НОВЫЕ ГЕТЕРОАРИЛТРИАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПЕСТИЦИДОВ Российский патент 2024 года по МПК C07D401/04 C07D401/14 C07D403/04 C07D403/14 A01N25/30 A01N43/653 A01P7/00 

Настоящее изобретение относится к новым гетероарилтриазольным соединениям, к составам и композициям, содержащим такие соединения, и к их применению для борьбы с вредителями животных, включая членистоногих и насекомых, для защиты растений, и к их применению для борьбы с эктопаразитами у животных.

Некоторые соединения гетероарилтриазола и гетероарилтетразола описаны для применения для борьбы с эктопаразитами у животных в WO 2017/192385 и для применения для борьбы с вредителями животных, включая членистоногих и насекомых, в области защиты растений в WO 2019/170626 и WO 2019/215198. Кроме того, патентные заявки WO 2019/197468, WO 2019/201835, WO 2019/202077 и WO 2019/206799 раскрывают определенные соединения гетероарилтриазола для применения в борьбе с эктопаразитами у животных и для борьбы с вредителями животных, включая членистоногих и насекомых в области защиты растений. WO 2020/002563, WO 2020/053364, WO 2020/053365, WO 2020/079198, WO 2020/094363 описывают азоламидные соединения, все из которых можно использовать в качестве инсектицидов.

Современные средства для защиты растений должны удовлетворять многим требованиям, например, с точки зрения их эффективности, продолжительности и широты действия и возможного применения. Играют роль вопросы токсичности, комбинируемости с другими активными соединениями или вспомогательными средствами для композиций, а также вопрос затрат, необходимых для синтеза активных веществ. Кроме того, может встречаться резистентность. По всем этим причинам поиск новых средств для защиты растений не может считаться законченным, и все еще существует потребность в новых соединениях, которые в отличие от известных соединений, обладают улучшенными свойствами в отношении отдельных аспектов.

Задача настоящего изобретения состояла в обеспечении соединений, которые расширяют спектр пестицидов в различных аспектах.

Поэтому настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)

в которой (Вариант осуществления 1-1):

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой фенил или пиридин, где фенил или пиридин необязательно замещен одним или двумя заместителями, при условии, что заместитель (заместители) не находится (находятся) ни на одном из атомов углерода, смежных с атомом углерода, связанным с группой С=O, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, -NO₂, -SF₅, метила, дифторметила, трифтор метила, пентафторэтила, метокси, дифторметокси, трифторметокси, дифторметилтио, трифторметилтио, дифторэтилтио и трифторэтилтио;

R³ представляет собой C₁-С₃алкил;

R⁴ представляет собой пиридин, пиримидин или пиразин, где пиридин, пиримидин или пиразин замещен CN.

R⁵ представляет собой этил, изопропил, трет-бутил, дифторметил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси или галоген.

Соединения формулы (I) подобным образом охватывают любые диастереомеры или энантиомеры и E/Z изомеры, которые существуют, а также соли и N-оксиды соединений формулы (I), и их применению для борьбы с животными вредителями.

Предпочтительные определения радикалов для формул, указанных выше и далее, приведены ниже.

Предпочтительными (Вариант осуществления 2-1 являются соединения формулы (I), в которой

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой 3-хлор-5-(трифтор метил)фенил, 3-хлор-5-(дифторметил)фенил, 3-хлор-5-(пентафторэтил)фенил, 3-хлор-5-(трифторметокси)фенил, 3-хлор-5-(трифторметилтио)фенил, 3-хлор-5-(дифторметилтио)фенил, 3-хлор-5-(дифторметокси)фенил, 3-бром-5-(трифторметокси)фенил, 3-бром-5-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-дибромфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-циано-5-(трифторметил)фенил, 3,5-бис(дифторметокси)фенил, 5-бромпиридин-3-ил, 3-бром-5-(трифторметил)фенил, 3-фтор-5-цианофенил, 3-бром-5-цианофенил, 6-бромпиридин-2-ил, 5-(трифторметил)пиридин-3-ил, 6-(трифторметил)пиридин-2-ил, 2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил или 4-бром-6-(трифторметил)пиридин-2-ил;

R³ представляет собой метил;

R⁴ представляет собой 5-цианопиридин-2-ил,

R⁵ представляет собой этил, изопропил, трет-бутил, дифторметил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси, хлор или бром.

Предпочтительными (Вариант осуществления 2-2) также являются соединения формулы (I), в которой

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой 3-хлор-5-(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-(дифторметил)фенил, 3-хлор-5-(пентафторэтил)фенил, 3-хлор-5-(трифторметокси)фенил, 3-хлор-5-(трифторметилтио)фенил, 3-хлор-5-(дифторметилтио)фенил, 3-хлор-5-(дифторметокси)фенил, 3-бром-5-(трифторметокси)фенил, 3-бром-5-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-дибромфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-циано-5-(трифторметил)фенил, 3,5-бис(дифторметокси)фенил, 5-бромпиридин-3-ил, 3-бром-5-(трифторметил)фенил, 3-фтор-5-цианофенил, 3-бром-5-цианофенил, 3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)фенил, 3-(дифторметокси)-5-(дифторметил)фенил, 6-бромпиридин-2-ил, 5-(трифторметил)пиридин-3-ил, 6-(трифторметил)пиридин-2-ил, 2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил или 4-бром-6-(трифторметил)пиридин-2-ил;

R³ представляет собой метил;

R⁴ представляет собой 5-цианопиридин-2-ил,

R⁵ представляет собой этил, изопропил, трет-бутил, дифторметил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси, хлор или бром.

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I'), в которой R³ представляет собой C₁-С₃алкил, особенно предпочтительно метил, и

в которой структурные элементы R¹, R², R⁴ и R⁵ имеют значения, приведенные в варианте осуществления (1-1) или в варианте осуществления (2-1) или в варианте осуществления (2-2).

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I''), в которой R³ представляет собой С₁-С₃алкил, особенно предпочтительно метил, и

в которой структурные элементы R¹, R², R⁴ и R⁵ имеют значения, приведенные в варианте осуществления (1-1) или в варианте осуществления (2-1) или в варианте осуществления (2-2).

В соответствии с еще одним аспектом настоящее изобретение охватывает промежуточные соединения, которые можно использовать для получения соединений общей формулы (I), см. выше.

В частности, настоящее изобретение охватывает промежуточные соединения общей формулы (е):

в которой структурные элементы R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, приведенные в варианте осуществления (1-1) или в варианте осуществления (2-1) или в варианте осуществления (2-2), включая

свободный амин INT-1: 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-этил-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил гидрохлорида;

INT-2: 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-изопропил-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил;

свободный амин INT-3: 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-циклопропил-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил гидрохлорида;

INT-4: 6-[5-(1-аминоэтил)-3-(дифторметил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил;

INT-5: 6-[5- [(1S)- 1-аминоэтил] -3-метокси-1,2,4-триазол-1 -ил]пиридин-3-карбонитрил;

INT-6: 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-этокси-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил;

INT-7: 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-изопропокси-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил;

INT-8: 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-трет-бутил-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил;

INT-11: 6-[5-(1-аминоэтил)-3-хлор-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил;

и

INT-12: 6-[5-(1-аминоэтил)-3-бром-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил;

И гидрохлориды свободных аминов.

Настоящее изобретение также охватывает промежуточные соединения 3-хлор-5-[(дифторметил)сульфанил]бензойная кислота (INT-9), 3-хлор-5-(дифторметил)бензойная кислота (INT-10), 3-хлор-5-(пентафторэтил)бензойная кислота (INT-13), 3-(трифторметокси)-5-(дифторметил)бензойная кислота (INT-14) и 3-(дифторметокси)-5-(дифторметил)бензойная кислота (INT-15) и их соли.

В зависимости от природы заместителей, соединения формулы (I) могут находиться в форме стереоизомеров, т.е. в форме геометрических и/или оптически активных изомеров или соответствующих смесей изомеров в различных композициях. Настоящее изобретение охватывает как чистые стереоизомеры, так и любые желаемые смеси этих изомеров, хотя, как правило, в настоящем документе обсуждаются только соединения формулы (I).

Однако в соответствии с изобретением предпочтение отдается использованию оптически активных стереоизомерных форм соединений формулы (I) и их солей.

Таким образом, изобретение относится как к чистым энантиомерам и диастереомерам, так и к их смесям для борьбы с животными вредителями, включая членистоногих и особенно насекомых.

При необходимости соединения формулы (I) могут присутствовать в различных полиморфных формах или в виде смеси различных полиморфных форм. Как чистые полиморфы, так и смеси полиморфов предусмотрены изобретением и могут использоваться в соответствии с изобретением.

Определения

Специалисту в данной области техники должно быть очевидно, что если иного не указано, форма единственного числа, как раскрывается в настоящей заявке, охватывает в зависимости от ситуации "один (1)", "один (1) или более" или "по меньшей мере один (1)".

Для всех описанных в настоящей заявке структур, как в циклических системах, так и в группах, не могут присутствовать в качестве соседних атомов ни -О-О-, ни -O-S-.

Структуры с переменным числом возможных атомов углерода (атомы С) могут обозначаться в настоящей заявке как Снижняя граница атомов С-Сверхняя граница атомов С-структуры (Снг-Свг-структуры). Например, алкильная группа может состоять из от 3 до 10 атомов углерода, и тогда соответствует С₃-С₁₀-алкилу. Кольцевые структуры из атомов углерода и гетероатомов могут обозначаться в виде "нг-вг-членных" структур. Примером 6-членной кольцевой структуры является толуол (6-членная кольцевая структура, замещенная метильной группой).

Если общий термин для заместителя, например, Снг-Свг-алкил, находится в конце сложного заместителя, например, Снг-Совг-циклоалкил-Снг-Свг-алкил, тогда составляющая в начале сложного заместителя, например, Снг-Свг-циклоалкил, может быть моно или полизамещенной одинаковыми или различными, независимо друг от друга, последними заместителями, например, Снг-Саг-алкил. Все общие термины, применяемые в настоящей заявке для химических групп, циклических систем и циклических групп, могут быть выражены более конкретно путем добавления "Снг-Свг" или "нг-вг- членный".

Если иного не указано, определение общих терминов также относится к этим общим терминам в сложных заместителях. Например, определение Снг-Свг-алкила также относится к Снг-Свг-алкилу в качестве части сложного заместителя, например, Снг-Свг-циклоалкил-Снг-Свг-алкил.

Специалисту в данной области техники очевидно, что приведенные в настоящей заявке примеры не нужно рассматривать как ограничивающие, а лишь как подробно описывающие некоторые отдельные варианты выполнения настоящего изобретения.

При определениях символов, приведенных в вышеуказанных формулах, применяются общие термины, которые, как правило, представляют следующие заместители:

Галоген охватывает элементы главной группы 7, предпочтительно фтор, хлор, бром и иод, более предпочтительно фтор, хлор и бром, и еще более предпочтительно фтор и хлор.

Примерами гетероатома являются N, О, S, Р, В, Si. Предпочтительно понятие ге-тероатом охватывает N, S и О.

Согласно настоящему изобретению термин "алкил" - сам по себе или в виде составляющей химической группы - означает разветвленный или неразветвленный углеводород, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,2-диметилпропил, 1,1-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,2-диметилпропил, 1,3-диметилбутил, 1,4-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этилбутил и 2-этилбутил. Более предпочтительным является алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, как например, среди прочего, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил. Согласно настоящему изобретению алкил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "алкенил" - сам по себе или в виде составляющей химической группы означает разветвленный или неразветвленный углеводород, предпочтительно содержащий от 2 до 6 атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь, как например винил, 2-пропенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил и 1-этил-2-метил-2-пропенил. Более предпочтительным является алкенил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, как например, среди прочего, 2-пропенил, 2-бутенил или 1-метил-2-пропенил. Согласно настоящему изобретению алкенил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "алкинил" - сам по себе или в виде составляющей химической группы - означает разветвленный или неразветвленный углеводород, предпочтительно содержащий от 2 до 6 атомов углерода и по меньшей мере одну тройную связь, как например 2-пропинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 1-метил-2-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 2-метил-4-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил, 1-этил-1-метил-2-пропинил и 2,5-гексадиинил. Более предпочтительным является алкинил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, как например, среди прочего, этинил, 2-пропинил или 2-бутинил-2-пропенил. Согласно настоящему изобретению алкинил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "циклоалкил" - сам по себе или в виде составляющей химической группы - представляет собой моно-, би- или трициклический углеводород, предпочтительно содержащий от 3 до 10 атомов углерода, как например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил или адамантил. Более предпочтительным является циклоалкил, содержащий 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, как например, среди прочего, циклопропил или циклобутил. Согласно настоящему изобретению циклоалкил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "алкилциклоалкил" представляет собой моно-, би- или трициклический алкилциклоалкил, предпочтительно содержащий от 4 до 10 или от 4 до 7 атомов углерода, как например метилциклопропил, этилциклопропил, изопропилциклобутил, 3-метилциклопентил и 4-метил-циклогексил. Более предпочтительным является алкилциклоалкил, содержащий 4, 5 или 7 атомов углерода, как например, среди прочего, этилциклопропил или 4-метил-циклогексил. Согласно настоящему изобретению алкилциклоалкил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "циклоалкилалкил" представляет собой моно-, би- или трициклический циклоалкилалкил, предпочтительно содержащий от 4 до 10 или от 4 до 7 атомов углерода, как например циклопропил метил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил и циклопентил-этил. Более предпочтительным является циклоалкилалкил, содержащий 4, 5 или 7 атомов углерода, как например, среди прочего циклопропилметил или циклобутилметил. Согласно настоящему изобретению циклоалкилалкил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "гидроксиалкил" представляет собой неразветвленный или разветвленный спирт, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например, метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор-бутанол и трет-бутанол. Более предпочтительной является гидроксиалкильная группа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода. Гидроксиалкильные группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями

Согласно настоящему изобретению термин "алкокси" представляет собой неразветвленный или разветвленный О-алкил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси. Более предпочтительной является алкоксигруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода. Алкоксигруппы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "алкилтио", или "алкилсульфанил" представляет собой неразветвленный или разветвленный S-алкил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио и трет-бутилтио. Более предпочтительной является алкилсульфанилгруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода. Алкилсульфанильные группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "алкилсульфинил" представляет собой неразветвленный или разветвленный алкилсульфинил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например, метилсульфинил, этилсуль-финил, н-пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутил-сульфинил, втор-бутилсульфинил и трет-бутилсульфинил. Более предпочтительными являются алкилсульфинильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода. Алкилсульфинильные группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин " ал кил суль фонил" представляет собой неразветвленный или разветвленный алкилсульфонил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например, метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил и трет-бутилсульфонил. Более предпочтительными являются алкилсульфонильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода. Алкилсульфонильные группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению, "циклоалкилтио" или "циклоалкилсульфанил" представляет собой -S-циклоалкил, предпочтительно имеющий от 3 до 6 атомов углерода, например, циклопропилтио, циклобутилтио, цикл one нтилтио, циклогексилтио. Предпочтительной также являются циклоалкилтио группы, имеющие от 3 до 5 атомов углерода. Циклоалкилтио группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами.

Согласно изобретению «циклоалкилсульфинил» представляет собой -S(O)-циклоалкил, предпочтительно имеющий от 3 до 6 атомов углерода, например, циклопропилсульфинил, циклобутилсульфинил, циклопентилсульфинил,

циклогексилсульфинил. Предпочтение также отдается циклоалкилсульфинильным группам, имеющим от 3 до 5 атомов углерода. Циклоалкилсульфинильные группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами и могут включать оба энантиомера.

Согласно изобретению «циклоалкилсульфонил» представляет собой -SO₂-циклоалкил, предпочтительно имеющий от 3 до 6 атомов углерода, например, циклопропилсульфонил, циклобутилсульфонил, циклопе нтилсуль фонил,

циклогексилсульфонил. Предпочтение также отдается циклоалкилсульфонильным группам, имеющим от 3 до 5 атомов углерода. Циклоалкилсульфонильные группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами.

Согласно изобретению «фенилтио» или «фенилсульфанил» представляет собой -S-фенил, например, фенилтио. Фенилтио-группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами.

Согласно изобретению «фенилсульфинил» представляет собой -S(O)-фенил, например, фенилсульфинил. Фенилсульфинильные группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами и охватывают оба энантиомера.

Согласно изобретению «фенилсульфонил» представляет собой -SO₂-фенил, например, фенилсульфонил. Фенилсульфонильные группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами.

Согласно настоящему изобретению термин "алкилкарбонил" представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил-С(=O), предпочтительно содержащий от 2 до 7 атомов углерода, как например метил карбонил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил, изопропилкарбонил, втор-бутилкарбонил и трет-бутилкарбонил. Более предпочтительным является алкилкарбонил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Согласно настоящему изобретению алкилкарбонил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "алкоксикарбонил" сам по себе или в виде составляющей химической группы - представляет собой неразветвленный или разветвленный алкоксикарбонил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, как например метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил и трет-бутоксикарбонил. Согласно настоящему изобретению алкоксикарбонильная группа может быть замещена одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "алкиламинокарбонил" представляет собой неразветвленный или разветвленный алкиламинокарбонил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, как например метиламинокарбонил, этил амино карбонил, н-проиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, втор-бутиламинокарбонил и трет-бутиламинокарбонил. Согласно настоящему изобретению алкиламинокарбонильная группа может быть замещена одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "N,N-диалкиламинокарбонил" представляет собой неразветвленный или разветвленный N,N-диалкиламинокарбонил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, как например N,N-диметиламинокарбонил, N.N-диэтиламинокарбонил, N,N-ди(н-пропиламино)-карбонил, N,N-ди-(изопропиламино)-карбонил и N,N-ди-(втор-бутиламино)-карбонил. Согласно настоящему изобретению N,N-диалкиламино-карбонильная группа может быть замещена одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Согласно настоящему изобретению термин "арил" обозначает моно-, би- или полициклическую ароматическую систему, содержащую предпочтительно от 6 до 14, наиболее предпочтительно от 6 до 10 кольцевых атомов углерода, как например фенил, нафтил, антрил, фенантренил, предпочтительно фенил. Кроме того, арил охватывает полициклические системы, такие как тетрагидронафтил, инденил, инданил, флуоренил, бифенил, причем местом присоединения является ароматическая система. Согласно настоящему изобретению арильная группа может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.

Примерами замещенных арилов являются арилалкилы, которые подобным образом могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями в С₁-С₄-алкильной и/или C₆-C₁₄-арильной части. Примерами таких арилалкилов являются, среди прочего, бензил и фенил-1-этил.

Согласно настоящему изобретению термин "гетероцикл", "гетероциклическое кольцо" или "гетероциклическая кольцевая система" представляет собой карбо-циклическую кольцевую систему с по меньшей мере одним кольцом, в котором по меньшей мере один атом углерода замещен на гетероатом, предпочтительно гетероатом из группы N, О, S, Р, В, Si, Se, и которое является насыщенным, ненасыщенным или гетероароматическим, и при этом может быть незамещенным или замещенным, причем место присоединения расположено при кольцевом атоме. Если иного не указано, гетероциклическое кольцо содержит предпочтительно от 3 до 9 кольцевых атомов, наиболее предпочтительно от 3 до 6 кольцевых атомов, и один или более, предпочтительно от 1 до 4, наиболее предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома в гетероциклическом кольце, предпочтительно из группы N, О, и S, причем, однако, два атома кислорода не должны находиться непосредственно по соседству. Гетероциклическое кольцо содержит, как правило, не более 4 атомов азота, и/или не более 2 атомов кислорода, и/или не более 2 атомов серы. Если гетероциклический остаток или гетероциклическое кольцо при необходимости замещено, оно может быть конденсировано с другими карбоциклическими или гетероциклическими кольцами. В случае необязательно замещенного гетероциклила, настоящим изобретением также охватываются полициклические системы, как например 8-аза-бицикло[3.2.1]октанил или 1-аза-бицикло[2.2.1]гептил. В случае необязательно замещенного гетероциклила, настоящим изобретением также охватываются спироциклические системы, как например 1-окса-5-аза-спиро[2.3]гексил.

Согласно настоящему изобретению гетероциклильными группами являются, например, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, дигидро-пиранил, тетрагидропиранил, диоксанил, пирролинил, пирролидинил, имидазо-линил, имидазолидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, диоксоланил, диоксолил, пиразолидинил, тетрагирофуранил, дигидрофуранил, оксетанил, оксиранил, азетидинил, азиридинил, оксазетидинил, оксазиридинил, оксазепанил, оксазина-нил, азепанил, оксопирролидинил, диоксопирролидинил, оксоморфолинил, ок-сопиперазинил и оксепанил.

Особое значение имеют гетероарилы, а также гетероароматические системы. Согласно настоящему изобретению термин гетероарил означает гетероароматические соединения, это означает полностью ненасыщенные ароматические гетероциклические соединения, которые подпадают под вышеприведенное определение гетероциклов. Предпочтительными являются 5-7-членные кольца с 1-3, предпочтительно 1 или 2 одинаковыми или различными гетероатомами из вышеуказанной группы. Гетероарилы согласно настоящему изобретению представляют собой, например, фурил, тиенил, пиразолил, имидазолил, 1,2,3- и 1,2,4-триазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- и 1,2,5-оксадиазолил, азепинил, пирролил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пира-зинил, 1,3,5-, 1,2,4- и 1,2,3-триазинил, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- и 1,2,6-оксазинил, оксепинил, тиепинил, 1,2,4-триазолонил и 1,2,4-диазепинил. Гетероарильные группы согласно настоящему изобретению могут быть далее замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями.

Термин "в каждом случае необязательно замещенный" означает, что группа/заместитель, как например радикал алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, циклоалкил, арил, фенил, бензил, гетероциклил и гетероарил, является замеченным, означая, например, замещенный радикал, полученный из незамещенной основной структуры, причем заместители, например, один (1) заместитель или более заместителей, предпочтительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, или 7, выбираются из группы, состоящей из амино, гидрокси, галоген, нитро, циано, изоциано, меркапто, изотиоцианато, С₁-С₄-карбокси, карбамид, SF₅, аминосульфонил, С₁-С₄алкил, С₃-С₄-циклоалкил, С₂-С₄-алкенил, С₃-С₄-циклоалкенил, С₂-С₄-алкинил, N-моно-С₁-С₄-алкил-амино, N,N-ди-С₁-С₄-алкиламино, N-С₁-С₄-алканоиламино, С₁-С₄-алкокси, С₂-С₄-алкенилокси, С₂-С₄-алкинилокси, С₃-С₄-циклоалкокси, С₃-С₄-циклоалкенилокси, С₁-С₄-алкоксикарбонил, С₂-С₄-алкенилоксикарбонил, С₂-С₄-алкинилоксикарбонил, С₆-,С₁₀-,С₁₄-арилоксикарбонил, С₁-С₄-алканоил, С₂-С₄-алкенилкарбонил, С₂-С₄-алкинилкарбонил, С₆-,С₁₀-,С₁₄-арилкарбонил, C₁-C₄-алкилсульфанил, С₃-С₄-циклоалкилсульфанил, С₁-С₄-алкилтио, С₂-С₄-алкенилтио, С₃-С₄-циклоалкенилтио, С₂-С₄-алкинилтио, С₁-С₄-алкилсульфенил и С₁-С₄-алкилсульфинил, причем охватываются обо энантиомера С₁-С₄-алкилсульфинильной группы, С₁-С₄-алкилсульфонил, N-моно-С₁-С₄-алкил-аминосульфонил, N,N-ди-С₁-С₄-алкил-аминосульфонил, С₁-С₄-алкилфосфинил, С₁-С₄-алкилфосфонил, причем для С₁-С₄-алкилфосфинила или С₁-С₄-алкилфосфонила охватываются обо энантиомера, N-С₁-С₄-алкил-аминокарбонил, N,N-ди-С₁-С₄-алкил-амино-карбонил, N-С₁-С₄-алканоил-амино-карбонил, N-С₁-С₄-алканоил-N-С₁-С₄-алкил-аминокарбонил, С₆-,С₁₀-,С₁₄-арил, С₆-,С₁₀-,С₁₄-арилокси, бензил, бензилокси, бензилтио, С₆-,С₁₀-,С₁₄-арилтио, С₆-,С₁₀-,С₁₄-ариламино, бензиламино, гетероциклил и триалкилсилил, заместители с двойной связью, как например С₁-С₄-алкилиден (например, метилиден или этилиден), оксогруппа, тиоксогруппа, иминогруппа, а также замещенная иминогруппа. Если две или более группы образуют одно или более колец, то они могут быть карбоциклическими, гетероциклическими, насыщенными, частично насыщенными, ненасыщенными, например, также ароматическими и далее замещенными. Упомянутые в качестве примеров заместители («заместители первого уровня") могут, если они имеют углеводородсодержащую часть, далее необязательно замещены («заместители второго уровня"), например, один или более заместителей в каждом случае независимо друг от друга выбираются из галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, изоциано, азидо, ациламино, оксогруппы и иминогруппы. Предпочтительно только заместители первого или второго уровня охватываются термином "(необязательно) замещенная" группа.

Галоген-замещенные химические группы или галогенированные группы по изобретению (например, алкил или алкокси) являются моно- или полизамещенными галогеном до максимально возможного числа заместителей. Такие группы обозначаются также как галогруппы (как, например, галоалкил). При многократном замещении галогеном, атомы галогена могут быть одинаковыми или различными, и все могут быть присоединены к одному или более атомам углерода. При этом галоген наиболее предпочтительно представляет собой фтор, хлор, бром или иод, предпочтительно фтор, хлор или бром и особенно предпочтительно фтор. Наиболее предпочтительно замещенными галогенами группами являются моногало циклоалкил, как например, 1-фтор-циклопропил, 2-фтор-циклопропил или 1-фтор-циклобутил, моногалоалкил, как например 2-хлор-этил, 2-фтор-этил, 1-хлор-этил, 1-фтор-этил, хлорметил, или фторметил; пергалоалкил, как например трихлорметил или трифторметил или CF2CF3, полигало алкил, как например дифторметил, 2-фтор-2-хлор-этил, дихлорметил, 1,1,2,2-тетрафторэтил, или 2,2,2-трифторэтил. Другими примерами галогеналкила являются трихлорметил, хлордифторметил, дихлорфторметил, хлорметил, бромметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, пентафторэтил, 3,3,3-трифторпропил и пентафтор-трет-бутил. Предпочтительным является галогеналкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 9, предпочтительно от 1 до 5 одинаковых или различных атомов галогенов, выбранных из фтора, хлора или брома. Особенно предпочтительным является галогеналкил, содержащий 1 или 2 атома углерода и от 1 до 5 одинаковых или различных атомов галогенов, выбранных из фтора или хлора, как например, среди прочего, дифторметил, трифторметил или 2,2-дифторэтил. Другими примерами галогензамещенных соединений являются галоалкокси, как например OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, OCF₂CF₃, OCH₂CF₃, OCH₂CHF₂ и OCH₂CH₂Cl, галогеналкилсульфанил, как например дифторметилтио, трифторметилтио, три-хлорметилтио, хлордифторметилтио, 1-фторэтилтио, 2-фторэтилтио, 2,2-дифторэтилтио, 1,1,2,2-тетрафторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио или 2-хлор-1,1,2-трифторэтилтио, гало геналкилсульфи нил, как например дифторметилсульфинил, трифторметилсульфинил, трихлорметилсульфинил, хлордифторметилсульфинил, 1-фторэтилсульфинил, 2-фторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил и 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсульфинил, галогеналкилсульфинил, как например дифторметилсульфинил, трифторметилсульфинил, трихлорметилсульфинил, хлордифторметилсульфинил, 1-фторэтилсульфинил, 2-фторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил и 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсульфинил, галогеналкил-сульфонильные группы, как например дифторметилсульфонил, трифторметил-сульфонил, трихлорметилсульфонил, хлордифторметилсульфонил, 1-фторэтилсульфонил, 2-фторэтилсульфонил, 2,2-дифторэтил суль фонил, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил и 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсульфонил.

В случае радикалов, включающих атомы углерода, предпочтение отдается содержащим от 1 до 4 атомов углерода, наиболее предпочтительно 1 или 2 атома углерода. Предпочтительными, как правило, являются из группы, включающей галоген, например, фтор и хлор, (C₁-С₄)алкил, предпочтительно метил или этил, (C₁-С₄)галоалкил, предпочтительно трифторметил, (C₁-С₄)алкокси, предпочтительно метокси или этокси, (С₁-С₄)галоалкокси, нитро и циано. При этом особенно предпочтительными заместителями являются метил, метокси, фтор и хлор.

Замещенный амино, как например моно- или дизамещенный амино, означает остаток из группы замещенных аминоостатков, которые, например, являются N-замещенными одним или двумя одинаковыми или различными остатками из группы, включающей алкил, гидрокси, амино, алкокси, ацил и арил; предпочтительно N-моно- и N,N-диалкиламино, (например, метиламино, этиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N,N-ди-н-пропиламино, N,N-диизопропиламино или N,N-дибутиламино), N-моно- или N,N-диалкоксиалкиламино группы (например, N-метоксиметиламино, N-метоксиэтиламино, N,N-ди-(метоксиметил)-амино или N,N-ди-(метоксиэтил)-амино), N-моно- и N,N-диариламино, как например, необязательно замещенный анилин, ациламино, N,N-диациламино, N-алкил-N-ариламино, N-алкил-N-ациламино, а также насыщенные N-гетероциклы; при этом алкильный остаток предпочтительно имеет от 1 до 4 атомов углерода; при этом арил предпочтительно представляет собой фенил или замещенный фенил; при этом ацил рассматривается как определено далее, предпочтительно представляет собой (С₁-С₄)алканоил. Соответственно это относится к замещенному гидроксиламино или гидразино.

Замещенный амино охватывает также четвертичные соединения аммония (соли) с четырьмя органическими заместителями при атоме азота.

Необязательно замещенный фенил предпочтительно представляет собой фенил, незамещенный или один или более раз, предпочтительно до трех раз замещенный одинаковыми или различными радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-алкокси-С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-алкокси- С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-галогеналкил, С₁-С₄-галогеналкокси, С₁-С₄-алкилсульфанил, С₁-С₄-галогеналкилсульфанил, циано, изоциано и нитро, например, о-, м- и п-толил, диметилфенил, 2-, 3- и 4-хлорфенил, 2-, 3- и 4-фторфенил, 2-, 3- и 4-трифторметил- и -трихлорметилфенил, 2,4-, 3,5-, 2,5- и 2,3-дихлорфенил, о-, м- и п-метоксифенил, 4-гептафторфенил.

Необязательно замещенный циклоалкил предпочтительно представляет собой циклоалкил, незамещенный или один или более раз, предпочтительно до трех раз замещенный одинаковыми или различными радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, циано, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄--алкокси, С₁-С₄-алкокси-С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-алкокси-С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-галогеналкил и С₁-С₄-галогеналкокси, наиболее предпочтительно замещенный одной или двумя С₁-С₄-алкильными группами.

Соединения согласно настоящему изобретению могут существовать в предпочтительных вариантах выполнения. При этом отдельные описанные в настоящей заявке варианты выполнения могут комбинироваться друг с другом. Не охватываются такие комбинации, которые противоречат законам природы и которые специалист в данной области техники исключил бы на основании своих знаний. Например, исключены кольцевые структуры с тремя или более соседними атомами кислорода.

Изомеры

В зависимости от природы заместителей, соединения формулы (I) могут находиться в форме геометрических и/или оптически активных изомеров или соответствующих смесей изомеров в различных композициях. Этими стереоизомерами являются, например, энантиомеры, диастереомеры, атропизомеры или геометрические изомеры. Соответственно, настоящее изобретение охватывает как чистые стереоизомеры, так и любые смеси этих изомеров.

Способы и применения

Настоящее изобретение также относится к способам борьбы с животным вредителями, в которых соединения формулы (I) воздействуют на животные вредители и/или их среду обитания. Борьбы с животными вредителями предпочтительно осуществляется в сельском хозяйстве и лесоводстве, и при защите материалов. Предпочтительно из настоящего изобретения исключены способы хирургического и терапевтического лечения тела человека или животного и способы диагностики, проводимые на теле человека или животного.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к применению соединений формулы (I) в качестве пестицидов, в частности средств для защиты сельскохозяйственных культур.

В контексте настоящего изобретения, термин "пестицид" в каждом случае также всегда охватывает термин "средство для защиты сельскохозяйственных культур".

Соединения формулы (I), имеющие хорошую толерантность к растениям, благоприятную гомеотермальную токсичность и хорошую совместимость с окружаю-щей средой, подходят для защиты растений и органов растений от биотических и абиотических стрессов, для увеличения собираемого урожая, для улучшения качества собираемого урожая и для борьбы с животными вредителями, особенно с насекомыми, паукообразными, гельминтами, нематодами и моллюсками, которые встречаются в сельском хозяйстве, в садоводстве, в животноводстве, в водяных культурах, в лесах, в садах и средах для отдыха, для защиты продуктов и материалов при хранении, и в гигиеническом секторе.

В контексте настоящего изобретения термин «гигиена» понимается как совокупность всех мер, способов и применений, которые направлены на достижение цели, на предотвращение болезней, в частности инфекционных заболеваний, и на здоровье людей, животных и/или окружающей среды, для достижения их и/или ее чистоты. В частности, они включают в себя меры по очистке, дезинфекции и стерилизации, например, текстильные или твердые поверхности, прежде всего стекла, древесины, бетона, фарфора, керамики, пластмассовых изделий, а также изделий из металла (металлов), а также по очистке от гигиенических вредителей или их фекальные вещества. Опять же в этом отношении исключены методы хирургического или терапевтического лечения тела человека или животного и способы диагностики, проводимые на теле человека или животного.

Таким образом, термин «гигиенический сектор» охватывает все области, технические области и коммерческое использование, в которых такие меры, способы и применения в отношении гигиены имеют важное значение, такие как, например, гигиена в кухнях, пекарнях, аэропортах, банях, бассейнах, универмагах, гостиницах, больницах, конюшнях, местах содержания животных и т.д.

Таким образом, термин «гигиенический вредитель» означает один или более животных вредителей, присутствие которых в секторе гигиены является проблематичным, в частности, по соображениям здоровья. Поэтому основной целью является предотвращение или сведение к минимуму гигиенических вредителей, вредных для здоровья людей, или контакта с ними в секторе гигиены. Это может быть сделано, в частности, с помощью агента для борьбы с вредителями, который может использоваться как профилактически, так и только при заражении для борьбы с вредителями. Также возможно использование агентов, которые предотвращают и уменьшают контакт с вредителями. Например, в качестве гигиенических вредителей упоминаются перечисленные ниже организмы.

Таким образом, термин «гигиеническая защита» охватывает все действия по поддержанию таких мер, способов и применений для гигиены.

