СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК Российский патент 2023 года по МПК A61B8/00 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в лучевой диагностике и клинике внутренних болезней.

Для диагностики нарушения функции печени и почек используются общепринятые методы диагностики: лабораторные (для почек основными являются скорость клубочковой фильтрации, креатинин, микро- и макроальбуминурия; для печени - щелочная фосфатаза, АЛТ, ACT, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин), инструментальные (мультипараметрическое ультразвуковое исследование, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография), инвазивные (биопсия). (Ивашкин В.Т. и соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печении Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени, 2016; 26(4):71-102; International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9 ed. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2019; Практические рекомендации KDIGO по диагностике, профилактике и лечению минеральных и костных нарушений при хронической болезни почек (ХБП-МКН). Нефрология 2011; 15(1): 88-95).

Известно, что повреждение почек проявляется утолщением почечных артериол с образованием нефросклероза с последующим изменением ангиоархитектоники. Прогрессирование хронической болезни почек (ХБП) увеличивает уровень капиллярного давления в клубочках в результате повышения системного давления крови, расширения афферентных и сужения эфферентных артериол, что приводит к увеличению давления в артериолах (James A. Sheiman, Патофизиология почки. М.: «Издательство БИНОМ»; 2019: 192; Медицинская и биологическая физика: Учебное пособие для студентов лечебно-профилактического факультетов медицинского вуза. / А.П. Баранов, М.Ф. Клименок - Витебск, СГМУ, 2010 - 392 с). Аналогичный патофизиологический процесс происходил при развитии узлов регенератов при циррозе печени с изменением гемодинамики по закону Бернулли (Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. - М.: Издательский дом БИНОМ, 3-е издание., 2019; Медицинская и биологическая физика: Учебное пособие для студентов лечебно-профилактического факультетов медицинского вуза. / А.П. Баранов, М.Ф. Клименок - Витебск, СГМУ, 2010 - 392 с.)

Существует такой метод диагностики, как контраст-усиленное ультразвуковое исследование (КУУЗИ), позволяющий достоверно оценить гемодинамику и функциональную составляющую печени и почек, однако, он сложен для интерпретации, поскольку существует множество количественных показателей, а именно время поступления контрастного препарата (ТАО), время достижения пиковой интенсивности контрастного препарата (ТТР, TPI), максимальная интенсивность накопления контрастного препарата (PI), время полунакопления контрастного препарата (HTWi), время полувыведение контрастного препарата (HTWo), площадь под кривой накопления контрастного препарата (AUWI), площадь под кривой выведения контрастного препарата (AUWO) (Claudon М. et al. Guidelines and good clinical practice recommendations for contrast enhanced ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: a WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultraschall Med. 2013;34(1): 11-29; Контрастная сонография / Hans - Peter Weskott - 1-е издание - Бремен: UIN - MED, 2014; Ультразвуковое исследование с использованием контрастных препаратов / А.Н. Сенча, М.С. Моргунов, Ю.Ю. Патрунов, Э.И. Пеняева, А.В. Кашманова, Е.А. Сенча. - М.: Видар - М, 2015; Борсуков А.В., Тиханкова А.В., Горбатенко О.А., Тагиль А.О., Борсуков С.А., Гончарова Т.Н. патент на изобретение RU №2744825; Борсуков А.В., Тиханкова А.В. патент на изобретение RU №2713944; Борсуков А.В, Буеверов А.О., Тиханкова А.В. патент на изобретение RU №2702145).

Задачей предлагаемого способа является оценка тяжести клинического течения по одному критерию, унифицирующему несколько количественных показателей (Контрастная сонография / Hans - Peter Weskott - 1-е издание -Бремен: UIN - MED, 2014).

