Настоящее изобретение относится к новым гетероарил-триазольным и гетероарил-тетразольным соединениям, к составам и композициям, содержащим такие соединения и к их применению для борьбы с животными вредителями, включая членистоногих и насекомых, и к их применению для борьбы с эктопаразитами у животных.
Определенные гетероарил-триазольные и гетероарил-тетразольные соединения формулы I раскрыты для применения для борьбы с эктопаразитами у животных в WO 2017/192385.
Современные средства для защиты растений должны удовлетворять многим требованиям, например, с точки зрения их эффективности, продолжительности и широты действия и возможного применения. Играют роль вопросы токсичности, комбинируемости с другими активными соединениями или вспомогательными средствами для композиций, а также вопрос затрат, необходимых для синтеза активных веществ. Кроме того, может встречаться резистентность. По всем этим причинам поиск новых средств для защиты растений не может считаться законченным, и все еще существует потребность в новых соединениях, которые в отличие от известных соединений, обладают улучшенными свойствами в отношении отдельных аспектов.
Задача настоящего изобретения состояла в обеспечении соединений, которые расширяют спектр пестицидов в различных аспектах.
Поэтому настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)
в которой (Конфигурация 1-1):
X представляет собой O или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N, при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь или CH2;
R1 представляет собой водород; C1-C6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из -CN, -CONH2, -COOH, -NO2 и -Si(CH3)3; C1-C6галоалкил; C2-C6алкенил; C2-C6галоалкенил; C2-C6алкинил; C2-C6галоалкинил; C3-C4циклоалкил-C1-C2алкил-, где C3-C4циклоалкил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена; оксетан-3-ил-CH2- или бензил, необязательно замещенный атомами галогена или C1-C3галоалкилом;
R2 представляет собой фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин необязательно замещен от одного до трех заместителями, при условии: что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с C=X-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3алкила, C1-C3галоалкила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, водорода, -NO2, -SF5, -CN, -CONH2, -COOH и -C(S)NH2;
R3 представляет собой C1-C3алкил или C1-C3галоалкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен от двух до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -NH2, в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкила)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен в общем от одного до трех заместителями, при условии, что один и до трех заместителей независимо выбраны из группы А, состоящей из -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -NH2, C5-C6циклоалкила, замещенного C3-C4циклоалкила, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -NHCO-C3-C6циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила; -N(SO2C1-C3алкил)2, -NH(SO2C1-C3алкила), -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, и в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкиал, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
другие от одного до двух необязательных заместителей в каждом случае независимо выбраны из группы В, состоящей из галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -NO2, -NH2, в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
или
R4 представляет собой 5-ти членный гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -NH2, в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
или
R4 представляет собой гетероциклическое кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из 4-10-ти членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, 9-ти членного гетероарила и 10-ти членного гетероарила, каждый из которых необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, =O (оксо), гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -SF5, -NH2, в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкил-C1-C6алкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
R5 представляет собой водород, галоген, -CN или в каждом случае необязательно замещенный C1-C3алкил, C3-C4циклоалкил, C1-C3алкокси, C1-C3алкоксиC(O)-, (C1-C3алкокси)2CH-, -CO2C1-C4алкил, -CONH(C1-C4алкил), -CON(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкил, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкил, -C(=NOC1-C4алкил)H или -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкил.
Кроме того, настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I),
в которой (Конфигурация 1-2)
X представляет собой O или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N, при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь или CH2;
R1 представляет собой водород; C1-C6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из -CN, -CONH2, -COOH, -NO2 и -Si(CH3)3; C1-C6галоалкил; C2-C6алкенил; C2-C6галоалкенил; C2-C6алкинил; C2-C6галоалкинил; C3-C4циклоалкил-C1-C2алкил-, где C3-C4циклоалкил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена; оксетан-3-ил-CH2- или бензил, необязательно замещенный атомами галогена или C1-C3галоалкилом;
R2 представляет собой фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин необязательно замещен от одного до трех заместителями, при условии: что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с C=X-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3алкила, C1-C3галоалкила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, галогена, -NO2, -SF5, -CN, -CONH2, -COOH и -C(S)NH2;
R3 представляет собой C1-C3алкил или C1-C3галоалкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен от двух до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -SO2NH2, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -SF5, -NH2;
и в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6галоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C6галоалкилтио, C1-C6галоалкилсульфинила, C1-C6галоалкилсульфонила, -NH(C1-C6алкила), -N(C1-C6алкил)2, -NHCO-C1-C6алкила, -N(C1-C6алкил)CO-C1-C6алкила, -CO2C1-C6алкила, -CONH(C1-C6алкила), -CON(C1-C6алкил)2, -C(=NOC1-C6алкил)H, -C(=NOC1-C6алкил)-C1-C6алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила;
или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен в общем от одного до трех заместителями, при условии, что один и до трех заместителей независимо выбраны из группы А, состоящей из
-CN, -COOH, -SO2NH2, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -SF5, -NH2, замещенного C3-C4циклоалкила;
и C1-C3алкила и C1-C3алкокси, причем оба замещены от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -OH, -NO2, -CN, -SH, CO2C1-C4алкила, -CONH2, SF5, -SO2NH2, C3-C4циклоалкила, C2-C4алкенила, C5-C6циклоалкенила, C2-C4алкинила, -NH(C1-C6алкила), -N(C1-C6алкил)2, N-C1-C4алканоиламино, C1-C4алкокси, C1-C4галоалкокси, C2-C4алкенилокси, C2-C4алкинилокси, C3-C4циклоалкокси, C5-C6циклоалкенилокси, C1-C4алкоксикарбонила, C2-C4алкенилоксикарбонила, C2-C4алкинилоксикарбонила, C6-,C10-,C14-арилоксикарбонила, C1-C4алканоила, C2-C4алкенилкарбонила, C2-C4алкинилкарбонила, C6-,C10-,C14-арилкарбонила, C1-C4алкилтио, C1-C4галоалкилтио, C3-C4циклоалкилтио, C2-C4алкенилтио, C5-C6циклоалкенилтио, C2-C4алкинилтио, C1-C4алкилсульфинила, C1-C4галоалкилсульфинила, C1-C4алкилсульфонила, C1-C4галоалкилсульфонила, -SO2-NH(C1-C6алкила), -SO2-N(C1-C6алкил)2, C1-C4алкилфосфинила, C1-C4алкилфосфонила, N-C1-C4алкиламинокарбонила, N,N-ди-C1-C4алкиламинокарбонила, N-C1-C4алканоиламинокарбонила, N-C1-C4алканоил-N-C1-C4алкиламинокарбонила, C6-,C10-,C14-арила, C6-,C10-,C14-арилокси, бензила, бензилокси, бензилтио, C6-,C10-,C14-арилтио, C6-,C10-,C14-ариламино, бензиламино, гетероциклила, гетероарила и триалкилсилила, и заместителей, связанных через двойную связь, таких как C1-C4алкилиден (например, метилиден или этилиден), оксогруппы, иминогруппы и замещенной иминогруппы;