Соединения формулы (I) могут предпочтительно использоваться в качестве пестицида. Они активы против нормально чувствительных и резистентных видов и против всех или некоторых стадий развития. Вышеуказанные вредители включают:

Вредители из филума Членистоногие, в частности из класса Паукообразные, например, Acarus spp., например, Acarus siro, Aceria kuko, Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., например, Aculus fockeui, Aculus schlechtendali, Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., например, Brevipalpus phoenicis, Bryobia graminum, Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., например, Eotetranychus hicoriae, Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., например, Eutetranychus banksi, Eriophyes spp., например, Eriophyes pyri, Glycyphagus domesticus, Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., например, Hemitarsonemus latus (=Polyphagotarsonemus latus), Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Neutrombicula autumnalis, Nuphersa spp., Oligonychus spp., например, Oligonychus coffeae, Oligonychus coniferarum, Oligonychus ilicis, Oligonychus indicus, Oligonychus mangiferus, Oligonychus pratensis, Oligonychus punicae, Oligonychus yothersi, Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp., например, Panonychus citri (=Metatetranychus citri), Panonychus ulmi (=Metatetranychus ulmi), Phyllocoptruta oleivora, Platytetranychus multidigituli, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Steneotarsonemus spp., Steneotarsonemus spinki, Tarsonemus spp., например, Tarsonemus confusus, Tarsonemus pallidus, Tetranychus spp., например, Tetranychus canadensis, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus turkestani, Tetranychus urticae, Trombicula alfreddugesi, Vaejovis spp., Vasates lycopersici; из класса Губоногие, например, Geophilus spp., Scutigera spp.;

из отряда или класса Вилохвостки, например, Onychiurus armatus; Sminthurus viridis;

из класса двупарноногие, например, Blaniulus guttulatus;

из класса Насекомые, например, из отряда Тараканы, например, Blatta orientalis, Blattella asahinai, Blattella germanica, Leucophaea maderae, Panchlo spp., Parcoblatta spp., Periplaneta spp., например, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Supella longipalpa;

из отряда Жесткокрылые, например, Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Aethina tumida, Agelastica alni, Agrilus spp., например, Agrilus planipennis, Agrilus coxalis, Agrilus bilineatus, Agrilus anxius, Agriotes spp., например, Agriotes linneatus, Agriotes mancus, Agriotes obscurus, Alphitobius diaperinus, Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anomala dubia, Anoplophora spp., например, Anoplophora glabripennis, Anthonomus spp., например, Anthonomus grandis, Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Athous haemorrhoidales, Atomaria spp., например, Atomaria linearis, Attagenus spp., Baris caerulescens, Bruchidius obtectus, Bruchus spp., например, Bruchus pisorum, Bruchus rufimanus, Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., например, Ceutorrhynchus assimilis, Ceutorrhynchus quadridens, Ceutorrhynchus rapae, Chaetocnema spp., например, Chaetocnema confinis, Chaetocnema denticulata, Chaetocnema ectypa, Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., например, Cosmopolites sordidus, Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., например, Curculio caryae, Curculio caryatrypes,Curculio obtusus, Curculio sayi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptorhynchus lapathi, Cryptorhynchus mangiferae, Cylindrocopturus spp., Cylindrocopturus adspersus, Cylindrocopturus furnissi, Dendroctonus spp., например, Dendroctonus ponderosae, Dermestes spp., Diabrotica spp., например, Diabrotica balteata, Diabrotica barberi, Diabrotica undecimpunctata howardi, Diabrotica undecimpunctata undecimpunctata, Diabrotica virgifera virgifera, Diabrotica virgifera zeae, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diloboderus spp., Epicaerus spp., Epilachna spp., например, Epilachna borealis, Epilachna varivestis, Epitrix spp., например, Epitrix cucumeris, Epitrix fuscula, Epitrix hirtipennis, Epitrix subcrinita, Epitrix tuberis, Faustinus spp., Gibbium psylloides, Gnathocerus cornutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hoplia argentea, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., например, Hypothenemus hampei, Hypothenemus obscurus, Hypothenemus pubescens, Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., например, Leucoptera coffeella, Limonius ectypus, Lissorhoptrus oryzophilus, Listronotus (=Hyperodes) spp., Lixus spp., Luperodes spp., Luperomorpha xanthodera, Lyctus spp., Megacyllene spp., например, Megacyllene robiniae, Megascelis spp., Melanotus spp., например, Melanotus longulus oregonensis, Meligethes aeneus, Melolontha spp., например, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Necrobia spp., Neogalerucella spp., Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorhynchus spp., например, Otiorhynchus cribricollis, Otiorhynchus ligustici, Otiorhynchus ovatus, Otiorhynchus rugosostriarus, Otiorhynchus sulcatus, Oulema spp., например, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllophaga helleri, Phyllotreta spp., например, Phyllotreta armoraciae, Phyllotreta pusilla, Phyllotreta ramosa, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Premnotrypes spp., Pro стад ияпапш truncatus, Psylliodes spp., например, Psylliodes affinis, Psylliodes chrysocephala, Psylliodes punctulata, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Rhynchophorus spp., Rhynchophorus ferrugineus, Rhynchophorus palmarum, Scolytus spp., например, Scolytus multistriatus, Sinoxylon perforans, Sitophilus spp., например, Sitophilus granarius, Sitophilus linearis, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp., например, Sternechus paludatus, Symphyletes spp., Tanymecus spp., например, Tanymecus dilaticollis, Tanymecus indicus, Tanymecus palliatus, Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., например, Tribolium audax, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp., например, Zabrus tenebrioides;

из отряда Кожистокрылые, например, Anisolabis maritime, Forficula auricularia, Labi dura riparia;

из отряда двукрылые, например, Aedes spp., например, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes sticticus, Aedes vexans, Agromyza spp., например, Agromyza frontella, Agromyza parvicornis, Anastrepha spp., Anopheles spp., например, Anopheles quadrimaculatus, Anopheles gambiae, Asphondylia spp., Bactrocera spp., например, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera oleae, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomya spp., Chrysops spp., Chrysozona pluvialis, Cochliomya spp., Contarinia spp., например, Contarinia johnsoni, Contarinia nasturtii, Contarinia pyrivora, Contarinia schulzi, Contarinia sorghicola, Contarinia tritici, Cordylobia anthropophaga, Cricotopus sylvestris, Culex spp., например, Culex pipiens, Culex quinquefasciatus, Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasineura spp., например, Dasineura brassicae, Delia spp., например, Delia antiqua, Delia coarctata, Delia florilega, Delia platura, Delia radicum, Dermatobia hominis, Drosophila spp., например, Drosphila melanogaster, Drosophila suzukii, Echinocnemus spp., Euleia heraclei, Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hydrellia griseola, Hylemya spp., Hippobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., например, Liriomyza brassicae, Liriomyza huidobrensis, Liriomyza sativae, Lucilia spp., например, Lucilia cuprina, Lutzomyia spp., Mansonia spp., Musca spp., например, Musca domestica, Musca domestica vicina, Oestrus spp., Oscinella frit, Paratanytarsus spp., Paralauterborniella subcincta, Pegomya или Pegomyia spp., например, Pegomya betae, Pegomya hyoscyami, Pegomya rubivora, Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Piophila casei, Platyparea poeciloptera, Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., например, Rhagoletis cingulata, Rhagoletis completa, Rhagoletis fausta, Rhagoletis indifferens, Rhagoletis mendax, Rhagoletis pomonella, Sarcophaga spp., Simulium spp., например, Simulium meridionale, Stomoxys spp., Tabanus spp., Tetanops spp., Tipula spp., например, Tipula paludosa, Tipula simplex, ToKcotrypana curvicauda;

из отряда Полужесткокрылые, например, Acizzia acaciaebaileyanae, Acizzia dodonaeae, Acizzia uncatoides, Acrida turrita, Acyrthosiphon spp., например, Acyrthosiphon pisum, Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurocanthus spp., Aleyrodes proletella, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Allocaridara malayensis, Amrasca spp., например, Amrasca bigutulla, Amrasca devastans, Anuraphis cardui, Aonidiella spp., например, Aonidiella aurantii, Aonidiella citrina, Aonidiella inornata, Aphanostigma piri, Aphis spp., например, Aphis citricola, Aphis craccivora, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis glycines, Aphis gossypii, Aphis hederae, Aphis illinoisensis, Aphis middletoni, Aphis Nasturtii, Aphis Nerii, Aphis pomi, Aphis spiraecola, Aphis viburniphila, Arboridia apicalis, Arytainilla spp., Aspidiella spp., Aspidiotus spp., например, Aspidiotus nerii, Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia tabaci, Blastopsylla occidentalis, Boreioglycaspis melaleucae, Brachycaudus helichrysi, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., например, Cacopsylla pyricola, Calligypona marginata, Capulinia spp., Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chondracris rosea, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus aonidum, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., например, Coccus hesperidum, Coccus longulus, Coccus pseudomagnoliarum, Coccus viridis, Cryptomyzus ribis, Cryptoneossa spp., Ctenarytaina spp., Dalbulus spp., Dialeurodes chittendeni, Dialeurodes citri, Diaphorina citri, Diaspis spp., Diuraphis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., например, Dysaphis apiifolia, Dysaphis plantaginea, Dysaphis tulipae, Dysmicoccus spp., Empoasca spp., например, Empoasca abrupta, Empoasca fabae, Empoasca maligna, Empoasca solana, Empoasca stevensi, Eriosoma spp., например, Eriosoma americanum, Eriosoma lanigerum, Eriosoma pyricola, Erythroneura spp., Eucalyptolyma spp., Euphyllura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Fiorinia spp., Furcaspis oceanica, Geococcus coffeae, Glycaspis spp., Heteropsylla cubana, Heteropsylla spinulosa, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Hyalopteras prani, Icerya spp., например, Icerya purchasi, Idioceras spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., например, Lecanium corni (=Parthenolecanium corni), Lepidosaphes spp., например, Lepidosaphes ulmi, Lipaphis erysimi, Lopholeucaspis japonica, Lycorma delicatula, Macrosiphum spp., например, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum lilii, Macrosiphum rosae, Macrosteles facifrons, Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., например, Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus ligustri, Myzus omatus, Myzus persicae. Myzus nicotianae, Nasonovia ribisnigri, Neomaskellia spp., Nephotettix spp., например, Nephotettix cincticeps, Nephotettix nigropictus, Nettigoniclla spectra, Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxya chinensis, Pachypsylla spp., Parabemisia myricae, Paratrioza spp., например, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., например, Pemphigus bursarius, Pemphigus populivenae, Peregrinus maidis, Perkinsiella spp., Phenacoccus spp., например, Phenacoccus madeirensis, Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., например, Phylloxera devastatrix, Phylloxera notabilis, Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., например, Planococcus citri, Prosopidopsylla flava, Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., например, Pseudococcus calceolariae, Pseudococcus comstocki, Pseudococcus longispinus, Pseudococcus maritimus, Pseudococcus viburni, Psyllopsis spp., Psylla spp., например, Psylla buxi, Psylla mali, Psylla pyri, Pteromalus spp., Pulvinaria spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., например, Quadraspidiotus juglansregiae, Quadraspidiotus ostreaeformis, Quadraspidiotus perniciosus, Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., например, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum oxyacanthae, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum rufiabdominale, Saissetia spp., например, Saissetia coffeae, Saissetia miranda, Saissetia neglecta, Saissetia oleae, Scaphoideus titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sipha flava, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Siphoninus phillyreae, Tenalaphara malayensis,Tetragonocephela spp., Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., например, ToKcoptera aurantii, ToKcoptera citricidus, Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., например, Trioza diospyri, Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp.;

из подотряда Клопы, например, Aelia spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., например, Cimex adjunctus, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Cimex pilosellus, Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., например, Euschistus heros, Euschistus servus, Euschistus tristigmus, Euschistus variolarius, Eurydema spp., Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptocorisa varicornis, Leptoglossus occidentalis, Leptoglossus phyllopus, Lygocoris spp., напри-мер, Lygocoris pabulinus, Lygus spp., например, Lygus elisus, Lygus hesperus, Lygus lineolaris, Macropes excavatus, Megacopta cribraria, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., например, Nezara viridula, Nysius spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., например, Piezodorus guildinii, Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Стадияпашгпредставляет собой Nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.;

из отряда Перепончатокрылые, например, Acromyrmex spp., Athalia spp., напри-мер, Athalia rosae, Atta spp., Camponotus spp., Dolichovespula spp., Diprion spp., например, Diprion similis, Hoplocampa spp., например, Hoplocampa cookei, Hoplocampa testudinea, Lasius spp., Linepithema (Iridiomyrmex) humile, Monomorium pharaonis, Paratrechina spp., Paravespula spp., Plagiolepis spp., Sirex spp., Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Technomyrmex albipes, Urocerus spp., Vespa spp., например, Vespa crabro, Wasmannia auropunctata, Xeris spp.;

из отряда изоподы, например, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber;

из отряда Термиты, например, Coptotermes spp., например, Coptotermes formosanus, Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., Incisitermes spp., Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp., например, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hesperus;

из отряда Чешуекрылые бабочки, например, Achroia grisella, Acronicta major, Adoxophyes spp., например, Adoxophyes orana, Aedia leucomelas, Agrotis spp., например, Agrotis segetum, Agrotis ipsilon, Alabama spp., например, Alabama argillacea, Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., например, Anticarsia gemmatalis, Argyroploce spp., Autographa spp., Barathra brassicae, Blastodacna atra, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., например, Chilo plejadellus, Chilo suppressalis, Choreutis pariana, Choristoneura spp., Chrysodeixis chalcites, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., например, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diparopsis spp., Diatraea saccharalis, Dioryctria spp., например, Dioryctria zimmermani, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., например, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Erannis spp., Erschoviella musculana, Etiella spp., Eudocima spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., например, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., например, Grapholita molesta, Grapholita prunivora, Hedylepta spp., Helicoverpa spp., например, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis spp., например, Heliothis virescens, Hepialus spp., например, Hepialus humuli, Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Lampides spp., Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., например, Leucoptera coffeella, Lithocolletis spp., например, Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Lobesia spp., например, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., например, Lymantria dispar, Lyonetia spp., например, Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Melanitis leda, Mocis spp., Monopis obviella, Mythimna separata, Nemapogon cloacellus, Nymphula spp., Oiketicus spp., Omphisa spp., Operophtera spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., например, Ostrinia nubilalis, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., например, Pectinophora gossypiella, Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., например, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., например, Phyllonorycter blancardella, Phyllonorycter crataegella, Pieris spp., например, Pieris rapae, Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella (=Plutella maculipennis), Podesia spp., например, Podesia syringae, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., например, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., например, Schoenobius bipunctifer, Scirpophaga spp., например, Scirpophaga innotata, Scotia segetum, Sesamia spp., например, Sesamia inferens, Sparganothis spp., Spodoptera spp., например, Spodoptera eradiana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera praefica, Stathmopoda spp., Stenoma spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thaumetopoea spp., Thermesia gemmatalis, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., например, Trichoplusia ni, Tryporyza incertulas, Tuta absoluta, Virachola spp.;

из отряда Прямокрылые или Ортоптероидные, например, Acheta domesticus, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., например, Gryllotalpa gryllotalpa, Hieroglyphus spp., Locusta spp., например, Locusta migratoria, Melanoplus spp., например, Melanoplus devastator, Paratlanticus ussuriensis, Schistocerca gregaria;

из отряда Пухоеды и вши, например, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phylloxera vastatrix, Phthirus pubis, Trichodectes spp.;

из отряда Сеноеды, например, Lepinotus spp., Liposcelis spp.;

из отряда Блохи, например, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., например, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;

из отряда Бахромчатокрылые, например, Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Drepanothrips reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., например, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella tritici, Frankliniella vaccinii, Frankliniella williamsi, Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamomi, Thrips spp., например, Thrips palmi, Thrips tabaci;

из отряда ГДетинохвостки (=Thysanura), например, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus, Thermobia domestica;

из класса Симфилы, например, Scutigerella spp., например, Scutigerella immaculata;

вредители из филума Моллюски, например, из класса Bivalvia, например, Dreissena spp.,

а также из класса Брюхоногие, например, Arion spp., например, Arion ater rufus, Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., например, Deroceras laeve, Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.;

Вредители растений из филума Нематоды, т.е. фитопаразитические нематоды, в частности Aglenchus spp., например, Aglenchus agricola, Anguina spp., например, Anguina tritici, Aphelenchoides spp., например, Aphelenchoides arachidis, Aphelenchoides fragariae, Belonolaimus spp., например, Belonolaimus gracilis, Belonolaimus longicaudatus, Belonolaimus nortoni, Bursaphelenchus spp., например, Bursaphelenchus cocophilus, Bursaphelenchus eremus, Bursaphelenchus xylophilus, Cacopaurus spp., например, Cacopaurus pestis, Criconemella spp., например, Criconemella curvata, Criconemella onoensis, Criconemella ornata, Criconemella rusium, Criconemella xenoplax (=Mesocriconema xenoplax), Criconemoides spp., например, Criconemoides ferniae, Criconemoides onoense, Criconemoides ornatum, Ditylenchus spp., например, Ditylenchus dipsaci, Dolichodorus spp., Globodera spp., например, Globodera pallida, Globodera rostochiensis, Helicotylenchus spp., например, Helicotylenchus dihystera, Hemicriconemoides spp., Hemicycliophora spp., Heterodera spp., например, Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Hirschmaniella spp., Hoplolaimus spp., Longidorus spp., например, Longidorus africanus, Meloidogyne spp., например, Meloidogyne chitwoodi, Meloidogyne fallax, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloinema spp., Nacobbus spp., Neotylenchus spp., Paralongidorus spp., Paraphelenchus spp., Paratrichodorus spp., например, Paratrichodorus minor, Paratylenchus spp., Pratylenchus spp., например, Pratylenchus penetrans, Pseudohalenchus spp., Psilenchus spp., Punctodera spp., Quinisulcius spp., Radopholus spp., например, Radopholus citrophilus, Radopholus similis, Rotylenchulus spp., Rotylenchus spp., Scutellonema spp., Subanguina spp., Trichodorus spp., например, Trichodorus obtusus, Trichodorus primitivus, Tylenchorhynchus spp., например, Tylenchorhynchus annulatus, Tylenchulus spp, например, Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp., например, Xiphinema index.

Соединения формулы (I) могут, при необходимости, при определенных концентрациях или нормах нанесения, также применяться в качестве гербицидов, защитных средств, регуляторов роста или средств для улучшения свойств растений, в качестве микробиоцидов или гаметоцидов, например, в качестве фунгицидов, противогрибковых средств, бактерицидов, вирицидов (включая средства против вироидов) или в качестве агентов против MLO (микоплазма-подобные организмы) и RLO (риккетсия - подобные организмы). Если является подходящим, они могут применяться в качестве промежуточных соединений или предшественников для синтеза других активных соединений.

Составы/формы применения

Настоящее изобретение также относится к составам, в частности к составам для борьбы с нежелательными животными-вредителями. Состав можно наносить на животных-вредителей и/или в их среду обитания.

Состав по изобретению может быть предоставлен конечному пользователю в виде «готовой к применению» формы, т.е. составы могут быть непосредственно нанесены на растения или семена с помощью подходящего устройства, такого как устройство для распыления или опыления. В качестве альтернативы составы могут быть предоставлены конечному пользователю в виде концентратов, которые необходимо разбавлять, предпочтительно водой, перед применением. Таким образом, если не указано иное, формулировка «состав» означает такой концентрат, тогда как формулировка «форма применения» означает конечное использование в виде «готового к применению» раствора, т.е. обычно такого разбавленного состава.

Состав согласно настоящему изобретению можно приготовить обычными способами, например, путем смешивания соединения согласно настоящему изобретению с одним или несколькими подходящими вспомогательными веществами, такими как раскрытые в настоящем документе.

Состав включает, по меньшей мере, одно соединение согласно настоящему изобретению и, по меньшей мере, одно вспомогательное вещество, пригодное для использования в сельском хозяйстве, например, носитель(и) и/или поверхностно-активное(ые) вещество(а).

Носитель представляет собой твердое или жидкое, природное или синтетическое, органическое или неорганическое вещество, обычно инертное. Носитель обычно улучшает нанесение соединений, например, на растения, части растений или семена. Примеры подходящих твердых носителей включают, но не ограничиваются ими, соли аммония, в частности сульфаты аммония, фосфаты аммония и нитраты аммония, природные каменные муки, такие как каолины, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит и диатомит, силикагель и синтетическая горная мука, такая как мелкодисперсный кремнезем, оксид алюминия и силикаты. Примеры обычно используемых твердых носителей для приготовления гранул включают, но не ограничиваются ими, измельченные и фракционированные природные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит и доломит, синтетические гранулы неорганической и органической муки и гранулы органического материала, такого как бумага, опилки, скорлупа кокосовых орехов, початки кукурузы и стебли табака. Примеры подходящих жидких носителей включают, но не ограничиваются ими, воду, органические растворители и их комбинации. Примеры подходящих растворителей включают полярные и неполярные органические химические жидкости, например, из классов ароматических и неароматических углеводородов (таких как циклогексан, парафины, алкилбензолы, ксилол, толуол, тетрагидронафталин, алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид), спирты и полиолы (которые необязательно также могут быть замещены, этерифицированы и/или этерифицированы, такие как этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт, циклогексанол или гликоль), кетоны (такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, ацетофенон или циклогексанон), сложные эфиры (включая жиры и масла) и (поли)эфиры, незамещенные и замещенные амины, амиды (такие как диметилформамид или амиды жирных кислот) и их сложные эфиры, лактамы (такие как N-алкилпирролидоны, в частности N -метилпирролидон) и лактоны, сульфоны и сульфоксиды (такие как диметилсульфоксид), масла растительного или животного происхождения, нитрилы (алкилнитрилы, такие как ацетонитрил, пропионотрил, бутиронитрил, или ароматические нитрилы, такие как бензонитрил), сложные эфиры угольной кислоты (циклические сложные эфиры угольной кислоты, такие как этиленкарбонат, пропиленкарбонат, бутиленкарбонат, или диалкиловые эфиры угольной кислоты, такие как диметил карбонат, диэтилкарбонат, дипропилкарбонат, дибутилкарбонат, диоктилкарбонат). Носителем также может быть сжиженный газообразный наполнитель, т.е. жидкость, которая является газообразной при стандартной температуре и нормальном давлении, например, аэрозольные пропелленты, такие как галоидоуглеводороды, бутан, пропан, азот и диоксид углерода.

Предпочтительные твердые носители выбирают из глин, талька и диоксида кремния.

Предпочтительные жидкие носители выбирают из воды, амидов жирных кислот и их эфиров, ароматических и неароматических углеводородов, лактамов, лактонов, эфиров угольной кислоты, кетонов, (поли)эфиров.

Количество носителя обычно составляет от 1 до 99,99 мас. %, предпочтительно от 5 до 99,9 мас. %, более предпочтительно от 10 до 99,5 мас. % и наиболее предпочтительно от 20 до 99 мас. % состава.

Жидкие носители обычно присутствуют в диапазоне от 20 до 90 мас. %, например, от 30 до 80 мас. % состава.

Твердые носители обычно присутствуют в диапазоне от 0 до 50 мас. %, предпочтительно от 5 до 45 мас. %, например от 10 до 30 мас. % состава.

Если состав включает два или более носителей, указанные диапазоны относятся к общему количеству носителей.

Поверхностно-активное вещество может быть ионным (катионным или анионным), амфотерным или неионным поверхностно-активным веществом, таким как ионный или неионный эмульгатор(ы), пенообразователь(и), диспергатор(ы), смачивающий агент(ы), усилитель(и) проникновения и любые их смеси. Примеры подходящих поверхностно-активных веществ включают, но не ограничиваются ими, соли полиакриловой кислоты, этоксилированные производные поли(альфа-замещенных)акрилатов, соли лигносульфокислоты (такие как лигносульфонат натрия), соли фенолсульфокислоты или нафталинсульфокислоты, поликонденсаты этиленоксида и/или пропиленоксид со спиртами, жирными кислотами или жирными аминами или без них (например, полиоксиэтиленовые эфиры жирных кислот, такие как этоксилат касторового масла, полиоксиэтиленовые эфиры жирных спиртов, например алкиларилполигликолевые эфиры), замещенные фенолы (предпочтительно алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (предпочтительно алкилтаураты), сложные эфиры фосфорной кислоты полиэтоксилированных спиртов или фенолов, жирные сложные эфиры полиолов (такие как сложные эфиры жирных кислот глицерина, сорбита или сахарозы), сульфаты (такие как алкилсульфаты и алкилэфирсульфаты), сульфонаты (например, алкилсульфонаты, арилсульфонаты и алкилбензолсульфонаты), сульфированные полимеры лигроина гален/формальдегид, сложные эфиры фосфорной кислоты, белковые гидролизаты, лигносульфитные отработанные растворы и метилцеллюлоза. Любая ссылка на соли в этом абзаце предпочтительно относится к соответствующим солям щелочных, щелочноземельных металлов и аммония.

Предпочтительные поверхностно-активные вещества выбирают из производных этоксилированного поли(альфа-замещенного)акрилата, продуктов поликонденсации этиленоксида и/или пропиленоксида со спиртами, сложных эфиров полиоксиэтилена и жирных кислот, алкилбензолсульфонатов, сульфированных полимеров нафталина/формальдегида, сложных эфиров полиоксиэтилена и жирных кислот, таких как этоксилат касторового масла, лигносульфонат натрия и арилфенол этоксилат.

Количество поверхностно-активных веществ обычно составляет от 5 до 40 мас. %, например, от 10 до 20 мас. % состава.

Дополнительные примеры подходящих вспомогательных веществ включают гидрофобизаторы, сиккативы, связующие вещества (адгезив, средство для повышения клейкости, фиксирующий агент, такой как карбоксиметилцеллюлоза, натуральные и синтетические полимеры в виде порошков, гранул или латексов, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт и поли винил ацетат, натуральные фосфолипиды, такие как кефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды, поливинилпирролидон и тилоза), загустители и вторичные загустители (такие как простые эфиры целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантановая камедь, модифицированные глины, например, продукты, доступные под названием Bentone, и мелкодисперсный диоксид кремния), стабилизаторы (например, холодовые стабилизаторы, консерванты (например, дихлорофен, гемиформаль бензилового спирта, 1,2-бензизотиазолин-3-он, 2-метил-4-изотиазолин-3-он), антиоксиданты, светостабилизаторы, в частности УФ-стабилизаторы, или другие агенты, улучшающие химическую и/или физическую стабильность), красители или пигменты (такие как неорганические пигменты, например оксид железа, оксид титана и берлинская лазурь; органические красители, например ализариновые, азо- и металлофталоцианиновые красители), пеногасители (например, силиконовые пеногасители и стеарат магния), антифризы, наклейки, гиббереллины и технологические вспомогательные вещества, минеральные и растительные масла, отдушки, воски, питательные вещества (в том числе микроэлементы, такие как соли железа, марганца, бор, медь, кобальт, молибден и цинк), защитные коллоиды, тиксотропные вещества, пенетранты, секвестранты и комплексообразователи.

Выбор вспомогательных веществ зависит от предполагаемого способа применения соединения изобретения и/или от физических свойств соединения (соединений). Кроме того, вспомогательные вещества могут быть выбраны для придания конкретных свойств (технических, физических и/или биологических свойств) препаратам или формам применения, полученным из них. Выбор вспомогательных веществ может позволить адаптировать рецептуры к конкретным потребностям.

Состав содержит инсектицидное/акарицидное/нематоцидное эффективное количество соединения (соединений) согласно настоящему изобретению. Термин «эффективное количество» означает количество, достаточное для борьбы с вредными насекомыми/клещами/нематодами на культурных растениях или для защиты материалов и не вызывающее существенного повреждения обработанных растений. Такое количество может варьироваться в широком диапазоне и зависит от различных факторов, таких как виды насекомых/клещей/нематод, с которыми необходимо бороться, обрабатываемое культурное растение или материал, климатические условия и конкретное используемое соединение по изобретению. Обычно состав согласно настоящему изобретению содержит от 0.01 до 99 мас. %, предпочтительно от 0.05 до 98 мас. %, более предпочтительно от 0,1 до 95% по массе, еще более предпочтительно от 0,5 до 90 мас. %, наиболее предпочтительно от 1 до 80 мас. % соединения согласно настоящему изобретению. Возможно, что состав содержит два или более соединений согласно настоящему изобретению. В таком случае указанные диапазоны относятся к общему количеству соединений согласно настоящему изобретению.

Состав согласно настоящему изобретению может быть в виде любого обычного типа состава, такого как растворы (например, водные растворы), эмульсии, суспензии на водной и масляной основе, порошки (например, смачивающиеся порошки, растворимые порошки), дусты, пасты, гранулы (например, растворимые гранулы, гранулы для разбрасывания), концентраты супоэмульсий, природные или синтетические продукты, пропитанные соединением изобретения, удобрения, а также микрокапсулирование в полимерных веществах. Соединение по изобретению может находиться в суспендированной, эмульгированной или растворенной форме. Примерами конкретных подходящих типов составов являются растворы, водорастворимые концентраты (например, SL, LS), диспергируемые концентраты (DC), суспензии и суспензионные концентраты (например, SC, OD, OF, FS), эмульгируемые концентраты (например, ЕС), эмульсии (например, EW, ЕО, ES, ME, SE), капсулы (например, CS, ZC), пасты, пастилки, смачивающиеся порошки или дусты (например, WP, SP, WS, DP, DS), прессованные изделия (например, BR, ТВ, DT), гранулы (например, WG, SG, GR, FG, GG, MG), инсектицидные изделия (например, LN), а также гелевые составы для обработки материалов для размножения растений, таких как семена (например, GW, GF). Эти и другие типы составов определены Продовольственной и сельскохозяйственной организацией Объединенных Наций (FAO). Обзор приведен в "Catalogue of pesticide formulation types and international coding system", Technical Monograph No. 2, 6th Ed. May 2008, Croplife International.

Предпочтительно состав по изобретению находится в форме одного из следующих типов: ЕС, SC, FS, SE, OD, WG, WP, CS, более предпочтительно ЕС, SC, OD, WG, CS.

Дополнительные подробности о примерах типов составов и их приготовлении приведены ниже. Если присутствуют два или более соединений согласно настоящему изобретению, указанное количество соединения согласно настоящему изобретению относится к общему количеству соединений согласно настоящему изобретению. Это относится с соответствующими изменениями к любому дополнительному компоненту состава, если присутствуют два или более представителя такого компонента, например, смачивающий агент, связующее вещество.

i) Водорастворимые концентраты (SL, LS)

10-60 мас. % по меньшей мере одного соединения изобретения и 5-15 мас. % поверхностно-активного вещества (например, поликонденсаты этиленоксида и/или пропиленоксида со спиртами) растворяют в таком количестве воды и/или водорастворимого растворителя (например, спирты, такие как пропиленгликоль, или карбонаты, такие как пропиленкарбонат), чтобы получить общее количество 100 мас. %. Перед применением концентрат разбавляют водой.

ii) Диспергируемые концентраты (DC)

5-25 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению и 1-10 мас. % поверхностно-активного вещества и/или связующего (например, поливинилпирролидон) растворяют в таком количестве органического растворителя (например, циклогексанона), чтобы получить общее количество 100 мас. %. Разбавление водой дает дисперсию.

iii) Эмульгируемые концентраты (ЕС)

15-70% мас. % по меньшей мере одного соединения изобретения и 5-10 мас. % поверхностно-активного вещества (например, смесь додецилбензолсульфоната кальция и этоксилата касторового масла) растворяют в таком количестве водонерастворимого органического растворителя (например, ароматического углеводорода или амида жирной кислоты) и, при необходимости, в дополнительном водорастворимом растворителе, чтобы получить общее количество 100 мас. %. Разбавление водой дает эмульсию.

iv) Эмульсии (EW, ЕО, ES)

5-40 мас. % по меньшей мере одного соединения согласно настоящему изобретению и 1-10 мас. % поверхностно-активного вещества (например, смеси додецилбензолсульфоната кальция и этоксилата касторового масла или поликонденсатов этиленоксида и/или пропиленоксида со спиртами или без них) растворяют в 20-40 мас. % нерастворимого в воде органического растворителя (например, ароматического углеводорода). Эту смесь добавляют к такому количеству воды с помощью эмульгатора, чтобы получить общее количество 100 мас. %. Полученный состав представляет собой гомогенную эмульсию. Перед нанесением эмульсию можно дополнительно разбавить водой.

v) Суспензии и концентраты суспензий

v-1) На водной основе (SC, FS)

В подходящем оборудовании для измельчения, например в шаровой мельнице с мешалкой, 20-60 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению измельчают с добавлением 2-10 мас. % поверхностно-активного вещества (например, лигносульфоната натрия и эфира полиоксиэтилена и жирного спирта), 0,1 -2 мас. % загустителя (например, ксантановой камеди) и воды для получения мелкодисперсной суспензии активного вещества. Воду добавляют в таком количестве, чтобы общее количество составляло 100 мас. %. Разбавление водой дает стабильную суспензию активного вещества. Для составов типа FS добавляется до 40 мас. % связующего вещества (например, поливинилового спирта).

v-2) На масляной основе (OD, OF)

В подходящем оборудовании для измельчения, например в шаровой мельнице с мешалкой, 20-60 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению измельчают с добавлением 2-10 мас. % поверхностно-активного вещества (например, лигносульфоната натрия и эфира полиоксиэтилена и жирного спирта), 0,1-2 мас. % загустителя (например, модифицированная глина, в частности, бентон или диоксид кремния) и органического носителя для получения тонкодисперсной масляной суспензии активного вещества. Органический носитель добавляют в таком количестве, чтобы общее количество составляло 100 мас. %. Разбавление водой дает стабильную дисперсию активного вещества.

vi) Вододиспергируемые гранулы и водорастворимые гранулы (WG, SG)

1-90 мас. %, предпочтительно 20-80%, наиболее предпочтительно 50-80 мас. % по меньшей мере одного соединения согласно настоящему изобретению тонко измельчают с добавлением поверхностно-активного вещества (например, лигносульфоната натрия и алкилнафтилсульфонатов натрия) и потенциального материала-носителя и превращают в вододиспергируемые или растворимые в воде гранулы с помощью типичных технических устройств, таких как, например, экструзия, распылительная сушка, грануляция в псевдоожиженном слое. Поверхностно-активное вещество и материал-носитель используют в таком количестве, чтобы общее количество составляло 100 мас. %. Разбавление водой дает стабильную дисперсию или раствор активного вещества.

vii) Вододисперсионные порошки и водорастворимые порошки (WP, SP, WS)

50-80 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению измельчают в роторно-статорной мельнице с добавлением 1-20 мас. % поверхностно-активного вещества (например, лигносульфоната натрия, алкилнафтилсульфонатов натрия) и такого количества твердого носителя, например, силикагеля, чтобы получить общее количество 100 мас. %. Разбавление водой дает стабильную дисперсию или раствор активного вещества.

viii) Гель (GW, GF)

В шаровой мельнице с перемешиванием 5-25 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению измельчают с добавлением 3-10 мас. % поверхностно-активного вещества (например, лигносульфоната натрия), 1-5 мас. % связующего (например, карбоксиметилцеллюлозы) и такое количество воды, чтобы общее количество составляло 100 мас. %. В результате получается тонкая суспензия активного вещества. Разбавление водой дает стабильную суспензию активного вещества.

ix) Микроэмульсия (ME)

5-20 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению добавляют к 5-30 мас. % смеси органических растворителей (например, диметиламида жирной кислоты и циклогексанона), 10-25 мас. % смеси поверхностно-активных веществ (например, полиоксиэтиленового эфира жирного спирта и арилфенол этоксилат) и такое количество воды, чтобы общее количество составляло 100 мас. %. Эту смесь перемешивают в течение 1 часа, чтобы самопроизвольно получить термодинамически стабильную микроэмульсию.

x) Микрокапсулы (CS)

Масляную фазу, содержащую 5-50 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению, 0-40 мас. % нерастворимого в воде органического растворителя (например, ароматического углеводорода), 2-15 мас. % акриловых мономеров (например, метилметакрилат, метакриловая кислота и ди- или триакрилат) диспергируют в водном растворе защитного коллоида (например, поливинилового спирта). Радикальная полимеризация, инициированная радикальным инициатором, приводит к образованию поли(мет)акрилатных микрокапсул. Альтернативно, масляную фазу, содержащую 5-50 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению, 0-40 мас. % нерастворимого в воде органического растворителя (например, ароматического углеводорода) и изоцианатного мономера (например, дифенилметен-4,4' -диизоцианаты) диспергируют в водном растворе защитного коллоида (например, поливинилового спирта), что приводит к образованию микрокапсул полимочевины. Необязательно также используют добавление полиамина (например, гексаметилендиамина), что приводит к образованию микрокапсул полимочевины. Мономеры составляют 1-10 мас. % от всего состава CS.

xi) Пылевидные порошки (DP, DS)

1-10 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению тонко измельчают и тщательно смешивают с таким количеством твердого носителя, например, мелкоизмельченного каолина, чтобы получить общее количество 100 мас. %.

xii) Гранулы (GR, FG)

0,5-30 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению тонко измельчают и связывают с таким количеством твердого носителя (например, силиката), чтобы общее количество составляло 100 мас. %.

xiii) Жидкости сверхмалого объема (UL)

1-50 мас. % по меньшей мере одного соединения по изобретению растворяют в таком количестве органического растворителя, например ароматического углеводорода, чтобы общее количество составляло 100 мас. %.

Составы типов от i) до xiii) могут необязательно содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как 0,1-1 мас. % консервантов, 0,1-1 мас. % пеногасителей, 0,1-1 мас. % красителей и/или пигментов и 5-10 мас. %. масса антифризов.

Смеси

Соединения формулы (I) также можно использовать в виде смеси с одним или несколькими подходящими фунгицидами, бактерицидами, акарицидами, моллюскоцидами, нематоцидами, инсектицидами, микробиологическими препаратами, полезными видами, гербицидами, удобрениями, репеллентами для птиц, фитотониками, стерилизаторами, антидотами, полухимические вещества и/или регуляторы роста растений, чтобы таким образом, например, расширить спектр действия, продлить продолжительность действия, увеличить скорость действия, предотвратить отталкивание или предотвратить развитие резистентности. Кроме того, такие комбинации активных соединений могут улучшать рост растений и/или устойчивость к абиотическим факторам, например, к высоким или низким температурам, к засухе или к повышенному содержанию воды или засоленности почвы. Также возможно улучшить показатели цветения и плодоношения, оптимизировать всхожесть и развитие корневой системы, облегчить сбор урожая и повысить урожайность, повлиять на созревание, улучшить качество и/или питательную ценность собранных продуктов, продлить срок хранения и/или улучшить технологичность, собранной продукции.

Кроме того, соединения формулы (I) могут присутствовать в смеси с другими активными соединениями или полухимическими веществами, такими как аттрактанты, и/или репелленты для птиц, и/или активаторы растений, и/или регуляторы роста, и/или удобрения. Подобным образом соединения формулы (I) можно использовать для улучшения свойств растений, таких как, например, рост, урожайность и качество собранного материала.

Согласно конкретному варианту осуществления настоящего изобретения соединения формулы (I) присутствуют в составах или формах применения, приготовленных из этих составов, в смеси с дополнительными соединениями, предпочтительно теми, которые описаны ниже.

Если одно из соединений, упомянутых ниже, может встречаться в различных таутомерных формах, эти формы также включаются, даже если они не упоминаются явно в каждом случае. Кроме того, все названные партнеры по смешиванию могут, если это позволяют их функциональные группы, необязательно образовывать соли с подходящими основаниями или кислотами.

Инсектшпадьг/акариииды/нематовдщы

Активные соединения, указанные здесь под их общими названиями, известны и описаны, например, в справочнике по пестицидам ("The Pesticide Manual" 16th Ed., British Crop Protection Council 2012) или их можно найти в Интернете (например, http:/ /www.alanwood.net/pesticides). Классификация основана на действующей схеме классификации действий IRAC на момент подачи данной патентной заявки.

(1) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ), предпочтительно карбаматы, выбранные из аланикарба, альдикарба, бендиокарба, бенфуракарба, бутокарбоксима, бутоксикарбоксима, карбарила, карбофурана, карбосульфана, этиофенкарба, фенобукарба, форметаната, фуратиокарба, изопрокарба, метиокарба, метомила, метолкарба, оксамила, пиримикарба, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, ХМС и ксилилкарб, или органофосфаты, выбранные из ацефата, азаметифоса, азинфос-этила, азинфос-метила, кадусафоса, хлорэтоксифоса, хлорфенвинфоса, хлормефоса, хлорпирифос-метила, кумафоса, цианофоса, деметона-S -метил, диазинон, дихлорфос/ДДВФ, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, ЭПН, этион, этопрофос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имициафос, изофенфос, изопропил-0-(метоксиаминотиофосфорил)салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, метидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион-метил, фенто али, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, хинальфос, сульфотеп, тебупиримфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон и вамидотион.

