамид (известный из международной заявки WO 2006/003494) (CAS 872999-66-1), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-метокси-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-2-он (известный из международной заявки WO 2010052161) (CAS 1225292-17-0), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-4-илэтилкарбонат (известный из европейского патента ЕР 2647626) (CAS 1440516-42-6), 4-(бут-2-ин-1-илокси)-6-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин (известный из международной заявки WO 2004/099160) (CAS 792914-58-0), PF1364 (известный из японского патента JP 2010/018586) (CAS 1204776-60-2), N-[(2Е)-1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]пиридин-2(1Н)-илиден]-2,2,2-трифторацетамид (известный из международной заявки WO 2012/029672) (CAS 1363400-41-2), (3Е)-3-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-1,1,1-трифторпропан-2-он (известный из международной заявки WO 2013/144213) (CAS 1461743-15-6), N-[3-(бензилкарбамоил)-4-хлорфенил]-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из международной заявки WO 2010/051926) (CAS 1226889-14-0), 5-бром-4-хлор-N-[4-хлор-2-метил-6-(метилкарбамоил)фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)пиразол-3-карбоксамид (известный из китайского патента CN 103232431) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(цис-1-оксидо-3-тиетанил)бензамид, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(транс-1-оксидо-3-тиетанил)бензамид и 4-[(5S)-5-(3,5-дихлорфенил))-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(цис-1-оксидо-3-тиетанил)бензамид (известный из международной заявки WO 2013/050317 А1) (CAS 1332628-83-7), N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид, (+)-N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид и (-)-N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид (известный из международных заявок WO 2013/162715 А2, WO 2013/162716 А2, патента США US 2014/0213448 А1) (CAS 1477923-37-7), 5-[[(2Е)-3-хлор-2-пропен-1-ил]амино]-1-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-4-[(трифторметил)сульфинил]-1Н-пиразол-3-карбонитрил (известный из китайского патента CN 101337937 A) (CAS 1105672-77-2), 3-бром-N-[4-хлор-2-метил-6-[(метиламино)тиоксометил]фенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (Liudaibenjiaxuanan, известный из китайского патента CN 103109816 A) (CAS 1232543-85-9); N-[4-хлор-2-[[(1,1-диметилэтил)амино]карбонил]-6-метилфенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-3-(фторметокси)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из международной заявки WO 2012/034403 А1) (CAS 1268277-22-0), N-[2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-хлор-6-метилфенил]-3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из международной заявки WO 2011/085575 А1) (CAS 1233882-22-8), 4-[3-[2,6-дихлор-4-[(3,3-дихлор-2-пропен-1-ил)окси]фенокси]пропокси]-2-метокси-6- (трифторметил)пиримидин (известный из китайского патента CN 101337940 A) (CAS 1108184-52-6); (2Е)- и 2(Z)-2-[2-(4-цианофенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден]-N-[4-(дифторметокси)фенил]гидразинкарбоксамид (известный из китайского патента CN 101715774 A) (CAS 1232543-85-9); сложный эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметил-4-(1Н-бензимидазол-2-ил)фенилциклопропанкарбоновой кислоты (известный из китайского патента CN 103524422 A) (CAS 1542271-46-4); сложный метиловый эфир (4aS)-7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-[(трифторметил)тио]фенил]амино]карбонил]индено[1,2-е][1,3,4]оксадиазин-4а(3Н)-карбоновой кислоты (известный из китайского патента CN 102391261 A) (CAS 1370358-69-2); 6-дезокси-3-O-этил-2,4-ди-O-метил-,1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-пентафторэтокси)фенил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]фенил]карбамат]-α-L-маннопираноза (известная из патента США US 2014/0275503 А1) (CAS 1181213-14-8); 8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло[3.2.1]октан (CAS 1253850-56-4), (8-анти)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло[3.2.1]октан (CAS 933798-27-7), (8-син)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-аза-бицикло[3.2.1]октан (известный из международных заявок WO 2007040280 А1, WO 2007040282 А1) (CAS 934001-66-8), N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)тио]пропанамид (известный из международных заявок WO 2015/058021 А1, WO 2015/058028 А1) (CAS 1477919-27-9) и N-[4-(аминотиоксометил)-2-метил-6-[(метиламино)карбонил]фенил]-3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из китайского патента CN 103265527 A) (CAS 1452877-50-7), 5-(1,3-диоксан-2-ил)-4-[[4-(трифторметил)фенил]метокси]пиримидин (известный из международной заявки WO 2013/115391 А1) (CAS 1449021-97-9), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-метокси-1-метил-1,8-диазаспиро[4.5]дек-3-ен-2-он (известный из международных заявок WO 2010/066780 А1, WO 2011/151146 А1) (CAS 1229023-34-0), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-1-метил-1,8-диазаспиро[4.5]декан-2,4-дион (известный из международной заявки WO 2014/187846 А1) (CAS 1638765-58-8), сложный этиловый эфир 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-1-метил-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-4-илкарбоновой кислоты (известный из международных заявок WO 2010/066780 А1, WO 2011151146 А1) (CAS 1229023-00-0), N-[1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-2(1Н)-пиридинилиден]-2,2,2-трифторацетамид (известный из немецкого патента DE 3639877 А1, международной заявки WO 2012029672 А1) (CAS 1363400-41-2), [N(E)]-N-[1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-2(1Н)-пиридинилиден]-2,2,2-трифторацетамид (известный из международной заявки WO 2016005276 А1) (CAS 1689566-03-7), [N(E)]-N-[1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-2(1Н)-пиридинилиден]-2,2,2-трифторацетамид (CAS 1702305-40-5), 3-эндо-3-[2-пропокси-4-(трифторметил)фенокси]-9-[[5-(трифторметил)-2-пиридинил]окси]-9-азабицикло[3.3.1]нонан (известный из международных заявок WO 2011/105506 A1.WO 2016/133011 А1) (CAS 1332838-17-1).

