Способ скрининговой диагностики атеросклероза брахиоцефальных артерий у мужчин молодого и среднего возраста Российский патент 2023 года по МПК A61B5/295 

Изобретение относится к области медицины, а именно к функциональной диагностике, и предназначено для диагностирования у мужчин молодого и среднего возраста наличие или отсутствие атеросклероза брахиоцефальных артерий (далее – БЦА).

Атеросклероз БЦА – заболевание, при котором холестериновыми бляшками закупориваются самые крупные сосуды организма. Брахиоцефальный ствол отходит от аорты и делится на несколько разветвлений, среди которых правые подключичная, сонная и околопозвоночная артерии. Именно эта система снабжает кровью головной мозг и правую долю плечевого пояса. Поэтому закупорка брахиоцефальных артерий представляет собой непосредственную угрозу жизни и здоровью пациента. Причем это заболевание на начальных этапах протекает практически бессимптомно (https://med-ram.ru/diagnostika/ateroskleroz-brahiocefalnyh-arteriy).

Поэтому является актуальной проблемой - разработка именно скрининговых доступных методов диагностики атеросклероза БЦА, которые обеспечат охват большого круга пациентов без привлечения сложной аппаратуры и высококвалифицированных медиков. Это позволит выявить опасное состояние пациента еще на ранней, доклинической стадии и направить этого пациента на углубленное обследование. Ранняя диагностика наличия атеросклеротических нарушений БЦА является важной для сохранения здоровья трудоспособного населения.

В настоящее время для диагностики атеросклероза БЦА используются следующие методы: ультразвуковое исследование (УЗИ) БЦА, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, ангиография БЦА.

Самым доступным и часто используемым методом диагностики атеросклероза БЦА в практическом здравоохранении является УЗИ БЦА. Чувствительность и специфичность УЗИ в выявлении стенозов БЦА (более 70%) составляет 99 и 86% соответственно (Копылов Ф.Ю., Быкова А.А., и др. Бессимптомный атеросклероз брахиоцефальных артерий - современные подходы к диагностике и лечению. Терапевтический архив. 2017;89(4):95-100. https://doi.org/10.17116/terarkh201789495-100).

В рамках диспансеризации выполнение УЗИ БЦА рекомендуется асимптомным пациентам только старше 50 лет при наличии двух и более факторов риска: артериальная гипертензия, дислипидемия, курение, семейный анамнез среди ближайших родственников со случаями проявления атеросклероза до 60 лет или случаев ишемического инсульта в семейном анамнезе. Таким образом, вне исследования остаются молодые люди трудоспособного возраста, хотя и атеросклероз БЦА возможен и у них.

Но этот известный метод не входит в перечень исследований при периодическом медицинском осмотре из-за временных и экономических затрат. И тем более он не предусмотрен при проведении скрининговых исследований.

Для ранней диагностики атеросклероза БЦА возможно применение сфигмоманометрии (СФММ) с оценкой показателей жесткости артерий (Joo HJ, Cho SA, Cho JY, Lee S, Park JH, Hwang SH, Hong SJ, Yu CW, Lim DS. Brachial-ankle pulse wave velocity is associated with composite carotid and coronary atherosclerosis in a middle-aged asymptomatic population. J Atheroscler Thromb. 2016;23(9):1033-1046. https://doi.org/10.5551/jat.33084). СФММ является неинвазивным, недорогим, непродолжительным по времени и простым для выполнения методом оценки состояния сосудов.

Однако методологическая сложность использования СФММ заключается в отсутствии общепринятых референсных значений индексов жесткости артерий: сердечно-лодыжечного сосудистого индекса - САVI и индекса аугментации - AI. Различные источники информации указывают отличающиеся друг от друга данные по референсным значениям индексов жесткости артерий. Например, при изучении показателей жесткости артерий, CAVI у здоровых лиц составил от 6,2 до 7,8 в зависимости от возраста (Сумин А.Н., Щеглова А.В., Федорова Н.В., Артамонова Г.В. Значения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса у здоровых лиц разного возраста по данным исследования ЭССЕ-РФ в Кемеровской области. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015;14(5):67-72). Исходя из этого, невозможно гарантировать высокую точность диагностики атеросклероза БЦА указанным известным способом.