(2) Блокаторы GABA-зависимых хлоридных каналов, предпочтительно циклодиен-хлорорганические соединения, выбранные из хлордана и эндосульфана, или фенилпиразолы (фипролы), выбранные из этипрола и фипронила.

(3) Модуляторы натриевых каналов, предпочтительно пиретроиды, выбранные из группы, включающей акринатрин, аллетрин, d-цис-транс-аллетрин, d-транс-аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, s-циклопентенил-изомер биоаллетрина, биорезметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда, -цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин [(1R)-транс-изомер], дельтаметрин, эмпентрин [(EZ)-(1R)-изомер], эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, тау-флувалинат, халфенпрокс, имипротрин, кадетрин, момфлуоротрин, перметрин, фенотрин [(1R)-транс-изомер], праллетрин, пиретрин (пиретрум), резметрин, силафлуофен, тефлутрин, тетраметрин, тетраметрин [(1R)-изомер)], тралометрин и трансфлутрин, или DDT, или метоксихлор.

(4) Конкурентные модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), предпочтительно неоникотиноиды, выбранные из ацетамиприда, клотианидина, динотефурана, имидаклоприда, нитенпирама, тиаклоприда и тиаметоксама, или никотина, или сульфоксиминов, выбранных из сульфоксафлора, или бутенолидов, выбранных из флупирадифурона, или мезоиоников, выбранных из трифлумезопирима.

(5) Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) (сайт I), предпочтительно спинозины, выбранные из спинеторама и спинозада.

(6) Аллостерические модуляторы глутамат-зависимых хлоридных каналов (GluCl), предпочтительно авермектины/милбемицины, выбранные из абамектина, эмамектинбензоата, лепимектина и милбемектина.

(7) Миметики ювенильного гормона, предпочтительно аналоги ювенильного гормона, выбранные из гидропрена, кинопрена и метопрена или феноксикарба или пирипроксифена.

(8) Различные неспецифические (множественные) ингибиторы, предпочтительно алкилгалогениды, выбранные из бромистого метила и других алкилгалогенидов, или хлорпикрин, или сульфурилфторид, или бура, или винный камень, рвотное средство, или генераторы метилизоцианата, выбранные из диазомета и метама.

(9) Модуляторы каналов TRPV хордотонального органа, предпочтительно пиридиновые азометаны. выбранный из пиметрозина и пирифлухиназона, или пиропенов, выбранных из афидопиропена.

(10) Ингибиторы роста клещей, влияющие на CHS1, выбранные из клофентезина, гекситиазокса, дифловидазина и этоксазола.

(11) Микробные разрушители кишечных мембран насекомых, выбранные из подвидов israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis, подвидов aizawai, Bacillus thuringiensis, подвидов kurstaki, Bacillus thuringiensis подвидов tenebrionis, растительных белков Bt, выбранных из Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb и Cry34Ab1/35Ab1.

(12) Ингибиторы митохондриальной АТФ-синтазы, предпочтительно разрушители АТФ, выбранные из диафентиурона, или оловоорганических соединений, выбранных из азоциклотина, цигексатина и фенбутатиноксида, или пропаргита или тетрадифона.

(13) Разобщители окислительного фосфорилирования посредством нарушения протонного градиента, выбранные из хлорфенапира, ДНОК и сульфурамида.

(14) Блокаторы каналов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, выбранные из бенсултапа, гидрохлорида картапа, тиоцилама и тиосултапа-натрия.

(15) Ингибиторы биосинтеза хитина, влияющие на CHS1, предпочтительно бензоилмочевины, выбранные из бистрифлюрона, хлорфлуазурона, дифлубензурона, флуциклоксурона, флуфенокзурона, гексафлумурона, луфенурона, новалурона, новифлумурона, тефлубензурона и трифлумурона.

(16) Ингибиторы биосинтеза хитина типа 1, выбранные из бупрофезина.

(17) Нарушитель линьки (в частности, для двукрылых, т.е. двукрылых), выбранный из циромазина.

(18) Агонисты рецептора экдизона, предпочтительно диацилгидразины, выбранные из хромафенозида, галофенозида, метоксифенозида и тебуфенозида.

(19) Агонисты рецептора октопамина, выбранные из амитраза.

(20) Ингибиторы переноса электронов митохондриального комплекса III, выбранные из гидраметилнона, ацехиноцила, флуакрипирима и бифеназата.

(21) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса I, предпочтительно акарициды и инсектициды METI, выбранные из феназахина, фенпироксимата, пиримидифена, пиридабена, тебуфенпирада и толфенпирада или ротенона (Derris).

(22) Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов, предпочтительно оксадиазины, выбранные из индоксакарба, или семикарбазоны, выбранные из метафлумизона.

(23) Ингибиторы ацетил-КоА-карбоксилазы, предпочтительно производные тетроновой и тетрамовой кислот, выбранные из спиродиклофена, спиромезифена, спиропидиона и спиротетрамата.

(24) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса IV, предпочтительно фосфиды, выбранные из фосфида алюминия, фосфида кальция, фосфина и фосфида цинка, или цианиды, выбранные из цианида кальция, цианида калия и цианида натрия.

(25) Ингибиторы переноса электронов митохондриального комплекса II, предпочтительно производные бета-кетонитрила, выбранные из цианопирафена и цифлуметофена, или карбоксанилиды, выбранные из пифлубамида.

(28) Модуляторы рианодиновых рецепторов, предпочтительно диамиды, выбранные из хлорантранилипрола, циантранилипрола, цикланилипрола, флубендиамида и тетранилипрола.

(29) Модуляторы хордотонального органа (с неопределенным сайтом-мишенью), выбранные из флоникамида.

(30) GABA- управляемые аллостерические модуляторы хлоридных каналов, предпочтительно мета диамиды, выбранные из брофланилида, или изоксазолы, выбранные из флюксаметамида.

(31) Baculovisuses, предпочтительно грануловирусы (GV), выбранные из Cydia pomonella GV и Thaumatotibia leucotreta (GV), или нуклеополиэдровирусы (NPV), выбранные из Anticarsia gemmatalis MNPV и Helicoverpa armigera NPV.

(32) Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (сайт II), выбранные из пептида GS-омега/каппа HXTX-Hvla.

(33) другие активные соединения, выбранные из ацинонапира, афоксоланера, азадирахтина, бенклотиаза, бензоксимата, бензпиримоксана, бромпропилата, хинометионата, хлорпраллетрина, криолита, циклобутрифлурама, циклоксаприда, циетпирафена, цигалодиамида, ципрофланилида (CAS 2375110-88-4), дихлоромезотиаза, дикофола, Димпропиридаза, эпсилон-метофлутрин, эпсилон-момфлутрин, флометохин, флуазаиндолизин, флуципирипрол (CAS 1771741-86-6), флуэнсульфон, флуфенерим, флуфеноксистробин, флуфипрол, флугексафон, флуопирам, флупиримин, флураланер, Фуфенозид, флупентиофенокс, гвадипир, гептафлутрин, имидаклотиза, ипродион, изоциклосерам, каппа-бифентрин, каппа-тефлутрин, лотиланер, меперфлутрин, никофлупрол (CAS 1771741-86-6), оксазосульфил, пайчонгдинг, пиридил, пирифлукиназон, пириминостробин, сараматокс Спиробудиклофен, Тетраметилфлутрин, Тетрахлорантранилипрол, Тиголанер, Тиоксазафен, Тиофлуоксимат, Циклопиразофлор, Йодометан; кроме того, препараты на основе Bacillus firmus (I-1582, Votivo) и азадирахтина (BioNeem), а также следующие соединения: 1-{2-фтор-4-метил-5-[(2,2,2-трифторэтил)сульфинил] фенил}-3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-5-амин (известен из WO 2006/043635) (CAS 885026-50-6), 2-хлор-N-[2-{1-[(2Е)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперидин-4-ил}-4-(трифторметил)фенил]изоникотинамид (известен из WO 2006/003494) (CAS 872999-66-1), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-метокси-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3 -эн-2-он (известен из WO 2010052161) (CAS 1225292-17-0), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дек-3-ен-4-илэтилкарбонат (известен из ЕР2647626) (CAS 1440516-42-6), PF1364 (известен из JP 2010/018586) (CAS 1204776-60-2), (3E)-3-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-1,1,1-трифторпропан-2-он (известен из WO 2013/144213) (CAS 1461743-15-6), N-[3-(бензилкарбамоил)-4-хлорфенил]-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известен из WO 2010/051926) (CAS 1226889-14-0), 5-бром-4-хлор-N-[4-хлор-2-метил-6-(метилкарбамоил)фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)пиразол-3-карбоксамид (известен из CN 103232431) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(цис-1-оксидо-3-тиэтанил)-бензамид, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(транс-1-оксидо-3-тиетанил)-бензамид и 4-[(5S)-5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(цис-1-оксидо-3-тиэтанил)бензамид (известен из WO 2013/050317 A1) (CAS 1332628-83-7), N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]-пропанамид, (+)-N- [3 -хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]-пропанамид и (-)-N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил] N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид (известен из WO 2013/162715 А2, WO 2013/162716 А2, US 2014/0213448). A1) (CAS 1477923-37-7), 5-[[(2Е)-3-хлор-2-пропен-1-ил]амино]-1-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-4-[(трифторметил)сульфинил]-1Н-пиразол-3-карбонитрил (известен из CN 101337937 А) (CAS 1105672-77-2), 3-бромо-N-[4-хлор-2-метил-6-[(метиламино)тиоксометил]фенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (Liudaibenjiaxuanan, известный из CN 103109816 A) (CAS 1232543-85-9); N-[4-хлор-2-[[(1,1-диметилэтил)амино]карбонил]-6-метилфенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-3-(фторметокси)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известен из WO 2012/034403 А1) (CAS 1268277-22-0), N-[2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-хлор-6-метилфенил]-3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1H-пиразол-5-карбоксамид (известен из WO 2011/085575 А1) (CAS 1233882-22-8), 4-[3-[2,6-дихлор-4-[(3,3-дихлор-2-пропен-1-ил)окси]фенокси]пропокси]- 2-метокси-6-(трифторметил)-пиримидин (известный из CN 101337940 A) (CAS 1108184-52-6); (2Е)- и 2(2)-2-[2-(4-цианофенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден]-N-[4-(дифторметокси)фенил]-гидразинкарбоксамид (известный из CN 101715774 A) (CAS 1232543-85-9); эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметил-4-(1H-бензимидазол-2-ил)фенилциклопропанкарбоновой кислоты (известный из CN 103524422 A) (CAS 1542271-46-4); (4aS)-7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-[(трифторметил)тио]фенил]амино]карбонил]-индено[1,2-е][1,3,4]оксадиазин-4а(3Н)-метиловый эфир карбоновой кислоты (известный из CN 102391261 A) (CAS 1370358-69-2); 6-дезокси-3-О-этил-2,4-ди-O-метил-, 1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-пентафторэтокси)фенил]-1H-1,2,4-триазол-3-ил]фенил]карбамат]-α-L-маннопираноза (известна из US 2014/0275503 A1) (CAS 1181213-14-8); 8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметил-фенокси)-3-(6-трифторметил-пиридазин-3-ил)-3-аза-бицикло[3.2.1] октан (CAS 1253850-56-4), (8-анти)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметил-фенокси)-3-(6-трифторметил-пиридазин-3-ил)-3-аза-бицикло[3.2.1]октан (CAS 933798-27-7), (8-смн)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметил-фенокси)-3-(6-трифторметил-пиридазин-3-ил)-3-аза-бицикло[3.2.1]октан (известный из WO 2007040280 A1, WO 2007040282 A1) (CAS 934001-66-8), N-[4-(аминотиоксометил)-2-метил-6-[(метиламино)карбонил]фенил]-3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известен из CN 103265527 A) (CAS 1452877-50-7), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-1-метил-1,8-диазаспиро[4.5]декан-2,4-дион (известен из WO 2014/187846 A1) (CAS 1638765-58-8), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-1-метил-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-4-ил -этиловый эфир угольной кислоты (известен из WO 2010/06 6780 A1, WO 2011151146 A1) (CAS 1229023-00-0), N-[1-(2,6-дифторфенил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(трифторметил)бензамид (известен из WO 2014/053450 A1) (CAS 1594624-87-9), N-[2-(2,6-дифторфенил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил]-2-(трифторметил)бензамид (известен из WO 2014/053450 A1) (CAS 1594637-65-6), N-[1-(3,5-дифтор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(трифторметил)бензамид (известен из WO 2014/053450 A1) (CAS 1594626-19-3), Внутренняя соль (3R)-3-(2-хлор-5-тиазолил)-2,3-дигидро-8-метил-5,7-диоксо-6-фенил-5Н-тиазоло[3,2-а]пиримидиния (известно из WO 2018/177970 A1) (CAS 2246757-58-2); Внутренняя соль 3-(2-хлор-5-тиазолил)-2,3-дигидро-8-метил-5,7-диоксо-6-фенил-5Н-тиазоло[3,2-а]пиримидиния (известна из WO 2018/177970 A1) (CAS 2246757-56-0); N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-2-(метилсульфонил)пропанамид (известен из WO 2019/236274 A1) (CAS 2396747-83-2), N-[2-бром-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]-6-(трифторметил)фенил]-2-фтор-3-[(4-фторбензоил)амино]бензамид (известен из WO 2019059412 A1) (CAS 1207977-87-4).

Фунгициды

Активные ингредиенты, указанные здесь под их общим названием, известны и описаны, например, в Руководстве по пестицидам (16-е изд. Британского совета по защите растений) или могут быть найдены в Интернете (например. www.alanwood.net/pesticides).

Все названные фунгицидные компоненты смешивания классов (1)-(15) могут, если это позволяют их функциональные группы, необязательно образовывать соли с подходящими основаниями или кислотами. Все названные партнеры по смешению классов от (1) до (15) могут включать таутомерные формы, где это применимо.

1) Ингибиторы биосинтеза эргостерола, например, (1.001) ципроконазол, (1.002) дифеноконазол, (1.003) эпоксиконазол, (1.004) фенгексамид, (1.005) фенпропидин, (1.006) фенпропиморф, (1.007) фенпиразамин, (1.008) флухинконазол, (1.009) флутриафол, (1.010) имазалил, (1.011) имазалил сульфат, (1.012) ипконазол, (1.013) метконазол, (1.014) миклобутанил, (1.015) паклобутразол, (1.016) прохлораз, (1.017) пропиконазол, (1.018) протиоконазол, (1.019) пиризоксазол, (1.020) спироксамин, (1.021) тебуконазол, (1.022) тетраконазол, (1.023) триадименол, (1.024) тридеморф, (1.025) тритиконазол, (1.026) (1R,2S,5S)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.027) (1S,2R,5R)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.028) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.029) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлорциклоп ропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.030) (2R)-2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.031) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.032) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.033) (2S)-2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.034) (R)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.035) (8)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.036) [3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил))-1,2-оксазол-4-ил] (пиридин-3-ил) метанол, (1.037) 1-({(2R,4S)-2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол, (1.038) 1-({(2S,4S)-2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол, (1.03 9) 1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-илтиоцианат, (1.040) 1-{[отн.(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (1.041) 1-{[отн.(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-илтиоцианат, (1.042) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.043) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.044) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.045) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.047) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.048) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.049) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.050) 2-[1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.051) 2-[2-хлор-4-(2,4-дихлорфенокси)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.052) 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.053) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.054) 2 -[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пентан-2-ол, (1.055) мефентрифлуконазол, (1.056) 2-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.057) 2-{[отн.(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.058) 2-{[отн.(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.059) 5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.060) 5-(аллилсульфанил)-1-{[3-(2-хлорфенил))-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (1.061) 5-(аллилсульфанил)-1-{[отн.(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (1.062) 5-(аллилсульфанил)-1-{[отн. (2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (1.063) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.064) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.065) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.066) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(пентафторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.067) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(1,1,2,2-тетрафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.068) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,2-трифторэтил)сульфанил)]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.069) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,3,3-тетрафторпропил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.070) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(пентафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.071) N'-(2,5-диметил-4-феноксифенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.072) N'-(4-{[3-(дифторметокси)фенил]сульфанил}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.073) N'-(4-{3-[(дифторметил)сульфанил]фенокси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.074) N'-[5-бром-6-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.075) N'-{4-[(4,5-дихлор-1,3-тиазол-2-ил)окси]-2,5-диметилфенил}-N-этил- N-метилимидоформамид, (1.076) N'-{5-бром-6-[(lR)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.077) N'-{5-бром-6-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.078) N'-{5-бром-6-[(цис-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.079) N'-{5-бром-6-[(транс-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.080) N'-{5-бром-6-[1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.081) ипфентрифлуконазол, (1.082) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.083) 2-[6-(4-бромфенокси)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.084) 2-[6-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.085) 3-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксипропил]имидазол-4-карбонитрил a nd (1.086) 4-[[6-[rac-(2R)-2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(5-тиоксо-4Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-3-пиридил]окси]бензонитрил.

2) Ингибиторы комплекса I или II дыхательной цепи, такие как, например, (2.001) бензовиндифлупир, (2.002) биксафен, (2.003) боскалид, (2.004) карбоксин, (2.005) флуопирам, (2.006) флутоланил, (2.007) флуксапироксид, (2.008) фураметпир, (2.009) изофетамид, (2.010) изопирам (anti-эпимерный энантиомер 1R,4S,9S), (2.011) изопиразам (anti-эпимерный энантиомер 1S,4R,9R), (2.012) изо-пиразам (anti-эпимерный рацемат 1RS,4SR,9SR), (2.013) изопиразам (смесь syn-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9RS и anti-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9SR), (2.014) изопиразам (syn-эпимерный энантиомер 1R,4S,9R), (2.015) изопиразам (syn-эпимерный энантиомер 1S,4R,9S), (2.016) изопиразам (syn-эпимерный ра-цемат 1RS,4SR,9RS), (2.017) пенфлуфен, (2.018) пентиопирад, (2.019) пидифлуме-тофен, (2.020) пиразифлумид, (2.021) седаксан, (2.022) 1,3-диметил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.023) 1,3-диметил-N-[(3R)-1,l,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.024) 1,3-диметил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.025) 1-метил-3-(трифторметил)-N-[2'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.026) 2-фтор-6-(трифторометил)-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)бензамид, (2.027) 3-(дифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.028) инпирфлуксам, (2.029) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.030) 3-(дифторметил)-N-(7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.031) 3-(дифторметил)-N-[(3R)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.032) 3-(дифторометил)-N-[(3S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.033) 5,8-дифтор-N-[2-(2-фтор-4-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}фенил)этил]хиназолин-4-амин, (2.034) N-(2-циклопентил-5-фторбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.035) N-(2-трет-бутил-5-метилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.036) N-(2-трет-бутилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.037) N-(5-хлор-2-этилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.038) N-(5-хлор-2-изопропилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.039) N-[(1R,4S)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафтален-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.040) N-[(1S,4R)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафтален-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.041) N-[1-(2,4-дихлорфенил)-1-метоксипропан-2-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.042) N-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.043) N-[3-хлор-2-фтор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.044) N-[5-хлор-2-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.045) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-N-[5-метил-2-(трифторметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.046) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-фтор-6-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.047) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропил-5-метилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.048) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.049) N-циклопропил-3-(дифторометил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.050) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(5-фтор-2-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.051) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-4,5-диметилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.052) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-фторбензил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.053) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-метилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.054) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-фторбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.055) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-метилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.056) N-циклопропил-N-(2-циклопропилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.057) пирапропоин.

3) Ингибиторы дыхания, действующие на комплекс III дыхательной цепи, например, (3.001) аметоктрадин, (3.002) амисулбром, (3.003) азокситробин, (3.004) коуметоксистробин, (3.005) коумоксистробин, (3.006) циазофамид, (3.007) ди-моксистробин, (3.008) эноксастробин, (3.009) фамоксадон, (3.010) фенамидон, (3.011) флуфеноксистробин, (3.012) флуоксастробин, (3.013) крезоксим-метил, (3.014) метоминостробин, (3.015) оризастробин, (3.016) пикоксистробин, (3.017) пираклостробин, (3.018) пираметостробин, (3.019) пираоксистробин, (3.020) три-флоксистробин (3.021) (2Е)-2-{2-[({[(1Е)-1-(3-{[(Е)-1-фтор-2-фенилвинил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, (3.022) (2Е,37)-5-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]окси}-2-(метоксиимино)-N,3-диметилпент-3-енамид, (3.023) (2R)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.024) (2S)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.025)фенпикоксамид, (3.026) 2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.027) N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-формамидо-2-гидроксибензамид, (3.028) (2E,3Z)-5-{[1-(4-хлор-2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-ил]окси}-2-(метоксиимино)-Н,3-диметилпент-3-енамид, (3.029) Метил {5-[3-(2,4-диметилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]-2-метилбензилом}карбамат, (3.030) метилтетрапрол, (3.031) флорилпикоксамид.

4) ингибитора митоза и клеточного деления, например, (4.001) карбендазим, (4.002) диэтофенкарб, (4.003) этабоксам, (4.004) флуопиколид, (4.005) пенцику-рон, (4.006) тиабендазол, (4.007) тиофанат-метил, (4.008) зоксамид, (4.009) 3-хлор-4-(2,6-дифторфенил)-6-метил-5-фенилпиридазин, (4.010) 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, (4.011) 3-хлор-5-(6-хлорпиридин-3-ил)-6-метил-4-(2,4,6-трифторфенил)пиридазин, (4.012) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.013) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бром-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.014) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бромфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.015) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил- Ш-пиразол-5-амин, (4.016) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.017) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.018) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.019) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.020) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.021) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.022) 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, (4.023) N-(2-бром-6-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.024) N-(2-бромфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.025) N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин.

5) Соединения, имеющие мультинаправленную активность, например, (5.001) бордосская жидкость, (5.002) каптафол, (5.003) каптан, (5.004) хлорталонил, (5.005) гидроксид меди, (5.006) нафтенат меди, (5.007) оксид меди, (5.008) окси-хлорид меди, (5.009) меди(2+)-сульфат, (5.010) дитианон, (5.011) додин, (5.012) фолпет, (5.013) манкозеб, (5.014) манеб, (5.015) метирам, (5.016) метирам цинка, (5.017) оксин меди, (5.018) пропинеб, (5.019) сера и преараты серы, включая по-лисульфид кальция, (5.020) тирам, (5.021) зинб, (5.022) зирам, (5.023) 6-Этил-5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3',4':5,6][1,4]дитиино[2,3-с][1,2]тиазол-3-карбонитрил.

6) Соединения, которые способны вызвать защиту хозяина, например, (6.001) ацибензолар-8-метил, (6.002) изотианил, (6.003) пробеназол, (6.004) тиадинил.

7) Ингибиторы биосинтеза аминокислот и/или белков, такие как, например, (7.001) ципродинил, (7.002) касугамицин, (7.003) касугамицин гидрохлорид ги-дарт, (7.004) Окситетрациклин (7.005) пириметанил, (7.006) 3-(5-Фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин.

(8) Ингибиторы продукции АТФ, такие как, например, (8.001) силтиофам.

9) Ингибиторы синтеза клеточных стенок, такие как, например, (9.001) бентиаваликарб, (9.002) диметоморф, (9.003) флуморф, (9.004) ипроваликарб, (9.005) мандипропамид, (9.006) пириморф, (9.007) валифеналат, (9.008) (2Е)-3-(4-трет.-Бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, (9.009) (2Z)-3-(4-трет.-Бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он.

10) Ингибиторы липидного и мембранного синтеза, такие как, например, (10.001) пропамокарб, (10.002) пропамокарб гидрохлорид, (10.003) токлофос-метил.

11) Ингибиторы биосинтеза меланина, например, (11.001) трициклазол, (11.002) 2,2,2-Трифторэтил-{3-метил-1-[(4-метилбензоил)амино]бутан-2-ил}карбамат.

12) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, такие как, например, (12.001) беналаксил, (12.002) беналаксил-M (киралаксил), (12.003) Металаксил, (12.004) Металаксил-M (мефеноксам).

13) Ингибиторы сигнальной трансдукции, такие как, например, (13.001) флудиоксонил, (13.002) ипродион, (13.003) процимидон, (13.004) проквиназид, (13.005) квиноксифен, (13.006) винклозолин.

14) Соединения, которые могут действовать в качестве разобщителей, например, (14.001) флуазинам, (14.002) мептилдинокап.

15) другие фунгициды, выбранные из группы, состоящей из следующего: (15.001) абсцизовая кислота, (15.002) бентиа-зол, (15.003) бетоксазин, (15.004) капсимицин, (15.005) карвон, (15.006) хиноме-тионат, (15.007) куфранеб, (15.008) цифлуфенамид, (15.009) цимоксанил, (15.010) ципросульфамид, (15.011) флктианил, (15.012) фозетил-алюминий, (15.013) фозе-тил-кальций, (15.014) фозетил-натрий, (15.015) метилизотиоцианат, (15.016) мет-рафенон, (15.017) милдиомицин, (15.018) натамицин, (15.019) никель-диметилдитиокарбамат, (15.020) нитротал-изопропил, (15.021) оксамокарб, (15.022) оксатиапипролин, (15.023) Оксифентиин, (15.024) Пентахлорфенол и со-ли, (15.025) фосфоновая кислота и ее соли, (15.026) Пропамокарб-фозетилат, (15.027) Пириофенон (Хлазафенон), (15.028) тебуфлоквин, (15.029) теклофталам, (15.030) тонилфанид, (15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.032) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанон, (15.033) 2-(6-бензилпиридин-2-ил)хиназолин, (15.034) 2,6-диметил-1Н,5Н-[1,4]дитиино[2,3-с:5,6-с']дипиррол-1,3,5,7(2Н,6Н)-тетрон, (15.035) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1 -ил]этанон, (15.036) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-хлор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1 -ил]этанон, (15.037) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-фтор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.038) 2-[6-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метилпиридин-2-ил]хиназолин, (15.039) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенил метансульфонат, (15.040) 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенил метансульфонат, (15.041) 2-{2-[(7,8-дифтор-2-метилхинолин-3-ил)окси]-6-фторфенил}пропан-2-ол, (15.042) 2-{2-фтор-6-[(8-фтор-2-метилхинолин-3-ил)окси]фенил}пропан-2-ол, (15.043) флуоксапиролин, (15.044) 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}фенил метансульфонат, (15.045) 2-фенилфенол и его соли, (15.046) 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, (15.047) 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, (15.048) 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (тау-томерная форма: 4-амино-5-фторпиримидин-2(1Н)-он), (15.049) 4-оксо-4-[(2-фенилэтил)амино]масляная кислота, (15.050) 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиол, (15.051) 5-хлор-N'-фенил-N'-(проп-2-ин-1-ил)тиофен-2-сульфонгидразид, (15.052) 5-фтор-2-[(4-фторбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.053) 5-фтор-2-[(4-метилбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.054) 9-фтор-2,2-диметил-5-(хинолин-3-ил)-2,3-дигидро-1,4-бензоксазепин, (15.055) бут-3-ин-1-ил {6-[({[(Z)-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.056) Этил (2Z)-3-амино-2-циано-3-фенилакрилат, (15.057) феназин-1-карбоновая кислота, (15.058) пропил 3,4,5-тригидроксибензоат, (15.059) хинолин-8-ол, (15.060) хинолин-8-ол сульфат (2:1), (15.061) трет-бутил{6-[({[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.062) 5-фтор-4-имино-3-метил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-3,4-дигидропиримидин-2(1Н)-он, (15.063) аминопирифен, (15.064) (N'-[2-хлор-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид), (15.065) (N'-(2-хлор-5-метил-4-феноксифенил)-N-этил-N-метилимидоформамид), (15.066) (2-{2-[(7,8-дифтор-2-метилхинолин-3-ил)окси]-6-фторфенил}пропан-2-ол), (15.067) (5-бром-1-(5,6-диметилпиридин-3-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин), (15.068) (3-(4,4-дифтор-5,5-диметил-4,5-дигидроти ено[2,3-с]пиридин-7-ил)хинолин), (15.069) (1-(4,5-диметил-1Н-бензимидазол-1-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин), (15.070) 8-фтор-3-(5-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолон, (15.071) 8-фтор-3-(5-фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолон, (15.072) 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-8-фторхинолин, (15.073) (N-метил-N-фенил-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид), (15.074) (метил {4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил}карбамат), (15.075) (N-{4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}циклопропанкарбоксамид), (15.076) N-метил-4-(5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.077) N-[(Е)-метоксииминометил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.078) N-[(Z)-метоксииминометил]-4-[5-(трифторметил))-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.079) N-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]циклопропанкарбоксамид, (15.080) N-(2-фторфенил)-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.081) 2,2-дифтор-N-метил-2-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]ацетамид, (15.082) N-аллил-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил]ацетамид, (15.083) N-[(E)-N-метокси-С-метилкарбонимидоил]-4-(5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-бензамид, (15.084) N-[(Z)-N-метокси-C-метилкарбомидоил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.085) N-аллил-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]-метил]пропанамид, (15.086) 4,4-диметил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пирролидин-2-он, (15.087) N-метил-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензолкарботиоамид, (15.088) 5-метил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пирролидин-2-он, (15.089) N-((2,3-дифтор-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]-3,3,3-трифторпропанамид, (15.090) 1-метокси-1-метил-3-[[4-[5-(трифторметил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.091) 1,1-диэтил-3-[[4-[5-(трифторметил)}-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.092) N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанамид, (15.093) N-метокси-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]циклопропанкарбоксамид, (15.094) 1-метокси-3-метил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.095) N-метокси-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил)циклопропанкарбоксамид, (15.096) N,2-диметокси-N-[[4-[5-(трифторметил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанамид, (15.097) N-этил-2-метил-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил]пропанамид, (15.098) 1-метокси-3-метил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]-метил]-мочевина, (15.099) 1,3-диметокси-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.100) 3-этил-1-метокси-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.101) 1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пиперидин-2-он, (15.102) 4,4-диметил-2-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]изооксазолидин-3-он, (15.103) 5,5-диметил-2-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]изоксазолидин-3-он, (15.104) 3,3-диметил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пиперидин-2-он, (15.105) 1-[[3-фтор-4-(5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]азепан-2-он, (15.106) 4,4-диметил-2-[[4-(5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]изоксазолидин-3-он (15.107) 5,5-диметил-2-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]изоксазолидин-3-он, (15.108)этил(1-{4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}-1Н-пиразол-4-ил)ацетат, (15.109) N,N-диметил-1-{4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}-1H-1,2,4-триазол-3-амин и (15.110) N-{2,3-дифтор-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}бутанамид.

Биологические пестициды как компоненты смешивания

Соединения формулы (I) можно комбинировать с биологическими пестицидами.

Биологические пестициды включают, в частности, бактерии, грибы, дрожжи, растительные экстракты и продукты, образованные микроорганизмами, включая белки и вторичные метаболиты.

Биологические пестициды включают бактерии, такие как спорообразующие бактерии, бактерии, колонизирующие корни, и бактерии, которые действуют как биологические инсектициды, фунгициды или нематоциды.

Примерами таких бактерий, которые используются или могут быть использованы в качестве биологических пестицидов, являются:

Bacillus amyloliquefaciens, штамм FZB42 (DSM 231179), или Bacillus cereus, в частности, В. cereus штамм CNCM 1-1562 или Bacillus firmus, штамм I-1582 (№ доступа CNCM I-1582) или Bacilluspumilus, в частности, штамм GB34 (№ доступа АТСС 700814) и штамм QST2808 (№ доступа NRRL В-30087), или Bacillus subtilis, в частности, штамм GB03 (№ доступа АТСС SD-1397), или Bacillus subtilis штамм QST713 (№ доступа NRRL В-21661) или Bacillus subtilis штамм OST 30002 (№ доступа NRRL В-50421) Bacillus thuringiensis, в частности, В. thuringiensis подвид israelensis (серотип Н-14), штамм АМ65-52 (№ доступа АТСС 1276), или В. thuringiensis subsp.aizawai, в частности, штамм ABTS-1857 (SD-1372), или В. thuringiensis subsp.kurstaki штамм HD-1, или В. thuringiensis subsp.tenebrionis штамм NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (Rotylenchulus reniformis нематод)-PR3 (№ доступа АТСС SD-5834), Streptomyces microflavus штамм AQ6121 (=QRD 31.013, NRRL B-50550), Streptomyces galbus штамм AQ 6047 (№ доступа NRRL 30232).

Примеры грибов и дрожжей, которые используются или могут использоваться в качестве биологических пестицидов:

Beauveria bassiana, в частности, штамм АТСС 74040, Coniothyrium minitans, в частности, штамм CON/M/91-8 (№ доступа DSM-9660), Lecanicillium spp., в частности, штамм HRO LEC 12, Lecanicillium lecanii, (ранее известен как Verticillium lecanii), в частности, штамм KV01, Metarhizium anisopliae, в частности, штамм F52 (DSM3884/АТСС 90448), Metschnikowia fructicola, в частности, штамм NRRL Y-30752, Paecilomyces fumosoroseus (в настоящее время: Isaria fumosorosea), в частности, штамм IFPC 200613, или штамм Арорка 97 (№ доступа АТСС 20874), Paecilomyces lilacinus, в частности, Р. lilacinus штамм 251 (AGAL 89/030550), Talaromyces flavus, в частности, штамм V117b, Trichoderma atroviride, в частности, штамм SC1 (№ доступа CBS 122089), Trichoderma harzianum, в частности, Т. harzianum rifai Т39. (№ доступа CNCM 1-952).

Примеры вирусов, которые используются или могут использоваться в качестве биологических пестицидов:

Adoxophyes orana (желтая листовертка) вирус гранулеза (GV), Cydia pomonella (яблоневая моль) вирус гранулеза (GV), Helicoverpa armigera (хлопковая листовертка) вирус ядерного полиэдроза (NPV), Spodoptera exigua (свекловичная совка) mNPV, Spodoptera frugiperda (осенняя совка) mNPV, Spodoptera littoralis (африканская хлопковая листовертка) NPV.

Также включены бактерии и грибы, которые добавляют в качестве «инокулянта» к растениям, частям растений или органам растений и которые благодаря своим особым свойствам способствуют росту растений и здоровью растений. Примеры, которые могут быть упомянуты:

Agrobacterium spp., Azorhizobium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp., в частности, Burkholderia cepacia (ранее известен как Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp., или Gigaspora monosporum, Glomus spp., Laccaria spp., Lactobacillus buchneri, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhizobium spp., в частности, Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp., Streptomyces spp.

Примерами растительных экстрактов и продуктов, образованных микроорганизмами, включая белки и вторичные метаболиты, которые используются или могут использоваться в качестве биологических пестицидов, являются:

Allium sativum, Artemisia absinthium, азадирахтин, Biokeeper WP, Cassia nigricans, Celastrus angulatus, Chenopodium anthelminticum, хитин, Armour-Zen, Dryopteris filix-mas, Equisetum arvense, Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (экстракт сапонина Chenopodium quinoa), пиретрум/ Пиретрин, Quassia amara, Quercus, Quillaja, Regalia, "Requiem ™ Insecticide", ротенон, риания/рианодин, Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, тимол, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majus, Urtica dioica, Veratrin, Viscum album, экстракт Brassicaceae, в частности, порошок масличного рапса или горчичный порошок, а также биоинсектицидные/акарицидные активные вещества, полученные из оливкового масла, в частности ненасыщенные жирные/карбоновые кислоты, имеющие длину углеродной цепи С₁₆-С₂₀ в качестве активных ингредиентов, такие как, например, содержащиеся в продукт под торговой маркой FLiPPER®.

Защитные средства в качестве смешивающихся компонентов

Соединения формулы (I) могут быть объединены с защитными средствами, такими как, например, беноксакор, клоквинтоцет (-мексил), циометринил, ципро-сульфамид, дихлормид, фенхлоразол (-этил), фенклорим, флуразол, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен (-этил), мефенпир (-диэтил), нафтойный ангидрид, окса-бетринил, 2-метокси-N-({4-[(метилкарбамоил)амино]фенил}сульфонил)бензамид (CAS 129531-12-0), 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспиро[4.5]декан (CAS 71526-07-3), 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин (CAS 52836-31-4).

Растения и части растений

Согласно изобретению можно обрабатывать все растения и части растений. Растения в контексте настоящего изобретения представляют собой все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикие растения или культурные растения (включая природные культурные растения), например, зерновые (пшеница, рис, тритикале, ячмень, рожь, овес), кукуруза, соевые бобы, картофель, сахарная свекла, сахарный тростник, томаты, красный перец и перец чили, огурцы, дыни, морковь, арбузы, лук, салат, шпинат, лук-порей, фасоль, Brassica oleracea (например, капуста) и другие виды овощей, хлопок, табак, масленичный рапс, а также фруктовые растения (яблони, груши вместе с плодами, цитрусовые плоды и виноград). Культурные растения могут представлять собой растения, которые можно получить с помощью обычных способ селекции растений и оптимизации или с помощью способ биотехнологии и генной инженерии, или с помощью комбинаций этих способ, включая трансгенные растения и включая множество растений, которые могут или не могут быть защищены авторскими правами селекционеров. Растения следует понимать как означающие все стадии развития растений, например, семена, черенки, а также молодые (незрелые) растения до зрелых растений. Части растения представляют собой все части и органы растений, находящиеся выше и ниже уровня почвы, такие как всход, лист, цветок и корень, причем конкретными примерами являются листья, хвоя, стебли, стволы, цветки, плодовые тела, плоды, семена, корни, клубни и корневища. Части растения также включают посевы (собранные растения и части растений) и вегетативный и генеративный материал для размножения, например, черенки, клубни, корневища, боковые побеги и семена.