Примерами антидотов, которые могут быть смешаны с соединением (соединениями) и композицией согласно настоящему изобретению, являются, например, беноксакор, клоквинтоцет(-мексил), циометринил, ципросульфамид, дихлормид, фенхлоразол(-этил), фенхлорим, флуразол, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен (-этил), мефенпир(-диэтил), нафтойный ангидрид, оксабетринил, 2-метокси-N-({4-[(метилкарбамоил)амино]фенил}сульфонил)бензамид (CAS 129531-12-0), 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспиро[4.5]декан (CAS 71526-07-3), 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин (CAS 52836-31-4).

Примерами гербицидов, которые могут быть смешаны с соединением (соединениями) и композицией согласно изобретению являются: ацетохлор, ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, аклонифен, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аметрин, амикарбазон, амидохлор, амидосульфурон, 4-амино-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-)-5-фторпиридин-2-карбоновая кислота, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлор-калий, аминоциклопирахлор-метил, аминопиралид, амитрол, сульфамат аммония, анилофос, асулам, атразин, азафенидин, азимсульфурон, бефлубутамид, беназолин, беназолин-этил, бенфлуралин, бенфуресат, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бентазон, бензобициклон, бензофенап, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биланафос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрия, бромацил, бромобутид, бромофеноксим, бромоксинил, бромоксинил-бутират, -калий, -гептаноат и -октаноат, бусоксинон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутралин, бутроксидим, бутилат, кафенстрол, карбетамид, карфентразон, карфентразон-этил, хлорамбен, хлорбромурон, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорофталим, хлортолурон, хлортал-диметил, хлорсульфурон, цинидон, цинидон-зтил, цинметилин, циносульфурон, клацифос, клетодим, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, кломазон, кломепроп, клопиралид, клорансулам, клорансулам-метил, кумилурон, цианамид, цианазин, циклоат, циклопириморат, циклосульфамурон, циклоксидим, цигалофоп, цигалофоп-бутил, ципразин, 2,4-D, 2,4-D-бутотил, -бутил, -диметиламдиоламмоний, -диоламин, -этил, -2-этилгексил, -изобутил, -изооктил, -изопропиламмоний, -калий, триизопропаноламмоний и -троламин, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, диметиламмоний, -изооктил, -калий и -натрий, даймурон (димрон), далапон, дазомет, н-деканол, десмедифам, детозил-пиразолат (DTP), дикамба, дихлобенил, 2-(2,4-дихлорбензил)-4,4-диметил-1,2-оксазолидин-3-он, 2-(2,5-дихлорбензил)-4,4-диметил-1,2-оксазолидин-3-он, дихлорпроп, дихлорпроп-Р, диклофоп, диклофоп-метил, диклофоп-Р-метил, диклосулам, дифензокват, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дифлуфензопир-натрий, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-Р, диметрасульфурон, динитрамин, динотерб, дифенамид, дикват, дикват-дибромид, дитиопир, диурон, DNOC, эндотал, ЕРТС, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этиозин, этофумесат, этоксифен, этоксифен-этил, этоксисульфурон, этобензанид, F-9600, F-5231, а именно, N-{2-хлор-4-фтор-5-[4-(3-фторпропил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-тетразол-1-ил]фенил}этансульфонамид, F-7967, а именно, 3-[7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-4-ил]-1-метил-6-(трифторметил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион, феноксапроп, феноксапроп-Р, феноксапроп-этил, феноксапроп-Р-этил, феноксасульфон, фенквинотрион, фентразамид, флампроп, флампроп-M-изопропил, флампроп-M-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-Р, флуазифоп-бутил, флуазифоп-Р-бутил, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметсулам, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флуометурон, флуренол, флуренол-бутил, -диметиламмоний и -метил, флуоргликофен, флуоргликофен-этил, флупропанат, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил-натрий, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-метил, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, фомезафен, фомезафен-натрий, форамсульфурон, фозамин, глюфосинат, глюфосинат-аммоний, глюфосинат-Р-натрий, глюфосинат-Р-аммоний, глуфосинат-Р-натрий, глифосат, глифосат-аммоний, -изопропиламмоний, -диаммоний, диметиламмоний, -калий, -натрий и -тримезий, Н-9201, то есть O-(2,4-диметил-6-нитрофенил)-O-этилизопропилфосфорамидотиоат, галоксифен, галоксифен-метил, галозафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксифоп, галоксифоп-Р, галоксифоп-этоксиэтил, галоксифоп-Р-этоксиэтил, галоксифоп-метил, галоксифоп-Р-метил, гексазинон, HW-02, то есть 1-(диметоксифосфорил)этил(2,4-дихлорфенокси)ацетат, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазаквин, имазаквин-аммоний, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодосульфурон, йодосульфурон-метил-натрий, иоксинил, иоксинил-октаноат, -калий и -натрий, ипфенкарбазон, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксафлутол, карбутилат, KUH-043, то есть 3-({[5-(дифторметил)-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил}сульфонил)-5,5-диметил-4,5-дигидро-1,2-оксазол, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, МСРА, МСРА-бутотил, -диметиламмоний, -2-этилгексил, -изопропиламмоний, -калий и -натрий, МСРВ, МСРВ-метил, -этил и -натрий, мекопроп, мекопроп-натрий и -бутотил, мекопроп-Р, мекопроп-Р-бутотил, диметиламмоний, -2-этилгексил и -калий, мефенацет, мефлуидид, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, метабензтиазурон, метам, метамифоп, метамитрон, метазахлор, метазосульфурон, метабензтиазурон, метиопирсульфурон, метиозолин, метилизотиоцианат, метобромурон, метолахлор, S-метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-метил, молинат, монолинурон, моносульфурон, сложный эфир моносульфурона, МТ-5950, то есть N-(3-хлор-4-изопропилфенил)-2-метилпентанамид, NGGC-011, напропамид, NC-310, то есть [5-(бензилокси)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил](2,4-дихлорфенил)метанон, небурон, никосульфурон, нонановая кислота (пеларгоновая кислота), норфлуразон, олеиновая кислота (жирные кислоты), орбенкарб, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, паракват, паракват дихлорид, пебулат, пендиметалин, пенокссулам, пентахлорфенол, пентоксазон, пентоксамид, петролейные масла, фенмедипам, пиклорам, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, претиахлор, примисульфурон, примисульфурон-метил, продиамин, профоксидим, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропаквизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропирисульфурон, пропизамид, просульфокарб, просульфурон, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирасульфотол, пиразолинат (пиразолат), пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразоксифен, пирибамбенз, пирибамбенз-изопропил, пирибамбенз-пропил, пирибензоксим, пирибутикарб, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пироксасульфон, пироксулам, квинклорак, квинмерак, квинокламин, квизалофоп, квизалофоп-этил, квизалофоп-Р, квизалофоп-Р-этил, квизалофоп-Р-тефурил, римсульфурон, сафлуфенацил, сетоксидим, сидурон, симазин, симетрин, SL-261, сулькотрион, сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, SYN-523, SYP-249, то есть, 1-этокси-3-метил-1-оксобут-3-ен-2-ил-5-[2-хлор-4-(трифторметил)фенокси]-2-нитробензоат, SYP-300, то есть 1-[7-фтор-3-оксо-4-(проп-2-ин-1-ил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-3-пропил-2-тиоксоимидазолидин-4,5-дион, 2,3,6-ТВА, ТСА (трихлоруксусная кислота), ТСА-натрий, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тенилхлор, тиазопир, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тиафенацил, толпиралат, топрамезон, тралкоксидим, триафамон, триаллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трибенурон-метил, триклопир, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлудимоксазин, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, тритосульфурон, сульфат мочевины, вернолат, XDE-848, ZJ-0862, то есть 3,4-дихлор-N-{2-[(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)окси]бензил}анилин и следующие соединения:

Примерами регуляторов роста растений являются:

ацибензолар, ацибензолар-S-метил, 5-аминолевулиновая кислота, анцимидол, 6-бензиламинопурин, брассинолид, катехин, хлормекват хлорид, клопроп, цикланилид, 3-(циклопроп-1-енил)пропионовая кислота, даминозид, дазомет, н-деканол, дикегулак, дикегулак-натрий, эндотал, эндотал-дикалий, -динатрий и -моно(N,N-диметилалкиламмоний), этефон, флуметралин, флуренол, флуренол-бутил, флурпримидол, форхлорфенурон, гиббереллиновая кислота, инабенфид, индол-3-уксусная кислота (IAA), 4-индол-3-илмасляная кислота, изопротиолан, пробеназол, жасмоновая кислота, гидразид малеиновой кислоты, мепикват хлорид, 1-метилциклопропен, метилжасмонат, 2-(1-нафтил)ацетамид, 1-нафтилуксусная кислота, 2-нафтилоксиуксусная кислота, смесь нитрофенолятов, паклобутразол, N-(2-фенилэтил)-бета-аланин, N-фенилфталаминовая кислота, прогексадион, прогексадион-кальций, прогидроджасмон, салициловая кислота, стриголактон, текназен, тидиазурон, триаконтанол, тринексапак, тринексапак-этил, цитодеф, униконазол, униконазол-Р.

Методы и применения

Соединение (соединения) и композиция согласно изобретению обладают сильным потенциалом модулирования защиты растений. Их можно использовать для борьбы с нежелательными бактериями, в частности, с бактериями рода Xanthomonas. Соединение (соединения) и композиция согласно изобретению могут применяться для защиты семян, прорастающих семян, проросших проростков, растений, частей растений, плодов, урожая и/или почвы, в которой растут растения.

Термин «борьба» в контексте настоящего документа включает профилактическое, защитное, лечебное и уничтожающее воздействие на нежелательные микроорганизмы.

