СМАЧИВАЕМЫЕ СИЛИКОН-ГИДРОГЕЛЕВЫЕ КОНТАКТНЫЕ ЛИНЗЫ Российский патент 2023 года по МПК C08L71/02 C08L83/10 B29D11/00 G02B1/04 G02C7/04 

Настоящее изобретение в целом относится к силикон-гидрогелевым контактным линзам, характеризующимся улучшенной и длительной смачиваемостью, и к способу их получения.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Силикон-гидрогелевые (SiHy) контактные линзы, которые изготовлены из гидратированного сшитого полимерного материала, который содержит силикон и определенное количество воды в полимерной матрице линзы в равновесии, становятся все более популярными, поскольку они оказывают минимальное неблагоприятное воздействие на состояние здоровья роговицы за счет их высокой кислородопроницаемости. Однако включение силикона в материал контактных линз может оказать нежелательное воздействие на гидрофильность и смачиваемость SiHy контактных линз, поскольку силикон является гидрофобным и имеет большую склонность мигрировать на поверхность линзы при контакте с воздухом. Производители контактных линз приложили большие усилия для разработки SiHy контактных линз, имеющих гидрофильную и смачиваемую поверхность.

Один класс подходов к изменению гидрофильности и смачиваемости SiHy контактной линзы заключается в том, чтобы подвергнуть SiHy контактную линзу обработке поверхности после формования. Примеры видов обработки поверхности после формования включают плазменную обработку (см., например, коммерческие линзы, AIR OPTIX® от Alcon, PremiO^TM от Menicon и PUREVISION™ от Bausch & Lomb); ковалентное прикрепление гидрофильных полимеров на SiHy контактной линзе в соответствии с различными механизмами (см., например, патенты США №№ 6099122, 6436481, 6440571, 6447920, 6465056, 6521352, 6586038, 6623747, 6730366, 6734321, 6835410, 6878399, 6923978, 6440571 и 6500481, публикации заявок на патент США №№ 2009/0145086 A1, 2009/0145091A1, 2008/0142038A1 и 2007/0122540A1); методику послойного (LbL) осаждения полиионного материала (см., например, патенты США №№ 6451871, 6719929, 6793973, 6884457, 6896926, 6926965, 6940580, 7297725, 8044112, 7858000 и 8158192); сшивание LbL покрытий на SiHy контактных линзах (см., например, патенты США №№ 8147897 и 8142835); нанесение гидрогелевого покрытия, отличного от силиконового, на SiHy контактную линзу (см., например, патенты США №№ 8480227, 8529057, 8939577, 8944592, 9239409, 9244200, 9411171, 9505184, 9507173, 9738813, 9816009, 10131815, 1022509 и 10308835; и публикации заявок на патент США № 2019-0055427, 2019-0179055 и 2019-0309188).

Один из других подходов представляет собой включение мономерных смачивающих средств (например, N-винилпирролидона, N-винил-N-метилацетамида или т. п.) или гидрофильного полимера (полимеров) с высокой молекулярной массой (например, поливинилпирролидона с Mw более 100000 дальтон для образования взаимопроникающих сеток) в состав линзы для изготовления смачиваемой естественным образом SiHy контактной линзы (т. е. смачиваемых SiHy линз без обработки поверхности после формования), как предложено в патентах США №№ 6867245, 7268198, 7540609, 7572841, 7750079, 7934830, 8231218, 8367746, 8445614, 8481662, 8487058, 8513325, 8703891, 8820928, 8865789, 8937110, 8937111, 9057821, 9057822, 9121998, 9125808, 9140825, 9140908, 9156934, 9164298, 9170349, 9188702, 9217813, 9296159, 9322959, 9322960, 9360594, 9529119, 6367929, 6822016, 7052131 и 7249848 и в публикациях заявок на патент США №№ (см., например, 2018-0355112 и 2018-0356562). Данный подход можно применять в способах производства таких коммерческих SiHy контактных линз, как Biofinity® (CooperVision, Dk=128 баррер, 48% H₂O), Avaira® (CooperVision, Dk=100 баррер, 46% H₂O), Clariti® (CooperVision, Dk=60 баррер, 56% H₂O), MyDay® (CooperVision, Dk=80 баррер, 54% H₂O), ULTRA^TM (Bausch & Lomb, Dk=114 баррер, 46% H₂O), Acuvue® Oasys® (Johnson & Johnson, Dk~105 баррер, 38% H₂O); Acuvue® Advance® (Johnson & Johnson, Dk~65 баррер, 47% H₂O); Acuvue® TruEye^TM (Johnson & Johnson, Dk~100 баррер, 46% H₂O). Хотя данный подход можно применять в производстве SiHy коммерческих линз с получением новых (не использовавшихся) SiHy линз с достаточно гидрофильными поверхностями, существуют некоторые ограничения, такие как, например, слегка высокая мутность вследствие несовместимости полимеризуемых силиконовых компонентов с мономерными смачивающими средствами и другими гидрофильными компонентами; более высокое содержание силикона на поверхности; склонность к образованию сухих пятен и/или гидрофобных участков поверхности, возникающих вследствие воздействия воздуха, циклов дегидратации-регидратации, усилий сдвига век, миграции силикона к поверхности и/или частичной неспособности предотвратить контакт с силиконом; и недостаточная смазывающая способность.

В заявках на патент США № 9829723 раскрыты улучшенные продукты, представляющие собой контактные линзы, каждый из которых включает силикон-гидрогелевую контактную линзу с плазменным покрытием, погруженную и обработанную в автоклаве в упаковочном растворе, включающем блок-сополимер полиоксиэтилена и полиоксибутилена и высокомолекулярный сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера. Согласно данному патенту во время обработки в автоклаве силикон-гидрогелевой контактной линзы с плазменным покрытием, погруженной в буферный солевой раствор, содержащий сополимер N-винилпирролидона и аминосодержащего винилового мономера и блок-сополимер полиоксиэтилена и полиоксибутилена в относительно высокой концентрации (например, 400 ppm, используемой в рабочих примерах), на силикон-гидрогелевой контактной линзе с плазменным покрытием может быть образована относительно стабильная пленка для обеспечения повышенной и устойчивой смачиваемости полученной силикон-гидрогелевой контактной линзы с плазменным покрытием.

Таким образом, существует необходимость в силикон-гидрогелевых контактных линзах без покрытия с улучшенной и длительной смачиваемостью поверхности, пригодных для непрерывного ношения в течение 7 дней, и в способе эффективного изготовления таких силикон-гидрогелевых контактных линз.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном аспекте в настоящем изобретении предусмотрен офтальмологический продукт, содержащий герметичную и стерилизованную в автоклаве упаковку, которая включает упаковочный раствор после обработки в автоклаве и погруженную в него легкую в использовании силикон-гидрогелевую контактную линзу, где упаковочный раствор после обработки в автоклаве представляет собой буферный солевой раствор, характеризующийся pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, и содержит полимерное поверхностно-активное вещество, где полимерное поверхностно-активное вещество содержит по меньшей мере один гидрофильный поли(оксиэтиленовый) сегмент и по меньшей мере один гидрофобный поли(оксибутиленовый) сегмент и характеризуется значением HLB (гидрофильно-липофильного баланса) от приблизительно 11 до приблизительно 16 и среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза получена путем размещения в упаковке, герметизации и обработки в автоклаве предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы в упаковочном растворе до обработки в автоклаве, содержащем полимерное поверхностно-активное вещество, при этом легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит полимерное поверхностно-активное вещество, физически распределенное в полимерной матрице легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы, о чем свидетельствует способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,2 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, где способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой количество полимерного поверхностно-активного вещества, высвобождаемое на одну линзу в течение 24 часов в экстрагирующую среду, которая была использована в последнем цикле из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, при этом легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза дополнительно характеризуется первым статическим углом контакта с водой, WCA_OOP, составляющим приблизительно 75^o или меньше, как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, вторым статическим углом контакта с водой, WCA_{7_S1DW}, составляющим приблизительно 85^o или меньше, как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере 50 баррер, модулем упругости от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,5 МПа и равновесным влагосодержанием от приблизительно 38% до приблизительно 80% по весу.

В другом аспекте в настоящем изобретении предусмотрен способ получения офтальмологического продукта. Способ по настоящему изобретению включает стадии: a) размещения и герметизации предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы в контейнере, содержащем упаковочный раствор до обработки в автоклаве, с образованием герметичной упаковки, где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза не содержит какого-либо покрытия на ней и характеризуется кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере 50 баррер, модулем упругости от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,5 МПа и равновесным влагосодержанием от приблизительно 38% до приблизительно 80% по весу, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве представляет собой буферный солевой раствор, характеризующийся pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, и включает полимерное поверхностно-активное вещество, которое содержит по меньшей мере один гидрофильный поли(оксиэтиленовый) сегмент и по меньшей мере один гидрофобный поли(оксибутиленовый) сегмент и характеризуется значением HLB от приблизительно 11 до приблизительно 16 и среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон; и b) обработки в автоклаве герметичной упаковки, содержащей предварительно сформованную силикон-гидрогелевую контактную линзу, в течение приблизительно по меньшей мере 30 минут с получением офтальмологического продукта, где офтальмологический продукт содержит легкую в использовании силикон-гидрогелевую контактную линзу в герметичной и обработанной в автоклаве упаковке, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит полимерное поверхностно-активное вещество, физически распределенное в полимерной матрице легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы, о чем свидетельствуют способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,2 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, характеризуется первым статическим углом контакта с водой, WCA_OOP, составляющим приблизительно 75^o или меньше, как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, и вторым статическим углом контакта с водой, WCA_{7_S1DW}, составляющим приблизительно 85^o или меньше, как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, где способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой количество полимерного поверхностно-активного вещества, высвобождаемое на одну линзу в течение 24 часов в экстрагирующую среду, которая была использована в последнем цикле из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

Эти и другие аспекты настоящего изобретения станут очевидными из дальнейшего описания предпочтительных в настоящий момент вариантов осуществления. Подробное описание является только иллюстративным по настоящему изобретению и не ограничивает объем настоящего изобретения, который определен в соответствии с пунктами прилагаемой формулы изобретения и ее эквивалентами.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

На фиг. 1 схематически показан способ измерения времени до разрыва водной пленки контактной линзы.

На фиг. 2 изображены общие размеры контактной линзы.

На фиг. 3A показано флуоресцентное изображение поперечного сечения легкой в использовании SiHy линзы, упакованной и обработанной в автоклаве в упаковочном растворе, содержащем полимерное поверхностно-активное вещество в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 3B показаны результаты конфокальной микроскопии с линейным сканированием поперечного сечения вдоль линии, показанной на фиг. 3A.

На фиг. 4A показано флуоресцентное изображение поперечного сечения SiHy линзы, упакованной в тот же упаковочный раствор, что и на фиг. 3A, но не обработанной в автоклаве.

На фиг. 4B показаны результаты конфокальной микроскопии с линейным сканированием поперечного сечения вдоль линии, показанной на фиг. 4A.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют то же значение, которое обычно подразумевается специалистом в области техники, к которой принадлежит настоящее изобретение. В общем, номенклатура, используемая в данном документе, и лабораторные процедуры являются общеизвестными и стандартно применяемыми в данной области техники. Для данных процедур применяют обычные способы, такие как представленные в уровне техники и различных ссылочных материалах. Если термин представлен в единственном числе, авторы также рассматривают множественное число этого термина. Номенклатура, используемая в данном документе, и лабораторные методики, описанные ниже, являются хорошо известными и стандартно используемыми в данной области.

В настоящей заявке сокращение "SiHy" означает силикон-гидрогель; сокращение "EO" означает оксиэтилен -C₂H₄O-; сокращение "BO" означает оксибутилен -C₄H₈O-; сокращения "PEO", "PBO" и "PEO" означают поли(оксиэтилен), поли(оксибутилен) и поли(оксиэтилен) соответственно; сокращение "PEG" означает полиэтиленгликоль.

В контексте настоящей заявки "приблизительно" означает, что число, которое упоминается как "приблизительно", включает указанное число плюс-минус 1-10% от указанного числа.

Термин "контактная линза" относится к структуре, которую можно разместить на поверхности глаза или внутри глаза носящего ее лица. Контактная линза может корректировать, улучшать или изменять зрение пользователя, но это не является обязательным. Контактная линза может быть выполнена из любого подходящего материала, известного в данной области техники или разработанного позднее, и может быть жесткой линзой, жесткой газопроницаемой линзой, мягкой линзой или гибридной линзой.

Термин "мягкая контактная линза" относится к контактной линзе, которая характеризуется модулем упругости (т. е. модулем Юнга) менее 2,5 МПа.

Термин "гидрогель" или "гидрогелевый материал" относится к сшитому полимерному материалу, который характеризуется трехмерными полимерными сетками (т. е. полимерной матрицей), нерастворим в воде, но может удерживать массовую долю воды не менее 10 процентов в своей полимерной матрице при полной гидратации.

В контексте настоящей заявки термин "силикон-гидрогель" или "SiHy" взаимозаменяемо относится к гидрогелю, содержащему силикон. Силикон-гидрогель (SiHy) обычно получают путем сополимеризации полимеризуемой композиции, включающей по меньшей мере один силиконсодержащий виниловый мономер, или по меньшей мере один силиконсодержащий виниловый макромер, или по меньшей мере один силиконсодержащий форполимер, содержащий этиленненасыщенные группы.

В контексте настоящей заявки термин "гидрогель, отличный от силиконового" или "отличный от SiHy" взаимозаменяемо относится к гидрогелю, который теоретически не содержит силикона.

Силоксан, который часто также называют силиконом, относится к фрагменту -Si-O-Si- или молекуле, содержащей по меньшей мере один фрагмент -Si-O-Si-, где каждый атом Si несет две органические группы в качестве заместителей.

В контексте настоящей заявки термин "легкая в использовании SiHy контактная линза" относится к полностью гидратированной и стерилизованной в автоклаве SiHy контактной линзе, которая может быть непосредственно использована пациентом.

В контексте данного документа "гидрофильный" описывает материал или его часть, которые легче связываются с водой, чем с липидами.

"Виниловый мономер" относится к соединению, которое характеризуется одной единственной этиленненасыщенной группой, и растворимо в растворителе, и может полимеризоваться под актиничным облучением или при нагревании.

В контексте настоящей заявки термин "этиленненасыщенная группа" используют в данном документе в широком смысле и он предназначен для охвата любых групп, содержащих по меньшей мере одну >C=C< группу. Иллюстративные этиленненасыщенные группы включают без ограничения (мет)акрилоил метакрилоил , аллил, винил, стиренил или другие C=C содержащие группы.

Термин "концевая (мет)акрилоильная группа" относится к одной (мет)акрилоильной группе на одном из двух концов основной цепи (или главной цепи) органического соединения, как это известно специалисту в данной области.

Термин "(мет)акриламид" означает метакриламид и/или акриламид.

Термин "(мет)акрилат" означает метакрилат и/или акрилат.

В контексте данного документа "под актиничным облучением" в отношении отверждения, сшивания или полимеризации полимеризуемой композиции, форполимера или материала, означает, что отверждение (например, сшивание и/или полимеризацию) выполняют путем актиничного облучения, такого как, например, УФ/видимое облучение, ионизирующее излучение (например гамма-излучение или рентгеновское облучение), микроволновое излучение и т. п. Способы термического отверждения или отверждения под воздействием актиничного излучения хорошо известны специалистам в данной области техники.

В контексте данного документа "гидрофильный виниловый мономер" относится к виниловому мономеру, на основе которого в качестве гомополимера обычно получают полимер, который водорастворим или может поглощать массовую долю воды не менее 10 процентов.

"Гидрофобный виниловый мономер" в контексте данного документа относится к виниловому мономеру, из которого в качестве гомополимера обычно получают полимер, который нерастворим в воде и может поглощать массовую долю воды менее 10 процентов.

"Смешивающийся виниловый мономер" относится к виниловому мономеру, способному растворять как гидрофильные, так и гидрофобные компоненты полимеризуемой композиции с образованием раствора.

"Акриловый мономер" означает виниловый мономер, содержащий только одну (мет)акрилоиловую группу.

"N-виниламидный мономер" относится к амидному соединению, имеющему винильную группу , который непосредственно присоединен к атому азота амидной группы.

"Макромер" или "форполимер" относится к соединению или полимеру, который содержит этиленненасыщенные группы и характеризуется среднечисловой молекулярной массой более 700 дальтон.

В контексте настоящей заявки термин "виниловое сшивающее средство" относится к органическому соединению, содержащему по меньшей мере две этиленненасыщенные группы. "Виниловое сшивающее средство" относится к виниловому сшивающему средству, характеризующемуся молекулярной массой, составляющей 700 дальтон или меньше.

В контексте настоящей заявки термин "полимер" означает материал, образованный путем полимеризации/сшивания одного или нескольких мономеров, или макромеров, или форполимеров, или их комбинаций.

В контексте настоящей заявки термин "молекулярная масса" полимерного материала (в том числе мономерных или макромерных материалов) относится к среднечисловой молекулярной массе, если иное конкретно не указано, или если условия тестирования не указывают на иное. Специалисту известно, как определить молекулярную массу полимера в соответствии с известными способами, например, GPC (гель-проникающей хроматографией) с помощью одного или нескольких из рефрактометрического детектора, детектора малоуглового лазерного светорассеяния, детектора многоуглового лазерного светорассеяния, дифференциального вискозиметрического детектора, УФ-детектора и инфракрасного (ИК) детектора; MALDI-TOF MS (времяпролетной масс-спектрометрией с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией); спектроскопией ¹H ЯМР (протонного ядерного магнитного резонанса) и т. д.

"Полисилоксановый сегмент" относится к полимерной цепи, состоящей из по меньшей мере трех последовательно и непосредственно связанных силоксановых звеньев (двухвалентного радикала), каждое из которых независимо друг от друга имеет формулу , при этом R₁' и R₂' представляют собой два заместителя, независимо выбранные из группы, состоящей из C₁-C₁₀алкила, C₁-C₄алкил- или C₁-C₄алкоксизамещенного фенила, C₁-C₁₀фторалкила, C₁-C₁₀фторэфира, C₆-C₁₈арильного радикала, -alk-(OC₂H₄)_γ1-OR^o (при этом alk представляет собой C₁-C₆алкильный дирадикал, R^o представляет собой H или C₁-C₄алкил и γ1 представляет собой целое число от 1 до 10), органического радикала C₂-C₄₀, содержащего по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из гидроксильной группы (-OH), карбоксильной группы (-COOH), -NR₃'R₄', аминных мостиков -NR₃'-, амидных мостиков -CONR₃'-, амида -CONR₃'R₄', уретановых связей -OCONH- и C₁-C₄алкоксигруппы, или линейной гидрофильной полимерной цепи, при этом R₃' и R₄' независимо друг от друга представляют собой водород или C₁-C₁₅алкил.

"Полисилоксановое виниловое сшивающее средство" относится к соединению, содержащему по меньшей мере один полисилоксановый сегмент и по меньшей мере две этиленненасыщенные группы.

"Линейное полисилоксановое виниловое сшивающее средство" относится к соединению, содержащему основную цепь, которая включает по меньшей мере один полисилоксановый сегмент и имеет одну концевую этиленненасыщенную группу на каждом из двух концов основной цепи.

"Полисилоксановое виниловое сшивающее средство с удлиненной цепью" относится к соединению, содержащему по меньшей мере две этиленненасыщенные группы и по меньшей мере два полисилоксановых сегмента, каждая пара которых связана одним двухвалентным радикалом.

Термин "алкил" означает одновалентный радикал, полученный путем удаления атома водорода из соединения на основе линейного или разветвленного алкана. Алкильная группа (радикал) образует одну связь с одной другой группой в органическом соединении.

Термин "алкиленовая двухвалентная группа", или "алкиленовый дирадикал", или "алкильный дирадикал" взаимозаменяемо относится к двухвалентному радикалу, полученному удалением одного атома водорода из алкила. Алкиленовая двухвалентная группа образует две связи с другими группами в органическом соединении.

Термин "алкокси" или "алкоксил" означает одновалентный радикал, полученный путем удаления атома водорода из гидроксильной группы линейного или разветвленного алкилового спирта. Алкоксигруппа (радикал) образует одну связь с одной другой группой в органическом соединении.

В контексте настоящей заявки термин "аминогруппа" относится к первичной или вторичной аминогруппе формулы -NHR', где R' представляет собой водород или незамещенную или замещенную линейную или разветвленную C₁-C₂₀алкильную группу, если иное конкретно не указано.

В настоящей заявке термин "замещенный" в отношении алкильного дирадикала или алкильного радикала означает, что алкильный дирадикал или алкильный радикал содержит по меньшей мере один заместитель, который замещает один атом водорода алкильного дирадикала или алкильного радикала и выбран из группы, состоящей из гидроксила (-OH ), карбоксила (-COOH), -NH₂, сульфгидрила (-SH), C₁-C₄алкила, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄алкилтио (алкилсульфида), C₁-C₄ациламино, C₁-C₄алкиламино, ди-C₁-C₄алкиламино и их комбинаций.

В контексте настоящей заявки термин "фосфорилхолин" относится к цвиттер-ионной группе , при этом n представляет собой целое число от 1 до 5, и R₁, R₂ и R₃ независимо друг от друга представляют собой C₁-C₈алкил или C₁-C₈гидроксиалкил.

Инициатор свободно-радикальной полимеризации может представлять собой либо фотоинициатор, либо термический инициатор. Термин "фотоинициатор" относится к химическому веществу, которое инициирует реакцию свободно-радикальной сшивки/свободно-радикальной полимеризации с использованием света. Термин "термический инициатор" относится к химическому веществу, которое инициирует реакцию радикальной сшивки/радикальной полимеризации путем использования тепловой энергии.

Собственная "кислородопроницаемость", Dk_i, материала означает скорость, с которой кислород будет проходить сквозь материал. В контексте настоящей заявки термин "кислородопроницаемость (Dk)" в отношении гидрогеля (силиконового или отличного от силиконового) или контактной линзы означает скорректированную кислородопроницаемость (Dk_c), которая измерена при температуре приблизительно 34-35°C и скорректирована с учетом поверхностного сопротивления потоку кислорода, обусловленного влиянием пограничного слоя, в соответствии с процедурами, описанными в ISO 18369-4. Кислородопроницаемость обычно выражают в единицах баррер, где "баррер" определяется как [(см³ кислорода)(см)/(см² )(сек.)(мм рт.ст.)] x 10^-9.

Термин "коэффициент кислородопропускания", Dk/t, линзы или материала означает скорость, с которой кислород будет проходить сквозь конкретную линзу или материал, имеющие среднее значение толщины t [в мм единицах] на измеряемой площади. Коэффициент кислородопропускания обычно выражают в единицах баррер/мм, где "баррер/мм" определяется как [(см³ кислорода)/(см² )(сек.)(мм рт.ст.)] x 10^-9.

"Офтальмологически совместимый" в контексте данного документа относится к материалу или поверхности материала, которая может находиться в непосредственном контакте с глазной средой в течение длительного периода времени без причинения существенного повреждения глазной среде и без существенного дискомфорта для пользователя.

Термин "модуль" или "модуль упругости" в отношении контактной линзы или материала означает модуль упругости при растяжении или модуль Юнга, который является показателем жесткости контактной линзы или материала при растяжении. Специалисту в данной области хорошо известно, как определить модуль упругости SiHy материала или контактной линзы предпочтительно в соответствии с процедурами, описанными в примере 1.

HLB означает гидрофильно-липофильный баланс (HLB) амфифильной молекулы, и его значение получают путем деления процентной доли веса гидрофильной части на пять.

В настоящей заявке термин "7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения" или "7 циклов экстракции S1DW" взаимозаменяемо относится к процессу водной экстракции, состоящему из: (a) 1-го цикла экстракции при имитации 1-дневного ношения, который включает извлечение и промокание от одной до трех легких в использовании SiHy контактных линз из герметичных упаковок, замачивание промокших легких в использовании SiHy контактных линз вместе в 1,0 мл свежего фосфатно-солевого буферного раствора (PBS) (который характеризуется pH 7,2±0,2 при 25^oC и содержит приблизительно 0,076 вес. % NaH₂PO₄·H₂O, приблизительно 0,31 вес. % Na₂HPO₄·2H₂O и приблизительно 0,77 вес. % NaCl) в качестве экстрагирующей среды в одном флаконе в течение 24 часов при 35ºC при перемешивании, отбирание пипеткой всего PBS, используемого в 1-м цикле экстракции S1DW, из флакона и анализ отобранного пипеткой PBS, который используют в 1-м цикле экстракции S1DW; и (b) циклов экстракции S1DW со 2-го по 7-й, каждый из которых включает добавление 1,0 мл свежего PBS в качестве экстрагирующей среды во флакон, содержащий легкие в использовании SiHy контактные линзы, которые были подвергнуты предыдущему циклу экстракции S1DW, замачивание легких в использовании SiHy контактных линз в добавленном 1 мл свежего PBS в качестве экстрагирующей среды в течение 24 часов при 35ºC при перемешивании, отбирание пипеткой всего PBS, используемого в текущем цикле экстракции S1DW, из флакона и анализ отобранного пипеткой PBS, который используют в текущем цикле экстракции S1DW. Каждая экстрагирующая среда, используемая в каждом из 7 циклов экстракции S1DW, может быть проанализирована любым способом, известным специалисту в данной области, предпочтительно с помощью способа UPLC.