Обработку по настоящему изобретению растений и частей растений соединениями формулы (I) проводят непосредственно или с помощью обычных способ обработки, например, путем погружения, опрыскивания, испарения, туманообразования, разбрасывания, покрытия или инъекции и, в случае материала для размножения, в частности, в случае семян, также путем одного или более покрытий.

Как уже отмечено выше, можно обработать все растения и их части в соответствии с настоящим изобретением. В предпочтительном варианте осуществления обрабатывают дикие виды растений и сорта растений или полученные с помощью обычных способ селекции, таких как скрещивание или слияние протоплазмы, и их части. В другом предпочтительном варианте осуществления обрабатывают трансгенные растения и сорта растений, полученные с помощью способов генной инженерии, если это возможно, в комбинации с обычными способами (генетически модифицированные организмы), и их части. Термины "растения", "части растений" и "части растения" пояснены выше. Более предпочтительно, если в соответствии с настоящим изобретением обрабатывают растения и сорта растений, которые в каждом случае являются коммерчески доступными или выращиваются. Сорта растения представляют собой растения, обладающие новыми характеристиками ("особенностями"), которые придаются с помощью обычного скрещивания, мутагенеза или способа с использованием рекомбинантных ДНК. Ими могут быть культивары, биотипы и генотипы.

Трансгенные растения, обработка семян и события интеграции Согласно изобретению соединения формулы (I) могут быть успешно использованы для обработки трансгенных растений, сортов растений или частей растений, которые получили генетический материал, придающий полезные и/или полезные свойства (признаки) этим растениям, сортам растений или частям растений. Следовательно, предполагается, что настоящее изобретение может быть объединено с одним или несколькими рекомбинантными признаками или трансгенным событием (событиями) или их комбинацией. Для целей настоящей заявки трансгенный объект создают путем встраивания определенной молекулы рекомбинантной ДНК в определенное положение (локус) в хромосоме генома растения. Вставка создает новую последовательность ДНК, называемую «событием», и характеризуется вставленной молекулой рекомбинантной ДНК и некоторым количеством геномной ДНК, непосредственно примыкающим к обоим концам вставленной ДНК или граничащим с ними. Такие признаки или трансгенные события включают, но не ограничиваются ими, устойчивость к вредителям, эффективность использования воды, урожайность, засухоустойчивость, качество семян, улучшенное питательное качество, производство гибридных семян и устойчивость к гербицидам, в которых признак измеряется по отношению к растению, лишенному такого признака или трансгенного объекта. Конкретные примеры таких выгодных и/или полезных свойств (признаков) являются лучший рост растений, сила, устойчивость к стрессу, устойчивость к полеганию, поглощение питательных веществ, питание растений и/или урожайность, в частности, улучшенный рост, повышенная устойчивость к высоким или низким температурам, повышенная устойчивость к засухе или к уровням засоленности воды или почвы, улучшенные характеристики цветения, более легкий сбор урожая, ускоренное созревание, более высокие урожаи, более высокое качество и/или более высокая пищевая ценность собранных продуктов, лучший срок хранения и/или технологичность собранных продуктов, а также повышенная устойчивость или переносимость против животных и микробных вредителей, таких как насекомые, паукообразные, нематоды, клещи, слизни и улитки.

Среди последовательностей ДНК, кодирующих белки, которые придают свойства устойчивости или толерантности к таким животным и микробным вредителям, в частности к насекомым, следует особо упомянуть генетический материал из Bacillus thuringiensis, кодирующий белки Bt, широко описанные в литературе и хорошо известные специалистам в данной области техники. Также будут упомянуты белки, экстрагированные из бактерий, таких как Photorhabdus (WO 97/17432 и WO 98/08932). В частности, будут упомянуты белки Bt Cry или VIP, которые включают белки Cry1A, CryIAb, CryIAc, CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb и CryIF или их токсичные фрагменты, а также их гибриды или их комбинации, в частности, Cry1F. белок или гибриды, полученные из белка Cry1F (например, гибридные белки Cry1A-Cry1F или их токсичные фрагменты), белки типа Cry1A или их токсичные фрагменты, предпочтительно белок Cry1Ac или гибриды, полученные из белка Cry1Ac (например, гибридные белки Cry1AbCry1Ac), или Белок Cry1Ab или Bt2 или его токсичные фрагменты, белки Сгу2Ае, Cry2Af или Cry2Ag или их токсичные фрагменты, белок Cry1A. 105 или его токсичный фрагмент, белок VIP3Aa19, белок VIP3Aa20, белки VIP3A, полученные из хлопка СОТ202 или СОТ203 событий, белок VIP3Aa или его токсичный фрагмент, как описано в Estruch et al. (1996), Proc Natl Acad Sci US A. 28; 93(11): 5389-94, белки Cry, как описано в WO 2001/47952, инсектицидные белки из Xenorhabdus (как описано в WO 98/50427), Serratia (в частности, из S. entomophila) или штаммы видов Photorhabdus, такие как Тс-белки Photorhabdus, как описано в WO 98/08932. Также любые варианты или мутанты любого из этих белков, отличающиеся некоторыми аминокислотами (1-10, предпочтительно 1-5) от любой из вышеназванных последовательностей, в частности последовательности их токсического фрагмента, или которые слиты с транзитным пептидом, такие как пластидный транзитный пептид или другой белок или пептид, включены в настоящее описание.

Другим и особо подчеркнутым примером таких свойств является толерантность к одному или нескольким гербицидам, например имидазолинонам, сульфонилмочевинам, глифосату или фосфинотрицину. Среди последовательностей ДНК, кодирующих белки, которые придают трансформированным растительным клеткам и растениям свойства толерантности к определенным гербицидам, в частности, следует упомянуть ген bar или PAT или ген Streptomyces coelicolor, описанный в WO 2009/152359, который придает устойчивость к глюфосинатным гербицидам, ген, кодирующий подходящую EPSPS (5-энолпирувилшикимат-3-фосфат-синтазу), которая придает устойчивость к гербицидам, имеющим EPSPS в качестве мишени, особенно гербицидам, таким как глифосат и его соли, ген, кодирующий глифосат-п-ацетилтрансферазу, или ген, кодирующий глифозат оксидоредуктаза. Другие подходящие признаки устойчивости к гербицидам включают по меньшей мере один ингибитор ALS (ацетолактатсинтазы) (например, WO 2007/024782), мутированный ген ALS/AHAS арабидопсиса (например, патент США 6,855,533), гены, кодирующие 2,4-D-монооксигеназы, придающие устойчивость к 2,4-D (2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота) и гены, кодирующие монооксигеназы дикамбы, придающие толерантность к дикамбе (3,6-дихлор-2-метоксибензойная кислота).

Другими и особо подчеркнутыми примерами таких свойств являются повышенная устойчивость к фитопатогенным грибкам, бактериям и/или вирусам, обусловленная, например, системной приобретенной устойчивостью (SAR), системином, фитоалексинами, элиситорами, а также генами устойчивости и соответственно экспрессированными белками и токсинами.

Особенно полезные трансгенные события в трансгенных растениях или сортах растений, которые можно предпочтительно обрабатывать в соответствии с изобретением, включают событие 531/PV-GHBK04 (хлопок, борьба с насекомыми, описанное в WO 2002/040677), событие 1143-14А (хлопок, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в WO 2006/128569); Событие 1143-51В (хлопок, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в WO 2006/128570); Событие 1445 (хлопок, устойчивость к гербицидам, не депонировано, описано в US-A 2002-120964 или WO 2002/034946); Событие 17053 (рис, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-9843, описано в WO 2010/117737); Событие 17314 (рис, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-9844, описано в WO 2010/117735); Событие 281-24-236 (хлопок, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-6233, описано в WO 2005/103266 или US-А 2005-216969); Событие 3006-210-23 (хлопок, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-6233, описано в US-A 2007-143876 или WO 2005/103266); Событие 3272 (кукуруза, признак качества, депонировано как РТА-9972, описано в WO 2006/098952 или US-A 2006-230473); Событие 33391 (пшеница, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-2347, описано в WO 2002/027004), Событие 40416 (кукуруза, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-11508, описано в WO 11/075593); Событие 43А47 (кукуруза, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-11509, описано в WO 2011/075595); Событие 5307 (кукуруза, борьба с насекомыми, депонировано как АТСС РТА-9561, описано в WO 2010/077816); Событие ASR-368 (полевица, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-4816, описано в US-А 2006-162007 или WO 2004/053062); Событие В16 (кукуруза, устойчивость к гербицидам, не депонировано, описано в US-A 2003-126634); Событие BPS-CV127-9 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано под номером NCIMB 41603, описано в WO 2010/080829); Событие BLR1 (масличный рапс, восстановление мужской стерильности, депонировано как NCIMB 41193, описано в WO 2005/074671), событие СЕ43-67В (хлопок, борьба с насекомыми, депонировано как DSM АСС2724, описано в US-A 2009-217423 или WO 2006/128573); Событие CE44-69D (хлопок, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в US-A 2010-0024077); Событие CE44-69D (хлопок, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в WO 2006/128571); Событие СЕ46-02А (хлопок, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в WO 2006/128572); Событие СОТ102 (хлопок, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в US-А 2006-130175 или WO 2004/039986); Событие СОТ202 (хлопок, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в US-A 2007-067868 или WO 2005/054479); Событие СОТ203 (хлопок, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в WO 2005/054480);); Событие DAS21606-3/1606 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-11028, описано в WO 2012/033794), Событие DAS40278 (кукуруза, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-10244, описано в WO 2011/022469); Событие DAS-44406-6 / pDAB8264.44.06.1 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-11336, описано в WO 2012/075426), Событие DAS-14536-7 /pDAB8291.45.36.2 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-11335, описанный в WO 2012/075429), Event DAS-59122-7 (кукуруза, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, депонирован как АТСС РТА 11384, описанный в US-A 2006-070139); Событие DAS-59132 (кукуруза, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, не депонировано, описано в WO 2009/100188); Событие DAS68416 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-10442, описано в WO 2011/066384 или WO 2011/066360); Событие DP-098140-6 (кукуруза, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-8296, описано в US-A 2009-137395 или WO 08/112019); Событие DP-305423-1 (соя, признак качества, не депонировано, описано в US-A 2008-312082 или WO 2008/054747); Событие DP-32138-1 (кукуруза, система гибридизации, депонировано как АТСС РТА-9158, описано в US-A 2009-0210970 или WO 2009/103049); Событие DP-356043-5 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-8287, описано в US-A 2010-0184079 или WO 2008/002872); Событие EE-I (бацилла, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в WO 07/091277); Событие Fil 17 (кукуруза, устойчивость к гербицидам, депонирована как АТСС 209031, описана в US-A 2006-059581 или WO 98/044140); Событие FG72 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-11041, описано в WO 2011/063413), Событие GA21 (кукуруза, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС 209033, описано в US-A 2005-086719 или WO 98/044140); Событие GG25 (кукуруза, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС 209032, описано в US-A 2005-188434 или WO 98/044140); Событие GHB119 (хлопок, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-8398, описано в WO 2008/151780); Событие GHB614 (хлопок, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-6878, описано в US-A 2010-050282 или W02007/017186); Событие GJ11 (кукуруза, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС 209030, описано в US-A 2005-188434 или WO 98/044140); Событие GM RZ13 (сахарная свекла, устойчивость к вирусам, депонировано как NCIMB-41601, описано в WO 2010/076212); Событие Н7-1 (сахарная свекла, устойчивость к гербицидам, депонировано как NCIMB 41158 или NCIMB 41159, описано в US-A 2004-172669 или WO 2004/074492); Событие JOPLIN1 (пшеница, устойчивость к болезням, не депонируется, описано в US-А 2008-064032); Событие LL27 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как NCIMB41658, описано в WO 2006/108674 или US-A 2008-320616); Событие LL55 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как NCIMB 41660, описано в WO 2006/108675 или US-A 2008-196127); Событие LLcotton25 (хлопок, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-3343, описано в WO 2003/013224 или US А 2003-097687); Событие LLRICE06 (рис, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС 203353, описано в US 6,468,747 или WO 2000/026345); Событие LLRice62 (рис, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС 203352, описано в WO 2000/026345), событие LLRICE601 (рис, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-2600, описано в US-A 2008-2289060 или WO 2000/026356); Событие LY038 (кукуруза, признак качества, депонировано как АТСС РТА-5623, описано в US-А 2007-028322 или WO 2005/061720); Событие MIR162 (кукуруза, борьба с насекомыми, депонировано как РТА-8166, описано в US-А 2009-300784 или WO 2007/142840); Событие MIR604 (кукуруза, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в US-A 2008-167456 или WO 2005/103301); Событие MON15985 (хлопок, борьба с насекомыми, депонировано как АТСС РТА-2516, описано в US-A 2004-250317 или WO 2002/100163); Событие MON810 (кукуруза, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в US-А 2002-102582); Событие MON863 (кукуруза, борьба с насекомыми, депонировано как АТСС РТА-2605, описано в WO 2004/011601 или US-А 2006-095986); Событие MON87427 (кукуруза, контроль опыления, депонировано как АТСС РТА-7899, описано в WO 2011/062904); Событие MON87460 (кукуруза, стрессоустойчивость, депонировано как АТСС РТА-8910, описано в WO 2009/111263 или US-A 2011-0138504); Событие MON87701 (соя, борьба с насекомыми, депонировано как АТСС РТА-8194, описано в US-А 2009-130071 или WO 2009/064652); Событие MON87705 (соя, признак качества - устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-9241, описано в US-A 2010-0080887 или WO 2010/037016); Событие MON87708 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-9670, описано в WO 2011/034704); Событие MON87712 (соя, урожайность, депонировано как РТА-10296, описано в WO 2012/051199), Событие MON87754 (соя, признак качества, депонировано как АТСС РТА-9385, описано в WO 2010/024976); Событие MON87769 (соя, признак качества, депонировано как АТСС РТА-8911, описано в US-A 2011-0067141 или WO 2009/102873); Событие MON88017 (кукуруза, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-5582, описано в US-A 2008-028482 или WO 2005/059103); Событие MON88913 (хлопок, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-4854, описано в WO 2004/072235 или US-A 2006-059590); Событие MON88302 (масличный рапс, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-10955, описано в WO 2011/153186), Событие MON88701 (хлопок, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-11754, описано в WO 2012/134808), Событие MON89034 (кукуруза, борьба с насекомыми, депонированный как АТСС РТА-7455, описанный в WO 07/140256 или US-A 2008-260932); Событие MON89788 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-6708, описано в US-A 2006-282915 или WO 2006/130436); Событие MSI 1 (масличный рапс, контроль опыления - устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-850 или РТА-2485, описано в WO 2001/031042); Событие MS8 (масличный рапс, контроль опыления - устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-730, описано в WO 2001/041558 или US-A 2003-188347); Событие NK603 (кукуруза, устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-2478, описано в US-А 2007-292854); Событие РЕ-7 (рис, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в WO 2008/114282); Событие RF3 (масличный рапс, контроль опыления - устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-730, описано в WO 2001/041558 или US-A 2003-188347); Событие RT73 (масличный рапс, устойчивость к гербицидам, не депонировано, описано в WO 2002/036831 или US-А 2008-070260); Событие SYHT0H2 / SYN-000H2-5 (соя, устойчивость к гербицидам, депонировано как РТА-11226, описано в WO 2012/082548), Событие Т227-1 (сахарная свекла, устойчивость к гербицидам, не депонировано, описано в WO 2002/44407 или US-A 2009-265817); Событие Т25 (кукуруза, устойчивость к гербицидам, не депонировано, описано в US-А 2001-029014 или WO 2001/051654); Событие Т304-40 (хлопок, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, депонировано как АТСС РТА-8171, описано в US-A 2010-077501 или WO 2008/122406); Событие Т342-142 (хлопок, борьба с насекомыми, не депонировано, описано в WO 2006/128568); Событие ТС 1507 (кукуруза, борьба с насекомыми - устойчивость к гербицидам, не депонировано, описано в US-А 2005-039226 или WO 2004/099447); Событие VIP1034 (кукуруза, устойчивость к гербицидам для борьбы с насекомыми, депонировано как АТСС РТА-3925, описано в WO 2003/052073), Событие 32316 (кукуруза, устойчивость к гербицидам для борьбы с насекомыми, депонировано как РТА-11507, описано в WO 2011/084632), Событие 4114 (кукуруза, устойчивость к гербицидам для борьбы с насекомыми, депонировано как РТА-11506, описано в W02011/084621), событие EE-GM3/FG72 (соя, устойчивость к гербицидам, номер доступа АТСС РТА-11041), необязательно объединенное с событием EE-GM1 /LL27 или событие EE-GM2/LL55 (WO 2011/063413А2), событие DAS-68416-4 (соя, устойчивость к гербицидам, номер доступа АТСС РТА-10442, WO 2011/066360 А1), событие DAS-68416-4 (соя, гербицид устойчивость, номер доступа АТСС РТА-10442, WO2011/066384A1), событие DP-040416-8 (кукуруза, борьба с насекомыми, номер доступа АТСС РТА-11508, WO2011/075 593А1), событие DP-043A47-3 (кукуруза, борьба с насекомыми контроль, номер доступа АТСС РТА-11509, WO2011/075595А1), событие DP-004114-3 (кукуруза, борьба с насекомыми, номер доступа АТСС РТА-11506, WO 2011/084621 А1), событие DP-032316-8 (кукуруза, насекомое контроль, доступ АТСС сессия № РТА-11507, WO 2011/084632 А1), событие MON-88302-9 (масличный рапс, устойчивость к гербицидам, номер доступа АТСС РТА-10955, WO 2011/153186 A1), событие DAS-21606-3 (соя, устойчивость к гербицидам, Номер доступа АТСС РТА-11028, WO 2012/033794A2), событие MON-87712-4 (соя, признак качества, номер доступа АТСС. РТА-10296, WO2012/051199А2), событие DAS-44406-6 (соя, устойчивость к комплексным гербицидам, номер доступа АТСС. РТА-11336, WO 2012/075426 A1), событие DAS-14536-7 (соя, устойчивость к комплексным гербицидам, АТСС Номер доступа РТА-11335, WO 2012/075429 A1), событие SYN-000H2-5 (соя, устойчивость к гербицидам, номер доступа АТСС РТА-11226, WO 2012/082548 A2), событие DP-061061-7 (рапс, гербицид толерантность, номер депонирования не доступен, WO 2012071039 A1), событие DP-073496-4 (масличный рапс, устойчивость к гербицидам, № депонирования отсутствует, US 2012131692), событие 8264.44.06.1 (соя, устойчивость к гербицидам с накоплением, номер доступа РТА-11336, WO 2012075426 А2), событие 8291.45.36.2 (соя, многослойная устойчивость к гербицидам, номер доступа РТА-11335, WO 2012075429А2), событие SYHT0H2 (соя, номер доступа АТСС РТА-11226, WO 2012/082548 A2), событие MON88,701 Номер доступа АТСС РТА-11754, WO 2012/134808 A1), событие KK179-2 (люцерна, номер доступа АТСС РТА-11833, WO 2013/003558 A1), событие pDAB8264.42.32.1 (соя, устойчивость к комплексным гербицидам, Номер доступа АТСС PTA-11993, WO 2013/010094 A1), событие MZDT09Y (кукуруза, номер доступа АТСС РТА-13025, WO 2013/012775 А1).

Кроме того, список таких трансгенных событий предоставляется Службой инспекции здоровья животных и растений (APHIS) Министерства сельского хозяйства США (USDA), и его можно найти на их веб-сайте во всемирной паутине по ссылке aphis.usda.gov. Для этой заявки важен статус такого списка, как он есть/был на дату подачи этой заявки.

Гены/события, которые придают рассматриваемые желательные признаки, могут также присутствовать в комбинациях друг с другом в трансгенных растениях. Примерами трансгенных растений, которые могут быть упомянуты, являются важные сельскохозяйственные растения, такие как злаки (пшеница, рис, тритикале, ячмень, рожь, овес), кукуруза, соевые бобы, картофель, сахарная свекла, сахарный тростник, помидоры, горох и другие виды, овощей, хлопка, табака, масличного рапса, а также плодовых растений (с плодами яблок, груш, цитрусовых и винограда), уделяя особое внимание кукурузе, соевым бобам, пшенице, рису, картофелю, хлопку, сахарному тростнику, табаку и масличный рапс. Особенно подчеркивают такие признаки, как повышенная устойчивость растений к насекомым, паукообразным, нематодам, слизням и улиткам, а также повышенная устойчивость растений к одному или нескольким гербицидам.

Коммерчески доступные примеры таких растений, частей растений или семян растений, которые могут быть предпочтительно обработаны в соответствии с изобретением, включают коммерческие продукты, такие как семена растений, продаваемые или распространяемые под торговыми наименованиями GENUITY®, DROUGHTGARD®, SMARTSTAX®, RIB COMPLETE®, ROUNDUP READY, VT DOUBLE PRO®, VT TRIPLE PRO®, BOLLGARD II®, ROUNDUP READY 2 YIELD®, YIELDGARD®, ROUNDUP READY® 2 XTEN^D™, INTACTA RR2 PRO®, VISTIVE GOLD®, и/или XTENDFLEX™.

Защита культурных растений - виды обработки

Обработка растений и частей растений соединениями формулы (I) осуществляется непосредственно или путем действия на окружающую их среду, среду обитания или пространство для хранения посредством применения обычных способов обработки, например, путем окунания, распыления, атомизации, орошения, испарения, опыливания, аэрозольного орошения, разбрасывания, пенообразования, окрашивания, распространения, впрыскивания, поливки (вымачивания), капельного орошения и, в случае материала для размножения, в частности в случае семени, кроме того в виде порошка для сухой обработки семян, раствора для жидкой обработки семян, растворимого в воде порошка для суспензионной обработки, посредством покрытия коркой, путем покрытия одним или более покрытиями, и т.д. Кроме того, возможно наносить соединения формулы (I) с помощью микрообъемного способа или впрыскивать форму для применения или соединение формулы (I) само по себе в почву.

Предпочтительной прямой обработкой растений является внекорневое внесение, т.е. соединения формулы (I) наносятся на листья, где частота обработки и норма нанесения должны регулироваться в зависимости от уровня заражения рассматриваемым вредителем.

В случае системных активных соединений, соединения формулы (I) также имеют доступ к растениям через корневую систему. Растения затем обрабатываются путем действия соединений формулы (I) на среду обитания растений. Это может быть сделано, например, посредством заливания или посредством подмешивания в почву или питательного раствора, т.е. локус растения (например, почва или гидропонные системы) пропитывается жидкой формой соединений формулы (I), или посредством нанесения в почву, т.е. соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению вводятся в твердой форме (например, в форме гранул) в локус растений. В случае культур риса-падди это может быть сделано путем дозирования соединения формулы (I) в форме нанесения в почву (например, в виде гранул) в заводненное рисовое поле.

Цифровые технологии

Соединения согласно настоящему изобретению можно использовать в сочетании с моделями, например, встроенными в компьютерные программы для управления сельскохозяйственными культурами на конкретных участках, спутникового земледелия, точного фермерства или точного земледелия. Такие модели поддерживают конкретное управление сельскохозяйственными угодьями с данными из различных источников, таких как почвы, погода, сельскохозяйственные культуры (например, тип, стадия роста, здоровье растений), сорняки (например, тип, стадия роста), болезни, вредители, питательные вещества, вода, влажность, биомасса, спутниковые данные, урожайность и т.д. с целью оптимизации прибыльности, устойчивости и защиты окружающей среды. В частности, такие модели могут помочь оптимизировать агрономические решения, контролировать точность внесения пестицидов и фиксировать выполненную работу.

Например, соединения согласно настоящему изобретению могут применяться к культурным растениям в соответствии с соответствующим режимом дозирования, если модель моделирует развитие вредителя и рассчитывает, что достигнут порог, при котором рекомендуется наносить соединение согласно настоящему изобретению на культурные растения.

Коммерчески доступными системами, которые включают агрономические модели, являются, например, FieldScriptsTM от The Climate Corporation, XarvioTM от BASF, AGLogicTM от John Deere и т.д.

Соединения согласно настоящему изобретению также можно использовать в сочетании с интеллектуальным оборудованием для распыления, таким как, например, оборудование для точечного распыления или оборудование для точного распыления, прикрепленное или размещенное внутри сельскохозяйственного транспортного средства, такого как трактор, робот, вертолет, самолет, беспилотный летательный аппарат (UAV), такой как как беспилотный летательный аппарат и т.д. Такое оборудование обычно включает в себя входные датчики (такие как, например, камера) и блок обработки, сконфигурированный для анализа входных данных и сконфигурированный для выдачи решения на основе анализа входных данных о применении соединения изобретение культурных растений (соответственно сорняков) конкретным и точным образом. Для использования такого интеллектуального опрыскивающего оборудования обычно также требуются системы определения местоположения (например, GPS-приемники) для локализации записанных данных и направления или контроля сельскохозяйственных транспортных средств; географические информационные системы (GIS) для представления информации на понятных картах и соответствующие сельскохозяйственные транспортные средства для выполнения необходимых сельскохозяйственных действий, таких как опрыскивание.

Например, вредителей можно обнаружить по изображениям, полученным камерой. Например, вредители могут быть идентифицированы и/или классифицированы на основе этих изображений. Такая идентификация и/или классификация могут использовать алгоритмы обработки изображений. Такие алгоритмы обработки изображений могут использовать алгоритмы машинного обучения, такие как обученные нейтральные сети, деревья решений и алгоритмы искусственного интеллекта. Таким образом, описанные здесь соединения можно применять только там, где это необходимо.

Обработка семени

Борьбы с животными вредителями путем обработки семени растений известна в течение долгого времени и является объектом непрерывных улучшений. Однако обработка семени связана с рядом проблем, которые не всегда могут быть решены удовлетворительным образом. Таким образом, желательно разработать способы защиты семени и прорастающего растения, которые не связаны с или по меньшей мере значительно уменьшают дополнительное применение пестицидов в ходе хранения, после посева или после прорастания растений. Кроме того, желательно оптимизировать количество применяемого активного соединения таким образом, чтобы обеспечить оптимальную защиту для семени и прорастающего растения от воздействия животными вредителями, но без повреждения растения самого по себе применяемым активным соединением. В частности, способы обработки семени должны также учитывать собственные инсектицидные или нематицидные свойства резистентных или толерантных к вредителям трансгенных растений, чтобы достигнуть оптимальной защиты семени, а также прорастающего растения с минимальными применяемыми пестицидами.

Настоящее изобретение поэтому в частности также относится к способу защиты семени и прорастающих растений от воздействия вредителей посредством обработки семени одним из соединений формулы (I). Способ согласно настоящему изобретению для защиты семени и прорастающих растений от воздействия вредителей, кроме того, охватывает способ, в котором семя обрабатывается одновременно за одну операцию или последовательно соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом. Также охватывается способ, в котором семя обрабатывается в различные моменты времени соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом.

Настоящее изобретение, подобным образом, относится к применению соединений формулы (I) для обработки семени для защиты семени и полученного растения от животных вредителей.

Кроме того, настоящее изобретение относится к семени, которое было обработано соединением формулы (I) согласно настоящему изобретению, так что достигается защита от животных вредителей. Настоящее изобретение также относится к семени, которое было обработано одновременно соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом. Настоящее изобретение, кроме того, относится к семени, которое было обработано в различные моменты времени соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом. В случае семени, которое было обработано в различные моменты времени соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом, причем отдельные вещества могут присутствовать на семени в различных слоях. Согласно настоящему изобретению, слои, содержащие соединение формулы (I) и смешивающиеся компоненты, могут при необходимости быть разделены промежуточными слоями. Настоящее изобретение также относится к семени, на которое соединение формулы (I) и смешивающийся компонент наносится в виде компонента покрытия или в виде дополнительного слоя или дополнительных слоев, в дополнение к покрытию.

Кроме того, настоящее изобретение относится к семени, которое, которое после обработки соединением формулы (I), подвергается процессу покрытия пленкой, чтобы предотвратить абразивное действие пыли на семена.

Одним из преимуществ, обеспечиваемых системным действием соединения формулы (I), является тот факт, что посредством обработки семени не только семя само по себе, но также растения, полученные из них, защищаются после прорастания от животных вредителей. Таким образом, можно избежать немедленной обработки культуры в момент посева или сразу после.

Другое рассматриваемое преимущество состоит в том, что посредством обработки семени соединением формулы (I), развитие и прорастание обработанного семени могут быть усилены.

Подобным образом, рассматривается преимущество, состоящее в том, что соединения формулы (I) могут применяться, в частности, также для трансгенного семени.

Кроме того, соединения формулы (I) могут применяться в комбинации с композициями или соединениями процесса передачи сигнала, приводя к более хорошей колонизации симбиотическими организмами, такими как, например, клубеньковые бактерии, микориза и/или эндофитные бактерии или грибы, и/или к оптимизации фиксации азота.

Соединения формулы (I) подходят для защиты семени любого сорта растения, который применяется в сельском хозяйстве, в теплице, в лесах или в садоводстве. В частности, оно принимает форму семени зерновых (например, пшеница, ячмень, рожь, просо и овес), кукурузы, хлопка, сои, риса, картофеля, подсолнечника, кофе, табака, канолы, масличного рапса, свеклы (например, сахарная свекла и кормовая свекла), арахиса, овощей (например, томаты, огурцы, фасоль, крестоцветные овощи, лук и салат-латук), фруктовых растений, газонных трав и декоративных растений. Обработка семени зерновых (таких как пшеница, ячмень, рожь и овес), кукурузы, сои, хлопка, канолы, масличного рапса, овощей и риса имеет особое значение.

Как уже было упомянуто выше, обработка трансгенного семени соединением формулы (I) также имеет особое значение. Она осуществляется в отношении формы семени растений, которые, как правило, содержат по меньшей мере один гетерологичный ген, который управляет экспрессией полипептида с в частности инсектицидными и/или нематицидными свойствами, гетер о логичные гены в трансгенном семени могут происходить из микроорганизмов, таких как Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus или Gliocladium. Настоящее изобретение в частности подходит для обработки транс-генного семени, которое содержит по меньшей мере один гетерологичный ген, происходящий из Bacillus sp. Особенно предпочтительно гетерологичный ген происходит из Bacillus thuringiensis.

В контексте настоящего изобретения, соединение формулы (I) наносится на семя. Предпочтительно, семя обрабатывается в состоянии, в котором оно достаточно стабильно, чтобы избежать повреждение в ходе обработки. В общем, семя может быть обработано в любой момент времени сбором и посевом. Семя, обычно применяемое, отделяется от растения и освобождается от початков, кожуры, стеблей, покрытий, волосков или мякоти плодов. Например, возможно применять семя, которое было собрано, очищено и высушено до содержания влаги, которое обеспечивает хранение. Альтернативно, также возможно применять семя, которое, после сушки, было обработано, например, водой и затем высушивается снова, например, впитыванием. В случае семян риса, можно также использовать семенной материал, который был предварительно замочен в воде, например, вплоть до определенной стадии (стадия «куриная грудь»), что приводит и к улучшенному прорастанию, и к более равномерному росту.

При обработке семени, в общем нужно заботиться о том, чтобы количество соединения формулы (I), наносимое на семя, и/или количество других добавок выбиралось таким образом, чтобы не оказывалось отрицательного воздействия на прорастание семени, или чтобы полученное растение не повреждалось. Это должно обеспечиваться, в частности, в случае активных соединений, которые могут проявлять фитотоксические эффекты при определенных нормах нанесения.

В общем, соединения формулы (I) наносятся на семя в форме подходящей композиции. Подходящие композиции и способы обработки семян известны специалистам в данной области техники.

Соединения формулы (I) могут быть превращены в стандартные композиции для протравливания семян, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, взвеси или другие покрывающие композиции для семян, а также ULV композиции.

Эти композиции получают известным образом, посредством смешивания соединений формулы (I) со стандартными добавками, такими как, например, стандартные наполнители, а также растворители или разбавители, красители, смачивающие агенты, диспергирующие средства, эмульгаторы, противовспениватели, консерванты, вторичные загустители, адгезивы, гиббереллины, а также вода.

Красители, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, которые могут применяться согласно настоящему изобретению, представляют собой все красители, которые являются стандартными для таких целей. Возможно применять либо пигменты, которые мало растворимы в воде, либо красители, которые растворимы в воде. Примеры включают красители, известные под наименованиями Родамин В, С.I. Пигмент красный 112 и C.I. Растворитель красный 1.

Полезные смачивающие агенты, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все вещества, которые обеспечивают смачивание и которые обычно применяются для композиции сельскохозяйственно активных соединений. Предпочтительным является применение алкилнафталинсульфонаты, а так же диизопропил- или диизобутилнафталинсульфонаты.

Полезные диспергирующие средства и/или эмульгаторы, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все неионные, анионные и катионные диспергирующие средства, обычно применяемые для композиции активных сельскохозяйственных ингредиентов. Предпочтительным является применение неионных или анионных диспергирующих средств или смесей неионных или анионных диспергирующих средств. Подходящие неионные диспергирующие средства включают в частности этиленоксид/пропиленоксид блочные полимеры, алкилфенолполигликолевые простые эфиры и тристирилфенолполигликолевые простые эфиры, и их фосфатированные или сульфатированные производные. Подходящие анионные диспергирующие средства включают в частности лигносульфонаты, соли полиакриловой кислоты и арилсульфонат/формальдегид конденсаты.

Противовспениватели, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все вещества, ингибирующие пенообразование, обычно применяемые для композиции активных сельскохозяйственных ингредиентов. Предпочтительным является применение противовсениватели на основе кремния и стеарата магния.

Концертанты, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все вещества, применяемые для таких целей в сельскохозяйственных композициях. Примеры включают дихлорофен и полуацеталь бензилового спирта.

Вторичные загустители, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все вещества, которые могут применяться для таких целей в сельскохозяйственных композициях. Предпочтительными являются производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и тонко измельченная кремниевая кислота.

Адгезивы, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все стандартные связующие вещества, применяемые в продуктах для протравливания семян. В качестве предпочтительных могут быть упомянуты поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилоза.

Гиббереллины, которые могут присутствовать в композициях, применяемых в соответствии с настоящим изобретением, могут предпочтительно представлять собой гиббереллины А1, A3 (= гибберелловая кислота), А4 и А7; особенно предпочтительным является применение гибберелловой кислоты. Гиббереллины известны (смотрите. R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz- и Schädlingsbekämpfungsmittel", Bd. 2, Springer Verlag, 1970, стр. 401-412).

Композиции для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, могут применяться для обработки широкого многообразия различных видов семян, либо непосредственно, либо после предварительного разбавления водой. Например, концентраты или препараты, получаемые из них посредством разбавления водой, могут применяться для протравливания семян зерновых, таких как пшеница, ячмень, рожь, овес и тритикале, а также семян кукурузы, риса, масличного рапса, гороха, бобов, хлопка, подсолнуха, сои и свеклы, или еще широко многообразия различных семян овощей. Композиции для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, или их разбавленные формы применения, также могут применяться для протравливания семян трансгенных растений.

Для обработки семени композиции композициями для протравливания семян, применяемыми согласно настоящему изобретению, или формами применения, полученными из них путем добавления воды, полезными являются все смешивающиеся компоненты, обычно применяемые для протравливания семян. В частности, методика протравливания семян состоит в помещении семени в смеситель, работающий периодическим образом или непрерывно, добавлении конкретного желаемого количества композиции для протравливания семян, либо как таковой, либо после предварительного разбавления водой, и смешении всех компонентом до достижения желаемой гомогенности композиции на семени. При необходимости это сопровождается операцией сушки.

Норма нанесения композиций для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, может варьироваться в относительно широком диапазоне. При этом руководствуются конкретным содержанием соединений формулы (I) в композициях и семенем. Нормы нанесения соединения формулы (I) в общем составляют от 0.001 до 50 г на килограмм семени, предпочтительно от 0.01 до 15 г на килограмм семени.

Здоровье животных

В области охраны здоровья животных, т.е. в области ветеринарии, соединения формулы (I) являются активными против животных вредителей, в частности эктопаразитов или эндопаразитов. Термин эндопаразиты включает в частности гельминты и простейшие, такие как кокцидии. Эктопаразитами, как правило и предпочтительно, являются членистоногие, в частности насекомые и акариды.

В области охраны здоровья животных соединения формулы (I) являются подходящими, с благоприятной гомеотермной токсичностью, для контроля паразитов, которые встречаются в животноводстве и скотоводческом хозяйстве у сельскохозяйственных животных, племенных животных, животных, содержащихся в зоопарках, лабораторных животных, животных для экспериментов и домашних животных. Они активных против всех или конкретных стадий развития паразитов.

Сельскохозяйственные животные включают, например, млекопитающих, таких как овцы, козлы, лошади, ослы, верблюды, буйволы, кролики, северные олени, лани и в частности крупный рогатый скот и свиньи; или домашних птиц, таких как индюки, утки, гуси и в частности куры; рыбу и ракообразные, например, в аквакультуре; а также насекомых, таких как пчелы.

Домашние животные включают, например, млекопитающих, таких как хомяки, морские свинки, крысы, мыши, шиншиллы, хорьки, и в особенности собак, кошек, птиц клеточного содержания, пресмыкающихся, земноводных и аквариумных рыбок.

Согласно предпочтительному варианту выполнения настоящего изобретения, соединения формулы (I) вводятся млекопитающим.

Согласно другому предпочтительному варианту выполнения настоящего изобретения, соединения формулы (I) вводятся птицам, а именно птицам клеточного содержания и в частности домашней птице.

Посредством применения соединений формулы (I) для борьбы с паразитами животных, предполагается уменьшение или предотвращение болезней, случаев смерти и приведение характеристик к стандартным условиям (в случае мяса, молока, шерсти, шкур, яиц, меда и тому подобного), так что становится возможным более экономичное и облегченное содержание животных и достигается более хорошее самочувствие животных.