«Золотым Стандартом», критерием достоверности при определении стенозирующих поражений БЦА  является традиционная рентгеноконтрастная каротидная ангиография (КАГ) (Colin P. Derdeyn. Conventional Angiography Remains an Important Tool for Measurement of Carotid Arterial Stenosis // Radiology 2005 (235) p. 711-713). Недостатками известного способа является то, что им можно детально исследовать только просвет артерий, при этом точность диагностики каротидных стенозов на ангиографии в сравнении с данными операций составляет 89,3%, чувствительность 83,3%, специфичность 93,8% (Е.М.James, et al. High-resolution dynamic ultrasound imaging of the carotid bifurcation: a prospective evaluation // Radiology. - 1982. - Vol.144, № 4. - p. 853-858). КАГ имеет контрастное разрешение цифровой рентгенографии и не всегда может определить структуру АСБ, не выявляет очаговые поражения головного мозга. Но главное, как любая внутриартериальная инвазия, КАГ связана с риском осложнений. Поэтому КАГ требует обязательной госпитализации, ее нельзя выполнять амбулаторно и применять как скрининг.

Известно сочетание скрининг-диагностики атеросклероза сонных артерий методом ультразвукового дуплексного сканирования и оценки мозгового кровотока методом магнитно-резонансной ангиографии (МРА) (Покровский А.В. Возможности современной сосудистой хирургии в предупреждении ишемического инсульта. Актовая речь на Ученом совете Института хирургии им. А.В.Вишневского АМН СССР. - М.: 1990. - 19 с.). Недостатками известного способа являются: ультразвук имеет физические ограничения, исследования в большинстве случаев ограничены визуализацией каротидной бифуркации, при этом метод дает лишь субъективную оценку эхоструктуры АСБ, оценка патологической извитости БЦА бывает затруднена; МРА подвержена артефактам при изменениях скорости, характера и направления кровотока и имеет ограничения по наличию металлических инородных тел.

Из уровня техники известен ряд технических решений, направленных на прогнозирование развития атеросклероза, но не на диагностику уже состоявшегося заболевания.

Так, из патента РФ № 2770269 известен способ прогнозирования риска развития субклинического атеросклероза сонных артерий у вахтовых рабочих в условиях Арктики. При реализации этого известного способа учитывают результаты суточного мониторинга артериального давления и показатели биохимического анализа крови. Рассчитывают риск развития субклинического атеросклероза сонных артерий по математической формуле р = 1/(1+е^(-F)). При значении р меньше или равно 0,606 определяют низкий риск развития субклинического атеросклероза сонных артерий. При значении р больше 0,606 определяют высокий риск развития субклинического атеросклероза сонных артерий.

Однако указанный способ может быть использован только для пациентов ограниченной территории и не предназначен для постановки диагноза о наличии или отсутствии атеросклероза БЦА.

Также известен способ прогнозирования риска субклинического атеросклероза брахиоцефальных артерий у женщин с ожирением (Шенкова Н.Н. , Веселовская Н.Г., и др. Российский кардиологический журнал № 4 (144)/ 2017, с.54-60). В исследование было включено 89 женщин 35-59 лет (50,6±6,6 лет) с абдоминальным ожирением — окружностью талии >80 см. Всем женщинам проводилось дуплексное исследование брахиоцефальных артерий с определением толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ). Проводилось определение основных и дополнительных метаболических ФР, адипокинов висцеральной жировой ткани, грелина. Толщина эпикардиального жира (тЭЖТ) в миллиметрах определялась при эхокардиографии. У 32,6% женщин выявлены признаки атеросклероза БЦА (ТКИМ более 1,3-1,5 мм). Было получено уравнение логистической регрессии с наиболее значимой совокупностью предикторов (грелин, СРБ, тЭЖТ, лептина), связанных с субклиническим атеросклерозом БЦА у женщин с ожирением, с процентом верного предсказания 89,7%.

К недостаткам данной методики относится сложность ее выполнения и адаптированность исключительно для женщин с ожирением. Кроме того, способ не предназначен для постановки диагноза о состоявшемся в настоящее время наличии или отсутствии атеросклероза БЦА в принципе.

При этом из уровня техники не были выявлены известные способы скрининговой диагностики атеросклероза брахиоцефальных артерий у мужчин молодого и среднего возраста, поэтому сделать выбор ближайшего аналога к заявляемому объекту не представляется возможным.

Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в способности эффективно и быстро провести скрининговую диагностику атеросклероза брахиоцефальных артерий у мужчин молодого и среднего возраста за счет использования только объективных показателей с возможностью установления референсных значений для индексов жесткости артерий.

Указанный технический результат достигается предлагаемым способом скрининговой диагностики атеросклероза брахиоцефальных артерий у мужчин молодого и среднего возраста, согласно которому проводят обследование пациента с помощью объемной сфигмографии с определением диагностических критериев: сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (САVI) и индекса аугментации правой плечевой артерии (R-AI), а диагностику атеросклероза брахиоцефальных артерий осуществляют по математической формуле с использованием ранее полученных критериев:

р=1/1+е^{-(-11,82+1,045xCAVI+3,21xR-AI),}

где р - вероятность наличия или отсутствия атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий;

е - математическая константа, равная 2,72;

САVI - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс;

R-AI - индекс аугментации правой плечевой артерии;

причем при значении р, равном или более 0,5, диагностируют у пациента наличие атеросклероза брахиоцефальных артерий, а при значении р менее 0,5 – отсутствие атеросклероза брахиоцефальных артерий.

Поставленный технический результат достигается за счет следующего.

Предлагаемые в заявляемом способе диагностические критерии в виде индексов жесткости артерий (CAVI и R-AI) позволяют статистически значимо прогнозировать атеросклероз БЦА. Диагностическая значимость этих критериев неодинакова, но позволяет с точностью 81,3% осуществлять диагностику поражения БЦА при реализации заявляемого способа.

Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) – это показатель артериальной жесткости, вычисление которого основано на параметре жесткости β, который не зависит от уровня артериального давления на момент измерения с включением в формулу сердечно-феморальной скорости пульсовой волны [Shirai K, Utino J, Otsuka K, Takata M. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter; cardio-ankle vascular index (CAVI). J Atheroscler Thromb. 2006; 13(2): 101-107. doi:10.5551/jat.13.101]; [Namba T., Masaki N., Takase B., Adachi T. Arterial Stiffness Assessed by Cardio-Ankle Vascular Index. Int J Mol Sci. 2019; 20(15): 3664. Published 2019 Jul 26. doi:10.3390/ijms20153664]. Причем сердечно-лодыжечный сосудистый индекс CAVI позволяет оценить истинную жесткость сосудистой стенки вне зависимости от уровня артериального давления.

Индекс аугментации (R-AI), основанный на контурном анализе сфигмограммы, показывает вклад отраженной пульсовой волны в повышение давления в проксимальных артериях.   Это тоже показатель жесткости артерий, чем он выше, тем жестче артерии. В предлагаемом способе индекс аугментации R-AI определяли именно правой плечевой артерии, т.к. правая рука была у пациентов доминантной и поэтому указанный индекс   является наибольшим именно в плечевой артерии доминантной руки. Это напрямую влияет на точность диагностики.

Замечено,  что при развитии атеросклероза показатели жесткости увеличиваются. Но для того, чтобы объективно установить наличие атеросклероза брахиоцефальных артерий надо провести ультразвуковое исследование, однако для этого требуется более дорогостоящая аппаратура, специалист по УЗИ и больше времени для диагностики. Предлагаемый же способ позволяет установить уже на стадии профосмотра наличие/отсутствие атеросклероза БЦА у пациента и принять решение о целесообразности направления его на УЗИ. Таким образом, это быстрый и экономически не затратный своеобразный метод отбора пациентов на УЗИ исследование.

Эластические свойства сосудистой стенки зависят от множества факторов риска, воздействующих на нее, поэтому артериальную жесткость приближенно можно рассматривать как интегральный результат всех повреждающих воздействий на стенку артерии. Считается, что показатели, характеризующие жесткость артерий (в том числе и скорости пульсовой волны в различных сосудистых сегментах) имеют различную диагностическую значимость, требующую статистического обоснования отдельно для каждого показателя жесткости. Сердечно-лодыжечный индекс CAVI, разработанный японскими учеными и реализованный в сфигмометре VaSera VS-1500N, позволяет в режиме скрининга получить ряд показателей, характеризующих состояние артериального русла (CAVI, AI, ЛПИ-лодыжечно-плечевой индекс) для проведения последующих диагностических и профилактических мероприятий.

В предлагаемом техническом решении для целей диагностики предлагается использовать не абсолютные величины, а относительные, которые являются более точными и охватывают несколько именно объективных диагностических показателей.