Таким образом, настоящее изобретение относится к способу борьбы с бактериальными заболеваниями, вызываемыми бактериями рода Xanthomonas, включающему стадию нанесения по меньшей мере одного соединения согласно изобретению или по меньшей мере одной композиции согласно изобретению на растения, части растений, семена, плоды или на почву, в которой растут растения.

Обычно, когда соединение (соединения) и композиция согласно изобретению используются в лечебных или защитных способах для борьбы с бактериальными заболеваниями, их эффективное и совместимое с растениями количество наносят на растения, части растений, плоды, семена или на почву или субстраты, на которых растут растения. Подходящие субстраты, которые можно использовать для выращивания растений, включают субстраты на неорганической основе, такие как минеральная вата, в частности, каменная вата, перлит, песок или гравий; органические субстраты, такие как торф, сосновая кора или древесные опилки; и субстраты на основе углеводородного сырья, такие как полимерные пены или пластиковые шарики. Эффективное и совместимое с растениями количество означает количество, которое достаточно для борьбы с бактериями, присутствующими или способными появиться на пахотных землях, и которое не влечет за собой каких-либо заметных симптомов фитотоксичности для указанных культур. Такое количество может варьироваться в широком диапазоне в зависимости от патогенов, с которыми необходимо бороться, типа культуры, стадии роста культуры, климатических условий и соответствующего используемого соединения (соединений) или композиции согласно изобретению. Это количество может быть определено путем систематических полевых испытаний, которые находятся в пределах возможностей специалиста в данной области техники. С заболеваниями, вызываемыми бактериальными патогенами, например, видами Xanthomonas (например, Xanthomonas campestris pv, Oryzae), видами Pseudomonas (например, Pseudomonas syringae pv. Lachrymans), видами Erwinia (например, Erwinia amylovora), можно бороться с помощью соединений согласно настоящему изобретению. Соединения формулы (II) также могут быть эффективными для борьбы с фитопатогенными грибами на растениях.

Растения и части растений

Соединение (соединения) и композиция согласно изобретению могут применяться для любых растений или частей растений.

Растения означают все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикорастущие растения или культурные растения (включая встречающиеся в природе культурные растения). Культурными растениями могут быть растения, которые могут быть получены с помощью обычных методов разведения и оптимизации, или с помощью биотехнологических и генно-инженерных методов, или комбинаций этих методов, включая генетически модифицированные растения (ГМО или трансгенные растения) и сорта растений, которые являются защищаемыми или незащищаемыми селекционным правом.

Генетически модифицированные растения (ГМО)

Генетически модифицированные растения (ГМО или трансгенные растения) представляют собой растения, у которых в геном устойчиво был интегрирован гетерологический ген. Выражение «гетерологический ген», в основном, означает ген, который вырабатывается или ассемблируется вне растения, и вводится в геном клеточного ядра, геном хлоропласта или митохондриальный геном. Этот ген придает трансформированному растению новые или улучшенные агрономические или другие характеристики в результате экспрессирования интересующего белка или полипептида или ингибирования или отключения другого гена (генов), которые присутствуют в этом растении (путем использования, например, технологии антисмысловых ДНК, технологии косупрессии, РНК-интерференции - RNAi-технологии или микроРНК - miRNA-технологии). Гетерологический ген, который присутствует в геноме, также называют трансгеном. Трансген, который определяется через его специфическое местоположение в геноме растения, называют трансформационным или трансгенным событием.

Под культурными сортами растений понимаются растения, которые обладают новыми свойствами («признаками») и были получены обычным скрещиванием, мутагенезом или методами рекомбинантной ДНК. Это могут быть сорта, разновидности, био- или генотипы.

Под частями растений следует понимать все части и органы растений, находящиеся над поверхностью земли и под землей, такие как побеги, листья, хвою, стволы, стебли, цветы, плодовые тела, плоды, семена, корни, клубни и корневища. Части растения также включают собранный урожай, а также вегетативный и генеративный материал для размножения, например, черенки, клубни, корневища, побеги и семена.

Растения, которые могут быть обработаны в соответствии со способами согласно изобретению, включают следующие: хлопок, лен, виноградную лозу, фрукты, овощи, такие как Rosaceae sp.(например, семечковые плоды, такие как яблоко и груша, но также косточковые плоды, такие как абрикосы, вишни, миндаль и персики, и ягодные культуры, такие как земляника), Ribesioidae sp., Jugiandaceae sp., Betuiaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и плантации), Rubiaceae sp. (например, кофе), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфруты); Solanaceae sp. (например, томаты), LHiaceae sp., Asteraceae sp.(например, салат), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (например, огурцы), Alliaceae sp. (например, лук-порей, репчатый лук), PapHionaceae sp. (например, горох); основные технические культуры, такие как Gramineae sp. (например, кукуруза, газонная трава, зерновые культуры, такие как пшеница, рожь, рис, ячмень, овес, просо и тритикале), Asteraceae sp. (например, подсолнечник), Brassicaceae sp. (например, белокочанная капуста, краснокочанная капуста, брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста, китайская капуста, кольраби, редис, а также масличный рапс, горчица, хрен и кресс-салат), Fabacae sp. (например, фасоль, арахис), PapHionaceae sp. (например, соевые бобы), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, сахарная свекла, кормовая свекла, мангольд, столовая свекла); технические культуры и декоративные растения для садов и лесных массивов; и генетически-модифицированные разновидности каждого из этих растений.