Термин "контроль" или "борьба", как применяется в настоящей заявке, в отношении области здоровья животных, означает, что соединения формулы (I) являются эффективными для сокращения поражения соответствующим паразитом у животного, инфицированного такими паразитами, до безопасных уровней. Более конкретно, термин "борьба", как применяется в настоящей заявке, означает, что соединение формулы (I) эффективно для уничтожения соответствующего паразита, ингибирования его роста или ингибирования его размножения.

Членистоногие включают, например, без ограничения

из отряда Вши, например, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.;

из отряда Пухоеды и подотрядов Amblycerina и Ischnocerina, например, Bovicola spp., Damalina spp., Felicola spp.; Lepikentron spp., Menopon spp., Trichodectes spp., Trimenopon spp., Trinoton spp., Werneckiella spp;

из отряда двукрылые и подотрядов Nematocerina и Brachycerina, например, Aedes spp., Anopheles spp., Atylotus spp., Braula spp., Calliphora spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Culex spp., Culicoides spp., Eusimulium spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematobia spp., Haematopota spp., Hippobosca spp., Hybomitra spp., Гидроtaea spp., Hypoderma spp., Lipoptena spp., Lucilia spp., Lutzomyia spp., Melophagus spp., Morellia spp., Musca spp., Odagmia spp., Oestrus spp., Philipomyia spp., Phlebotomus spp., Rhinoestrus spp., Sarcophaga spp., Simulium spp., Stomoxis spp., Tabanus spp., Tipula spp., Wilhelmia spp., Wohlfahrtia spp.;

из отряда Блохи, например, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., Pulex spp., Tunga spp., Xenopsylla spp.;

из отряда Клопы, например, Cimex spp., Panstrongylus spp., Rhodnius spp., Triatoma spp.; а также неприятные и гигиенические вредители из отряда Blattarida.

Кроме того, в качестве членистоногих, в качестве примера, а не ограничения, можно упомянуть следующих клещей:

Из подкласса Клещи (Acarina) и отряда Metastigmata, например, из семейства аграсовые клещи, такие как Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., из семейства Иксодовые клещи, такие как Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Rhipicephalus spp. (первоначальный род клещей с множеством хозяинов); из отряда мезостигматовые, такие как Dermanyssus spp., Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Sternostoma spp., Tropilaelaps spp., Varroa spp.; из отряда Actinedida (Prostigmata), например, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Demodex spp., Listrophorus spp., Myobia spp., Neotrombicula spp., Ornithocheyletia spp., Psorergates spp., Trombicula spp.; и из отряда Acaridida (Astigmata), например, Acarus spp., Caloglyphus spp., Chorioptes spp., Cytodites spp., Hypodectes spp., Knemidocoptes spp., Lаминоsioptes spp., Notoedres spp., Otodectes spp., Psoroptes spp., Pterolichus spp., Sarcoptes spp., Trixacarus spp., Tyrophagus spp.

Примеры паразитических простейших включают, но без ограничения к этому:

Жгутиконосцы (Flagellata), как например:

Метамонады: из отряда дипломонады, например, Giardia spp., Spironucleus spp.

Парабазалии: из отряда Трихомонады, например, Histomonas spp., Pentatrichomonas spp., Tetratrichomonas spp., Trichomonas spp., Tritrichomonas spp.

Эвгленозои: из отряда Trypanosomatida, например, Leishmania spp., Trypanosoma spp.

Саркомастигофоры (Rhizopoda), как например, Entamoebidae, например, Entamoeba spp., Centramoebidae, например, Acanthamoeba sp., Euamoebidae, например, Hartmanella sp.

как например Apicomplexa (Sporozoa): например, Cryptosporidium spp.; из отряда Eimeriida например, Besnoitia spp., Cystoisospora spp., Eimeria spp., Hammondia spp., Isospora spp., Neospora spp., Sarcocystis spp., Toxoplasma spp.; из отряда Adeleida например, Hepatozoon spp., Klossiella spp.; из отряда Haemosporida например, Leucocytozoon spp., Plasmodium spp.; из отряда Piroplasmida например, Babesia spp., Ciliophora spp., Echinozoon spp., Theileria spp.; из отряда Vesibuliferida например, Balantidium spp., Buxtonella spp.

Микроспоридии, как например Encephalitozoon spp., Enterocytozoon spp., Globidium spp., Nosema spp., и, кроме того, например, Myxozoa spp.

Гельминты, патогенные для людей и животных, включают, например, Плоских червей, нематоды, Скребни и Пятиустки (например, Моногенеи, цестоды и трематоды).

Примерами гельминотов являются, но без ограничения к этому:

Моногенеи: например: Dactylogyrus spp., Gyrodactylus spp., Microbothrium spp., Polystoma spp., Troglecephalus spp.;

Цестоды: из отряда Pseudophyllidea, например: Bothridium spp., Diphyllobothrium spp., Diplogonoporus spp. Ichthyobothrium spp., Ligula spp., Schistocephalus spp., Spirometra spp.

Из отряда Циклофиллида, например: Andyra spp., Anoplocephala spp., Avitellina spp., Bertiella spp., Cittotaenia spp., Davainea spp., Diorchis spp., Diplopylidium spp., Dipylidium spp., Echinococcus spp., Echinocotyle spp., Echinolepis spp., Hydatigera spp., Hymenolepis spp., Joyeuxiella spp., Mesocestoides spp., Moniezia spp., Paranoplocephala spp., Raillietina spp., Stilesia spp., Taenia spp., Thysaniezia spp., Thysanosoma spp.

Трематоды: из класса дигенетические сосальщики, например: Austrobilharzia spp., Brachylaima spp., Calicophoron spp., Catatropis spp., Clonorchis spp.Collyriclum spp., Cotylophoron spp., Cyclocoelum spp., Dicrocoelium spp., Diplostomum spp., Echinochasmus spp., Echinoparyphium spp., Echinostoma spp., Eurytrema spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Gigantobilharzia spp., Gigantocotyle spp., Heterophyes spp., Hypoderaeum spp., Leucoхлорidium spp., Metagonimus spp., Metorchis spp., Nanophyetus spp., Notocotylus spp., Opisthorchis spp., Ornithobilharzia spp., Paragonimus spp., Paramphistomum spp., Plagiorchis spp., Posthodiplostomum spp., Prosthogonimus spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Troglotrema spp., Typhlocoelum spp.

Нематоды: из отряда Трихинеллы, например: Capillaria spp., Trichinella spp., Trichomosoides spp., Trichuris spp.

Из отряда Тиленхиды, например: Micronema spp., Parastrangyloides spp., Strongyloides spp.

Из отряда Рабдитиды, например: Aelurostrongylus spp., amidostomum spp., Ancylostoma spp., Angiostrongylus spp., Bronchonema spp., Bunostomum spp., Chabertia spp., Cooperia spp., Cooperioides spp., Crenosoma spp., Cyathostomum spp., cyclococercus spp., cyclodontostomum spp., Cylicocyclus spp., Суliсостадияhanus spp., Cylindropharynx spp., Cystocaulus spp., Dictyocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Filaroides spp., Globocephalus spp., Graphidium spp., Gyalocephalus spp., Haemonchus spp., Heligmosomoides spp., Hyostrongylus spp., Marshallagia spp., Metastrongylus spp., Muellerius spp., Necator spp., Nematodirus spp., Neostrongylus spp., Nippostrongylus spp., Obeliscoides spp., Oesophagodontus spp., Oesophagostomum spp., Ollulanus spp.; Ornithostrongylus spp., Oslerus spp., Ostertagia spp., Paracooperia spp., Paracrenosoma spp., Parafilaroides spp., Parelaphostrongylus spp., Pneumocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Poteriostomum spp., Protostrongylus spp., Spicocaulus spp., Стадияhanurus spp., Strongylus spp., Syngamus spp., Teladorsagia spp., Trichonema spp., Trichostrongylus spp., Triodontophorus spp., Troglostrongylus spp., Uncinaria spp.

Из отряда Спируриды, например: Acanthocheilonema spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.; Ascaris spp., Ascarops spp., Aspiculuris spp., Baylisascaris spp., Brugia spp., Cercopithifilaria spp., Crassicauda spp., Dipetalonema spp., Dirofilaria spp., Dracunculus spp.; Draschia spp., Enterobius spp., Filaria spp., Gnathostoma spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Heterakis spp.; Litomosoides spp., Loa spp., Onchocerca spp., Oxiuris spp., Parabronema spp., Parafilaria spp., Parascaris spp., Passalurus spp., Physaloptera spp., Probstmayria spp., Pseudofilaria spp., Setaria spp., Skjrabinema spp., Spirocerca spp., Стадияhanofilaria spp., Strongyluris spp., Syphacia spp., Thelazia spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Wuchereria spp.

Скребни: из отряда Oligacanthorhynchida, например: Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.; из отряда Moniliformida например: Moniliformis spp.,

Из отряда Polymorphida, например: Filicollis spp.; из отряда Echinorhynchida например, Acanthocephalus spp., Echinorhynchus spp., Leptorhynchoides spp.

Pentastoma: из отряда Porocephalida, например, Linguatula spp.

В области ветеринарии и в области охраны здоровья животных введение соединений формулы (I) осуществляется способами, в общем известными в данной области техники, как например, энтерально, парентерально, дермально или назально, в форме подходящих препаратов. Введение может быть осуществлено профилактически или терапевтически.

Таким образом, один вариант выполнения настоящего изобретения относится к применению соединения формулы (I) в качестве лекарственного средства.

Другим объектом является применение соединения формулы (I) в качестве противоэндопаразитического средства

Другим конкретным объектом настоящего изобретения является применение соединений формулы (I) в качестве противоглистного средства, в частности для использования в качестве нематоцида, средства против плоских червей, средства против скребний или средства против пятиусток.

Другим объектом является применение соединения формулы (I) в качестве средства против простейших.

Другим объектом является применение соединения формулы (I) в качестве противоэктопаразитического средства, в частности артроподицида, такого как инсектицид или акарицид.

Другим объектом настоящего средства являются ветеринарные композиции, содержащие эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) и по меньшей мере одно из следующего: фармацевтически приемлемый эксципиент (например, твердые или жидкие разбавители), фармацевтически приемлемый адъювант (например, поверхностноактивные вещества), в частности фармацевтически приемлемый эксципиент, обычно используемый в ветеринарных препаратах, и/или фармацевтически приемлемый адъювант, традиционно используемый в ветеринарных препаратах.

Другим объектом настоящего изобретения является способ получения ветеринарной композиции, как описано в настоящей заявке, который включает стадию смешивания по меньшей мере одного соединения формулы (I) с фармацевтически приемлемыми эксципиентами и адъювантами, особенно с традиционно используемыми в ветеринарных композициях фармацевтически приемлемыми эксципиентами и/или обычно используемыми в ветеринарных композициях адъювантами.

Другим конкретным объектом настоящего изобретения являются ветеринарные композиции, выбранные из группы эктопаразитических и эндопаразитических композиций, в частности, выбранные из группы композиций против плоских червей, композиций против простейших и артроподицидных композиций, наиболее предпочтительно выбранные из группы нематицидных композиций, композиций против плоских червей, композиций против скребний, композиций против пятиусток, инсектицидных и акарицидных композиций, согласно упомянутым объектам, а также способ их получения.

Другой объектом настоящего изобретения является способ лечения паразитарной инфекции, в частности инфекции, вызванной паразитом, выбранным из группы эктопаразитов и эндопаразитов, упомянутых в настоящей заявке, с использованием эффективного количества соединения формулы (I) животным, в частности нечеловеческим животным, которое нуждается в этом.

Другой объектом настоящего изобретения является способ лечения паразитарной инфекции, в частности инфекции, вызванной паразитом, выбранным из группы эктопаразитов и эндопаразитов, упомянутых в настоящей заявке, с использованием ветеринарной композиции, как определено в настоящей заявке, животным, в частности нечеловеческим животным, которое нуждается в этом.

Другой объектом настоящего изобретения является применение соединений формулы (I) для лечения паразитарной инфекции, в частности инфекции, вызванной паразитом, выбранным из группы эктопаразитов и эндопаразитов, упомянутых в настоящей заявке, у животного, в частности не относящегося к человеку животного.

В контексте ветеринарии или защиты здоровья животных термин «лечение» включает профилактическое, метафилактическое и терапевтическое лечение.

В конкретном варианте выполнения настоящего изобретения для ветеринарной области предусмотрены смеси по меньшей мере одного соединения формулы (I) с другими активными ингредиентами, в частности с эндо- и эктопаразитическими средствами.

В области здоровья животных «смешивание» означает не только то, что два (или более) различных активных веществ составлены в одной рецептуре и применяются вместе, но также относятся к продуктам, содержащим отдельные составы для каждого активного вещества. Соответственно, если необходимо использовать более двух активных веществ, все активные могут быть в составе одной композиции, или все активные вещества могут быть в разных композициях; Также возможны смешанные формы, в которых некоторые из активных веществ составлены вместе, а некоторые из активных веществ составлены отдельно. Отдельные композиции позволяют раздельное и последовательное использование соответствующих активных веществ.

Активные ингредиенты, указанные под их "общим названием" известны и описаны, например, в „Pesticide Manual” (смотрите выше) или могут быть обнаружены в интернете (например, http://www.alanwood.net/pesticides).

Примерные активные вещества из группы эктопаразитических средств в качестве партнера для смешивания включают, но без ограничения к этому, инсектициды и акарициды, описанные выше, другие полезные агенты перечислены ниже в соответствии с вышеупомянутой классификацией, основанной на действующей системе классификации IRAC: (1) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE); (2) блокаторы GABA-зависимого хлоридного канала; (3) Модуляторы натриевого канала/; (4) Агонисты никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR); (5) Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR); (6) Аллостерические модуляторы глутамат-зависимого хлоридного ка-нала (GluCl); (7) Миметики ювенильного гормона; (8) Различные неспецифические (многосайтовые) ингибиторы; (9) модуляторы органа слуха у насекомых; (10) Ингибиторы роста клещей; (12) ингибиторы митохондриального АТФ-синтеза, такие как АТР-дезинтеграторы; (13) Средства, разобщающие окислительное фосфорилирование посредством разрушения протонового градиента; (14) Блокаторы никотинергического ацетилхолинового рецептора; (15) Ингибиторы биосинтеза хитина, типа 0; (16) Ингибиторы биосинтеза хитина, типа 1; (17) Ингибиторы линьки (в частности для двукрылых, т.е. мух); (18) Агонисты рецептора экдизона; (19) Октопаминергические агонисты; (21) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса I; (25) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса II,; (20) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса III; (22) Блокаторы потенциалзависимого натриевого канала; (23) Ингибиторы ацетил-КоА-карбоксилазы; (28) Модуляторы рианодинового рецептора; (30) GABA- управляемые аллостерические модуляторы хлоридных каналов.

Активные ингредиенты с неизвестными или неспецифическими механизмами действия, например, фентрифанил, феноксакрим, циклопрен, хлорбензилат, хлордимеформ, флубензимин, дицикланил, амидофлумет, хинометионат, триара-тен, клотиазобен, тетразул, олеат калия, керосин, метоксадиазон, госсиплур, флутензин, бромпропилат, криолит;

Соединения из других классов, например, бутакарб, диметилан, клоэтокарб, фосфокарб, пиримифос(-этил), Паратион(-этил), метакрифос, Изопропил-о-салицилат, трихлорфон, сулпрофос, пропафос, себуфос, пиридатион, Протоат, дихлофентион, деметон-S-метилсульфон, изазофос, цианофенфос, диалифос, кар-бофенотион, аутатиофос, аромфенвинфос(-метил), азинфос(-этил), хлорпирифос(-этил), фосметилан, иодфенфос, диоксабензофос, формотион, фонофос, флупиразофос, фенсульфотион, этримфос;

Хлорорганческие соединения, например, камфехлор, линдан, гептахлор; или Фенилпиразолы, например, ацетопрол, пирафлупрол, пирипрол, ванилипрол, сиза-пронил; или изоксазолин, например, сароланер, афоксоланер, лотиланер, флураланер;

Пиретроиды, например, (цис-, транс-)метофлутрин, профлутрин, флуфенпрокс, флуброцитринат, флубфенпрокс, фенфлутрин, протрифенбут, пирезметрин, RU 15525, тераллетрин, цис-ресметрин, гептафлутрин, биоэтанометрин, биопер-метрин, фенпиритрин, цис-циперметрин, цис-перметрин, клоцитрин, цигалотрин (лямбда), хловапортрин, или галогенированные углеводородные соединения (НСН),

неоникотиноиды, например, нитиазин

дихлормезотиаз, трифлумезопирим

макроциклические лактоны, например, немадектин, ивермектин, латидектин, моксидектин, селамектин, эприномектин, дорамектин, эмамектинбензоат; милбемициноксим

Трифен, Эпофенонан, диофенолан;

Биологические вещества, гормоны, феромоны, например, природные продукты, например, турингиенсин, кодлемон или ним-компоненты Codlemon или Neem

динитрофенолы, например, динокап, динобутон, бинапакрил;

бензоилмочевины, например, флуазурон, пенфлурон,

Амидиновые производные, например, Хлормебуформ, симиазол, демидитраз

Акарициды для защиты пчел от клещей Варроа, например, органические кислоты, например, муравьиная кислота, щавелевая кислота.

Примеры активных веществ из группы эндопаразитицидов в качестве партнеров для смешивания включают, но не ограничиваются ими, противоглистные агенты и антипротозойные агенты.

Антигельминтные агенты включают, например, следующие активные вещества против нематод, трематод и/или цестод:

из класса макроциклических лактонов, например: эприномектин, абамектин, немадектин, моксидектин, дорамектин, селамектин, лепимектин, латидектин, милбемектин, эмамектин, милбемицин;

из класса бензимидазолов и пробензимидазолов, например: оксибендазол, мебендазол, триклабендазол, тиофанат, парбендазол, оксфендазол, нетобимин, фенбендазол, фебантел, тиабендазол, циклобендазол, камбендазол, альбендазолсуль-фоксид, альбендазол, флубендазол;

из класса депсипетидов, предпочтительно циклических депсипетидов, особенно 24-членных циклических депсипетидов, например: эмодепсид, PF1022A;

из класса тетрагидропиримидинов, например: морантел, пирантел, оксантел;

из класса имидазотиазолов, например: бутамизол, левамизол, тетрамизол;

из класса аминофениламидинов, например: амидантел, диацилированный ами-дантел (dAMD), трибендимидин;

из класса аминоацетонитрилов, например: монепантел;

из класса парагерквиамидов, например: парагерквиамид, дерквиантел;

из класса салициланилидов, например: трибромсалан, бромксанид, бротианид, клиоксанид, клосантел, никлосамид, оксиклозанид, рафоксанид;

из класса замещенных фенолов, например: нитроксинил, битионол, дисофенол, гексахлорфен, никлофолан, мениклофолан;

из класса органофосфатов, например: трихлорфон, нафталофос, дихлорвос/DDVP, круфомат, коумафос, галоксон;

из класса пиперазинов/хинолинов, например: празиквантел, эпсипрантел;

из класса пиперазинов, например: пиперазин, гидроксизин;

из класса тетрациклинов, например: тетрациклин, хлортетрациклин, доксициклин, окситетрациклин, ролитетрациклин;

из различных других классов, например: бунамидин, ниридазол, резорантел, ом-фалотин, олтипраз, нитросканат, нитроксинил, оксамниквин, миразан, Мирацил, лукантон, гикантон, гетолин, эметин, диэтилкарбамазин, дихлорфен, диамфене-тид, клоназепам, бефениум, амосканат, клорсулон;

Примерами активных соединений против простейших в качестве партнеров для смешивания или комбинирования являются, например:

из класса триазинов, например: диклазурил, поназурил, летразурил, толтразурил;

из класса полиэфирных ионофоров, например: монензин, салиномицин, мадурамицин, наразин;

из класса макроциклических лактонов, например: милбемицин, эритромицин;

из класса хинолонов, например: энрофлоксацин, прадофлоксацина;

из класса хинолонов, например: энрофлоксацин, прадофлоксацина;

из класса хининов, например: хлороквин;

из класса пиримидинов, например: пириметамин;

из класса сульфонамидов, например: сульфахиноксалин, триметоприм, сульфаклозин;

из класса тиаминов, например: ампролиум;

из класса линкозамидов, например: клиндамицин;

из класса карбанилидов, например: имидокарб;

из класса нитрофуранов, например: нифуртимокс;

из класса алкалоиды хиназолинона, например: галофугинон;

из других классов, например: оксамниквин, паромомицин,

из класса вакцины или антигены микроорганизмов, например: Babesia canis rossi, Eimeria tenella, Eimeria praecox, Eimeria necatrix, Eimeria mitis, Eimeria maxima, Eimeria brunetti, Eimeria acervulina, Babesia canis vogeli, Leishmania infantum, Babesia canis canis, Dictyocaulus viviparus.

Все вышеупомянутые смесительные партнеры могут, если они способны на основании их функциональных групп, при необходимости образовывать соли с подходящими основаниями или кислотами.

Борьба с переносчиками инфекций

Соединения формулы (I) могут также применяться для борьбы с переносчиками инфекций. В целях настоящего изобретения, переносчиком инфекции является членистоногое, в частности насекомое или паукообразное, способное передавать патогены, такие как, например, вирусы, глисты, одноклеточные организмы и бактерии от резервента (растение, животное, человек, и т.д.) хозяину. Патогены могут передаваться либо механически (например, трахома посредством не жалящих мух) хозяину, или путем инъекции (например, малярийный плазмодий из-за москитов) в хозяина.

Примерами переносчиков инфекций и заболеваний и патогенов, которые они могут переодевать, являются:

1) Москиты

- Комар малярийный: малярия, филяриоз;

- Кулекс: японский энцефалит, филяриоз, другие вирусные заболевания, перенос глистов;

- Кусака: тропическая лихорадка, лихорадка денге, филяриоз, другие вирусные заболевания, филяриатоз;

- Мошки: перенос глистов, в частности Onchocerca volvulus;

- Бабочницы: перенос лейшманиоза;

2) Вошь: кожные инфекции, госпитальная лихорадка;

3) Блохи: чума, госпитальная лихорадка, ленточные гельминты;

4)Мухи: африканский трипаносомоз (Trypanosomiasis); холера, другие бактериальные заболевания;

5) Клещи: акародерматит, госпитальная лихорадка, везикулезный риккетсиоз, туляремия, энцефалит Сент-Луиса, клещевой энцефалит (ТВЕ), геморрагическая лихорадка Crimean-Congo, боррелио

6) Зудни: боррелиоз, такой как Borrelia duttoni, клещевой энцефалит, австралийская лихорадка Q (Coxiella burnetii), бабезиоз (Babesia canis canis), эрлихиоз.

Примеры примерами переносчиков инфекций в контексте настоящего изобретения являются насекомые, например, тля, мухи, кобылочка или трипс, которые способны передавать вирусы растений растениям, другими переносчиками инфекций, способными передавать вирусы растений, являются клещик паутинный, вошь, жуки и нематоды.

Другими примерами переносчиков инфекций в контексте настоящего изобретения являются насекомые и паукообразные, такие как москиты, в частности рода Кусака, Комар малярийный, например, A. gambiae, A. arabiensis, A. funestus, A. dims (малярия) и Кулекс, вши, блохи, мухи, клещи и зудни, способные передавать патогены животным и/или людям.

Борьба с переносчиками инфекций также возможна, если соединения формулы (I) являются преодолевающими резистентность.

Соединения формулы (I) подходят для применения для профилактики заболеваний и/или патогенов, передаваемых переносчиками инфекций. Таким образом, другим объектом настоящего изобретения является применение соединений формулы (I) для борьбы с переносчиками инфекций, например, в сельском хозяйстве, в садоводстве, в парках и пространствах для отдыха, а также для защиты материалов и продуктов на хранении.

Защита промышленных материалов

Соединения формулы (I) подходят для защиты промышленных материалов от воздействия или разрушения насекомыми, например, из отрядов Жесткокрылые, Перепончатокрылые, Термиты, Чешуекрылые, Сеноеды и Щетинохвостики.

Промышленные материалы в контексте настоящего изобретения, как понимается, означают неодушевленные материалы, такие как предпочтительно пластики, грунты, камни, бумага и картон, кожа, древесина, продукты обработанной древесины и покрывающие композиции. Применение настоящего изобретения для защиты древесины является особенно предпочтительно.

В другом варианте выполнения настоящего изобретения, соединения формулы (I) применяются вместе с по меньшей мере одним другим инсектицидом и/или по меньшей мере одним фунгицидом.

В другом варианте выполнения настоящего изобретения, соединения формулы (I) присутствуют в виде пестицида, готового к применению, т.е. они могут наноситься на рассматриваемый материал без дальнейших модификаций. Подходящие другие инсектициды или фунгициды в частности представляют собой упомянутые выше.

Неожиданно было обнаружено, что соединения формулы (I) могут применяться для защиты объектов, которые вступают в контакт с соленой водой или жесткой водой, в частности одежды, ограждений, сетей, строений, якорей и сигнальных систем, от биологических обрастаний. Подобным образом, соединения формулы (I), сами по себе или в комбинации с другими активными соединениями, могут применяться в качестве средств против биологического обрастания.

Борьбы с животными вредителями в гигиеническом секторе

Соединения формулы (I) подходят для борьбы с животными вредителями в гигиеническом секторе. В частности, настоящее изобретение может применяться в бытовом секторе, в гигиеническом секторе и для защиты продуктов при хранении, особенно для борьбы с насекомыми, паукообразными и клещами, встречающимися в закрытых пространствах, таких как жилые помещения, фабричные помещения, офисы, кабины транспортных средств, для борьбы с животными вредителями соединения формулы (I) применяются сами по себе или в комбинации с другими активными соединениями и/или вспомогательными веществами. Они предпочтительно применяются в бытовых инсектецидных продуктах. Соединения формулы (I) эффективны против чувствительных и резистентных видов, и против всех стадий развития.

Эти вредители включают, например, вредители из класса Паукообразные, из отрядов Скорпионы, Пауки и Сенокосцы, из классов Губоногие и двупарноногие, из класса Насекомые из отряда Таракановые, из отрядов Жесткокрылые, Кожистокрылые, двукрылые, Клопы, Перепончатокрылые, Термиты, Чешуекрылые, Пухоеды и вши, Сеноеды, Ортоптероидные или Прямокрылые, Блохи и Щетинохвостики и из класса Высшие раки из отряда Равноногие.

Они применяются, например, в виде аэрозолей, свободных от давления распылительных продуктов, например, пульверизаторов и атомизированных спреев, автоматических систем аэрозольного орошения, аэрозольных опрыскивателей, пен, гелей, продуктов на основе испарителя с таблетками испарителя, изготовленными из целлюлозы или пластика, жидкостных испарителей, гелевых и мембранных испарителей, винтовых испарителей, свободных от энергии или пассивных выпарных систем, бумаги против моли, мешочков против моли и в виде гелей, в виде гранул или пыли, в виде приманок для распространения или в виде ловушек.

Аббревиатуры и символы

АсОН: уксусная кислота

вод.: водный

br.: широкий

Boc: трет-бутилоксикарбонил

d: дублет

DAST: диэтиламиносеры трифторид

DCC: N,N'-дициклогексилкарбодиимид

DCM: дихлорметан

DIPEA: N,N-диизопропилэтиламин

DMF: N,N- диметилформамид

DMSO: диметилсульфоксид

ее: энантиомерный избыток

экв.: эквивалент

EtOAc: этилацетат

HATU: 1-[бис(диметиламино)метилен]-1Н-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиний-3-оксид гексафторфосфат

HOBt: гидрат 1-гидроксибензотриазола

HPLC: высокоэффективная жидкостная хроматография

iPrOH: изопропанол

J: константа связывания

М: молярность

m: мультиплет

MeCN: ацетонитрил

МеОН: метанол

ЯМР: ядерный магнитный резонанс

q: квартет

r.t: комнатная температура

s: синглет

нас.: насыщенный

Т: температура

t: триплет

Т3Р^®: ангидрид пропилфосфоновой кислоты

TLC: тонкослойная хроматография

THF: тетрагидрофуран (ТГФ)

δ: химический сдвиг

Описание способов и промежуточных продуктов

Соединения формулы I и соединения, показанные в таблице 3, могут быть получены, как показано на следующей схеме 1, где R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ имеют указанные выше значения или обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3. X означает ОН или Cl.

Схема 1

X=ОН: соединение триазола формулы (а) реагирует с карбоновой кислотой формулы (b) (X=ОН) с образованием соединений формулы I. Например, смесь триазола формулы (а), карбоновой кислоты формулы (b) (X=ОН), подходящего реагента связывания, такого как Т3Р, HATU или DCC/HOBt, подходящего основания, такого как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как этилацетат или DMF, смешивают при температуре от 0 до 100°С с получением соединений формулы I, которые затем можно выделить и, при необходимости и желании, очистить с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

X=Cl: соединение триазола формулы (а) реагирует с хлорангидридом карбоновой кислоты формулы (b) (X=Cl) с образованием соединений формулы I. Например, смесь триазола формулы (а), хлорида карбоновой кислоты формулы (b) (X=Cl), подходящего основания, такого как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как дихлорметан или THF, смешивают при температуре в диапазоне от примерно 0 до 100°С с получением соединений формулы I, которые затем могут быть выделены и, при необходимости и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Карбоновые кислоты формулы (b) (X=ОН) и хлориды карбоновых кислот формулы (b) (X=Cl) являются коммерчески доступными или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники. Требуемые соединения триазола формулы (а) могут быть получены, как показано на следующей схеме 2, где R и R⁴ являются такими, как описано ранее, R¹ представляет собой С₁-С₆ алкил и R⁵ представляет собой C₁-С₃алкил, или R¹, R³, R⁴ и R⁵ обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3. LG представляет собой подходящую уходящую группу (см. также WO 2017192385).

Схема 2

Амин формулы (с) взаимодействует с замещенным триазолом формулы (d) с образованием соединений формулы (а). Например, смесь триазола формулы (d), амина формулы (с), подходящего основания, такого как K₂CO₃, NaH или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или DMF, смешивают при температуре в диапазоне примерно от 20 до 120°С с получением соединений формулы (а), которые затем могут быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Альтернативно, замещенный триазол формулы (d) подвергают взаимодействию с аммиаком с образованием соединений формулы (е). Например, раствор аммиака в подходящем растворителе, таком как метанол, и замещенный триазол формулы (d) смешивают в герметичной пробирке при температуре от 0 до 25°С с получением соединений формулы (е), которые затем могут быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как растирание в порошок. Замещенный триазол формулы (е), соединение формулы (f), подходящее основание, такое как K₂CO₃ или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или DMF, смешивают при температуре в пределах от примерно 20 до 120°С. С с получением соединений формулы (а), которые затем могут быть выделены и, при необходимости и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Амины формулы (с) и соединения формулы (f) являются коммерчески доступными или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники.

Требуемые соединения триазола формулы (d) могут быть получены, как показано на следующей схеме 3, где R³ и R⁴ такие, как описано ранее, и R⁵ представляет собой C₁-С₃алкил; или R³, R⁴ и R⁵ обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3, LG представляет собой подходящую уходящую группу (см. также WO 2017192385).

Схема 3

Амид формулы (h) взаимодействует с диметилацеталем N,N-диметиламида (g) с образованием соединений формулы (i), которые затем взаимодействуют с гидразинами (j) в кислых условиях с образованием соединений формулы (d). Например, соединение формулы (h) и диметилацеталь N,N-диметиламида формулы (g) подвергают взаимодействию в подходящем растворителе, таком как CH₂Cl₂, при кипячении с обратным холодильником с получением соединений формулы (1). После удаления растворителя соединения формулы (1) подвергают взаимодействию с замещенным гидразином (j) в подходящем растворителе, таком как 1,4-диоксан, уксусная кислота или смесь таких растворителей, при температуре от примерно 20 до 100°С с получением соединений формулы (d), которые затем могут быть выделены и, при необходимости и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Ацетали N,N-диметиламида формулы (g), амиды формулы (h) и гидразины формулы (j) являются коммерчески доступными или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники.

Например:

Для 5-бром-2-гидразинопиридина см. WO 2013/038362

Для 2-гидразино-1,3-тиазола см. US 2008/0234327, WO 2018/064119, WO 2008/144767, WO 2008\121861, WO 2004046120.

Соединения формулы I и соединения, показанные в таблице 3, могут быть получены, как показано на следующей схеме 4, где R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные выше значения, a R⁵ представляет собой C₁-С₃алкил; или R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3.

Схема 4

Амид формулы (n) взаимодействует с диметилацеталем N,N-диметиламида формулы (g) с образованием соединений формулы (о), которые затем взаимодействуют с замещенными гидразинами формулы (j) в кислых условиях с образованием соединений формула I. Например, соединение формулы (n) и диметилацеталь N,N-диметиламида формулы (g) подвергают взаимодействию в подходящем растворителе, таком как CH₂Cl₂ при кипячении, с получением соединений формулы (о). После удаления растворителя соединения формулы (о) подвергают взаимодействию с замещенным гидразином формулы (j) в подходящем растворителе, таком как 1,4-диоксан, уксусная кислота или смесь таких растворителей, при температурах в диапазоне от примерно 20 до 100°С. Полученные соединения формулы I могут быть затем выделены и, при необходимости и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Необходимые амиды формулы (n) могут быть получены, как показано на следующей схеме 5, где R² и R³ являются такими, как описано ранее, и R¹ представляет собой C₁-С₆ алкил или Н (см. также WO 2017192385); или R¹, R² и R³ обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3.

Схема 5

Аминоамид формулы (р) подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой формулы (b) с образованием соединений формулы (n). Например, смесь аминоамида формулы (р), карбоновой кислоты (b), подходящего реагента сочетания, такого как Т3Р^®, HATU или DCC/HOBt, подходящего основания, такого как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворитель, такой как этилацетат или DMF, смешивают при температуре от 0 до 100°С с получением соединений формулы (n), которые затем можно выделить и, если необходимо и желательно, очистить с помощью методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Альтернативно, аминокислоту формулы (q) подвергают взаимодействию с тионилхлоридом в подходящем растворителе, таком как МеОН, при комнатной температуре с получением сложных аминоэфиров формулы (r). Полученные аминоэфиры (r) подвергают взаимодействию с альдегидом или кетоном, подходящим восстанавливающим агентом, таким как триацетоксиборгидрид натрия, дегидратирующим агентом, таким как Na₂SO₄, в подходящем растворителе, таком как уксусная кислота, при комнатной температуре с получением соединений формула (с). Затем полученные аминоэфиры формулы (s) подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой формулы (b), подходящим реагентом сочетания, таким как Т3Р^®, подходящим основанием, таким как DIPEA, в подходящем растворителе, таком как этилацетат, при температуре около 90°С с получением сложных амидоэфиров формулы (t), которые затем можно выделить и, если необходимо и желательно, очистить с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография. Полученные сложные амидоэфиры формулы (t) подвергают взаимодействию с нитридом магния в подходящем растворителе, таком как МеОН, при температуре около 80°С в запаянной пробирке с получением соединений формулы (n), которые затем можно выделить и, если необходимо и желательно, очистить с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография или экстракция.

Соединения формул (b) и (q) коммерчески доступны. Необходимые аминоамидные соединения формулы (р) коммерчески доступны или могут быть получены, как показано на следующей схеме 6, где R¹ и R³ являются такими, как описано ранее, или обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3, и LG представляет собой подходящую удаляемую группу (см. также WO 2017192385).

Соединения формул (с) и (h) коммерчески доступны.

Необходимые амины формулы (р) могут быть получены, как показано на следующей схеме 6, где R¹ и R³ являются такими, как описано ранее (см. также WO 2017192385), или обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3.

Схема 6

Амин формулы (с) взаимодействует с амидом формулы (h) с образованием соединений формулы (р). Например, смесь амина формулы (с), амида формулы (h), подходящего основания, такого как K₂CO₃ или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или DIPEA, смешивают при 25-80°С с получением соединений формулы (р), которые затем могут быть выделены и, при необходимости и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

В альтернативном подходе соединения формулы I могут быть получены, как показано на следующей схеме 7, где R¹, R², R³, R⁴ имеют указанные выше значения, a R⁵ представляет собой этил, изопропил, трет-бутил, дифторметил или циклопропил; или R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3.

Схема 7

Гидрохлорид амид и на формулы (u) подвергают взаимодействию с кислотой формулы (v). Например, гидрохлорид амидина формулы (u), карбоновую кислоту (v), подходящий связывающий реагент, такой как HATU, DCC или HOBt, подходящее основание, такое как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или DMF, смешивают при температуре от 0 до 100°С с образованием соединений формулы (w), которые впоследствии реагируют с замещенными гидразинами формулы (j) в кислых условиях с образованием соединений формулы I, которые затем можно выделить, и, если необходимо и желательно, очистить с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Гидрохлориды амидина формулы (u), производные карбоновой кислоты формулы (v) и гидразины формулы (j) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники.

Соединения формулы (j) могут быть получены, как показано на следующей схеме 8, где Е представляет собой трифторметокси, дифторметокси или трифторметилсульфанил, LG представляет собой хлор, фтор, метилтио, метилсульфинил или метилсульфонил, а А представляет собой N или СН.

Схема 3

Соединение формулы (х), содержащее уходящую группу (LG) (WO 2016/001266 для LG = метилсульфонил), подвергают взаимодействию с гидратом гидразина с образованием гидразинов формулы (j'). Например, смесь соединения (х), содержащего уходящую группу, и гидрата гидразина в подходящем растворителе, таком как метанол или этанол, подвергают взаимодействию при 0-80°С с получением соединений формулы (j') или их гидрохлорида, гидробромида или метансульфонатных солей, которые затем могут быть выделены и, при необходимости и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области техники.

