СБОР ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ Российский патент 2023 года по МПК A61K36/899 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/534 A61K36/66 A61K36/73 A61P1/16 

Изобретение относится к медицине, именно к фармации и фармакогнозии, и может быть использовано для лечения пациентов, страдающих заболеваниями печени: токсическое поражение печени; состояния после перенесенного острого гепатита; хронический гепатит невирусной этиологии; стеатоз печени (алкогольной и неалкогольной); цирроз печени; профилактика печеночных поражений при продолжительном приеме лекарств, алкоголя, при хронической интоксикации.

В настоящее время во всем мире наблюдается рост численности заболеваний печени. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, более 2 млрд. человек страдают заболеваниями печени, что почти в 100 раз превышает распространенность ВИЧ-инфекции. Гепатиты являются наиболее распространенной патологией печени [Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс]. - URL: http://www.who.int.ra - Загл. с экрана.], поэтому актуален поиск новых лекарственных средств, обладающих гепатопротекторным действием. Использование фитопрепаратов позволяет достигать хороших результатов в лечении патологии гепатобилиарной системы [Шульпекова, Ю.О. Препараты растительного происхождения в лечении заболеваний печени / Ю.О. Шульпекова // Российский медицинский журнал. - 2006. - №4. - С. 337]. В этой связи, поиск новых препаратов, обладающих гепатопротекторным действием, является чрезвычайно актуальным. Определенные успехи, достигнутые в лечении заболеваний печени, во многом связаны с внедрением в практику эффективных лекарственных средств, в частности растительного происхождения.

Известны препараты для стабилизации клеточных мембран печени, нормализации процессов обмена веществ и улучшения антиоксидантной активности в клетках органа при заболеваниях печени. К таковым можно отнести препараты на основе экстракта плодов расторопши пятнистой, активным веществом которого является флавоноид силимарин под торговыми наименованиями «Карсил» и «Легалон». Известно, что гепатопротекторное действие связано с конкурентным взаимодействием силимарина с токсинами за соответствующие рецепторы на мембране гепатоцитов; этим обусловлено мембраностабилизирующее действие. Воздействует на метаболизм и другие клеточные процессы за счет подавления 5-липооксигеназного пути (в особенности лейкотриена В4), связывания со свободными реактивными кислородными радикалами. Ускоряет регенеративные процессы за счет стимуляции синтеза белков (структурных и функциональных) и фосфолипидов в пораженных гепатоцитах. Улучшается общее состояние пациентов, уменьшается количество предъявляемых жалоб, связанных с ЖКТ. У пациентов со сниженным усвоением пищи, связанным с заболеванием печени, повышается аппетит и происходит увеличение массы тела. «Карсил» стандартизирован по силимарину, содержание которого не менее 35 мг [Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств. - 21-й вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М.: ЛИБРОФАРМ, 2012].

Для лечения заболеваний печени применяется гепатопротективный сбор №1: трава бессмертника песчаного (1 часть), горец птичий (1 ч.), трава расторопши пятнистой (1 ч.), трава репешка (1 ч.), трава манжетки обыкновенной (1 ч.), плоды шиповника коричного (1 ч.) Столовую ложку смеси необходимо залить 1 стаканом кипятка, настоять 3-6 часов в термосе, процедить. Употреблять по 1/3-1/2 стакана три раза в день за 20-30 мин до еды [Иванченко В.А. Натуральная медицина. М., 2004 г., с. 242]. Однако данный сбор не обладает выраженным лечебным действием из-за недостаточного гепатопротекторного эффекта, а при длительном применении возможны побочные влияния травы расторопши пятнистой на деятельность сердца.