Способ осуществляется следующим образом: при ультразвуковом исследовании в В-режиме выводим интересующую область, а именно, правую почку и, прилегающую к ней, печень (фиг. 1). На фиг. 1: 1 - печень, 2 - VII сегмент печени, 3 - зона анализа КУУЗИ в паренхиме печени - 15 мм в диаметре, не ближе 20 мм к капсуле вне зоны сосудов, 4 - правая почка, 5 - зона анализа КУУЗИ 15 мм в диаметре в среднем сегменте правой почки, не выходя за паренхиму почки. При получении устойчивой У3-картины правой почки и VII сегмента печени переходят в режим контраст-усиленного ультразвукового исследования органов (КУУЗИ). Для проведения КУУЗИ используют контрастный препарат «SonoVue» (Bracco) по стандартной методике (Контрастная сонография / Hans - Peter Weskott - 1-е издание - Бремен: UIN - MED, 2014). После окончания КУУЗИ проводят анализ полученного исследования в виде оценки количественных показателей КУУЗИ печени (зона анализа - 3 - КУУЗИ в паренхиме печени - 15 мм в диаметре, не ближе 20 мм к капсуле вне зоны сосудов) в виде построения графика «интенсивность-время» для печени. Далее проводят анализ количественных показателей КУУЗИ в корковом веществе правой почке зона анализа - 5 - КУУЗИ в диаметре 15 мм в среднем сегменте почки, не выходя за паренхиму почки (фиг. 1) в виде построения графика «интенсивность-время» для правой почки. (Ультразвуковое исследование с использованием контрастных препаратов / А.Н. Сенча, М.С.Моргунов, Ю.Ю. Патрунов и др. - М.: Видар - М, 2015).

После получения графика «интенсивность-время» для печени и графика «интенсивность-время» для правой почки по результатам КУУЗИ интерпретируют количественные показатели для печени и правой почки (фиг. 2), (фиг. 3). За исходную норму на фиг .1 берутся данные, как полученные самостоятельно у пациентов с нормальными показателями печени и почек, (Тиханкова А.В. Возможности контраст - усиленного ультразвукового исследования в оценке клинического течения хронических вирусных гепатитов В и С : дис. канд. мед. Наук: 14.01.13, 14.01.04: 15.12.2021 / Тиханкова А.В. - 2021. - 206 с.; Борсуков А.В., Горбатенко О.А. Стандартизация методики контраст-усиленного ультразвукового исследования почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Медицинская визуализация. 2021; 25 (3): 50-65. https://doi.org/10.24835/1607-0763-978), так и по данным общемировых рекомендаций (The EFSUMB Guidelines and Recommendations for the Clinical Practice of Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) in Non-Hepatic Applications: Update 2017 (Long Version, 2017).

За точку A1 (фиг .2) принимают время поступления контрастного препарата (ТАО); за точку Б1 принимают максимальную интенсивность накопления контрастного препарата (PI); за точку В1 принимают окончание выведения контрастного вещества (параметры точки В1 время по оси X не ранее 5 минут и после стабилизации кривой, длительностью не менее 1 минуты).

Соединяют линией - 1 точки А1 и Б1, затем соединяют линией - 2 точки Б1 и В1 - получают угол С1. Этот угол является исходной нормой фигуры как для печени, так и для почек (фиг. 2).

У различных пациентов при КУУЗИ график «интенсивность-время» печени и график интенсивность-время для правой почки изменяется в зависимости от патологии. Это общеизвестный факт (The EFSUMB Guidelines and Recommendations for the Clinical Practice of Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) in Non-Hepatic Applications: Update 2017 (Long Version, 2017; The EFSUMB Guidelines and Recommendations on the Clinical Practice of Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS): update 2011 on non-hepatic applications Piscaglia F. et al. Ultraschall Med. 2012 Feb;33(l):33-59; Claudon M. et al.: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver -update 2012. Ultrasound Med. Biol. 2013; 39(2): 187-210; Guidelines and good clinical practice recommendations for contrast-enhanced ultrasound (CEUS) in the liver update 2020 WFUMB in cooperation with EFSUMB, AFSUMB, AIUM, and FLAUS. Ultrasound Med. Biol. 2020; Ультразвуковое исследование с использованием контрастных препаратов / А.Н. Сенча, М.С. Моргунов, Ю.Ю. Патрунов и др. - М.: Видар - М, 2015; Контрастная сонография / Hans - Peter Weskott - 1-е издание - Бремен: UIN - MED, 2014; Anna L. Emanuel, Rick I. Meijer, Erik van Poelgeest, Pien Spoor, Erik H. Serne, Etto C. Eringa. Contrast-enhanced ultrasound for quantification of tissue perfusion in humans. 2020; 27 (1): e12588; Giuseppe Como, Jacopo Da Re, Gian Luigi Adani, Chiara Zuiani, Rossano Girometti. Role for contrast-enhanced ultrasound in assessing complications after kidney transplant. World J Radiol. 2020; 12 (8): 156-171).