Соединения формулы (х) либо коммерчески доступны, либо могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники.

Соединения формулы (zb) могут быть получены, как показано на следующей схеме 9, где R¹, R², R³ и R⁵ имеют указанные выше значения; или R¹, R², R³ и R⁵ обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3. Т представляет собой пиридиновое или пиримидиновое кольцо, которое замещено -NH₂ -группой, -NH₂ -группой или -NH-A-группой, соответственно. LG представляет собой подходящую уходящую группу, а А представляет собой CO-C₁-C₆ алкил, СО-циклопропил, СО-(4-фторфенил).

Схема 9

Нитросоединение формулы (у) превращается в соответствующее аминосоединение формулы в восстановительных условиях, аналогичных водороду и палладию на угле, в подходящем растворителе, таком как ТГФ или этанол (European Journal of Medicinal Chemistry, 158, 322-333; 2018).), с хлоридом олова (II) и HCl в подходящем растворителе, таком как этанол (WO 2018085247), с порошком железа и HCl в подходящем растворителе, таком как этанол (WO 2017216293), или с порошком железа в смеси уксусной кислоты и этанола Полученное аминосоединение (z) реагирует в присутствии подходящего основания, такого как DIPEA или карбонат калия, с реагентами ацилирования или бензоилирования A-LG формулы (za). Полученные соединения формулы (zb) затем, если необходимо и желательно, очищают с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Хлорангидриды карбоновых кислот формулы (za) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники. Требуемые соединения формулы (у) можно получить, как описано на схеме 4.

Соединения формулы (ze) могут быть получены, как показано наследующей схеме 10, где где R¹, R², R³ и R⁵ определены ранее; или R¹, R², R³ и R⁵ обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3. Т представляет собой пиридин или пиримидин, замещенный алкильной группой -СО₂, -СООН или -CON(E¹)E² соответственно. E¹ и E² независимо выбирают из группы, состоящей из Н, C₁-C₆ алкила и циклопропила.

Схема 10

Сложноэфирное соединение формулы (zc) омыляют с получением соответствующего соединения карбонов ой кислоты формулы (zd) с последующей стадией сочетания амида с аминами формулы (zx) с получением амидов формулы (ze) способами, известными специалисту в данной области техники.

Например, смесь амина формулы (zx), карбоновой кислоты (zd), подходящего связывающего реагента, такого как Т3Р®, HATU или DCC/HOBt, подходящего основания, такого как тризтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как зтилацетат или DMF, смешивают при температурах в диапазоне примерно от 0 до 100°С с получением соединений формулы (ze), которые затем можно выделить и, при необходимости и желании, очистить с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Амины формулы (zx) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники. Требуемые соединения формулы (zc) можно получить, как описано на схеме 4.

Соединения формулы (е) также могут быть получены, как показано на следующей схеме 11, где R¹, R³ и R⁴ имеют указанные выше значения, a R⁵ представляет собой C₁-С₃ алкил, или R¹, R³, R⁴ и R⁵ обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3.

Схема 11

Амид формулы (zf) подвергают взаимодействию с N,N-диметиламиддиметилацеталем формулы (g) с образованием соединений формулы (zg), которые затем подвергают взаимодействию с замещенными гидразинами формулы (j) в кислых условиях с образованием соединений формула (zh). Например, соединение формулы (zf) и N,N-диметиламиддиметилацеталь формулы (g) подвергают взаимодействию в подходящем растворителе, таком как CH₂Cl₂ при температуре кипения с обратным холодильником, с получением соединений формулы (zg). После удаления растворителя соединения формулы (zg) подвергают взаимодействию с замещенным гидразином формулы (j) в подходящем растворителе, таком как 1,4-диоксан, уксусная кислота или смесь таких растворителей, при температуре в диапазоне от примерно 20 до 80°С. Полученные соединения формулы (zh) затем могут быть выделены и, при необходимости и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Карбамат формулы (zh) обрабатывают кислотой с образованием аминов формулы (а). Например, карбамат формулы (zh) и подходящая кислота, такая как соляная кислота или трифторуксусная кислота, реагируют в под ходящем растворителе, таком как диоксан, или в случае трифторуксусной кислоты без дополнительного растворителя при температуре от 0 до 80°С. Полученные амины формулы (а) затем могут быть выделены в виде их кислых солей после обработки основанием в виде свободных аминов и, при необходимости и желании, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области техники, таких как хроматография.

Необходимые амиды формулы (zf) и гидразины формулы (j) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, описанными в настоящей заявке, или способами, известными специалисту в данной области техники.

Соединения формулы (zj) могут быть получены, как показано на следующей схеме 12, где где R¹, R², R³ и R⁵ определены ранее; или R¹, R², R³ и R⁵ обозначают соответствующие фрагменты соединений, показанных в таблице 3. LG представляет собой подходящую уходящую группу, такую как хлор, бром или йод, Rz представляет собой необязательно замещенную 5-6-ти членный гетероарил или метилсульфонил.

Схема 12

Требуемые соединения формулы (zi) можно получить, как описано на схеме 4.

Например, LG может быть бромом, который может быть заменен соответствующим нуклеофилом, например, в реакции, катализируемой переходным металлом, с замещенным пиразолом, или триазолом, или сульфинатом, согласно общеизвестным методикам. Например, в случае замены брома пиразолами см.: WO 2013/062981 А1 стр. 37, пример 6, стадия 1.

Соединения формулы (zl) могут быть получены, как показано на следующей схеме 13, где R¹, R², R³ и R⁵ определены ранее. Hal представляет собой хлор, бром или йод.

Схема 13

Соединения формулы (zk) могут быть дополнительно дериватизированы галогенированием тиазола. Требуемые способы известны специалистам в данной области техники. Например, хлорирование проводят с помощью галогенирующего агента, такого как N-хлорсукцинимид, в подходящем растворителе, таком как DMF (синтез примера II-15 описан в данной заявке).

Соединения формулы (zk) могут быть получены, как показано на схемах 1-7 и 11.

Схема 14 иллюстрирует получение 3-галогеналкилтриазола, содержащего амины (е'), который используют для синтеза, например, примера I-9. R⁵ представляет собой дифторметил и Е' представляет собой CN.

Схема 14

На первой стадии образуется амид гидразона (zn), как описано в ЕР 1099695. На втор ой стадии (α,S)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-ацетилхлорид, полученный из (α,S)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-уксусной кислоты (Pht-Ala-OH, приобретенный у ABCR) и оксалилхлорида согласно Tetrahedron: Asymmetry, 21(8), 936-942, 2010, реагирует с амидом гидразона в присутствии основания, такого как пиридин, как описано в ЕР 1099695, с образованием триазола формулы (zo); возможна частичная или полная рацемизация. На третьей стадии фталимидную защитную группу удаляют реакцией с гидратом гидразина в подходящем растворителе, таком как этанол, как описано в WO 2018086605. На заключительной стадии полученный амин (е') подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой с образованием примеров соединений, например I-9, как описано на схеме 1.

Схема 15 иллюстрирует получение содержащих алкилтриазол аминов (е'), которые используют для синтеза, например, примера 1-6. R⁵ представляет собой этил, изопропил или циклопропил, и Е' представляет собой CN. Z представляет собой NH₂ или OC₁-С₆ алкил.

Схема 15

N-(трет-бутоксикарбонил)-L-аланин реагирует с алкнламндином (для Z=NH₂) или алкилимидатом (для Z=OC₁-C₆ алкил) с образованием промежуточных продуктов формулы (zq), которые затем вводят в реакцию с замещенными гидразинами формулы (j'') с образованием алкилтриазолов формулы (zr). Например, в случае Z=NH₂ (ср. J. Org. Chem. 2011, 76, 1177-1179) N-(трет-бутоксикарбонил)-L-аланин и алкиламидин формулы (zp) реагируют в присутствии подходящего связывающего реагента, такого как HATU, подходящего основания, такого как триэтнламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как DMF, при температуре в диапазоне от 0 до 50°С с образованием промежуточного соединения ациламидина формулы (zq). После удаления растворителя промежуточные соединения формулы (zq) подвергают взаимодействию с замещенным гидразином формулы (j'') в подходящем растворителе, таком как уксусная кислота, при температуре в диапазоне от примерно 20 до 80°С. Полученные алкилтриазолы формулы (zr) затем могут быть выделены н, при необходимости и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

В случае Z=OC₁-С₆алкил N-(трет-бут оксикарбонил)-L-аланин и алкилимидат формулы (zp) или его подходящая соль реагируют в присутствии подходящего реагента сочетания, такого как HATU, подходящего основания, такого как триэ тип амин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как ТГФ, при температуре от 0 до 25°С с образованием ацилимидатных промежуточных соединений формулы (zq). При добавлении замещенного гидразина формулы (j'') промежуточное соединение формулы (zq) реагирует при температуре от 20 до 80°С с образованием алкилтриазолов формулы (zr), которые затем можно выделить и, если необходимо и желательно, очистить с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.

Карбаматы формулы (zr) обрабатывают кислотой (например, 4N HCl в диоксане) с образованием аминов формулы (е') как показано на схеме 11.

Необходимые алкиламидины и алкилимидаты или их подходящие соли и гидразины формулы (j'') являются коммерчески доступными или могут быть синтезированы способами, описанными в данной заявке, или способами, известными специалисту в данной области техники.

Схема 16 иллюстрирует получение содержащих алкокситриазол аминов (e1), которые используются для синтеза, например, примера 1-10. Алкил представляет собой метил, этил или изопропил, а Е' представляет собой CN.

Схема 16

Синтез начинается с реакции (2S)-2-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пропаноилхлорида с тиоцианатом калия (KSCN) в ацетоне с получением соответствующего промежуточного соединения изоцианата (zs), которое на следующей стадии обрабатывают соответствующим спиртом, чтобы получить О-алкил [(2S)-2-(l,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пропаноил]карбамотиоаты (zt). Реакция между промежуточным соединением (zt) и гидразином формулы (j'') в этаноле дает циклизованные продукты формулы (zu), как описано в Bioorganic & Medicinal Chemistry 26 (2018) 3321-3344. Снятие защиты с аминогруппы гидразингидратом дает первичные амины формулы (e1). На заключительной стадии полученный амин подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой с образованием примеров соединений, например, 1-10, как описано на схеме 1.

Соединения формулы (zw) могут быть получены, как показано на следующей схеме 17, где Alk представляет собой C₁-С₆ алкил, R⁴ представляет собой 5-цианопиридин-2-ил и R⁵ представляет собой этил, н-пропил, изопропил, циклопропил или т-бутил.

Схема 17

(α,S)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-ацетилхлорид реагирует с имидатом (zq) или его подходящей солью с образованием промежуточного ацилимидата формулы (zv), который затем реагирует с гидразином формулы (j) с получением триазолов формулы (zw). Например, смесь хлорангидрида и имидата формулы (zv) вводят в реакцию в подходящем растворителе, таком как ТГФ, при температуре от 20 до 25°С. Полученные промежуточные соединения формулы (zv) затем подвергают взаимодействию с гидразинами формулы (j) в подходящем растворителе, таком как ТГФ, при температуре от 0°С до 80°С. Полученные триазолы формулы (zw) затем, если необходимо и желательно, очищают с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография. Защитная группа фталимида может быть удалена с использованием гидразина, как описано на схеме 14, с получением соответствующих свободных аминов.

Требуемый хлорангидрид может быть получен, как описано на схеме 14, а имидаты формулы (zq) или их соли являются коммерчески доступными или могут быть синтезированы способами, известными специалисту в данной области.

Схема 18 иллюстрирует получение содержащих 3-галогентриазол аминов (e'), используемых для синтеза, например, примера 1-39, где R⁵ представляет собой галоген, а Е' представляет собой CN.

Схема 18

На первой стадии (α,S)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2Н-изоиндол-2-уксусная кислота (Pht-Ala-OH, приобретенная в ABCR) реагирует с 1-N-Вос-2-метил-изотиомочевиной (приобретенной у ABCR) в присутствии основания и связывающего реагента HATU с образованием N-ацилированной 1-N-Boc-2-метил-изотиомочевины формулы (уа); возможна частичная или полная рацемизация. На второй стадии происходит циклизация с гидразинами (j'') (например, Е' представляет собой CN) и в присутствии основания, такого как пиридин, как описано в WO 2014009425 А1, с образованием 1,2,4-триазолов формулы (yb), содержащих группу NH-Boc. После снятия N-Boc-защиты на третьей стадии в кислых условиях (например, 4N HCl в диоксане) образуются гидрохлориды 3-амино-1,2,4-триазола формулы (ус), которые можно обработать на четвертой стадии с помощью трет-бутилнитрита, а затем галогенидов меди в виде солей, подобных CuCl₂ (R⁵=Cl), описанных в N. Desroy et al., J. Med. Chem. 2013, 56, 1418-1430, CuBR² (R⁵=Br), как описано в JP-Pat. 2010070503 A, CuI/I₂ смеси (R⁵=I), как описано в K. Pchalek and M.P. Hay J. Org. Chem. 2006, 71, 6530-6535, или с дииодметаном (R⁵=I), как описано в N.R. Norcross et al. J. Med. Chem., 2016, 59(13), 6101-6120, образуя 3-галогензамещенные 1,2,4-триазолы (yd). Альтернативно, фтор (R⁵=F) может быть введен, например, с использованием HF вместо галогенидов меди, как описано, например, V. Krchnak and Z. Arnold Coll. Czech. Chem. Common., 1975, 40(5), 1390-1395. На пятой стадии фталимидную защитную группу удаляют реакцией с гидратом гидразина в подходящем растворителе, таком как этанол, как описано в WO 2018086605. На последней стадии полученные амины (е') взаимодействуют с карбоновыми кислотами с образованием примеры соединений, например 1-39 или 1-48, как описано на схеме 1.

Примеры получения

Синтез 3-хлор-N-{1-[1-(6-циано-3-пиридинил)-3-(дифторметил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида (пример 1-9)

Стадия 1

2-[6-циано-3-пиридинил]гидразид-2,2-дифторэтанимидиновая кислота

К 2,33 г (17,4 ммоль) 5-гидразинил-2-пиридинкарбонитрила в метаноле (30 мл) добавляли 3,15 г (24,3 ммоль) этил-2,2-дифторэтанкарбоксимидата (приобретенного у Enamine Building Blocks) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель выпаривали и затем остаток перемешивали с н-гексаном (30 мл) и этилацетатом (3 мл). Коричневатый осадок отделяли и сушили с получением 3,38 г (чистота: 90,4%; выход: 83,0%) 2-[6-циано-3-пиридинил]гидразид-2,2-дифторэтанимидиновой кислоты.

ESI масса [m/z]: 211.1 [М+Н]⁺

Стадия 2

2-[1-[3-(дифторметил)-1-(6-циано-3-пиридинил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион

К 3,28 г (14,0 ммоль) 2-[6-циано-3-пиридинил]гидразид-2,2-дифторэтанимидиновой кислоты в пиридине (20 мл) добавляли 3,32 г (14,0 ммоль) (α)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-ацетилхлорид (см. получение из (α,S)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-уксусной кислоты (Pht-Ala-OH, приобретена у ABCR) и оксалилхлорида: D.A. Gruzdev et at., Tetrahedron: Asymmetry, 21(8), 936-942, 2010), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Затем добавляли воду (200 мл) и смесь экстрагировали дихлорметаном (200 мл). Органическую фазу дважды экстрагировали насыщенным водным раствором NaHCO3 (100 мл), сушили над Na₂SO₄ и выпаривали при пониженном давлении. Оставшийся твердый остаток подвергали хроматографии с градиентом циклогексана/ацетона на силикагеле с получением 1,09 г (чистота: 95,7%, выход: 18,8%) рацемического соединения, указанного в заголовке, в виде бесцветного твердого вещества.

ESI масса [m/z]: 395.2 [М+Н]⁺

Стадия 3

6-[5-(1-аминоэтил)-3-(дифторметил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил (INT-4)

К 1,0 г (2,5 ммоль) 2-[1-[3-(дифторметил)-1-(6-циано-3-пиридинил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2Н)-диона в этаноле (20 мл) добавляли 577 мг (6,34 ммоль) гидразингидрата и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником. Через 30 минут образовался бесцветный осадок. Реакционную смесь перемешивали и нагревали с обратным холодильником еще один час, добавляли ацетон (15 мл) и нагревание продолжали еще 30 минут. Реакционную смесь концентрировали и твердый остаток обрабатывали этанолом. После фильтрации фильтрат выпаривали при пониженном давлении, получая 663 мг 6-[5-(1-аминоэтил)-3-(дифторметил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрила (IT-4), который использовали на стадии 4 без очистки.

ESI масса [m/z]: 265.2 [М+Н]⁺

¹H-ЯМР перечень пиков см. в таблице 2 (INT-4).

Стадия 4

3-хлор-N-{1-[1-(6-циано-3-пиридинил)-3-(дифторметил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамид

К 222 мг (0,84 ммоль) 6-[5-(1-аминоэтил)-3-(дифторметил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрила (INT-4) добавляли 194 мг (0,84 ммоль) 3-хлор-5-(трифторметил)-бензойной кислоты, 141 мг (1,09 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина (основание Хюнига) в N,N-диметилформамиде (DMF) (5 мл), 383 мг (1,00 ммоль) [О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N', N'-тетраметилуроний-гексафтор-фосфата] (HATU) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и твердый остаток обрабатывали дихлорметаном и затем экстрагировали насыщенным водным раствором NaHCO₃ и водой. Органическую фазу отделяли, сушили над Na₂SO₄, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Оставшийся твердый остаток подвергали хроматографии с градиентом циклогексана/ацетона на силикагеле с последующим диспергированием с диэтиловым эфиром и фильтрацией с получением 259 мг (чистота: 100%, выход: 65,4%) рацемического соединения, указанного в заголовке.

ESI масса [m/z]: 471.1 [М+Н]⁺

¹H-ЯМР перечень пиков см. в таблице 1.

Синтез 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила (INT-2)

Стадия 1

6-{5-[(1S)-1-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)этил]-3-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрил

Раствор 5,00 г (чистота 95%, 21,6 ммоль) (2S)-2-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пропановой кислоты и 0,08 мл (1 ммоль) DMF в 30 мл абсолютного CH₂Cl₂ обрабатывали 3,78 мл (43,3 ммоль) оксалилхлорида при 0°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 дней при температуре окружающей среды. Все летучие вещества удаляли при пониженном давлении, а остаток использовали для следующей стадии без дополнительной очистки.

К раствору 3,13 г (чистота 95%, 21,6 ммоль) гидрохлорида метил-2-метилпропанимидата (1:1) в 40 мл абсолютного ТГФ добавляли при 0°С 15,1 мл (86,4 ммоль) абсолютного DIPEA. Полученный на первой стадии хлорангидрид растворяли в 20 мл абсолютного ТГФ и добавляли по каплям в течение 25 мин к раствору имидата. После 30-минутного перемешивания при 0°С добавляли 3,19 г (23,7 ммоль) 6-гидразинникотинонитрила и 10 мл абсолютного ТГФ. Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин при 0°С и в течение ночи при температуре окружающей среды. Все летучие вещества удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли 200 мл воды и смесь экстрагировали 200 мл EtOAc. Фазы разделяли и водную фазу несколько раз экстрагировали EtOAc. Объединенные органические фазы промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли при пониженном давлении, а остаток очищали хроматографией на диоксиде кремния (циклогексан/этилацетат) с получением 5,57 г 6-{5-[(1S)-1-(l,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)этил]-3-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила.

ESI масса [m/z]: 387.5 [М+Н]⁺

Стадия 2

6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрил (INT-2)

Раствор 2,00 г (5,17 ммоль) 6-{5-[(1S)-1-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)этил]-3-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила и 0,38 мл гидразингидрата в 40 мл этанола нагревали в течение 2 ч при 80°С. Полученную суспензию перемешивали в течение ночи при температуре окружающей среды и затем охлаждали до 10°С. Смесь фильтровали и остаток промывали ледяным этанолом. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 1,57 г (чистота 70%) 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-изопропил-1H-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила.

ESI масса [m/z]: 257.2 [M+H]⁺

Синтез 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-циклопропил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамид (пример I-6)

Стадия 1

трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-циклопропил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамат

К раствору 2,0 г (10,5 ммоль) N-(трет-бутоксикарбонил)-L-аланина в N,N-диметилформамиде (37,5 мл) добавляли 1,91 г (15,9 ммоль) циклопропиламидина, а затем 4,42 г (11,63 ммоль) HATU и 5,52 мл (31,7 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Затем добавляли 6,05 мл (105,7 ммоль) уксусной кислоты и 2,13 г (15,8 ммоль) 6-гидразинникотинонитрила и реакционную смесь перемешивали в течение 5 часов при 80°С, а затем при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли насыщенный водный раствор Na₂CO₃ и затем смесь экстрагировали EtOAc. Объединенные органические слои промывали водой, водным раствором 5% NaH₂ РО₄, солевым раствором и, наконец, сушили над Na₂SO₄. После фильтрации и выпаривания растворителя в вакууме неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (вода/ацетонитрил). Объединенные фракции продукта выпаривали, получая указанное в заголовке соединение (0,77 г, 21%).

ESI масса [m/z]: 355.3 [М+Н]⁺

¹Н-ЯМР перечень пиков (400.2 МГц, CD3CN):

δ=8.8116 (6.3); 8.8100 (6.6); 8.8062 (6.7); 8.8046 (5.9); 8.2628 (4.8); 8.2573 (4.6); 8.2412 (5.5); 8.2357 (5.4); 7.9980 (7.0); 7.9964 (6.6); 7.9764 (5.9); 7.9747 (5.6); 5.8766 (0.8); 5.7388 (0.5); 5.7213 (1.4); 5.7031 (1.9); 5.6849 (1.3); 5.6682 (0.4); 2.1614 (41.0); 2.0585 (1.0); 2.0462 (2.0); 2.0378 (2.2); 2.0344 (1.4); 2.0255 (3.5); 2.0194 (1.3); 2.0132 (2.1); 2.0049 (2.2); 1.9926 (1.1); 1.9648 (4.6); 1.9528 (18.4); 1.9467 (34.9); 1.9405 (49.0); 1.9343 (33.6); 1.9281 (17.1); 1.4498 (14.5); 1.4328 (14.5); 1.3608 (16.0); 1.2685 (1.1); 1.2388 (0.7); 1.1974 (0.7); 1.0334 (0.4); 1.0281 (0.4); 1.0173 (1.7); 1.0106 (5.0); 1.0083 (4.1); 1.0049 (6.3); 0.9990 (1.5); 0.9901 (6.0); 0.9848 (6.4); 0.9754 (1.5); 0.9669 (2.7); 0.9546 (1.2); 0.9464 (3.2); 0.9446 (3.1); 0.9403 (2.8); 0.9385 (2.8); 0.9342 (3.2); 0.9324 (3.0); 0.9274 (4.6); 0.9204 (2.9); 0.9154 (3.3); 0.9084 (2.6); 0.9047 (1.3); 0.9014 (1.4); 0.8974 (1.0); 0.8927 (0.8); 0.8872 (0.7); 0.8837 (0.6); 0.1459 (0.8); 0.0080 (6.7); -0.0002 (166.9); -0.0086 (6.2); -0.0171 (0.6); -0.1495 (0.8)

Стадия 2

6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-циклопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила гидрохлорид (1:1) (INT-3)

Раствор 830 мг (2,34 ммоль) трет-бутил{(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-циклопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамата в диоксане (22 мл) обрабатывали 4 и. HCl в диоксане (10,9 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Полученный осадок отделяли фильтрованием и сушили на воздухе, получая указанное в заголовке соединение (0,71, 100%).

ESI масса [m/z]: 255.1 [М+Н-HCl]⁺

Стадия 3

3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-циклопропил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамид

К раствору 100 мг (0,34 ммоль) 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-циклопропил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила гидрохлорида (1:1) в безводном дихлорметане (4,65 мл) добавляли 0,01 мл (0,48 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина, а затем раствор 0,06 мл (0,37 ммоль) 3-хлор-5-(трифторметил)бензоилхлорида в 1,5 мл безводного дихлорметана. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь гасили водным раствором 5% NaH₂PO₄ и затем экстрагировали дихлорметаном. Органическую фазу сушили над Na₂SO₄, фильтровали и после выпаривания растворителя в вакууме неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (вода/ацетонитрил, 0,1% муравьиная кислота). Объединенные фракции продукта выпаривали, получая указанное в заголовке соединение (115 мг, 73%).

ESI масса [m/z]: 461.2 [М+Н]⁺

¹Н ЯМР перечень пиков см. в таблице 1.

Синтез 3-хлор-N-{(1S)-1-[l-(5-цианопиридин-2-ил)-3-метокси-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамид (пример I-10)

Стадия 1:

O-метил[(2S)-2-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пропаноил]карбамотиоат

К раствору 1,0 г (4,6 ммоль) (2S)-2-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пропановой кислоты в толуоле (15 мл) добавляли 0,80 мл (9,12 ммоль) оксалилхлорида и одну каплю N,N-диметилформамида. Реакционную смесь перемешивали 3 ч при комнатной температуре, затем добавляли гексан (15 мл) и продолжали перемешивание в течение ночи. По истечении этого времени снова добавляли дополнительное количество оксалилхлорида (0,5 мл), реакционную смесь перемешивали 3 часа и, наконец, выпаривали. Неочищенный остаток растворяли в ацетоне (15 мл), затем добавляли 0,44 г (4,56 ммоль) KSCN в виде раствора в ацетоне (5 мл) и смесь перемешивали при 60°С в течение 2 часов. Затем добавляли 0,46 мл (11,4 ммоль) метанола и смесь перемешивали при 60°С в течение ночи, охлаждали до комнатной температуры и выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток растворяли в EtOAc, промывали водой и солевым раствором соответственно и, наконец, органический слой сушили над безводным Na₂SO₄ и затем концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (0,82 г, 59%).

ESI масса [m/z]: 293.1 [М+Н]⁺

Стадия 2:

6-{5-[(1S)-1-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)этил]-3-метокси-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрил

К раствору 1,5 г (5,1 ммоль) O-метил[(2S)-2-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)пропаноил]карбамотиоата в этаноле (30 мл) добавляли 0,69 г (5,1 ммоль) 6-гидразиникотинонитрила и реакционную смесь перемешивали при 90°С в течение ночи. Смесь охлаждали до комнатной температуры, выпаривали при пониженном давлении и полученный остаток растворяли в EtOAc, промывали водой и солевым раствором соответственно. Органический слой сушили над безводным Na₂SO₄ и затем концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (1,23 г, 58%).

ESI масса [m/z]: 375.1 [М+Н]⁺

Стадия 3:

6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-метокси-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрил (INT-5)

К раствору 1,20 г (3,20 ммоль) 6-{5-[(1S)-1-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)этил]-3-метокси-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила в этаноле (30 мл) добавляли 0,39 мл (8,01 ммоль) гидрата гидразина и реакционную смесь нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли ацетон (10 мл) и снова нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в течение 3 часов. Образовавшийся осадок отфильтровывали и фильтрат выпаривали при пониженном давлении с получением остатка, который использовали на следующей стадии без дополнительной очистки (1,05 г, чистота 44%, выход 59%).

ESI масса [m/z]: 245.1 [М+Н]⁺

Стадия 4:

3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-3-метокси-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамид

К раствору 200 мг (0,82 ммоль) 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-метокси-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила в дихлорметане (4,5 мл) добавляли 0,74 мл (1,15 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина, а затем раствор 0,15 мл (0,90 ммоль) 3-хлор-5-(трифторметил)бензоилхлорида в 1,5 мл дихлорметана. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь гасили 5% водным раствором NaH₂ РО₄ и затем экстрагировали дихлорметаном. Органическую фазу сушили над Na₂SO₄, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенное вещество очищали препаративной ВЭЖХ (вода/ацетонитрил, 0,1% муравьиная кислота). Объединенные фракции продукта выпаривали, а затем остаток очищали хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (75 мг, 20%).

ESI масса [m/z]: 451.2 [М+Н]⁺

¹H ЯМР перечень пиков см. в таблице 1.

Синтез гидрохлорида 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила

Стадия 1:

трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамат

К раствору 2,00 г (10,6 ммоль) N2-(трет-бутоксикарбонил)-L-аланинамида в 40 мл CH₂Cl₂ добавляли 2,1 мл (16 ммоль) диметилацеталя N,N-диметилформамида. Раствор нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч, после чего растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в смеси 20 мл 1,4-диоксана и 20 мл ледяной уксусной кислоты. Добавляли 1,7 г (13 ммоль) 6-гидразиникотинонитрила и смесь перемешивали при 50°С в течение 60 мин. Растворители удаляли при пониженном давлении, добавляли насыщенный водный раствор NaHCO₃ и смесь повторно экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали соляным раствором, сушили над Na₂SO₄ и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией с обращенной фазой (Н₂О/ацетонитрил) с получением 3,0 г трет-бутил{(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамата. (с=1.0; этанол)

¹Н ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 9.10 (s, 1 Н), 8.57 (dd, 1 Н), 8.21 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 5.63 (m, 1 Н), 1.43 (d, 3 Н), 1.31 (s, 9 Н).

ESI масса [m/z]: 259.2 [М-С₄Н₈+Н]⁺

Стадия 2:

6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила гидрохлорид

К раствору 2,9 г (9,2 ммоль) трет-бутил{(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамата в 40 мл 1,4-диоксана добавляли 23 мл 4 М раствора HCl в 1,4-диоксане. Смесь перемешивали в течение 4 ч при 50°С и в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 2,81 г остатка, содержащего гидрохлорид 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила. Его использовали без дополнительной очистки.

¹H ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 9.11 (d, 1Н), 8.80 (br d, 3Н), 8.61 (dd, 1Н), 8.45 (s, 1Н), 8.13 (d, 1Н), 5.39 (m, 1Н), 1.63 (d, 3Н).

ESI масса [m/z]: 215.2 [М+Н-HCl]⁺

Синтез 5-(дифторметокси)-2-гидразинопиримидина

К раствору 500 мг (2,60 ммоль) 5-(дифторметокси)-2-(метилсульфанил)пиримидина в 2 мл этанола добавляли 0,52 мл (11 ммоль) гидразингидрата. Смесь кипятили с обратным холодильником в течение ночи. Затем реакционную смесь охлаждали до 5°С, при этом образовывался белый осадок. Суспензию фильтровали и осадок промывали этанолом. Остаток сушили при пониженном давлении, получая 125 мг 5-(дифторметокси)-2-гидразинопиримидина.

¹H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 8.35 (s, 1 Н), 8.28 (s, 2 Н), 7.06 (t, J=74 Гц, 1 Н), 4.17 (br s, 2 Н).

ESI масса [m/z]: 177.2 [М+Н]⁺

Синтез 3-хлор-5-(дифторметил)бензойной кислоты (INT-10)

Стадия 1:

3-хлор-5-(дифторметил)бензонитрил

Раствор 5,00 г (30,1 ммоль) 3-хлор-5-формилбензонитрила в 150 мл CH₂Cl₂ обрабатывали 5,84 г (36,2 ммоль) трифторида диэтиламиносеры (DAST) и перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре. Реакцию гасили осторожным добавлением насыщ. раствором NaHCO₃ и смесь повторно экстрагировали CH₂Cl₂. Объединенные органические слои промывали соляным раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 5,31 г 3-хлор-5-(дифторметил)бензонитрила, который использовали без дополнительной очистки.

EI масса [m/z]: 187 [М]⁺

Стадия 2:

3-хлор-5-(дифторметил)бензойная кислота (INT-10)

Раствор 300 мг (1,59 ммоль) 3-хлор-5-(дифторметил)бензонитрила в смеси 6,5 мл ТГФ и 3,5 мл метанола обрабатывали 1,92 г (23,9 ммоль) 50% водн. раствора гидроксида натрия. Смесь нагревали до температуры кипения с обратным холодильником и перемешивали в течение 45 мин при этой температуре. Затем все летучие вещества удаляли при пониженном давлении. Добавляли воду и рН доводили до рН 1, используя концентрированную соляную кислоту. Смесь повторно экстрагировали EtOAc. Объединенные органические слои промывали соляным раствором, сушили над Na₂SO₄ и растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 278 мг 3-хлор-5-(дифторметил)бензойной кислоты, которую использовали без дополнительной очистки в синтезе примера II-12.

¹Н ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 13.65 (brs, 1 Н), 8.06 (s, 2 Н), 7.93 (s, 1 Н), 7.14 (t, J=55 Гц, 1 Н).

ESI масса [m/z]: 207.1 [М+Н]⁺

Синтез 3-хлор-5-(дифторметил)бензойной кислоты (INT-09)

Стадия 1:

O-(3-хлор-5-цианофенил)диметилкарбамотиоат

38,9 мл (279 ммоль) триэтиламина, 1.14 г (9.3 ммоль) N,N-диметилпиридин-4-амиина (DMAP) и 13.8 г (112 ммоль) диметилкарбамотиоил хлорид добавляли к энергично перемешиваемой суспензии 14,3 г (93 ммоль) 3-хлор-5-гидроксибензонитрила в 450 мл безводного EtOAc. Реакционную смесь доводили до 55-60°С и перемешивали при этой температуре в течение 24 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь промывали 450 мл воды и 450 мл солевого раствора. Органический слой отделяют, сушат над Na₂SO₄ и фильтровали. Фильтрат концентрировали в вакууме до объема примерно 50 мл. Концентрат разбавляли 150 мл н-гексана, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали 150 мл смеси диэтилового эфира и н-гексана, 1:1, сушили в вакууме при 60°С (1 торр, 3 ч) с получением 9,3 г (86%) O-(3-хлор-5-цианофенил)диметилкарбамотиоата в виде бесцветных кристаллов.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ: 3.35 (s, 3Н), 3.46 (s, 3Н), 7.30 (s, 1Н), 7.35 (s, 1Н), 7.53 (s, 1Н) (измерено на устройстве Varian Gemini 2000).

Стадия 2:

3-хлор-5-сульфанилбензойная кислота

Раствор 2,41 г (10 ммоль) O-(3-хлор-5-цианофенил)диметилкарбамотиоата в 20 мл безводного диметилацетамида нагревали в микроволновой печи Biotage Initiator в течение 35 мин при 220°С. Реакционную смесь доводили до комнатной температуры и разбавляли водой 40 мл. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали горячей (около 70°С) водой, н-гексаном и сушили в вакууме при 60°С (1 торо, 3 ч). Получили 2,05 г (85%) S-(3-хлор-5-цианофенил)диметилкарбамотиоата в виде белого порошка.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ: 3.05 (s, ЗН), 3.10 (s, ЗН), 7.64 (s, 1Н), 7.69 (s, 1Н), 7.73 (s, 1Н) (измерено на устройстве Varian Gemini 2000).

Стадия 3:

3-хлор-5-сульфанилбензойная кислота

Горячий (около 70°С) раствор 68,5 г (1,71 моль) NaOH в 300 мл воды добавляли к суспензии 27,5 г (114 ммоль) S-(3-хлор-5-цианофенил)диметилкарбамотиоата в 700 мл теплого (около 40°С) метанола. Реакционную смесь перемешивали с обратным холодильником (20 ч). Метанол удаляли в вакууме и водный раствор промывали 2×200 мл диэтилового эфира. Водный слой отделяли и добавляли по каплям к суспензии 300 г льда в концентрированной водной HCl (в атмосфере аргона, охлаждение ледяной баней). Образовавшийся раствор отфильтровывали, промывали 2×50 мл воды, 50 мл н-гексана и сушили в вакууме при 60°С (1 торр, 3 ч). Получили 21,2 г (98%) 3-хлор-5-сульфанилбензойной кислоты в виде белого порошка.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ: 3.65 (s, 1Н), 7.50 (s, 1Н), 7.86 (s, 1Н), 7.89 (s, 1Н), 10.80 (brs, 1Н) (измерено на устройстве Varian Gemini 2000).

Стадия 4:

3-хлор-5-[(дифторметил)сульфанил]бензойная кислота (INT-09)

12.44 г (90 ммоль) K₂CO₃ и 18.3 г (120 ммоль) натрия хлор(дифтор)ацетата последовательно добавляли к 11.32 г (60 ммоль) 3-хлор-5-сульфанилбензойной кислоты в безводном DMF в атмосфере аргона. Реакционную смесь перемешивали при 95-100°С в течение 3 часов. Внимание: При 90-95°С интенсивно выделяется СО₂. Летучие вещества удаляли в вакууме, а остаток разбавляли водой до объема 500 мл. Продукт экстрагировали диэтиловым эфиром. Водный слой отделяли и по каплям добавляли к суспензии ок. 100 г льда в 200 мл 5% соляной кислоты. Суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч, осадок отфильтровывали, промывали водой 2×50 мл и смесью н-гексана и диэтилового эфира, 1/1. Вакуумная сушка при 60°С (1 торр, 3 ч) дала 11 г сырого продукта (чистота 85% по 1H и 19F ЯМР). Сублимацией при 90-95°С/0,01 Торр получено 7,7 г (54%) 3-хлор-5-[(дифторметил)сульфанил]бензойной кислоты в виде белого порошка.

¹H ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ: 6.90 (t, 1H, J=74.4 Гц), 7.83 (t, 1Н, J=2 Гц), 8.14 (t, 1Н, J=2 Гц), 8.20 (s, 1H), 10.50 (brs, 1H). (измерено на устройстве Varian Gemini 2000).