Согласно настоящему изобретению стадия замачивания одной легкой в использовании SiHy контактной линзы в 1,0 мл свежего PBS при 35^oC в течение 24 часов предназначена для имитации ношения пациентом легкой в использовании SiHy линзы на глазу в течение одного дня (от 8 до 24 часов). Следует отметить, что объем свежего PBS в каждом цикле выбирается таким, чтобы он был сопоставим с нормальной средней выработкой слезной жидкости из глаза в день. Schirmer в своем классическом исследовании слезной секреции в 1903 г. оценил, что количество слез, вырабатываемое за 16 часов бодрствования при обычных условиях, составляет от 0,5 до 0,75 г (Schirmer, O. Graefes Arhiv für Ophthalmologie 1903, 56: 197-291).

Понятно, что количество легких в использовании SiHy контактных линз, которые будут использоваться в исследованиях с применением 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, зависит от предела обнаружения выбранного аналитического способа (например, UPLC) и количества полимерного поверхностно-активного вещества, выщелачиваемого на одну линзу за 24 часа. Большее количество легких в использовании SiHy контактных линз можно использовать в исследованиях с применением 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения для повышения точности и надежности тестов, как это известно специалисту в данной области.

"УФ-A" относится к излучению, наблюдаемому в диапазоне длин волн от 315 до 380 нм; "УФ-B" относится к излучению в диапазоне от 280 до 315 нм; "фиолетовое" относится к излучению, имеющему место в диапазоне длин волн от 380 до 440 нм.

"Коэффициент пропускания УФ-A" (или "%T УФ-A"), "коэффициент пропускания УФ-B" или "%T УФ-B" и "коэффициент пропускания фиолетового излучения" или "%T фиолетового излучения" рассчитывают по следующей формуле.

Термин "естественным образом смачиваемый" или "естественно смачиваемый" в отношении SiHy контактных линз взаимозаменяемо означает, что SiHy характеризуется временем до разрыва водной пленки (WBUT), составляющим приблизительно 5 секунд или больше, и углом контакта с водой (WCA_s), измеренным согласно статическому методу лежачей капли, составляющим приблизительно 90 градусов или меньше, без какой-либо обработки поверхности после формирования SiHy контактной линзы путем термической или актиничной полимеризации (т. е. отверждения) состава SiHy линзы. Согласно настоящему изобретению WBUT и WCA_s измеряют в соответствии с процедурами, описанными в примере 1.

"Покрытие" в отношении контактной линзы означает, что контактная линза имеет на своих поверхностях тонкий слой материала, который отличается от основного материала контактной линзы и получен путем подвергания контактной линзы обработке поверхности.

В контексте данного документа "модификация поверхности" или "обработка поверхности" означает, что изделие было обработано в процессе обработки поверхности, в котором (1) на поверхность изделия наносится покрытие, (2) химические вещества адсорбируются на поверхности изделия, (3) изменяется химическая природа (например, электростатический заряд) химических групп на поверхности изделия или (4) иным образом изменяются свойства поверхности изделия. Типичные процессы обработки поверхности включают, но не ограничиваются ими, обработку поверхности энергетическим воздействием (например, плазмой, статическим электрическим зарядом, облучением или другим источником энергии), химические обработки, прививку гидрофильных виниловых мономеров или макромеров на поверхность изделия, способ переноса покрытия в форме, описанный в патенте США № 6719929, включение смачивающих средств в состав линзы для изготовления контактных линз, предложенное в патентах США №№ 6367929 и 6822016, перенос упрочненного покрытия в форме, раскрытый в патенте США № 7858000, и гидрофильное покрытие, состоящее из ковалентного прикрепления или физического осаждения одного или нескольких слоев одного или нескольких гидрофильных полимеров на поверхности контактной линзы, раскрытое в патентах США №№ 8147897 и 8409599 и в публикациях заявок на патент США №№ 2011/0134387, 2012/0026457 и 2013/0118127.

"Обработка поверхности после отверждения" в отношении SiHy контактной линзы означает процесс обработки поверхности, который выполняется после формования SiHy контактной линзы путем отверждения (т. е. термической или актиничной полимеризации) состава SiHy линзы. "Состав SiHy линзы" относится к полимеризуемой композиции, которая содержит все необходимые полимеризуемые компоненты для получения SiHy контактной линзы или объемного материала SiHy линзы, как это хорошо известно специалисту в данной области.

Настоящее изобретение в целом относится к офтальмологическому продукту, который содержит герметичную и стерилизованную в автоклаве упаковку для линзы, включающую упаковочный раствор и легкую в использовании SiHy контактную линзу, погруженную в упаковочный раствор. Упаковочный раствор содержит полимерное поверхностно-активное вещество, характеризующееся значением HLB от приблизительно 11 до приблизительно 16 и среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон. Легкая в использовании SiHy контактная линза содержит такое полимерное поверхностно-активное вещество (т. е. поверхностно-связанное или поверхностно-адсорбированное полимерное поверхностно-активное вещество), которое обеспечивает превосходную смачиваемость легкой в использовании SiHy контактной линзы непосредственно после вскрытия упаковки для линзы. Считается, что по меньшей мере значительная часть полимерного поверхностно-активного вещества, адсорбированного на поверхности линзы, может высвобождаться в слезную жидкость вскоре после введения в глаз. Учитывая, что нормальный средний объем слезной жидкости составляет 6,2±2,0 мкл (S. Mishima et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.1966, 5: 264-276), концентрация полимерного поверхностно-активного вещества в слезной жидкости может быть очень высокой вскоре после введения линзы в глаз, что обеспечивает хорошую смачиваемость глаза. Легкая в использовании SiHy контактная линза также содержит выщелачиваемое полимерное поверхностно-активное вещество, которое физически поглощается (абсорбируется) SiHy контактной линзой во время обработки в автоклаве и физически распределяется в полимерной матрице SiHy контактной линзы. Полимерное поверхностно-активное вещество, физически абсорбированное и распределенное в легкой в использовании SiHy контактной линзе, может высвобождаться в глаз пациента в течение по меньшей мере 7 дней ежедневного ношения и восполнять полимерное поверхностно-активное вещество, связанное с поверхностью линзы, тем самым обеспечивая устойчивую смачиваемость контактной линзы и глаза. Легкая в использовании SiHy контактная линза при наличии этих двух характеристик может обеспечить пациенту комфорт при ношении в течение по меньшей мере одной недели ношения. Таким образом, SiHy контактные линзы по настоящему изобретению подходят для использования в качестве контактных линз, заменяемых еженедельно.

Настоящее изобретение частично основано на неожиданном открытии того, что SiHy контактным линзам, которые характеризуются относительно высоким равновесным влагосодержанием (по меньшей мере 38%, предпочтительно по меньшей мере 40%), относительно низким модулем упругости (например, ниже 1,5 МПа) и относительно высокой кислородопроницаемостью (например, по меньшей мере 50 баррер) и не содержат какого-либо покрытия на них, можно придать две требуемые характеристики, описанные выше, просто путем упаковки и обработки в автоклаве SiHy контактной линзы в упаковке для линзы, содержащей полимерное поверхностно-активное вещество, которое состоит по меньшей мере из одного гидрофильного поли(оксиэтиленового) сегмента и по меньшей мере одного гидрофобного поли(оксибутиленового) сегмента и характеризуется значением HLB от приблизительно 11 до приблизительно 16 и среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон, и которое присутствует в упаковочном растворе для линзы в количестве, достаточно низком для того, чтобы не увеличивать значительно диаметры линз, но все же достаточном для придания SiHy контактным линзам двух требуемых характеристик.

Считается, что если SiHy контактная линза характеризуется кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере 50 баррер, она может иметь гидрофобные (т. е. силиконовые) участки, смешанные с гидрофильными участками в микроскопическом масштабе. Количество таких микроскопических гидрофобных участков может быть достаточно большим, чтобы растворить значительное количество полимерного поверхностно-активного вещества, характеризующегося значением HLB от приблизительно 11 до приблизительно 16.

Также считается, что если SiHy контактная линза характеризуется модулем упругости от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,5 МПа и равновесным влагосодержанием от приблизительно 38% до приблизительно 80% по весу, она может иметь поры с размером, достаточно большим для проникновения достаточного количества полимерного поверхностно-активного вещества, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон, внутрь SiHy контактной линзы во время обработки в автоклаве и хранения и для последующего выщелачивания из SiHy контактной линзы при ношении на глазу.

Также считается, что уникальная амфифильная природа полимерного поверхностно-активного вещества по настоящему изобретению позволяет ему физически прикрепляться на поверхность описанной выше SiHy контактной линзы и физически распределяться в полимерной матрице описанной выше SiHy контактной линзы. Гидрофобный поли(оксибутиленовый) сегмент (сегменты) полимерного поверхностно-активного вещества может (могут) иметь гидрофобные взаимодействия с силиконовыми включениями на поверхности линзы и силиконами непосредственно под поверхностью и с микроскопическими гидрофобными участками внутри SiHy контактной линзы. Такие гидрофобно-гидрофобные взаимодействия обеспечивают движущие силы для физического связывания на поверхности линзы (с образованием поверхностного слоя) и проникновения в линзу полимерного поверхностно-активного вещества. Также считается, что полимерное поверхностно-активное вещество должно быть расположено на границе раздела между микроскопическими гидрофобными и гидрофильными участками для минимизации поверхностной энергии за счет его амфифильной природы, тем самым снижая скорость миграции полимерного поверхностно-активного вещества изнутри SiHy контактной линзы в глазную среду во время ношения.

Обычно контактные линзы, которые гидратированы и упакованы в упаковочный раствор, должны быть стерилизованы перед предоставлением пациентам. Стерилизация гидратированных линз во время изготовления и упаковки обычно осуществляется путем обработки в автоклаве. Процесс обработки в автоклаве включает нагревание упаковки для контактной линзы до температуры от приблизительно 118°С до приблизительно 125°С в течение примерно 20-50 минут под давлением. Обнаружено, что во время обработки в автоклаве такое полимерное поверхностно-активное вещество, присутствующее в упаковочном растворе, может не только физически прикрепляться на поверхности SiHy контактной линзы, но также может глубоко проникать в SiHy контактную линзу, чтобы распределяться в полимерной матрице SiHy контактной линзы. Эффективность проникновения полимерного поверхностно-активного вещества в описанную выше SiHy контактную линзу во время обработки в автоклаве может быть достаточно высокой, чтобы снизить концентрацию полимерного поверхностно-активного вещества в упаковочном растворе для линзы, сохраняя при этом достаточное количество выщелачиваемого полимерного поверхностно-активного вещества, которое может высвобождаться в глаз пациента в течение по меньшей мере 7 дней ежедневного ношения, чтобы обеспечить устойчивую смачиваемость контактной линзы.

Известно, что гидрофобные взаимодействия (силы) сильно зависят от температуры, при этом чем выше температура, тем сильнее гидрофобно-гидрофобные взаимодействия и тем сильнее движущая сила для проникновения (диффузии) полимерного поверхностно-активного вещества в SiHy контактную линзу. Считается, что во время обработки в автоклаве проникновение полимерного поверхностно-активного вещества, присутствующего в упаковочном растворе, в SiHy контактную линзу будет значительно ускорено, так что значительное количество полимерного поверхностно-активного вещества может быть включено в SiHy контактную линзу.

Следует отметить, что, хотя процесс обработки в автоклаве может ускорить процесс проникновения полимерного поверхностно-активного вещества, его может быть недостаточно для достижения равновесия в отношении распределения полимерного поверхностно-активного вещества между упаковочным раствором и силикон-гидрогелевой контактной линзой. Во время хранения при комнатной температуре герметичных и обработанных в автоклаве упаковок для линз с легкими в использовании SiHy контактными линзами количество полимерного поверхностно-активного вещества, поглощаемое силикон-гидрогелевой контактной линзой, вероятно, будет увеличиваться с течением времени до достижения равновесия. Такой медленный процесс поглощения после обработки в автоклаве полимерного поверхностно-активного вещества силикон-гидрогелевой контактной линзой, погруженной в упаковочный раствор в герметичной упаковке для линзы, гарантирует, что большее количество полимерного поверхностно-активного вещества будет поглощено силикон-гидрогелевой контактной линзой, и впоследствии большее количество полимерного поверхностно-активного вещества будет высвобождаться при ношении на глазу.

Также следует отметить, что SiHy контактная линза по настоящему изобретению не может быть получена из состава SiHy линзы, включающего полимерное поверхностно-активное вещество, характеризующееся среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон, поскольку весьма вероятно, что полимерное поверхностно-активное вещество будет удалено из полученных SiHy контактных линз во время процессов экстракции и гидратации линз, необходимых для получения SiHy контактных линз.

При использовании способа по настоящему изобретению адсорбция полимерного поверхностно-активного вещества на поверхности линзы и включение полимерного поверхностно-активного вещества в линзу могут быть объединены со стадией стерилизации (обработки в автоклаве) при изготовлении SiHy контактных линз. Полученные контактные линзы могут характеризоваться не только комбинацией требуемых свойств контактных линз, включая относительно высокую кислородопроницаемость, относительно высокое содержание воды, относительно низкий модуль упругости и хорошую смачиваемость поверхности, но также и двумя признаками, описанными выше.

В одном аспекте в настоящем изобретении предусмотрен офтальмологический продукт, содержащий герметичную и стерилизованную в автоклаве упаковку, которая включает упаковочный раствор после обработки в автоклаве и погруженную в него легкую в использовании силикон-гидрогелевую контактную линзу, где упаковочный раствор после обработки в автоклаве представляет собой буферный солевой раствор, характеризующийся pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0 (предпочтительно от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5), и включает полимерное поверхностно-активное вещество, которое содержит по меньшей мере один гидрофильный поли(оксиэтиленовый) сегмент и по меньшей мере один гидрофобный поли(оксибутиленовый) сегмент и характеризуется значением HLB от приблизительно 11 до приблизительно 16 и среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон (предпочтительно от приблизительно 800 до приблизительно 10000 дальтон, более предпочтительно от приблизительно 1000 до приблизительно 8000 дальтон), где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза получена путем размещения в упаковке, герметизации и обработки в автоклаве предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы в упаковочном растворе до обработки в автоклаве, содержащем полимерное поверхностно-активное вещество, где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза не содержит какого-либо покрытия на ней, при этом легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит полимерное поверхностно-активное вещество, физически распределенное в полимерной матрице легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы, о чем свидетельствует способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,2 мкг/линза/24 часа (предпочтительно по меньшей мере 0,4 мкг/линза/24 часа, более предпочтительно по меньшей мере 0,6 мкг/линза/24 часа, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,8 мкг/линза/24 часа, наиболее предпочтительно по меньшей мере 1,0 мкг/линза/24 часа), как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, где способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой количество полимерного поверхностно-активного вещества, высвобождаемое на одну линзу в течение 24 часов в экстрагирующую среду, которая была использована в последнем цикле из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, при этом легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза дополнительно характеризуется первым статическим углом контакта с водой, WCA_OOP, составляющим приблизительно 75^o или меньше (предпочтительно приблизительно 70^o или меньше, более предпочтительно приблизительно 65^o или меньше, еще более предпочтительно приблизительно 60^o или меньше), как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, вторым статическим углом контакта с водой, WCA_{7_S1DW}, составляющим приблизительно 85^o или меньше (предпочтительно приблизительно 80^o или меньше, более предпочтительно 75^o или меньше, еще более предпочтительно 70^o или меньше), как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере 50 баррер, модулем упругости от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,5 МПа и равновесным влагосодержанием от приблизительно 38% до приблизительно 80% по весу.

В другом аспекте в настоящем изобретении предусмотрен способ получения офтальмологического продукта. Способ по настоящему изобретению включает стадии: a) размещения и герметизации предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы в контейнере, содержащем упаковочный раствор до обработки в автоклаве, где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза не содержит какого-либо покрытия на ней и характеризуется кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере 50 баррер, модулем упругости от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,5 МПа и равновесным влагосодержанием от приблизительно 38% до приблизительно 80% по весу, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве представляет собой буферный солевой раствор, характеризующийся pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0 (предпочтительно от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5), и включает полимерное поверхностно-активное вещество, которое содержит по меньшей мере один гидрофильный поли(оксиэтиленовый) сегмент и по меньшей мере один гидрофобный поли(оксибутиленовый) сегмент и характеризуется значением HLB от приблизительно 11 до приблизительно 16 и среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон (предпочтительно от приблизительно 800 до приблизительно 10000 дальтон, более предпочтительно от приблизительно 1000 до приблизительно 8000 дальтон); и b) обработки в автоклаве герметичной упаковки, содержащей предварительно сформованную силикон-гидрогелевую контактную линзу, в течение приблизительно по меньшей мере 30 минут с получением офтальмологического продукта, где офтальмологический продукт содержит легкую в использовании силикон-гидрогелевую контактную линзу в герметичной и стерилизованной в автоклаве упаковке, при этом легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит полимерное поверхностно-активное вещество, физически распределенное в полимерной матрице легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы, о чем свидетельствуют способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,2 мкг/линза/24 часа (предпочтительно по меньшей мере 0,4 мкг/линза/24 часа, более предпочтительно по меньшей мере 0,6 мкг/линза/24 часа, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,8 мкг/линза/24 часа, наиболее предпочтительно по меньшей мере 1,0 мкг/линза/24 часа), как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, характеризуется первым статическим углом контакта с водой, WCA_OOP, составляющим приблизительно 75^o или меньше (предпочтительно приблизительно 70^o или меньше, более предпочтительно приблизительно 65^o или меньше, еще более предпочтительно приблизительно 60^o или меньше), как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, и вторым статическим углом контакта с водой, WCA_{7_S1DW}, составляющим приблизительно 85^o или меньше (предпочтительно приблизительно 80^o или меньше, более предпочтительно 75^o или меньше, еще более предпочтительно 70^o или меньше), как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, где способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой количество полимерного поверхностно-активного вещества, высвобождаемое на одну линзу в течение 24 часов в экстрагирующую среду, которая была использована в последнем цикле из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

Согласно настоящему изобретению первый статический угол контакта с водой, WCA_OOP, легкой в использовании SiHy контактной линзы определяется полимерным поверхностно-активным веществом, которое было адсорбировано на поверхности легкой в использовании SiHy контактной линзы и которое было абсорбировано в участке непосредственно под поверхностью линзы во время обработки в автоклаве, тогда как второй статический угол контакта с водой, WCA_{7_S1DW}, легкой в использовании SiHy контактной линзы определяется полимерным поверхностно-активным веществом, которое было физически абсорбировано и распределено в полимерной матрице легкой в использовании SiHy контактной линзы во время обработки в автоклаве и которое мигрировало из участка, расположенного глубоко внутри линзы, к поверхностному участку непосредственно под поверхностью линзы и на поверхность линзы во время последнего цикла из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

Специалисту в данной области известны упаковки (или контейнеры) для линз, пригодные для стерилизации в автоклаве и хранения контактных линз. В данном изобретении можно применять любые упаковки для линзы. Предпочтительно упаковка для линзы представляет собой блистерную упаковку, которая содержит основу и крышку, в которой крышка разъемно герметично скрепляется с основой, в которой основа содержит полость для вмещения стерильного упаковочного раствора и контактной линзы.

Линзы упаковывают в отдельные упаковки, герметизируют и стерилизуют в автоклаве (например, стерилизуют с применением автоклава при температуре приблизительно 120°C или выше в течение от приблизительно 30 минут до приблизительно 45 минут под давлением) перед распределением пользователям. Специалисту в данной области будет хорошо понятно, как герметизировать и стерилизовать в автоклаве упаковки для линз.

Согласно настоящему изобретению упаковочный раствор до или после обработки в автоклаве является офтальмологически совместимым и представляет собой любой раствор на водной основе, который используется для хранения контактных линз, известный специалисту в данной области.

Упаковочный раствор до или после обработки в автоклаве по настоящему изобретению представляет собой буферный солевой раствор.

В настоящей заявке термин "буферный солевой раствор" относится к водному раствору, который содержит от приблизительно 0,15% до 0,95% по весу одной или нескольких солей (например, хлорида натрия, хлорида калия или любых офтальмологически совместимых солей, известных специалисту в данной области) и одно или несколько буферных веществ для поддержания рН солевого раствора.

Упаковочный раствор до или после обработки в автоклаве содержит одно или несколько буферных веществ для поддержания рН упаковочного раствора в физиологически приемлемом диапазоне от приблизительно 6 до приблизительно 8 (предпочтительно от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5). Можно применять любые известные физиологически совместимые буферные вещества. Подходящие буферные вещества в качестве составляющей композиции для ухода за контактными линзами согласно настоящему изобретению известны специалисту в данной области. Примерами являются борная кислота, бораты, например, борат натрия, лимонная кислота, цитраты, например, цитрат калия, бикарбонаты, например, бикарбонат натрия, TRIS (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол), Bis-Tris (бис(2-гидроксиэтил)иминотрис(гидроксиметил)метан), бис-аминополиолы, триэтаноламин, ACES (N-(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), BES (N, N-бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), HEPES (4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновая кислота), MES (2-(N-морфолино)этансульфоновая кислота), MOPS (3-[N-морфолино]пропансульфоновая кислота), PIPES (пиперазин-N, N'-бис(2-этансульфоновая кислота)), TES (N-[трис(гидроксиметил)метил]-2-аминоэтансульфоновая кислота), их соли, фосфатные буферы (например, Na₂HPO₄, NaH₂PO₄ и KH₂PO₄) или их смеси. Предпочтительными буферными веществами являются боратные буферы и фосфатные буферы. Количество каждого буферного вещества является таким, которое необходимо для эффективного достижения рН композиции значения от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5. Обычно оно присутствует в количестве от 0,001% до 2%, предпочтительно от 0,01% до 1%; наиболее предпочтительно от приблизительно 0,05% до приблизительно 0,30% по весу.

Согласно настоящему изобретению упаковочные растворы до и после обработки в автоклаве содержат полимерное поверхностно-активное вещество, которое должно включать по меньшей мере один поли(оксиэтиленовый) сегмент в качестве гидрофильного компонента и поли(оксибутиленовый) сегмент в качестве гидрофобного компонента. Это может быть диблок-сополимер, обозначаемый как PEO-PBO, триблок-сополимер, обозначаемый как PEO-PBO-PEO или PBO-PEO-PBO, или другие конфигурации блочного типа. Если прямо не указано иное, все ссылки на "блок-сополимеры PEO-PBO" в данном документе включают все вышеуказанные формы. Эти сополимеры также могут быть описаны с точки зрения примерного или среднего значения, присвоенного соответствующей повторяющейся группе. Например, R-(EO)₂₀(BO)₅-H, где среднее значение оксиэтиленовой (EO) группы равняется 20 и среднее значение оксибутиленовой (BO) группы равняется 5.

Предпочтительные полимерные поверхностно-активные вещества по настоящему изобретению представляют собой диблок-сополимеры следующей общей формулы:

R-(EO)_m(BO)_n-H (S1),

где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила и бутила; m представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 10 до 250; и n представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 5 до 125, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1, предпочтительно от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.

Особенно предпочтительными являются диблок-сополимеры PEO-PBO следующей общей формулы:

(S2),

где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила и бутила; m представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 10 до 250; и n представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 5 до 125, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1, предпочтительно от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.

Наиболее предпочтительным является сополимер формулы (S2), где R представляет собой метил; m характеризуется средним значением, составляющим 45; и n характеризуется средним значением, составляющим 10.

Блок-сополимеры PEO-PBO, используемые в настоящем изобретении, характеризуются молекулярной массой в диапазоне от 800 до приблизительно 10000 дальтон и более предпочтительно в диапазоне от 1000 до приблизительно 8000 дальтон.

Согласно настоящему изобретению среднечисловую молекулярную массу полимерного поверхностно-активного вещества определяют по данным спектроскопии ¹H ЯМР. Применение спектроскопии ¹H ЯМР для определения молекулярной массы полимеров описано в публикациях, например, J.U. Izunobi & C.L. Higginbotham, J. Chem. Edu. 2011, 88: 1098-1104; S C. Shit and S. Maiti, Eur. Polym. J. 1986, 22: 1001-1008; K.J. Liu, Makromol. Chem. 1968, 116: 146-151; F.W. Yeager & J.W. Becker, Anal. Chem. 1977, 49: 722-724; E.G. Brame, R.C. Ferguson, G.J. Thomas, Anal. Chem. 1967, 39: 517-521; T.F. Page & W.E. Bresler, Anal. Chem. 1964, 36: 1981-1985; T. Cosgrove et al., Langmuir 2015, 31: 8469-8477; G.B. Shah, exPRESS Polm. Lett. 2008, 2: 829-834; K.J. Liu, Macromecules, 1968, 1: 213-217; K. Paulsen & D. Frasco, ThermoFisher Application Note Pub. No. AN52907_E_11/16M (2016).