Растения и сорта растений, которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, которые являются устойчивыми по отношению к одному или нескольким биотическим стрессам, то есть, вышеуказанные растения демонстрируют улучшенную защиту против животных или микробных вредителей, как, например, против нематод, насекомых, клещей, фитопатогенных грибов, бактерий, вирусов и/или вироидов.

Растения и сорта растений, которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают те растения, которые являются устойчивыми по отношению к одному или нескольким абиотическим стрессам. Условия абиотических стрессов могут включать, например, засуху, воздействие холодных температур, воздействие жары, осмотический стресс, верховодку, повышенное засоление почвы, воздействие повышенной минерализации, воздействие озона, условия сильного облучения, ограниченную возможность использования азотных удобрений, ограниченную возможность использования фосфорных удобрений, недостаток затенения.

Растения и сорта растений, которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают те растения, которые отличаются повышенными показателями урожайности. Повышенная урожайность у указанных растений может быть результатом, например, улучшенных физиологии растения, роста и развития, равно как и эффективности полезного использования воды, эффективности удерживания воды, улучшенной эффективности усвоения азота, повышенной ассимиляции углерода, улучшенного фотосинтеза, усиленной эффективности прорастания и ускоренного вызревания. Кроме того, на урожайность можно влиять улучшенной архитектурой растения (при стрессовых и нестрессовых условиях), включая, однако без ограничения этим, раннее цветение, контроль цветения для производства гибридного семенного материала, способность к прорастанию, размер растения, количество узлов и расстояние между ними, развитие корневой системы, величину зародышей, размер плодов, размер стручков, количество стручков или колосьев, число зародышей в одном стручке или колосе, массу зародышей, усиленное наполнение зародышей, пониженные потери зародышей, пониженное растрескивание стручков и устойчивость к полеганию. Другие характеристики урожайности включают состав зародышей, такой как содержание и состав углеводов, например, хлопка или крахмала, содержание белка, содержание и состав масел, питательную ценность, сокращение количества соединений, снижающих пищевую ценность, улучшенную перерабатываемость и улучшенную устойчивость при хранении.

Растения и сорта растений, которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, которые являются гибридными растениями, которые уже экспрессируют свойства гетерозиса или эффект гибрида, что, как правило, ведет к повышенной урожайности, повышенной способности быстрого роста, здоровью и устойчивости по отношению к биотическим и абиотическим стрессам.

Растения и сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, которые являются растениями, получившими устойчивость к гербицидам, то есть, растения, которые сделались устойчивыми по отношению к одному или нескольким заданным гербицидам. Такие растения могут быть получены или путем генетической трансформации или с помощью селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую устойчивость к гербицидам.

Растения и сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, которые являются устойчивыми к насекомым трансгенными растениями, то есть растениями, получившими устойчивость к атакам определенных заданных насекомых. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации или с помощью селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую устойчивость к насекомым.

Растения и сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, которые являются устойчивыми к болезням трансгенными растениями, то есть растениями, получившими устойчивость к атакам определенных заданных насекомых. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации или с помощью селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую устойчивость к насекомым.

Растения и сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, которые являются устойчивыми к абиотическим стрессам. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации или с помощью селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую устойчивость к стрессу.

Растения и сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, которые демонстрируют измененное количество, качество и/или стабильность при хранении собранного урожая и/или измененные свойства определенных составляющих собранного урожая.

Растения и сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, такие как хлопчатник, с измененными свойствами волокна. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации или путем селекции растений, которые содержат мутацию, придающую такие измененные свойства волокна.

Растения и сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, такие как масличный рапс или родственные растения семейства Brassica, с измененными свойствами состава масел. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации или путем селекции растений, которые содержат мутацию, придающую такие измененные свойства составу масел.

Растения и сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, такие как масличный рапс или родственные растения семейства Brassica, с измененными свойствами осыпания семян. Такие растения могут быть получены путем генетической трансформации или путем селекции растений, которые содержат мутацию, придающую такие измененные свойства осыпания семян, и включают растения, такие как растения масличного рапса, с замедленным или уменьшенным осыпанием семян.

Растения и сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны с помощью раскрытых выше способов, включают растения и сорта растений, такие как растения табака, с измененными моделями посттрансляционной модификации белка.

Аспекты настоящего описания могут быть дополнительно поняты в свете следующих примеров, которые не следует истолковывать как ограничивающие объем настоящего описания каким-либо образом.

ПРИМЕРЫ

Синтез соединений формулы (II)

Пример получения 1: Получение метил-N-[(3,4,5-трихлор-2-тиенил)карбонил]глицината (соединения 11.01)

К раствору 250 мг (1,08 ммоль) 3,4,5-трихлортиофен-2-карбоновой кислоты и 210 мг (1,67 ммоль) гидрохлорида этилглицината (1: 1), растворенных в 4,2 мл тетрагидрофурана, добавляли 0,23 мл (1,62 ммоль) триэтиламина, а затем 1,0 мл (1,68 ммоль) раствора пропанфосфонового ангидрида с концентрацией 50% (масс./масс.) в этилацетате. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов. Эту реакционную смесь гасили водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (градиент н-гептан/этилацетат) с получением 178 мг (чистота 93%, выход 51%) метил-N-[(3,4,5-трихлор-2-тиенил)карбонил]глицината в виде белого твердого вещества. LogP=2,8. (М+Н)=302.