и в каждом случае необязательно замещенного -CO2-C1-C6алкила, C5-C6циклоалкила, C4-C6алкила, C4-C6галоалкила, C4-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C6галоалкилтио, C1-C6галоалкилсульфинила, C1-C6галоалкилсульфонила, C2-C4алкенилсульфанила, C2-C4алкенилсульфинила, C2-C4алкенилсульфонила, C2-C4алкинилсульфанила, C2-C4алкинилсульфинила, C2-C4алкинилсульфонила, фенилсульфанила, фенилсульфинила, фенилсульфонила, S-C1-C6алкилсульфинимидоила, S-C3-C6циклоалкилсульфинимидоила, S-C2-C6алкенилсульфинимидоила, S-C2-C6алкинилсульфинимидоила, S-фенилсульфинимидоила, S-C1-C6алкилсульфонимидоила, S-C3-C6циклоалкилсульфонимидоила, S-C2-C6алкенилсульфонимидоила, S-C2-C6алкинилсульфонимидоила, S-фенилсульфонимидоила, -NH(C1-C6алкила), -N(C1-C6алкил)2, -NHCO-C1-C6алкила, -N(C1-C6алкил)CO-C1-C6алкила, -N(C3-C6циклоалкил)CO-C1-C6алкила, -NHCO-C3-C6циклоалкила, -NHCO-C1-C6алкил-C3-C6циклоалкила, -N(C1-C6алкил)CO-(C3-C6циклоалкила), -N(C3-C6циклоалкил)CO-(C3-C6циклоалкила), -N(C1-C6алкил)CO-фенила, -N(C3-C6циклоалкил)CO-фенила, -NHCO-фенила, -N(CO-C1-C6алкил)2, -N(CO-C3-C6циклоалкил)2, -N(CO-фенил)2, -N(CO-C3-C6циклоалкил)(CO-C1-C6алкила), -N(CO-C3-C6циклоалкил)(CO-фенила), -N(CO-C1-C6алкил)(CO-фенила), -CONH(C1-C6алкила), -CON(C1-C6алкил)2, -CONH(C3-C6циклоалкила), -CON(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкила), -CON(C3-C6циклоалкил)2, -CONH-SO2-C1-C6алкила, -CONH-SO2-фенила, -CONH-SO2-(C3-C6циклоалкила), -CON(C1-C6алкил)-SO2-C1-C6алкила, -CON(C1-C6алкил)-SO2-фенила, -CON(C1-C6алкил)-SO2-(C3-C6циклоалкила), -CONH-фенила, -CON(C1-C6алкил)фенила, -CON(C3-C6циклоалкил)фенила, -N(SO2C1-C6алкил)2, -N(SO2C1-C6галоалкил)2, -N(SO2C3-C6циклоалкил)2, -N(SO2C1-C6алкил)SO2-фенила, -N(SO2C3-C6циклоалкил)SO2-фенила, -NHSO2-C1-C6алкила, -NHSO2-C1-C6галоалкила, -N(C1-C6алкил)SO2-C1-C6алкила, -N(C3-C6циклоалкил)SO2-C1-C6алкила, -NHSO2-фенила, -N(C1-C6алкил)SO2-фенила, -N(C3-C6циклоалкил)SO2-фенила, -NHSO2-C3-C6циклоалкила, -N(C1-C6алкил)SO2-(C3-C6циклоалкила), -N(C3-C6циклоалкил)SO2-(C3-C6циклоалкила), -SO2NH(C1-C6алкила), -SO2N(C1-C6алкил)2, -SO2N(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкила), -SO2NH(C3-C6циклоалкила), -SO2N(C3-C6циклоалкил)2, -SO2NH(фенила), -SO2N(C1-C6алкил)(фенила), -SO2N(C1-C4циклоалкил)(фенила), -NHCS-C1-C6алкила, -N(C1-C6алкил)CS-C1-C6алкила, -N(C3-C6циклоалкил)CS-C1-C6алкила, -NHCS-C3-C6циклоалкила, -N(C1-C6алкил)CS-(C3-C6циклоалкила), -N(C3-C6циклоалкил)CS-(C3-C6циклоалкила), -N(C1-C6алкил)CS-фенил, -N(C3-C6циклоалкил)CS-фенила, -NHCS-фенила, -CSNH(C1-C6алкила), -CSN(C1-C6алкил)2, -CSNH(C3-C6циклоалкила), -CSN(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкила), -CSN(C3-C6циклоалкил)2, -CSNH-фенила, -CSN(C1-C6алкил)фенила, -CSN(C3-C6циклоалкил)фенила, -C(=NOC1-C6алкил)H, -C(=NOC1-C6алкил)-C1-C6алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила;
и другие от одного до двух необязательных заместителей в каждом случае независимо выбраны из группы В, состоящей из
галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -NO2, -NH2;
и в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6галоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C1-C6галоалкилтио, C1-C6галоалкилсульфинила, C1-C6галоалкилсульфонила, -NH(C1-C6алкила), -N(C1-C6алкил)2, -NHCO-C1-C6алкила, -N(C1-C6алкил)CO-C1-C6алкила, -CO2C1-C6алкила, -CONH(C1-C6алкила), -CON(C1-C6алкил)2, -C(=NOC1-C6алкил)H, -C(=NOC1-C6алкил)-C1-C6алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила;
или
R4 представляет собой 5-ти членный гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -SO2NH2, -NO2, -SF5, -NH2;
и в каждом случае необязательно замещенного -CO2-C1-C6алкила, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6галоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C6галоалкилтио, C1-C6галоалкилсульфинила, C1-C6галоалкилсульфонила, C2-C4алкенилсульфанила, C2-C4алкенилсульфинила, C2-C4алкенилсульфонила, C2-C4алкинилсульфанила, C2-C4алкинилсульфинила, C2-C4алкинилсульфонила, фенилсульфанила, фенилсульфинила, фенилсульфонила, S-C1-C6алкилсульфинимидоила, S-C3-C6циклоалкилсульфинимидоила, S-C2-C6алкенилсульфинимидоила, S-C2-C6алкинилсульфинимидоила, S-фенилсульфинимидоила, S-C1-C6алкилсульфонимидоила, S-C3-C6циклоалкилсульфонимидоила, S-C2-C6алкенилсульфонимидоила, S-C2-C6алкинилсульфонимидоила, S-фенилсульфонимидоила, -NH(C1-C6алкила), -N(C1-C6алкил)2, -NHCO-C1-C6алкила, -N(C1-C6алкил)CO-C1-C6алкила, -N(C3-C6циклоалкил)CO-C1-C6алкила, -NHCO-C3-C6циклоалкила, -N(C1-C6алкил)CO-(C3-C6циклоалкила), -N(C3-C6циклоалкил)CO-(C3-C6циклоалкила), -N(C1-C6алкил)CO-фенила, -N(C3-C6циклоалкил)CO-фенила, -NHCO-фенила, -N(CO-C1-C6алкил)2, -N(CO-C3-C6циклоалкил)2, -N(CO-фенил)2, -N(CO-C3-C6циклоалкил)(CO-C1-C6алкила), -N(CO-C3-C6циклоалкил)(CO-фенила), -N(CO-C1-C6алкил)(CO-фенила), -CONH(C1-C6алкила), -CON(C1-C6алкил)2, -CONH(C3-C6циклоалкила), -CON(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкила), -CON(C3-C6циклоалкил)2, -CONH-SO2-C1-C6алкила, -CONH-SO2-фенила, -CONH-SO2-(C3-C6циклоалкила), -CON(C1-C6алкил)-SO2-C1-C6алкила, -CON(C1-C6алкил)-SO2-фенила, -CON(C1-C6алкил)-SO2-(C3-C6циклоалкила), -CONH-фенила, -CON(C1-C6алкил)фенила, -CON(C3-C6циклоалкил)фенила, -N(SO2C1-C6алкил)2, -N(SO2C1-C6галоалкил)2, -N(SO2C3-C6циклоалкил)2, -N(SO2C1-C6алкил)SO2-фенила, -N(SO2C3-C6циклоалкил)SO2-фенила, -NHSO2-C1-C6алкила, -NHSO2-C1-C6галоалкила, -N(C1-C6алкил)SO2-C1-C6алкила, -N(C3-C6циклоалкил)SO2-C1-C6алкила, -NHSO2-фенила, -N(C1-C6алкил)SO2-фенила, -N(C3-C6циклоалкил)SO2-фенила, -NHSO2-C3-C6циклоалкила, -N(C1-C6алкил)SO2-(C3-C6циклоалкила), -N(C3-C6циклоалкил)SO2-(C3-C6циклоалкила), -SO2NH(C1-C6алкила), -SO2N(C1-C6алкил)2, -SO2N(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкила), -SO2NH(C3-C6циклоалкила), -SO2N(C3-C6циклоалкил)2, -SO2NH(фенила), -SO2N(C1-C6алкил)(фенила), -SO2N(C1-C4циклоалкил)(фенила), -NHCS-C1-C6алкила, -N(C1-C6алкил)CS-C1-C6алкила, -N(C3-C6циклоалкил)CS-C1-C6алкила, -NHCS-C3-C6циклоалкила, -N(C1-C6алкил)CS-(C3-C6циклоалкила), -N(C3-C6циклоалкил)CS-(C3-C6циклоалкила), -N(C1-C6алкил)CS-фенила, -N(C3-C6циклоалкил)CS-фенила, -NHCS-фенила, -CSNH(C1-C6алкила), -CSN(C1-C6алкил)2, -CSNH(C3-C6циклоалкила), -CSN(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкила), -CSN(C3-C6циклоалкил)2, -CSNH-фенила, -CSN(C1-C6алкил)фенила, -CSN(C3-C6циклоалкил)фенила, -C(=NOC1-C6алкил)H, -C(=NOC1-C6алкил)-C1-C6алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила;
или
R4 представляет собой гетероциклическое кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из 4-10-ти членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, 9-ти членного гетероарила и 10-ти членного гетероарила, каждый из которых необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
галогена, =O (оксо), гидрокси, -CN, -COOH, -SO2NH2, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -SF5, -NH2;
и в каждом случае необязательно замещенного -CO2-C1-C6алкила, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкил-C1-C6алкила, C1-C6галоалкила, C1-C6алкокси, C1-C6галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C6галоалкилтио, C1-C6галоалкилсульфинила, C1-C6галоалкилсульфонила, C2-C4алкенилсульфанила, C2-C4алкенилсульфинила, C2-C4алкенилсульфонила, C2-C4алкинилсульфанила, C2-C4алкинилсульфинила, C2-C4алкинилсульфонила, фенилсульфанила, фенилсульфинила, фенилсульфонила, S-C1-C6алкилсульфинимидоила, S-C3-C6циклоалкилсульфинимидоила, S-C2-C6алкенилсульфинимидоила, S-C2-C6алкинилсульфинимидоила, S-фенилсульфинимидоила, S-C1-C6алкилсульфонимидоила, S-C3-C6циклоалкилсульфонимидоила, S-C2-C6алкенилсульфонимидоила, S-C2-C6алкинилсульфонимидоила, S-фенилсульфонимидоила, -NH(C1-C6алкила), -N(C1-C6алкил)2, -NHCO-C1-C6алкила, -N(C1-C6алкил)CO-C1-C6алкила, -N(C3-C6циклоалкил)CO-C1-C6алкила, -NHCO-C3-C6циклоалкила, -N(C1-C6алкил)CO-(C3-C6циклоалкила), -N(C3-C6циклоалкил)CO-(C3-C6циклоалкила), -N(C1-C6алкил)CO-фенила, -N(C3-C6циклоалкил)CO-фенила, -NHCO-фенила, -N(CO-C1-C6алкил)2, -N(CO-C3-C6циклоалкил)2, -N(CO-фенил)2, -N(CO-C3-C6циклоалкил)(CO-C1-C6алкила), -N(CO-C3-C6циклоалкил)(CO-фенила), -N(CO-C1-C6алкил)(CO-фенила), -CONH(C1-C6алкила), -CON(C1-C6алкил)2, -CONH(C3-C6циклоалкила), -CON(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкила), -CON(C3-C6циклоалкил)2, -CONH-SO2-C1-C6алкила, -CONH-SO2-фенила, -CONH-SO2-(C3-C6циклоалкила), -CON(C1-C6алкил)-SO2-C1-C6алкила, -CON(C1-C6алкил)-SO2-фенила, -CON(C1-C6алкил)-SO2-(C3-C6циклоалкила), -CONH-фенила, -CON(C1-C6алкил)фенила, -CON(C3-C6циклоалкил)фенила, -N(SO2C1-C6алкил)2, -N(SO2C1-C6галоалкил)2, -N(SO2C3-C6циклоалкил)2, -N(SO2C1-C6алкил)SO2-фенила, -N(SO2C3-C6циклоалкил)SO2-фенила, -NHSO2-C1-C6алкила, -NHSO2-C1-C6галоалкила, -N(C1-C6алкил)SO2-C1-C6алкила, -N(C3-C6циклоалкил)SO2-C1-C6алкила, -NHSO2-фенила, -N(C1-C6алкил)SO2-фенила, -N(C3-C6циклоалкил)SO2-фенила, -NHSO2-C3-C6циклоалкила, -N(C1-C6алкил)SO2-(C3-C6циклоалкила), -N(C3-C6циклоалкил)SO2-(C3-C6циклоалкила), -SO2NH(C1-C6алкила), -SO2N(C1-C6алкил)2, -SO2N(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкила), -SO2NH(C3-C6циклоалкила), -SO2N(C3-C6циклоалкил)2, -SO2NH(фенила), -SO2N(C1-C6алкил)(фенила), -SO2N(C1-C4циклоалкил)(фенила), -NHCS-C1-C6алкил, -N(C1-C6алкил)CS-C1-C6алкила, -N(C3-C6циклоалкил)CS-C1-C6алкила, -NHCS-C3-C6циклоалкила, -N(C1-C6алкил)CS-(C3-C6циклоалкила), -N(C3-C6циклоалкил)CS-(C3-C6циклоалкила), -N(C1-C6алкил)CS-фенила, -N(C3-C6циклоалкил)CS-фенила, -NHCS-фенила, -CSNH(C1-C6алкила), -CSN(C1-C6алкил)2, -CSNH(C3-C6циклоалкила), -CSN(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкила), -CSN(C3-C6циклоалкил)2, -CSNH-фенила, -CSN(C1-C6алкил)фенила, -CSN(C3-C6циклоалкил)фенила, -C(=NOC1-C6алкил)H, -C(=NOC1-C6алкил)-C1-C6алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила;