Из уровня техники (патент РФ № 2748715) известен «Способ прогнозирования очень высокого риска возникновения сердечно-сосудистого заболевания у мужчин европейской популяции в возрасте 40-60 лет», при реализации которого также используются индексы жесткости артерий CAVI и AI. Однако следует отметить, что предлагаемый способ и указанный известный являются принципиально разными, т.к.:

- известное изобретение и предлагаемый способ имеют различное назначение;

- сердечно-сосудистые заболевания (код по МКБ-10 I20-I25) и атеросклероз (код по МКБ-10 I70) существуют в виде самостоятельных заболеваний, что подтверждается международной классификацией болезней (МКБ-10);

- известное изобретение в принципе не позволяет произвести именно диагностику атеросклероза БЦА, а предлагаемое решение в принципе не позволяет выполнить прогнозирование риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в виде ИБС или инфаркта;

- совокупность существенных признаков известного изобретения (CAVI; AI; возраст пациента; математическая формула c использованием всех трех параметров и направленная на установление возможного риска в будущем времени возникновения заболевания ИБС или инфаркта) отличается от совокупности существенных признаков заявляемого способа (CAVI; R-AI; оригинальная математическая формула с использованием двух параметров и направленная на установление именно в настоящем времени наличия или отсутствия атеросклеротического поражения БЦА);

- достижение технического результата каждого из этих решений невозможно путем использования при их реализации совокупности признаков друг друга, т.е. они не являются взаимозаменяемыми.

Предлагаемый способ позволяет быстро, экономично, с достаточной точностью и без привлечения квалифицированного врача (предлагаемый способ способен осуществить и средний медперсонал, например, медсестра) выявить у мужчин молодого и среднего возраста в возрасте 22-60 лет наличие атеросклероза БЦА для ускорения решения вопроса о дальнейшем углубленном обследовании и определения объема медицинской терапии.

При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности:

- отбирались пациенты-мужчины в возрасте 22-60 лет,

- у указанных пациентов посредством объемной сфигмографии были определены функциональные показатели: CAVI и R-AI;

- далее по формуле:

р=1/1+е^{-(-11,82+1,045xCAVI+3,21xR-AI)} устанавливали наличие или отсутствие атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий, исходя из следующего: при значении р равном или более 0,5 диагностируют у пациента наличие атеросклероза брахиоцефальных артерий, а при значении р менее 0,5 – отсутствие атеросклероза брахиоцефальных артерий.

где е - математическая константа, равная 2,72;

САVI - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс;

R-AI - индекс аугментации правой плечевой артерии;

- в зависимости от значения полученной величины р назначается пациенту углубленное обследование на УЗИ-аппарате и требуемая лечебная терапия.

Предлагаемый способ диагностики атеросклероза БЦА основан на изучении результатов наблюдения при профосмотре 352 работников нефтяного предприятия.

Все участники исследования были мужского пола, средний возраст обследованных составил 38,7±10,2 лет (с диапазоном возраста от 22 до 60 лет).

Критерии исключения: в исследование не включались лица, имеющие в анамнезе ишемическую болезнь сердца, острое нарушение мозгового кровообращения, перманентную форму фибрилляции предсердий, хроническую болезнь почек третьей и более стадии, злокачественные новообразования. Из исследования также были исключены пациенты, имеющие лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) менее 0,9, так как наличие гемодинамически значимого стеноза артерий нижних конечностей делает невозможным правильную интерпретацию CAVI.

На момент исследования курили 40,8% обследованных работников.

В обследованной группе пациентов признаки атеросклероза БЦА выявлены у 81 пациента (23,0%), в то время как нормальная картина БЦА была у 271 пациента (77%).

Настоящее исследование выполнено в соответствии с правилами ICHGCP, с соблюдением этических норм, изложенных в Хельсинкской декларации (редакция 2008 г.), Национальным стандартом РФ ГОСТ-Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (ICH E6 GCP). Программа исследования была одобрена этическим комитетом ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (протокол №86 от 13.05.2019 г.). Все пациенты были информированы о цели проведения исследования, было получено добровольное информированное согласие.

Показатели артериальной жесткости определялись с использованием сфигмографа Fukuda denshi VS-1500 VaSera (Япония). Для каждого пациента были определены сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) и индекс аугментации правой плечевой артерии (R-AI).

