Способ прогнозирования риска возникновения фибрилляции предсердий у мужчин с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией Российский патент 2023 года по МПК A61B8/08 A61B5/107 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и может использоваться в оценке прогноза риска развития фибрилляции предсердий (ФП) у мужчин с ишемической болезнью сердца.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что более чем у 33 млн. людей по всему миру диагностируется ФП, а частота развития формы аритмии у населения экономически развитых стран составляет 1-2%, что позволяет говорить о высокой распространенности данного заболевания [1-3]. По показателям смертности ФП 35% всех случаев является причиной смерти в группе сердечно-сосудистых заболеваний [4].

Избыточная масса тела и ожирение являются одним из факторов риска развития ФП и наблюдаются у 25% пациентов [5]. При этом необходимо отметить, что под ожирением следует понимать сложное мультифакторное состояние с избыточным отложением жировой ткани с различным характером ее распределения, а не только изменение индекса массы тела в «традиционном» его понимании [6-8]. Оценка характера распределения жировой ткани в качестве измеряемого фактора кардиоваскулярного риска привела к появлению ряда работ, показавших, взаимосвязь между толщиной и объемом эпикардиальный жировой ткани и риском развития ФП [8,9]. Кроме того, в работе, посвященной изучению морфологического субстрата ФП показана роль избыточного отложения жировой ткани в межпредсердной перегородке [10].

Известен способ прогнозирования риска развития фибрилляции предсердий у женщин с ишемической болезнью сердца путем измерения толщины межжелудочковой перегородки методом эхокардиографического исследования, определение полиморфизма A1220G Asn363Ser гена GCCR, определения уровня глюкозы крови и уровня триглицеридов плазмы крови, а также возраста и массы тела с последующим расчетом по определенной математической формуле вероятности развития фибрилляции предсердий [11]. Однако способ требует определение полиморфизма генов, что что вызывает затруднение в применении данного метода в амбулаторной практике и требует дополнительных финансовых затрат.

Известен способ прогнозирования фибрилляции предсердий у больных ишемической болезнью сердца путем проведения иммуноферментного анализа крови на наличие Chlamydia pneumoniae, с этой целью определяют количественно уровни воспалительных маркеров: С-реактивного протеина (СРП) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и при серопозитивном результате, при уровне СРП выше 1,8 мг/л и уровне ФНО-α выше 2,4 пг/дл прогнозируют возникновение фибрилляции предсердий [12]. Недостатком метода является определение специфических маркеров воспаления, что вызывает затруднение в применении данного метода в амбулаторной практике.

Известен способ прогнозирования возникновения фибрилляции предсердий у пациентов с сердечной недостаточностью, выбранный нами в качестве прототипа, основанный на проведении эхокардиографического исследования, измерении индекса максимального объема левого предсердия, при этом дополнительно регистрируют электрокардиограмму и измеряют индекс минимального и среднего объема левого предсердия, фракцию активного и пассивного изгнания левого предсердия, индекс расширения левого предсердия и вычисляют показатель прогнозирования по диагностической формуле [13]. Недостатком данного способа являются математические расчеты, которые сложно провести в обычной рутинной практике, без использования соответствующего программного обеспечения.

Изобретение направлено на решение задачи по возможности прогнозирования развития нарушения ритма сердца по типу пароксизмальной формы фибрилляции предсердий у мужчин с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией.

Технический результат: способность выявления группы риска по возникновению фибрилляции предсердий у мужчин с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией.

Сущность метода заключается в использовании антропометрического метода - измерение окружности талии и эхокардиографии для измерения толщины межпредсердной перегородки и толщины эпикардиального жира.

Задачей предлагаемого изобретения является создание способа прогнозирования риска возникновения ФП, лишенного недостатков рассматриваемых аналогов.

Положительный эффект от изобретения заключается в повышении точности прогноза развития ФП наряду с уже существующими способами прогнозирования риска, исключении инвазивного вмешательства, обеспечении возможности проведения исследования в условиях амбулаторной практики, а также с отсутствием необходимости применения дорогостоящего лабораторного оборудования.

Преимущество способа заключается в возможности прогнозирования возникновения фибрилляции предсердий у мужчин с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией и выявления среди них группы повышенного риска развития данного нарушения ритма.

Способ осуществляется следующим образом

Пациентам с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией проводят измерение окружности талии.

Для оценки толщины межпредсердной перегородки (МПП) и эпикардиального жира (ЭЖ) проводится эхокардиографическое исследование трансторакальным доступом в дуплексном режиме в помещении, при обычном дыхании, без предшествующей физической нагрузки. Толщина МПП измеряется в диастолу предсердий по периферии fossa ovalis из двух доступов: парастернального по короткой оси и субкостального доступа, причем при последнем доступе визуализация МПП была наиболее оптимальной. Толщина ЭЖ измеряется в диастолу, используя парастернальную позицию по длинной и короткой осям левого желудочка.