R5 представляет собой водород, галоген, -CN или в каждом случае необязательно замещённый C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, C1-C6алкокси, -C(O)C1-C6алкокси, -CH(C1-C6алкокси)2, -CO2C1-C6алкил, -CONH(C1-C6алкил), -CON(C1-C6алкил)2, -NHCO-C1-C6алкил, -N(C1-C6алкил)CO-C1-C6алкил, -C(=NOC1-C6алкил)H или -C(=NOC1-C6алкил)-C1-C6алкил.
Соединения формулы (I) подобным образом охватывают любые диастереомеры или энантиомеры и E/Z изомеры, которые существуют, а также соли и N-оксиды соединений формулы (I), и их применению для борьбы с животными вредителями.
Предпочтительные определения радикалов для формул, указанных выше и далее, приведены ниже.
Предпочтительными являются (Конфигурация 2-1) соединения формулы (I), в которой
X представляет собой O или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N, при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь или CH2;
R1 представляет собой водород; C1-C6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из -CN, -CONH2, -COOH, -NO2 и -Si(CH3)3; C1-C6галоалкил; C2-C6алкенил; C2-C6галоалкенил; C2-C6алкинил; C2-C6галоалкинил; C3-C4циклоалкил-C1-C2алкил-, где C3-C4циклоалкил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена; оксетан-3-ил-CH2- или бензил, необязательно замещенный атомами галогена или C1-C3галоалкилом;
R2 представляет собой фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин необязательно замещен от одного до трех заместителями, при условии: что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с C=X-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3алкила, C1-C3галоалкила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, галогена, -NO2, -SF5, -CN, -CONH2, -COOH и -C(S)NH2;
R3 представляет собой C1-C3алкил или C1-C3галоалкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен от двух до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -NH2, C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен в общем от одного до трех заместителями, при условии, что один и до трех заместителей независимо выбраны из группы А, состоящей из -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -NH2, C5-C6циклоалкила, замещенного C3-C4циклоалкила, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -NHCO-C3-C6циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила; -N(SO2C1-C3алкил)2, -NH(SO2C1-C3алкила), -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
другие от одного до двух необязательных заместителей в каждом случае независимо выбраны из группы В, состоящей из галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -NO2, -NH2, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
или
R4 представляет собой 5-ти членный гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -NH2, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
или
R4 представляет собой гетероциклическое кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из 4-10-ти членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, 9-ти членного гетероарила и 10-ти членного гетероарила, каждый из которых необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, =O (оксо), гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -SF5, -NH2, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкил-C1-C6алкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
R5 представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C3алкил, C1-C3галоалкил, C3-C4циклоалкил, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкоксиC(O)-, (C1-C3алкокси)2CH-, -CO2C1-C4алкил, -CONH(C1-C4алкил), -CON(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкил, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкил, -C(=NOC1-C4алкил)H или -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкил.
Также предпочтительными являются (Конфигурация 2-2) соединения формулы (I), в которой
X представляет собой O или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N, при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь или CH2;
R1 представляет собой водород; C1-C6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из -CN, -CONH2, -COOH, -NO2 и -Si(CH3)3; C1-C6галоалкил; C2-C6алкенил; C2-C6галоалкенил; C2-C6алкинил; C2-C6галоалкинил; C3-C4циклоалкил-C1-C2алкил-, где C3-C4циклоалкил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена; оксетан-3-ил-CH2- или бензил, необязательно замещенный атомами галогена или C1-C3галоалкилом;
R2 представляет собой фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин необязательно замещен от одного до трех заместителями, при условии: что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с C=X-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3алкила, C1-C3галоалкила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, галогена, -NO2, -SF5, -CN, -CONH2, -COOH и -C(S)NH2;
R3 представляет собой C1-C3алкил или C1-C3галоалкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен от двух до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -NH2, C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен в общем от одного до трех заместителями, при условии, что один и до трех заместителей независимо выбраны из группы А, состоящей из
-CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -NH2, C5-C6циклоалкила, замещенного C3-C4циклоалкила, C1-C4галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -NHCO-C1-C4галоалкила, -NHCO-C1-C4цианоалкила, -NHCO-C3-C6циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, C1-C3алкила и C2-C4галоалкенила; -NHCO-C1-C4алкил-C3-C6циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила; -N(SO2C1-C3алкил)2, -NH(SO2C1-C3алкила), -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -NHSO2C1-C4галоалкила, -NHCS-C1-C4алкила, -NHCS-C3-C5циклоалкила, -NHCS-C1-C4алкил-C3-C5циклоалкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C5алкила), где алкил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена; -CON(C1-C4алкил)2, -CONH-C3-C5циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена; -CON(C1-C5алкил)(C3-C5циклоалкила), CONH-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена; -CONHSO2-C1-C4алкила, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
другие от одного до двух необязательных заместителей в каждом случае независимо выбраны из группы В, состоящей из
галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -NO2, -NH2, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
или
R4 представляет собой 5-ти членный гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
галогена, гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -NH2, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
или
R4 представляет собой гетероциклическое кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из 4-10-ти членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, 9-ти членного гетероарила и 10-ти членного гетероарила, каждый из которых необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
галогена, =O (оксо), гидрокси, -CN, -COOH, -CONH2, -CSNH2, -NO2, -SF5, -NH2, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C3-C6циклоалкил-C1-C6алкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C6алкилтио, C1-C6алкилсульфинила, C1-C6алкилсульфонила, C3-C6циклоалкилсульфанила, C3-C6циклоалкилсульфинила, C3-C6циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NH(C1-C4алкила), -N(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C1-C3галоалкила и C1-C4алкокси;
R5 представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C3алкил, C1-C3галоалкил, C3-C4циклоалкил, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, -C(O)C1-C3алкоксиC, -CH(C1-C3алкокси)2, -CO2C1-C4алкил, -CONH(C1-C4алкил), -CON(C1-C4алкил)2, -NHCO-C1-C4алкил, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкил, -C(=NOC1-C4алкил)H или -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкил.
