Способ прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса при хроническом миелоидном лейкозе Российский патент 2023 года по МПК G01N33/49 G01N33/574 G01N33/96 A61B5/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии и офтальмологии, и предназначено для прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса при хроническом миелоидном лейкозе.

Витреомакулярный интерфейс — это область контакта между задней гиалоидной мембраной и внутренней пограничной мембраной сетчатки в проекции макулярной области.

Известен способ лечения витреомакулярного тракционного синдрома (Патент RU 2619 991 C1; 2017.05.22) путем интравитреального введения ферментного препарата, отличающийся тем, что в качестве ферментного препарата используют коллагеназу в количестве 1-100 коллагеназных единиц в 0,05-0,1 мл сбалансированного солевого раствора, при этом раствор коллагеназы вводят в ретролентальное пространство витреальной полости через прокол склеры в проекции плоской части цилиарного тела иглой длиной 10-11 мм.

Однако этот способ предназначен для лечения витреомакулярного тракционного синдрома, а не прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

Известен способ хирургического лечения заболеваний витреомакулярного интерфейса (Патент RU2775807C1; 2022.07.11). Осуществляют установку склеральных портов 25-27 Ga, делают субтотальную витрэктомию, удаляют заднюю гиалоидную, эпиретинальную, внутреннюю пограничную мембраны. При этом витрэктомию выполняют через два склеральных порта: один из которых предназначен для витреотома, другой - для шандельера, совмещенного с ирригационным потоком. Способ позволяет уменьшить травматизацию тканей, уменьшить фототоксическое воздействие света на сетчатку за счет использования ртутного или ксенон-ртутного шандельера и максимально отдалить осветитель от макулярной зоны, что способствует быстрой реабилитации пациента в послеоперационном периоде и снижает риск развития световой ретинопатии.

Однако этот способ предназначен для хирургического лечения заболеваний витреомакулярного интерфейса, а не прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

За прототип нами взят способ прогнозирования развития витреоретинальной тракции при периферических дистрофиях сетчатки (Патент RU 2558976), для этого с помощью оптической когерентной томографии производят измерение толщин периферического отдела сетчатки нормальной в области перед дефектом и в области дефекта, рассчитывают коэффициент (К), определяемый по формуле: К = толщина нормальной сетчатки в области перед дефектом / толщина сетчатки в области дефекта, и при значениях К ниже 0,88 определяют наличие витреоретинальной тракции при периферических дистрофиях сетчатки.

Однако данный способ используется для прогнозирования развития витреоретинальной тракции при периферических дистрофиях сетчатки и не предназначен для прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса при хроническом миелоидном лейкозе.

Технической задачей настоящего изобретения является создание простого, эффективного способа прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса при хроническом миелоидном лейкозе, что поможет в определении тактики дальнейшей диагностики - для своевременного направления пациента на оптическую когерентную томографию, и лечения офтальмологической патологии.

Технический результат - простой, эффективный способ прогноза наличия патологии витреомакулярного интерфейса при хроническом миелоидном лейкозе, на основании данных о возрасте, длительности заболевания, скорости оседания тромбоцитов и протромбиновом индексе.

Способ может осуществляться любым врачом амбулаторно-поликлинического звена (терапевтом, гематологом, семейным врачом, офтальмологом).

Способ осуществляется следующим образом: у пациентов, страдающих хроническим миелоидным лейкозом, узнают возраст, длительность заболевания, проводят общий анализ крови, коагулограмму, определяют скорость оседания эритроцитов (далее СОЭ) и протромбиновый индекс (далее ПТИ);

при возрасте 51 год и старше и длительности заболевания более 12 лет, при показателях СОЭ в общем анализе крови более 25 мм/час и ПТИ 70% и ниже прогнозируется наличие патологии витреомакулярного интерфейса.

Данные критериев заявленного способа (возраста, длительности заболевания, СОЭ, ПТИ) определены в результате анализа медицинской документации стационарных пациентов и амбулаторного приема 40 пациентов с верифицированным диагнозом хронического миелоидного лейкоза.