Блок-сополимеры PEO-PBO, описанные выше, можно синтезировать в соответствии с процедурами, описанными в патенте США № 8318144 (включенном в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте).

Обнаружено, что если концентрация полимерного поверхностно-активного вещества в упаковочном растворе до обработки в автоклаве слишком высока, легкая в использовании SiHy контактная линза может иметь значительно измененный диаметр линзы вследствие проникновения значительного количества полимерного поверхностно-активного вещества в линзу. Согласно настоящему изобретению количество полимерного поверхностно-активного вещества в упаковочном растворе до обработки в автоклаве выбирают для обеспечения разницы в диаметре линзы между легкой в использовании SiHy контактной линзой, обработанной в автоклаве в упаковочном растворе, содержащем полимерное поверхностно-активное вещество согласно настоящему изобретению, и контрольной линзой, которая представляет собой предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обработанную в автоклаве в фосфатно-солевом буферном растворе, не содержащем полимерного поверхностно-активного вещества, составляющей менее чем приблизительно 0,20 мм (предпочтительно приблизительно 0,17 мм, более предпочтительно приблизительно 0,14 мм, еще более предпочтительно приблизительно 0,11 мм), и чтобы легкая в использовании SiHy контактная линза содержала приблизительно по меньшей мере 25 мкг/линза (предпочтительно приблизительно по меньшей мере 30 мкг/линза, более предпочтительно приблизительно по меньшей мере 35 мкг/линза, еще более предпочтительно приблизительно по меньшей мере 40 мкг/линза, наиболее предпочтительно приблизительно по меньшей мере 50, или 60, или 70, или 80, или 90 мкг/линза) полимерного поверхностно-активного вещества.

В предпочтительном варианте осуществления количество полимерного поверхностно-активного вещества в упаковочном растворе до обработки в автоклаве составляет от приблизительно 0,005% до приблизительно 0,038% по весу (предпочтительно от приблизительно 0,007% до приблизительно 0,036% по весу, более предпочтительно от приблизительно 0,008% до 0,034% по весу, еще более предпочтительно от приблизительно 0,009% до 0,032% по весу, наиболее предпочтительно от приблизительно 0,010% до 0,030% по весу).

Согласно настоящему изобретению количество полимерного поверхностно-активного вещества в легкой в использовании SiHy контактной линзе представляет собой среднее значение, полученное путем усреднения количеств полимерного поверхностно-активного вещества в 5 легких в использовании SiHy контактных линзах. Количество полимерного поверхностно-активного вещества в каждой легкой в использовании SiHy контактной линзе определяют сначала путем полной экстракции полимерного поверхностно-активного вещества из легкой в использовании SiHy контактной линзы с помощью экстрагирующей среды (например, смеси ацетон/гексан 1:1), а затем определения количества полимерного поверхностно-активного вещества в экстрагирующей среде.

Также понятно, что продолжительность обработки в автоклаве также может влиять на количество полимерного поверхностно-активного вещества, поглощаемое легкой в использовании SiHy контактной линзой. Чем дольше время обработки в автоклаве, тем больше количество полимерного поверхностно-активного вещества, поглощаемое легкой в использовании SiHy контактной линзой.

Упаковочные растворы до обработки в автоклаве согласно настоящему изобретению предпочтительно составляют таким образом, чтобы они были изотоничными слезной жидкости. Под раствором, который является изотоничным слезной жидкости, обычно понимают раствор, концентрация которого соответствует концентрации 0,9% раствора хлорида натрия (308 мОсм/кг). Отклонения от данной концентрации возможны везде.

Изотоничность слезной жидкости или даже другую требуемую тоничность можно регулировать путем добавления органических или неорганических веществ, которые влияют на тоничность. Подходящие приемлемые для применения для глаз вещества, регулирующие тоничность, включают без ограничения хлорид натрия, хлорид калия, глицерин, пропиленгликоль, полиолы, манниты, сорбит, ксилит и их смеси. Предпочтительно большая часть тоничности раствора обеспечивается одним или несколькими соединениями, выбранными из группы, состоящей из электролитов, не содержащих галогенидов (например, бикарбоната натрия), и соединений, не являющихся электролитами. Тоничность раствора обычно регулируют так, чтобы она находилась в диапазоне от приблизительно 200 до приблизительно 450 миллиосмоль (мОсм), предпочтительно от приблизительно 250 до 350 мОсм.

В предпочтительном варианте осуществления упаковочный раствор до обработки в автоклаве содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу гидрофильного полимера с высокой молекулярной массой (т. е. характеризующегося среднечисловой молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 100000 дальтон, предпочтительно по меньшей мере 200000 дальтон). Гидрофильный полимер с высокой молекулярной массой предпочтительно представляет собой поливинилпирролидон или более предпочтительно сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, где аминосодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из алкиламиноалкилметакрилата, содержащего 8-15 атомов углерода, алкиламиноалкилакрилата, содержащего 7-15 атомов углерода, диалкиламиноалкилметакрилата, содержащего 8-20 атомов углерода, диалкиламиноалкилакрилата, содержащего 7-20 атомов углерода, и N-винилалкиламида, содержащего 3-10 атомов углерода.

Согласно настоящему изобретению среднечисловую молекулярную массу гидрофильного полимера с высокой молекулярной массой определяют с помощью способа GPC/RI (показатель преломления)/LS (светорассеяние) при следующих условиях.

Колонки: набор из 2 колонок Waters Ultra-Hydrogel Linear 300X7,8 мм Подвижная фаза: 0,2 М нитрата натрия и 0,02% (вес/вес) азида натрия (водного) для многоуглового лазерного светорассеяния (MALLS) Температура: 25°C MALLS Детектор MALLS: Waters Alliance e-2695 с RI/LS (Wyatt DAWN) Расход: 0,5 мл/мин. (номинальный) Объем пробы: 0,100 мл Стандарты: поли(этиленгликоль), поли(этиленоксид), поли(акриламид) от American Polymer Standard Corporation; поли(сахарид) от Polymer Laboratories Приготовление образца: 90°C в течение 30 мин. в водной подвижной фазе, предварительно отфильтрованной через шприцевой фильтр с размером пор 0,45 мкм (мембрана HT Tuffryn, PALL, PN 4497T) во флаконы для автоматического пробоотборника

Примеры аминосодержащих виниловых мономеров включают без ограничения алкиламиноалкилметакрилат, содержащий 8-15 атомов углерода, алкиламиноалкилакрилат, содержащий 7-15 атомов углерода, диалкиламиноалкилметакрилат, содержащий 8-20 атомов углерода, диалкиламиноалкилакрилат, содержащий 7-20 атомов углерода, N-винилалкиламид, содержащий 3-10 атомов углерода. Примеры предпочтительного N-винилалкиламида включают без ограничения N-винилформамид, N-винилацетамид, N-винилизопропиламид и N-винил-N-метилацетамид.

Примеры предпочтительных сополимеров включают без ограничения сополимеры N-винилпирролидона и диметиламиноэтилметакрилата. Такие предпочтительные сополимеры являются коммерчески доступными, например, сополимер 845 и сополимер 937 от ISP.

Считается, что в упаковочном растворе до обработки в автоклаве для упаковки и обработки в автоклаве предварительно сформованной SiHy контактной линзы, не содержащей какого-либо покрытия, гидрофильный полимер с высокой молекулярной массой может обладать синергизмом с полимерным поверхностно-активным веществом с уменьшением статического угла контакта с водой легкой в использовании SiHy контактной линзы (т. е. с повышением смачиваемости легкой в использовании SiHy контактной линзы). Также считается, что гидрофильный полимер с высокой молекулярной массой, в частности поливинилпирролидон или более предпочтительно сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, может образовывать комплекс с полимерным поверхностно-активным веществом на поверхности силикон-гидрогелевой контактной линзы или вблизи нее, выступая в качестве носителя для полимерного поверхностно-активного вещества и, тем самым усиливая поглощение полимерного поверхностно-активного вещества полимерной матрицей силикон-гидрогелевой контактной линзы.

Упаковочный раствор до обработки в автоклаве по настоящему изобретению может необязательно включать повышающие вязкость полимеры, которые могут представлять собой водорастворимый полимер, полученный из целлюлозы, водорастворимый поливиниловый спирт (PVA) или их комбинацию. Примеры пригодных полимеров, полученных из целлюлозы, включают без ограничения простые эфиры целлюлозы. Иллюстративными предпочтительными простыми эфирами целлюлозы являются метилцеллюлоза (MC), этилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза (HEC), гидроксипропилцеллюлоза (HPC), гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) или их смесь. Более предпочтительно простой эфир целлюлозы представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу (HEC), гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) и их смеси. Простой эфир целлюлозы присутствует в композиции в количестве предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 1% по весу в пересчете на общее количество упаковочного раствора.

Согласно настоящему изобретению упаковочный раствор до обработки в автоклаве может дополнительно содержать муциноподобные вещества, офтальмологически благоприятные вещества и/или дополнительные поверхностно-активные вещества.

Иллюстративные муциноподобные вещества включают без ограничения полигликолевую кислоту и полилактиды.

Иллюстративные офтальмологически благоприятные вещества включают без ограничения 2-пирролидон-5-карбоновую кислоту (PCA), аминокислоты (например, таурин, глицин и т. д.), альфа-гидроксикислоты (например, гликолевую, молочную, яблочную, винную, миндальную и лимонную кислоты и их соли и т. д.), линолевую и гамма-линоленовую кислоты и витамины (например, B5, A, B6 и т. д.).

Примеры предпочтительных поверхностно-активных веществ в качестве дополнительных поверхностно-активных веществ включают без ограничения полоксамеры (например, Pluronic® F108, F88, F68, F68LF, F127, F87, F77, P85, P75, P104 и P84), полоксамины (например, Tetronic® 707, 1107 и 1307), полиэтиленгликолевые сложные эфиры жирных кислот (например, Tween® 20, Tween® 80), полиоксиэтиленовые или полиоксипропиленовые эфиры C₁₂-C₁₈алканов (например, Brij® 35), полиоксиэтиленстеарат (Myrj® 52), полиоксиэтиленпропиленгликольстеарат (Atlas® G 2612) и амфотерные поверхностно-активные вещества под торговыми названиями Mirataine® и Miranol®.

В соответствии со всеми различными аспектами настоящего изобретения предварительно сформованная SiHy контактная линза по настоящему изобретению может представлять собой любую SiHy контактную линзу, которая не подвергалась какой-либо обработке поверхности для формирования на ней покрытия после изготовления в соответствии с любыми процессами изготовления линз. Специалисту в данной области очень хорошо известно, как изготавливать SiHy контактные линзы. Например, SiHy контактные линзы могут быть изготовлены в обычной "форме для центробежного литья", как описано, например, в US3408429, или с помощью процесса полного литьевого формования в статической форме, как описано в патентах США №№ 4347198; 5508317; 5583163; 5789464; и 5849810, или токарной выточкой из полимерных заготовок, используемых при изготовлении контактных линз на заказ. При литьевом формовании полимеризуемую композицию (т. е. состав SiHy линзы) обычно заливают в формы и отверждают (т. е. полимеризуют и/или сшивают) в формах для изготовления SiHy контактных линз.

Формы для линз, предназначенные для изготовления контактных линз, в том числе SiHy контактных линз, хорошо известны специалисту в данной области и, например, используются при литьевом формовании или центробежном литье. Например, форма (для литьевого формования) в целом включает по меньшей мере две створки формы (или части) или половинки формы, т. е. первую и вторую половинки формы. Первая половинка формы задает первую формующую (или оптическую) поверхность, а вторая половинка формы задает вторую формующую (или оптическую) поверхность. Первая и вторая половинки формы выполнены с возможностью совмещения друг с другом так, что между указанной первой формующей поверхностью и второй формующей поверхностью образуется полость для формования линзы. Формующая поверхность половинки формы представляет собой полостьобразующую поверхность формы и находится в непосредственном контакте с полимеризуемой композицией.

Способы изготовления створок формы для литьевого формования контактной линзы в целом хорошо известны специалистам в данной области техники. Способ по настоящему изобретению не ограничен каким-либо особым способом изготовления формы. В действительности, любой способ изготовления формы можно использовать в настоящем изобретении. Первую и вторую половинку формы можно изготовить с помощью различных методик, таких как литье под давлением или токарная обработка. Примеры подходящих процессов для формирования половинок формы раскрыты в патентах США №№ 4444711, 4460534, 5843346 и 5894002.

Фактически все материалы, известные в области изготовления форм, можно использовать для создания форм, предназначенных для получения контактных линз. Например, можно использовать полимерные материалы, такие как полиэтилен, полипропилен, полистирол, PMMA, Topas^® COC класса 8007-S10 (прозрачный аморфный сополимер этилена и норборнена, от Ticona GmbH, Франкфурт, Германия, и Саммит, Нью-Джерси) или т. п. Можно использовать другие материалы, пропускающие УФ-излучение, такие как кварцевое стекло и сапфир.

В предпочтительном варианте осуществления используются многоразовые формы, и линзообразующая композиция отверждается актиничным облучением при пространственном ограничении актиничного излучения для формирования контактной линзы. Примерами предпочтительных многоразовых форм являются те, которые раскрыты в патентах США №№ 6627124, 6800225, 7384590 и 7387759. Многоразовые формы могут быть изготовлены из кварца, стекла, сапфира, CaF₂, циклоолефинового сополимера (например, Topas^® COC класса 8007-S10 (прозрачного аморфного сополимера этилена и норборнена) от Ticona GmbH, Франкфурт, Германия, и Саммит, Нью-Джерси, Zeonex® и Zeonor® от Zeon Chemicals LP, Луисвилл, Кентукки), полиметилметакрилата (PMMA), полиоксиметилена от DuPont (Delrin), Ultem® (полиэфиримида) от G.E. Plastics, PrimoSpire® и т. д.

Согласно настоящему изобретению полимеризуемую композицию можно вводить (заливать) в полость, образованную формой, в соответствии с любыми известными способами.

После того, как полимеризуемую композицию заливают в форму, ее полимеризуют с получением SiHy контактной линзы. Сшивание можно инициировать термическим или актиничным воздействием, предпочтительно путем воздействия на полимеризуемую композицию в форме пространственно ограниченным актиничным излучением для сшивания полимеризуемых компонентов в полимеризуемой композиции.

Раскрытие формы для извлечения формованной SiHy контактной линзы из формы может осуществляться известным способом.

Формованную SiHy контактную линзу подвергают экстракции линзы для удаления неполимеризованных полимеризуемых компонентов, а затем гидратации линзы. Экстрагирующий растворитель может представлять собой любой растворитель, известным специалисту в данной области техники. Примеры подходящего растворителя для экстракции описаны ниже.

Предварительно сформованные SiHy контактные линзы могут представлять собой любые коммерчески доступные SiHy контактные линзы или могут быть изготовлены в соответствии с любыми известными способами. Например, для получения предварительно сформованных SiHy контактных линз состав SiHy линзы для литьевого формования или центробежного литья, или для изготовления SiHy стержней, используемых при токарной выточке контактных линз, обычно содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из силиконсодержащего винилового мономера, полисилоксан-винилового сшивающего средства, силиконсодержащего форполимера, гидрофильного винилового мономера, гидрофобного винилового мономера, сшивающего средства, отличного от силоксан-винилового, инициатора свободно-радикальной полимеризации (фотоинициатора или термического инициатора), силиконсодержащего форполимера и их комбинации, как это хорошо известно специалисту в данной области. Полученные SiHy контактные линзы затем подвергают экстракции с применением экстрагирующего растворителя для удаления неполимеризованных компонентов из полученных линз и процессу гидратации, как это известно специалисту в данной области. Кроме того, предварительно сформованная SiHy контактная линза может представлять собой окрашенную контактную линзу (т. е. SiHy контактную линзу, на которой напечатан по меньшей мере один цветной узор, как это хорошо известно специалисту в данной области).

Согласно настоящему изобретению силиконсодержащий виниловый мономер может представлять собой любой силиконсодержащий виниловый мономер, известный специалисту в данной области. Примеры предпочтительных силиконсодержащих виниловых мономеров включают без ограничения виниловые мономеры, каждый из которых содержит бис(триалкилсилилокси)алкилсилильную группу или трис(триалкилсилилокси)силильную группу, полисилоксан-виниловые мономеры, 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксан, трет-бутилдиметилсилоксиэтилвинилкарбонат, триметилсилилэтилвинилкарбонат и триметилсилилметилвинилкарбонат и их комбинации.

Предпочтительные полисилоксан-виниловые мономеры, в том числе мономеры формулы (M1), описаны далее в настоящей заявке и могут быть получены от коммерческих поставщиков (например, Shin-Etsu, Gelest и т. д.); получены в соответствии с процедурами, описанными в патентах, например, патентах США №№ 5070215, 6166236, 6867245, 8415405, 8475529, 8614261 и 9217813; получены путем осуществления реакции гидроксиалкил(мет)акрилата, или (мет)акриламида, или (мет)акрилоксиполиэтиленгликоля с полидиметилсилоксаном с концевыми моноэпоксипропилоксипропильными группами; получены путем осуществления реакции глицидил(мет)акрилата с полидиметилсилоксаном с концевыми монокарбинольными группами, полидиметилсилоксаном с концевыми моноаминопропильными группами или полидиметилсилоксаном с концевыми моноэтиламинопропильными группами или получены путем осуществления реакции изоцианатэтил(мет)акрилата с полидиметилсилоксаном с концевыми монокарбинольными группами в соответствии с реакциями сочетания, хорошо известными специалисту в данной области.

Предпочтительные силиконсодержащие виниловые мономеры, каждый из которых содержит бис(триалкилсилилокси)алкилсилильную группу или трис(триалкилсилилокси)силильную группу, в том числе мономеры формулы (M2), описаны далее в настоящей заявке и могут быть получены от коммерческих поставщиков (например, Shin-Etsu, Gelest и т. д.) или могут быть получены в соответствии с процедурами, описанными в патентах США №№ 5070215, 6166236, 7214809, 8475529, 8658748, 9097840, 9103965 и 9475827.

В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие полисилоксан-виниловые сшивающие средства. Примерами предпочтительных полисилоксан-виниловых сшивающих средств являются полидиметилсилоксаны с концевыми ди(мет)акрилоильными группами; полидиметилсилоксаны с концевыми дивинилкарбонатными группами; полидиметилсилоксан с концевыми дивинилкарбаматными группами; N, N,N',N'-тетракис(3-метакрилокси-2-гидроксипропил)-альфа,омега-бис-3-аминопропилполидиметилсилоксан; полисилоксансодержащий макромер, выбранный из группы, состоящей из макромера A, макромера B, макромера C и макромера D, описанных в US 5760100; полисилоксансодержащие макромеры, раскрытые в патентах США №№ 4136250, 4153641, 4182822, 4189546, 4343927, 4254248, 4355147, 4276402, 4327203, 4341889, 4486577, 4543398, 4605712, 4661575, 4684538, 4703097, 4833218, 4837289, 4954586, 4954587, 5010141, 5034461, 5070170, 5079319, 5039761, 5346946, 5358995, 5387632, 5416132, 5451617, 5486579, 5962548, 5981675, 6039913 и 6762264; полисилоксансодержащие макромеры, раскрытые в патентах США №№ 4259467, 4260725 и 4261875.

Одним классом предпочтительных полисилоксан-виниловых сшивающих средств являются полисилоксан-виниловые сшивающие средства с концевыми ди(мет)акрилоилоксигруппами, каждое из которых содержит диметилсилоксановые звенья и гидрофилизованные силоксановые звенья, каждое из которых содержит один метильный заместитель и один заместитель, представляющий собой одновалентный органический радикал C₄-C₄₀, содержащий от 2 до 6 гидроксильных групп, более предпочтительно полисилоксан-виниловое сшивающее средство формулы (I), при этом они описаны далее в настоящей заявке и могут быть получены в соответствии с процедурами, раскрытыми в патенте США № 10081697.

Другим классом предпочтительных полисилоксан-виниловых сшивающих средств являются виниловые сшивающие средства формулы (1), которые описаны далее в настоящей заявке и могут быть получены от коммерческих поставщиков; получены путем осуществления реакции глицидил(мет)акрилат(мет)акрилоилхлорида с полидиметилсилоксаном с концевыми диаминогруппами или полидиметилсилоксаном с концевыми дигидроксильными группами; получены путем осуществления реакции изоцианатэтил(мет)акрилата с полидиметилсилоксанами с концевыми дигидроксильными группами; получены путем осуществления реакции аминосодержащего акрилового мономера с полидиметилсилоксаном с концевыми дикарбоксильными группами в присутствии средства для реакции сочетания (карбодиимида); получены путем осуществления реакции карбоксилсодержащего акрилового мономера с полидиметилсилоксаном с концевыми диаминогруппами в присутствии средства для реакции сочетания (карбодиимида) или получены путем осуществления реакции гидроксилсодержащего акрилового мономера с полидиметилсилоксаном с концевыми дигидроксильными группами в присутствии средства для реакции сочетания, представляющего собой диизоцианат или диэпоксид.

Другими классами предпочтительных полисилоксан-виниловых сшивающих средств являются полисилоксан-виниловые сшивающие средства с удлиненной цепью любой из формул (2)-(7), которые описаны далее в настоящей заявке и могут быть получены в соответствии с процедурами, описанными в патентах США №№ 5034461, 5416132, 5449729, 5760100, 7423074, 8529057, 8835525, 8993651 и 10301451 и в публикации заявки заявке США № 2018-0100038 A1.

В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие гидрофильные виниловые мономеры. Примерами предпочтительных гидрофильных виниловых мономеров являются алкил(мет)акриламиды (как описано далее в настоящей заявке), гидроксилсодержащие акриловые мономеры (как описано ниже), аминосодержащие акриловые мономеры (как описано далее в настоящей заявке), карбоксилсодержащие акриловые мономеры (как описано далее в настоящей заявке), N-виниламидные мономеры (как описано далее в настоящей заявке), метиленсодержащие пирролидоновые мономеры (т. е. производные пирролидона, каждое из которых содержит метиленовую группу, соединенную с пирролидоновым кольцом в положении 3 или 5) (как описано далее в настоящей заявке), акриловые мономеры, содержащие C₁-C₄алкоксиэтоксигруппу (как описано далее в настоящей заявке), мономеры винилового эфира (как описано далее в настоящей заявке), мономеры аллилового эфира (как описано далее в настоящей заявке), фосфорилхолинсодержащие виниловые мономеры (как описано далее в настоящей заявке), N-2-гидроксиэтилвинилкарбамат, N-карбоксивинил-β-аланин (VINAL), N-карбоксивинил-α-аланин и их комбинации.

Согласно настоящему изобретению в нем могут использоваться любые гидрофобные виниловые мономеры. Примеры предпочтительных гидрофобных метиловых мономеров включают метил-(мет)акрилат, этил-(мет)акрилат, пропил-(мет)акрилат, изопропил-(мет)акрилат, циклогексил-(мет)акрилат, 2-этилгексил-(мет)акрилат, винилацетат, винилпропионат, винилбутират, винилвалериат, стирол, хлоропрен, винилхлорд, винилиденхлорид, (мет)акрилонитрил, 1-бутен, бутадиен, винилтолуол, винилэтиловый эфир, перфторэтилгексил-тио-карбонил-аминоэтил-метакрилат, изоборнил-(мет)акрилат, трифторэтил-(мет)акрилат, гексафторизопропил-(мет)акрилат, гексафторбутил-(мет)акрилат и их комбинации.

Согласно настоящему изобретению в нем могут использоваться любые сшивающие соединения, отличные от силоксан-виниловых. Примеры предпочтительных сшивающих средств, отличных от силоксан-виниловых, описаны далее в настоящей заявке.

В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие инициаторы термической полимеризации. Подходящие инициаторы термической полимеризации известны специалисту в данной области и включают, например, пероксиды, гидропероксиды, азо-бис(алкил- или циклоалкилнитрилы), персульфаты, перкарбонаты или их смеси. Примеры предпочтительных инициаторов термической полимеризации включают без ограничения бензоилпероксид, трет-бутилпероксид, трет-амилпероксибензоат, 2,2-бис(трет-бутилперокси)бутан, 1,1-бис(трет-бутилперокси)циклогексан, 2,5-бис(трет-бутилперокси)-2,5-диметилгексан, 2,5-бис(трет-бутилперокси)-2,5-диметил-3-гексин, бис(1-(трет-бутилперокси)-1-метилэтил)бензол, 1,1-бис(трет-бутилперокси)-3,3,5-триметилциклогексан, ди-трет-бутилдипероксифталат, трет-бутилгидропероксид, трет-бутилперацетат, трет-бутилпероксибензоат, трет-бутилпероксиизопропилкарбонат, ацетилпероксид, лауроилпероксид, деканоилпероксид, дицетилпероксидикарбонат, ди(4-трет-бутилциклогексил)пероксидикарбонат (Perkadox 16S), ди(2-этилгексил)пероксидикарбонат, трет-бутилпероксипивалат (Lupersol 11); трет-бутилперокси-2-этилгексаноат (Trigonox 21-C50), пероксид 2,4-пентандиона, дикумилпероксид, надуксусную кислоту, персульфат калия, персульфат натрия, персульфат аммония, 2,2'-азобис(4-метокси-2,4-диметилвалеронитрил) (VAZO 33), 2,2'-азобис[2-(2-имидазолин-2-ил)пропан]дигидрохлорид (VAZO 44), 2,2′-азобис(2-амидинопропан)дигидрохлорид (VAZO 50), 2,2′-азобис(2,4-диметилвалеронитрил) (VAZO 52), 2,2′-азобис(изобутиронитрил) (VAZO 64 или AIBN), 2,2’-азобис-2-метилбутиронитрил (VAZO 67), 1,1’-азобис(1-циклогексанкарбонитрил) (VAZO 88); 2,2'-азобис(2-циклопропилпропионитрил), 2,2'-азобис(метилизобутират), 4,4'-азобис(4-циановалериановую кислоту) и их комбинации. Предпочтительно термический инициатор представляет собой 2,2’-азобис(изобутиронитрил) (AIBN или VAZO 64).