Кроме того, предпочтительными (Конфигурация 3-1) являются соединения формулы (I), в которой
X представляет собой O или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N, при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь или CH2;
R1 представляет собой водород; C1-C3алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из -CN, -CONH2, -COOH, -NO2 и -Si(CH3)3; C1-C3галоалкил; C2-C4алкенил; C2-C4галоалкенил; C2-C4алкинил; C2-C4галоалкинил; C3-C4циклоалкил-C1-C2алкил-, где C3-C4циклоалкил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена; оксетан-3-ил-CH2-; или бензил, необязательно замещенный атомами галогена или C1-C3галоалкилом;
R2 представляет собой фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин необязательно замещен от одного до трех заместителями, при условии: что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с C=X-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3алкила, C1-C3галоалкила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, галогена, -NO2, -SF5, -CN, -CONH2, -COOH и -C(S)NH2;
R3 представляет собой C1-C3алкил или C1-C3галоалкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен от двух до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила;
или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен в общем от одного до трех заместителями, при условии, что один и до трех заместителей независимо выбраны из группы А, состоящей из -CN, -NO2, -NH2, C5-C6циклоалкила, замещенного C3-C4циклоалкила, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -NHCO-C3-C6циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и хлора; -N(SO2C1-C3алкил)2, -NH(SO2C1-C3алкила), -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила;
другие от одного до двух необязательных заместителей в каждом случае независимо выбраны из группы В, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила;
или
R4 представляет собой 5-ти членный гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила,
или
R4 представляет собой гетероциклическое кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из 4-10-ти членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, 9-ти членного гетероарила и 10-ти членного гетероарила, каждый из которых необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, =O (оксо), -CN, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C3-C4циклоалкилсульфанила, C3-C4циклоалкилсульфинила, C3-C4циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила, фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила;
R5 представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C3алкил, C1-C3галоалкил, C3-C4циклоалкил, или C1-C3алкокси.
Кроме того, также предпочтительными являются (Конфигурация 3-2) соединения формулы (I), в которой
X представляет собой O или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N, при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь или CH2;
R1 представляет собой водород; C1-C3алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из -CN, -CONH2, -COOH, -NO2 и -Si(CH3)3; C1-C3галоалкил; C2-C4алкенил; C2-C4галоалкенил; C2-C4алкинил; C2-C4галоалкинил; C3-C4циклоалкил-C1-C2алкил-, где C3-C4циклоалкил необязательно замещен одним или двумя атомами галогена; оксетан-3-ил-CH2-; или бензил, необязательно замещенный атомами галогена или C1-C3галоалкилом;
R2 представляет собой фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где фенил, пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин необязательно замещен от одного до трех заместителями, при условии: что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с C=X-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3алкила, C1-C3галоалкила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, галогена, -NO2, -SF5, -CN, -CONH2, -COOH и -C(S)NH2;
R3 представляет собой C1-C3алкил или C1-C3галоалкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен от двух до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
галогена, -CN, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила;
или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен в общем от одного до трех заместителями, при условии, что один и до трех заместителей независимо выбраны из группы А, состоящей из
-CONH2, -CN, -NO2, -NH2, C5-C6циклоалкила, замещенного C3-C4циклоалкила, C1-C4галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -NHCO-C1-C4галоалкила, -NHCO-C1-C4цианоалкила, -NHCO-C3-C6циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, C1-C3алкила и C2-C4галоалкенила; -NHCO-C1-C3алкил-C3-C4циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и хлора; -N(SO2C1-C3алкил)2, -NH(SO2C1-C3алкила), -NHSO2C1-C4галоалкила, -NHCS-C1-C4алкила, -NHCS-C3-C5циклоалкила, -NHCS-C1-C4алкил-C3-C5циклоалкила, -CO2C1-C4алкила, -CONH(C1-C5алкила), где алкил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена; -CON(C1-C4алкил)2, -CONH-C3-C5циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена; -CON(C1-C5алкил)(C3-C5циклоалкила), CONH-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена; -CONHSO2-C1-C4алкил -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила;
другие от одного до двух необязательных заместителей в каждом случае независимо выбраны из группы В, состоящей из
галогена, -CN, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила;
или
R4 представляет собой 5-ти членный гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
галогена, -CN, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C4алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила,
или
R4 представляет собой гетероциклическое кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из 4-10-ти членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, 9-ти членного гетероарила и 10-ти членного гетероарила, каждый из которых необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
галогена, =O (оксо), -CN, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C3галоалкила, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, C1-C3алкилтио, C1-C3алкилсульфинила, C1-C3алкилсульфонила, C3-C4циклоалкилсульфанил, C3-C4циклоалкилсульфинил, C3-C4циклоалкилсульфонила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3галоалкилсульфинила, C1-C3галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-C4алкила, -N(C1-C4алкил)CO-C1-C4алкила, -CONH(C1-C4алкила), -CON(C1-C4алкил)2, -C(=NOC1-C4алкил)H, -C(=NOC1-C4алкил)-C1-C4алкила;
и фенила и 5-6-ти членного гетероарила, где фенил и 5-6-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6алкила и C1-C3галоалкила;
R5 представляет собой водород, галоген, -CN, C1-C3алкил, C1-C3галоалкил, C3-C4циклоалкил или C1-C3алкокси.
Особенно предпочтительными (Конфигурация 4-1) являются соединения формулы (I), в которой
X представляет собой O или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N, при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь или CH2;
R1 представляет собой водород; C1-C3алкил, необязательно замещенный -CN, -Si(CH3)3 или от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора или брома; C2-C4алкенил; C2-C4алкинил; или C3-C4циклоалкил-C1-C2алкил-, где C3-C4циклоалкил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и брома;
R2 представляет собой фенил или пиридин, где фенил или пиридин необязательно замещен от одного до трех заместителями, при условии: что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с C=X группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, -NO2, -SF5, метила, дифторметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, дифторметилтио и трифторметилтио;
R3 представляет собой C1-C3алкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен от двух до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила и фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила и трифторметила;
или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен в общем от одного до трех заместителями, при условии, что один и до трех заместителей независимо выбраны из группы А, состоящей из -CN, -NO2, -NH2, циклопентила, циклогексила, трифторметокси, дифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила, -NHCO-C1-C3алкила, -NHCO-C3-C5циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и хлора; -N(SO2C1-C3алкил)2, -CONH(C1-C3алкила), -CO2C1-C4алкила, фенила и 5-ти членного гетероарила, где фенил или 5-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила т трифторметила;
другие от одного до двух необязательных заместителей в каждом случае независимо выбраны из группы В, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила и фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила и трифторметила;
или
R4 представляет собой 5-ти членный гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила и фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила и трифторметила;
или
R4 представляет собой гетероциклическое кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из 5-ти членного насыщенного гетероциклила, 9-ти членного гетероарила и 10-ти членного гетероарила, каждый из которых необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, =O (оксо), -CN, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила и фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила и трифторметила;
R5 представляет собой водород, фтора, хлора, брома, -CN, метил, этил, изопропил, дифторметил, трифторметил, циклопропил, метокси, или этокси.
