МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АНЕМОЗИДА B4 ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВ В ПОЛОСТИ РТА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/704 A61P1/02 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности относится к новому медицинскому применению анемозида В4.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Язва в полости рта является одним из распространенных заболеваний слизистой оболочки ротовой полости, при этом в процессе развития язвы в эпителии слизистой оболочки полости рта появляются локализованные дефекты ткани и обнажаются соединительные ткани. Поскольку такая ткань содержит нервы и кровеносные сосуды, пациенты после образования язвы чувствуют сильную боль. Согласно данным соответствующего эпидемиологического исследования в нашей стране 20% людей страдали язвой в полости рта по меньшей мере один раз. Независимо от возраста и пола у любой группы может быть язва в полости рта. Такое заболевание серьезно влияет на питание и речь людей и снижает качество жизни в реальной жизни. С клинической точки зрения наиболее распространенными являются рецидивирующие язвы в полости рта, составляющие более 90% язв в полости рта. Язвы можно вылечить, но вскоре развивается новая язва, характеризующаяся рецидивирующими эпизодами. Течение заболевания обычно составляет от 7 до 10 дней, при этом интервал варьирует от 10 дней до нескольких месяцев. Этиология язв в полости рта более сложная, что часто является проявлением местных и системных заболеваний в ротовой полости. Некоторые этиологии понятны, тогда как другие все еще неясны. Однако многие исследования показали, что язвы в полости рта связаны со следующими факторами: генетическими, иммунными нарушениями, травмой, вирусными или бактериальными инфекциями, аутоиммунитетом, желудочно-кишечными расстройствами, анемией, эндокринными расстройствами, дефицитом питательных веществ и нервно-психическим напряжением.

Кроме того, язва в полости рта является одной из частых нежелательных реакций у пациентов со злокачественными опухолями во время химиотерапии. Для пациентов со злокачественными опухолями частота возникновения язв в полости рта после химиотерапии составляет согласно отечественной литературе от 66% до 75%, тогда как согласно зарубежной литературе от 40% до 90% (Jingjing Sun, et al. The current situation of prevention and treatment of oral ulcers caused by chemotherapy in patients with malignant tumors [J]. Journal of Qilu Nursing, 2013, 19(21): 57-58). Язвы в полости рта серьезно влияют на питание пациентов, вызывают дефицит питательных веществ, а также нарушение водно-электролитного баланса, препятствуют дальнейшему лечению пациентов и даже приводят к септицемии, приводящей к смерти. Химиотерапевтическими препаратами, наиболее вероятно вызывающими язвы в полости рта, являются метотрексат, фторурацил, этопозид и доксорубицин.

Поскольку этиология и патогенез не полностью изучены, не существует особенно эффективного лечения этого заболевания, и клиническая терапия включает системное и местное лечение. Среди применяемых способов лечения препараты, используемые для системного лечения, включают глюкокортикоиды, ангиметаболиты, витамины и микроэлементы, противовирусные препараты, эстрогены и др. Существует также много местных способов лечения и лекарственных препаратов, основными эффектами которых являются уменьшение воспаления, облегчение боли и содействие заживлению, при этом широко применяемые лекарственные средства включают противовоспалительные препараты, обезболивающие препараты, местные анестетики и гормоны (местная блокада). Однако ни системное, ни местное лечение не оказывают существенного эффекта. Кроме того, при язвах в полости рта, вызванных химиотерапией, глюкокортикоиды не способствуют заживлению язвы, но приводят к ее обострению. Соответственно, поиск новых лекарственных препаратов с определенными терапевтическими эффектами имеет огромное значение.

Анемозид В4 представляет собой пентациклический тритерпеновый сапонин лупанового типа, структурная формула которого представлена формулой 1.

Анемозид В4 обладает высокой активностью, что было подробно описано в предшествующем уровне техники. Например, анемозид В4 применяют в качестве иммуномодулятора для лечения острого воспаления, в том числе острого повреждения почек, острого повреждения печени и острого повреждения легких вследствие сверхэкспрессии факторов воспаления (CN105213410A, опубликовано 6 января 2016 г.). В качестве другого примера, анемозид В4 применяли в качестве ингибитора вируса EV71 для лечения заболевания кистей рук, стоп и полости рта (HFMD) (CN105535004A, опубликовано 4 мая 2016 г.). Например, 18 октября 2018 года Qi Liu подал заявку на китайский патент на изобретение под названием «Medical use of anemoside B4 for the treatment of acute gouty arthritis» (заявка №CN201811214694.3). Однако до настоящего времени не поступало сообщений о терапевтическом действии анемозида В4 на язвы в полости рта.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

С учетом недостатка в предшествующем уровне техники в настоящем изобретении предложено новое медицинское применение анемозида В4, то есть применение анемозида В4 для лечения язв в полости рта, в частности, язв в полости рта, вызванных химиотерапией.

Для достижения указанной выше цели изобретения в настоящем изобретении применяют следующие технические решения:

Анемозид В4 применяют для получения лекарственного средства для лечения язв в полости рта.

В качестве предпочтительного варианта реализации в настоящем изобретении предложено применение анемозида В4 для получения лекарственного средства для лечения рецидивирующих язв в полости рта.

В качестве еще одного предпочтительного варианта реализации в настоящем изобретении также предложено применение анемозида В4 для получения лекарственного средства для лечения язв в полости рта, вызванных химиотерапией.

Анемозид В4 предпочтительно применяют в качестве единственного активного ингредиента для получения перечисленных выше лекарственных средств.

Альтернативно, анемозид В4 применяют вместе с другими активными ингредиентами для получения указанных выше лекарственных средств, в которых другие активные ингредиенты выбирают из группы, состоящей из рифампицина, дексаметазона, метронидазола, сульфата цинка, монтмориллонита, хлоргексидина, хитозана, сукралфата, полиинозиновой-полицитидиловой кислоты (поли I:С), левамизола, витамина С, витаминов группы В, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), рекомбинантного человеческого эпидермального фактора роста (RH EGF) и рекомбинантного человеческого кератиноцитарного фактора роста (rh-KGF).

Лекарственное средство предпочтительно выбирают из одного или более пероральных и непероральных препаратов.

Непероральный препарат предпочтительно выбирают из группы, состоящей из инъекций, препаратов для ректального введения, пластырей для слизистой оболочки полости рта, пероральных пленок.

Инъекцию выбирают из группы, состоящей из подкожных инъекций, внутримышечных инъекций и внутривенных инъекций.

Препарат для ректального введения выбирают из группы, состоящей из ректальных суппозиториев, гелей для ректального введения и перфузионных агентов для ректального введения.

Фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества согласно настоящему изобретению включают, но не ограничиваются ими, (1) разбавители, такие как крахмал, сахарная пудра, декстрин, лактоза, прежелатинизированный крахмал, микрокристаллическое волокно, неорганические соли кальция (такие как сульфат кальция, гидрофосфат кальция, медицинский карбонат кальция и т.д.), маннит, растительное масло, полиэтиленгликоль, масло какао, глицерин с полу- или полностью синтетическими жирными кислотами, глицерин с желатином и т.д.; (2) связующие вещества, такие как дистиллированная вода, этанол, крахмальная суспензия, повидон, карбоксиметилцеллюлоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза и этилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и т.д.; (3) вещества для улучшения распадаемости таблеток, такие как сухой крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия (CMS-Na), гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, сшитый поливинилпирролидон, сшитая карбоксиметилцеллюлоза натрия, сшитый повидон и т.д.; (4) смазывающие вещества, такие как стеарат магния, силикагель тонкого помола, тальк, гидрогенизированное растительное масло, полиэтиленгликоль, лаурилсульфат магния и т.д.; (5) растворители, такие как вода для инъекций, этанол и т.д.; (6) консерванты, такие как бензойная кислота и ее соли, сорбиновая кислота и ее соли, сложные эфиры нипагина и т.д.

Субъект, получающий указанное лекарственное средство, предпочтительно представляет собой млекопитающее и предпочтительно человека.

При применении человеком доза анемозида В4 обычно составляет 50~300 мг/сутки для каждого взрослого (70 кг); анемозид В4 предпочтительно вводят один или несколько раз в сутки для взрослых (70 кг), при этом общая доза составляет 50~300 мг для каждого взрослого.

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение будет объяснено ниже со ссылкой на конкретные примеры. Специалистам в данной области техники будет понятно, что указанные примеры предназначены только для иллюстрации настоящего изобретения, а не для ограничения объема настоящего изобретения каким бы то ни было образом.

В следующих примерах способы, применяемые для проведения экспериментов, представляют собой общепринятые способы, если не указано иное. Исходные материалы, реагенты и тому подобное, применяемые в следующих примерах, являются коммерчески доступными, если не указано иное.

Экспериментальный пример 1 Действие анемозида В4 на вызванную уксусной кислотой язву в полости рта у крыс

1. Цель эксперимента

Терапевтическое действие анемозида В4 на язву в полости рта оценивали путем создания для крыс модели язвы в полости рта, вызванной уксусной кислотой, и наблюдения за изменением потребления пищи и диаметра язвы, а также времени заживления после создания указанной модели.

2. Материалы, применяемые для проведения эксперимента

2.1 Животные, применяемые для проведения эксперимента

Беспатогенные крысы линии Спрег-Доули, самцы, от 200 до 220 г, приобретенные в компании Hunan SJA Laboratory Animal Co., Ltd., сертификат №43004700060832, лицензия №SCXK (Xiang) 2016-0002.

2.2 Исследуемые лекарственные препараты

Суппозиторий с анемозидом В4: самодельный, 0,14 г/суппозиторий; в расчете на содержание анемозида В4, существует три спецификации: 14 мг/суппозиторий, 7 мг/суппозиторий и 3,5 мг/суппозиторий, номер партии: 20190523;

Холостой суппозиторий: самодельный, полученный параллельно с суппозиторием с анемозидом В4, номер партии: 20190523-k;

Xilei Powder: Jiangsu 707 Natural Pharmaceutical Co., Ltd., 190102;

Дексаметазон: Henan Runhong Pharmaceutical Co., Ltd., регистрационный номер препарата H41020330.

Способ получения суппозитория с анемозидом В4 был следующим: Анемозид В4 пропускали через сито с размером отверстий 100 меш для последующего применения; и затем матрицу (смешанные глицериды жирных кислот 36# и 38#) взвешивали, расплавляли на водяной бане при 60°С и энергично перемешивали, к указанной матрице при перемешивании медленно добавляли анемозид В4 до равномерного диспергирования анемозида В4 в матрице. Смесь выливали в форму для формования вкладышей, охлаждали и затем извлекали с получением суппозитория.

2.3 Реагенты, применяемые для проведения эксперимента

Ледяная уксусная кислота (Xilong Science Co., Ltd., номер партии 180510), хлоралгидрат (Tianjin Damao Chemical Reagent Factory, номер партии 20180518), изофлуран (Shenzhen RWD Life Science Co., Ltd., 217180501).

2.4 Приборы, применяемые для проведения эксперимента

Аппарат для анестезии (RWD, R580), штангенциркуль (Mitutoyo, CD-6"CSX).

3. Способ, применяемый для проведения эксперимента

3.1 Создание крысиной модели язвы в полости рта, вызванной уксусной кислотой

Крыс подвергали анестезии путем внутрибрюшинной инъекции 10% раствора хлоралгидрата. После анестезии фильтровальную бумагу размером 3 мм × 3 мм, пропитанную 100% ледяной уксусной кислотой, прикладывали к слизистой оболочке правой щеки крыс в течение 45 секунд. После прижигания в течение 45 секунд в данной области наблюдался круглый или овальный белый очаг повреждения слизистой оболочки щеки, что указывало на успешное моделирование.

3.2 Экспериментальные группы

Всех животных с успешным моделированием случайным образом разделяли на шесть групп в зависимости от области язвы: (1) эталонная группа, 14 крыс; (2) группа, получавшая порошок Xilei (15 мг/кг), 12 крыс; (3) группа, получавшая дексаметазон (0,3 мг/кг), 13 крыс; (4) группа, получавшая высокую дозу анемозида В4 (примерно 60 мг/кг × 3, т.е. 14 мг/суппозиторий, один суппозиторий/за раз, 3 раза/сутки), 14 крыс; (5) группа, получавшая среднюю дозу анемозида В4 (примерно 30 мг/кг × 3, т.е. 7 мг/суппозиторий, один суппозиторий/за раз, 3 раза/сутки), 14 крыс; (6) группа, получавшая низкую дозу анемозида В4 (примерно 15 мг/кг × 3, т.е. 3,5 мг/суппозиторий, один суппозиторий/за раз, 3 раза/сутки), 14 крыс; и 6 крыс были включены в нормальную группу.

3.3 Введение

Через 24 часа после моделирования лекарственный препарат вводили в течение 3 последующих дней, включая: местное введение в группе, получавшей порошок Xilei, один раз в сутки; внутрибрюшинную инъекцию в группе, получавшей дексаметазон, один раз в сутки; ректальное введение в группе, получавшей анемозид В4, 3 раза в сутки, и введение холостого суппозитория в эталонной группе, 3 раза в сутки.

3.4 Критерии оценки эффективности

(1) Общее наблюдение: ежедневное потребление пищи на клетку измеряли со 2-го дня после моделирования, при этом массу тела животных измеряли каждые 2 дня.

(2) Измерение диаметра поверхности язвы: на 2, 4 и 5 сутки после моделирования, диаметр поверхности язвы измеряли с помощью штангенциркуля и регистрировали.

4. Результаты экспериментальных исследований

4.1 Действие суппозитория с анемозидом В4 на массу тела крыс с язвой в полости рта

Результаты представлены в таблице 1.

Как показано в таблице 1, масса тела крыс в группе, получавшей дексаметазон, значительно уменьшилась после введения. За исключением группы, получавшей дексаметазон, масса тела крыс в других группах, как правило, увеличивалась после введения по сравнению с эталонной группой. С 4-го дня (через 3 дня после введения) масса тела крыс в группах, получавших анемозид В4, явно увеличилась по сравнению с группой, получавшей дексаметазон, при значимом различии (р<0,05).

4.2 Действие анемозида В4 на потребление пищи крысами с язвой в полости рта, вызванной уксусной кислотой

Результаты представлены в таблице 2.

Как показано в таблице 2, после создания модели потребление пищи крысами в эталонной группе значительно уменьшилось по сравнению с нормальной группой, особенно на 3-е сутки после моделирования, наименьшее потребление пищи наблюдалось в эталонной группе и каждой группе, получавшей лекарственный препарат, что указывает на то, что язва была наиболее тяжелой на 3-е сутки и потребление пищи в каждой группе уменьшалось вследствие боли. Впоследствии, по мере заживления язвы, боль уменьшалась и потребление пищи в каждой группе постепенно увеличивалось. На 3-е сутки после моделирования, когда язва была наиболее тяжелой, потребление пищи в каждой группе, получавшей анемозид В4, было выше, чем потребление в эталонной группе, при этом различие между группами, получавшими высокую и среднюю дозы, было статистически значимым (р<0,05), что указывает на то, что повреждение вследствие язвы в каждой группе, получавшей анемозид В4, было легким. Потребление пищи в группе, получавшей дексаметазон, увеличилось на 3-е сутки (через сутки после введения) по сравнению с эталонной группой, но затем явно снизилось по сравнению с эталонной группой и всегда было меньше, чем потребление в группах, получавших анемозид В4.

4.3 Действие анемозида В4 на диаметр вызванных уксусной кислотой язв в полости рта у крыс

Результаты представлены в таблице 3.

Данные в таблице 3 показали, что суппозиторий с анемозидом В4 может значительно уменьшить диаметр вызванных уксусной кислотой язв в полости рта у крыс с 4-го и 5-го дня после моделирования, при этом указанные данные демонстрируют статистически значимое различие (р<0,05) по сравнению с эталонной группой. Действие указанного суппозитория на ускорение заживления язв было сравнимо с эффектом дексаметазона и было лучше, чем действие порошка Xilei.

5. Вывод

Ректальное введение анемозида В4 оказывало хороший терапевтический эффект на вызванную уксусной кислотой язву в полости рта у крыс, при этом его действие на ускорение заживления язв было аналогично эффекту дексаметазона, но значительно лучше, чем действие порошка Xilei. Вместе с тем анемозид В4 лучше, чем дексаметазон, улучшает общее состояние крыс с язвой в полости рта, что отражается на массе тела и потреблении пищи.

Экспериментальный пример 2 Терапевтическое действие анемозида В4 на вызванную паклитакселом язву в полости рта у крыс

1. Цель эксперимента

Язва в полости рта является частой нежелательной реакцией у онкологических больных после лучевой терапии и химиотерапии. В данном эксперименте для оценки терапевтического действия анемозида В4 на язву в полости рта путем наблюдения за потреблением пищи и временем заживления язвы у крыс после моделирования использовали модель язвы в полости рта крыс, вызванную химиотерапевтическим препаратом паклитаксел.

2. Материалы, применяемые для проведения эксперимента

2.1 Животные, применяемые для проведения эксперимента

Беспатогенные крысы линии Спрег-Доули, самцы, от 180 до 200 г, приобретенные в компании Hunan SJA Laboratory Animal Co., Ltd., сертификат №43004700060832, лицензия №SCXK (Xiang) 2016-0002.

2.2 Исследуемые лекарственные препараты

Суппозиторий с анемозидом В4: самодельный, способ получения которого такой же, как и способ в примере 1; каждый суппозиторий имеет массу 0,15 г и содержит 14 мг анемозида В4, номер партии 20190523.

Параллельно получали холостые суппозитории.

Дексаметазон: Henan Runhong Pharmaceutical Co., Ltd., регистрационный номер препарата Н41020330.

2.3 Реагенты, применяемые для проведения эксперимента

Паклитаксел для инъекций (Beijing Shuanglu Pharmaceutical Co., Ltd., номер партии 20190101), хлоралгидрат (Tianjin Damao Chemical Reagent Factory, номер партии 20180518), изофлуран (Shenzhen RWD Life Science Co., Ltd., 217180501).

2.4 Приборы, применяемые для проведения эксперимента

Аппарат для анестезии (RWD, R580), штангенциркуль (Mitutoyo, CD-6"CSX).

3. Способ, применяемый для проведения эксперимента

3.1 Создание крысиной модели язвы в полости рта, вызванной инъекцией паклитаксела

Крыс подвергали анестезии путем внутрибрюшинной инъекции 10% раствора хлоралгидрата. После анестезии создавали модель язвы в полости рта, вызванной химиотерапевтическими препаратами, путем введения инъекции 50 мкл 6 мг/мл паклитаксела в слизистую оболочку правой щеки крыс.

3.2 Экспериментальные группы

Всех животных с успешным моделированием случайным образом разделяли на эталонную группу (7 крыс), группу, получавшую высокую дозу анемозида В4 (примерно 60 мг/кг × 2), (7 крыс) и нормальную группу (6 крыс).

3.3 Введение

Через 24 часа после моделирования в группе, получавшей анемозид В4, осуществляли ректальное введение, 1 суппозиторий/за раз, дважды в сутки, в течение 5 последующих дней; в группе, получавшей дексаметазон, осуществляли внутрибрюшинное введение, один раз в сутки, в течение 5 последующих дней; и в эталонной группе вводили холостой суппозиторий.

3.4 Критерии оценки эффективности

(1) Общее наблюдение: В день моделирования крысам не давали еды, но предоставляли свободный доступ к воде в течение 12 часов, при этом на вторые сутки после моделирования еду давали количественно и ежедневно измеряли потребление пищи крысами в каждой клетке с третьего дня после моделирования (на вторые сутки после введения).

(2) Измерение диаметра поверхности язвы: со 2-го дня после моделирования, диаметр поверхности язвы измеряли с помощью штангенциркуля и регистрировали в течение 7 последующих дней.

4. Результаты экспериментальных исследований

4.1 Действие анемозида В4 на потребление пищи крысами с язвой в полости рта, вызванной паклитакселом

Результаты представлены в таблице 4.

Как показано в таблице 4, после создания модели потребление пищи животными в каждой эталонной группе значительно уменьшилось по сравнению с потреблением в нормальной группе, при этом потребление пищи было наименьшим на 3-е сутки, затем постепенно восстановилось и в целом возвратилось к нормальному потреблению с 6-го дня, что означает, что потребление пищи было эквивалентно потреблению в нормальной группе. В течение данного периода потребление пищи крысами в группе, получавшей анемозид В4, было стабильно более высоким, чем потребление в эталонной группе, при этом различие было статистически значимо на 3 и 4 сутки (р<0,05). Однако в группе, получавшей дексаметазон, не наблюдалось значительного улучшения в отношении потребления пищи.

4.2 Действие анемозида В4 на диаметр вызванных паклитакселом язв в полости рта у крыс

Результаты представлены в таблице 5.

Результаты экспериментальных исследований, приведенные в таблице 5, показали, что суппозиторий с анемозидом В4 может значительно уменьшить поверхность язвы после введения, при этом полученные результаты демонстрируют значимое различие (Р<0,05) по сравнению с эталонной группой с 3-го дня. Значимых различий в отношении диаметров язв между группой, получавшей дексаметазон, и эталонной группой не наблюдалось.

5. Вывод

Приведенные выше результаты продемонстрировали, что анемозид В4 оказывал хороший терапевтический эффект на вызванную паклитакселом язву в полости рта у крыс, мог значительно сократить время заживления язвы и мог улучшить общее состояние крыс (потребления пищи увеличилось по сравнению с эталонной группой). Описанное выше исследование показало, что анемозид В4 можно применять для лечения язв в полости рта, вызванных химиотерапевтическими препаратами, у онкологических больных, что позволяет уменьшить боль у пациентов, улучшить качество их жизни и обеспечить успешное завершение химиотерапии.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к новому медицинскому применению анемозида В4. Применение анемозида В4 для получения лекарственного средства для лечения язв в полости рта. Применение анемозида В4 для получения лекарственного средства для лечения рецидивирующих язв в полости рта. Применение анемозида В4 для получения лекарственного средства для лечения язв в полости рта, вызванных химиотерапией. Вышеописанное применение анемозида сокращает время заживления язвы в полости рта. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 табл., 2 пр.

1. Применение анемозида В4 для получения лекарственного средства для лечения язв в полости рта.

2. Применение анемозида В4 для получения лекарственного средства для лечения рецидивирующих язв в полости рта.

3. Применение анемозида В4 для получения лекарственного средства для лечения язв в полости рта, вызванных химиотерапией.

4. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что анемозид В4 применяют в качестве единственного активного ингредиента для получения указанных лекарственных средств.

5. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что анемозид В4 применяют вместе с другими активными ингредиентами для получения перечисленных выше лекарственных средств, в которых другие активные ингредиенты выбраны из группы, состоящей из рифампицина, дексаметазона, метронидазола, сульфата цинка, монтмориллонита, хлоргексидина, хитозана, сукралфата, полиинозиновой-полицитидиловой кислоты (поли I:С), левамизола, витамина С, витаминов группы В, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), рекомбинантного человеческого эпидермального фактора роста (RH EGF) и рекомбинантного человеческого кератиноцитарного фактора роста (rh-KGF).

6. Применение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство выбрано из одного или более пероральных и непероральных препаратов.

7. Применение по п. 6, отличающееся тем, что непероральный препарат выбран из группы, состоящей из инъекций, препаратов для ректального введения, пластырей для слизистой оболочки полости рта и пероральных пленок.

8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанная инъекция выбрана из группы, состоящей из подкожных инъекций, внутримышечных инъекций и внутривенных инъекций.

9. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанный препарат для ректального введения выбран из группы, состоящей из ректальных суппозиториев, гелей для ректального введения и перфузионных агентов для ректального введения.

10. Применение по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что субъект, использующий указанное лекарственное средство, представляет собой млекопитающее и предпочтительно человека.