Подходящими фотоинициаторами являются метиловый эфир бензоина, диэтоксиацетофенон, оксид бензоилфосфина, 1-гидроксициклогексилфенилкетон и типы Darocur и Irgacur, предпочтительно Darocur 1173® и Darocur 2959®, фотоинициаторы Норриша типа I на основе германия (например, фотоинициаторы, описанные в US 7605190). Примеры инициаторов на основе бензоилфосфина включают оксид 2,4,6-триметилбензоилдифенилoфосфина; оксид бис-(2,6-дихлорбензоил)-4-N-пропилфенилфосфина и оксид бис-(2,6-дихлорбензоил)-4-N-бутилфенилфосфина. Также подходящими являются реакционноспособные фотоинициаторы, которые можно встраивать, например, в макромер, или их можно использовать в качестве специального мономера. Примерами реакционноспособных фотоинициаторов являются те, которые раскрыты в EP 632329.

Состав SiHy контактной линзы также может содержать другие необходимые компоненты, известные специалисту в данной области, такие как, например, УФ-поглощающий виниловый мономер, виниловый мономер, поглощающий высокоэнергетический фиолетовый свет ("HEVL"), средство для манипуляционного окрашивания (например, реакционноспособные красители, полимеризуемые красители, пигменты или их смеси, хорошо известные специалисту в данной области), противомикробные средства (например, предпочтительно наночастицы серебра), биологически активное средство, выщелачиваемые полимерные смачивающие средства (например, неполимеризуемые гидрофильные полимеры и т. д.), выщелачиваемые средства, стабилизирующие состав слезной жидкости (например, фосфолипиды, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, гликолипиды, глицерогликолипиды, сфинголипиды, сфингогликолипиды и т. д.), и их смеси, как известно специалисту в данной области.

Полимеризуемая композиция (состав SiHy линзы) может представлять собой прозрачную жидкость без растворителя, полученную путем смешивания всех полимеризуемых компонентов и другого необходимого компонента, или раствор, полученный путем растворения всех требуемых компонентов в любом подходящем растворителе, таком как смесь воды и одного или нескольких смешивающихся с водой органических растворителей, органический растворитель или смесь одного или нескольких органических растворителей, как известно специалисту в данной области. Термин "растворитель" относится к химическому веществу, которое не может участвовать в реакции свободнорадикальной полимеризации.

Состав SiHy линзы без растворителя обычно включает в себя по меньшей мере один смешивающийся виниловый мономер в качестве реакционноспособного растворителя для растворения других полимеризуемых компонентов состава SiHy линзы без растворителя. Примеры предпочтительных смешивающихся виниловых мономеров описаны далее в настоящей заявке. Предпочтительно, в качестве смешивающегося винилового мономера для приготовления состава SiHy линзы без растворителя используется метилметакрилат.

В данном изобретении можно применять любые растворители. Примеры предпочтительных органических растворителей включают без ограничения тетрагидрофуран, метиловый эфир трипропиленгликоля, метиловый эфир дипропиленгликоля, н-бутиловый эфир этиленгликоля, кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон и т. д.), н-бутиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, фениловый эфир этиленгликоля, метиловый эфир пропиленгликоля, ацетат пропиленгликольметилового эфира, ацетат дипропиленгликольметилового эфира, н-пропиловый эфир пропиленгликоля, н-пропиловый эфир дипропиленгликоля, н-бутиловый эфир трипропиленгликоля, н-бутиловый эфир пропиленгликоля, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, н-бутиловый эфир трипропиленгликоля, фениловый эфир пропиленгликоля, диметиловый эфир дипропиленгликоля, полиэтиленгликоли, полипропиленгликоли, этилацетат, бутилацетат, амилацетат, метиллактат, этиллактат, изопропиллактат, метиленхлорид, 2-бутанол, 1-пропанол, 2-пропанол, ментол, циклогексанол, циклопентанол и экзонорборнеол, 2-пентанол, 3-пентанол, 2-гексанол, 3-гексанол, 3-метил-2-бутанол, 2-гептанол, 2-октанол, 2-нонанол, 2-деканол, 3-октанол, норборнеол, трет-бутанол, трет-амиловый спирт, 2-метил-2-пентанол, 2,3-диметил-2-бутанол, 3-метил-3-пентанол, 1-метилциклогексанол, 2-метил-2-гексанол, 3,7-диметил-3-октанол, 1-хлор-2-метил-2-пропанол, 2-метил-2-гептанол, 2-метил-2-октанол, 2-2-метил-2-нонанол, 2-метил-2-деканол, 3-метил-3-гексанол, 3-метил-3-гептанол, 4-метил-4-гептанол, 3-метил-3-октанол, 4-метил-4-октанол, 3-метил-3-нонанол, 4-метил-4-нонанол, 3-метил-3-октанол, 3-этил-3-гексанол, 3-метил-3-гептанол, 4-этил-4-гептанол, 4-пропил-4-гептанол, 4-изопропил-4-гептанол, 2,4-диметил-2-пентанол, 1-метилциклопентанол, 1-этилциклопентанол, 1-этилциклопентанол, 3-гидрокси-3-метил-1-бутен, 4-гидрокси-4-метил-1-циклопентанол, 2-фенил-2-пропанол, 2-метокси-2-метил-2-пропанол, 2,3,4-триметил-3-пентанол, 3,7-диметил-3-октанол, 2-фенил-2-бутанол, 2-метил-1-фенил-2-пропанол и 3-этил-3-пентанол, 1-этокси-2-пропанол, 1-метил-2-пирролидон, N,N-диметилпропионамид, диметилформамид, диметилацетамид, диметилпропионамид, N-метилпирролидинон и их смеси.

Многочисленные составы SiHy линз были описаны в многочисленных патентах и патентных заявках, опубликованных на дату подачи настоящей заявки, и используются в производстве коммерческих SiHy контактных линз. Примеры коммерческих SiHy контактных линз включают без ограничения asmofilcon A, balafilcon A, comfilcon A, delefilcon A, efrofilcon A, enfilcon A, fanfilcon A, galyfilcon A, lotrafilcon A, lotrafilcon B, narafilcon A, narafilcon B, senofilcon A, senofilcon B, senofilcon C, smafilcon A, somofilcon A и stenfilcon A.

Состав SiHy линзы (т. е. полимеризуемую композицию) можно отверждать (полимеризовать) термическим или актиничным воздействием, как известно специалисту в данной области, предпочтительно в формах для литьевого формования контактных линз.

Термическую полимеризацию обычно проводят, например, при температуре от 25 до 120°C и предпочтительно - от 40 до 100°C. Время реакции можно изменять в широких пределах, но оно стандартно составляет, например, от 1 до 24 часов или предпочтительно от 2 до 12 часов. Предпочтительно предварительно провести дегазацию компонентов и растворителей, используемых в реакции полимеризации, и проводить указанную реакцию coполимеризации в инертной среде, например, в атмосфере азота или аргона.

Актиничную полимеризацию можно затем активировать актиничным излучением, например, светом, в частности, УФ-излучением или видимым светом с подходящей длиной волны. При необходимости, требования в отношении спектров можно соответственно контролировать путем добавления подходящих фотосенсибилизаторов.

Хотя различные варианты осуществления настоящего изобретения были описаны при помощи конкретных терминов, устройств и способов, такое описание представлено только с целью иллюстрации. Используемые слова являются словами для описания, а не ограничения. Специалисту в данной области должно быть очевидно, что многие варианты и модификации настоящего изобретения могут быть сделаны специалистами в данной области без отступления от сущности и объема новых концепций настоящего изобретения. Кроме того, следует понимать, что аспекты различных вариантов осуществления настоящего изобретения могут быть взаимозаменяемыми либо полностью, либо частично, или могут быть объединены любым способом и/или использоваться вместе, как показано ниже.

1. Офтальмологический продукт, содержащий герметичную и стерилизованную в автоклаве упаковку, которая включает упаковочный раствор после обработки в автоклаве и погруженную в него легкую в использовании силикон-гидрогелевую контактную линзу,

где упаковочный раствор после обработки в автоклаве представляет собой буферный солевой раствор, характеризующийся pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, и включает полимерное поверхностно-активное вещество, которое содержит по меньшей мере один гидрофильный поли(оксиэтиленовый) сегмент и по меньшей мере один гидрофобный поли(оксибутиленовый) сегмент и характеризуется значением HLB от приблизительно 11 до приблизительно 16 и среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза получена путем размещения в упаковке, герметизации и обработки в автоклаве предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы в упаковочном растворе до обработки в автоклаве, содержащем полимерное поверхностно-активное вещество, где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза не содержит какого-либо покрытия на ней, при этом легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит полимерное поверхностно-активное вещество, физически распределенное в полимерной матрице легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы, о чем свидетельствует способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,2 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, где способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой количество полимерного поверхностно-активного вещества, высвобождаемое на одну линзу в течение 24 часов в экстрагирующую среду, которая была использована в последнем цикле из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, при этом легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза дополнительно характеризуется первым статическим углом контакта с водой, WCA_OOP, составляющим приблизительно 75^o или меньше, как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, вторым статическим углом контакта с водой, WCA_{7_S1DW}, составляющим приблизительно 85^o или меньше, как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере 50 баррер, модулем упругости от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,5 МПа и равновесным влагосодержанием от приблизительно 38% до приблизительно 80% по весу.

2. Способ получения офтальмологических продуктов, включающий стадии:

a) размещения и герметизации предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы в контейнере, содержащем упаковочный раствор до обработки в автоклаве, где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза не содержит какого-либо покрытия на ней и характеризуется кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере 50 баррер, модулем упругости от приблизительно 0,2 МПа до приблизительно 1,5 МПа и равновесным влагосодержанием от приблизительно 38% до приблизительно 80% по весу, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве представляет собой буферный солевой раствор, характеризующийся pH от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0, и содержит полимерное поверхностно-активное вещество, которое содержит по меньшей мере один гидрофильный поли(оксиэтиленовый) сегмент и по меньшей мере один гидрофобный поли(оксибутиленовый) сегмент и характеризуется значением HLB от приблизительно 11 до приблизительно 16 и среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон; и

b) обработки в автоклаве герметичной упаковки, содержащей предварительно сформованную силикон-гидрогелевую контактную линзу, в течение приблизительно по меньшей мере 30 минут с получением офтальмологического продукта, где офтальмологический продукт содержит легкую в использовании силикон-гидрогелевую контактную линзу, погруженную в упаковочный раствор после обработки в автоклаве, в герметичной и обработанной в автоклаве упаковке, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит полимерное поверхностно-активное вещество, физически распределенное в полимерной матрице легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы, о чем свидетельствуют способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,2 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, характеризуется первым статическим углом контакта с водой, WCA_OOP, составляющим приблизительно 75^o или меньше, как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, и вторым статическим углом контакта с водой, WCA_{7_S1DW}, составляющим приблизительно 85^o или меньше, как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, где способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой количество полимерного поверхностно-активного вещества, высвобождаемое на одну линзу в течение 24 часов в экстрагирующую среду, которая была использована в последнем цикле из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

3. Офтальмологический продукт в соответствии с вариантом осуществления 1 или способ в соответствии с вариантом осуществления 2, где полимерное поверхностно-активное вещество характеризуется среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 800 до приблизительно 10000 дальтон.

4. Офтальмологический продукт в соответствии с вариантом осуществления 1 или способ в соответствии с вариантом осуществления 2, где полимерное поверхностно-активное вещество характеризуется среднечисловой молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 8000 дальтон.

5. Офтальмологический продукт в соответствии с вариантом осуществления 1, 3 или 4 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-4, где упаковочный раствор после обработки в автоклаве характеризуется pH от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5.

6. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-5 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-5, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется WCA_OOP, составляющим приблизительно 70^o или меньше, как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, и необязательно WCA_{7_S1DW}, составляющим приблизительно 80^o или меньше, как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

7. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-5 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-5, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется WCA_OOP, составляющим приблизительно 65^o или меньше, как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, и необязательно WCA_{7_S1DW}, составляющим приблизительно 75^o или меньше, как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

8. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-5 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-5, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется WCA_OOP, составляющим приблизительно 60^o или меньше, как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, и необязательно WCA_{7_S1DW}, составляющим приблизительно 70^o или меньше, как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

9. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-8 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-8, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется способностью высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,4 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

10. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-8 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-8, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется способностью высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,6 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

11. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-8 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-8, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется способностью высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,8 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

12. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-8 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-8, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется способностью высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 1,0 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

13. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-12 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-12, где полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой диблок-сополимер, обозначенный как PEO-PBO, или триблок-сополимер, обозначенный как PEO-PBO-PEO или PBO-PEO-PBO, при этом PEO представляет собой поли(оксиэтиленовый) сегмент и PBO представляет собой поли(оксибутиленовый) сегмент.

14. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-12 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-12, где полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой диблок-сополимер формулы (S1),

RO-(EO)_m(BO)_n-H (S1),

где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила и бутила; EO представляет собой этиленоксид -C₂H₄O-; BO представляет собой бутиленоксид -C₄H₈O-; m представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 10 до 250; и n представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 5 до 125, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1.

15. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 14, где в формуле (S1) значение m/n составляет от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.

16. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-12 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-12, где полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой диблок-сополимер формулы (S2),

(S2),

где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила и бутила; m представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 10 до 250; и n представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 5 до 125, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1.

17. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 16, где в формуле (S1) значение m/n составляет от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1.

18. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 16 или вариантом осуществления 17, где в формуле (S1) R представляет собой метил.

19. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 16-18, где в формуле (S1) m характеризуется средним значением, составляющим 45, и n характеризуется средним значением, составляющим 10.

20. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-19 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-19, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 25 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

21. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-19 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-19, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 30 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

22. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-19 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-19, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 35 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

23. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-19 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-19, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 40 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

24. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-19 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-19, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 50 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

25. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-19 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-19, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 60 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

26. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-19 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-19, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 70 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

27. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-19 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-19, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 80 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

28. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-19 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-19, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 90 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

29. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-28 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-28, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве дополнительно содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу гидрофильного полимера, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 100000 дальтон.

30. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-28 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-28, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве дополнительно содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу гидрофильного полимера, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 200000 дальтон.

31. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 29 или 30, где гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.

32. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 29 или 30, где гидрофильный полимер представляет собой сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, где аминосодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из алкиламиноалкилметакрилата, содержащего 8-15 атомов углерода, алкиламиноалкилакрилата, содержащего 7-15 атомов углерода, диалкиламиноалкилметакрилата, содержащего 8-20 атомов углерода, диалкиламиноалкилакрилата, содержащего 7-20 атомов углерода, и N-винилалкиламида, содержащего 3-10 атомов углерода.

33. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 31 или 32, где аминосодержащий виниловый мономер представляет собой диметиламиноэтилметакрилат или диметиламиноэтилакрилат.

34. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-33 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-33, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется кислородопроницаемостью от приблизительно 60 до приблизительно 180 баррер.

35. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-33 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-33, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется кислородопроницаемостью от приблизительно 70 до приблизительно 180 баррер.

36. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-33 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-33, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется кислородопроницаемостью от приблизительно 80 баррер до приблизительно 180 баррер.

37. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-33 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-33, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется кислородопроницаемостью от приблизительно 90 баррер до приблизительно 180 баррер.

38. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-37 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-37, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется равновесным влагосодержанием от приблизительно 40% до приблизительно 80% по весу.

39. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-37 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-37, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется равновесным влагосодержанием от приблизительно 45% до приблизительно 80% по весу.

40. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-39 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-39, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется модулем упругости от приблизительно 0,3 МПа до приблизительно 1,3 МПа.

41. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-39 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-39, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется модулем упругости от приблизительно 0,4 МПа до приблизительно 1,2 МПа.

42. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-41 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-41, где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза представляет собой смачиваемую естественным образом силикон-гидрогелевую контактную линзу.

43. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-42 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-42, где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза состоит из силикон-гидрогелевого материала, содержащего повторяющиеся звенья по меньшей мере одного силиконсодержащего винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из винилового мономера, содержащего бис(триалкилсилилокси)алкилсилильную группу, винилового мономера, содержащего трис(триалкилсилилокси)силильную группу, полисилоксан-винилового мономера, 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксана, трет-бутилдиметилсилоксиэтилвинилкарбоната, триметилсилилэтилвинилкарбоната и триметилсилилметилвинилкарбоната и их комбинаций.

44. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 43, где указанный по меньшей мере один силиконсодержащий виниловый мономер предусматривает виниловый мономер формулы (M1) или (M2),

где a1 равняется нулю или 1; R_o представляет собой H или метил; X_o представляет собой O или NR₁; L₁ представляет собой C₂-C₈алкиленовый двухвалентный радикал или двухвалентный радикал

L₁' представляет собой C₂-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, который содержит одну гидроксильную группу или не содержит ее; L₁" представляет собой C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, который содержит одну гидроксильную группу или не содержит ее; X₁ представляет собой O, NR₁, NHCOO, OCONH, CONR₁ или NR₁CO; R₁ представляет собой H или C₁-C₄алкил, содержащий от 0 до 2 гидроксильных групп; R_t1 и R_t2 независимо друг от друга представляют собой C₁-C₆алкил; X₁' представляет собой O или NR₁; q1 представляет собой целое число от 1 до 30; q2 представляет собой целое число от 0 до 30; n1 представляет собой целое число от 3 до 40; и r1 представляет собой целое число, которое равняется 2 или 3.

45. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 43 или 44, где указанный по меньшей мере один силиконсодержащий виниловый мономер предусматривает трис(триметилсилилокси)силилпропил(мет)акрилат, [3-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси]пропилбис(триметилсилокси)метилсилан, [3-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси]пропилбис(триметилсилокси)бутилсилан, 3-(мет)акрилокси-2-(2-гидроксиэтокси)пропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилан, 3-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилтрис(триметилсилокси)силан, N-[трис(триметилсилокси)силилпропил](мет)акриламид, N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил)-2-метил(мет)акриламид, N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил)(мет)акриламид, N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил)-2-метилакриламид, N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси))силил)пропилокси)пропил)(мет)акриламид, N-[трис(диметилпропилсилокси)силилпропил](мет)акриламид, N-[трис(диметилфенилсилокси)силилпропил](мет)акриламид, N-[трис(диметилэтилсилокси)силилпропил](мет)акриламид, N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил]-2-метил(мет)акриламид, N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил](мет)акриламид, N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил]-2-метил(мет)акриламид, N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил](мет)акриламид, N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метил(мет)акриламид, N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил](мет)акриламид, N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метил(мет)акриламид, N-2-(мет)акрилоксиэтил-O-(метил-бис-триметилсилокси-3-пропил)силилкарбамат, 3-(триметилсилил)пропилвинилкарбонат, 3-(винилоксикарбонилтио)пропил-трис(триметилсилокси)силан, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбамат, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилаллилкарбамат, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбонат или их комбинацию.

46. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 43-45, где указанный по меньшей мере один силиконсодержащий виниловый мономер предусматривает полидиметилсилоксан с концевыми α-(мет)акрилоксипропильной и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилоксипропильной и ω-C₁-C₄алкильной группами, α-(2-гидроксиметакрилоксипропилоксипропил)-ω-C₁-C₄алкилдекаметилпентасилоксан, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акрилоксиэтокси-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акрилоксипропилокси-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акрилоксиизопропилокси-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акрилоксибутилокси-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акрилоксиэтиламино-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акрилоксипропиламино-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акрилоксибутиламино-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-(мет)акрилокси(полиэтиленокси)-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[(мет)акрилокси-2-гидроксипропилоксиэтоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[(мет)акрилокси-2-гидроксипропил-N-этиламинопропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[(мет)акрилокси-2-гидроксипропиламинопропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси(полиэтиленокси)пропил] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-(мет)акрилоиламидопропилоксипропильной и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-N-метил(мет)акрилоиламидопропилоксипропильной и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акриламидоэтокси-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акриламидопропилокси-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акриламидоизопропилокси-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акриламидобутилокси-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-(мет)акрилоиламидо-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-[3-[N-метил(мет)акрилоиламидо]-2-гидроксипропилоксипропильной] и ω-C₁-C₄алкильной группами, N-метил-N'-(пропилтетра(диметилсилокси)диметилбутилсилан)(мет)акриламид, N-(2,3-дигидроксипропан)-N'-(пропилтетра(диметилсилокси)диметилбутилсилан)(мет)акриламид, (мет)акрилоиламидопропилтетра(диметилсилокси)диметилбутилсилан, полидиметилсилоксаны с концевыми α-винилкарбонатными и ω-C₁-C₄алкильными группами, полидиметилсилоксан с концевыми α-винилкарбаматной и ω-C₁-C₄алкильной группами или их смесь.

47. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 43-46, где силикон-гидрогелевый материал содержит повторяющиеся звенья по меньшей мере одного полисилоксан-винилового сшивающего средства.

48. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 47, где указанное по меньшей мере одно полисилоксан-виниловое сшивающее средство предусматривает полидиметилсилоксан с концевыми ди(мет)акрилоильными группами, полидиметилсилоксан с концевыми дивинилкарбонатными группами; полидиметилсилоксан с концевыми дивинилкарбаматными группами; N, N,N',N'-тетракис(3-метакрилокси-2-гидроксипропил)-альфа, омега-бис-3-аминопропилполидиметилсилоксан или их комбинацию.

49. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 47, где указанное по меньшей мере одно полисилоксан-виниловое сшивающее средство предусматривает виниловое сшивающее средство формулы (I),

в которой

υ1 представляет собой целое число от 30 до 500, и ω1 представляет собой целое число от 1 до 75, при условии, что ω1/υ1 составляет от приблизительно 0,035 до приблизительно 0,15 (предпочтительно от приблизительно 0,040 до приблизительно 0,12, еще более предпочтительно от приблизительно 0,045 до приблизительно 0,10);

X₀₁ представляет собой O или NR_N, в котором R_N представляет собой водород или C₁-C₁₀алкил;

R_o представляет собой водород или метил;

R_I1 и R_I2 независимо друг от друга представляют собой замещенный или незамещенный C₁-C₁₀алкиленовый двухвалентный радикал или двухвалентный радикал -R_I4-O-R_I5-, при этом R_I4 и R_I5 независимо друг от друга представляют собой замещенный или незамещенный C₁-C₁₀алкиленовый двухвалентный радикал;

R_I3 представляет собой одновалентный радикал любой из формул (Ia)-(Ie),

p1 равняется нулю или 1; m1 представляет собой целое число от 2 до 4; m2 представляет собой целое число от 1 до 5; m3 представляет собой целое число от 3 до 6; m4 представляет собой целое число от 2 до 5;

R_I6 представляет собой водород или метил;

R_I7 представляет собой C₂-C₆углеводородный радикал, имеющий валентность (m2+1);

R_I8 представляет собой C₂-C₆углеводородный радикал, имеющий валентность (m4+1);

R_I9 представляет собой этил или гидроксиметил;

R_I10 представляет собой метил или гидроксиметил;

R_I11 представляет собой гидроксил или метокси;

X_I1 представляет собой серный мостик -S- или мостик на основе третичного амина -NR_I12-, в котором R_I12 представляет собой C₁-C₁алкил, гидроксиэтил, гидроксипропил или 2,3-дигидроксипропил; и

X_I2 представляет собой амидный мостик или , в котором R_I13 представляет собой водород или C₁-C₁₀алкил.

50. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 47, где указанное по меньшей мере одно полисилоксан-виниловое сшивающее средство предусматривает виниловое сшивающее средство любой из формул (1)-(7),

в которых

υ1 представляет собой целое число от 30 до 500;

υ2 представляет собой целое число от 5 до 50;

υ3 представляет собой целое число от 5 до 100;

ω2 и ω3 независимо друг от друга представляют собой целое число от 1 до 15;

a1 и g1 независимо друг от друга равняются нулю или 1;

h1 представляет собой целое число от 1 до 20, и h2 представляет собой целое число от 0 до 20;

m1 и m3 независимо друг от друга равняются 0 или 1, m2 представляет собой целое число от 1 до 6, m4 представляет собой целое число от 1 до 5, m5 равняется 2 или 3;

q1 представляет собой целое число от 1 до 20, q2 представляет собой целое число от 0 до 20, q3 представляет собой целое число от 0 до 2, q4 представляет собой целое число от 2 до 50, q5 и q6 независимо друг от друга представляют собой число от 0 до 35, при условии, что (q4+q5+q6) представляет собой целое число от 2 до 50;

x+y представляет собой целое число от 10 до 30;

e1 представляет собой целое число от 5 до 100, p1 и b1 независимо друг от друга представляют собой целое число от 0 до 50, при условии, что (e1+p1+b1)≥10 и ≥ 2 (предпочтительно от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1, более предпочтительно от приблизительно 3:1 до приблизительно 6:1), если (p1+b1)≥1;

R_o представляет собой H или метил;

R₁, R_1n, R_2n, R_3n и R_4n независимо друг от друга представляют собой H или C₁-C₄алкил, содержащий от 0 до 2 гидроксильных групп;

R_n5 представляет собой H или C₁-C₁₀алкил;

R₂ представляет собой C₄-C₁₄углеводородный двухвалентный радикал;

R₃ представляет собой C₂-C₆алкиленовый двухвалентный радикал;

R₄ и R₅ независимо друг от друга представляют собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал или C₁-C₆алкиленокси-C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал;

R₆ и R₇ независимо друг от друга представляют собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал или C₁-C₆алкокси-C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал;

R₈ и R₉ независимо друг от друга представляют собой замещенный или незамещенный C₁-C₁₂алкиленовый двухвалентный радикал;

X_o, X₁', X_o1, X₀₂ и X₀₃ независимо друг от друга представляют собой O или NR₁;

X₁ представляет собой O, NR₁, NHCOO, OCONH, CONR₁ или NR₁CO;

X_o4 представляет собой -COO- или -CONR_n5-;

X_o5 и X_o7 независимо друг от друга представляют собой прямую связь, -COO- или -CONR_n5-;

X_o6 представляет собой прямую связь, C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, двухвалентный радикал C₁-C₆алкиленокси, -COO- или -CONR_n5-;

X_o8 представляет собой прямую связь или -COO-;

X_o9 представляет собой O или NR_n5;

X₁₀ представляет собой прямую связь, C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, -COO- или -CONR_n5-;

E₁' представляет собой одновалентный радикал ;

E₂ представляет собой одновалентный радикал ;

E₃ представляет собой одновалентный радикал ;

E₄ представляет собой одновалентный радикал или ;

L₁ представляет собой C₂-C₈алкиленовый двухвалентный радикал или двухвалентный радикал

L₁' представляет собой C₂-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, который содержит одну гидроксильную группу или не содержит ее;

L₁" представляет собой C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, который содержит одну гидроксильную группу или не содержит ее;

L₃ представляет собой двухвалентный радикал , при этом PE представляет собой двухвалентный радикал или ;

L₃' представляет собой C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал;

L₄ представляет собой двухвалентный радикал

hpL₁ представляет собой двухвалентный радикал

;

hpL₂ представляет собой двухвалентный радикал ;

hpL₃ представляет собой двухвалентный радикал ;

hpL₄ представляет собой двухвалентный радикал или ;

pOAlk представляет собой двухвалентный радикал , при этом EO представляет собой оксиэтиленовое звено (-CH₂CH₂O-), PO представляет собой оксипропиленовое звено (), и BO представляет собой оксибутиленовое звено ();

M₀ представляет собой C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал;

M₁ представляет собой C₄-C₁₄углеводородный двухвалентный радикал;

M₂ и M₃ независимо друг от друга представляют собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал;

J₀ представляет собой C₁-C₁₂углеводородный радикал, содержащий от 0 до 2 гидроксильных или карбоксильных групп;

G1 представляет собой прямую связь, C₁-C₄алкиленовый двухвалентный радикал или двухвалентный радикал

в котором M_o связан с атомом Si, тогда как X₀₄-X₁₀ связаны с группой -CH₂- в формуле (7), и по меньшей мере один из J₀ и G1 в формуле (7) содержит по меньшей мере один фрагмент, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп, уретанового мостика -OCONH-, аминогрупп -NHR^o, аминных мостиков -NH-, амидных мостиков -CONH-, карбоксильных групп и их комбинаций;

G₂ представляет собой C₁-C₄алкиленовый двухвалентный радикал или двухвалентный радикал

G₃ представляет собой двухвалентный радикал , в котором h3 и h4 независимо друг от друга равняются 1 или 0;

G4 представляет собой двухвалентный радикал, представляющий собой любой из (a) -NR₃'-, в котором R₃' представляет собой водород или C₁-C₃алкил, (b) , (c) -NR₀-G₅-NR₀-, в котором G₅ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, 2-гидроксилпропиленовый двухвалентный радикал, 2-(фосфонилокси)пропиленовый двухвалентный радикал, 1,2-дигидроксиэтиленовый двухвалентный радикал, 2,3-дигидроксибутиленовый двухвалентный радикал, и (d) -O-G₆-O-, в котором G₆ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, двухвалентный радикал , в котором h4' равняется 1 или 2, двухвалентный радикал , двухвалентный радикал , в котором h5 представляет собой целое число от 1 до 5, двухвалентный радикал , в котором h6 равняется 2 или 3, или замещенный C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, содержащий гидроксильную группу или фосфонилоксигруппу;

Y₁ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, 2-гидроксилпропиленовый двухвалентный радикал, 2-(фосфонилокси)пропиленовый двухвалентный радикал, 1,2-дигидроксиэтиленовый двухвалентный радикал, двухвалентный радикал или двухвалентный радикал ;

Y₂ представляет собой двухвалентный радикал ;

Y₃ представляет собой двухвалентный радикал или ;

Z₀ представляет собой прямую связь или C₁-C₁₂алкиленовый двухвалентный радикал;

Z₁ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, гидроксил- или метоксизамещенный C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал или замещенный или незамещенный фениленовый двухвалентный радикал,

Z₂ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, гидроксил- или метоксизамещенный C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, дигидроксил- или диметоксизамещенный C₂-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, двухвалентный радикал -C₂H₄-(O-C₂H₄)_m2-, двухвалентный радикал -Z₄-S-S-Z₄-, гидроксил- или метоксизамещенный C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал или замещенный или незамещенный фениленовый двухвалентный радикал,

Z₃ представляет собой двухвалентный радикал, представляющий собой любой из (a) -NR_n3-, (b) , (c) -NR₀-Z₅-NR₀- и (d) -O-Z₆-O-,

Z₄ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал,

Z₅ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, 2-гидроксилпропиленовый двухвалентный радикал, 2-(фосфонилокси)пропиленовый двухвалентный радикал, 1,2-дигидроксиэтиленовый двухвалентный радикал, 2,3-дигидроксибутиленовый двухвалентный радикал,

Z₆ представляет собой (a) C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, (b) двухвалентный радикал , , , или (c) замещенный C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, содержащий гидроксильную группу или фосфонилоксигруппу,

Z₇ представляет собой двухвалентный радикал .

51. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 47, где указанное по меньшей мере одно полисилоксан-виниловое сшивающее средство представляет собой полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидопропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксиэтокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксипропилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксиизопропилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксибутилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидоэтокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидопропилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидоизопропилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидобутилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксиэтиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксипропиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксибутиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акриламидоэтиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидопропиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидобутиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилокси-2-гидроксипропилоксиэтоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилокси-2-гидроксипропил-N-этиламинопропильными] группами, α,ω-бис[(мет)акрилокси-2-гидроксипропиламинопропил]полидиметилсилоксан, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси(полиэтиленокси)пропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилоксиэтиламинокарбонилоксиэтоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилоксиэтиламинокарбонилокси(полиэтиленокси)пропильными] группами или их комбинации.

52. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 43-51, где силикон-гидрогелевый материал содержит повторяющиеся звенья по меньшей мере одного гидрофильного винилового мономера.

53. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 52, где указанный по меньшей мере один гидрофильный виниловый мономер предусматривает: (1) алкил(мет)акриламид, выбранный из группы, состоящей из (мет)акриламида, N,N-диметил(мет)акриламида, N-этил(мет)акриламида, N,N-диэтил(мет)акриламида, N-пропил(мет)акриламида, N-изопропил(мет)акриламида, N-3-метоксипропил(мет)акриламида и их комбинаций; (2) гидроксилсодержащий акриловый мономер, выбранный из группы, состоящей из N-2-гидроксиэтил(мет)акриламида, N,N-бис(гидроксиэтил)(мет)акриламида, N-3-гидроксипропил(мет)акриламида, N-2-гидроксипропил(мет)акриламида, N-2,3-дигидроксипропил(мет)акриламида, N-трис(гидроксиметил)метил(мет)акриламида, 2-гидроксиэтил(мет)акрилата, 3-гидроксипропил(мет)акрилата, 2-гидроксипропил(мет)акрилата, глицерина метакрилата (GMA), ди(этиленгликоль)(мет)акрилата, три(этиленгликоль)(мет)акрилата, тетра(этиленгликоль)(мет)акрилата, поли(этиленгликоль)(мет)акрилата, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой не более 1500, поли(этиленгликоль)этил(мет)акриламида, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой не более 1500, и их комбинаций; (3) карбоксилсодержащий акриловый мономер, выбранный из группы, состоящей из 2-(мет)акриламидогликолевой кислоты, (мет)акриловой кислоты, этилакриловой кислоты, 3-(мет)акриламидопропионовой кислоты, 5-(мет)акриламидопентановой кислоты, 4-(мет)акриламидобутановой кислоты, 3-(мет)акриламидо-2-метилбутановой кислоты, 3-(мет)акриламидо-3-метилбутановой кислоты, 2-(мет)акриламидо-2-метил-3,3-диметилбутановой кислоты, 3-(мет)акриламидогексановой кислоты, 4-(мет)акриламидо-3,3-диметилгексановой кислоты и их комбинаций; (4) аминосодержащий акриловый мономер, выбранный из группы, состоящей из N-2-аминоэтил(мет)акриламида, N-2-метиламиноэтил(мет)акриламида, N-2-этиламиноэтил(мет)акриламида, N-2-диметиламиноэтил(мет)акриламида, N-3-аминопропил(мет)акриламида, N-3-метиламинопропил(мет)акриламида, N-3-диметиламинопропил(мет)акриламида, 2-аминоэтил(мет)акрилата, 2-метиламиноэтил(мет)акрилата, 2-этиламиноэтил(мет)акрилата, 3-аминопропил(мет)акрилата, 3-метиламинопропил(мет)акрилата, 3-этиламинопропил(мет)акрилата, 3-амино-2-гидроксипропил(мет)акрилата, гидрохлорида триметиламмоний-2-гидроксипропил(мет)акрилата, диметиламиноэтил(мет)акрилата и их комбинаций; (5) N-виниламидный мономер, выбранный из группы, состоящей из N-винилпирролидона (также известного как N-винил-2-пирролидон), N-винил-3-метил-2-пирролидона, N-винил-4-метил-2-пирролидона, N-винил-5-метил-2-пирролидона, N-винил-6-метил-2-пирролидона, N-винил-3-этил-2-пирролидона, N-винил-4,5-диметил-2-пирролидона, N-винил-5,5-диметил-2-пирролидона, N-винил-3,3,5-триметил-2-пирролидона, N-винилпиперидона (также известного как N-винил-2-пиперидон), N-винил-3-метил-2-пиперидона, N-винил-4-метил-2-пиперидона, N-винил-5-метил-2-пиперидона, N-винил-6-метил-2-пиперидона, N-винил-6-этил-2-пиперидона, N-винил-3,5-диметил-2-пиперидона, N-винил-4,4-диметил-2-пиперидона, N-винилкапролактама (также известного как N-винил-2-капролактам), N-винил-3-метил-2-капролактама, N-винил-4-метил-2-капролактама, N-винил-7-метил-2-капролактама, N-винил-7-этил-2-капролактама, N-винил-3,5-диметил-2-капролактама, N-винил-4,6-диметил-2-капролактама, N-винил-3,5,7-триметил-2-капролактама, N-винил-N-метилацетамида, N-винилформамида, N-винилацетамида, N-винилизопропиламида, N-винил-N-этилацетамида, N-винил-N-этилформамида и их смесей; (6) метиленсодержащий пирролидоновый мономер, выбранный из группы, состоящей из 1-метил-3-метилен-2-пирролидона, 1-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-метил-5-метилен-2-пирролидона, 1-этил-5-метилен-2-пирролидона, 5-метил-3-метилен-2-пирролидона, 5-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-н-бутил-3-метилен-2-пирролидона, 1-трет-бутил-3-метилен-2-пирролидона и их комбинаций; (7) акриловый мономер, содержащий C₁-C₄алкоксиэтоксигруппу и выбранный из группы, состоящей из (мет)акрилата метилового эфира этиленгликоля, (мет)акрилата метилового эфира ди(этиленгликоля), (мет)акрилата метилового эфира три(этиленгликоля), (мет)акрилата метилового эфира тетра(этиленгликоля), C₁-C₄алкоксиполи(этиленгликоль)(мет)акрилата, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой не более 1500, метоксиполи(этиленгликоль)этил(мет)акриламида, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой не более 1500, и их комбинаций; (8) мономер винилового эфира, выбранный из группы, состоящей из моновинилового эфира этиленгликоля, моновинилового эфира ди(этиленгликоля), моновинилового эфира три(этиленгликоля), моновинилового эфира тетра(этиленгликоля), моновинилового эфира поли(этиленгликоля), метилвинилового эфира этиленгликоля, метилвинилового эфира ди(этиленгликоля), метилвинилового эфира три(этиленгликоля), метилвинилового эфира тетра(этиленгликоля), метилвинилового эфира поли(этиленгликоля) и их комбинаций; (9) мономер аллилового эфира, выбранный из группы, состоящей из моноаллилового эфира этиленгликоля, моноаллилового эфира ди(этиленгликоля), моноаллилового эфира три(этиленгликоля), моноаллилового эфира тетра(этиленгликоля), моноаллилового эфира поли(этиленгликоля), метилаллилового эфира этиленгликоля, метилаллилового эфира ди(этиленгликоля), метилаллилового эфира три(этиленгликоля), метилаллилового эфира тетра(этиленгликоля), метилаллилового эфира поли(этиленгликоля) и их комбинаций; (10) фосфорилхолинсодержащий виниловый мономер, выбранный из группы, состоящей из (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолина, (мет)акрилоилоксипропилфосфорилхолина, 4-((мет)акрилоилокси)бутил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-[(мет)акрилоиламино]этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 3-[(мет)акрилоиламино]пропил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 4-[(мет)акрилоиламино]бутил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 5-((мет)акрилоилокси)пентил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 6-((мет)акрилоилокси)гексил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)этил-2'-(триэтиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)этил-2'-(трипропиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)этил-2'-(трибутиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)пропил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)бутил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)пентил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)гексил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(винилокси)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(аллилокси)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(винилоксикарбонил)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(аллилоксикарбонил)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(винилкарбониламино)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(аллилоксикарбониламино)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(бутеноилокси)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата и их комбинаций; (11) аллиловый спирт; (12) N-2-гидроксиэтилвинилкарбамат; (13) N-карбоксивинил-β-аланин (VINAL); (14) N-карбоксивинил-α-аланин (15) или их комбинации.

54. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 52 или 53, где указанный по меньшей мере один гидрофильный виниловый мономер предусматривает N-винилпирролидон, N-винил-N-метилацетамид или их комбинации.

55. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 52-54, где указанный по меньшей мере один гидрофильный виниловый мономер предусматривает N, N-диметил(мет)акриламид.

56. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 52-55, где указанный по меньшей мере один гидрофильный виниловый мономер предусматривает N-2-гидроксиэтил(мет)акриламид, NN-бис(гидроксиэтил)(мет)акриламид, N-3-гидроксипропил(мет)акриламид, N-2-гидроксипропил(мет)акриламид, N-2,3-дигидроксипропил(мет)акриламид, N-трис(гидроксиметил)метил(мет)акриламид, 2-гидроксиэтил(мет)акрилат, 3-гидроксипропил(мет)акрилат, 2-гидроксипропил(мет)акрилат, глицерина метакрилат (GMA), ди(этиленгликоль)(мет)акрилат, три(этиленгликоль)(мет)акрилат, тетра(этиленгликоль)(мет)акрилат, поли(этиленгликоль)(мет)акрилат, характеризующийся среднечисловой молекулярной массой не более 1500, поли(этиленгликоль)этил(мет)акриламид, характеризующийся среднечисловой молекулярной массой не более 1500, или их комбинации.

57. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 43-56, где силикон-гидрогелевый материал содержит повторяющиеся звенья по меньшей мере одного сшивающего средства, отличного от силоксан-винилового.

58. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 57, где указанное по меньшей мере одно сшивающее средство, отличное от силоксан-винилового, предусматривает ди(мет)акрилат этиленгликоля, диэтиленгликольди(мет)акрилат, триэтиленгликольди(мет)акрилат, тетраэтиленгликольди(мет)акрилат, ди(мет)акрилат глицерина, 1,3-пропандиолди(мет)акрилат, 1,3-бутандиолди(мет)акрилат, 1,4-бутандиолди(мет)акрилат, глицерол-1,3-диглицеролатди(мет)акрилат, этиленбис[окси(2-гидроксипропан-1,3-диил)]ди(мет)акрилат, бис[2-(мет)акрилоксиэтил]фосфат, триметилолпропанди(мета)акрилат и 3,4-бис[(мет)акрилоил]тетрагидрофуран, диакриламид, диметакриламид, N,N-ди(мет)акрилоил-N-метиламин, N,N-ди(мет)акрилоил-N-этиламин, N,N'-метиленбис(мет)акриламид, N, N'-этиленбис(мет)акриламид, N,N'-дигидроксиэтиленбис(мет)акриламид, N,N'-пропиленбис(мет)акриламид, N,N'-2-гидроксипропиленбис(мет)акриламид, N,N'-2,3-дигидроксибутиленбис(мет)акриламид, 1,3-бис(мет)акриламидпропан-2-илдигидрофосфат, пиперазиндиакриламид, дивиниловый эфир тетраэтиленгликоля, дивиниловый эфир триэтиленгликоля, дивиниловый эфир диэтиленгликоля, дивиниловый эфир этиленгликоля, триаллилизоцианурат, триаллилцианурат, триметилпропантриметакрилат, пентаэритриттетраметакрилат, диметакрилат бисфенола А, аллилметакрилат, аллилакрилат, N-аллилметакриламид, N-аллилакриламид или их комбинации.

59. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 43-58, где силикон-гидрогелевый материал содержит повторяющиеся звенья по меньшей мере одного смешивающегося винилового мономера.

60. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 43-58, где указанный по меньшей мере один смешивающийся виниловый мономер предусматривает C₁-C₁₀алкил(мет)акрилат, циклопентилакрилат, циклогексилметакрилат, циклогексилакрилат, изоборнил(мет)акрилат, стирол, 4,6-триметилстирол (TMS), трет-бутилстирол (TBS), трифторэтил(мет)акрилат, гексафторизопропил(мет)акрилат, гексафторбутил(мет)акрилат или их комбинации.

61. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 43-58, где указанный по меньшей мере один смешивающийся виниловый мономер предусматривает метилметакрилат.

62. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 43-61, где силикон-гидрогелевый материал содержит повторяющиеся звенья по меньшей мере одного УФ-поглощающего винилового мономера и/или повторяющиеся звенья по меньшей мере одного УФ/HEVL-поглощающего винилового мономера.

63. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 43-61, где силикон-гидрогелевый материал содержит повторяющиеся звенья 2-[2'-гидрокси-5'-(2-метакрилоксиэтил)фенил)]-2H-бензотриазола (Norbloc) и повторяющиеся звенья по меньшей мере одного винилового мономера, поглощающего УФ/HEVL, который представляет собой 2-{2'-гидрокси-3'-трет-бутил-5'-[3'-метакрилоилоксипропокси]фенил}-2H-бензотриазол, 2-{2'-гидрокси-3'-трет-бутил-5'-[3'-метакрилоилоксипропокси]фенил}-5-метокси-2H-бензотриазол (UV13), 2-{2'-гидрокси-3'-трет-бутил-5'-[3'-метакрилоилоксипропокси]фенил}-5-хлор-2H-бензотриазол (UV28), 2-[2'-гидрокси-3'-трет-бутил-5'-(3'-акрилоилоксипропокси)фенил]-5-трифторметил-2H-бензотриазол (UV23) или их комбинации.

64. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-63 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 3-63, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания УФ-B, составляющим приблизительно 10% или меньше в диапазоне длин волн от 280 до 315 нм, коэффициентом пропускания УФ-A, составляющим приблизительно 30% или меньше в диапазоне длин волн от 315 до 380 нм, и коэффициентом пропускания фиолетового излучения, составляющим приблизительно 70% или меньше, предпочтительно приблизительно 60% или меньше, более предпочтительно приблизительно 50% или меньше, еще более предпочтительно приблизительно 40% или меньше в диапазоне длин волн от 380 нм до 440 нм.

65. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 64, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания УФ-B, составляющим приблизительно 5% или меньше в диапазоне длин волн от 280 до 315 нм.

66. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 63, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания УФ-B, составляющим приблизительно 2,5% или меньше в диапазоне длин волн от 280 до 315 нм.

67. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с вариантом осуществления 64, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания УФ-B, составляющим приблизительно 1% или меньше в диапазоне длин волн от 280 до 315 нм.

68. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 64-67, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания УФ-A, составляющим приблизительно 20% или меньше в диапазоне длин волн от 315 до 380 нм.

69. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 64-67, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания УФ-A, составляющим приблизительно 10% или меньше в диапазоне длин волн от 315 до 380 нм.

70. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 64-67, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания УФ-A, составляющим приблизительно 5% или меньше в диапазоне длин волн от 315 до 380 нм.

71. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 64-67, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания фиолетового излучения, составляющим приблизительно 60% или меньше в диапазоне длин волн от 380 нм до 440 нм.

72. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 64-67, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания фиолетового излучения, составляющим приблизительно 50% или меньше в диапазоне длин волн от 380 нм до 440 нм.

73. Офтальмологический продукт или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 64-67, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется коэффициентом пропускания фиолетового излучения, составляющим приблизительно 40% или меньше в диапазоне длин волн от 380 нм до 440 нм.

74. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-73 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-73, где статический угол контакта с водой легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы непосредственно после вскрытия герметичной и стерилизованной в автоклаве упаковки на по меньшей мере 10 градусов ниже, чем статический угол контакта с водой предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы.

75. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-73 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-73, где статический угол контакта с водой легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы непосредственно после вскрытия герметичной и стерилизованной в автоклаве упаковки на по меньшей мере 15 градусов ниже, чем статический угол контакта с водой предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы.

76. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-73 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-73, где статический угол контакта с водой легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы непосредственно после вскрытия герметичной и стерилизованной в автоклаве упаковки на по меньшей мере 20 градусов ниже, чем статический угол контакта с водой предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы.

77. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-76 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-76, где полимерное поверхностно-активное вещество присутствует в упаковочном растворе до обработки в автоклаве в количестве, выбранном для обеспечения разницы в диаметре линзы между легкой в использовании SiHy контактной линзой и контрольной линзой, которая представляет собой предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обработанную в автоклаве в фосфатно-солевом буферном растворе, не содержащем полимерного поверхностно-активного вещества, составляющей менее чем приблизительно 0,20 мм.

78. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-76 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-76, где полимерное поверхностно-активное вещество присутствует в упаковочном растворе до обработки в автоклаве в количестве, выбранном для обеспечения разницы в диаметре линзы между легкой в использовании SiHy контактной линзой и контрольной линзой, которая представляет собой предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обработанную в автоклаве в фосфатно-солевом буферном растворе, не содержащем полимерного поверхностно-активного вещества, составляющей менее чем приблизительно 0,17 мм.

79. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-76 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-76, где полимерное поверхностно-активное вещество присутствует в упаковочном растворе до обработки в автоклаве в количестве, выбранном для обеспечения разницы в диаметре линзы между легкой в использовании SiHy контактной линзой и контрольной линзой, которая представляет собой предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обработанную в автоклаве в фосфатно-солевом буферном растворе, не содержащем полимерного поверхностно-активного вещества, составляющей менее чем приблизительно 0,15 мм.

80. Офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-76 или способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-76, где полимерное поверхностно-активное вещество присутствует в упаковочном растворе до обработки в автоклаве в количестве, выбранном для обеспечения разницы в диаметре линзы между легкой в использовании SiHy контактной линзой и контрольной линзой, которая представляет собой предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обработанную в автоклаве в фосфатно-солевом буферном растворе, не содержащем полимерного поверхностно-активного вещества, составляющей менее чем приблизительно 0,12 мм.

81. Способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-80 или офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-80, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве содержит от приблизительно 0,005% до приблизительно 0,038% по весу полимерного поверхностно-активного вещества.

82. Способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-80 или офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-80, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве содержит от приблизительно 0,007% до приблизительно 0,036% по весу полимерного поверхностно-активного вещества.

83. Способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-80 или офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-80, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве содержит от приблизительно 0,008% до 0,034% по весу полимерного поверхностно-активного вещества.

84. Способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-80 или офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-80, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве содержит от приблизительно 0,009% до 0,032% по весу полимерного поверхностно-активного вещества.

85. Способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-80 или офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-80, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве содержит от приблизительно 0,010% до 0,030% по весу полимерного поверхностно-активного вещества.

86. Способ в соответствии с любым из вариантов осуществления 2-85 или офтальмологический продукт в соответствии с любым из вариантов осуществления 1 и 3-85, где герметичную упаковку, содержащую предварительно сформованную силикон-гидрогелевую контактную линзу, обрабатывают в автоклаве в течение приблизительно по меньшей мере 45 минут.

Приведенное ранее раскрытие облегчит специалисту в данной области осуществление настоящего изобретения на практике. Различные модификации, вариации и комбинации могут быть сделаны в различных вариантах осуществления, описанных в данном документе. Для лучшего обеспечения понимания читателем конкретных вариантов осуществления и их преимуществ предлагается ссылка на следующие примеры. Предполагается, что описание и примеры рассматриваются как иллюстративные.

Пример 1

Измерение кислородопроницаемости

Если не указано иное, коэффициент кислородопропускания (Dk/t), собственную (или скорректированную по краю) кислородопроницаемость (Dk_i или Dk_c) линзы и материала линзы определяют в соответствии с процедурами, описанными в ISO 18369-4.

Испытания на смачиваемость поверхности

Угол контакта с водой (WCA) на контактной линзе является общим показателем смачиваемости поверхности контактной линзы. В частности, малый угол контакта с водой соответствует более смачиваемой поверхности. Средние значения угла контакта (по методу лежащей капли) контактных линз измеряют с применением устройства для измерения угла контакта VCA 2500 XE от компании AST, Inc., расположенной в Бостоне, Массачусетс. Это оборудование способно измерять натекающие углы контакта (θ_a), или оттекающие углы контакта (θ_r), или неподвижные (статические) углы контакта. Если не указано иное, угол контакта с водой представляет собой неподвижный (статический) угол контакта на передней поверхности контактной линзы. Измерения проводят на полностью гидратированных контактных линзах и сразу после высушивания путем промокания. Затем высушенную путем промокания линзу устанавливают на подставку для измерения угла контакта передней поверхностью вверх и автоматически измеряют угол контакта лежащей капли с применением программного обеспечения, предоставленного производителем. Деионизированная вода (сверхчистая), используемая для измерения угла контакта с водой, характеризуется удельным сопротивлением более 18 MΩсм, а используемый объем капли составляет 2 мкл. Перед приведением в контакт с контактными линзами пинцет и подставку хорошо промывают с помощью изопропанола и ополаскивают с помощью DI воды. Каждый статический угол контакта с водой представляет собой среднее значение левого и правого углов контакта с водой. Статический угол контакта с водой в отношении контактной линзы представляет собой средний угол контакта с водой, полученный путем усреднения статических углов контакта с водой, измеренных для по меньшей мере 5 контактных линз.

Испытание на время до разрыва водной пленки (WBUT)

Гидрофильность поверхности линз (после обработки в автоклаве) оценивали путем определения времени, которое проходит до начала разрыва водной пленки на поверхности линзы. Считается, что линзы с показателем WBUT ≥ 5 секунд имеют гидрофильную поверхность, и ожидается, что они будут достаточно увлажняющими (способны поддерживать слезную пленку) на глазе.

Линзы подготавливают для измерения разрыва водной пленки путем извлечения линзы из блистера (или контейнера) с помощью мягкого пластикового пинцета (Menicon) и помещения линзы в химический стакан, содержащий фосфатно-солевой буферный раствор. Стакан содержит по меньшей мере 20 мл фосфатно-солевого буферного раствора на одну линзу, при этом в стакане находится не более 3 линз. Линзы замачивают в течение минимум 30 минут и не более 24 часов, после чего с помощью мягкого пластикового пинцета переносят в 96-луночный пластиковый лоток со свежим фосфатно-солевым буферным раствором.

Время до разрыва водной пленки измеряют при комнатной температуре следующим образом: линзы берут мягким пластиковым пинцетом как можно ближе к краю линзы, задней изогнутой поверхностью по направлению к измерительному устройству, следя за тем, чтобы линза не касалась стенок лунки после извлечения из солевого раствора. Как схематически изображено на фиг. 1, линзу (101) встряхивают один раз для удаления избытка солевого раствора и запускают таймер. В идеальном случае водная пленка (120) на задней изогнутой поверхности линзы будет удаляться от точки контакта с кончиками (111) пинцета, образуя равномерный круговой рисунок (125). Таймер останавливают, когда примерно 30% гидратированной площади (125) удалено от точки контакта, и это время регистрируют как время до разрыва водной пленки (WBUT). Линзы, которые не демонстрируют идеального удаляющегося рисунка, можно поместить обратно в лоток и повторно измерить после регидратации в течение по меньшей мере 30 секунд.

Равновесное влагосодержание

Равновесное влагосодержание (EWC) контактных линз определяют следующим образом.

Влагосодержание (выраженное в процентных массовых долях) гидратированной гидрогелевой контактной линзе, полностью уравновешенной в физиологическом растворе, определяют при комнатной температуре. Линзы быстро складывают в стопку и переносят стопку линз в алюминиевую чашку на аналитических весах после промокания линз тканью. Количество линз в каждой чашке с образцами обычно равно пяти (5). Регистрируют вес чашки с гидратированными линзами Чашку закрывают алюминиевой фольгой. Чашки помещают в лабораторный нагревательный шкаф при 100±2°C для высушивания в течение 16-18 часов. Чашку с линзами выносят из нагревательного шкафа и охлаждают в эксикаторе в течение не менее 30 минут. Чашки по одной вынимают из эксикатора и удаляют алюминиевую фольгу. Чашку с высушенными линзами взвешивают на аналитических весах. Повторяют эту операцию со всеми чашками. Влажный и сухой вес образцов линз можно вычислить, вычитая веса пустой чашки.

Модуль упругости

Модуль упругости контактной линзы определяют, используя прибор MTS insight. Контактную линзу сначала разрезают на полоску шириной 3,12 мм, используя двухстадийный режущий инструмент Precision Concept two stage cutter. Измеряют пять значений толщины в пределах базовой длины 6,5 мм. Закрепляют полоску на захватах инструмента и погружают в PBS (фосфатно-солевой буферный раствор) при контролируемой температуре 21 ± 2°C. Обычно для испытания используют тензометрический датчик 5Н. К образцу прикладывают постоянную нагрузку и скорость нагружения до разрушения образца. Силу и деформацию регистрируют с помощью программного обеспечения TestWorks. Значение модуля упругости рассчитывают, используя программное обеспечение TestWorks по наклону или тангенсу кривой нагрузка-напряжение в точке с удлинением близким к нулю в области эластичной деформации.

Коэффициент пропускания

Контактные линзы вручную помещают в специально изготовленный держатель образца или похожее устройство, которое может сохранять форму линзы такой, какой она была бы при помещении на глаз. Затем данный держатель погружают в кварцевую кювету с длиной оптического пути 1 см, содержащую фосфатно-солевой буферный раствор (PBS, pH～7,0-7,4) в качестве эталона. Для данного измерения можно использовать спектрофотометр УФ/видимой области спектра, такой как спектрофотометр УФ/видимой области спектра Varian Cary 3E, снабженный светоделительным устройством LabSphere DRA-CA-302 или т. п. Процентное пропускание спектра регистрируют в диапазоне длин волн 250-800 нм, при этом значения %T регистрируют с интервалом 0,5 нм. Эти данные переносят в электронную таблицу Excel и используют для определения соответствия линз класса 1 по УФ-излучению. Коэффициент пропускания рассчитывают по следующим формулам:

Определение диаметра гидратированной контактной линзы

На фиг. 2 схематически показаны общие размеры линзы, которые обычно определяются производителем контактных линз. Общие размеры включают толщину в центре (CT) (210), сагиттальную высоту передней поверхности (ASag) (220), сагиттальную высоту задней поверхности (PSag) (240), эквивалент задней изогнутой поверхности (BCE) (250), толщину края (ET) (260) и диаметр (280). Измерения общих размеров линзы можно проводить на полностью гидратированных контактных линзах во влажной ячейке с применением интерферометра с низкой когерентностью, аналогичного описанному Heidemana и Greivenkampin в их статье (Optical Engineering 55(3), 034106 (March 2016)).

Для измерений контактную линзу помещают на плоскую нижнюю поверхность влажной ячейки, которая заполнена фосфатно-солевым буферным раствором, а интерферометр с низкой когерентностью размещают в области геометрического центра линзы с помощью контроллера движения. Интерферометр измеряет толщину материала на основе отражений между различными поверхностями материала. Центр линзы определяется путем измерения камерой.

Диаметр определяется как наиболее выступающий край линзы, если смотреть сверху линзы. Точки края соответствуют эллипсу, а диаметр рассчитывается как среднее значение большого и малого диаметров эллипса. Обычно контактные линзы характеризуются диаметрами очень круглой формы, и круглая или эллиптическая посадка приводит к получению аналогичных значений. Однако, если форма линзы немного не соответствует круглой форме, эллипс более точно описывает форму диаметра контактной линзы, чем круг. Измеряют от 3 до 10 контактных линз из одной партии контактных линз и усредняют их диаметры линзы с получением среднего диаметра линзы для данной партии контактных линз.

7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения

Семь циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения (экстракцию S1DW) проводят следующим образом. В 1-м цикле экстракции S1DW из герметичных упаковок извлекают от одной до трех легких в использовании SiHy контактных линз и промокают их; все промокнутые легкие в использовании SiHy контактные линзы замачивают вместе в 1,0 мл свежего фосфатно-солевого буферного раствора (PBS) в качестве экстрагирующей среды в одном флаконе, который выдерживают при встряхивании на водяной бане при 35ºC в течение 24 часов; и затем весь PBS, используемый в 1-м цикле экстракции S1DW, отбирают пипеткой из флакона и сохраняют для последующего анализа с помощью UPLC (сверхэффективной жидкостной хроматографии). В циклах экстракции S1DW со 2-го по 7-й во флакон, содержащий легкие в использовании SiHy контактные линзы, которые были подвергнуты предыдущему циклу экстракции S1DW, добавляют 1,0 мл свежего PBS в качестве экстрагирующей среды; легкие в использовании SiHy контактные линзы замачивают вместе в добавленном 1,0 мл свежего PBS во флаконе, который выдерживают при встряхивании на водяной бане при 35^oC в течение 24 часов; и затем весь PBS, используемый в текущем цикле экстракции S1DW, отбирают пипеткой из флакона и сохраняют для последующего анализа с помощью UPLC.

Химические вещества

Следующие сокращения используются в следующих примерах: TFA означает трифторуксусную кислоту; UPW означает сверхчистую воду, характеризующуюся удельным сопротивлением более 18 MΩсм; UPLC означает сверхэффективную жидкостную хроматографию; NVP означает N-винилпирролидон; ММА означает метилметакрилат; TEGDMA означает триэтиленгликольдиметакрилат; VAZO 64 означает 2,2'-диметил-2,2'-азодипропиононитрил; Norbloc представляет собой 2-[3-(2H-бензотриазол-2-ил)-4-гидроксифенил]этилметакрилат, предоставляемый Aldrich; UV28 означает 2-{2'-гидрокси-3'-трет-бутил-5'-[3'-метакрилоилоксипропокси]фенил}-5-хлор-2H-бензотриазол; RB247 представляет собой Reactive Blue 247; TAA означает трет-амиловый спирт; PrOH означает 1-пропанол; IPA означает изопропанол; PBS означает фосфатно-солевой буферный раствор, который характеризуется pH 7,2±0,2 при 25^oC и содержит приблизительно 0,077 вес. % NaH₂PO₄·H₂O, приблизительно 0,31 вес. % Na₂HPO₄·2H₂O и приблизительно 0,77 вес. % NaCl, и; вес. % означает весовой процент; D9 представляет собой полидиметилсилоксан с концевыми монобутильной и монометакрилоксипропильной группами (Mw ~ 984 г/моль, предоставляемый Shin-Etsu); макромер "G4" представляет собой полисилоксан с концевыми диметакрилоилоксипропильными группами (Mn ~ 13,5 тыс. г/моль, содержание OH ~ 1,8 мэкв./г) формулы (A).

Пример 2

Получение полимеризуемых композиций

Составы линз (полимеризуемые композиции) I-IV готовят с получением композиций (в долях), как показано в таблице 1.

Таблица 1

Состав I Состав II Состав III Состав IV D9 33 33 33 33 G4 10 10 10 10 NVP 46 46 46 46 MMA 10 10 10 10 TEGDMA 0,2 0,2 0,2 0,65 Norbloc 1,5 1,5 1,8 1,5 UV28 0,26 0,26 0 0,4 VAZO 64 0,5 0,5 0,5 0,5 RB247 0,01 0,01 0,01 0,01 TAA 10 10 10 10 Режим отверждения 55/80/100^oC 30 мин./
2 ч./30 мин. 55/80/100^oC
40 мин./
40 мин./
40 мин. 55/80/100^oC
30 мин./
120 мин./
30 мин. 55/80/100^oC
30 мин./
120 мин./
30 мин.

Составы готовят путем добавления перечисленных компонентов в их целевых количествах в чистый сосуд с мешалкой для перемешивания при 600 об/мин. в течение 30 минут при комнатной температуре. После растворения всего твердого вещества проводят фильтрование состава с применением фильтра из стеклянного микроволокна с размером пор 2,7 мкм.

Литые SiHy контактные линзы

Состав линзы продувают азотом при комнатной температуре в течение 30-35 минут. Состав линзы после продувки N₂ вводят в полипропиленовые формы и подвергают термическому отверждению в нагревательном шкафу при следующих условиях отверждения: повышение температуры от комнатной до первой температуры и затем выдерживание при первой температуре в течение первого периода времени отверждения; плавное изменение температуры от первой до второй температуры и выдерживание при второй температуре в течение второго периода времени отверждения; необязательно повышение температуры от второй до третьей температуры и выдерживание при третьей температуре в течение третьего периода времени отверждения; и, необязательно, повышение температуры от третьей до четвертой температуры и выдерживание при четвертой температуре в течение четвертого периода времени отверждения.

Формы для линз открывают с помощью машины для открывания отливочных форм с нажимным штифтом. Линзы вдавливают в отливочные формы задней изогнутой поверхности с помощью нажимного штифта, а затем формы разделяются на половинки формы задней изогнутой поверхности и половинки передней изогнутой поверхности. Половинки формы задней изогнутой поверхности с линзой на ней помещают в ультразвуковое устройство (например, ультразвуковое устройство Dukane с одним волноводом). Сухую линзу извлекают из формы, прикладывая определенное энергетическое усилие. Сухую линзу загружают в специально предназначенный для проведения экстракции лоток. В качестве альтернативы, линзы можно удалять из половинок формы задней изогнутой поверхности путем всплытия (т. е. замачиванием в органическом растворителе, например, IPA, без ультразвука).

После открывания отливочных форм литые SiHy контактные линзы экстрагируют с помощью PrOH в течение 180 минут для экстракции линзы, промывают в воде (55/45) в течение приблизительно 25 минут, ополаскивают с помощью PB (фосфатного буфера, содержащего приблизительно 0,077 вес. % NaH₂PO₄·H₂O и приблизительно 0,31 вес. % Na₂HPO₄·2H₂O) в течение приблизительно 50-60 минут, и затем упаковывают/герметизируют в полипропиленовых (PP) упаковочных оболочках (блистерах) для линз с 0,65 мл упаковочного раствора, как описано в следующих примерах. Герметичные упаковки для линз обрабатывают в автоклаве при температуре приблизительно 121^oC в течение приблизительно 45 минут. Полученные SiHy контактные линзы охарактеризовывают в соответствии процедурами по следующим свойствам: Dkc ~ 105 баррер - 118 баррер; EWC ~ 54% - 57%; модуль упругости ~ 0,45 МПа - 0,62 МПа; WBUT ~ от 23 секунд до 40 секунд ; угол контакта с водой согласно методу прилипшего пузырька ~ 47^o - 52^o, коэффициент трения, составляющий приблизительно 2,0.

В последующих примерах используют SiHy контактные линзы, полученные из состава IV, если не указано иное.

Пример 3

Приготовление упаковочных растворов

Сополимер 845 представляет собой сополимер N-винилпирролидона и диметиламиноэтилметакрилата (M_w ~ 700000-1200000 г/моль по данным GPC относительно стандартов полиэтиленоксида, M_w/M_n ~ 5,7-8,5) и получен от ISP.

Блок-сополимер PEO-PBO ("EO₄₅BO₁₀") формулы (S2), при этом R представляет собой метил, m характеризуется средним значением, составляющим 45; и n характеризуется средним значением, составляющим 10, получают в соответствии с процедурами, описанными в US8318144. Данное полимерное поверхностно-активное вещество характеризуется HLB, составляющим приблизительно 14,7, рассчитанным на основе формулы представляет собой молекулярную массу сополимера EO₄₅BO₁₀.

Готовят четыре упаковочных раствора путем растворения различных компонентов в 1 л воды, как показано в таблице 2. Концентрации представлены в весовых процентах.

Таблица 2

Упаковочный раствор № I II III IV NaCl (% по весу) 0,77 0,77 0,77 0,77 NaH₂PO₄•H₂O (% по весу) 0,076 0,076 0,076 0,076 Na₂HPO₄•7H₂O (% по весу) 0,47 0,47 0,47 0,47 Сополимер 845 (% по весу) 0 1,0 0 1,0 CH₃O(EO)₄₅(BO)₁₀ 0 0 0,015 0,015

Упаковка линз

SiHy контактные линзы, полученные в примере 2, индивидуально упаковывают и герметизируют в PP блистерных упаковках, каждая из которых содержит 0,65 мл упаковочного раствора (одного из упаковочных растворов I-IV, полученных выше). Герметичные упаковки для линз обрабатывают в автоклаве при температуре приблизительно 121^oC в течение 45 минут.

Смачиваемость легких в использовании SiHy контактных линз

Статические углы контакта с водой (WCA_OOP) легких в использовании SiHy контактных линз непосредственно после вскрытия упаковок после хранения при комнатной температуре в течение приблизительно 12 месяцев определяют в соответствии с процедурами, описанными в примере 1. Результаты указаны в таблице 3.

Таблица 3

Упаковочный раствор № I II III IV WCA_OOP (градусы) 75 ± 5 67 ± 3 42 ± 5 36 ± 3

В таблице 3 показано, что смачиваемость легких в использовании SiHy линз, которые были упакованы и обработаны в автоклаве в упаковочном растворе, содержащем полимерное поверхностно-активное вещество (EO₄₅BO₁₀), и хранились при комнатной температуре в течение приблизительно 12 месяцев, значительно повысилась по сравнению с легкими в использовании SiHy линзами, упакованными в упаковочный раствор, не содержащий EO₄₅BO₁₀ (упаковочный раствор I в качестве контроля) (т. е. соответствующий исходной предварительно сформованной SiHy контактной линзе), и что комбинация EO₄₅BO₁₀ с гидрофильным полимером с высокой молекулярной массой (сополимер 845) может обладать некоторым синергизмом, уменьшая углы контакта с водой (т. е. повышая смачиваемость) легких в использовании SiHy линз, упакованных в упаковочный раствор, содержащий смесь EO₄₅BO₁₀ и сополимера 845, даже несмотря на то, что сам по себе сополимер 845 может немного повысить смачиваемость легких в использовании SiHy линз, упакованных в упаковочный раствор, содержащий сополимер 845.

Пример 4

Продолжительность доступности полимерного поверхностно-активного вещества в легкой в использовании SiHy контактной линзе оценивают с применением полимерного поверхностно-активного вещества с флуоресцентной меткой (NBD-меченого EO₄₅BO₁₀, в котором NBD представляет собой нитробензоксадиазол, и EO₄₅BO₁₀ представляет собой блок-сополимер PEO-PBO формулы (S2), в которой R представляет собой метил, m характеризуется средним значением, составляющим 45; и n характеризуется средним значением, составляющим 10 (обозначенный как EO₄₅BO₁₀). Флуоресцентная метка (NBD) позволяет проводить конфокальную визуализацию полимерного поверхностно-активного вещества в контактной линзе и демонстрирует, что полимерное поверхностно-активное вещество все еще присутствует после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения и очистки (т. е. имитации 7 дней ежедневного ношения и стандартной очистки).

Синтез NBD-EO₄₅BO₁₀

NBD-EO₄₅BO₁₀ получают в соответствии со следующей схемой.

100 мг NBD-COCl (4-(N-хлорформилметил-N-метиламино)-7-нитро-2,1,3-бензоксадиазола) растворяют в 0,5 мл гексана и 2,5 мл метиленхлорида. Затем добавляют ~1 г EO₄₅BO₁₀ (Mn ~3000 г/моль) и 0,7 г сухого K₂CO₃. Реакцию проводят в атмосфере N₂ в течение более 48 ч при комнатной температуре. K₂CO₃ центрифугируют и растворитель выпаривают. Очистку NBD-EO₄₅BO₁₀ осуществляют с применением диализа или колонки SEC. Дальнейшую очистку путем сбора фракций на колонке HPLC проводят с получением высокочистого NBD-EO₄₅BO₁₀ (99,5 вес. %).

Данное NBD-меченое полимерное поверхностно-активное вещество характеризуется HLB, составляющим приблизительно 13,4, рассчитанным на основе формулы

представляет собой молекулярную массу NBD-меченого сополимера NBD-EO₄₅BO₁₀.

Получение упаковочного раствора

Упаковочный раствор получают путем растворения очищенного NBD-EO₄₅BO₁₀, полученного выше, сополимера 845 и других необходимых компонентов в воде с получением следующего состава: 150 ppm NBD-EO₄₅BO₁₀, 1% по весу сополимера 845, 0,77% по весу NaCl, 0,076% по весу NaH₂PO₄•H₂O и 0,47% по весу Na₂HPO₄•7H₂O.

Упаковка линз

SiHy контактные линзы, полученные в соответствии с процедурами, описанными в примере 2, индивидуально упаковывают и герметизируют в PP блистерных упаковках, каждая из которых содержит 0,65 мл приготовленного упаковочного раствора. Герметичные упаковки для линз обрабатывают в автоклаве при температуре приблизительно 121^oC в течение 45 минут.

Поглощение NBD-EO₄₅BO₁₀

Концентрации NBD-EO₄₅BO₁₀ в упаковочном растворе до и после обработки в автоклаве измеряют с помощью способа HPLC.

Анализ NBD-EO₄₅BO₁₀ в упаковочном растворе проводят с применением системы обращенно-фазовой UPLC Waters, снабженной детектором флуоресценции, и колонок UPLC 150 мм X диаметр 2,1 мм, с размером частиц 1,9 мкм (например, ThermoScientific Hypersil GOLD или т. п.). Подвижную фазу готовят в виде смеси подвижной фазы: A - 50:30:19,8:0,2 (об./об.) метанол/ацетонитрил/вода/муравьиная кислота, и подвижной фазы: B - 59,8:40:0,2 (об./об.) метанол/ацетон/муравьиная кислота. Подвижную фазу фильтруют через нейлоновый фильтр с размером пор 0,45 мкм. Скорость потока составляет 0,3 мл в минуту. Температуру колонки устанавливают на уровне 60°C с временем анализа 30 минут. Флуоресцентный NBD-EO₄₅BO₁₀ (λ возбуждения=460 нм; λ испускания=510 нм) обнаруживают в диапазоне времени удерживания (RT) от 4 мин. до RT 12 мин.

Количество NBD-EO₄₅BO₁₀, поглощаемое легкой в использовании SiHy контактной линзой, рассчитывают как (C_{до обработки в автоклаве} - C_{после обработки в автоклаве})*0,65 мл. Пять легких в использовании линз используют для получения усредненного количества NBD-EO₄₅BO₁₀, поглощаемого легкой в использовании SiHy контактной линзой. Установлено, что поглощаемое количество NBD-EO₄₅BO₁₀ составляет приблизительно 100 мкг/линза.

Также количество NBD-EO₄₅BO₁₀, поглощаемое легкой в использовании SiHy контактной линзой, можно определить путем ее полного экстрагирования с помощью смеси ацетон/гексан 1:1 в качестве экстрагирующей среды и определения количества NBD-EO₄₅BO₁₀ в экстрагирующей среде. Аналогичным образом, пять легких в использовании линз используют для получения усредненного количества NBD-EO₄₅BO₁₀, поглощаемого легкой в использовании SiHy контактной линзой.

Визуализация поглощения NBD-EO₄₅BO₁₀

NBD-EO₄₅BO₁₀, поглощенный легкой в использовании SiHy контактной линзой, визуализируют с помощью конфокальной микроскопии. В качестве контроля SiHy контактные линзы, погруженные в упаковочный раствор, не подвергнутый стадии обработки в автоклаве, также исследовали с помощью конфокальной микроскопии. Отмечено, что при исследовании SiHy контактных линз, обработанных в автоклаве в PBS (не содержащем NBD-EO₄₅BO₁₀), отсутствует флуоресценция, которая служит фоновой флуоресценцией.

Легкие в использовании SiHy контактные линзы и контрольные линзы ортогонально разрезают для получения поперечных срезов и визуализируют с применением флуоресцентного микроскопа Nikon. Для возбуждения NBD-EO₄₅BO₁₀ выбирают лазер с длиной волны 488 нм. Для данного эксперимента используется увеличение 63x, а масштабный отрезок составляет 50 мкм. Флуоресцентные изображения поперечных срезов легких в использовании SiHy контактных линз показывают, что NBD-EO₄₅BO₁₀ адсорбируется на поверхности линзы и глубоко проникает в объемный материал легких в использовании SiHy контактных линз (фиг. 3A). Для сравнения, флуоресцентные изображения поперечных срезов контрольных контактных линз NBD-EO₄₅BO₁₀ показывают, что NBD-EO₄₅BO₁₀ в основном адсорбируется на поверхности линзы и проникает в объемный материал в поверхностной области контактных линз (фиг. 4A). Данные, полученные с помощью конфокальной микроскопии с линейным сканированием (фиг. 3B и 4B) подтверждают визуальные наблюдения.

Данные эксперименты показывают, что значительное количество NBD-EO₄₅BO₁₀ расположено на поверхности и в области вблизи поверхности, а также что стадия обработки в автоклаве является важной для включения полимерного поверхностно-активного вещества глубоко в SiHy контактную линзу.

7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения и очистки

7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения и очистки (экстракции S1DWC) проводят следующим образом. В первом цикле каждую линзу извлекают из герметичной упаковки, промокают и затем замачивают в 1 мл свежего PBS во флаконе, который выдерживают при встряхивании на водяной бане при 35°С в течение 8 часов; и после 8 часов замачивания линзу осторожно промокают и замачивают в 2 мл свежего раствора Opti-Free Replenish (OFR) во флаконе в течение 16 часов при комнатной температуре. Во втором цикле линзу извлекают из раствора OFR, использованного в 1-м цикле, снова осторожно промокают и замачивают в 1 мл свежего PBS во флаконе, который выдерживают при встряхивании на водяной бане при 35°С в течение 8 ч.; и после 8 ч. замачивания линзу осторожно промокают и замачивают в 2 мл свежего раствора OFR во флаконе в течение 16 ч. при комнатной температуре. В циклах с 3-го по 6-й экстракцию проводят аналогично 2-му циклу. В 7-м цикле линзу извлекают из раствора OFR, использованного в 6-м цикле, снова осторожно промокают и замачивают в 1 мл свежего PBS во флаконе, который выдерживают при встряхивании на водяной бане при 35°С в течение 8 часов. Для 7-го цикла замачивание в растворе OFR не проводят.

Все растворы PBS и OFR после замачивания хранят в морозильной камере до введения в систему HPLC.

Следует отметить, что стадия замачивания одной SiHy контактной линзы в 1 мл свежего PBS при 35^oC в течение 8 часов предназначена для имитации нормального ежедневного ношения пациентом контактной линзы на глазу (приблизительно 8 часов), в то время как стадия замачивания одной SiHy контактной линзы в 2 мл OFR предназначена для имитации стандартной практики пациента в соответствии с нормальными режимами ухода за линзами.

Линзы с NBD-EO₄₅BO₁₀ после обработки в автоклаве разрезают сечением "бабочка" и визуализируют с применением обычного микроскопа Nikon в момент времени 0 и после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения и очистки. Величину флуоресценции оценивали путем интегрирования с применением программного обеспечения для анализа изображений ImageJ, и результаты показывают, что через 7 дней на контактной линзе все еще сохраняется приблизительно по меньшей мере 70% флуоресценция.

В таблице 4 показаны результаты высвобождения NBD-EO₄₅BO₁₀ в каждую из экстрагирующих сред, определенные с помощью способа HPLC, как описано выше.

Таблица 4

Количество NBD-EO₄₅BO₁₀, высвобождаемое на одну линзу (мкг) Линза 1 Линза 2 Линза 3 В PBS В OFR В PBS В OFR В PBS В OFR 1-й цикл 5,3 1,9 3,4 2,0 4,9 2,0 2-й цикл 4,6 1,2 4,7 1,3 5,2 1,2 3-й цикл 4,5 1,4 3,8 1,4 4,5 1,4 4-й цикл 3,6 1,7 4,3 1,3 3,2 0,9 5-й цикл 4,1 1,1 3,8 1,2 4,5 1,1 6-й цикл 3,9 1,0 4,0 0,9 3,9 0,8 7-й цикл 3,1 3,1 3,9 Общее высвобожденное количество 29,1 8,2 27,1 8,0 30,1 7,4 37,3 35,1 37,5

Результаты в таблице 4 показывают, что легкая в использовании SiHy контактная линза согласно данному примеру может высвобождать по меньшей мере 3,1 мкг/линза/8 часов NBD-EO₄₅BO₁₀, а именно 0,00646 мкг/линза/минута. При нормальном среднем объеме слезной жидкости 6,2±2,0 мкл (S. Mishima et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.1966, 5: 264-276), указанная выше скорость высвобождения полимерного поверхностно-активного вещества будет обеспечивать концентрацию полимерного поверхностно-активного вещества, составляющую 0,00646 мкг·минута^-1/6,2 мкл=1,04 мкг/мл в слезной жидкости глаза.

Пример 5

Данный пример иллюстрирует 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

Получение упаковочного раствора

Упаковочный раствор готовят путем растворения очищенного EO₄₅BO₁₀, который получен выше в примере 3 и содержит блок-сополимер PEO-PBO формулы (S2), при этом R представляет собой метил, m характеризуется средним значением, составляющим 45; и n характеризуется средним значением, составляющим 10, сополимера 845 (M_w ~ 700000-1200000 г/моль по данным GPC относительно стандартов полиэтиленоксида, M_w/M_n ~ 5,7-8,5), предоставляемого ISP, и других необходимых компонентов в воде с получением следующего состава: 150 ppm EO₄₅BO₁₀, 1% по весу сополимера 845, 0,77% по весу NaCl, 0,076% по весу NaH₂PO₄•H₂O и 0,47% по весу Na₂HPO₄•7H₂O.

Упаковка линз

SiHy контактные линзы, полученные в примере 2, индивидуально упаковывают и герметизируют в PP блистерных упаковках, каждая из которых содержит 0,65 мл упаковочного раствора, полученного выше. Герметичные упаковки для линз обрабатывают в автоклаве при температуре приблизительно 121^oC в течение приблизительно 45 минут.

Количество EO₄₅BO₁₀, поглощаемое легкой в использовании SiHy контактной линзой, рассчитывают как (C_{до обработки в автоклаве} - C_{после обработки в автоклаве})*0,65 мл. C_{до обработки в автоклаве} представляет собой концентрацию EO₄₅BO₁₀ в упаковочном растворе до обработки в автоклаве, и установлено, что она составляет 150 ppm; C_{после обработки в автоклаве} представляет собой концентрацию EO₄₅BO₁₀ в упаковочном растворе после обработки в автоклаве, и установлено, что она составляет 84-91 ppm; и рассчитанное количество EO₄₅BO₁₀, поглощаемое легкой в использовании SiHy линзой, составляет 38-43 мкг/линза.

Способ UPLC

Анализ с помощью UPLC проводят в системе Waters H-Class, оснащенной ELSD (испарительным детектором светорассеяния) и PDA (фотодиодно-матричным детектором) с нагревателем колонки или эквивалентом. Колонка 5 мкм C-4 300Å; 50 мм x 4,6 мм (например, Phenomenex Jupiter или эквивалентная) и программное обеспечение Empower 3. Детектор ELSD предназначен для обнаружения EO₄₅BO₁₀ при следующих настройках: газ (50 фунтов/кв. дюйм); распылитель (режим - нагревание). Детектор PDA предназначен для обнаружения сополимера 845 при длине волны УФ-излучения 227 нм. Объем пробы составляет 250,0 мкл. Температуру в отсеке для проб устанавливают на уровне 25°C. Условия для колонки следующие: температура колонки: 60°C; давление: ~2000 фунтов/кв. дюйм. Подвижная фаза А представляет собой 0,5 М формиата аммония; подвижная фаза В представляет собой 0,04% TFA (трифторуксусная кислота)/метанол. Время анализа составляет 30 минут.

Пригодность системы подтверждают путем расчета % RSD (относительного стандартного отклонения) площади пика для первых 5 вводов целевой концентрации 1,0% для Co-845 и 150 ppm для EO₄₅BO₁₀. Все значения % RSD для каждого аналита составляют меньше 1,0%, что ниже максимальной нормы валидации, составляющей 10%. Положение пиков также находится в пределах нормы, которая соответствует 1 минуте для изменения времени удерживания.

Образцы для анализа с помощью UPLC готовят следующим образом. Для анализа каждой экстрагирующей среды, используемой в каждом из 7 циклов, растворитель (воду) выпаривают, а вещества, в том числе полимерное поверхностно-активное вещество (EO₄₅BO₁₀), повторно растворяют в 500 мкл UPW для анализа с помощью UPLC.

Специалисту в данной области будет понятно, что, используя меньший объем (например, 0,25 мл) UPW при приготовлении образца для UPLC, можно увеличить концентрацию полимерного поверхностно-активного вещества и, таким образом, точность анализа.

Для анализа каждой экстрагирующей среды, используемой в каждом из 7 циклов, растворитель (PBS или OFR) вводят непосредственно для анализа с помощью UPLC.

7 циклов 24-часовой водной экстракции

Проводят семь циклов 24-часовой водной экстракции SiHy контактных линз после хранения герметичных и обработанных в автоклаве упаковок для линз при комнатной температуре в течение приблизительно 12 месяцев, как указано ниже. В 1-м цикле каждую из 10 линз извлекают из герметичной упаковки и промокают; и затем 10 промокнутых линз замачивают вместе в 2 мл свежего PBS (или воды исключительно для сравнения в данном примере) в одном флаконе, который выдерживают при встряхивании на водяной бане при 35ºC в течение 24 ч. Во 2-м цикле весь PBS (или воду), использованный в 1-м цикле, отбирают пипеткой из флакона и сохраняют для последующего анализа с помощью UPLC; добавляют 2 мл свежего PBS (или воды) во флакон, который в свою очередь выдерживают при встряхивании на водяной бане для замачивания 10 линз при 35ºC в течение 24 ч. В циклах с 3-го по 7-й экстракцию проводят аналогично 2-му циклу. Все экстрагирующие среды (PBS или воду) после замачивания хранят в морозильной камере до анализа с помощью UPLC.

Количество ( ) EO₄₅BO₁₀ , высвобождаемое на одну легкую в использовании SiHy линзу, рассчитывают согласно следующему уравнению,

, в котором

представляет собой объем UPW или PBS (0,5 мл для UPW и 1,0 мл для PBS), использованный при приготовлении образца для UPLC, и представляет собой количество (10) линз, использованное в 7 циклах 24-часовой водной экстракции. Количества EO₄₅BO₁₀ и сополимера 845 (Co-845), высвобождаемые на одну линзу в течение 24 часов, указаны в таблице 5.

Таблица 5

Цикл № Количество, высвобожденное в H₂O (мкг/линза) Количество, высвобожденное в PBS (мкг/линза) EO₄₅BO₁₀ Co-845 EO₄₅BO₁₀ Co-845 1 1,3 0 1,6 0 2 1,0 0 1,1 0 3 0,7 0 1,0 0 4 0,8 0 1,0 0 5 0,6 0 0,8 0 6 0,6 0 0,8 0 7 NM NM 0,8 0 Общее высвобожденное количество 5,0 0 7,2 0

* NM=не измерено

В случае 10 линз, помещенных в 2 мл PBS, после 7 циклов 24-часовой водной экстракции в каждой линзе остается приблизительно 35,8-38 мкг EO₄₅BO₁₀.

Обнаружено, что никакое поддающееся обнаружению количество сополимера 845 не может быть высвобождено легкими в использовании SiHy контактными линзами, что указывает на то, что сополимер 845 не может проникать в SiHy линзы во время обработки в автоклаве и, вероятно, не может связываться на поверхности в количестве, достаточном для высвобождения в экстрагирующую среду в 1-м цикле.

Также обнаружено, что легкие в использовании SiHy контактные линзы могут высвобождать EO₄₅BO₁₀ в PBS в большей степени, чем в воду при 35^oC. PBS выбран в качестве экстрагирующей среды, которая будет использоваться в 7 циклах экстракции при имитации 1-дневного ношения (S1DW).

Кроме того, обнаружено, что количество EO₄₅BO₁₀, высвобожденное в экстрагирующую среду 1-го цикла, значительно выше, чем в экстрагирующих средах других циклов, что указывает на высвобождение полимерного поверхностно-активного вещества, расположенного на поверхности и в области непосредственно под поверхностью, в экстрагирующую среду 1-го цикла.

7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения

В данном примере семь циклов экстракции S1DW SiHy контактных линз после хранения герметичных и обработанных в автоклаве упаковок для линз при комнатной температуре в течение приблизительно 12 месяцев проводят в соответствии с процедурами, описанными в примере 1, за исключением того, что используют одну линзу и все PBS в качестве экстрагирующих сред после каждого цикла экстракции S1DW хранят в морозильной камере до анализа с помощью UPLC. Герметичные упаковки для линз

Количество ( ) EO₄₅BO₁₀ , высвобождаемое на одну легкую в использовании SiHy линзу, рассчитывают согласно следующему уравнению,

в котором представляет собой объем (1,0 мл) PBS, использованный при приготовлении образца для UPLC, и представляет собой количество (1) линз, использованное в 7 циклах экстракции S1DW в данном примере. Количества EO₄₅BO₁₀ и сополимера 845 (Co-845), высвобождаемые на одну линзу в течение 24 часов, указаны в таблице 6.

Таблица 6

Цикл № Количество, высвобожденное в PBS (мкг/линза/24 часа) EO₄₅BO₁₀ Co-845 1 3,9 0 2 2,4 0 3 2,7 0 4 2,3 0 5 1,4 0 6 1,3 0 7 1,2 0 Общее высвобожденное количество 15,2 0

В таблице 7 показано, что после 7 циклов экстракции S1DW в каждой линзе остается приблизительно 27,8 мкг EO₄₅BO₁₀, что никакое поддающееся обнаружению количество сополимера 845 не может быть высвобождено легкими в использовании SiHy контактными линзами, что указывает на то, что сополимер 845 не может проникать в SiHy линзы во время обработки в автоклаве и, вероятно, не может связываться на поверхности в количестве, достаточном для высвобождения в экстрагирующую среду в 1-м цикле, и что количество EO₄₅BO₁₀ , высвобожденное в экстрагирующую среду 1-го цикла, значительно выше, чем в экстрагирующих средах других циклов, что указывает на высвобождение полимерного поверхностно-активного вещества, расположенного на поверхности и в области непосредственно под поверхностью, в экстрагирующую среду 1-го цикла.

Пример 6

Получение упаковочных растворов

Пять упаковочных растворов готовят путем растворения очищенного EO₄₅BO₁₀, который получен выше в примере 3 и содержит блок-сополимер PEO-PBO формулы (S2), при этом R представляет собой метил, m характеризуется средним значением, составляющим 45; и n характеризуется средним значением, составляющим 10, сополимера 845 (M_w ~ 700000-1200000 г/моль по данным GPC относительно стандартов полиэтиленоксида, M_w/M_n ~ 5,7-8,5), предоставляемого ISP, и других необходимых компонентов в воде с получением следующего состава: одна из пяти различных концентраций (50 ppm, 100 ppm, 150 ppm, 250 ppm и 400 ppm) EO₄₅BO₁₀, 1% по весу сополимера 845, 0,77% по весу NaCl, 0,076% по весу NaH₂PO₄⋅H₂O и 0,47% по весу Na₂HPO₄⋅7H₂O.

Упаковка линз

Два типа SiHy линз: SiHy контактные линзы, полученные в соответствии с процедурами, описанными в примере 2, и SiHy контактные линзы, обработанные плазмой, которые характеризуются равновесным влагосодержанием (EWC), составляющим приблизительно 33% по весу, и получены в соответствии с процедурами, описанными в примере 3 в US9829723, индивидуально упаковывают и герметизируют в PP блистерных упаковках, каждая из которых содержит 0,65 мл одного из пяти упаковочных растворов, полученных выше. Герметичные упаковки для линз обрабатывают в автоклаве при температуре приблизительно 121^oC в течение приблизительно 45 минут. Полученные линзы, обработанные в автоклаве в герметичных упаковках для линз, подвергают исследованиям и определению характеристик, описанным ниже. Герметичные и обработанные в автоклаве упаковки для линз хранят при комнатной температуре менее 3 недель до испытаний, описанных ниже.

7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения

Семь циклов экстракции S1DW свежеизготовленных SiHy контактных линз (время хранения при комнатной температуре составляет менее чем приблизительно 3 недели) проводят в соответствии с процедурами, описанными в примере 5. Как и в примере 5, в данном примере одну линзу используют в 7 циклах экстракции S1DW.

Изменения диаметра линзы после 7 циклов экстракции S1DW

Диаметры линз определяют в соответствии с процедурами, описанными в примере 1. Установлено, что контрольные линзы, представляющие собой SiHy контактные линзы, полученные в соответствии с процедурами, описанными в примере 2, и индивидуально герметизированные и обработанные в автоклаве в PBS в PP блистерных упаковках, каждая из которых содержит 0,65 мл PBS, характеризуются средним диаметром линзы (DIA_{контроль}), составляющим 14,04±0,02 мм. Установлено, что испытанные SiHy контактные линзы, полученные в соответствии с процедурами, описанными в примере 2, и герметизированные и обработанные в автоклаве в одном из пяти упаковочных растворов, полученных выше, в упаковках для линз, характеризуются значениями (указаны в таблице 7) диаметра линзы непосредственно после вскрытия упаковок (DIA_OOP) и диаметра линзы после 7 циклов экстракции S1DW (DIA_{7 S1DW экстракции}).

Таблица 7

[EO₄₅BO₁₀] (ppm) в упаковочном растворе 50 100 150 250 400 DIA_OOP (мм) 14,14±
0,02 14,14±
0,03 14,15±
0,02 14,18±
0,01 14,23±
0,02 ∆DIA_{поглощение} (мм)* 0,10 0,10 0,11 0,14 0,19 DIA_{7 S1DW экстракции} (мм) 14,05±
0,01 14,06±
0,01 14,07±
0,01 14,09±
0,02 14,12±
0,01 ∆DIA_{высвобождение} (мм)* 0,09 0,08 0,08 0,09 0,11

* ∆DIA_{поглощение}=DIA_OOP - DIA_{контроль}; ∆DIA_{высвобождение}=DIA_{7 S1DW экстракции} - DIA_OOP

Результаты показывают, что диаметры линз для SiHy контактных линз, которые характеризуются EWC, составляющим приблизительно 54% по весу, и не содержат какого-либо покрытия до обработки в автоклаве в упаковочном растворе, включающем EO₄₅BO₁₀, могут увеличиваться после обработки в автоклаве, что указывает на то, что EO₄₅BO₁₀ может проникать в SiHy контактные линзы и распределяться в их полимерной матрице во время обработки в автоклаве в упаковочном растворе, включающем EO₄₅BO₁₀.

Результаты также показывают, что диаметр линзы для легкой в использовании SiHy контактной линзы по настоящему изобретению может уменьшаться после 7 циклов экстракции S1DW (т. е. примерно соответствующих 7 дням непрерывного ношения), что указывает на то, что EO₄₅BO₁₀ в значительной степени поглощается и распределяется в полимерной матрице легкой в использовании SiHy контактной линзы по настоящему изобретению и может высвобождаться со слезами при ношении линзы на глазу.

Пример 7

Приготовление упаковочных растворов

Сополимер 845 (M_w ~ 700000-1200000 г/моль по данным GPC относительно стандартов полиэтиленоксида, M_w/M_n ~ 5,7-8,5) получен от ISP. Полимерное поверхностно-активное вещество, сополимер EO₄₅BO₁₀, содержащий блок-сополимер PEO-PBO формулы (S2), при этом R представляет собой метил, m характеризуется средним значением, составляющим 45; и n характеризуется средним значением, составляющим 10, получают в соответствии с процедурами, описанными в US8318144.

Четыре упаковочных раствора (упаковочные растворы I-IV) получают путем растворения различных компонентов в воде, которые показаны в таблице 2, в соответствии с процедурами, описанными в примере 3.

Упаковка линз

SiHy контактные линзы, полученные в примере 2, индивидуально упаковывают и герметизируют в PP блистерных упаковках, каждая из которых содержит 0,65 мл упаковочного раствора III или IV (полученного выше), или во флаконах, каждый из которых содержит приблизительно 2 мл упаковочного раствора I или II (полученного выше). Герметичные упаковки для линз обрабатывают в автоклаве при температуре приблизительно 121^oC в течение приблизительно 45 минут. Герметичные и обработанные в автоклаве упаковки для линз хранят при комнатной температуре в течение менее 3 недель до испытаний, описанных ниже.

7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения

Семь циклов экстракции S1DW свежеизготовленных SiHy контактных линз (время хранения при комнатной температуре составляет менее чем приблизительно 3 недели) проводят в соответствии с процедурами, описанными в примере 5. Как и в примере 5, в данном примере одну линзу используют в 7 циклах экстракции S1DW.

Смачиваемость легких в использовании SiHy контактных линз

Статические углы контакта с водой (WCA_OOP) легких в использовании SiHy контактных линз непосредственно после вскрытия упаковок и статические углы контакта с водой (WCA_{7_S1DW}) легких в использовании SiHy контактных линз после 7 циклов экстракции S1DW определяют в соответствии с процедурами, описанными в примере 1. Результаты указаны в таблице 8.

Таблица 8

Упаковочный раствор № I (контроль) II III IV WCA_OOP (градусы) 82±3 70±2 66±4 51±2 WCA_{7_S1DW экстракции} (градусы) 87±1 86±1 81±2 72±1

Все публикации, патенты и публикации заявок на патенты, которые были упомянуты в настоящей заявке выше, включены посредством ссылки во всей своей полноте.

Изобретение относится к офтальмологическому продукту. Предложен офтальмологический продукт, который содержит герметичную и стерилизованную в автоклаве упаковку для линзы, содержащую (1) упаковочный раствор после обработки в автоклаве, содержащий полимерное поверхностно-активное вещество, характеризующееся значением HLB от приблизительно 11 до приблизительно 16 и Mn от приблизительно 800 до приблизительно 20000 дальтон, и (2) легкую в использовании силикон-гидрогелевую (SiHy) контактную линзу, погруженную в упаковочный раствор. Легкая в использовании SiHy контактная линза содержит полимерное поверхностно-активное вещество, обеспечивающее превосходную смачиваемость легкой в использовании SiHy контактной линзы непосредственно после вскрытия упаковки для линзы, а также выщелачиваемое полимерное поверхностно-активное вещество, которое физически распределено в полимерной матрице SiHy контактной линзы и которое может высвобождаться в глаз пациента в течение по меньшей мере 7 дней ежедневного ношения и восполнять полимерное поверхностно-активное вещество, связанное с поверхностью линзы, для обеспечения устойчивой смачиваемости контактной линзы и глаза. 16 з.п. ф-лы, 4 ил., 8 табл., 7 пр.

1. Офтальмологический продукт, содержащий герметичную и стерилизованную в автоклаве упаковку, которая включает упаковочный раствор после обработки в автоклаве и погруженную в него легкую в использовании силикон-гидрогелевую контактную линзу,

где упаковочный раствор после обработки в автоклаве представляет собой буферный солевой раствор, характеризующийся pH от 6,0 до 8,0, и включает полимерное поверхностно-активное вещество, которое содержит по меньшей мере один гидрофильный поли(оксиэтиленовый) сегмент и по меньшей мере один гидрофобный поли(оксибутиленовый) сегмент и характеризуется значением HLB от 11 до 16 и среднечисловой молекулярной массой от 800 до 20000 дальтон,

где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза получена путем размещения в упаковке, герметизации и обработки в автоклаве предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы в упаковочном растворе до обработки в автоклаве, содержащем полимерное поверхностно-активное вещество,

где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза не содержит какого-либо покрытия на ней и не содержит полимерного поверхностно-активного вещества, при этом предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется равновесным влагосодержанием от 38 до 80% по весу, модулем упругости от 0,2 до 1,5 МПа и кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере 50 баррер,

при этом легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза имеет способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,2 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения,

где 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения представляют собой процесс водной экстракции, состоящей из: (a) 1-го цикла экстракции при имитации 1-дневного ношения, который включает (i) извлечение и промокание от одной до трех легких в использовании силикон-гидрогелевых контактных линз из герметичных упаковок, (ii) замачивание промокших легких в использовании силикон-гидрогелевых контактных линз вместе в 1,0 мл свежего фосфатно-солевого буферного раствора (PBS), который характеризуется pH 7,2±0,2 при 25°C и содержит приблизительно 0,076 вес.% NaH₂PO₄⋅H₂O, приблизительно 0,31 вес.% Na₂HPO₄⋅2H₂O и приблизительно 0,77 вес.% NaCl, в качестве экстрагирующей среды в одном флаконе в течение 24 часов при 35°C при перемешивании, (iii) отбирание пипеткой всего PBS, используемого в 1-м цикле экстракции при имитации 1-дневного ношения, из флакона и (iv) анализ отобранного пипеткой PBS, который используют в 1-м цикле экстракции при имитации 1-дневного ношения; и (b) со 2-го по 7-й циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, каждый из которых включает (i) добавление 1,0 мл свежего PBS в качестве экстрагирующей среды во флакон, содержащий легкие в использовании силикон-гидрогелевых контактные линзы, которые были подвергнуты предыдущему циклу экстракции при имитации 1-дневного ношения, (ii) замачивание легких в использовании силикон-гидрогелевых контактных линз в добавленном 1 мл свежего PBS в качестве экстрагирующей среды в течение 24 часов при 35°C при перемешивании, (iii) отбирание пипеткой всего PBS, используемого в текущем цикле экстракции при имитации 1-дневного ношения, из флакона и (iv) анализ отобранного пипеткой PBS, который используют в текущем цикле экстракции при имитации 1-дневного ношения,

где способность высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой количество полимерного поверхностно-активного вещества, высвобождаемое на одну линзу в течение 24 часов в экстрагирующую среду, которая была использована в последнем цикле из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения,

при этом легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза дополнительно характеризуется первым статическим углом контакта с водой, WCA_OOP, составляющим 75° или меньше, как измерено непосредственно после вскрытия герметичной упаковки методом лежащей капли, вторым статическим углом контакта с водой, WCA_{7_S1DW}, составляющим 85° или меньше, как измерено методом лежащей капли сразу после 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения, кислородопроницаемостью, составляющей по меньшей мере 50 баррер, модулем упругости от 0,2 до 1,5 МПа и равновесным влагосодержанием от 38 до 80% по весу,

где полимерное поверхностно-активное вещество присутствует в упаковочном растворе до обработки в автоклаве в количестве, обеспечивающем разницу в диаметре линзы между легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзой и контрольной линзой, которая представляет собой предварительно обработанную в автоклаве в фосфатно-солевом буферном растворе, не содержащем полимерного поверхностно-активного вещества, менее 0,20 мм.