Особенно предпочтительными также являются (Конфигурация 4-2) соединения формулы (I), в которой
X представляет собой O или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N, при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь или CH2;
R1 представляет собой водород; C1-C3алкил, необязательно замещенный -CN, -Si(CH3)3 или от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора или брома; C2-C4алкенил; C2-C4алкинил; или C3-C4циклоалкил-C1-C2алкил-, где C3-C4циклоалкил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и брома;
R2 представляет собой фенил или пиридин, где фенил или пиридин необязательно замещен от одного до трех заместителями, при условии: что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с C=X группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, -NO2, -SF5, метила, дифторметила, трифторметила, гептафторпропила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, дифторметилтио и трифторметилтио;
R3 представляет собой C1-C3алкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен от двух до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
фтора, хлора, брома, иода, -CN, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила и фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила и трифторметила;
или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин, где пиридин, пиримидин, пиразин или пиридазин замещен в общем от одного до трех заместителями, при условии, что один и до трех заместителей независимо выбраны из группы А, состоящей из
-CONH2, -CN, -NO2, -NH2, циклопентила, циклогексила, трифторметокси, дифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,3,3,3-пентафторпропокси, 4,4,4-трифторбутокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила, метоксииминометила, -NHCO-C1-C3алкила, -NHCO-C1-C3галоалкила, -NHCO-C1-C3цианоалкила, -NHCO-C3-C5циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, фтора, хлора, метила и C2-C4галоалкенила; -NHCO-C1-C3алкил-C3-C4циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и хлора; -N(SO2C1-C3алкил)2, -NHSO2C1-C3алкила, -NHSO2C1-C3галоалкила, -NHCS-C1-C3алкила, -NHCS-C3-C4циклоалкила, -NHCS-C1-C3алкил- C3-C4циклоалкила, -CONH(C1-C5алкила), где алкил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, фтора и хлора; -CON(C1-C3алкил)2, -CONH-C3-C4циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, фтора и хлора; -CON(C1-C3алкил)(C3-C4циклоалкила), -CONH-фенила, где фенил необязательно замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, фтора и хлора; -CONHSO2-C1-C3алкила, -CO2C1-C4алкила;
и фенила и 5-ти членного гетероарила, где фенил или 5-ти членный гетероарил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила и трифторметила;
другие от одного до двух необязательных заместителей в каждом случае независимо выбраны из группы В, состоящей из
фтора, хлора, брома, иода, -CN, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила и фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила и трифторметила;
или
R4 представляет собой 5-ти членный гетероарил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
фтора, хлора, брома, иода, -CN, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила и фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила и трифторметила;
или
R4 представляет собой гетероциклическое кольцо, которое выбрано из группы, состоящей из 5-ти членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, 9-ти членного гетероарила и 10-ти членного гетероарила, каждый из которых необязательно замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из
фтора, хлора, брома, иода, =O (оксо), -CN, метила, циклопропила, дифторметила, трифторметила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, метилтио, метилсульфинила, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфинила, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфинила, трифторметилсульфонила и фенила, где фенил необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, дифторметила и трифторметила;
R5 представляет собой водород, фтора, хлора, брома, -CN, метила, этила, пропила, изопропила, дифторметила, трифторметила, циклопропила, метокси или этокси.
Наиболее предпочтительными являются (Конфигурация 5-1) соединения формулы (I), в которой
X представляет собой O;
Q1 представляет собой N;
Q2 представляет собой CR5;
Y представляет собой прямую связь;
R1 представляет собой водород или циклопропил-CH2-;
R2 представляет собой 3-хлор-5-(трифторметил)фенил, 3-циано-5-фторфенил, 3-фтор-5-(трифторметил)фенил, 3,4,5-трифторфенил, 4-хлор-3,5-дифторфенил, 3-метил-5-(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-(трифторметокси)фенил, 3-хлор-5-(трифторметилтио)фенил, 3-бром-5-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-хлор-5-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил или 5-бромпиридин-3-ил;
R3 представляет собой метил;
R4 представляет собой 4,6-диметилпиримидин-2-ил, 4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил, 1,3-тиазол-2-ил, хиноксалин-2-ил, [1,2,4]триазол[1,5-a]пиридин-2-ил, 1-метил-1H-пиразол-3-ил, 5-цианопиридин-2-ил, 5-цианопиримидин-2-ил, 5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил, 5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил, 5-хлор-3-фторпиридин-2-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 4-цианопиридин-2-ил, 5-(трифторметокси)пиридин-2-ил, 5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 5-хлор-4-(дифторметил)-1,3-тиазол-2-ил, 5-(4-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,1-диоксотиолан-3-ил, 5-(трифторметилтио)пиридин-2-ил, 5-(трифторметилсульфонил)пиридин-2-ил, 5-нитропиридин-2-ил, 5-(дифторметокси)пиридин-2-ил, 5-аминопиридин-2-ил, 5-(метоксикарбонил)пиридин-2-ил, 3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил, 5-(ацетиламино)пиридин-2-ил, 5-[(циклопропилкарбонил)амино]пиридин-2-ил, 4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил, 5-[(4-фторбензоил)амино]пиридин-2-ил, 5-[бис(метилсульфонил)амино]пиридин-2-ил, 5-(метилкарбамоил)пиридин-2-ил, 5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил, 4-(2-фторфенил)-1,3-тиазол-2-ил, 1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил, 5-[3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]пиридин-2-ил, 4-(3-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил или 4-(4-фторфенил)-1,3-тиазол-2-ил;
R5 представляет собой водород или метил.
Наиболее предпочтительными также являются (Конфигурация 5-2) соединения формулы (I), в которой
X представляет собой O или S;
Q1 представляет собой N;
Q2 представляет собой CR5;
Y представляет собой прямую связь;
R1 представляет собой водород, этил, циклопропил-CH2-, 2-триметилсилилэтил или 2,2,2-трифторэтил;
R2 представляет собой 3-хлор-5-(трифторметил)фенил, 3-циано-5-фторфенил, 3-фтор-5-(трифторметил)фенил, 3,4,5-трифторфенил, 4-хлор-3,5-дифторфенил, 3-метил-5-(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-(трифторметокси)фенил, 3-хлор-5-(трифторметилтио)фенил, 3-бром-5-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-хлор-5-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 5-бромпиридин-3-ил, 5-иодпиридин-3-ил, 5-(трифторметил)пиридин-3-ил, 3-хлор-5-метоксифенил, 3-бром-5-(трифторметил)фенил, 3-метокси-5-(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-(дифторметокси)фенил, 3-бром-5-цианофенил, 3-циано-5-(трифторметил), 3-бром-5-фторфенил, 3-фтор-5-(трифторметилтио)фенил, 3-хлор-5-нитрофенил, 5,6-бис(трифторметил)пиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-3-ил, 3-((1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этилфенил, 6-хлор-4-(трифторметил)пиридин-2-ил или 3-хлорфенил;
R3 представляет собой метил или этил;
R4 представляет собой 4,6-диметилпиримидин-2-ил, 4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил, 1,3-тиазол-2-ил, хиноксалин-2-ил, [1,2,4]триазол[1,5-a]пиридин-2-ил, 1-метил-1H-пиразол-3-ил, 5-цианопиридин-2-ил, 5-цианопиримидин-2-ил, 5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил, 5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил, 5-хлор-3-фторпиридин-2-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 4-цианопиридин-2-ил, 5-(трифторметокси)пиридин-2-ил, 5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 5-хлор-4-(дифторметил)-1,3-тиазол-2-ил, 5-(4-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,1-диоксотиолан-3-ил, 5-(трифторметилтио)пиридин-2-ил, 5-(трифторметилсульфонил)пиридин-2-ил, 5-нитропиридин-2-ил, 5-(дифторметокси)пиридин-2-ил, 5-аминопиридин-2-ил, 5-(метоксикарбонил)пиридин-2-ил, 3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил, 5-(ацетиламино)пиридин-2-ил, 5-[(циклопропилкарбонил)амино]пиридин-2-ил, 4-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил, 5-[(4-фторбензоил)амино]пиридин-2-ил, 5-[бис(метилсульфонил)амино]пиридин-2-ил, 5-(метилкарбамоил)пиридин-2-ил, 5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил, 4-(2-фторфенил)-1,3-тиазол-2-ил, 1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил, 5-[3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]пиридин-2-ил, 4-(3-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил, 4-(4-фторфенил)-1,3-тиазол-2-ил, 5-(метилсульфонамидо)пиридин-2-ил, 6-цианопиридин-2-ил, 1,3-бензоксазол-2-ил, 6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил, 5-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-ил, N-циклопропил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 6-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-(метоксииминометил)пиридин-2-ил, 5-((2,2,2-трифторацетил)амино)пиридин-2-ил, 5-((2-цианоацетил)амино)пиридин-2-ил, 5-пиразолylпиридин-2-ил, 4,5-дигидротиазол-2-ил, 5-((1-цианоциклопропилкарбонил)амино)пиридин-2-ил, N-(2,2,2-трифторэтил)пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-бромтиазол-2-ил, 4-(трифторметил)тиазол-2-ил, 5-(трифторметил)тиазол-2-ил, 5-имидазолил-пиридин-2-ил, 5-(1,2,4-триазолил)пиридин-2-ил, 5-хлортиазол-2-ил, 5-(трифторметилсульфониламино)пиридин-2-ил, 5-((циклопропилэтилтиоил)амино)пиридин-2-ил, 5-(циклопропилкарботиоиламино)пиридин-2-ил, 5-(2-метилпропилтиоиламино)пиридин-2-ил, пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-((1-хлорциклопропилкарбонил)амино)пиридин-2-ил, N-(4-фторфенил)пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-циклопропил-N-метил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-метилсульфонил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(1-цианоциклопропил)пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-иодтиазол-2-ил, 4-(2,4-дифторфенил)тиазол-2-ил, N,N-диметил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N,N-диэтил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-изобутил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-((2-циклопропилацетил)амино)пиридин-2-ил, 5-((2,2-дифторциклопропилкарбонил)амино)пиридин-2-ил, 5-((3,3-((Z)-2-хлор-3,3,3-трифтор-проп-1-енил)-2,2-диметил-циклопропилкарбонил)амино)пиридин-2-ил, 5-(пропаноиламино)пиридин-2-ил, 5-((3-хлорбензоил)амино)пиридин-2-ил, 5-(4,4,4-трифторбутокси)пиридин-2-ил, N-этил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(1,2-диметилпропил)пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-((2-хлорбензоил)амино)пиридин-2-ил, N-цианометил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(2-хлорфенил)-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(4-хлорфенил)-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(3-хлорфенил)-пиридин-2-ил-5-карбоксамид или 4-пиразол-1-ил-пиридин-2-ил;
R5 представляет собой водород, метил, пропил или трифторметил.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I')
в которой структурные элементы Y, Q1, Q2, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, приведенные в Конфигурации (1-1) или в Конфигурации (2-1) или в Конфигурации (3-1) или в Конфигурации (4-1) или в Конфигурации (5-1).