Пример получения 2: Получение N-[(3,4,5-трихлор-2-тиенил)карбонил]глицина (соединения 11.05)

К раствору 178 мг (0,59 ммоль) метил-N-[(3,4,5-трихлор-2-тиенил)карбонил]глицината, растворенного в 3 мл тетрагидрофурана, по каплям добавляли 1,3 мл 1М водного раствора гидроксида лития (1,3 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. Эту реакционную смесь разбавляли этилацетатом, водой и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой дважды промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Объединенные водные слои осторожно подкисляли водным раствором соляной кислоты с концентрацией 37% (масс./масс.) при 0°С и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 159 мг (чистота 98%, выход 92%) N-[(3,4,5-трихлор-2-тиенил)карбонил]глицина в виде белого твердого вещества. LogP=2,14. (М-Н)=286.

Пример получения 3: Получение этил-1-{[(3,4,5-трихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата (соединения II.02)

Стадия 1: Получение этил-1-{[(3-амино-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата (соединения XVIIc.01)

К раствору 150 мг (0,60 ммоль) гидрохлорида 3-амино-4,5-дихлортиофен-2-карбоновой кислоты (1:1) (соединения XIXc.01) и 255 мг (1,50 ммоль) гидрохлорида этил-1-аминоциклопропанкарбоксилата (1:1), растворенных в 4,0 мл дихлорметана, добавляли 0,45 мл (2,59 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина, а затем раствор 255 мг (1,50 ммоль) хлорида 2-хлор-1,3-диметилимидазолиния в 2,0 мл дихлорметана. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Эту реакционную смесь гасили водой и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией (градиент ацетонитрил/водный раствор муравьиной кислоты (1%)) с получением 69 мг (чистота 100%, выход 35%) этил-1-{[(3-амино-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата в виде белого твердого вещества. LogP=2,77. (М+Н)=323.

Стадия 2: Получение этил-1-{[(3,4,5-трихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата (соединения II.02). К раствору хлорида меди (I) (9,8 мг, 0,10 ммоль) в 0,5 мл безводного ацетонитрила по каплям добавляли третбутилнитрит (13 мкл, 0,10 ммоль) при 0°С. Реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры перед добавлением по каплям раствора 25 мг (0,06 ммоль) этил-1-{[(3-амино-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата в 0,5 мл безводного ацетонитрила. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Эту реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и осторожно подкисляли 1М водным раствором соляной кислоты. Водный слой дважды экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией (градиент ацетонитрил/водный раствор муравьиной кислоты (1%)) с получением 12 мг (чистота 93%, выход 48%) этил-1-{[(3,4,5-трихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата в виде бежевого твердого вещества. LogP=3,40. (М)=341.

Примеры соединений

Соединения согласно изобретению, показанные в таблицах II.1, II.2, II.3, II.4 и II.5, были получены по аналогии с примерами, приведенными выше, и/или в соответствии с общим описанием раскрытых здесь способов. Эти примеры соединений представляют собой рацематы, если не указано иное.

Следующая таблица II.1 иллюстрирует неограничивающим образом примеры соединений согласно формуле (II).

Примеры промежуточных соединений согласно изобретению, которые показаны в следующих таблицах, получали по аналогии с примерами, представленными выше, и/или в соответствии с общим описанием способов, раскрытых в данном документе.

Следующая таблица II.2 неограничивающим образом иллюстрирует примеры промежуточных соединений в соответствии с формулами (XVIa) и (XVIb).

Следующая таблица II.3 неограничивающим образом иллюстрирует примеры промежуточных соединений в соответствии с формулой (XVIc).

Следующая таблица II.4 неограничивающим образом иллюстрирует пример промежуточных соединений в соответствии

Следующая таблица II.5 неограничивающим образом иллюстрирует пример промежуточных соединений в соответствии с формулой (XIXc).

В приведенных выше таблицах измерение значений LogP было выполнено в соответствии с директивой EEC 79/831, приложением V.A8, с помощью ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) на колонках с обращенной фазой с помощью следующих методов:

^[a] Значение LogP определяется путем измерения ЖХ-УФ в кислом диапазоне, с 0,1% муравьиной кислоты в воде и ацетонитрилом в качестве элюента (линейный градиент от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила).

^[b] Значение LogP определяют путем измерения ЖХ-УФ в нейтральном диапазоне, с 0,001 молярным раствором ацетата аммония в воде и ацетонитрилом в качестве элюента (линейный градиент от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила).

^[c] Значение LogP определяется путем измерения ЖХ-УФ в кислом диапазоне, с 0,1% фосфорной кислоты и ацетонитрилом в качестве элюента (линейный градиент от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила).

Если в пределах одного и того же метода доступно более одного значения LogP, то все значения приводятся и разделяются знаком «+».