Изменения, полученные по результатам количественных показателей КУУЗИ при интерпретации графика «интенсивность-время» для печени и при интерпретации графика «интенсивность-время» для правой почки, укладываются в две общепринятые тенденции: снижение амплитуды, полученного графика «интенсивность-время» для печени и графика «интенсивность-время» для правой почки, а также изменение общей длины графика «интенсивность-время» для печени и графика «интенсивность-время» для правой почки.

За точку А2 на фиг. 3. принимают время поступления контрастного препарата (ТАО); за точку Б2 принимают максимальную интенсивность накопления контрастного препарата (PI); за точку В2 принимают окончание выведения контрастного вещества (параметры точки В2 время по оси X не ранее 5 минут и после стабилизации кривой не менее 1 минуты).

Соединяют линией - 3 точки А2 и Б2, затем соединяют линией - 4 точки Б2 и В2 - получают угол С2. Этот угол является исходной патологией фигуры печени.

За точку A3 на фиг. 4. принимают время поступления контрастного препарата (ТАО); за точку Б3 З принимают максимальную интенсивность накопления контрастного препарата (PI); за точку В3 принимают окончание выведения контрастного вещества (параметры точки В3 время по оси X не ранее 5 минут и после стабилизации кривой не менее 1 минуты).

Соединяют линией - 4 точки A3 и Б3, затем соединяют линией - 5 точки Б3 и В3-получают угол С3. Этот угол является исходной патологией фигуры правой почки.

Приведя анализ, ранее измеренных данных, извлекаем из архива параметры «интенсивность-время» у больных с диффузными заболеваниями печени, имеющих верифицированный клинический заключительный диагноз (Тиханкова А.В. Возможности контраст - усиленного ультразвукового исследования в оценке клинического течения хронических вирусных гепатитов В и С: дис. канд. мед. Наук: 14.01.13, 14.01.04: защищена 15.12.2021 / Тиханкова А.В. - 2021.-206 с).

Измеряют углы у больных без патологии печени (контрольная группа n=20) получают угол С1 в значении 63°.

У пациентов с установленным тяжелым заболеванием печени получают угол С2 в значении 130° (фиг. 3).

Аналогично проводят анализ графика «интенсивность-время» у пациента с заболеваниями почек.

Проанализировав график «интенсивность-время» при анализе КУУЗИ правой почки у пациентов контрольной группы (n=14) без нарушений функции почек получают угол С1 в значении 58°.

У пациентов с установленным тяжелым нарушением функции почек получают угол С3 в значении 144° (фиг. 4).

Таким образом получают диапазон углов C1, С2 при оценке печени от 63° (норма), от 130° (тяжелое течение); диапазон углов С1, С3 при оценке почек от 58° (норма), от 144° (тяжелое течение). По измерениям у конкретного пациента может интерпретировать данные в зависимости от степени выраженности нарушения функции печени и почек. А что более важно, может выполняться КУУЗИ, назначаемое врачом-клиницистом при патологии печени и почек в точный период времени для оценки динамики процесса.

По данным метода предложенным способом обследовано 34 человек (20 человек с нарушениями функции печени и 14 человек с нарушениями функции почек).

Клинический пример 1. Больной Л., 65 лет.

Госпитализирована в гастроэнтерологическое отделение ОГБУЗ «Клиническая больница №1» 09 декабря 2021 года с жалобами на ноющие боли и тяжесть в правом подреберье, сухость во рту, выраженная общая слабость. В анамнезе - передозировка перорального приема алкоголя Общий анализ мочи и крови: без патологических изменений Биохимический анализ крови: общий белок - 69 г/л, общий билирубин - 35 кммоль/л, прямой билирубин - 5,9 мкмоль/л, АЛТ - 52 ЕД/л, ACT -60 ЕД/л, ЩФ - 89 ЕД/л, ГГТ - 44 ЕД/ л.

Анализ крови на вирусные гепатиты В и С: отрицательные

По данным УЗИ органов брюшной полости: гепатоспленомегалия, диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы, расширение.

Эластография сдвиговых волн (2D-SWE) селезенки - F2 (7,55 кПа).