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I')
в которой структурные элементы Y, Q1, Q2, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, приведенные в Конфигурации (1-2) или в Конфигурации (2-2) или в Конфигурации (3-2) или в Конфигурации (4-2) или в Конфигурации (5-2).
Согласно другим предпочтительным вариантам осуществления соединений формулы (I'), Q1 представляет собой N или CR5 и Q2 представляет собой N, и все другие структурные элементы Y, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, описанные выше в Конфигурации(1-1) или в Конфигурации (2-1) или в Конфигурации (3-1) или в Конфигурации (4-1) или в Конфигурации (5-1).
Согласно другим предпочтительным вариантам осуществления соединений формулы (I'), Q1 представляет собой N или CR5 и Q2 представляет собой N, и все другие структурные элементы Y, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, описанные выше в Конфигурации(1-2) или в Конфигурации (2-2) или в Конфигурации (3-2) или в Конфигурации (4-2) или в Конфигурации (5-2).
Согласно другим предпочтительным вариантам осуществления соединений формулы (I'), Q1 представляет собой N и Q2 представляет собой CR5 и все другие структурные элементы Y, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, описанные выше в Конфигурации (1-1) или в Конфигурации (2-1) или в Конфигурации (3-1) или в Конфигурации (4-1) или в Конфигурации (5-1).
Согласно другим предпочтительным вариантам осуществления соединений формулы (I'), Q1 представляет собой N и Q2 представляет собой CR5 и все другие структурные элементы Y, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, описанные выше в Конфигурации (1-2) или в Конфигурации (2-2) или в Конфигурации (3-2) или в Конфигурации (4-2) или в Конфигурации (5-2).
Среди них особенно предпочтительными являются конфигурации, приведенные ниже:
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I''), в которой R3 представляет собой C1-C3алкил, особенно предпочтительно метил, и
в которой структурные элементы Y, Q1, Q2, R1, R2, R4 и R5 имеют значения, приведенные в Конфигурации (1-1) или в Конфигурации (2-1) или в Конфигурации (3-1) или в Конфигурации (4-1) или в Конфигурации (5-1).
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I''), в которой R3 представляет собой C1-C3алкил, особенно предпочтительно метил, и
в которой структурные элементы Y, Q1, Q2, R1, R2, R4 и R5 имеют значения, приведенные в Конфигурации (1-2) или в Конфигурации (2-2) или в Конфигурации (3-2) или в Конфигурации (4-2) или в Конфигурации (5-2).
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I'''), в которой R3 представляет собой C1-C3алкил, особенно предпочтительно метил, и
в которой структурные элементы Y, Q1, Q2, R1, R2, R4 и R5 имеют значения, приведенные в Конфигурации (1-1) или в Конфигурации (2-1) или в Конфигурации (3-1) или в Конфигурации (4-1) или в Конфигурации (5-1).
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I'''), в которой R3 представляет собой C1-C3алкил, особенно предпочтительно метил, и
в которой структурные элементы Y, Q1, Q2, R1, R2, R4 и R5 имеют значения, приведенные в Конфигурации (1-2) или в Конфигурации (2-2) или в Конфигурации (3-2) или в Конфигурации (4-2) или в Конфигурации (5-2).
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I'p1)
В которой Y представляет собой прямую связь: и структурные элементы A', R1, R2, R3 и R5 имеют значения, приведенные в следующей таблице:
значение приведено в Конфигурации
значение приведено в Конфигурации
значение приведено в Конфигурации
значение приведено в Конфигурации
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I'p2)
в которой Y представляет собой прямую связь: и структурные элементы A', RF, R1, R2, R3 и R5 имеют значения, приведенные в следующей таблице:
значение приведено в Конфигурации
значение приведено в Конфигурации
значение приведено в Конфигурации
значение приведено в Конфигурации
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I'p3)
В которой Y представляет собой прямую связь: и структурные элементы RP, R1, R2, R3 и R5 имеют значения, приведенные в следующей таблице:
значение приведено в Конфигурации
значение приведено в Конфигурации
значение приведено в Конфигурации
значение приведено в Конфигурации
Согласно другому аспекту настоящее изобретение охватывает промежуточные соединения, которые полезны для получения соединений общей формулы (I), выше.
В частности, настоящее изобретение охватывает промежуточные соединения общей формулы (a):
в которой структурные элементы Y, Q1, Q2, R1, R3, R4 и R5 имеют значения: приведенные в Конфигурации (1-1) или в Конфигурации (2-1) или в Конфигурации (3-1) или в Конфигурации (4-1) или в Конфигурации (5-1), и где соединение формулы (a) не представляет собой N-{1-[1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-1H-тетразол-5-ил]пропил}проп-2-ин-1-амин.
В частности, настоящее изобретение охватывает промежуточные соединения общей формулы (a):
в которой структурные элементы Y, Q1, Q2, R1, R3, R4 и R5 имеют значения: приведенные в Конфигурации (1-2) или в Конфигурации (2-2) или в Конфигурации (3-2) или в Конфигурации (4-2) или в Конфигурации (5-2), и где соединение формулы (a) не представляет собой N-{1-[1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-1H-тетразол-5-ил]пропил}проп-2-ин-1-амин.
В частности, настоящее изобретение охватывает промежуточные соединения общей формулы (b*) и их соли:
В которой
E представляет собой трифторметокси или дифторметокси;
A представляет собой метилсульфонил или гидразинил;
и где соединение формулы (b*) не представляет собой 5-(дифторметокси)-2-(метилсульфонил)пиримидин.
Настоящее изобретение также охватывает промежуточное соединение 5-(дифторметокси)-2-гидразинопиридин и его соли.
В зависимости от природы заместителей, соединения формулы (I) могут находиться в форме стереоизомеров, т.е. в форме геометрических и/или оптически активных изомеров или соответствующих смесей изомеров в различных композициях. Настоящее изобретение охватывает как чистые стереоизомеры, так и любые желаемые смеси этих изомеров, хотя, как правило, в настоящем документе обсуждаются только соединения формулы (I).
Однако в соответствии с изобретением предпочтение отдается использованию оптически активных стереоизомерных форм соединений формулы (I) и их солей.
Таким образом, изобретение относится как к чистым энантиомерам и диастереомерам, так и к их смесям для борьбы с животными вредителями, включая членистоногих и особенно насекомых.