Из них 18 (45%) пациентов не имели нарушений витреомакулярного интерфейса (1 группа), 22 (55%) пациента имели нарушения витреомакулярного интерфейса (2 группа). Средний возраст в группах: 1 группа – 43,4±2,2 лет, 2 группа – 51,6±2,5 лет (различия статистически значимы, p=0,017). Длительность заболевания: 1 группа – 5,6±1,0 лет, 2 группа – 10,4±1,0 лет (различия статистически значимы, p<0,05). СОЭ в 1 группе – 18,2+5,8 мм/час, во 2 группе – 29,2+4,5 мм/час (различия достоверны на уровне p≤0,001). ПТИ в 1 группе – 96,6+10,5%, во 2 группе – 72,5+9,5% (различия достоверны на уровне p≤0,001).

В настоящее время способ прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса при хроническом миелоидном лейкозе имеет достаточно оснований для клинического применения в практическом здравоохранении, широкого внедрения в алгоритмы профилактических обследований. Кроме того, очень важным в заявленном способе является возможность раннего прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса на амбулаторном приеме в условиях поликлинического звена врачом любой специальности. Может служить поводом раннего направления пациентов на дополнительное обследование – оптическую когерентную томографию, что позволит в дальнейшем разработать способы медикаментозной либо хирургической коррекции с целью профилактики слепоты и слабовидения у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

Примеры осуществления изобретения:

Клинический пример 1

Пациентка М., 69 лет находится на лечение у гематолога с хроническим миелоидным лейкозом, который установлен 18 лет назад. С момента постановки диагноза принимала иматиниб, с 2013 года – дазатиниб, с 2017 года – нилотиниб 400 мг 2 раза в день. Большой молекулярный ответ потерян. Сахарный диабет, гипертоническую болезнь отрицает. Общий анализ крови: эритроциты –3,2×10¹²/л, гемоглобин – 103 г/л, лейкоциты – 6,3×10⁹/л, тромбоциты – 460×10⁹/л, СОЭ – 26 мм/ч. Коагулограмма – фибриноген 6,2 г/л, протромбиновое время – 11,2 сек., МНО – 0,9, АЧТВ – 26,5 сек., ПТИ – 64,4 %. Комплексное офтальмологическое обследование ранее не проходила. Учитывая наличие анамнеза (возраст, длительность заболевания), лабораторные показатели (СОЭ и ПТИ) по рекомендации гематолога направлена к офтальмологу с подозрением патологию витреомакулярного интерфеса. На момент осмотра офтальмологом предъявляет жалобы на низкое зрение правого глаза, искажение форм предметов, конъюнктивальные кровоизлияния раз в два – три месяца. Проблемы со зрением отмечает последние 2–3 года.

Острота зрения: OD – 0,1 с/к -2,25 =0,2; OS – 0,4 с/к -1,0 = 1,0. ВГД: OD / OS – 16/17 мм рт.ст. (Topcon, Япония). Объективно: глазные щели сформированы правильно, положение глаз правильное. Роговицы обоих глаз прозрачные, сферичные. Рельеф радужек без особенностей. Хрусталики склерозированы. Глазное дно правого глаза: диск зрительного нерва бледно-розовый, сосуды среднего калибра, в макулярной области проминирующий сероватый очаг с нечеткими контурами. Глазное дно левого глаза без особенностей. По результатам офтальмологического обследования, пациентке был выставлен диагноз: Миопия слабой степени обоих глаз. Прогнозируется наличие патологии витреомакулярного интерфейса правого глаза.

Пациентке рекомендовано проведение оптической когерентной томографии макулярной области обоих глаз, по результатам которой выявлено нарушение витреомакулярного интерфейса – отслойка задней пластинки стекловидного тела с макулярной фиксацией обоих глаз.