Известен растительный сбор «Гепатофит» для приготовления настоя, содержащий смесь лекарственного растительного сырья: фасоли створки плодов 12 г, корни одуванчика лекарственного 12 г, цветки бессмертника песчаного 12 г, плоды шиповника 12 г, столбики с рыльцами кукурузы 12 г, цветки календулы 11 г, трава галеги лекарственной 10 г, листья крапивы 10 г, плоды расторопши 10 г. Сбор применяется при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Гепатофит способствует восстановлению клеток печени (гепатоцитов), улучшает антитоксическую функцию печени, усиливает желчеотделение, снижает тонус желчного пузыря и желчевьшодящих путей, повышает концентрацию желчных кислот и уменьшает концентрацию холестерина, умеренно способствует снижению уровня сахара в крови [Николаев С.М., Самбуева З.Г., Разуваева Я.Г., Занданов А.О., Мархаева Л.Э. Гепатопротекторное влияние «Гепатофита» при экспериментальном лекарственном гепатите. Антибиотики и Химиотерапия. 2009; 54 (11-12): 21-24.]. Недостатками данного сбора являются ограничение применения у лиц с низким уровнем сахара в крови (риск развития гипогликемии), обусловленное наличием травы галеги лекарственной и фасоли створки плодов, и малая выраженность противовоспалительного и спазмолитического действий.

Наиболее близким аналогом изобретения является средство для лечения хронического гепатита с проявлением фиброза, представляющее собой травяной сбор, включающий цветки пижмы обыкновенной, траву тысячелистника, корень девясила высокого, цветки бессмертника песчаного, рыльца кукурузные, донник лекарственный, листья мяты перечной, календулы цветки, брусники листья, корневище с корнями аира, корень солодки голой, корень одуванчика, листья толокнянки, листья эвкалипта, траву полыни, плоды можжевельника, семя льна, траву барвинка розового, цветки бузины черной, почки сосны обыкновенной, цветки липы, листья крапивы двудомной, взятые в определенном соотношении [патент RU 2164802, 2001]. Данный сбор обладает спазмолитическим, мочегонным, выраженными противовоспалительным и желчегонным действиями. Недостатками данного сбора является чрезмерная многокомпонентность (22 растения), которая увеличивает риск возникновения аллергических реакций и малая выраженность антиоксидантного действия.

Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных средств, обладающих гепатопротекторным, противовоспалительным, антиоксидантным действиями, с целью улучшения качества жизни пациентов.

Технический результат - получение нового лекарственного средства перорального применения в форме сбора лекарственных растений, обладающего гепатопротекторным, противовоспалительным, антиоксидантным действиями.

Предлагаемый гепатопротекторный сбор для лечения заболеваний печени содержит цветки календулы лекарственной, цветки бессмертника песчаного, кукурузные столбики с рыльцами, плоды шиповника майского, траву чистотела большого, листья березы повислой, листья мяты перечной, цветки ромашки аптечной, траву тысячелистника обыкновенного и траву череды трехраздельной при их массовом соотношении соответственно 2:2:2:2:1:2:2:2:2:2.

Предлагаемый сбор обладает антиоксидантным действием, способен инактивировать продукты перекисного окисления липидов и восстанавливать клеточный метаболизм в печени за счет группы флавоноидов, преобладающих в сборе (гиперозид и кверцетин) и витамина С. Эфирные масла, хелидонин, сапонины и флавоноиды обуславливают желчегонное, спазмолитическое, противовоспалительное, бактерицидное и мочегонные действия.

Все компоненты гепатопротекторного сбора разрешены к применению в медицине.

Предлагаемый сбор получают и используют следующим образом. Каждый вид лекарственного растительного сырья, удовлетворяющего требованиям Государственной фармакопеи XIV издания, измельчают по отдельности до размера частиц не более 3-4 мм. Затем растительное сырье взвешивают и тщательно перемешивают в равных соотношениях до равномерной смеси, пыль отсеивают сквозь сито с диаметром отверстий 0,18 мм. Для получения настоя из сбора 2 столовые ложки сбора заливают 0,5 литра воды. На кипящей водяной бане выдерживают 15 минут и потом при комнатной температуре настаивают 45 минут, далее процеживают. Настой принимают по 1/2 стакана 3 раза в день за 15-20 минут до еды в течение 10 дней.

Пример 1. Предлагаемый гепатопротекторный сбор применен при лечении 15 пациентов с диффузными поражениями печени. Все пациенты во время использования гепатопротекторного сбора отметили его приятные вкусовые качества, легкое слабительное, мочегонное действие, седативный и болеутоляющий эффекты. Сбор назначался в виде настоя в течение 7 дней. В исследовании приняли участие (с информированного согласия) 15 больных (7 мужчин, 8 женщин) с диффузными заболеваниями печени, лечившихся в Республиканском центре хирургической гепатологии на базе РКБ им. Г.Г. Куватова. Больные находились на лечении по поводу механической желтухи различного генеза (n=11), или вторичного токсического гепатита (n=4). Настой из сбора пациенты получали спустя 2-3 суток после хирургического устранения причины, приведшего к вторичному диффузному поражению печени. В контрольной группе (также 15 больных) в послеоперационном периоде пациенты получали традиционное лечение.