Технический результат предполагаемого изобретения подтвержден клиническими испытаниями: обследовано 54 пациента с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией (32 - пациенты с нарушением ритма по типу пароксизмальной формы фибрилляции предсердий, 22 - пациенты без нарушения ритма). Статистический анализ производился с помощью программы MedCalc® Statistical Software version 20.104. Проводили ROC-анализ с построением ROC-кривых. Результаты сравнения рассматривали как статистически значимые при p<0,05.

Проведенный ROC-анализ (табл. 1, фиг. 1, фиг. 2) свидетельствует о том, что у мужчин с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией без абдоминального ожирения (окружность талии <94 см) толщина МПП > 0,5 см и толщина ЭЖ > 0,7 см (фиг. 1), а у мужчин с абдоминальным ожирением (окружность талии ≥ 94 см) толщина МПП > 0,7 см может применяться в оценке вероятности развития ФП.

Краткое описание чертежей:

Фиг. 1 - ROC-кривые толщины межпредсердной перегородки и эпикардиальногожира у мужчин без абдоминального ожирения (окружность талии < 94 см)

Фиг. 2 - ROC-кривые толщины межпредсердной перегородки и эпикардиального жира у мужчин с абдоминальным ожирением (окружность талии ≥ 94 см)

Для оценки возможности прогнозирования риска развития ФП применялся метод бинарной логистической регрессии.

R-квадрат Найджелкерка составил 0,524 (R²=0,5750).

Значимость модели составила 0,0062 (p=0,0062).

Уравнение регрессии

(1)

где X₁ - толщина эпикардиального жира, измеренного в диастолу, см;

X₂ - толщина межпредсердной перегородки, измеренной в диастолу, см;

X₃ - значение, отражающее наличие или отсутствие абдоминального ожирения, составляющее 0 при отсутствии абдоминального ожирения (ОТ < 94 см) или 1 при наличие абдоминального ожирения (ОТ ≥ 94 см).

Расчет вероятности развития ФП

(2)

где P - вероятность развития ФП;

e - основание натурального логарифма (число Эйлера);

Z - значение, полученное в уравнении регрессии.

Клинический пример №1.

Пациент Г.А.М., 73 года. Диагноз при поступлении (30.03.2022 г.): ИБС: Прогрессирующая стенокардия. Фон: Гипертоническая болезнь III стадии, контролируемая, риск 4. Целевое значение АД 120-129/70-79 мм. рт. ст. Осложнения: ХСН II А. ФК II. ХБП II ст. Окружность талии - 90 см (абдоминальное ожирение - 0). Эхо-КГ: МПП - 0,5 см, ЭЖ - 0,4 см.

Подставим значения в уравнение регрессии:

Вероятность развития ФП:

или 97%

У пациента на следующие сутки после госпитализации развился пароксизм фибрилляции предсердий на фоне ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии.

Клинический пример №2

Пациент П.Ю., 74 лет. Диагноз (при поступлении 11.03.2022 г.): ИБС: Инфаркт миокарда задне-базальной стенки левого желудочка в зоне рубца (11.03.2022 г.). ПИКС (2001 г.). Недостаточность митрального клапана (регургитация 2 ст.), трикуспидального клапана (регургитация 1-2 ст.), атеросклероз аорты. Гипертоническая болезнь 3 ст., риск - 4, контролируемая. Целевое значение АД 130-139/70-79 мм рт. ст. АВ-блокада 1 ст. ХСН 2-А ст., ФК III. Окружность талии - 115 см (абдоминальное ожирение - 1). Эхо-КГ: МПП - 0,7 см, ЭЖ - 1,1 см. Таким образом у пациента неблагоприятный прогноз развития фибрилляции предсердий на фоне ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии.

Подставим значения в уравнение регрессии:

Вероятность развития ФП:

или 99%

На 6 сутки у пациента развился пароксизм фибрилляции предсердий (от 17.03.2022 г.) на фоне ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии.

Клинический пример №3

Пациент ВАА, 39 лет. Диагноз (окончательный, дата выписки - 16.03.2022): ИБС: Прогрессирующая стенокардия с исходом в стенокардию напряжения III ФК. Фон: Гипертоническая болезнь III стадии, контролируемая, риск 3. Целевое АД 120-130/70-79 мм рт. ст. Ожирение 2 ст. Сахарный диабет 2 типа, целевой уровень НвА_1с<7%. ХСН I стадии, ФК I. ХБП II ст. Окружность талии - 120 см (абдоминальное ожирение - 1). Эхо-КГ: МПП - 0,35 см, ЭЖ - 0,5 см.

Подставим значения в уравнение регрессии:

Вероятность развития ФП:

или 7,5%

У пациента нет фибрилляции предсердий на фоне ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии (по данным от 30.06.2022 г.).