Калибровку выполняли с алкан-2-онами с прямой цепью (имеющими от 3 до 16 атомов углерода) с известными значениями LogP (измерение значений LogP с использованием времени удерживания с линейной интерполяцией между последовательными алканонами). Значения лямбда-максимум определяли с использованием УФ-спектров от 200 до 400 нм и значений пиков хроматографических сигналов.

Списки ЯМР-пиков

Таблица А представляет данные ЯМР (¹Н) некоторых соединений, раскрытых в приведенных выше таблицах.

Данные ¹Н-ЯМР выбранных примеров записаны в форме списков пиков ¹Н-ЯМР. Для каждого пика сигнала указано значение δ в м.д. и интенсивность сигнала в круглых скобках. Между парами «значение δ - интенсивность сигнала» в качестве разделителей ставятся точки с запятой.

Таким образом, список пиков для примера имеет форму:

δ₁ (интенсивность₁); δ₂ (интенсивност₂);…; δ_i (интенсивность_i);…; δ_n (интенсивность_n).

Интенсивность узких сигналов коррелирует с высотой этих сигналов в расшифрованном примере спектра ЯМР в см и показывает реальные соотношения интенсивностей сигналов. Из широких сигналов могут быть показаны несколько пиков или середина сигнала и их относительная интенсивность по сравнению с наиболее интенсивным сигналом в спектре.

Для калибровки химического сдвига для спектров ¹Н мы используем тетраметилсилан и/или химический сдвиг используемого растворителя, особенно в случае спектров, измеренных в ДМСО (DMSO). Следовательно, в списках пиков ЯМР пик тетраметилсилана может встречаться, но не обязательно.

Списки пиков ¹Н-ЯМР аналогичны классическим расшифровкам ¹Н-ЯМР и поэтому обычно содержат все пики, которые перечислены при классической интерпретации ЯМР.

Кроме того, они могут показывать аналогичные классическим расшифровкам ¹Н-ЯМР сигналы растворителей, стереоизомеров целевых соединений, которые также являются объектом изобретения, и/или пики примесей.

Чтобы показать сигналы соединений в дельта-диапазоне для растворителей и/или воды, обычные пики растворителей, например, пики DMSO в DMSO-D₆ и пик воды, показаны в наших списках пиков ¹Н-ЯМР и обычно имеют в среднем высокую интенсивность.

Пики стереоизомеров целевых соединений и/или пики примесей обычно имеют в среднем более низкую интенсивность, чем пики целевых соединений (например, с чистотой >90%).

Такие стереоизомеры и/или примеси могут быть типичными для конкретного процесса получения. Следовательно, их пики могут помочь распознать воспроизведение нашего способа получения через «характерные признаки побочных продуктов».

Эксперт, который рассчитывает пики целевых соединений с помощью известных методов (MestreC, ACD-моделирование, а также с помощью эмпирически оцениваемых ожидаемых значений), может выделить пики целевых соединений по мере необходимости, при желании с использованием дополнительных фильтров интенсивности. Это выделение будет аналогично отбору соответствующего пика при классической интерпретации ¹Н-ЯМР.

Дополнительные подробности описания данных ЯМР со списками пиков вы найдете в публикации «Citation of NMR Peaklist Data within Patent Applications" в Research Disclosure Database Number 564025.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Пример A: Xanthomonas campestris pv. campestris клеточный тест in vitro

Растворитель: ДМСО

Культуральная среда: бульонная среда LB (Luria Broth Miller) Sigma

Инокулят: суспензия бактерий

Соединения, подлежащие тестированию, солюбилизировали в ДМСО, и этот раствор использовали для приготовления требуемого диапазона концентраций. Конечная концентрация ДМСО, используемая в анализе, составляла<**1%.

Инокулят готовили из предварительной культуры бактерий, выращенных в жидкой среде, и разбавляли до желаемой оптической плотности (OD).

Соединения оценивали на их способность подавлять рост бактерий в анализе культуры в жидкой среде. Соединения добавляли в желаемых концентрациях в культуральную среду, содержащую суспензию бактерий. Спустя 24 ч инкубации эффективность соединений определяли спектрометрическим измерением роста бактерий. Подавление определяли путем сравнения значений оптической плотности в лунках, содержащих соединения, с оптической плотностью в контрольных лунках без соединений.

В этом тесте следующие соединения согласно изобретению не проявили прямой активности при концентрации тестируемого соединения 20 м.д.: II.01; II.02; II.03; II.04; II.06; II.07; II.08; II.09; II.10; II.11; II.12; II.13; II.14; II.15; II.16; II.17; II.18; II.19; II.20; II.21; II.22; II.23; II.24; II.35; II.36.

Пример В: профилактический тест in vivo на Xanthomonas campestris pv. campestris (черная гниль на капусте)

Тестируемые соединения подготавливали путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/твин®, а затем разбавляли водой для получения желаемой концентрации.

Молодые растения капусты обрабатывали путем опрыскивания соединением, полученным, как описано выше. Контрольные растения обрабатывали только водным раствором ацетона/диметилсульфоксида/твина®.

Спустя 72 часа эти растения были заражены путем опрыскивания листьев водной суспензией бактерий Xanthomonas campestris pv. campestris. Зараженные растения капусты инкубировали в течение 8 или 10 дней при 27°С и относительной влажности 95%.