Клинические больные при приеме гепатопротекторного сбора отметили легкое слабительное, мочегонное действие, а также седативный эффект. Кроме того, пациенты отметили болеутоляющий эффект сбора, что выражалось в отмене наркотических анальгетиков спустя 2,8±0,4 суток после операции (в группе контроля - отмена анальгетиков спустя 3,7±0,5 суток). По результатам биохимического печеночных проб у больных были получены следующие результаты, представленные в таблице.

По итогам данных результатов, гепатопротекторный сбор показал сопоставимую эффективность в сравнении с традиционной таблетированной терапией.

Пример 2. Антиоксидантную активность водных, спиртовых (40% спирт этиловый) извлечений, а также полиэкстракта, полученного из гепатопротекторного сбора методом дробной мацерации с использованием в качестве экстрагентов воды очищенной в соотношении 1:14, спирта этилового 40% - 1:18, спирта этилового 70% - 1:14, степень измельчения частиц сырья 1 мм [Баймухаметов И.Р. Исследования по разработке полиэкстракта из гепатопротекторного сбора / Баймухаметов И.Р., Кудашкина Н.В. // Сборник матерериалов VII Всероссийской научной конференции студентов и аспиратов с международным участие «Молодая фармация - потенциал будущего». - Санкт-Петербург: Изд-во СПХФА, 24-25.04.2017. - С. 499-500], определяли спектро фотометрически и оценивали по способности ингибировать аутооксиление адреналина (in vitro) и тем самым предотвращать образование активных форм кислорода [Сирота, Т.В. Способ определения антиоксидантной активности супероксидднемутазы н химических соединений / Т.В. Сирота. - Заявка №99103192 (003673), приоритет от 24.02.1999.]. В качестве препарата сравнения использовали 0,05% спиртовой раствор кверцетина.

Показатель антиоксид антной активности рассчитывали по формуле:

где:

АОА - показатель антиоксидантной активности, %;

ОД1 - изменение оптической плотности пробыв отсутствии экстракта;

ОД2 - изменение оптической плотности пробы в присутствии экстракта.

На фигуре приведен график влияния исследуемых препаратов на аут о окисление адреналина во времени. Из графика видно, что настой, спиртовый экстракт, а также полиэкстракт из исследуемого сбора оказывают влияние на аутоокисление адреналина, снижая его.

Антиоксидантная активность согласно полученным расчетам составила у настоя 30,5±0,7%, у спиртового экстракта - 10,1±0,3%, у полиэкстракта 29,5±1,1% и 32,4±0,9% у препарата сравнения (кверцетин) соответственно. Согласно используемой методике, показатель выше 10% говорит о том, что исследуемые образцы обладают антиоксидантной активностью.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гепатопротекторному сбору. Сбор гепатопротекторный содержит цветки календулы лекарственной, траву тысячелистника обыкновенного, цветки бессмертника песчаного, кукурузные столбики с рыльцами, листья мяты перечной, траву чистотела большого, плоды шиповника майского, листья березы повислой, цветки ромашки аптечной и траву череды трехраздельной при массовом соотношении компонентов соответственно 2:2:2:2:2:1:2:2:2:2. Вышеописанный сбор расширяет арсенал средств, обладающих гепатопротекторным, антиоксидантным действием. Гепатопротекторный сбор показал сопоставимую эффективность в сравнении с традиционной таблетированной терапией. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Сбор гепатопротекторный, содержащий цветки календулы лекарственной, траву тысячелистника обыкновенного, цветки бессмертника песчаного, кукурузные столбики с рыльцами, листья мяты перечной, отличающийся тем, что дополнительно содержит траву чистотела большого, плоды шиповника майского, листья березы повислой, цветки ромашки аптечной и траву череды трехраздельной при массовом соотношении компонентов соответственно 2:2:2:2:2:1:2:2:2:2.