Был выставлен диагноз: Токсический гепатит

Было проведено контраст - усиленное ультразвуковое исследование печени с построением и последующей оценка графика «интенсивность-время» с получением угла 68°, что исключает наличие у пациента выраженного нарушения функции печени. Даная методика подтверждается клинико-анамнестическими данными.

Клинический пример 2. Больная К., 56 лет.

Госпитализирована в отделение хронического гемодиализа ОГБУЗ «Клиническая больница №1» 03 ноября 2021 года с жалобами на тянущие боли в поясничной области,

В анамнезе - хронический пиелонефрит, мочекаменная болезнь

Общий анализ мочи: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) - 98 мл/мин, удельный вес - 1025.

Общий анализ крови: скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - 10 мм/ч;

Биохимический анализ крови: креатинин - 67 ммоль/л; мочевина 3,3 ммоль/л.

По данным УЗИ органов брюшной полости и почек: диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы.

Эластография сдвиговых волн (2D-SWE) - F1 (6,2 кПа; 1,3 м/с).

Был выставлен диагноз: Мочекаменная болезнь в стадии обострения

Было проведено контраст - усиленное ультразвуковое исследование почек с оценкой графика «интенсивность-время» с получением угла 55°, что исключает у пациента выраженного нарушения функции почек. Даная методика подтверждается клинико-анамнестическими данными.

Клинический пример 3. Больная А., 71 год

Госпитализирована в отделение хронического гемодиализа ОГБУЗ «Клиническая больница №1» 11 января 2022 года с жалобами на боли в поясничной области, отсутствие мочи за последние сутки, головные боли, выраженная утомляемость.

В анамнезе - артериальная гипертензия, сахарный диабет II типа.

Общий анализ мочи: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) - 14 мл/мин, удельный вес - 1004.

Общий анализ крови: скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - 63 мм/ч;

Биохимический анализ крови: креатинин - 887 ммоль/л; мочевина 9,8 ммоль/л.

По данным УЗИ органов брюшной полости и почек: диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы.

Эластография сдвиговых волн (2D-SWE) - F4 (11,9 кПа; 1,7 м/с).

Был выставлен диагноз: Хроническая болезнь почек, 4 стадия.

Было проведено контраст - усиленное ультразвуковое исследование почек с оценкой графика «интенсивность-время» с получением угла 86°, что исключает наличие у пациента выраженного нарушения функции почек. Даная методика подтверждается клинико-анамнестическими данными.

Внедрение данного способа позволило неинвазивно оценить функцию печени и почек, что в свою очередь значительно упрощает выявления диффузной патологии органов, а также снижает количество ложноположительных и ложноотрицательных значений, а также делает более экономически выгодным алгоритм ведения пациентов, особенно в клинически неясных случаях.

Таким образом, предполагаемый способ оценки степени выраженности нарушений функции печени и почек позволяет диагностировать диффузные изменения, в исследуемых органах, соответствующие клинико-анамнестическим данным. Достоинством данного способа является исключение инвазивности, а также возможность динамического наблюдения за течением заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к ультразвуковой диагностике, и может быть использовано для диагностики хронической болезни почек (ХБП) 4-5 стадии. Проводят контраст-усиленное ультразвуковое исследование (КУУЗИ) почек и получают график «интенсивности-время». На данном графике отмечают точку А, соответствующую началу артериальной фазы, точку Б, соответствующую максимальной интенсивности контрастирования, точку В, соответствующую окончанию выведения контрастного вещества. После чего измеряют угол С между отрезками АБ и БВ. При значении угла С от 144° диагностируют ХБП 4-5 стадии. Способ обеспечивает неинвазивную диагностику ХБП 4-5 стадии за счет применения КУУЗИ. 3 ил., 3 пр.

Способ диагностики хронической болезни почек (ХБП) 4-5 стадии, заключающийся в том, что проводят контраст-усиленное ультразвуковое исследование (КУУЗИ) почек и получают график «интенсивность-время», на котором отметают точку А, соответствующую началу артериальной фазы, точку Б, соответствующую максимальной интенсивности контрастирования, точку В, соответствующую окончанию выведения контрастного вещества, после чего измеряют угол С между отрезками АБ и БВ, при значении угла С от 144° диагностируют ХБП 4-5 стадии.