Литература

1. Nielsen JC, Lin YJ, de Oliveira Figueiredo MJ, Sepehri Shamloo A, Alfie A, S B et al. European Heart Rhythm Association (EHRA)/Heart Rhythm Society (HRS)/Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS)/Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) expert consensus on risk assessment in cardiac arrhythmias: use the right tool for the right outcome, in the right population. EP Europace. 2020; 22(8):1147-8. DOI: 10.1093/europace/euaa065

2. Колбин А.С., Мосикян А.А., Татарский Б.А. Социально-экономическое бремя фибрилляции предсердий в России: динамика за 7 лет (2010-2017 годы) // Вестник аритмологии, 2018, №92, с. 42-48; DOI: 10.25760/VA-2018-92-42-48.

3. Rattanawong P, Upala S, Riangwiwat T, Jaruvongvanich V, Sanguankeo A, Vutthikraivit W et al. Atrial fibrillation is associated with sudden cardiac death: a systematic review and meta-analysis. Journal of Interventional Cardiac Electrop

4. Tose Costa Paiva B, Fischer TH, Brachmann J, Busch S. Catheter ablation of atrial fibrillation-A key role in heart failure therapy? Clinical Cardiology. 2019; 42(3):400-5. DOI: 10.1002/clc.23150.

5. Schnabel RB, Yin X, Gona P, et al. 50-year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and mortality in the Framingham Heart Study: a cohort study. Lancet. 2015; 386:154-62. doi:10.1016/S0140-6736(14)61774-8.

6. Учасова Е.Г., Груздева О.В., Дылева Ю.А., Акбашева О.Е. Эпикардиальная жировая ткань: патофизиология и роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (4): 254-26

7. Чумакова Г.А. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, А.А. Козаренко, Ю.В. Воробьева // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4 (96). - С. 93-99.

8. Чёрная А., Камышанская И.Г., Пчелин И.Ю. Физиологическое и патологическое значение перикардиального жира для сердца и прилежащих сосудов // Juvenis scientia. 2022. Том 8. № 1. С. 32-41. DOI: 10.32415/jscientia_2022_8_1_32-41.

9. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Брагина А.Е., Осадчий К.К., Гатаулин Р.Г., Оганесян К.А., Джафарова З.Б. Роль эпикардиальной жировой ткани в развитии фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией // КВТиП. 2020. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-epikardialnoy-zhirovoy-tkani-v-razvitii-fibrillyatsii-predserdiy-u-bolnyh-arterialnoy-gipertenziey (дата обращения: 27.06.2022).

10. Митрофанова, Л.Б., Платонов, П.Г., Морфология межпредсердной перегородки и межпредсердных соединений у больных с фибрилляцией предсердий // Вестник аритмологии. - 2002. - Т. 30. - С. 43-49.

11. Пат. №2657942, Российская Федерация, А61В. Способ прогнозирования риска развития фибрилляции предсердий у женщин с ишемической болезнью сердца / А.П. Федорова, О.В. Серебрякова, Д.М. Серкин, Н.А. Серебрякова; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации - №2017126866; заявл: 25.07.2017; опубл: 18.06.2018, Бюл. №17. - 9 с.

12. Пат. №2303266, Российская Федерация, G01N. Способ прогнозирования фибрилляции предсердий у больных с ишемической болезнью сердца / А.В. Туев, Л.М. Василец, А.И. Шапошникова; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию - №2005137459/15; заявл: 01.12.2005; опубл: 20.07.2007, Бюл. №20. - 4 с.

13. Пат. №2391913, Российская Федерация, А61В. Способ прогнозирования возникновения фибрилляции предсердий у пациентов с сердечной недостаточностью / Е.Б. Лунева, Б.А. Татарский; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное учреждение «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» - №2008128958/14; заявл: 15.07.2008; опубл: 20.06.2010, Бюл. №17. - 8 с.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии. Пациентам с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией проводят измерение окружности талии. Для оценки толщины межпредсердной перегородки и эпикардиального жира проводится эхокардиографическое исследование. Полученные значения подставляют в уравнение регрессии для оценки риска развития фибрилляции предсердий. Способ позволяет повысить точность прогноза развития фибрилляции предсердий (ФП), исключить инвазивность вмешательства, обеспечить возможность проведения исследования в условиях амбулаторной практики, а также отсутствует необходимость применения дорогостоящего лабораторного оборудования. 3 пр., 1 табл., 2 ил.

Способ прогнозирования развития фибрилляции предсердий у мужчин с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией, включающий измерение окружности талии, проведение эхокардиографии с измерением толщины межпредсердной перегородки и толщины эпикардиального жира, измеренных в диастолу, с последующим расчетом вероятности развития фибрилляции предсердий по формуле Р = 1 / (1 + е^-Z), где P – вероятность развития фибрилляции предсердий; е – основание натурального логарифма (число Эйлера), а Z – показатель, рассчитываемый следующим образом:

где X₁ – толщина эпикардиального жира, измеренного в диастолу, см;

X₂ – толщина межпредсердной перегородки, измеренной в диастолу, см;

X₃ – значение, отражающее наличие или отсутствие абдоминального ожирения, составляющее 0 при отсутствии абдоминального ожирения – окружность талии < 94 см или 1 при наличии абдоминального ожирения – окружность талии ≥ 94 см.