CAVI – показатель жесткости артерий, основанный на параметре жесткости β, не зависящий от уровня артериального давления на момент измерения. Данный показатель отражает жесткость артериального дерева от корня аорты до лодыжки. Причем прибор определяет этот CAVI справа и слева, но для прогноза берется средний.

R-AI – отношение давления на пике отраженной волны к давлению на пике ударной волны.

Для подтверждения точности заявляемого способа проводились УЗИ экстракраниальных отделов БЦА на ультразвуковом сканере экспертного класса «Vivid iq» (GE Vingmed Ultrasound) с использованием линейного датчика (4,0-13,0 МГц) по стандартной методике: Куликов В.П. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний: руководство для врачей/В.П.Куликов// под ред. В.П. Куликова.М.:СТРОМ, 2011,-512 с.

Наличие атеросклеротической бляшки в БЦА определяли согласно Маннхеймскому консенсусу: утолщение комплекса интима-медия (КИМ) 1,5 мм и более, либо более 50% от толщины КИМ прилежащих сегментов артерии (Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S. et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-2006-2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovasc Dis. 2012; 34(4) : 290-296. doi:10.1159/000343145).

Статистическую обработку проводили с помощью программы SPSS 22.

Прогностическая значимость изучаемых параметров (CAVI и R-AI) в отношении вероятности диагностики атеросклероза БЦА изучена в моделях однофакторной и многофакторной логистической регрессии с последующим выполнением ROC-анализа.

Выполнено построение моделей однофакторной и многофакторной логистической регрессии, описываемой формулой:

,

где р – вероятность атеросклероза брахиоцефальных артерий по данным ультразвукового исследования;

х – независимый фактор;

b₀, b₁,_, b_i – коэффициенты многофакторной математической модели.

Порогом отсечения при бинарной классификации (наличие/отсутствие атеросклероза БЦА по данным УЗИ) для модели считали вероятность 0,5.

Выполнялось построение ROC (receiver operating characteristic) - кривой для каждого тестируемого фактора (CAVI и R-АI), а также для массива прогнозной вероятности, определенной с помощью многофакторной логической модели, с целью оценки качества бинарной классификации. Строились ROC–кривые для каждого тестируемого фактора. Определялась площадь под ROC-кривой (area under the curve – AUC). Качество модели по AUC оценивали следующим образом:

0,9-1,0 – отличное;

0,8-0,9 – очень хорошее;

0,7-0,8 - хорошее;

0,6-0,7 – среднее;

0,5-0,6 – неудовлетворительное.

Корреляционный анализ проводился с использованием критерия Спирмена. При использовании статистических процедур достаточным уровнем значимости считали р<0,05.

Первым этапом исследования проведен логистический регрессионный анализ с включением таких независимых переменных, как возраст, CAVI, R-AI и наличием атеросклеротического поражения БЦА в качестве зависимой переменной состояния.

Параметры однофакторных логистических регрессионных моделей с указанными переменными представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Параметры однофакторных логистических регрессионных моделей

Ковариаты Изменение доли правильной классификации от шага 0 к шагу 1, % Изменение -2Log likelihood
от шага 0 к шагу 1 Константа В Exp (B) р R² Найджел-керка Критерий согласия Хосмера- Лемешева (р) Возраст 77,0-81,5 382,3-276,5 -7,37 0,15 1,16 0,0001 0,39 0,016 CAVI 77,0-79,8 382,3-305,5 -10,17 1,23 3,43 0,0001 0,29 0,65 R-AI 77,0-78,1 382,3-338,0 -6,08 5,20 181,38 0,0001 0,17 0,93

Результаты однофакторного регрессионного анализа из таблицы 1 показали, что все три независимые переменные статистически значимо прогнозируют вероятность диагностики атеросклероза БЦА по данным дуплексного сканирования.

В тоже время, несмотря на то, что переменная «возраст» показала набольшее снижение значения -2Log likelihood, проверка согласия Хосмера-Лемешева (критерий значимости всего лишь р=0,016) дает основания считать, что данная модель с тремя параметрами недостаточно хорошо описывает фактические данные в отличие от переменных CAVI и R-AI. Поэтому при дальнейших исследованиях, принимали во внимание только два параметра: CAVI и R-AI.

Включение параметров артериальной жесткости CAVI и R-AI в многофакторную логистическую регрессионную модель (метод Forward LR) позволило получить уравнение с двумя статистически значимыми независимыми переменными (таблица 2), позволяющими прогнозировать вероятность наличия атеросклероза БЦА при дуплексном сканировании.