Синтез 6-(5-{(1S)-1-[3,5-бис(трифторметил)бензамидо]этил}-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-N-циклопропил-N-метилникотинамид (пример II-38)

Стадия 1: 6-(5-{(1S)-1-[3,5-бис(трифторметил)бензамидо]этил}-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)никотиновая кислота

Раствор 2,00 г (6,09 ммоль) N-[(2S)-1-амино-1-оксопропан-2-ил]-3,5-бис(трифторметил)бензамида и 1,21 мл (9,14 ммоль) N,N-диметилформамида диметилацеталя в 40 мл дихлорметана нагревали до температуры кипения с обратным холодильником. Через 1 ч реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли 1,89 г (9,95 ммоль) гидрохлорида 6-гидразиноникотиновой кислоты (1:1) и 40 мл уксусной кислоты. Смесь нагревали в течение 1 ч при 100°С. Растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли воду и смесь повторно экстрагировали EtOAc. Объединенные органические слои промывали соляным раствором, сушили над Na₂SO₄ и фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 3,1 г 6-(5-{(1S)-1-[3,5-бис(трифторметил)бензамидо]этил}-1Н-1,2,4-триазол-1-ил.) никотиновой кислоты, которую использовали без дополнительной очистки.

ESI масса [m/z]: 474.2 [М+Н]⁺

Стадия 2:

6-(5-{(1S)-1-[3,5-бис(трифторметил)бензамидо]этил}-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-N-циклопропил-N-метилникотинамид (пример II-38)

К раствору 250 мг (0,52 ммоль) 6-(5-{(1S)-1-[3,5-бис(трифторметил)бензамидо]этил}-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)никотиновой кислоты и 38 мг (0,52 ммоль) N-метилциклопропанамина в 5 мл ацетонитрила добавляли 0,50 мл (2,9 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина и 0,50 мл (0,85 ммоль) 50% раствора ТЗР (циклического ангидрида пропанфосфоновой кислоты) в EtOAc. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Затем ее концентрировали и остаток очищали хроматографией на диоксиде кремния (циклогексан/EtOAc) с получением 113 мг 6-(5-{(1S)-1-[3,5-бис(трифторметил)бензамидо]этил}-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-N-циклопропил-N-метилникотинамида.

ESI масса [m/z]: 527.2 [М+Н]⁺

¹H ЯМР перечень пиков см. в таблице 3

Синтез 3-хлор-N-[(1S)-1-{1-[5-(изобутириламино)пиридин-2-ил]-1Н-1,2,4-триазол-5-ил}этил]-5-(трифторметил)бензамида (пример II-2)

Стадия 1:

N-{(1S)-1-[1-(5-аминопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифтор-метил)бензамид

К раствору 1,22 г (2,76 ммоль) 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-нитропиридин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамиду в смеси 65 мл этанола и 6,4 мл уксусной кислоты добавляли 0,62 г (11 ммоль) порошка железа. Смесь нагревали при 80°С в течение 2 часов. Все летучие вещества удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли воду и насыщенный водный раствор NaHCO₃. Слои разделяли и водный слой несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 1,19 г N-{(1S)-1-[1-(5-аминопиридин-2-ил)-1Н-1,2,4- триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида.

ESI масса [m/z]: 411.2 [М+Н]⁺

Стадия 2:

3-хлор-N-[(1S)-1-{1-[5-(изобутириламино)пиридин-2-ил]-1Н-1,2,4-триазол-5-ил}этил]-5-(трифторметил)бензамид (пример II-2)

Раствор 80 мг (0,19 ммоль) N-{(1S)-1-[1-(5-аминопиридин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида в 0,3 мл ТГФ обрабатывали при 0°С 20 мкл (0,19 ммоль) 2-метилпропаноилхлорида и 30 мкл (0,21 ммоль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Все летучие вещества удаляли при пониженном давлении, а остаток очищали хроматографией на диоксиде кремния (циклогексан/EtOAc), получая 43 мг 3-хлор-N-[(1S)-1-{1-[5-(изобутириламино)пиридин-2-ил]-1Н-1,2,4-триазол-5-ил}этил]-5-(трифторметил)бензамида.

ESI масса [m/z]: 481.2 [М+Н]⁺

¹H ЯМР перечень пиков см. в таблице 3

Синтез N{(1S)-1-[1-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметокси)бензамида (пример II-15)

0,50 г (1,2 ммоль) 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(1,3-тиазол-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметокси)бензамида и 0,73 г (4,1 ммоль) N-бром-сукцинимида растворяли в 37 мл DMF и перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Превращение исходного материала было неполным, поэтому добавляли дополнительно 0,73 г (4,1 ммоль) N-бром-сукцинимида и продолжали перемешивание в течение 5 часов. Добавляли водный бисульфит натрия и смесь повторно экстрагировали EtOAc. Объединенные органические слои промывали водой, водн. насыщенным раствором NaHCO₃ и солевым раствором. Все летучие вещества удаляли при пониженном давлении, а остаток очищали хроматографией на диоксиде кремния (циклогексан/EtOAc), получая 457 мг N-{(1S)-1-[1-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметокси)бензамида.

ESI масса [m/z]: 497.9 [М+Н]⁺

¹Н ЯМР перечень пиков см. в таблице 3

Синтез 3,5-ди(трифторметил)-N-{1-[3-хлор-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1H-l,2,4-триазол-5-ил]этил}-бензамида (пример I-39)

Стадия 1

трет-бутил N-[(E)-N-[2-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)пропаноил]-С-метилсульфанил-карбонимидоил]карбамата

К 1,09 г (5,0 ммоль) (αS)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H/-изоиндол-2-уксусной кислоты (Pht-Ala-OH, приобретенной у ABCR) и 0,95 г (5,0 ммоль) 1-N-Boc-2-метил-изотиомочевины (приобретенной у ABCR), растворенной в тетрагидрофуране (30 мл), добавляли триэтиламин (2,1 мл) и [O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуроний-гексафторфосфат] (HATU) и реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов при температуре 80°С. Затем добавляли воду и смесь экстрагировали раствором гидрокарбоната натрия и дихлорметаном. Органическую фазу отделяли, сушили над Na₂SO₄, фильтровали и растворитель выпаривали. Оставшийся твердый остаток очищали хроматографией с градиентом циклогексан/ацетон на силикагеле с получением 1,40 г (чистота: 97,0%, выход: 69,6%) рацемического соединения, указанного в заголовке.

ESI масса [m/z]: 392.2 [М+Н]⁺

¹H-ЯМР перечень пиков (400 МГц, DMSO-d6, ppm) δ=11.8958 (0.5); 11.4353 (0.9); 7.9299 (0.5); 7.9221 (1.0); 7.9152 (1.2); 7.9102 (1.0); 7.9063 (1.2); 7.9000 (2.1); 7.8930 (1.1); 7.8847 (2.6); 7.8785 (1.3); 7.8744 (1.2); 7.8627 (0.8); 4.9976 (0.8); 4.9794 (0.8); 3.3230 (9.5); 2.5251 (0.4); 2.5204 (0.6); 2.5117 (8.2); 2.5072 (16.6); 2.5027 (21.9); 2.4981 (15.8); 2.4936 (7.6); 2.2949 (2.4); 1.9720 (6.0); 1.6029 (2.9); 1.5848 (3.0); 1.5719 (1.3); 1.5540 (1.1); 1.4430 (16.0); 1.3971 (11.0); 1.2665 (6.6); -0.0002 (0.5)

Стадия 2

2-[1-[3-(N-Вос-амино)-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1Н-изоиндол-1,3(2H)-дион

К раствору 2,1 г (5,36 ммоль) трет-бутила N-[(E)-N-[2-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)пропаноил]-С-метилсульфанил-карбонимидоил]карбамата в пиридине (20 мл) обавляли 1,0 г (7,45 ммоль) 6-гидразинил-3-пиридинкарбонитрил и реакционную смесь перемешивали при 80°С в течение 2 часов. Затем дополнительно добавляли 250 мг трет-бутил N-[(E)-N-[2-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)пропаноил]-С-метилсульфанил-карбонимидоил]карбамат и реакционную смесь перемешивали в течение дополнительного часа при температуре 80°С. Затем растворитель выпаривали в вакууме и неочищенный продукт очищали хроматографией с градиентом смеси циклогексан/этиловый эфир уксусной кислоты на силикагеле с получением 1,7 г (чистота: 98,5%; выход: 67,9%) рацемического соединения, указанного в заголовке.

ESI масса [m/z]: 404.3 [М-Н₂С=(СН₃)₂]⁺

¹H-ЯМР перечень пиков (400 МГц, DMSO-d6, ppm) δ=10.1893 (1.2); 8.7198 (1.0); 8.7155 (1.0); 8.4412 (0.7); 8.4357 (0.6); 8.4197 (0.7); 8.4142 (0.7); 7.8856 (1.0); 7.8642 (0.9); 7.8302 (9.0); 6.1248 (0.8); 6.1071 (0.8); 3.3201 (12.8); 2.5249 (0.7); 2.5113 (13.7); 2.5070 (27.3); 2.5026 (35.5); 2.4980 (25.3); 2.4936 (12.2); 1.9890 (0.4); 1.8230 (2.2); 1.8054 (2.2); 1.4459 (16.0); 1.3977 (14.0); -0.0002 (3.0)

Стадия 3

2-[1-[3-амино-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион-гидрохлорид

1,9 г (4,14 ммоль) 2-[1-[3-(N-Вос-амино)-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион обрабатывали 4 н. раствором HCl в диоксане (50 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 18 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь концентрировали и рацемический твердый остаток использовали для введения галогена (стадия 4) без очистки.

ESI масса [m/z]: 360.3 [М-HCl]⁺

¹H-ЯМР перечень пиков (400 МГц, DMSO-d6, ppm) δ=8.6984 (0.6); 8.6942 (0.7); 8.3712 (0.5); 8.3656 (0.4); 8.3496 (0.5); 8.3439 (0.5); 7.8431 (2.4); 7.8409 (2.4); 7.7665 (0.6); 7.7448 (0.6); 6.1130 (0.5); 6.0953 (0.5); 3.8452 (0.6); 3.5682 (16.0); 2.5245 (0.8); 2.5109 (17.6); 2.5066 (35.5); 2.5021 (46.5); 2.4976 (33.8); 2.4932 (16.7); 1.8297 (1.6); 1.8120 (1.6); -0.0002 (2.4)

Стадия 4

2-[1-[3-хлор-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1Н -1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион

К 1,14 г (3,17 ммоль) 2-[1-[3-амино-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1Н -1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1Н -изоиндол-1,3(2Н)-дион-гидрохлорида в ацетонитриле (91,2 мл) добавляли 725,1 мг (5,39 ммоль) Cu(II)-хлорида и затем к реакционной смеси по каплям добавляли 458,0 мг (4,44 ммоль) трет-бутилнитрита при комнатной температуре. Затем реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 70°С, после чего обрабатывали этиловым эфиром уксусной кислоты, а затем экстрагировали насыщенным раствором NaHCO₃ и водой. Органическую фазу отделяли, сушили над Na₂SO₄, фильтровали и растворитель выпаривали. Неочищенный продукт очищали хроматографией с градиентом циклогексана/ацетона на силикагеле с получением 670 мг (чистота: 100%, выход: 55,7%) рацемического соединения, указанного в заголовке.

ESI масса [m/z]: 379.1 [М+Н]⁺

Стадия 5

6-[5-(1-аминоэтил)-3-хлор-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил (INT-11)

К 650,0 мг (1,71 ммоль) 2-[1-[3-хлор-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1Н-1,2,4-триазол- 5-ил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в этаноле (36,1 мл) добавляли 390,5 мг (4,29 ммоль) гидразингидрата и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником. Через 30 минут образовался бесцветный осадок. Реакционную смесь перемешивали и нагревали с обратным холодильником еще два часа, добавляли ацетон (10 мл) и нагревание продолжали еще 30 минут. Реакционную смесь концентрировали и твердый остаток обрабатывали этанолом. После фильтрации фильтрат выпаривали при пониженном давлении, получая рацемический 6-[5-(1-аминоэтил)-3-хлор-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил (INT-11), который использовали на стадии 6 без очистки.

ESI масса [m/z]: 249.2 [М+Н]⁺

Стадия 6

3,5-ди(трифторметил)-N-{1-[3-хлор-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}- бензамид (пример I-39)

К 125,0 мг (0,50 ммоль) 6-[5-(1-аминоэтил)-3-хлор-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрила (INT-11) добавляли 146,6 мг (0,55 ммоль) 3,5-бис(трифторметил)-бензойной кислоты, 100 мг (0,77 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина (основание Хунига) в ацетонитриле (6,25 мл), 258,3 мг (0,67 ммоль) [O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N/N',N'-тетраметилуроний-гексафтор-фосфата] (HATU) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и твердый остаток обрабатывали дихлорметаном и затем экстрагировали насыщенным водным раствором NaHCO₃ и водой. Органическую фазу отделяли, сушили над Na₂SO₄ и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Оставшееся коричневое маслянистое вещество очищали препаративной ВЭЖХ с нейтральным градиентом вода/ацетонитрил с получением 106,0 мг (чистота: 100%, выход: 39,3%) рацемического соединения, указанного в заголовке.

ESI масса [m/z]: 489.1 [М+Н]⁺

¹Н ЯМР перечень пиков см. в таблице 1

Синтез 3,5-ди(трифторметил)-N-{1-[3-бром-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-бензамида (пример I-48)

Стадия 1

2-[1-[3-бром-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1Н-изоиндол-1,3(2H)-дион

К 250,0 мг (0,69 ммоль) 2-[1-[3-амино-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион-гидрохлорида в ацетонитриле (16,6 мл) добавляли 300,0 мг (1,34 ммоль) Cu(II)-бромида, а затем реакционную смесь по каплям при комнатной температуре обрабатывали 110,0 мг (1,06 ммоль) трет-бутилнитрита. Затем реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 70°С с последующей обработкой этиловым эфиром уксусной кислоты и экстракцией насыщенным раствором NaHCO₃ и водой. Органическую фазу отделяли, сушили над Na₂SO₄, фильтровали и растворитель выпаривали. Неочищенный продукт хроматографировали с градиентом циклогексан/ацетон на силикагеле с получением 300 мг (чистота: 96,2%) рацемического соединения, указанного в заголовке.

ESI масса [m/z]: 423.3 [М+Н]⁺

Стадия 2

6-[5-(1-аминоэтил)-3-бром-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил (INT-12)

К 300,0 мг (0,70 ммоль) 2-[1-[3-бром-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2Н)-диона в этаноле (10 мл) добавляли 160,0 мг (1,75 ммоль) гидразингидрата и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником. Через 30 минут образовался бесцветный осадок. Реакционную смесь перемешивали и нагревали с обратным холодильником еще два часа, добавляли ацетон (2 мл) и нагревание продолжали еще 30 минут. Реакционную смесь концентрировали и твердый остаток обрабатывали этанолом. После фильтрации фильтрат выпаривали при пониженном давлении, получая 210 мг (чистота: 88%, выход: 88,9%) рацемического 6-[5-(1-аминоэтил)-3-бром-1,2,4-триазола.-1-ил]пиридин-3-карбонитрила (INT-12), который использовали на заключительной стадии 3 без дополнительной очистки.

ESI масса [m/z]: 293.0 [М+Н]⁺

Стадия 3

3,5-ди(трифторметил)-N-{1-[3-бром-1-(3-циано-пиридин-6-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-бензамид (пример I-48)

К 173,8 мг (0,59 ммоль) 6-[5-(1-аминоэтил)-3-бром-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрила (INT-12) добавляли 170,0 мг (0,63 ммоль) 3,5-бис(трифторметил)-бензойной кислоты, 115,9 мг (0,89 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина (основание Хунига) в ацетонитриле (6,25 мл), 299,4 мг (0,78 ммоль) [O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуроний-гексафторфосфата] (HATU) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и твердый остаток обрабатывали дихлорметаном и затем экстрагировали насыщенным водным раствором NaHCO₃ и водой. Органическую фазу отделяли, сушили над Na₂SO₄ и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Оставшееся коричневое маслянистое вещество очищали препаративной ВЭЖХ с градиентом вода/ацетонитрил с получением 81,0 мг (чистота: 94,8%, выход: 22,5%) рацемического соединения, указанного в заголовке.

ESI масса [m/z]: 535.0 [М+Н]⁺

¹Н ЯМР перечень пиков см. в таблице 1

Синтез 3-хлор-5-[(трифторметил)сульфанил|бензойной кислоты

Стадия 1:

[3-хлор-5-(метоксикарбонил)фенил]бороновая кислота

К суспензии 12 г (40 ммоль) метил 3-хлор-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензоата в 30 мл ацетона и 30 мл H₂O добавляли 17,3 г (80,9 ммоль) периодата натрия и 6,24 г (80,9 ммоль) ацетата аммония. Смесь перемешивали при 25°С в течение 2 ч и затем фильтровали через целит. Фильтрат выпаривали. Остаток разбавляли 200 мл этилацетата и промывали 100 мл Н₂О. Органическую фазу промывали соляным раствором, сушили над безводным Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт растирали с 10 мл петролейного эфира при 15°С в течение 20 мин. Смесь фильтровали и остаток сушили при пониженном давлении с получением 7 г [3-Хлор-5-(метоксикарбонил)фенил]бороновой кислоты в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=8.72 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 4.02 (s, 3Н). Относится к сигналу следа CHCl₃ при 7.25 ppm. Измерено на устройстве Varian 400MR ЯМР.

Стадия 2:

метил 3-хлор-5-[(трифторметил)сульфанил]бензоат

13 г (61 ммоль) [3-Хлор-5-(метоксикарбонил)фенил]бороновой кислоты, 43,1 г (303 ммоль) триметил(трифторметил)силана, 33,4 г (121 ммоль) Ag₂CO₃, 38,6 г (182 ммоль) K₃PO₄, 762 мг (6,06 ммоль) CuSCN, 2,2 г (12 ммоль) 1,10-фенантролина, 46,7 г (1,46 моль) серы и 13 г молекулярных сит 4 Å в 500 мл DMF перемешивали при 25°С в течение 16 ч под N₂. Смесь фильтровали через целит. Фильтрат разбавляли 1,5 л метилтрет-бутилового эфира и промывали 2×500 мл H₂O. Органическую фазу промывали солевым раствором, сушили над безводным Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали методом МЭЖХ на силикагеле (петролейный эфир:этилацетат = 1:0-20:1) с получением 5,5 г метил-3-хлор-5-[(трифторметил)сульфанил]бензоата в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=8.20 (s, 1H), 8.10-8.15 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 3.96 (s, 3Н). Относится к сигналу следа CHCl₃ при 7.25 ppm. Измерено на устройсте Varian 400MR ЯМР.

Стадия 3:

3-хлор-5-[(трифтор метил)сульфанил]бензойная кислота

5,5 г (20 ммоль) Метил 3-хлор-5-[(трифторметил)сульфанил]бензоата растворяли в смеси 12 мл тетрагидрофурана и 12 мл Н₂О. К смеси добавляли 1,63 г (40,6 ммоль) NaOH, затем перемешивали при 25°С в течение 2 часов. Смесь доводили до рН 5 добавлением 40 мл 1 М HCl и экстрагировали 150 мл этилацетата. Органическую фазу промывали соляным раствором, сушили над безводным Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт растирали с 50 мл петролейного эфира при 25°С в течение 15 мин. Смесь фильтровали и остаток сушили при пониженном давлении с получением 3,0 г 3-хлор-5-(трифторметилсульфанил)бензойной кислоты в виде желтого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=11.28 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.20-8.25 (m, 1H), 7.91 (s, 1H). Относится к сигналу следа CHCl₃ при 7.25 ppm. Измерено на устройстве Varian 400MR ЯМР.

ESI масса [m/z]: 254.8 [М-Н]^-

Определение методом ЖХ-МС проводили с использованием подвижной фазы ацетонитрила и 10 мМ водного раствора бикарбоната аммония; линейный градиент от 15% ацетонитрила до 90% ацетонитрила, скорость потока 0,80 мл/мин; приборы: Agilent 1200 и Agilent 6120. Для хроматографии использовалась колонка Xbridge Shield RPC18 2,1*50 мм (частицы 5 мкм). Методами обнаружения являются диодная матрица (DAD) и обнаружение по рассеянию света при испарении (ELSD), а также отрицательная ионизация электрораспылением.

Синтез 3-хлор-5-(пентафторэтил)бензойной кислоты (промежуточное соединение INT-13)

Стадия 1:

метил 3-хлор-5-(пентафторэтил)бензоат

К метил 3-хлор-5-иодбензоату (18,5 г, 62,4 ммоль) в DMF (180 мл) добавляли калиевую соль пентафторпропионовой кислоты (22,7 г, 112,3 ммоль) и CuI (23,7 г, 124,8 ммоль) и смесь перемешивали при 160°С в течение 2 ч, контролируя с помощью ТСХ. К реакционной смеси добавляли воду (200 мл) и EtOAc (300 мл), полученную суспензию фильтровали и органическую фазу отделяли от фильтрата. Органическую фазу промывали Н₂О (2×50 мл) и затем концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией (SiO₂, петролейный эфир/этилацетат = от 1/0 до 100/1). Указанное в заголовке соединение получали в виде масла красного цвета (10,0 г, 32,2 ммоль, выход 51,6%, чистота 93,0%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=8.24 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 3.98 (s, 3Н). Измерено на устройстве Bruker 400 МГц ЯМР.

Стадия 2:

3-хлор-5-(пентафторэтил)бензойная кислота

Метил 3-хлор 5-(пентафторэтил)бензоат (10,0 г, 34,6 ммоль) растворяли в МеОН (50 мл). К вышеуказанному раствору добавляли LiOH (1,66 г, 69,3 ммоль) в Н₂О (50 мл), смесь перемешивали при 25°С в течение 5 ч, контролируя с помощью ТСХ. К реакционной смеси добавляли воду (100 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (60 мл). Отделенную водную фазу подкисляли 1 н. HCl до pH=5-6, затем раствор экстрагировали этилацетатом (3×50 мл). Объединенные органические фазы промывали солевым раствором (30 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Указанное в заголовке соединение получали в виде белого твердого вещества (8,00 г, 29,1 ммоль, выход 84,0%).

¹Н-ЯМР (400 МГц, MeOD): δ=8.24 (s, 1Н), 8.14 (s, 1H), 7.88 (s, 1H). Измерено на устройстве Bruker 400 МГц ЯМР.

ESI масса [m/z]: 272.9 [М]⁺

Синтез 3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)бензойной кислоты (промежуточное соединение INT-14)

Стадия 1:

1-бром-3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)бензол

К раствору 5,00 г (18,5 ммоль) 3-бром-5-(трифторметокси)бензальдегида в 100 мл CH₂Cl₂ добавляли 3,0 мл (23 ммоль) трифторида диэтиламиносеры. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре. По истечении этого времени реакционную смесь гасили насыщ. водным раствором NaHCO₃ и экстрагировали CH₂Cl₂. Объединенные органические слои сушили Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Анализ неочищенного продукта методом ЯМР выявил неполную конверсию исходного материала. Поэтому остаток повторно растворяли в 100 мл CH₂Cl₂ и добавляли 3,0 мл (23 ммоль) трифторида диэтиламиносеры. Перемешивание продолжали до тех пор, пока с помощью аналитической ВЭЖХ не наблюдали полную конверсию исходного материала. Реакционную смесь гасили насыщ. водным раствором NaHCO₃ и экстрагировали CH₂Cl₂. Объединенные органические слои сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 4,87 г остатка, содержащего 1-бром-3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)бензол. Часть этого неочищенного материала очищали хроматографией на диоксиде кремния (циклогексан/EtOAc) с получением 1,78 г чистого 1-бром-3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)бензола. Его использовали для следующей реакции карбонилирования.

¹Н-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ=7.92 (s, 1Н), 7.88 (s, 1Н), 7.65 (s, 1Н), 7.10 (t, J=55 Гц, 1Н).

EI масса [m/z]: 290, 292 [М]⁺

Стадия 2:

метил 3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)бензоат

К раствору 1,78 г (6,11 ммоль) 1-бром-3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)бензола в 45 мл метанола добавляли 1,51 г (18,3 ммоль) ацетата натрия и 0,15 г (0,18 ммоль) аддукта дихлор[1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладия(II) и ацетона. Затем этот раствор перемешивали в течение 16 ч при 80°С в автоклаве в атмосфере монооксида углерода (5 бар). По истечении этого времени наблюдается полное превращение исходного вещества в метил 3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)бензоат. Реакционную смесь использовали непосредственно на следующей стадии.

EI масса [m/z]: 270 [М]⁺

Стадия 3:

3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)бензойная кислота

К раствору с первой стадии добавляли 70 мл ТГФ и 5,3 мл 45%-ного водного раствора гидроксида натрия. Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 45 мин, после чего подкисляли до рН 1-2 с помощью конц. соляной кислоты. Образовавшийся осадок удаляли фильтрованием. Фильтрат упаривали досуха. К остатку добавляли воду и смесь несколько раз экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои промывали соляным раствором, сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 1,44 г метил-3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)бензоата.

¹H-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ=13.8 (brs, 1Н), 8.15 (s, 1Н), 7.98 (s, 1Н), 7.89 (s, 1Н), 7.20 (t, J=55 Гц, 1Н).

ESI масса [m/z]: 254.8 [М-Н]^-

Синтез 3-(дифторметокси)-5-(дифторметил)бензойной кислоты (промежуточное соединение INT-15)

Стадия 1:

метил 3-(хлоркарбонил)-5-(дифторметокси)бензоат

3-(Дифторметокси)-5-(метоксикарбонил)бензойную кислоту (известная из WO 2012019428 (7,38 г, 30 ммоль) суспендировали в сухом толуоле (30 мл). Добавляли оксалилхлорид (5,71 г, 45 ммоль) одной порцией, а затем 1 каплю DMF при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч, а затем при 60-70°С в течение 2 ч. Реакционную смесь выпаривали, получая 7,9 г неочищенного метил 3-(хлоркарбонил)-5-(дифторметокси)бензоата, который следует использовать без дополнительной очистки.

Стадия 2:

метил 3-(дифторметокси)-5-формилбензоат

2,6-лутидин (3,38 г, 3,68 мл, 31,5 ммоль) и 3-(хлоркарбонил)-5-(дифторметокси)бензоат со стадии 1 (7,94 г, 30 ммоль) растворяли в абсолютном ТГФ (100 мл), добавляли Pd/C (Alfa, сухой, 10%, 430 мг) и смесь гидрировали в течение 48 ч (баллон с Н₂). Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали диэтиловым эфиром (200 мл), к фильтрату добавляли насыщенный водный раствор NaHCO₃ (30 мл) и перемешивали 12 ч при комнатной температуре. Раствор дополнительно разбавляли диэтиловым эфиром (300 мл) и водой (300 мл). Органический слой отделяли, промывали водой (2×300 мл), водным раствором лимонной кислоты (5%, 200 мл), водой (300 мл) и соляным раствором (300 мл). Летучие вещества удаляли в вакууме с получением неочищенного метил-3-(дифторметокси)-5-формилбензоата (4,1 г, выход 59%).

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ=10.05 (d, J=0.7 Гц, 1H), 8.41-8.35 (m, 1H), 8.07-8.00 (m, 1H), 7.86-7.79 (m, 1H), 6.62 (t, J=72.4 Гц, 1Н), 3.98 (d, J=0.7 Гц, 3Н). Измерено на устройстве Varian Gemini 2000.

Стадия 3:

метил 3-(дифторметокси)-5-(дифторметил)бензоат

Неочищенный метил 3-(дифторметокси)-5-формилбензоат (4 г, 17,38 ммоль) растворяли в DCM (100 мл) и раствор охлаждали до -20°С. Одной порцией добавляли 5,60 г (34,8 ммоль) DAST и реакционную смесь перемешивали в течение 12 ч (медленное нагревание до комнатной температуры). Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор NaHCO₃ (200 мл) и добавляли DCM (100 мл) с последующим отделением органического слоя, промывкой водой (100 мл) и сушкой над Na₂SO₄. Летучие вещества удаляли в вакууме с получением 4,5 г неочищенного метил-3-(дифторметокси)-5-(дифторметил)бензоата в виде коричневого масла.

¹*Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): 5=8.04 (t, J=1.4 Гц, 1Н), 7.92-7.87 (m, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.68 (t, J=55.9 Гц, 1H), 6.59 (t, J=72.6 Гц, 1H), 3.96 (s, 3Н). Измерено на устройстве Varian Gemini 2000.

Стадия 4:

3-(дифторметокси)-5-(дифторметил)бензойная кислота

Раствор LiOH (1,43 г, 34 ммоль) в воде (10 мл) добавляли к раствору неочищенного метил 3-(дифторметокси)-5-(дифторметил)бензоата со стадии 3 (4,3 г, 17 ммоль) в смеси ТГФ (35 мл) и МеОН (35 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Летучие вещества удаляли в вакууме, добавляли воду (100 мл) и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром (100 мл). Отделенный водный слой добавляли по каплям в разбавленную HCl (5%, 100 мл). Осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили при 100°С в течение 2 ч и, наконец, сублимировали при 105°С (0,1 торр) с получением указанного в заголовке соединения (3,2 г, выход 79%).

¹Н-ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): δ=13.62 (s, 1H), 7.99 (t, J=1.3 Гц, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.70-7.62 (m, 1H), 7.42 (t, J=73.3 Гц, 1Н), 7.15 (t, J=55.4 Гц, 1H). Измерено на устройстве Varian Gemini 2000.

Аналитические данные соединений

Определение [М+Н]⁺или [М-Н]^- с помощью LC-MS в кислотных хроматографических условиях проводили с использованием 1 мл муравьиной кислоты на литр ацетонитрила и 0,9 мл муравьиной кислоты на литр воды Millipore в качестве элюентов. Использовали колонку Zorbax Eclipse Plus С18 50 мм * 2,1 мм. Температура термостата колонки составляла 55°С.

Устройства:

LC-MS3: Waters UPLC с масс-спектрометром SQD2 и автоматическим пробоотборником SampleManager. Линейный градиент от 0,0 до 1,70 минут от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила, от 1,70 до 2,40 минут, постоянно 95% ацетонитрила, поток 0,85 мл/мин.

LC-MS6 и LC-MS7: Agilent 1290 LC, Agilent MSD, HTS PAL автоматический пробоотборник. Линейный градиент от 0,0 до 1,80 минут от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила, от 1,80 до 2,50 минут, постоянно 95% ацетонитрила, поток 1.0 мл/мин.

Определение [М+Н]⁺с помощью LC-MS в нейтральных хроматографических условиях проводили с использованием ацетонитрила и воды Millipore, содержащей 79 мг/л карбоната аммония, в качестве элюентов.

Определение [М+Н]⁺с помощью LC-MS в нейтральных хроматографических условиях проводили с использованием ацетонитрила и воды Millipore, содержащей 79 мг/л карбоната аммония, в качестве элюентов.

Устройства:

LC-MS4: Waters IClass Acquity с масс-спектрометром QDA и автоматическим пробоотборником FTN (колонка Waters Acquity 1,7 мкм 50 мм * 2,1 мм, температура термостата 45°С). Линейный градиент от 0,0 до 2,10 минут от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила, от 2,10 до 3,00 минут, постоянный 95% ацетонитрил, поток 0,7 мл/мин.

LC-MS5: Agilent 1100 LC система с MSD масс-спектрометром и HTS PAL автоматическим пробоотборником (колонка: Zorbax XDB С18 1.8 мкм 50 мм * 4.6 мм, температура термостата 55°С). Линейный градиент от 0,0 до 4,25 минут от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила, от 4,25 до 5,80 минут, постоянный 95% ацетонитрил, поток 2,0 мл/мин.

1Н-ЯМР данные определили с помощью спектрометра Bruker AVIII 400 МГц, оборудованного 1.7 мм криозондом TCI, Bruker Avance III 600 МГц, оборудованного 5 мм многоигольчатым криозондом или устройства Bruker Avance NEO 600 МГц, оборудованное криозондом 5 мм TCI, с тетрамеитлсиланом в качестве контроля (0.0) и растворителями CD3CN, CDCl3 или D6-DMSO.

Данные ЯМР выбранных примеров перечислены либо в обычной форме (значения, мультиплетное расщепление, количество атомов водорода), либо в виде перечней пиков ЯМР.

Перечень ЯМР-пиков

1Н-ЯМР данные выбранных примеров приводятся в форме перечня 1Н-ЯМР-пиков. Для каждого сигнального пика приводится значение химического сдвига δ в ppm и интенсивность сигнала в круглых скобках. Между парами значение δ - интенсивность сигнала ставятся точки с запятыми в качестве разделителей.

Перечень пиков примера имеет форму:

δ1 (интенсивность 1); δ2 (интенсивность 2);…; δi (интенсивность i);…; δn (интенсивность n).

Интенсивность резких сигналов коррелирует с высотой сигналов в напечатанном примере ЯМР спектра в см и показывает реальные отношения интенсивностей сигналов. Из широких сигналов могут быть показаны несколько пиков или среднее сигнала и его относительной интенсивности по сравнению с наиболее интенсивным сигналом в спектре.

Для калибровки химического сдвига для 1H-ЯМР-спектра, применяли тетраметилсилан и/или химический сдвиг применяемого растворителя, особенно в случае спектра, измеренного в DMSO. Поэтому в перечнях ЯМР пиков может встречаться пик тетраметилсилана, но необязательно.

Перечни 1Н-ЯМР пиков подобны классическим 1Н-ЯМР отпечаткам и поэтому, как правило, содержит все пики, которые перечисляются при классической ЯМР-интерпретации.

Дополнительно, они могут показывать, подобно классическим 1Н-ЯМР отпечаткам, сигналы растворителей, стереоизомеров целевых соединений, что также охватывается настоящим изобретением, и/или пики примесей.

Чтобы показать сигналы соединения в дельта-диапазоне растворителей и/или воды, обычные пики растворителей, например, пики DMSO в DMSO-D6, и пик воды показаны в наших перечнях 1H-ЯМР пиков и имеют, как правило, среднюю высоту интенсивности.

Пики стереоизомеров целевых соединений и/или пики примесей имеют, как правило, в среднем более низкую интенсивность, чем пики целевых соединений (например, с чистотой >90%).

Такие стереоизомеры и/или примеси могут быть типичными для конкретного способа получения. Поэтому их пики могут помочь распознать воспроизведение способа получения согласно настоящему изобретению "побочные продукты-фингерпринты".

Эксперт, кто вычисляет пики целевых соединений известными способами (MestreC, ACD-симуляция, но также с эмпирически оцененными ожидаемыми значениями), может выделить пики целевых соединений, при необходимости необязательно применяя дополнительные фильтры интенсивности. Это выделение будет подобно релевантному пику, выделяемому при классической интерпретации 1H-ЯМР.

Более подробное описание ЯМР-данных с перечнями пиков можно найти в Research Disclosure Database Number 564025.

Соединения согласно настоящему изобретению, описанные в таблице 1 ниже, также являются предпочтительными соединениями формулы (I) согласно изобретению, которые получают согласно или аналогично примерам получения, описанным выше

Дополнительно настоящее изобретение относится к следующим соединениям:

Биологические примеры

Rhipicephalus (Boophilus) microplus - испытание инъекцией (BOOPMI Inj)

Растворитель: диметилсульфоксид

Для получения подходящего препарата активного соединения 10 мг активного соединения растворяют в 0,5 мл растворителя и концентрат разбавляют растворителем до желаемой концентрации.

Пять взрослых набухших самок клещей (Rhipicephalus microplus) вводят 1 мкл раствора соединения в брюшную полость. Клещей переносят в чашки-реплики и инкубируют в климатической камере.

Через 7 дней наблюдают за откладыванием оплодотворенных яиц. Яйца, фертильность которых не наблюдается, хранятся в климатической камере до вылупления примерно через 42 дня. Эффективность 100% означает, что все яйца бесплодны; 0% означает, что все яйца оплодотворены.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 20 мкг/клещ: I-1, I-2, I-3, I-4, I-5,I-6, I-7,I-8,I-9,I-10,I-11,I-12, I-13, I-14, I-15, I-16, I-17, I-18, I-19,I-21,I-22,I-23, I-24, I-25, I-26, I-27,I-28, I-30, I-31, I-32, I-33, I-34, I-35, I-37, I-38, I-39, I-40, II-1, II-2, II-З, II-4, II-5, II-7, II-8, II-9, II-10, II-11, II-12, II-13, II-14, II-15, II-16, II-17, II-18, II-19, II-20, II-21, II-22, II-23, II-24, II-25, II-26, II-27, II-28, II-29, II-30, II-31, II-32, II-ЗЗ, II-34, II-36, II-37, II-З8, II-39, II-40, II-41, II-43, II-44, II-46, II-47, II-48, II-49, II-50, II-51, II-52, II-53, II-54, II-55, II-56, II-57, II-59, II-60, II-61, II-62, II-63, II-64, II-65, II-66, II-67, II-68, II-69, II-70, II-71, II-72, II-73, II-74, II-75.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 0% при норме нанесения 20 мкг/клещ: II-42, II-58.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 4 мкг/клещ: I-1, I-2, I-3, I-4, I-5, I-6,I-7,I-8,I-9,I-10,I-11,I-13,I-14, I-15,I-16,I-17,I-19,I-21,I-24, I-25,I-26, I-27,I-28,I-30, I-31, I-32,I-33,I-34, I-35, I-36, I-37,I-38, I-39, I-40,I-41, I-42, I-43,I-44,I-45, I-46, I-47,I-48, I-61, I-62, II-1, II-2, II-З, II-5, II-7, II-8, II-10, II-11, II-12, II-13, II-14, II-15, II-16, II-17, II-18, II-19, II-20, II-21, II-22, II-23, II-25, II-26, II-27, II-28, II-29, II-30, II-31, II-ЗЗ, II-34, II-36, II-37, II-38, II-39, II-40, II-41, II-43, II-44, II-46, II-47, II-48, II-49, II-50, II-51, II-52, II-53, II-54, II-55, II-57, II-59, II-60, II-61, II-62, II-63, II-64, II-65, II-66, II-67, II-69, II-70, II-71, II-72, II-73, II-74, II-75, II-79, II-81, II-82, II-83, II-91, II-92, II-93, II-94, II-96, II-97, II-98, II-99, II-100, II-101, II-102, II-104, II-105, II-106, II-107, II-109, II-Ш, II-112, II-113, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 4 мкг/клещ: I-22, I-23, I-59, II-24, II-32, II-42, II-56, II-68, II-77, II-80, II-89, II-95, II-108.