Линейный скан оптической когерентной томографии сетчатки макулярной области в горизонтальной плоскости через центральную ямку (прибор RTVue-2000 ОСТ) пациентки М., страдающей хроническим миелоидным лейкозом представлен на рисунке. Белыми стрелками показана патология витреомакулярного интерфейса - визуализируется отслойка задней пластинки стекловидного тела с макулярной фиксацией.

Приведенный клинический пример указывает, что у пациентки в возрасте 69 лет (51 год и старше) и длительностью заболевания хроническим миелоидным лейкозом 18 лет (более 12 лет), при показателях СОЭ 26 мм/час (выше 25 мм/час) и ПТИ 64,4% (ниже 70%) выявлена патология витреомакулярного интерфейса (отслойка задней пластинки стекловидного тела с парамакулярной фиксацией).

Клинический пример 2

Пациентка Н., 47 лет наблюдается у гематолога с диагнозом хронический миелоидный лейкоз, установленным 5 лет назад. Принимает иматиниб 400 мг в сутки с момента постановки диагноза. Общий анализ крови: эритроциты – 4,2×10¹²/л, гемоглобин – 123 г/л, лейкоциты – 4,8х10⁹/л, тромбоциты – 330×10⁹/л, СОЭ – 15 мм/ч. Коагулограмма – фибриноген 2,7 г/л, протромбиновое время – 13,2 сек., МНО – 1,1, АЧТВ – 27,3 сек., ПТИ – 83%. Пациентка была направлена к офтальмологу для осмотра. Жалоб со стороны органа зрения не предъявляет. Острота зрения: OD – 1,0; OS – 1,0. ВГД: OD / OS – 15/14 мм рт.ст. (Topcon, Япония). Объективно: глазные щели сформированы правильно, положение глаз правильное. Роговицы обоих глаз прозрачные, сферичные. Рельеф радужек без особенностей. Хрусталики прозрачные. Глазное дно обоих глаз: диск зрительного нерва бледно-розовый, границы четкие, сосуды среднего калибра, в макулярной области и по периферии без особенностей. Пациентке была проведена проба Ширмера, по результатам которой уровень слезопродукции OD / OS – 15/16 мм, указывающий на отсутствие угнетения слезообразования. По результатам офтальмологического обследования, пациентке был выставлен диагноз: На момент осмотра офтальмологических нарушений не выявлено. Проведено обследование оптичесая когерентная томография макулярной области обоих глаз, по результатам которой не выявлено нарушений витреомакулярного интерфейса.

Приведенный клинический пример указывает, что у женщины в возрасте 47 лет (меньше 51 года) и длительностью заболевания хроническим миелоидным лейкозом 5 лет (менее 12 лет), при показателях СОЭ 15 мм/час (менее 25 мм/час) и ПТИ 83% (выше 70%) не выявлено патологии витреомакулярного интерфейса.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии и офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса при хроническом миелоидном лейкозе. У пациента узнают возраст, длительность заболевания, проводят общий анализ крови, коагулограмму, определяют скорость оседания эритроцитов и протромбиновый индекс. При возрасте 51 год и старше и длительности заболевания более 12 лет, при показателях скорости оседания эритроцитов в общем анализе крови более 25 мм/час и протромбиновом индексе 70% и ниже прогнозируют наличие патологии витреомакулярного интерфейса. Способ обеспечивает возможность простого, эффективного прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса при хроническом миелоидном лейкозе за счет данных о возрасте, длительности заболевания, скорости оседания тромбоцитов и протромбиновом индексе. 1 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования наличия патологии витреомакулярного интерфейса при хроническом миелоидном лейкозе, характеризующийся тем, что у пациента узнают возраст, длительность заболевания, проводят общий анализ крови, коагулограмму, определяют скорость оседания эритроцитов и протромбиновый индекс;

при возрасте 51 год и старше и длительности заболевания более 12 лет, при показателях скорости оседания эритроцитов в общем анализе крови более 25 мм/час и протромбиновом индексе 70% и ниже прогнозируют наличие патологии витреомакулярного интерфейса.