Таблица 2 - Параметры многофакторной логистической регрессионной модели

Ковариаты Изменение доли правильной классификации от шага 0 к шагу 1, % Изменение -2Log likelihood
от шага 0 к шагу 1 Константа В Exp (B) р R² Найджел-керка Проверка согласия Хосмера- Лемешева (р) CAVI 77,0-81,3 382,3 – 294,3 -11,82 1,045 2,85 0,0001 0,33 0,78 R-AI 3,21 24,82 0,001

Данные, приведенные в таблице 2, показывают, что доля правильной классификации в целом для многофакторной модели составила 81,3%, а коэффициент R² Найджелкерка – 0,33. Критерий Хосмера-Лемешева (р=0,78) позволяет говорить о том, что полученная модель адекватно описывает фактические данные.

Уравнение двухфакторной логистической регрессии вероятности наличия атеросклероза БЦА на основании значения CAVI и R-AI выглядит следующим образом:

р=1/1+е^{-(-11,82+1,045xCAVI+3,21xR-AI)}

Результаты ROC-анализа для показателей жесткости CAVI и R-AI, а также предсказанной вероятности на основе многофакторной логистической модели и атеросклеротического поражения БЦА представлены в таблице 3 и на рисунке 1 (на Рис. 1 представлены ROC–кривые для CAVI, R-AI, а также предсказанной вероятности на основе многофакторной логистической модели и наличия атеросклеротического поражения БЦА по данным дуплексного сканирования).

Таблица 3 – Результаты ROC анализа параметров регрессионной модели

Переменные результата проверки Площадь под кривой (AUC) Стандартная ошибка^* р^** Асимптотический 95% доверительный интервал Нижняя граница Верхняя граница CAVI 0,803 0,027 0,0001 0,751 0,855 R-AI 0,736 0,031 0,0001 0,676 0,796 Предсказанная вероятность на основе двухфакторной модели 0,817 0,026 0,0001 0,767 0,868

*В соответствии с непараметрическим предположением;

**Нулевая гипотеза: = действительная площадь = 0,5.

Данные ROC-анализа свидетельствуют об очень хорошей прогностической способности критерия CAVI (AUC=0,803) и хорошей прогностической способности критерия R-AI (AUC=0,736) в отношении вероятности наличия атеросклероза БЦА при дуплексном сканировании. При включении в логистическую регрессионную модель обоих критериев артериальной жесткости с расчетом прогнозной вероятности наличия атеросклероза позволило получить AUC=0,817 (для прогнозной вероятности и фактического наличия атеросклероза), что говорит об очень хорошем прогностическом качестве именно двухфакторной модели.

Анализ рисунка 1 показал, что согласно матрице ROC-анализа значение точки отреза cut-off (точка отсечения для какого либо диагностического показателя) для CAVI в отношении атеросклеротического поражения БЦА у пациента составляет 7,45 с чувствительностью 62% и специфичностью 81%; для R-AI таковая составляет 0,98 с чувствительностью 52% и специфичностью 78%.

Итоговое уравнение логистической регрессии выглядит следующим образом:

р=1/1+е^{-(-11,82+1,045xCAVI+3,21xR-AI)}

Таким образом, при исследовании продемонстрирована статистически значимая роль CAVI и R-АI в постановке диагноза атеросклероз БЦА.

Результаты исследования показали, что указанные индексы жесткости артерий позволяют статистически значимо диагностировать атеросклероз БЦА по данным объемной сфигмографии. Диагностическая значимость этих критериев неодинакова, но позволяет с достаточно высокой точностью 81,3% осуществлять при реализации скринингового метода диагностику атеросклеротического поражения БЦА. Включение объемной сфигмографии в периодический медосмотр обеспечит своевременное выявление поражения сонных артерий у асимптомных пациентов (особенно молодого возраста) и обеспечит целенаправленный отбор контингентов для последующего направления на УЗИ БЦА.

Рассмотрим на конкретных примерах реализацию предлагаемого способа.