При необходимости соединения формулы (I) могут присутствовать в различных полиморфных формах или в виде смеси различных полиморфных форм. Как чистые полиморфы, так и смеси полиморфов предусмотрены изобретением и могут использоваться в соответствии с изобретением.
Определения
Специалисту в данной области техники должно быть очевидно, что если иного не указано, форма единственного числа, как раскрывается в настоящей заявке, охватывает в зависимости от ситуации “один (1)”, “один (1) или более” или “по меньшей мере один (1)”.
Для всех описанных в настоящей заявке структур, как в циклических системах, так и в группах, не могут присутствовать в качестве соседних атомов ни -O-O-, ни -O-S-.
Структуры с переменным числом возможных атомов углерода (атомы С) могут обозначаться в настоящей заявке как Cнижняя граница атомов С-Cверхняя граница атомов С-структуры (Cнг-Cвг-структуры). Например, алкильная группа может состоять из от 3 до 10 атомов углерода, и тогда соответствует C3-C10-алкилу. Кольцевые структуры из атомов углерода и гетероатомов могут обозначаться в виде „нг-вг-членных“ структур. Примером 6-членной кольцевой структуры является толуол (6-членная кольцевая структура, замещенная метильной группой).
Если общий термин для заместителя, например, Cнг-Cвг-алкил, находится в конце сложного заместителя, например, Cнг-Coвг-циклоалкил-Cнг-Cвг-алкил, тогда составляющая в начале сложного заместителя, например, Cнг-Cвг-циклоалкил, может быть моно или полизамещенной одинаковыми или различными, независимо друг от друга, последними заместителями, например, Cнг-Cаг-алкил. Все общие термины, применяемые в настоящей заявке для химических групп, циклических систем и циклических групп, могут быть выражены более конкретно путем добавления „Cнг-Cвг“ или „нг-вг—членный“.
Если иного не указано, определение общих терминов также относится к этим общим терминам в сложных заместителях. Например, определение Cнг-Cвг-алкила также относится к Cнг-Cвг-алкилу в качестве части сложного заместителя, например, Cнг-Cвг-циклоалкил-Cнг-Cвг-алкил.
Специалисту в данной области техники очевидно, что приведенные в настоящей заявке примеры не нужно рассматривать как ограничивающие, а лишь как подробно описывающие некоторые отдельные варианты выполнения настоящего изобретения.
При определениях символов, приведенных в вышеуказанных формулах, применяются общие термины, которые, как правило, представляют следующие заместители:
Галоген охватывает элементы главной группы 7, предпочтительно фтор, хлор, бром и иод, более предпочтительно фтор, хлор и бром, и еще более предпочтительно фтор и хлор.
Примерами гетероатома являются N, O, S, P, B, Si. Предпочтительно понятие ге-тероатом охватывает N, S и O.
Согласно настоящему изобретению термин "алкил" - сам по себе или в виде составляющей химической группы - означает разветвленный или неразветвленный углеводород, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,2-диметилпропил, 1,1-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,2-диметилпропил, 1,3-диметилбутил, 1,4-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этилбутил и 2-этилбутил. Более предпочтительным является алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, как например, среди прочего, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил. Согласно настоящему изобретению алкил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "алкенил" - сам по себе или в виде составляющей химической группы - означает разветвленный или неразветвленный углеводород, предпочтительно содержащий от 2 до 6 атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь, как например винил, 2-пропенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил и 1-этил-2-метил-2-пропенил. Более предпочтительным является алкенил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, как например, среди прочего, 2-пропенил, 2-бутенил или 1-метил-2-пропенил. Согласно настоящему изобретению алкенил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "алкинил" - сам по себе или в виде составляющей химической группы - означает разветвленный или неразветвленный углеводород, предпочтительно содержащий от 2 до 6 атомов углерода и по меньшей мере одну тройную связь, как например 2-пропинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 1-метил-2-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 2-метил-4-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил, 1-этил-1-метил-2-пропинил и 2,5-гексадиинил. Более предпочтительным является алкинил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, как например, среди прочего, этинил, 2-пропинил или 2-бутинил-2-пропенил. Согласно настоящему изобретению алкинил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "циклоалкил" - сам по себе или в виде составляющей химической группы - представляет собой моно-, би- или трициклический углеводород, предпочтительно содержащий от 3 до 10 атомов углерода, как например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил или адамантил. Более предпочтительным является циклоалкил, содержащий 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, как например, среди прочего, циклопропил или циклобутил. Согласно настоящему изобретению циклоалкил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "алкилциклоалкил" представляет собой моно-, би- или трициклический алкилциклоалкил, предпочтительно содержащий от 4 до 10 или от 4 до 7 атомов углерода, как например метилциклопропил, этилциклопропил, изопропилциклобутил, 3-метилциклопентил и 4-метил-циклогексил. Более предпочтительным является алкилциклоалкил, содержащий 4, 5 или 7 атомов углерода, как например, среди прочего, этилциклопропил или 4-метил-циклогексил. Согласно настоящему изобретению алкилциклоалкил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "циклоалкилалкил" представляет собой моно-, би- или трициклический циклоалкилалкил, предпочтительно содержащий от 4 до 10 или от 4 до 7 атомов углерода, как например циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил и циклопентил-этил. Более предпочтительным является циклоалкилалкил, содержащий 4, 5 или 7 атомов углерода, как например, среди прочего циклопропилметил или циклобутилметил. Согласно настоящему изобретению циклоалкилалкил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "гидроксиалкил" представляет собой неразветвленный или разветвленный спирт, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например, метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор-бутанол и трет-бутанол. Более предпочтительной является гидроксиалкильная группа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода. Гидроксиалкильные группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями
Согласно настоящему изобретению термин "алкокси" представляет собой неразветвленный или разветвленный О-алкил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси. Более предпочтительной является алкоксигруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода. Алкоксигруппы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "алкилтио", или “алкилсульфанил” представляет собой неразветвленный или разветвленный S-алкил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио и трет-бутилтио. Более предпочтительной является алкилсульфанилгруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода. Алкилсульфанильные группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "алкилсульфинил" представляет собой неразветвленный или разветвленный алкилсульфинил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например, метилсульфинил, этилсуль-финил, н-пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутил-сульфинил, втор-бутилсульфинил и трет-бутилсульфинил. Более предпочтительными являются алкилсульфинильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода. Алкилсульфинильные группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "алкилсульфонил" представляет собой неразветвленный или разветвленный алкилсульфонил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода, как например, метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил и трет-бутилсульфонил. Более предпочтительными являются алкилсульфонильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода. Алкилсульфонильные группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению, "циклоалкилтио" или “циклоалкилсульфанил” представляет собой -S-циклоалкил, предпочтительно имеющий от 3 до 6 атомов углерода, например, циклопропилтио, циклобутилтио, циклопентилтио, циклогексилтио. Предпочтительной также являются циклоалкилтио группы, имеющие от 3 до 5 атомов углерода. Циклоалкилтио группы согласно настоящему изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами.
Согласно изобретению «циклоалкилсульфинил» представляет собой -S(O)-циклоалкил, предпочтительно имеющий от 3 до 6 атомов углерода, например, циклопропилсульфинил, циклобутилсульфинил, циклопентилсульфинил, циклогексилсульфинил. Предпочтение также отдается циклоалкилсульфинильным группам, имеющим от 3 до 5 атомов углерода. Циклоалкилсульфинильные группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами и могут включать оба энантиомера.
Согласно изобретению «циклоалкилсульфонил» представляет собой -SO2-циклоалкил, предпочтительно имеющий от 3 до 6 атомов углерода, например, циклопропилсульфонил, циклобутилсульфонил, циклопентилсульфонил, циклогексилсульфонил. Предпочтение также отдается циклоалкилсульфонильным группам, имеющим от 3 до 5 атомов углерода. Циклоалкилсульфонильные группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами.
Согласно изобретению «фенилтио» или «фенилсульфанил» представляет собой -S-фенил, например, фенилтио. Фенилтио-группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами.
Согласно изобретению «фенилсульфинил» представляет собой -S(O)-фенил, например, фенилсульфинил. Фенилсульфинильные группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами и охватывают оба энантиомера.
Согласно изобретению «фенилсульфонил» представляет собой -SO2-фенил, например, фенилсульфонил. Фенилсульфонильные группы по изобретению могут быть замещены одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами.