2. Офтальмологический продукт по п. 1, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза характеризуется способностью высвобождать полимерное поверхностно-активное вещество в количестве, составляющем по меньшей мере 0,4 мкг/линза/24 часа, как измерено в процессе водной экстракции, состоящем из 7 циклов экстракции при имитации 1-дневного ношения.

3. Офтальмологический продукт по п. 1 или 2, где полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой диблок-сополимер, обозначенный как PEO-PBO, или триблок-сополимер, обозначенный как PEO-PBO-PEO или PBO-PEO-PBO, при этом PEO представляет собой поли(оксиэтиленовый) сегмент и PBO представляет собой поли(оксибутиленовый) сегмент.

4. Офтальмологический продукт по любому из пп. 1-3, где полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой диблок-сополимер формулы (S1)

RO-(EO)_m(BO)_n-H (S1),

где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила и бутила; EO представляет собой этиленоксид -C₂H₄O-; BO представляет собой бутиленоксид -C₄H₈O-; m представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 10 до 250; и n представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 5 до 125, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1.

5. Офтальмологический продукт по любому из пп. 1-4, где полимерное поверхностно-активное вещество представляет собой диблок-сополимер формулы (S2)

(S2),

где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила и бутила; m представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 10 до 250; и n представляет собой целое число, имеющее среднее значение от 5 до 125, при условии, что значение m/n составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 10:1.

6. Офтальмологический продукт по любому из пп. 1-5, где легкая в использовании силикон-гидрогелевая контактная линза содержит приблизительно по меньшей мере 40 мкг/линза полимерного поверхностно-активного вещества.

7. Офтальмологический продукт по любому из пп. 1-6, где упаковочный раствор до обработки в автоклаве дополнительно содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% по весу гидрофильного полимера, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 100000 дальтон.

8. Офтальмологический продукт по п. 7, где гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон или сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного аминосодержащего винилового мономера, при этом аминосодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из алкиламиноалкилметакрилата, содержащего 8-15 атомов углерода, алкиламиноалкилакрилата, содержащего 7-15 атомов углерода, диалкиламиноалкилметакрилата, содержащего 8-20 атомов углерода, диалкиламиноалкилакрилата, содержащего 7-20 атомов углерода, и N-винилалкиламида, содержащего 3-10 атомов углерода.

9. Офтальмологический продукт по любому из пп. 1-8, где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза представляет собой смачиваемую естественным образом силикон-гидрогелевую контактную линзу.

10. Офтальмологический продукт по любому из пп. 1-9, где предварительно сформованная силикон-гидрогелевая контактная линза состоит из силикон-гидрогелевого материала, содержащего (1) повторяющиеся звенья по меньшей мере одного силиконсодержащего винилового мономера и/или повторяющиеся звенья по меньшей мере одного полисилоксан-винилового сшивающего средства и (2) повторяющиеся звенья по меньшей мере одного гидрофильного винилового мономера, где указанный по меньшей мере один силиконсодержащий виниловый мономер выбран из группы, состоящей из винилового мономера, содержащего бис(триалкилсилилокси)алкилсилильную группу, винилового мономера, содержащего трис(триалкилсилилокси)силильную группу, полисилоксан-винилового мономера, 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксана, трет-бутилдиметилсилоксиэтилвинилкарбоната, триметилсилилэтилвинилкарбоната и триметилсилилметилвинилкарбоната и их комбинаций.

11. Офтальмологический продукт по п. 10, где силикон-гидрогелевый материал содержит повторяющиеся звенья по меньшей мере одного полисилоксан-винилового сшивающего средства, где указанное по меньшей мере одно полисилоксан-виниловое сшивающее средство предусматривает виниловое сшивающее средство формулы (I)

в которой

υ1 представляет собой целое число от 30 до 500 и ω1 представляет собой целое число от 1 до 75, при условии, что ω1/υ1 составляет от приблизительно 0,035 до приблизительно 0,15;

X₀₁ представляет собой O или NR_N, в котором R_N представляет собой водород или C₁-C₁₀алкил;

R_o представляет собой водород или метил;

R_I1 и R_I2 независимо друг от друга представляют собой замещенный или незамещенный C₁-C₁₀алкиленовый двухвалентный радикал или двухвалентный радикал -R_I4-O-R_I5-, в котором R_I4 и R_I5 независимо друг от друга представляют собой замещенный или незамещенный C₁-C₁₀алкиленовый двухвалентный радикал;

R_I3 представляет собой одновалентный радикал любой из формул (Ia)-(Ie):

p1 равняется нулю или 1; m1 представляет собой целое число от 2 до 4; m2 представляет собой целое число от 1 до 5; m3 представляет собой целое число от 3 до 6; m4 представляет собой целое число от 2 до 5;

R_I6 представляет собой водород или метил;

R_I7 представляет собой C₂-C₆углеводородный радикал, имеющий валентность (m2+1);

R_I8 представляет собой C₂-C₆углеводородный радикал, имеющий валентность (m4+1);

R_I9 представляет собой этил или гидроксиметил;

R_I10 представляет собой метил или гидроксиметил;

R_I11 представляет собой гидроксил или метокси;

X_I1 представляет собой серный мостик -S- или мостик на основе третичного амина -NR_I12-, в котором R_I12 представляет собой C₁-C₁алкил, гидроксиэтил, гидроксипропил или 2,3-дигидроксипропил; и

X_I2 представляет собой амидный мостик или , в котором R_I13 представляет собой водород или C₁-C₁₀алкил.

12. Офтальмологический продукт по п. 10, где силикон-гидрогелевый материал содержит повторяющиеся звенья по меньшей мере одного полисилоксан-винилового сшивающего средства, где указанное по меньшей мере одно полисилоксан-виниловое сшивающее средство предусматривает виниловое сшивающее средство любой из формул (1)-(7):

в которых

υ1 представляет собой целое число от 30 до 500;

υ2 представляет собой целое число от 5 до 50;

υ3 представляет собой целое число от 5 до 100;

ω2 и ω3 независимо друг от друга представляют собой целое число от 1 до 15;

a1 и g1 независимо друг от друга равняются нулю или 1;

h1 представляет собой целое число от 1 до 20 и h2 представляет собой целое число от 0 до 20;

m1 и m3 независимо друг от друга равняются 0 или 1, m2 представляет собой целое число от 1 до 6, m4 представляет собой целое число от 1 до 5, m5 равняется 2 или 3;

q1 представляет собой целое число от 1 до 20, q2 представляет собой целое число от 0 до 20, q3 представляет собой целое число от 0 до 2, q4 представляет собой целое число от 2 до 50, q5 и q6 независимо друг от друга представляют собой число от 0 до 35, при условии, что (q4+q5+q6) представляет собой целое число от 2 до 50;

x+y представляет собой целое число от 10 до 30;

e1 представляет собой целое число от 5 до 100, p1 и b1 независимо друг от друга представляют собой целое число от 0 до 50, при условии, что (e1+p1+b1)≥10 и ≥2, если (p1+b1)≥1;

R_o представляет собой H или метил;

R₁, R_1n, R_2n, R_3n и R_4n независимо друг от друга представляют собой H или C₁-C₄алкил, содержащий от 0 до 2 гидроксильных групп;

R_n5 представляет собой H или C₁-C₁₀алкил;

R₂ представляет собой C₄-C₁₄углеводородный двухвалентный радикал;

R₃ представляет собой C₂-C₆алкиленовый двухвалентный радикал;

R₄ и R₅ независимо друг от друга представляют собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал или C₁-C₆алкиленокси-C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал;

R₆ и R₇ независимо друг от друга представляют собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал или C₁-C₆алкокси-C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал;

R₈ и R₉ независимо друг от друга представляют собой замещенный или незамещенный C₁-C₁₂алкиленовый двухвалентный радикал;

X_o, X₁', X_o1, X₀₂ и X₀₃ независимо друг от друга представляют собой O или NR₁;

X₁ представляет собой O, NR₁, NHCOO, OCONH, CONR₁ или NR₁CO;

X_o4 представляет собой -COO- или -CONR_n5-;

X_o5 и X_o7 независимо друг от друга представляют собой прямую связь, -COO- или -CONR_n5-;

X_o6 представляет собой прямую связь, C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, двухвалентный радикал C₁-C₆алкиленокси, -COO- или -CONR_n5-;

X_o8 представляет собой прямую связь или -COO-;

X_o9 представляет собой O или NR_n5;

X₁₀ представляет собой прямую связь, C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, -COO- или -CONR_n5-;

E₁' представляет собой одновалентный радикал ;

E₂ представляет собой одновалентный радикал ;

E₃ представляет собой одновалентный радикал ;

E₄ представляет собой одновалентный радикал или ;

L₁ представляет собой C₂-C₈алкиленовый двухвалентный радикал или двухвалентный радикал

L₁' представляет собой C₂-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, который содержит одну гидроксильную группу или не содержит ее;

L₁" представляет собой C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, который содержит одну гидроксильную группу или не содержит ее;

L₃ представляет собой двухвалентный радикал , при этом PE представляет собой двухвалентный радикал или ;

L₃' представляет собой C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал;

L₄ представляет собой двухвалентный радикал

hpL₁ представляет собой двухвалентный радикал

;

hpL₂ представляет собой двухвалентный радикал ;

hpL₃ представляет собой двухвалентный радикал ;

hpL₄ представляет собой двухвалентный радикал или ;

pOAlk представляет собой двухвалентный радикал , при этом EO представляет собой оксиэтиленовое звено (-CH₂CH₂O-), PO представляет собой оксипропиленовое звено () и BO представляет собой оксибутиленовое звено ();

M₀ представляет собой C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал;

M₁ представляет собой C₄-C₁₄углеводородный двухвалентный радикал;

M₂ и M₃ независимо друг от друга представляют собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал;

J₀ представляет собой C₁-C₁₂углеводородный радикал, содержащий от 0 до 2 гидроксильных или карбоксильных групп;

G1 представляет собой прямую связь, C₁-C₄алкиленовый двухвалентный радикал или двухвалентный радикал , , ,

, в котором M_o связан с атомом Si, тогда как X₀₄-X₁₀ связаны с группой -CH₂- в формуле (7), и по меньшей мере один из J₀ и G1 в формуле (7) содержит по меньшей мере один фрагмент, выбранный из группы, состоящей из гидроксильных групп, уретанового мостика -OCONH-, аминогрупп -NHR₀, аминных мостиков -NH-, амидных мостиков -CONH-, карбоксильных групп и их комбинаций;

G₂ представляет собой C₁-C₄алкиленовый двухвалентный радикал или двухвалентный радикал

G₃ представляет собой двухвалентный радикал , в котором h3 и h4 независимо друг от друга равняются 1 или 0;

G4 представляет собой двухвалентный радикал, представляющий собой любой из (a) -NR₃'-, в котором R₃' представляет собой водород или C₁-C₃алкил, (b) , (c) -NR₀-G₅-NR₀-, в котором G₅ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, 2-гидроксилпропиленовый двухвалентный радикал, 2-(фосфонилокси)пропиленовый двухвалентный радикал, 1,2-дигидроксиэтиленовый двухвалентный радикал, 2,3-дигидроксибутиленовый двухвалентный радикал, и (d) -O-G₆-O-, в котором G₆ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, двухвалентный радикал , в котором h4' равняется 1 или 2, двухвалентный радикал , двухвалентный радикал , в котором h5 представляет собой целое число от 1 до 5, двухвалентный радикал , в котором h6 равняется 2 или 3, или замещенный C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, содержащий гидроксильную группу или фосфонилоксигруппу;

Y₁ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, 2-гидроксилпропиленовый двухвалентный радикал, 2-(фосфонилокси)пропиленовый двухвалентный радикал, 1,2-дигидроксиэтиленовый двухвалентный радикал, двухвалентный радикал или двухвалентный радикал ;

Y₂ представляет собой двухвалентный радикал ;

Y₃ представляет собой двухвалентный радикал или ;

Z₀ представляет собой прямую связь или C₁-C₁₂алкиленовый двухвалентный радикал;

Z₁ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, гидроксил- или метоксизамещенный C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал или замещенный или незамещенный фениленовый двухвалентный радикал,

Z₂ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, гидроксил- или метоксизамещенный C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, дигидроксил- или диметоксизамещенный C₂-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, двухвалентный радикал -C₂H₄-(O-C₂H₄)_m2-, двухвалентный радикал -Z₄-S-S-Z₄-, гидроксил- или метоксизамещенный C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал или замещенный или незамещенный фениленовый двухвалентный радикал,

Z₃ представляет собой двухвалентный радикал, представляющий собой любой из (a) -NR_n3-, (b) , (c) -NR₀-Z₅-NR₀- и (d) -O-Z₆-O-,

Z₄ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал,

Z₅ представляет собой C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, 2-гидроксилпропиленовый двухвалентный радикал, 2-(фосфонилокси)пропиленовый двухвалентный радикал, 1,2-дигидроксиэтиленовый двухвалентный радикал, 2,3-дигидроксибутиленовый двухвалентный радикал,

Z₆ представляет собой (a) C₁-C₆алкиленовый двухвалентный радикал, (b) двухвалентный радикал , , , или (c) замещенный C₃-C₈алкиленовый двухвалентный радикал, содержащий гидроксильную группу или фосфонилоксигруппу,

Z₇ представляет собой двухвалентный радикал .

13. Офтальмологический продукт по п. 10, где силикон-гидрогелевый материал содержит повторяющиеся звенья по меньшей мере одного полисилоксан-винилового сшивающего средства, где указанное по меньшей мере одно полисилоксан-виниловое сшивающее средство представляет собой полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидопропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксиэтокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксипропилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксиизопропилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксибутилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидоэтокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидопропилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидоизопропилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидобутилокси-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксиэтиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксипропиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акрилоксибутиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акриламидоэтиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω -бис[3-(мет)акриламидопропиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[3-(мет)акриламидобутиламино-2-гидроксипропилоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилокси-2-гидроксипропилоксиэтоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилокси-2-гидроксипропил-N-этиламинопропильными] группами, α,ω-бис[(мет)акрилокси-2-гидроксипропиламинопропил]полидиметилсилоксан, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси(полиэтиленокси)пропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилоксиэтиламинокарбонилоксиэтоксипропильными] группами, полидиметилсилоксан с концевыми α,ω-бис[(мет)акрилоксиэтиламинокарбонилокси(полиэтиленокси)пропильными] группами или их комбинации.

14. Офтальмологический продукт по любому из пп. 10-13, где указанный по меньшей мере один гидрофильный виниловый мономер предусматривает: (1) алкил(мет)акриламид, выбранный из группы, состоящей из (мет)акриламида, N,N-диметил(мет)акриламида, N-этил(мет)акриламида, N,N-диэтил(мет)акриламида, N-пропил(мет)акриламида, N-изопропил(мет)акриламида, N-3-метоксипропил(мет)акриламида и их комбинаций; (2) гидроксилсодержащий акриловый мономер, выбранный из группы, состоящей из N-2-гидроксиэтил(мет)акриламида, N,N-бис(гидроксиэтил)(мет)акриламида, N-3-гидроксипропил(мет)акриламида, N-2-гидроксипропил(мет)акриламида, N-2,3-дигидроксипропил(мет)акриламида, N-трис(гидроксиметил)метил(мет)акриламида, 2-гидроксиэтил(мет)акрилата, 3-гидроксипропил(мет)акрилата, 2-гидроксипропил(мет)акрилата, глицерина метакрилата (GMA), ди(этиленгликоль)(мет)акрилата, три(этиленгликоль)(мет)акрилата, тетра(этиленгликоль)(мет)акрилата, поли(этиленгликоль)(мет)акрилата, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой не более 1500, поли(этиленгликоль)этил(мет)акриламида, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой не более 1500, и их комбинаций; (3) карбоксилсодержащий акриловый мономер, выбранный из группы, состоящей из 2-(мет)акриламидогликолевой кислоты, (мет)акриловой кислоты, этилакриловой кислоты, 3-(мет)акриламидопропионовой кислоты, 5-(мет)акриламидопентановой кислоты, 4-(мет)акриламидобутановой кислоты, 3-(мет)акриламидо-2-метилбутановой кислоты, 3-(мет)акриламидо-3-метилбутановой кислоты, 2-(мет)акриламидо-2-метил-3,3-диметилбутановой кислоты, 3-(мет)акриламидогексановой кислоты, 4-(мет)акриламидо-3,3-диметилгексановой кислоты и их комбинаций; (4) аминосодержащий акриловый мономер, выбранный из группы, состоящей из N-2-аминоэтил(мет)акриламида, N-2-метиламиноэтил(мет)акриламида, N-2-этиламиноэтил(мет)акриламида, N-2-диметиламиноэтил(мет)акриламида, N-3-аминопропил(мет)акриламида, N-3-метиламинопропил(мет)акриламида, N-3-диметиламинопропил(мет)акриламида, 2-аминоэтил(мет)акрилата, 2-метиламиноэтил(мет)акрилата, 2-этиламиноэтил(мет)акрилата, 3-аминопропил(мет)акрилата, 3-метиламинопропил(мет)акрилата, 3-этиламинопропил(мет)акрилата, 3-амино-2-гидроксипропил(мет)акрилата, гидрохлорида триметиламмоний-2-гидроксипропил(мет)акрилата, диметиламиноэтил(мет)акрилата и их комбинаций; (5) N-виниламидный мономер, выбранный из группы, состоящей из N-винилпирролидона (также известного как N-винил-2-пирролидон), N-винил-3-метил-2-пирролидона, N-винил-4-метил-2-пирролидона, N-винил-5-метил-2-пирролидона, N-винил-6-метил-2-пирролидона, N-винил-3-этил-2-пирролидона, N-винил-4,5-диметил-2-пирролидона, N-винил-5,5-диметил-2-пирролидона, N-винил-3,3,5-триметил-2-пирролидона, N-винилпиперидона (также известного как N-винил-2-пиперидон), N-винил-3-метил-2-пиперидона, N-винил-4-метил-2-пиперидона, N-винил-5-метил-2-пиперидона, N-винил-6-метил-2-пиперидона, N-винил-6-этил-2-пиперидона, N-винил-3,5-диметил-2-пиперидона, N-винил-4,4-диметил-2-пиперидона, N-винилкапролактама (также известного как N-винил-2-капролактам), N-винил-3-метил-2-капролактама, N-винил-4-метил-2-капролактама, N-винил-7-метил-2-капролактама, N-винил-7-этил-2-капролактама, N-винил-3,5-диметил-2-капролактама, N-винил-4,6-диметил-2-капролактама, N-винил-3,5,7-триметил-2-капролактама, N-винил-N-метилацетамида, N-винилформамида, N-винилацетамида, N-винилизопропиламида, N-винил-N-этилацетамида, N-винил-N-этилформамида и их смесей; (6) метиленсодержащий пирролидоновый мономер, выбранный из группы, состоящей из 1-метил-3-метилен-2-пирролидона, 1-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-метил-5-метилен-2-пирролидона, 1-этил-5-метилен-2-пирролидона, 5-метил-3-метилен-2-пирролидона, 5-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-н-бутил-3-метилен-2-пирролидона, 1-трет-бутил-3-метилен-2-пирролидона и их комбинаций; (7) акриловый мономер, содержащий C₁-C₄алкоксиэтоксигруппу и выбранный из группы, состоящей из (мет)акрилата метилового эфира этиленгликоля, (мет)акрилата метилового эфира ди(этиленгликоля), (мет)акрилата метилового эфира три(этиленгликоля), (мет)акрилата метилового эфира тетра(этиленгликоля), C₁-C₄алкоксиполи(этиленгликоль)(мет)акрилата, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой не более 1500, метоксиполи(этиленгликоль)этил(мет)акриламида, характеризующегося среднечисловой молекулярной массой не более 1500, и их комбинаций; (8) мономер винилового эфира, выбранный из группы, состоящей из моновинилового эфира этиленгликоля, моновинилового эфира ди(этиленгликоля), моновинилового эфира три(этиленгликоля), моновинилового эфира тетра(этиленгликоля), моновинилового эфира поли(этиленгликоля), метилвинилового эфира этиленгликоля, метилвинилового эфира ди(этиленгликоля), метилвинилового эфира три(этиленгликоля), метилвинилового эфира тетра(этиленгликоля), метилвинилового эфира поли(этиленгликоля) и их комбинаций; (9) мономер аллилового эфира, выбранный из группы, состоящей из моноаллилового эфира этиленгликоля, моноаллилового эфира ди(этиленгликоля), моноаллилового эфира три(этиленгликоля), моноаллилового эфира тетра(этиленгликоля), моноаллилового эфира поли(этиленгликоля), метилаллилового эфира этиленгликоля, метилаллилового эфира ди(этиленгликоля), метилаллилового эфира три(этиленгликоля), метилаллилового эфира тетра(этиленгликоля), метилаллилового эфира поли(этиленгликоля) и их комбинаций; (10) фосфорилхолинсодержащий виниловый мономер, выбранный из группы, состоящей из (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолина, (мет)акрилоилоксипропилфосфорилхолина, 4-((мет)акрилоилокси)бутил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-[(мет)акрилоиламино]этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 3-[(мет)акрилоиламино]пропил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 4-[(мет)акрилоиламино]бутил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 5-((мет)акрилоилокси)пентил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 6-((мет)акрилоилокси)гексил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)этил-2'-(триэтиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)этил-2'-(трипропиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)этил-2'-(трибутиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)пропил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)бутил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)пентил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-((мет)акрилоилокси)гексил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(винилокси)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(аллилокси)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(винилоксикарбонил)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(аллилоксикарбонил)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(винилкарбониламино)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(аллилоксикарбониламино)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата, 2-(бутеноилокси)этил-2'-(триметиламмонио)этилфосфата и их комбинаций; (11) аллиловый спирт; (12) N-2-гидроксиэтилвинилкарбамат; (13) N-карбоксивинил-β-аланин (VINAL); (14) N-карбоксивинил-α-аланин; (15) или их комбинации.

15. Офтальмологический продукт по любому из пп. 11-14, где силикон-гидрогелевый материал содержит (a) повторяющиеся звенья по меньшей мере одного сшивающего средства, отличного от силоксан-винилового, (b) повторяющиеся звенья по меньшей мере одного смешивающегося винилового мономера и/или (c) повторяющиеся звенья по меньшей мере одного УФ-поглощающего винилового мономера и/или по меньшей мере одного УФ/HEVL-поглощающего винилового мономера.

16. Офтальмологический продукт по любому из пп. 1-15, где статический угол контакта с водой легкой в использовании силикон-гидрогелевой контактной линзы непосредственно после вскрытия герметичной и стерилизованной в автоклаве упаковки на по меньшей мере 10 градусов ниже, чем статический угол контакта с водой предварительно сформованной силикон-гидрогелевой контактной линзы.

17. Офтальмологический продукт по любому из пп. 1-16, где полимерное поверхностно-активное вещество присутствует в упаковочном растворе до обработки в автоклаве в количестве, выбранном для обеспечения разницы в диаметре линзы между легкой в использовании SiHy контактной линзой и контрольной линзой, которая представляет собой предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обработанную в автоклаве в фосфатно-солевом буферном растворе, не содержащем полимерного поверхностно-активного вещества, составляющей менее чем 0,20 мм.