Оценку проводили через 8 или 10 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, тогда как эффективность 100% означает, что никакого заболевания не наблюдалось.

В этом тесте следующие соединения согласно изобретению показали эффективность между 70% и 79% при концентрации тестируемого соединения 31 м.д.: II.02; II.31; II.35.

В этом тесте следующие соединения согласно изобретению показали эффективность между 80% и 89% при концентрации тестируемого соединения 31 м.д.: II.03; II.04; II.15.

В этом тесте следующие соединения согласно изобретению показали эффективность между 90% и 100% при концентрации тестируемого соединения 31 м.д.: II.01; II.06; II.14; II.36.

Пример С: сравнительные примеры

Соединения СМР1 и СМР2 тестировали в профилактическом тесте in vivo на Xanthomonas campestris pv, campestris (черная гниль на капусте) в тех же условиях, что описаны в примере В.

Соединения СМР1 и СМР62 были получены в соответствии с описанием из патента США US 5,534,541.

Результаты показаны в таблице ниже.

Пример D: Индукция экспрессии защитного гена в Arabidopsis thaliana

Репортерные растения Arabidopsis thaliana, содержащие кодирующую последовательность зеленого флуоресцентного белка (GFP), связанную с чувствительной к салицилату промоторной последовательностью гена PR1 (связанный с патогенезом белок I) (AT2G14610), выращивали в течение пяти дней и затем опрыскивали соединениями. На 3-й день после опрыскивания флуоресценцию растений оценивали с помощью прибора MacroFluo фирмы Leica Microsystems (Wetzlar, Германия). Флуоресценцию количественно оценивали с помощью программного обеспечения Meta-Morph Microscopy Automation & Image Analysis Software (Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния, США).

Фоновая флуоресценция в листьях, обработанных имитацией, была установлена как 1,00. Обработка салициловой кислотой (300 м.д.) привела к относительному значению флуоресценции 2,70, что подтверждает достоверность тестовой системы.

В этом тесте следующие соединения согласно изобретению показали значение относительной флуоресценции, составляющей по меньшей мере больше 2, при концентрации соединения 300 м.д.: II.01; II.02; II.03; II.04; II.05; II.07; II.08; II.09; II.10; II.11; II.12; II.13; II.14; II.15; II.17; II.18; II.19; II.20; II.22; II.23; II.24; II.25; II.26; II.30; II.31; II.32; II.33; II.35; II.36; II.37.

В этом тесте следующие соединения согласно изобретению показали значение относительной флуоресценции, составляющей по меньшей мере больше 2, при концентрации соединения 75 м.д.: II.16; II.28.

Салицилат действует как основной защитный гормон против патогенов растений. Все соединения, описанные выше, стимулируют метаболический путь салициловой кислоты и, следовательно, могут защищать растения от широкого спектра патогенов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к замещенному тиофенкарбоксамиду формулы (II), где R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора; R⁴ выбран из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, бензила и бензила, замещенного гидроксилом, а R⁵ представляет собой атом водорода; или R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил; R⁶ выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила с 1-6 атомами углерода, галогеналкила с 1-6 атомами углерода, цианоалкила с 1-6 атомами углерода, алкенила с 2-6 атомами углерода, алкинила с 2-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-8 атомами углерода, фенила, бензила, -C₁-C₆-алкил-Si(C₁-C₆-алкила)₃ и -C₁-C₆-алкил-C₃-C₈-циклоалкила; R⁷ представляет собой атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода. Технический результат: защита растений от бактериальных заболеваний, в частности от бактериальных заболеваний, вызываемых бактериями, принадлежащими к роду Xanthomonas. 4 з.п. ф-лы. 7 табл., 3 пр.

1. Соединение формулы (II):

в которой

R¹, R² и R³ представляют собой атом хлора;

R⁴ выбран из группы, состоящей из атома водорода, 2-метилпропила, 1-метилпропила, циклопропила, циклопропила, замещенного алкенилом с 2-6 атомами углерода, бензила и бензила, замещенного гидроксилом, а

R⁵ представляет собой атом водорода; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил;

R⁶ выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила с 1-6 атомами углерода, галогеналкила с 1-6 атомами углерода, цианоалкила с 1-6 атомами углерода, алкенила с 2-6 атомами углерода, алкинила с 2-6 атомами углерода, циклоалкила с 3-8 атомами углерода, фенила, бензила, -C₁-C₆-алкил-Si(C₁-C₆-алкила)₃ и -C₁-C₆-алкил-C₃-C₈-циклоалкила;

R⁷ представляет собой атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода.

2. Соединение формулы (II) по п.1, где R⁶ выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила с 1-6 атомами углерода, галогеналкила с 1-6 атомами углерода, цианоалкила с 1-6 атомами углерода, алкенила с 2-6 атомами углерода, алкинила с 2-6 атомами углерода, циклопропила, фенила, бензила, -C₁-C₆-алкил-Si(C₁-C₆-алкила)₃ и -C₁-C₆-алкилциклопропила.

3. Соединение формулы (II) по п.1, где R⁷ представляет собой атом водорода или метил.

4. Соединение формулы (II) по любому из пп.1-3, где R⁴ представляет собой атом водорода или изобутил.

5. Соединение формулы (II) по любому из пп.1-3, где R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил.