Способ увеличения минеральной плотности костной ткани у пациентов с остеопорозом, полинейропатией, при сахарном диабете 2 типа Российский патент 2023 года по МПК A61M5/142 A61K31/593 A61K31/663 A61K33/10 A61P19/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, травматологии, ревматологии, терапии, гинекологии и гериатрии.

В последние годы, обратив особое внимание на распространенность остеопороза у больных сахарным диабетом (СД), врачи назвали остеопороз «недооцененным осложнением СД» «немой или бессимптомной эпидемией». СД является одной из важнейших медико-социальных проблем здравоохранения: к 2030 году, согласно прогнозу Международной диабетической федерации, число больных в мире достигнет 438 млн, а к 2035 году их число достигнет 591,9 млн. человек. В Российской Федерации, как и во всех странах мира повсеместно отмечается рост заболеваемости СД 2. Суммарный процент остеопороза при СД среди всех вторичных форм заболевания составляет от 6 до 10%, однако в ряде случаев может достигать и 20%.

Метаболические нарушения, сосудистые и неврологические осложнения диабета приводят к развитию изменений практически всех органов и тканей, в том числе и костной системы. Патологические изменения костной ткани при СД, по данным различных авторов, встречаются в среднем у половины больных, что предопределяет их уязвимость для остеопоретических переломов.

Остеопороз - одно из наиболее распространенных заболеваний, которое занимает ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения.

Как показали многочисленные эпидемиологические исследования, нет ни одной расы, нации, этнической группы или страны, в которой бы не встречался остеопороз. Остеопороз выявлен у 75 миллионов человек, живущих в США, странах Европы и Японии. Каждая третья женщина в климактерическом периоде и более половины лиц в возрасте 75-80 лет страдают остеопорозом. Остеопороз является полиэтиологическим заболеванием, развитие которого зависит от генетической предрасположенности, образа жизни, физической активности, эндокринологического статуса (в том числе уровнем инсулина, длительностью и тяжестью гипергликемии и др.), наличия сопутствующих заболеваний, приема лекарственных препаратов, старения человека и индивидуальной продолжительности жизни (Мельниченко и соавт.2017, KanisJA2019).

Снижение же уровня инсулина при прогрессировании СД 2 типа может приводить к снижению минеральной плотности кости (МПК). Majima и соавт. показали, что у пожилых японцев с СД 2 типа наблюдалась потеря кортикального слоя кости и положительная корреляция между уровнями секреции инсулина и МПК. Кроме того, поддержание хорошего гликемического контроля является ключевым моментом для предотвращения потери костной ткани при СД 2 типа. Также гипергликемия, способствующая гликозилированию коллагена, приводит к нарушению взаимодействия с клетками и другими компонентами межклеточного матрикса с образованием глюкозозависимых межмолекулярных связей. Было продемонстрировано, что более выраженное снижение МПК наблюдалось у больных с плохо контролируемым СД 2 типа, а улучшение гликемического статуса снижало потери костной массы в течение короткого периода. Таким образом, удовлетворительный гликемический контроль может носить протективный характер и защитить больных СД 2 типа от потери костной массы. Другим эффектом гипергликемии является глюкозурия, которая способствуя гиперкальциурии, ведет к мобилизации кальция из костного депо и снижению МПК. В исследовании продемонстрировано, что дефицит витамина D способствует нарушению синтеза и секреции инсулина, увеличивая риск развития СД у животных. В проведенном мета-анализе Pittas и соавт. показали корреляцию дефицита витамина D с риском развития СД 2 типа, а также диабета в сочетании с остеопенией. Обсуждается влияние на метаболизм костной ткани панкреатических и кишечных гормонов. Таким образом, крайне важен комплексный подход к лечению пациента с остеопорозом на фоне сахарного диабета. Известен способ лечения сахарного диабета (применение пероральных сахароснижающих препаратов или инсулина (согласно клиническим рекомендициям «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» под. Ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова выпуск 9, 2019 г.) и его осложнений - диабетической полинейропатии при помощи тиоктовой кислоты (Acidum thiocticum) или альфалипоевой кислоты (результаты исследований ALLADIN, ALLADINII, SYDNEY и др.) она относится к клинико-фармакологической группе - препараты с антиоксидантным, гепатопротекторным и гиполипидемическим действием. Фармако-терапевтическая группа: Метаболическое средство

Фармакологическое действие тиоктовой-альфалипоевой кислоты представляет собой эндогенный антиоксидант, связывающий свободные радикалы. Тиоктовая (α-липоевая) кислота участвует в митохондриальном обмене веществ клетки, она выполняет функцию коэнзима в комплексе превращения веществ, обладающих выраженным антитоксическим действием. Они защищают клетку от реактивных радикалов, возникающих при промежуточном обмене веществ или при распаде экзогенных чужеродных веществ, и от тяжелых металлов. Тиоктовая кислота проявляет синергизм по отношению к инсулину, что связано с повышением утилизации глюкозы. У больных сахарным диабетом тиоктовая кислота приводит к изменению концентрации пировиноградной кислоты в крови.

Витамины группы В оказывают метаболическое влияние на аксональный транспорт и процессы миелинизации в периферических нервных волокнах. Среди всех витаминов группы В в наибольшей степени эти свойства присущи трем из них - тиамину (В1), пиридоксину (В6) и цианокобаламину (В12). Воздействие витаминов группы В, в первую очередь тиамина, на центральную нервную систему опосредовано через метаболизм гамма-аминомасляой кислоты (ГАМК) и серотонина, что обеспечивает и анальгетический эффект, проявляющийся при их использовании в высоких дозах.

Лечение диабетической нейропатии препаратами витаминов группы В имеет длительную историю, насчитывающую несколько десятилетий. Важное открытие было сделано в 1952 г. японскими учеными, которые, изучая механизмы проникновения тиамина в клетку и его биотрансформацию в организме, синтезировали липофильное соединение бенфотиамин, не разрушающийся тиаминазами кишечника, полностью всасывающийся в кровь и длительно циркулирующий в организме. Бенфотиамин благодаря своим жирорастворимым свойствам беспрепятственно проникает через гематоневральный барьер, а также через липофильную оболочку нервных клеток. Внутри клеток бенфотиамин быстрее превращается в тиамин пирофосфат, который способствует энергетически оптимальной утилизации глюкозы. Вся группа жирорастворимых тиаминов была названа аллитиаминами. Среди них наибольшей биодоступностью и способностью проникать в клетку обладал бенфотиамин.

Как показали К. Schreeb и соавт., уровень тиамина в плазме примерно в 5-6 раз выше при введении бенфотиамина, чем после использования водорастворимой формы препарата. Абсолютная биодоступность бенфотиамина по прошествии недели была в 3,6 раза выше по сравнению с тиамином. Более того, среди липофильных производных витамина В1 бенфотиамин имеет самую высокую биодоступность. Проникая в нервную ткань, бенфотиамин активирует фермент деградации глюкозы - транскетолазу, а пиридоксин напрямую препятствует избыточному образованию конечных продуктов гликирования в нервной ткани.

Известен способ лечения остеопороза (применение антирезорбтивных препаратов совместно с препаратами кальция и витамина D) (Клинические рекомендации Остеопороз разработчики - Российская ассоциация эндокринологов, Общественная организация "Российская ассоциация по остеопорозу", Ассоциация ревматологов России, Ассоциация травматологов-ортопедов России, Ассоциация гинекологов - эндокринологов России, Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация геронтологов и гериатров», 2021 (https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4).

Ибандроновая кислота (Acidum ibandronicum) (1-Гидрокси-3-(метилпентиламино) пропилиден) -бисфосфоновая кислота (в виде натриевой соли)) является препаратом первой линии выбора у пациентов с остеопорозом, при отсутствии противопоказаний, при непереносимости бисфосфонатов - алендроновой кислоты, низкой комплаентности и др. Однако, при этом не учитывается патогенетический вклад гипергликемии, атеросклероза, нейропатии, микро- и макроангиопатия, нефропатии, гиперинсулинезма, дифецита половых стеройдов на фоне гипергликемии и др. проявлений сахарного диабета у пациентов с остеопорозом на фоне сахарного диабета.

К недостаткам этих известных способов лечения остеопороза на фоне сахарного диабета 2 типа, следует отнести:

• Отсутствие влияния на проявление диабетической полинейропатии или ее профилактику, как один из патогенетических факторов развития остеопороза на фоне сахарного диабета.

• Отсутствие влияния на микро- и макроангиопатию, как одно из звеньев патогенеза остеопороза при сахарном диабете.

• Отсутствие учета микро- и макронутриентных дефицитов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (исключение - уровни кальция и витамина D).

• Отсутствие влияния на другие факторы патогенеза остеопороза при сахарном диабете 2 типа.

• Отсутствие влияния на проявления или на профилактику саркопении.

В качестве ближайшего аналога выбрана комбинация: патогенетического антирезорбтивного препарата первой линии выбора - ибандроновой кислотой (Acidum ibandronicum) (1-Гидрокси-3-(метилпентиламино) пропилиден) -бисфосфоновая кислота (в виде натриевой соли)) (до 6 мг внутривенно - 1 раз в 90 дней) с препаратами кальция (карбонатом, или цитратом, или хеллатной формой) (согласно возрастным нормам потребления кальция - в поддерживающей дозировке) и витамином D - колекалициферол - витамин D3 (особенно пациентам с ожирением или избыточной массой тела) или альфакальцидол (в индивидуально подобранной дозе, в зависимости от данных лабораторных исследований - 25 OHD3 (методом масспектрометрии), на фоне индивидуально подобранной сахароснижающей терапиии тиоктовой кислоты Acidum thiocticum (по схеме медленное внутривенное введение 600 мг на протяжении 20 дней с последующим переходом на таблетированный режим применения в течение 3 месяцев) (как оригинального препарата, так и дженериков). Данные схемы применяются по отдельности при лечении больных с остеопорозом - патогенетического антирезорбтивного препарата первой линии выбора алендроновой кислотой (Acidum alendronicum) с препаратами кальция и витамином D (Клинические рекомендации Остеопороз разработчики -Российская ассоциация эндокринологов, Общественная организация "Российская ассоциация по остеопорозу", Ассоциация ревматологов России, Ассоциация травматологов-ортопедов России, Ассоциация гинекологов -эндокринологов России, Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация геронтологов и гериатров», 2021 (https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/87_4) и отдельно пациентов с сахарным диабетом - тиоктовая кислота.

Консенсус по ведению больных с диабетической нейропатией в общей врачебной практике, утвержденный Советом экспертов 8 апреля 2017 года Составители: Заслуженный деятель науки РФ, профессор Верткин А.Л. Профессор Данилов Ал.Б. Заслуженный врач РФ, профессор Мкртумян A.M. рекомендует применение нейротропных витаминов у пациентов с сахарным диабетом и диабетической полинейропатией.

К недостаткам ближайшего аналога следует отнести - отсутствие комплексного подхода к ведению данной категории пациентов.

Задачей изобретения является оптимизация управления остеопорозом при сахарном диабете 2 типа и снижение риска развития переломов (при применении терапии не менее 12 месяцев, согласно предложенной схеме).

Технический результат: улучшение качества костной ткани у пациентов с остеопорозом на фоне сахарного диабета 2 типа, снижение риска переломов, расширение двигательной активности и улучшение качества жизни пациента.

Поставленная задача решается благодаря тому, что в способе лечения остеопороза при сахарном диабете 2 типа, включающем комбинированное и последовательное применение патогенетической антирезорбтивной терапии ибандроновой кислотой (Acidum ibandronicum) (1-Гидрокси-3-(метилпентиламино) пропилиден) - бисфосфоновая кислота (в виде натриевой соли)) (до 6 мг внутривенно - 1 раз в 90 дней) совместно с препаратами кальция и витамином D, а также тиоктовой кислотой (применяемой по схеме) (как оригинального препарата, так и дженериков).

Предусмотрены следующие отличия:

• Применение патогенетической терапии у пациентов достигших нормокальциемии и оптимального уровня витамина D (согласно Российским клиническим рекомендациям).

• Применение патогенетической терапии бисфосфонатами ибандроновой кислотой (Acidum ibandronicum) (1-Гидрокси-3-(метилпентиламино) пропилиден) - бисфосфоновая кислота (в виде натриевой соли)) (до 6 мг внутривенно - 1 раз в 90 дней).

• совместно с препаратами кальция и витамином D (в поддерживающих дозах, индивидуально подобранных в зависимости от осложнений сахарного диабета, коморбидных заболеваний и принимаемой терапии).

• Применения тиоктовой кислоты (как оригинального препарата, так и дженериков) 2 раза в год по схеме 600 мг - в/в капельно 5 дней в неделю на протяжении 4 недель, с последующим переводом на таблетированный прием 600 мг 1 раз в день утром за 30 минут до еды - 3 месяца.

• Применение нейропных витаминов (B1, В6, В12 по алгоритму).

Применения тиоктовой кислоты (как оригинального препарата, так и дженериков) 2 раза в год по схеме 600 мг - в/в капельно 5 дней в неделю на протяжении 4 недель, с последующим переводом на таблетированный прием 600 мг 1 раз в день утром за 30 минут до еды - 3 месяца. С 3-го месяца терапии добавить нейротропные витамины B1, В6 и В12 по следующему алгоритмы:

• Выявление групп риска по развитию дефицита нейротропных витаминов (B1, В6 и В12), к ним могут относиться:

- лица пожилого возраста,

- пациенты, принимающие длительное время лекарственные препараты, с действующим веществом Метформин (более 3 месяцев), ингибиторы протонной помпы, блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов, антацидные, ацетил саллициловую кислоту и др.,

- пациенты после бариатрических методов лечения ожирения,

- лица, злоупотребляющие алкоголем,

- лица придерживающиеся специфического питания, обедненного витаминами группы В,

- заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе диабетическая полинейропатия - гастроформа.

• Определение уровней B1, В6, В12.

• На начальном этапе лечения диабетической полинейропатии для достижения быстрого терапевтического эффекта проводят курс из 10 инъекций Нейротропных витаминов (100 мг тиамина, 100 мг пиридоксина, 1000 мкг цианокобаламина, 20 мг лидокаина (при невозможности его применения физраствор).

• Далее переходят на пероральный прием Нейротропных витаминов (100 мг бенфотиамина, 100 мг пиридоксина) по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель.

• Контроль витаминов B1, В6, В12 на начальных этапах каждые 3 месяца, через 6 месяцев - 1 раз в полгода.

• Переход на поддерживающие формы - Поливитамины с микроэлементами.

• С целью поддержания достигнутого клинического эффекта профилактические курсы перорального приема таблетированных форм Нейротропных витаминов (100 мг бенфотиамина, 100 мг пиридоксина) по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель - 2 раза в год.

Сущность предложенного способа заключается в следующем:

1 этап -

1) оценка исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта, при клиренсе креатинина >30 мл/мин введение препарата,

2) нормализация показателей кальция и витамина D, согласно клиническим рекомендациям (https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-endokrinologii/2016/4/1037596602016041060). Лечение дефицита витамина D (уровень 25 (OH)D в сыворотке крови <20 нг/мл) у взрослых рекомендуется начинать с суммарной насыщающей дозы колекальциферола 400 000 ME с использованием одной из предлагаемых схем, с дальнейшим переходом на поддерживающие дозы.

3) С 3-го месяца терапии добавить нейротропные витамины B1, В6 и В12 по следующему алгоритмы:

• Выявление групп риска по развитию дефицита нейротропных витаминов (B1, В6 и В12), к ним могут относиться:

- лица пожилого возраста,

- пациенты, принимающие длительное время лекарственные препараты, с действующим веществом Метформин (более 3 месяцев), ингибиторы протонной помпы, блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов, антацидные, ацетил саллициловую кислоту и др.,

- пациенты после бариатрических методов лечения ожирения,

- лица, злоупотребляющие алкоголем,

- лица придерживающиеся специфического питания, обедненного витаминами группы В,

- заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе диабетическая полинейропатия - гастроформа.

• Определение уровней B1, В6, В12.

• На начальном этапе лечения диабетической полинейропатии для достижения быстрого терапевтического эффекта проводят курс из 10 инъекций Нейротропных витаминов (100 мг тиамина, 100 мг пиридоксина, 1000 мкг цианокобаламина, 20 мг лидокаина (при невозможности его применения физраствор).

• Далее переходят на пероральный прием Нейротропных витаминов (100 мг бенфотиамина, 100 мг пиридоксина) по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель.

• Контроль витаминов B1, В6, В12 на начальных этапах каждые 3 месяца, через 6 месяцев - 1 раз в полгода.

• Переход на поддерживающие формы - Поливитамины с микроэлементами.

• С целью поддержания достигнутого клинического эффекта профилактические курсы перорального приема таблетированных форм Нейротропных витаминов (100 мг бенфотиамина, 100 мг пиридоксина) по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель - 2 раза в год.

• 2 этап - применение патогенетической терапии ибандроновой кислотой (Acidum ibandronicum) (1-Гидрокси-3-(метилпентиламино) пропилиден) - бисфосфоновая кислота (в виде натриевой соли)) (до 6 мг внутривенно - 1 раз в 90 дней) совместно с препаратами кальция (карбонатом, или цитратом, или хеллатной формой) (согласно возрастным нормам потребления кальция - в поддерживающей дозировке) и витамином D - колекальциферол - витамин D3 (особенно пациентам с ожирением или избыточной массой тела) или альфакальцидол (в индивидуально подобранной дозе, в зависимости от данных лабораторных исследований - 25 OHD3 (методом масспектрометрии), на фоне индивидуально подобранной сахароснижающей терапии, с применением курсов тиоктовой кислоты (как оригинального препарата, так и дженериков) 2 раза в год по схеме 600 мг - в/в капельно 5 дней в неделю на протяжении 4 недель, с последующим переводом на таблетированный прием 600 мг 1 раз в день утром за 30 минут до еды - 3 месяца

Изобретение позволяет:

• Повысить эффективность антирезорбтивной терапии у пациентов с остеопорозом на фоне сахарного диабета 2 типа.

• Снизить риск падений и предотвратить развитие травматических переломов у пациентов с остеопорозом на фоне сахарного диабета 2 типа.

• Улучшить качество жизни пациентов с остеопорозом на фоне сахарного диабета 2 типа.

• Выявить и ликвидировать возможные дефициты - витаминов D, В1, В6, В12, кальция.

Алгоритм применения Нейротропных витаминов

• Выявление групп риска по развитию дефицита нейротропных витаминов (B1, В6 и В12), к ним могут относиться:

- лица пожилого возраста,

- пациенты, принимающие длительное время лекарственные препараты, с действующим веществом Метформин (более 3 месяцев), ингибиторы протонной помпы, блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов, антацидные, ацетил саллициловую кислоту и др.,

- пациенты после бариатрических методов лечения ожирения,

- лица, злоупотребляющие алкоголем,

- лица придерживающиеся специфического питания, обедненного витаминами группы В,

- заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе диабетическая полинейропатия - гастроформа,

• Определение уровней B1, В6, В12.

• На начальном этапе лечения диабетической полинейропатии для достижения быстрого терапевтического эффекта проводят курс из 10 инъекций Нейротропных витаминов (100 мг тиамина, 100 мг пиридоксина, 1000 мкг цианокобаламина, 20 мг лидокаина (при невозможности его применения физраствор).

• Далее переходят на пероральный прием Нейротропных витаминов (100 мг бенфотиамина, 100 мг пиридоксина) по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель.

• Контроль витаминов B1, В6, В12 на начальных этапах каждые 3 месяца, через 6 месяцев - 1 раз в полгода

• Переход на поддерживающие формы - Поливитамины с микроэлементами

• С целью поддержания достигнутого клинического эффекта профилактические курсы перорального приема таблетированных форм Нейротропных витаминов (100 мг бенфотиамина, 100 мг пиридоксина) по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель - 2 раза в год.

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующими примерами.

Материалы и методы: проанализировано 53 истории болезни пациентов (41 женщина и 12 мужчин, средний возраст 64±5,3 года) с верифицированными диагнозами сахарный диабет 2 типа (стаж от 1 до 28 лет) и остеопорозом. Все пациенты получали антирезорбтивную терапию ибандроновой кислотой (Acidum ibandronicum) (1-Гидрокси-3-(метилпентиламино) пропилиден) -бисфосфоновая кислота (в виде натриевой соли)) (до 6 мг внутривенно - 1 раз в 90 дней) в сочетании с цитратом или карбонатом кальция и активными формами витамина Д), а также тиоктовую кислоту (ТК) (по схеме - 20 в/в инфузий и 60 дней прием таблетированной формы 600 мг). Нейротропные витамины по алгоритму

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica 10.1 с использованием параметрических и непараметрических методов. Статистически значимыми признаны результаты при р≤0.05.

Результаты:

При анализе историй болезней было выявлено, что 2 раза в год курсовое лечение ТК получали 51,4%, 1 раз в год ТК получали 43,9%, периодически (реже 1 раза в 12 месяцев) 1,7% и не получали 3% никогда не получали данный вид терапии.

Пациентам назначены Нейротропные витамины по алгоритму

• Выявление групп риска по развитию дефицита нейротропных витаминов (B1, В6 и В12).

• Определение уровней B1, В6, В12

• На начальном этапе лечения диабетической полинейропатии для достижения быстрого терапевтического эффекта проводят курс из 10 инъекций Нейротропных витаминов (100 мг тиамина, 100 мг пиридоксина, 1000 мкг цианокобаламина, 20 мг лидокаина (при невозможности его применения физраствор).

• Далее переходят на пероральный прием Нейротропных витаминов (100 мг бенфотиамина, 100 мг пиридоксина) по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель.

• Контроль витаминов B1, В6, В12 на начальных этапах каждые 3 месяца, через 6 месяцев - 1 раз в полгода

• Переход на поддерживающие формы - Поливитамины с микроэлементами

• С целью поддержания достигнутого клинического эффекта профилактические курсы перорального приема таблетированных форм Нейротропных витаминов (100 мг бенфотиамина, 100 мг пиридоксина) по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель - 2 раза в год.

Выявлено у 3 пациентов гипервитаминоз В12 (2 мужчины и 1 женщина), они были исключен из наблюдения. У 2 пациентов В12-дефицитная анемия

Прирост минеральной плотности костной ткани (по данным двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии или DEXA) при 2 разом курсовом применении ТК+ витамины B1, В6, В12 на фоне лечения препаратом Ибандроновой кислоты составил +2,6% до- +1,6%.

Пример 1

Пациент Т. 1951 года рождения. Сахарный диабет 2 типа 2 года. В 2019 году перелом шейки бедра. В том же году был выявлен остеопороз.

И анамнеза: гипертоническая болезнь 15 лет. 10 лет назад трансмуральный инфаркт миокарда.

Принимаемая терапия нитраты по необходимости, ацетилсалициловая кислота 9 лет, ингибиторы АПФ - последние 5 лет, мочегонные препараты 3 года, метформин 2 года, тиоктовая кислота и нейротропные витамины по схемам.

Схема применения тиоктовой кислоты курсами 2 раза в год по схеме 600 мг - в/в медленно капельно 5 дней в неделю на протяжении 4 недель (20 капельниц), с последующим переводом на таблетированный прием 600 мг 1 раз в день утром за 30 минут до еды - 3 месяца. Тиоктовая кислота по схеме.

С 3-го месяца терапии добавить нейротропные витамины B1, В6 и В12 по алгоритму.

Пациент находится в группе риска по дефициту нейротропных витаминов, в связи с

- пожилым возрастом,

- прием метформина,

- в анамнезе, злоупотребление алкоголем,

- заболевание желудочно-кишечного тракта - гастрит с пониженной кислотностью, язвенная болезнь.

Определение уровней В1, В6, на нижней границе нормы, В12 - снижен

• На начальном этапе лечения диабетической полинейропатии для достижения быстрого терапевтического эффекта проводят курс из 10 инъекций Нейротропных витаминов.

• Далее переход на пероральный прием Нейробион по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель.

• Контроль витаминов B1, В6, В12 на начальных этапах каждые 3 месяца, через 6 месяцев - 1 раз в полгода норма.

• Переход на поддерживающие формы - Поливитамины с микроэлементами (В-50 NowFoods США).

• С целью поддержания достигнутого клинического эффекта профилактические курсы перорального приема таблетированных форм Нейротропных витаминов (100 мг бенфотиамина, 100 мг пиридоксина) по 1 драже 3 раза в день на протяжении 8 недель - 2 раза в год.

2019 год - данные DEXA позвоночник L1-L4 Total - 2,5 Tscore, BDM 0,776 Шейка бедра слева Total -2,9 Tscore, BDM 0,649, Neck - 2,9 Tscore, BDM 0,632

250HD3 - 24 ннмоль/л, ионизированный кальций норма Клиренс креатинина более 40

После репарации перелома назначен препарат ибандроновой кислоты -Резовива. Совместно с Карбонатом кальция и витамином D.

2020 год - патологических переломов не выявлено. Болевой синдром не беспокоил.

2021 год декабрь данные DEXA позвоночник L1-L4 Total - 2,0Tscore, BDM 0,772

Шейка бедра слева Total -2,4 Tscore, BDM 0,654, Neck - 2,5 Tscore, BDM 0,641

За весь период наблюдения патологические переломы не наблюдались, хотя было 4 падения с высоты собственного роста, снижения длины тела (роста) не отмечено. Болевой синдром не беспокоил.

На Фиг. 1 показана схема лечения пациента с остеопорозом на фоне сахарного диабета 2 типа.

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, травматологии, ревматологии, терапии и гериатрии. Осуществляют комбинированное последовательное применение патогенетической антирезорбтивной терапии - препаратами первой линии выбора бисфосфонатами - ибандроновой кислотой - Acidum ibandronicum совместно с препаратами кальция и витамином D: колекальциферол или альфакальцидол. Кроме того, применяют тиоктовую кислоту по следующей схеме 2 раза в год по 600 мг - в/в капельно 5 дней в неделю на протяжении 4 недель, с последующим переводом на таблетированный прием 600 мг 1 раз в день утром за 30 минут до еды - 3 месяца. С 3 месяца лечения начинают принимать нейротропные витамины. При этом определяют исходные уровни витаминов: B1, В6, В12. После чего проводят курс из 10 инъекций нейротропных витаминов. Затем переходят на их пероральный прием, с контролем уровней витаминов В1, В6, В12 в динамике. Способ позволяет повысить минеральную плотность костной ткани у пациентов с остеопорозом на фоне сахарного диабета 2 типа, снизить частоту переломов за счет уменьшения количества падений пациентов и расширения двигательной активности, а также позволяет улучшить качество жизни пациентов. 1 пр., 1 ил.

Способ увеличения минеральной плотности костной ткани у пациентов с остеопорозом, полинейропатией, при сахарном диабете 2 типа, состоящий из двух этапов, где на 1 этапе проводят оценку исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокфорта-Голта, при клиренсе креатинина >30 мм/мин осуществляют применение препаратов кальция и витамина D до нормализации их показателей и поддерживают их в рамках целевого диапазона,

а на 2 этапе проводят патогенетическую терапию ибандроновой кислотой 6 мг внутривенно - 1 раз в 90 дней с препаратами кальция; колекальциферол с введением тиоктовой кислоты по схеме 2 раза в год по 600 мг - в/в медленно капельно 5 дней в неделю на протяжении 4 недель - 20 капельниц, с последующим переводом на таблетированный прием 600 мг 1 раз в день утром за 30 минут до еды - 3 месяца;

с третьего месяца определяют исходные уровни витаминов: B1, В6, В12; после чего проводят курс из 10 инъекций нейротропных витаминов;

затем переходят на пероральный прием нейротропных витаминов на протяжении 8 недель; при этом выполняют контроль уровней витаминов: В1, В6, В12 каждые 3 месяца, через 6 месяцев - 1 раз в полгода;

затем переходят на профилактические курсы перорального приема таблетированных форм нейротропных витаминов с микроэлементами на протяжении 8 недель - 2 раза в год.