Rhipicephalus (Boophihis) microplus - контактные испытания in vitro личинки клеща крупного рогатого скота (штамм Parkhurst, устойчивый к синтетическим пиретроидам) (BOOPMI Conf)

9 мг соединения растворяют в 1 мл ацетона и разбавляют ацетоном до желаемой концентрации. По 250 мкл исследуемого раствора наливают в стеклянные пробирки вместимостью 25 мл и равномерно распределяют по внутренним стенкам путем вращения и наклона на встряхивающем устройстве (2 ч при 30 об/мин). При концентрации соединения 900 частей на миллион, внутренней поверхности 44,7 см2 и однородном распределении достигается доза 5 мкг/см2.

После испарения растворителя в каждую пробирку помещают по 20-50 личинок клещей крупного рогатого скота (Rhipicephalus microplus), закрывают перфорированной крышкой и инкубируют в горизонтальном положении при относительной влажности 85% и температуре 27°С в инкубаторе. Через 48 часов определяют эффективность. Хлопают по дну трубок с личинками и фиксируют негативное геотактическое поведение. Личинки, которые поднимаются обратно к верхней части флакона способом, сравнимым с необработанными контрольными личинками, помечаются как живые, личинки, которые не поднимаются обратно, как и необработанные контрольные личинки, но двигаются некоординированно или только подергивают ногами, помечаются как умирающие, личинки клещей остаются на дне и вообще не двигаются, считаются мертвыми.

Соединение показывает хорошую эффективность против Rhipicephalus microplus, если при концентрации соединения 5 мкг/см² наблюдают эффективность не менее 80%. Эффективность 100% означает, что все личинки мертвы или умирают; 0% означает, что нет мертвых или умирающих личинок.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 5 мкг/см² (=500 г/Га): I-1, I-2, I-3,I-4, I-5, I-6,I-7,I-9,I-10,I-11,I-12, I-13,I-14,I-15,I-16, I-17,I-19, I-21,I-24,I-25,I-26,I-28,I-30, I-31, I-32, I-33, I-35, I-36, I-37, I-38, I-39, I-40, I-41, I-42, I-43, I-44, I-45, I-46, I-47, I-48, I-49, I-50, I-52, I-53, I-54, I-56, I-57, I-58, I-59, I-60, I-61, I-63, I-64, I-65, II-2, II-5, II-8, II-10, II-11, II-12, II-13, II-14, II-15, II-16, II-18, II-19, II-21, II-23, II-24, II-25, II-26, II-27, II-29, II-30, II-31, II-32, II-ЗЗ, II-34, II-36, II-37, II-38, II-39, II-40, II-41, II-43, II-44, II-46, II-47, II-48, II-49, II-50, II-52, II-53, II-54, II-55, II-57, II-60, II-61, II-62, II-63, II-64, II-65, II-66, II-67, II-68, II-69, II-70, II-71, II-72, II-73, II-74, II-75, II-79, II-80, II-81, II-82, II-85, II-86, II-88, II-90, II-91, 1I-92, 1I-93, 1I-94, 1I-96, 1I-97, II-98, II-99, II-100, II-101, II-104, II-105, II-106, II-107, II-109, II-111, II-112, II-113, II-114, II-115, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 5 мкг/см² (=500 г/Га): I-18, I-27, I-34,I-62, II-1, II-17, II-28, II-42, II-51, II-77, II-83, II-95, II-102, II-108.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 5 мкг/см² (=500 г/Га): I-8, I-51, I-55, II-9, II-22, II-56, II-87, II-89.

Rhipicephalus (Boophilus) microplus - испытание погружением (BOOPMI Dip)

Подопытное животное: клещи крупного рогатого скота (Rhipicephalus microplus) штамм ParkTiurst, SP-устойчивые

Растворитель: диметилсульфоксид

Для получения подходящего препарата активного соединения 10 мг активного соединения растворяют в 0,5 мл растворителя и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.

Этот составной раствор пипетируют в пробирки. 8-10 набухших взрослых особей самок крупного рогатого скота (Rhipicephalus microplus) помещают в перфорированные пробирки. Эти пробирки погружают в водный раствор препарата до полного увлажнения клещей. После того, как жидкость стечет, клещей переносят на фильтровальную бумагу в пластиковый лоток и хранят в климатической камере.

Через 7 дней наблюдают за откладыванием оплодотворенных яиц. Яйца, фертильность которых не наблюдается, хранятся в климатической камере до вылупления примерно через 42 дня. Эффективность 100% означает, что все яйца бесплодны; 0% означает, что все яйца оплодотворены.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 100 частей на миллион: I-1, I-2, I-7,I-8, II-5, II-43, II-50, II-53, II-63, II-73, II-96, II-97.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 100 частей на миллион: II-38, II-47, II-54.

Ctenocephalides felis - in-vitro контактные тесты со взрослыми блохами кошек (CTECFE Conf)

9 мг соединения растворили в 1 мл ацетона и затем разбавили до желаемой концентрации с помощью ацетона. 250 мкл тестового раствора наполнили стеклянные тестовые пробирки, объемом 25 мл, и гомогенно распределили по внутренним стенкам посредством вращения и качания на встряхивающем устройстве (2 ч при 30 оборотах в минуту). При концентрации соединения 900 частей на миллион, внутренней поверхности 44,7 см² и гомогенном распределении, доза 5 мкг/см² достигается.

После выпаривания растворителя, каждую тестовую пробирку заселили 5-10 взрослыми блохами кошек (Ctenocephalides felis), запаяли перфорированной пластиковой крышкой и инкубировали в горизонтальном положении в темноте при комнатной температуре и относительной влажности. Через 48 часов определили эффективность. Для этого банки помещают вертикально, и блохи оказываются на дне банки. Блохи, которые остаются неподвижными на дне и перемещаются некоординированным образом, считаются мертвыми или пораженными.

Соединение показывает хорошую эффективность против Ctenocephalides felis, если в этом тесте при норме нанесения 5 мкг/см2 достигается эффективность по меньшей мере 80%. Эффективность 100% означает, что все блохи погибли или умеряют. Эффективность 0% означает, что ни одна блоха не погибла или не умирает.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 5 мкг/см² (=500 г/Га): I-2, I-3, II-5, II-11, II-12, II-13, II-14, II-16, II-17, II-18, II-19, II-22,1I-26,1I-21, II-28, II-29, II-30, II-31, II-32, II-37, II-38, II-40, II-43, II-47, II-50, II-52, II-53, II-54, II-57, II-61,1I-62,1I-63,1I-65, II-70, II-71, II-72, II-73, II-74, II-77, II-79, II-80, II-81, II-83, II-85, II-86, II-88, II-91, II-92, II-94,1I-96,1I-91,1I-99, II-100, II-101, II-104, II-105, II-107, II-109, II-111, II-113, II-114, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 5 мкг/см2 (=500 г/Га): I-1, I-64, II-1, II-2, II-7, II-8, II-33, II-69, II-75, II-93, II-106, II-115.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 5 мкг/см² (=500 г/Га): I-8, Г15, I-20, I-24, I-30,I-61, II-15, II-21, II-23, II-36, II-90, II-102, II-112.

Ctenocephalides felis - пероральное испытание (CTECFE oral)

Растворитель: диметилсульфоксид

Для получения подходящего препарата активного соединения, 10 мг активного соединения растворили в 0.5 мл растворителя, и концентрат разбавили бычьей кровью до желаемой концентрации.

Примерно 20 взрослых голодных кошачьих блох (Ctenocephalides felis) помещают в блошиные камеры. Камера для крови, запечатанная на дне парапленкой, заполняется кровью крупного рогатого скота, снабженной раствором соединения, и помещается на покрытую марлей верхнюю часть камеры для блох, чтобы блохи могли сосать кровь. Камера для крови нагревается до 37°С, тогда как камера для блох поддерживается при комнатной температуре.

Через 2 дня определили смертность в %. При этом 100% означает, что все блохи погибли; 0% означает, что ни одна блоха не погибла.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 100 частей на миллион: I-3, I-5, I-7, I-9, I-10, I-11, I-13, I-15, I-19, I-21, I-24, I-25, I-27, I-28, I-30, I-31, I-32, I-34, I-35, I-41, I-42, I-43, I-44,I-46,I-48, II-1, II-2, II-7, II-8, II-10, II-11, II-12, II-13, II-14, II-15, II-16, II-17, II-19, II-20, II-21, II-22, II-28, II-29, II-30, II-46, II-47, II-49, II-50, II-52, II-53, II-57, II-60, II-61, II-62, II-63, II-64, II-65, II-69, II-75, II-77, II-79, II-80, II-81, II-82, II-83, II-86, II-91, II-95, II-96, II-97, II-98, II-102, II-104, II-105, II-106, II-107, II-112, II-113.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 100 частей на миллион: I-1,I-2,I-12,I-36,I-47, II-5, II-9, II-18, II-48, II-51, II-54, II-59, II-93, II-94.

Rhipicephalus sanguineus - in-vitro контактные тесты со взрослыми коричневыми клещами собачьих (RHIPSA Cont)

9 мг соединения растворили в 1 мл ацетона и разбавили до желаемой концентрации с помощью ацетона. 250 мкл тестового раствора наполнили стеклянные тестовые пробирки, объемом 25 мл, и гомогенно распределили по внутренним стенкам посредством вращения и качания на встряхивающем устройстве (2 ч при 30 оборотах в минуту). При концентрации соединения 900 частей на миллион, внутренней поверхности 44,7 см² и гомогенном распределении, доза 5 мкг/см² достигается.

После выпаривания растворителя, каждую тестовую пробирку заселили 5-10 взрослыми клещами собачьими (Rhipicephalus sanguineus), запаяли перфорированной пластиковой крышкой и инкубировали в горизонтальном положении в темноте при комнатной температуре и относительной влажности. Через 48 часов определили эффективность. Клещи ударялись о дно пробирок, и инкубацию проводили на нагревающей плитке при 45-50°С, самое большее, 5 мин. Клещи, которые остались неподвижными на дне, или двигались настолько некоординированным образом, что не могли целенаправленно взлететь наверх, чтобы избежать нагрева, рассматриваются как умерщвленные или умирающие.

Соединение показывает хорошую эффективность против Rhipicephalus sanguineus, если в этом тесте при норме нанесения 5 мкг/см² достигается эффективность по меньшей мере 80%. Эффективность 100% означает, что все клещи погибли или умирают. Эффективность 0% означает, что ни один клещ не погиб или не умирает.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 5 мкг/см² (=500 г/Га): I-1, I-2, I-19,I-21,I-24,I-26,I-27,I-28,I-32,I-37,I-40,I-61, II-4, II-5, II-8, II-10, II-12, II-16, II-17, II-18, II-19, II-27, II-28, II-29, II-30, II-31, II-32, II-34, II-38, II-39, II-41, II-43, II-44, II-46, II-47, II-48, II-49, II-50, II-51, II-52, II-53, II-54, II-57, II-61, II-62, II-63, II-65, II-68, II-69, II-70, II-71, II-72, II-73, II-74, II-75, II-77, II-83, II-85, II-91, II-92, II-93, II-94, II-96, II-97, II-98, II-99, II-100, II-101, II-104, II-105, II-106, II-107, II-109, II-Ш, II-112, II-113, II-114, II-115, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 5 мкг/см² (=500 г/Га): I-7,I-15, I-23,I-25,I-31, I-38, I-47, I-64, I-65, II-1, II-9, II-11, II-13, II-14, II-25, 1I-26, II-ЗЗ, II-37, II-59, 1I-64, II-79, II-82, II-86.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 1 мкг/см2 (=100 г/Га): I-2, I-7, I-19,I-21,I-24,I-25,I-27,I-28,I-36,I-37,I-38,I-47,I-61, II-4, II-5, II-8, II-12, II-13, II-16, II-18, II-19, II-26, II-27,1I-28, II-29, II-30, II-31, II-32, II-34, II-38, II-39, II-41, II-43, II-44, II-46, II-47, II-48, II-50, II-51, II-52, II-54, II-57, II-61, II-62, II-63, II-65, II-69, II-70, II-72, II-73, II-74, II-75, II-83, II-85, II-86, II-91, II-92, II-93, II-94, II-95, II-96, II-97, II-98, II-99, II-100, II-101, II-104, II-105, II-106, II-107, II-109, II-111, II-112, II-114, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 1 мкг/см² (=100 г/Га): I-1,I-26,I-30, I-32, II-10, II-13, II-14, II-17, II-24, II-ЗЗ, II-40, II-53, II-59, II-79, II-82, II-108, II-113.

Diabrotica balteata - тест распылением

Растворитель: 78.0 мас.частей ацетона

1.5 мас.чаете й диметилфор мамида

Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 мас.часть активного соединения смешивали с указанным количеством растворителя, и концентрат разбавляли водой с концентрацией эмульгатора 1000 частей на миллион до желаемой концентрации. Дальнейшие тестовые концентрации получали разбавлением эмульгатором, содержащим воду.

Замоченные семена пшеницы (Triticum aestivum) помещали в многолуночный планшет, наполненный агаром и небольшим количеством воды, и инкубировали в течение 1 дня для прорастания (5 семян на лунку). Проросшие семена пшеницы опрыскивали тестируемым раствором, содержащим желаемую концентрацию активного ингредиента. После этого каждую единицу заражали 10-20 личинками блошки окаймленная (Diabrotica balteata).

Через 7 дней определяется эффективность в%. 100% означает, что все сеянцы выросли, как в необработанном, незараженном контроле; 0% означает, что ни один из саженцев не вырос.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 500 г/Га(=160 мкг/лунка): I-1, I-2,I-3, I-4, I-5, I-6,I-7, I-8,I-9, I-10, I-11,I-12,I-13,I-14, I-15, I-16, I-17,I-18, II-1, II-2, II-З, II-4, II-5, II-7, II-8, II-9, II-10, II-11, II-12, II-13, II-14, II-15, II-16, II-17, II-18, II-19, II-21, II-22, II-23, II-27, II-28, II-29, II-30, II-31, II-32, II-ЗЗ, II-34, II-37, II-38, II-39, II-40, II-41, II-42, II-43, II-44, II-46, II-66, II-67, II-68, II-70, II-71, II-72, II-73, II-74.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 500 г/Га (=160 мкг/лунка): II-24, II-25.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 100 г/Га (=32 мкг/лунка): I-1, I-2, I-3, I-4, I-5, I-6, I-7, I-8, I-9, I-10, I-11, I-12, I-13, I-14, I-15, I-17, I-19, I-22, I-24, I-25, I-26, I-28, I-30, I-31, I-32, I-33, I-34, I-35, I-36, I-37, I-38, I-39, I-40, I-42, I-43, I-44, I-45, I-46, I-48, I-49, I-52, I-53, I-55, I-56, I-57, I-60, I-61, I-62, I-63, I-64, I-65, II-2, II-5, II-7, II-8, II-9, II-10, II-11, II-12, II-13, II-14, II-15, II-16, II-17, II-18, II-19, II-21, II-23, II-28, II-29, II-30, II-31, II-32, II-ЗЗ, II-34, II-37, II-38, II-39, II-40, II-41, II-42, II-43, II-44, II-46, II-47, II-48, II-49, II-50, II-52, II-53, II-54, II-61, II-62, II-63, II-64, II-66, II-68, II-70, II-71, II-72, II-73, II-74, II-75, II-77, II-79, II-83, II-85, II-86, II-87, II-88, II-89, II-91, II-93, II-94, II-96, II-97, II-99, II-101, II-105, II-106, II-107, II-108, II-109, II-111, II-112, II-113, II-114, II-115, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 100 г/Га (=32 мкг/лунка): I-21, I-47, II-4, II-65, II-69, II-81, II-82.

Meloidogyne incognita - тест

Растворитель: 125,0 мас.частей ацетона

Для получения подходящей композиции активного вещества 1 мас.часть активного вещества смешали с установленным количеством растворителя, и концентрат разбавили водой до желаемой концентрации.

Сосуды заполнили песком, раствором активного вещества, суспензией яиц/личинок южных нематод корневого нароста (Meloidogyne incognita) и семенами салата-латука. Семена латука проросли, и растения развились. Галлы развились на корнях.

Через 14 дней нематицидную эффективность в % определили по образованию галл. При этом 100% означает, что ни одна галла не обнаружена; 0% означает, что число галл на обработанных растениях соответствует необработанному контролю.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 20 частей на миллион: I-14, II-24.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 20 частей на миллион: I-12,I-13, I-19,I-23, II-З, II-25.

Myzus persicae - пероральный тест

Растворитель: 100 мас.частей ацетона

Для приготовления подходящего препарата активного соединения 1 мас.часть растворили с применением установленных мас.частей растворителя, и разбавили водой до достижения желаемой концентрации.

50 мкл препарата активного соединения переносят в микротитровальный планшет и заполняют 150 мкл среды для насекомых IPL41 (33%+15% сахара) до конечного объема 200 мкл. Затем планшет закрыли парафиновой пленкой, через которую смешанная популяция зеленой персиковой тли (Myzus persicae), которая находится во втором микротитровальном планшете, может потреблять раствор.

Через 5 дней эффективность определили в процентах. При этом 100% означает, что все особи тли погибли; 0% означает, что ни одна особь тли не погибла.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 4 частей на миллион: I-1, I-7, I-9,I-10,I-11,I-15, I-31,I-32,I-50,I-61,I-63, I-64,I-65, II-5, II-7, II-11, II-12, II-14, II-18, II-19, II-25, II-27, II-30, II-31, II-32, II-ЗЗ, II-37, II-38, II-41, II-44, II-47, II-50, II-52, II-53, II-54, II-61, II-62, II-63, II-65, II-69, II-72, II-73, II-74, II-75, II-77, II-81, II-83, II-85, II-86, II-87, II-88, II-89, II-90, II-91, II-92, II-93, II-94, II-96, II-97, II-98, II-99, II-100, II-101, II-104, II-105, II-106, II-107, II-109, II-111, II-113, II-114, II-115, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 4 частей на миллион: I-3,I-28, I-30,I-48, II-13, II-28, II-71, II-95.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 0.8 частей на миллион: I-64, II-19, II-32, II-37, II-47, II-50, II-52, II-53, II-54, II-79, II-80, II-81, II-86, II-89, II-91, II-99, II-100, II-101, II-113, II-114, II-115, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 0.8 частей на миллион: I-44, II-77, II-109, II-111.

Myzus persicae - тест распылением

Растворитель: 78 мас.частей ацетона

1,5 мас.частей диметилформамида

Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир

Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас.часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Другие тестовые концентрации получили путем разбавления водой, содержащей эмульгатор.

На диски листьев китайской капусты (Brassica pekinensis), на которых на всех стадиях паразитировала зеленая тля персиковая (Myzus persicae), распылили препарат активного соединения желаемой концентрации.

Через 5 дней эффективность определили в процентах. При этом 100% означает, что все особи тли погибли; 0% означает, что ни одна особь тли не погибла.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 500 г/Га: I-2, II-7, II-26, II-31, II-37, II-38, II-39, II-40, II-73.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 500 г/Га: I-3, II-2, II-5, II-8, II-12, II-27, II-32, II-36, II-71,I-74.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 100 г/Га: I-2, II-2, II-31, II-32, II-38, II-47, II-50, II-53, II-62, II-63, II-73, II-79, II-91, II-97, II-100, II-104, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 100 г/Га: I-3, I-37, I-64, I-65, II-12, II-16, II-32, II-47, II-52, II-54, II-57, II-61, II-65, II-71, II-77, II-80, II-81, II-83, II-92, II-93, II-94, II-96, II-98, II-99, II-101, II-105, II-106, II-109, II-113, II-114, II-115, II-116.

Nezara viridula - тест распылением

Растворитель: 78,0 мас.частей ацетона

1,5 мас.частей диметилформамида

Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир

Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас.часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и концентрат разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Для получения других тестовых концентраций разбавляли водой, содержащей эмульгатор.

На растения ячменя (Hordeum vulgare), зараженные личинками зеленого овощного клопа (Nezara viridula), распылили препарат активного соединения желаемой концентрации.

Через 4 дня определяли смертность в процентах. При этом 100% означает, что все овощные клопы погибли; 0% означает, что ни один овощной клоп не погиб.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 500 г/Га: I-6, I-7, I-64, I-65, II-5, II-8, II-9, II-11, II-12, II-14, II-16, II-27, II-30, II-32, II-37, II-38, II-40, II-44, II-46, II-47, II-71, II-72, II-73, II-74.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 500 г/Га: I-2, I-4, I-11, II-2, II-7, II-13, II-15, II-21, II-28, II-31, II-36, II-39, II-70.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 100 г/Га: I-37,I-38, I-42, I-46,I-47, II-8, II-11, II-12, II-14, II-30, II-32, II-38, II-40, II-47, II-57, II-61, II-62, II-63, II-65, II-73, II-77, II-79, II-81, II-91, II-93, II-94, II-95, II-97, II-99, II-100, II-101, II-105, II-109, II-111, II-113, II-114, II-115, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 100 г/Га: I-28,I-64, II-5, II-16, II-32, II-37, II-41, II-53, II-92.

Nilaparvata lugens - тест распылением

Растворитель: 78,0 мас.частей ацетона

1,5 мас.частей диметилформамида

Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир

Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас.часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Для получения других тестовых концентраций разбавляли водой, содержащей эмульгатор.

Растения риса (Oryza sativa) опрыскивали препаратом активного соединения желаемой концентрации и затем заражали личинками рисовой цикады (Nilaparvata lugens).

Через 4 дня смертность определили в процентах. При этом 100% означает, что все рисовые цикады погибли; 0% означает, что ни одна рисовая цикада не погиб.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 500 г/Га: II-8, II-73.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 500 г/Га: II-43, II-44, II-74.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 100 г/Га: I-26, I-43, II-95, II-96, II-99, II-104.

Spodoptera frugiperda - тест распылением

Растворитель: 78.0 мас.частей ацетона

1.5 мас.частей диметилформамида

Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир

Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас.часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Другие тестовые концентрации получили путем разбавления водой, содержащей эмульгатор.

На секции листьев кукурузы (Zea mays) распылили композицию активного вещества желаемой концентрации. Сразу после сушки секции листьев заселили личинками совки травяной (Spodoptera frugiperda).

Через 7 дней эффективность определили в процентах. При этом 100% означает, что все гусеницы погибли; 0% означает, что ни одна гусеница не погибла.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 500 г/Га: I-1, I-2, I-3, I-4, I-5, I-6,I-8, I-10, I-11,I-12, I-13,I-14, I-15,I-16, I-17, II-1, II-З, II-4, II-5, II-7, II-8, II-9, II-10, II-11, II-12, II-13, II-14, II-15, II-17, II-18, II-19, II-20, II-21, II-23, II-24, II-25, II-26, II-28, II-29, II-30, II-31, II-32, II-ЗЗ, II-34, II-36, II-37, II-38, II-39, II-40, II-42, II-43, II-44, II-46, II-66, II-67, II-69, II-70, II-71, II-72, II-73, II-74.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 83% при норме нанесения 500 г/Га: I-7, I-18, II-22, II-27, II-68.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 100 г/Га: I-1, I-2, I-3, I-4, I-5, I-6, I-7, I-8, I-9, I-10, I-11, I-12, I-13, I-15, I-17, I-19, I-21, I-24, I-25, I-26, I-28, I-30, I-32, I-34, I-36, I-37,I-39,I-40, I-41, I-42, I-43,I-44, I-45, I-46,I-47, I-48, I-49,I-51,I-52, I-53, I-54,I-55, I-56, I-57, I-59, I-61, I-63, I-64, I-65, II-1, II-4, II-5, II-10, II-11, II-12, II-13, II-14, II-16, II-18, II-19, II-23, II-25, II-30, II-31, II-32, II-ЗЗ, II-34, II-36, II-37, II-38, II-39, II-40, II-41, II-42, II-43, II-44, II-46, II-47, II-50, II-52, II-53, II-54, II-57, II-61, II-62, II-64, II-65, II-70, II-72, II-73, II-74, II-75, II-77, II-79, II-81, II-82, II-83, II-86, II-87, II-88, II-91, II-92, II-93, II-96, II-97, II-100, II-101, II-104, II-105, II-106, II-107, II-108, II-111, II-112, II-113, II-115, II-116, II-117.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 83% при норме нанесения 100 г/Га: Г14, I-38, I-58, I-60, II-9, II-26, II-27, II-29, II-69, II-85, II-90, II-98, II-114.

Tetranvchus urticae - тест распылением (ОР-резистентность)

Растворитель: 78.0 мас.частей ацетона

1.5 мас.частей диметилформамида

Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир

Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас.часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Другие тестовые концентрации получили путем разбавления водой, содержащей эмульгатор.

На диски листьев фасоли (Phaseolus vulgaris), зараженные на всех стадиях двумя тепличными красными паутинными клещами (TeTpanychus urticae), распылили препарат активного соединения желаемой концентрации.

Через 6 дней эффективность определили в процентах. При этом 100% означает, что все паутинные клещи погибли; 0% означает, что ни один паутинный клещ не погиб.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 500 г/Га: II-80.

В этом испытании, например, следующие соединения примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 100 г/Га: II-12, II-38, II-99.

Тест на Aedes (кусака) (AEDSAE поверхностная обработка и контактный анализ)

Растворитель: Ацетон+2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)

Для получения подходящей композиции активного вещества активное вещество растворили в растворителе (2 мг/мл). Композицию активного вещества перенесли с помощью пипетки на глазурованную черепицу, и, после сушки, взрослых москитов вида Aedes aegypti штамм MONHEIM поместили на обработанную черепицу. Время воздействия составило 30 минут.

Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все москиты погибли; 0% означает, что ни один москит не погиб.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м2: I-1, I-3, I-8, I-9, I-19, I-26, I-27, I-30, I-35, I-37, I-42, I-44, II-1, II-З, II-4, II-5, II-7, II-8, II-11, II-12, II-13, II-14, II-16, II-17, II-19, II-22, II-23, II-25, II-26, II-27, II-28, II-29, II-30, II-31, II-32, II-ЗЗ, II-34, II-36, II-37, II-38, II-39, II-40, II-41, II-43, II-46, II-47, II-48, II-50, II-52, II-53, II-54, II-57, II-61, II-62, II-63, II-64, II-65, II-77, II-79, II-80, II-81, II-82, II-83, II-96, II-97, II-99, II-101, II-111, II-116, II-117.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 4 мг/м2: I-1, I-3, I-9, I-15, I-30, I-42, I-44, I-47, II-1, II-З, II-5, II-8, II-11, II-12, II-13, II-14, II-17, II-19, II-22, II-25, II-27, II-29, II-30, II-32, II-ЗЗ, II-34, II-36, II-37, II-38, II-40, II-41, II-43, II-46, II-47, II-48, II-49, II-50, II-52, II-53, II-54, II-57, II-61, II-62, II-63, II-65, II-77, II-79, II-80, II-81, II-82, II-83, II-96, II-101, II-111, II-116, II-117.

Тест на Culex quinquefasciatus (CULXFA поверхностная обработка и контактный анализ)

Растворитель: Ацетон+2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)

Чтобы получить достаточный раствор, содержащий активный ингредиент, необходимо растворить тестируемое соединение в смеси растворителей (ацетон при 2 мг/мл / RME 2000 частей на миллион). Этот раствор наносили пипеткой на глазурованную плитку, и после испарения ацетона взрослых москитов вида Culex quinquefasciatus, штамм Р00, помещали на высушенную поверхность. Время воздействия 30 минут.Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все насекомые погибли; 0% означает, что ни одно насекомое не погибло.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м2: II-1, II-2, II-З, II-4, II-5, II-7, II-8, II-9, II-11, II-12, II-13, II-16, II-17, II-18, II-19, II-22, II-27, II-28, II-30, II-31, II-36, II-37, II-38, II-40, II-41, II-42, II-57, II-62, II-63.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 4 мг/м2: II-8, II-11, II-12, II-22, II-28, II-30, II-36, II-40, II-41, II-43, II-50, II-52, II-57.

Тест на малярийных комарах (ANPHFU поверхностная обработка и контактный анализ)

Растворитель: Ацетон+2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)

Для получения подходящей композиции активного вещества активное вещество растворили в растворителе (2 мг/мл). Композицию активного вещества перенесли с помощью пипетки на глазурованную черепицу, и, после сушки, взрослых москитов вида Anopheles funestus штамм FUMOZ-R (Hunt et al., Med Vet Entomol. 2005 Sep; 19(3):27I-5) поместили на обработанную черепицу. Время воздействия составило 30 минут.Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все москиты погибли; 0% означает, что ни один москит не погиб.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м2: II-З, II-4, II-5, II-8, II-9, II-10, II-12, II-16, II-17, II-22, II-23, II-26, II-27, II-31, II-36, II-38, II-40, II-42, II-43, II-47, II-48, II-52, II-77, II-79, II-80, II-81, II-83, II-101, II-116.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 4 мг/м2: II-З, II-4, II-5, II-8, II-9, II-10, II-12, II-14, II-17, II-22, II-31, II-36, II-48, II-50, II-52, II-77, II-79, II-81, II-83, II-101.

Тест на Musca domestica (MUSCDO поверхностная обработка и контактный анализ)

Растворитель: Ацетон+2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)

Чтобы получить достаточный раствор, содержащий активный ингредиент, необходимо растворить тестируемое соединение в смеси растворителей (ацетон при 2 мг/мл / RME 2000 частей на миллион). Этот раствор наносили пипеткой на глазурованную плитку, и после испарения ацетона взрослых мух вида Musca domestica, штамм WHO-N, помещали на высушенную поверхность. Время воздействия 30 минут. Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все насекомые погибли; 0% означает, что ни одно насекомое не погибло.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м: I-1, I-3, I-4, I-6, I-9, I-10, I-11, I-28, I-30, I-31, I-34, I-35, I-37, I-38, I-42,I-44, I-46, I-47, II-4, II-5, II-7, II-8, II-9, II-11, II-12, II-13, II-14, II-15, II-16, II-17, II-18, II-19, II-21, II-22, II-23, II-25, II-28, II-30, II-31, II-32, II-ЗЗ, II-36, II-39, II-40, II-41, II-43, II-46, II-47, II-50, II-52, II-53, II-54, II-57, II-61, II-62, II-63, II-65, II-77, II-81, II-83, II-96, II-97, II-99, II-101, II-111, II-116, II-117.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 4 мг/м2: I-2, I-3, I-33, I-37, I-44, I-47, II-5, II-8, II-11, II-12, II-13, II-14, II-17, II-18, II-21, II-22, II-30, II-32, II-ЗЗ, II-39, II-41, II-46, II-47, II-50, II-52, II-53, II-54, II-57, II-61, II-62, II-65, II-77, II-83, II-96, II-97, II-99, II-101, II-111, II-116, II-117.

Тест на Blattella germanica (BLTTGE поверхностная обработка и контактный анализ)

Растворитель: Ацетон+2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)

Чтобы получить достаточный раствор, содержащий активный ингредиент, необходимо растворить тестируемое соединение в смеси растворителей (ацетон при 2 мг/мл / RME 2000 частей на миллион). Этот раствор наносили пипеткой на глазурованную плитку, и после испарения ацетона взрослых животных вида Blattella germanica, штамм PAULINIA, помещали на высушенную поверхность. Время воздействия 30 минут. Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все насекомые погибли; 0% означает, что ни одно насекомое не погибло.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м²: II-77, II-80, II-83, II-101, II-111, II-116.

Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 4 мг/м: II-111, II-116.

Настоящее изобретение относится к новым гетероарилтриазольным соединениям общей формулы (I), в которой R¹ представляет собой водород; R² представляет собой фенил или пиридин, где фенил или пиридин необязательно замещен одним или двумя заместителями, при условии, что заместитель (заместители) не находится (находятся) ни на одном из атомов углерода, смежных с атомом углерода, связанным с группой С=O, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, метила, дифторметила, трифторметила, пентафторэтила, метокси, дифторметокси, трифторметокси, дифторметилтио, трифторметилтио, дифторэтилтио и трифторэтилтио; R³ представляет собой C₁-С₃алкил; R⁴ представляет собой пиридин или пиримидин, где пиридин или пиримидин замещен CN; R⁵ представляет собой этил, изопропил, трет-бутил, дифторметил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси или галоген. Кроме того, изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (е), индивидуальным соединениям

,

составу для борьбы с нежелательными животными вредителями, способу борьбы с вредителями, применению соединения формулы (I) или состава на его основе для борьбы с животными вредителями, способу защиты семян или прорастающих растений от вредителей. Технический результат изобретения заключается в создании новых соединений для борьбы с вредителями животных, для защиты растений и для борьбы с эктопаразитами у животных. 7 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл., 197 пр.

1. Соединение формулы (I)

,

в которой

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой фенил или пиридин, где фенил или пиридин необязательно замещен одним или двумя заместителями, при условии, что заместитель (заместители) не находится (находятся) ни на одном из атомов углерода, смежных с атомом углерода, связанным с группой С=O, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, метила, дифторметила, трифторметила, пентафторэтила, метокси, дифторметокси, трифторметокси, дифторметилтио, трифторметилтио, дифторэтилтио и трифторэтилтио;

R³ представляет собой C₁-С₃алкил;

R⁴ представляет собой пиридин или пиримидин, где пиридин или пиримидин замещен CN;

R⁵ представляет собой этил, изопропил, трет-бутил, дифторметил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси или галоген.

2. Соединение по п. 1, в котором

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой 3-хлор-5-(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-(дифторметил)фенил, 3-хлор-5-(пентафторэтил)фенил, 3-хлор-5-(трифторметокси)фенил, 3-хлор-5-(трифторметилтио)фенил, 3-хлор-5-(дифторметилтио)фенил, 3-хлор-5-(дифторметокси)фенил, 3-бром-5-(трифторметокси)фенил, 3-бром-5-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-дибромфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-циано-5-(трифторметил)фенил, 3,5-бис(дифторметокси)фенил, 5-бромпиридин-3-ил, 3-бром-5-(трифторметил)фенил, 3-фтор-5-цианофенил, 3-бром-5-цианофенил, 3-(дифторметил)-5-(трифторметокси)фенил, 3-(дифторметокси)-5-(дифторметил)фенил, 6-бромпиридин-2-ил, 5-(трифторметил)пиридин-3-ил, 6-(трифторметил)пиридин-2-ил, 2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-ил или 4-бром-6-(трифторметил)пиридин-2-ил;

R³ представляет собой метил;

R⁴ представляет собой 5-цианопиридин-2-ил,

R⁵ представляет собой этил, изопропил, трет-бутил, дифторметил, циклопропил, метокси, этокси, изопропокси, хлор или бром.

3. Соединение формулы (е)

,

в которой структурные элементы R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, приведенные в п. 1 или 2.

4. Соединение по п. 3, выбранное из группы, включающей 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-этил-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил, 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-изопропил-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил, 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-циклопропил-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил, 6-[5-(1-аминоэтил)-3-(дифторметил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил, 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-метокси-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил, 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-этокси-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил, 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-изопропокси-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил, 6-[5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-трет-бутил-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил, 6-[5-(1-аминоэтил)-3-хлор-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил и 6-[5-(1-аминоэтил)-3-бром-1,2,4-триазол-1-ил]пиридин-3-карбонитрил и их гидрохлориды.

5. Соединения

6. Состав для борьбы с нежелательными животными вредителями, содержащий по меньшей мере одно соединение формулы (I) по п. 1 или 2.

7. Состав по п. 6, дополнительно содержащий по меньшей мере один наполнитель и/или по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.

8. Состав по п. 6 или 7, отличающийся тем, что соединение формулы (I) находится в смеси с по меньшей мере одним дополнительным активным соединением.

9. Способ борьбы с вредителями, отличающийся тем, что любым соединением формулы (I) по п. 1 или 2 или составом по любому из пп. 6-8 воздействуют на вредителей и/или среду их обитания, причем способы хирургического и терапевтического лечения тела человека или животного и способы диагностики, проводимые на теле человека или животного, исключены.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что вредитель представляет собой животный вредитель и включает насекомое, паукообразное или нематоду, или что вредителем является насекомое, паукообразное или нематода, причем способы хирургического и терапевтического лечения тела человека или животного и способы диагностики, проводимые на теле человека или животного, исключены.

11. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или 2 или состава по любому из пп. 6-8 для борьбы с животными вредителями, причем применение способов хирургического и терапевтического лечения тела человека или животного и способов диагностики, проводимых на теле человека или животного, исключено.

12. Применение по п. 11, отличающееся тем, что вредитель представляет собой животного вредителя и включает насекомое, паукообразное или нематоду, или что вредителем является насекомое, паукообразное или нематода, причем применение способов хирургического и терапевтического лечения тела человека или животного и способов диагностики, проводимых на теле человека или животного, исключено.

13. Применение по п. 11 или 12 для защиты растений, причем применение способов хирургического и терапевтического лечения тела человека или животного и способов диагностики, проводимых на теле человека или животного, исключено.

14. Применение по п. 11 или 12 в области здоровья животных, причем применение способов хирургического и терапевтического лечения тела человека или животного и способов диагностики, проводимых на теле человека или животного, исключено.

15. Способ защиты семян или прорастающих растений от вредителей, включающий стадию способа, на которой семена приводят в контакт с соединением формулы (I) по п. 1 или 2 или с составом по любому из пп. 6-8, причем способы хирургического и терапевтического лечения тела человека или животного и способы диагностики, проводимые на теле человека или животного, исключены.