Пример 1. Пациент С. 45 лет, работник нефтяного предприятия. При его обследовании были установлены следующие функциональные показатели:

CAVI=8,9; R-AI=1,3. Для установления вероятности наличия или отсутствия атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у данного пациента, согласно предлагаемому способу, подставляем значение указанных показателей в формулу:

р=1/1+е^{-(-11,82+1,045x8,9+3,21x1,3)} =0,84

По результатам вычисления вероятность наличия атеросклероза брахиоцефальных артерий составляет 0,84, т.е. выше значения 0,5, а значит у пациента предлагаемым способом диагностировано атеросклеротическое поражение БЦА. На УЗИ БЦА у данного пациента выявлен атеросклероз. Значит, диагностика с помощью предлагаемого способа выполнена правильно.

Пример 2. Пациент А. 30 лет, работник нефтяного предприятия. При его обследовании были установлены следующие функциональные показатели:

CAVI=7,2; R-AI=0,97. Для постановки диагноза наличия или отсутствия атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у данного пациента, согласно предлагаемому способу, подставляем значение указанных показателей в формулу:

р=1/1+е^{-(-11,82+1,045x7,2+3,21x0,97)} =0,24

По результатам вычисления вероятность наличия атеросклероза брахиоцефальных артерий составляет 0,24, т.е. ниже значения 0,5, а значит, предлагаемым способом у пациента диагностировано отсутствует атеросклероза БЦА. При проведении контроля на УЗИ БЦА у данного пациента атеросклероз БЦА не выявлен. То есть диагностика с помощью заявляемого способа выполнена с достаточной точностью.

Пример 3. Пациент И. 59 лет, работник нефтяного предприятия. При его обследовании были установлены следующие функциональные показатели:

CAVI=8,7; R-AI=0,86. Для постановки диагноза наличия или отсутствия атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у данного пациента, согласно предлагаемому способу, подставляем значение указанных показателей в формулу:

р=1/1+е^{-(-11,82+1,045x8,7+3,21x0,86)} =0,51

По результатам вычисления вероятность наличия атеросклероза брахиоцефальных артерий составляет 0,51, т.е. чуть выше значения 0,5, а значит, предлагаемым способом у пациента диагностировано наличие атеросклероза БЦА. При выполнении контроля на УЗИ БЦА у данного пациента выявлен атеросклероз БЦА. То есть диагностика с помощью заявляемого способа выполнена правильно.

Таким образом, предлагаемый способ имеет следующие преимущества перед известными:

- предлагаемый способ является скрининговым и простым в исполнении, не требует нагрузочного тестирования, либо других трудоемких измерений, предполагает незначительные временные затраты на выполнение, и может быть применим даже средним медицинским персоналом.

- в формулу изобретения входят два параметра жесткости, независимо влияющие на постановку диагноза наличие/отсутствие атеросклероза БЦА, что позволяет более точно проводить диагностику.

Изобретение относится к области медицины, а именно к функциональной диагностике. Проводят обследование пациента с помощью объемной сфигмографии с определением диагностических критериев: сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (САVI) и индекса аугментации правой плечевой артерии (R-AI). Диагностику атеросклероза брахиоцефальных артерий (р) осуществляют с использованием ранее полученных критериев по оригинальной математической формуле. При значении р равном или более 0,5 диагностируют у пациента наличие атеросклероза брахиоцефальных артерий, а при значении р менее 0,5 - отсутствие атеросклероза брахиоцефальных артерий. Способ позволяет оперативно провести скрининговую диагностику атеросклероза брахиоцефальных артерий у мужчин молодого и среднего возраста за счет использования объективных показателей с возможностью установления референсных значений для индексов жесткости артерий. 3 табл., 3 пр., 1 ил.

Способ скрининговой диагностики атеросклероза брахиоцефальных артерий у мужчин молодого и среднего возраста, согласно которому проводят обследование пациента с помощью объемной сфигмографии с определением диагностических критериев: сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (САVI) и индекса аугментации правой плечевой артерии (R-AI), а диагностику атеросклероза брахиоцефальных артерий осуществляют по математической формуле с использованием ранее полученных критериев:

р=1/1+е^{-(-11,82+1,045xCAVI+3,21xR-AI)}

где р - вероятность наличия или отсутствия атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий;

е - математическая константа, равная 2,72;

САVI - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс;

R-AI - индекс аугментации правой плечевой артерии;

причем при значении р, равном или более 0,5, диагностируют у пациента наличие атеросклероза брахиоцефальных артерий, а при значении р менее 0,5 - отсутствие атеросклероза брахиоцефальных артерий.