Согласно настоящему изобретению термин "алкилкарбонил" представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил-C(=O), предпочтительно содержащий от 2 до 7 атомов углерода, как например метилкарбонил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил, изопропилкарбонил, втор-бутилкарбонил и трет-бутилкарбонил. Более предпочтительным является алкилкарбонил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Согласно настоящему изобретению алкилкарбонил может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "алкоксикарбонил" - сам по себе или в виде составляющей химической группы - представляет собой неразветвленный или разветвленный алкоксикарбонил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, как например метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил и трет-бутоксикарбонил. Согласно настоящему изобретению алкоксикарбонильная группа может быть замещена одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "алкиламинокарбонил" представляет собой неразветвленный или разветвленный алкиламинокарбонил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, как например метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, н-проиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, втор-бутиламинокарбонил и трет-бутиламинокарбонил. Согласно настоящему изобретению алкиламинокарбонильная группа может быть замещена одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "N,N-диалкиламинокарбонил" представляет собой неразветвленный или разветвленный N,N-диалкиламинокарбонил, предпочтительно содержащий от 1 до 6 атомов углерода или от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, как например N,N-диметиламинокарбонил, N.N-диэтиламинокарбонил, N,N-ди(н-пропиламино)-карбонил, N,N-ди-(изопропиламино)-карбонил и N,N-ди-(втор-бутиламино)-карбонил. Согласно настоящему изобретению N,N-диалкиламино-карбонильная группа может быть замещена одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Согласно настоящему изобретению термин "арил" обозначает моно-, би- или полициклическую ароматическую систему, содержащую предпочтительно от 6 до 14, наиболее предпочтительно от 6 до 10 кольцевых атомов углерода, как например фенил, нафтил, антрил, фенантренил, предпочтительно фенил. Кроме того, арил охватывает полициклические системы, такие как тетрагидронафтил, инденил, инданил, флуоренил, бифенил, причем местом присоединения является ароматическая система. Согласно настоящему изобретению арильная группа может быть замещен одним или более, одинаковыми или различными заместителями.
Примерами замещенных арилов являются арилалкилы, которые подобным образом могут быть замещены одним или более, одинаковыми или различными заместителями в C1-C4-алкильной и/или C6-C14-арильной части. Примерами таких арилалкилов являются, среди прочего, бензил и фенил-1-этил.
Согласно настоящему изобретению термин "гетероцикл", "гетероциклическое кольцо" или "гетероциклическая кольцевая система" представляет собой карбо-циклическую кольцевую систему с по меньшей мере одним кольцом, в котором по меньшей мере один атом углерода замещен на гетероатом, предпочтительно гетероатом из группы N, O, S, P, B, Si, Se, и которое является насыщенным, ненасыщенным или гетероароматическим, и при этом может быть незамещенным или замещенным, причем место присоединения расположено при кольцевом атоме. Если иного не указано, гетероциклическое кольцо содержит предпочтительно от 3 до 9 кольцевых атомов, наиболее предпочтительно от 3 до 6 кольцевых атомов, и один или более, предпочтительно от 1 до 4, наиболее предпочтительно 1, 2 или 3 гетероатома в гетероциклическом кольце, предпочтительно из группы N, O, и S, причем, однако, два атома кислорода не должны находиться непосредственно по соседству. Гетероциклическое кольцо содержит, как правило, не более 4 атомов азота, и/или не более 2 атомов кислорода, и/или не более 2 атомов серы. Если гетероциклический остаток или гетероциклическое кольцо при необходимости замещено, оно может быть конденсировано с другими карбоциклическими или гетероциклическими кольцами. В случае необязательно замещенного гетероциклила, настоящим изобретением также охватываются полициклические системы, как например 8-аза-бицикло[3.2.1]октанил или 1-аза-бицикло[2.2.1]гептил. В случае необязательно замещенного гетероциклила, настоящим изобретением также охватываются спироциклические системы, как например 1-окса-5-аза-спиро[2.3]гексил.
Согласно настоящему изобретению гетероциклильными группами являются, например, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, дигидро-пиранил, тетрагидропиранил, диоксанил, пирролинил, пирролидинил, имидазо-линил, имидазолидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, диоксоланил, диоксолил, пиразолидинил, тетрагирофуранил, дигидрофуранил, оксетанил, оксиранил, азетидинил, азиридинил, оксазетидинил, оксазиридинил, оксазепанил, оксазина-нил, азепанил, оксопирролидинил, диоксопирролидинил, оксоморфолинил, ок-сопиперазинил и оксепанил.
Особое значение имеют гетероарилы, а также гетероароматические системы. Согласно настоящему изобретению термин гетероарил означает гетероароматические соединения, это означает полностью ненасыщенные ароматические гетероциклические соединения, которые подпадают под вышеприведенное определение гетероциклов. Предпочтительными являются 5-7-членные кольца с 1 - 3, предпочтительно 1 или 2 одинаковыми или различными гетероатомами из вышеуказанной группы. Гетероарилы согласно настоящему изобретению представляют собой, например, фурил, тиенил, пиразолил, имидазолил, 1,2,3- и 1,2,4-триазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- и 1,2,5-оксадиазолил, азепинил, пирролил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пира-зинил, 1,3,5-, 1,2,4- и 1,2,3-триазинил, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- и 1,2,6-оксазинил, оксепинил, тиепинил, 1,2,4-триазолoнил и 1,2,4-диазепинил. Гетероарильные группы согласно настоящему изобретению могут быть далее замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями.
Термин “в каждом случае необязательно замещенный” означает, что группа/заместитель, как например радикал алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, циклоалкил, арил, фенил, бензил, гетероциклил и гетероарил, является замеченным, означая, например, замещенный радикал, полученный из незамещенной основной структуры, причем заместители, например, один (1) заместитель или более заместителей, предпочтительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, или 7, выбираются из группы, состоящей из амино, гидрокси, галоген, нитро, циано, изоциано, меркапто, изотиоцианато, C1-C4-карбокси, карбамид, SF5, аминосульфонил, C1-C4-алкил, C3-C4-циклоалкил, C2-C4-алкенил, C3-C4-циклоалкенил, C2-C4-алкинил, N-моно-C1-C4-алкил-амино, N,N-ди-C1-C4-алкиламино, N-C1-C4-алканоиламино, C1-C4-алкокси, C2-C4-алкенилокси, C2-C4-алкинилокси, C3-C4-циклоалкокси, C3-C4-циклоалкенилокси, C1-C4-алкоксикарбонил, C2-C4-алкенилоксикарбонил, C2-C4-алкинилоксикарбонил, C6-,C10-,C14-арилоксикарбонил, C1-C4-алканоил, C2-C4-алкенилкарбонил, C2-C4-алкинилкарбонил, C6-,C10-,C14-арилкарбонил, C1-C4-алкилсульфанил, C3-C4-циклоалкилсульфанил, C1-C4-алкилтио, C2-C4-алкенилтио, C3-C4-циклоалкенилтио, C2-C4-алкинилтио, C1-C4-алкилсульфенил и C1-C4-алкилсульфинил, причем охватываются обо энантиомера C1-C4-алкилсульфинильной группы, C1-C4-алкилсульфонил, N-моно-C1-C4-алкил-аминосульфонил, N,N-ди-C1-C4-алкил-аминосульфонил, C1-C4-алкилфосфинил, C1-C4-алкилфосфонил, причем для С1-C4-алкилфосфинила или C1-C4-алкилфосфонила охватываются обо энантиомера, N-C1-C4-алкил-аминокарбонил, N,N-ди-C1-C4-алкил-амино-карбонил, N-C1-C4-алканоил-амино-карбонил, N-C1-C4-алканоил-N-C1-C4-алкил-аминокарбонил, C6-,C10-,C14-арил, C6-,C10-,C14-арилокси, бензил, бензилокси, бензилтио, C6-,C10-,C14-арилтио, C6-,C10-,C14-ариламино, бензиламино, гетероциклил и триалкилсилил, заместители с двойной связью, как например C1-C4-алкилиден (например, метилиден или этилиден), оксогруппа, тиоксогруппа, иминогруппа, а также замещенная иминогруппа. Если две или более группы образуют одно или более колец, то они могут быть карбоциклическими, гетероциклическими, насыщенными, частично насыщенными, ненасыщенными, например, также ароматическими и далее замещенными. Упомянутые в качестве примеров заместители («заместители первого уровня") могут, если они имеют углеводородсодержащую часть, далее необязательно замещены («заместители второго уровня"), например, один или более заместителей в каждом случае независимо друг от друга выбираются из галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, изоциано, азидо, ациламино, оксогруппы и иминогруппы. Предпочтительно только заместители первого или второго уровня охватываются термином "(необязательно) замещенная“ группа.
Галоген-замещенные химические группы или галогенированные группы по изобретению (например, алкил или алкокси) являются моно- или полизамещенными галогеном до максимально возможного числа заместителей. Такие группы обозначаются также как галогруппы (как, например, галоалкил). При многократном замещении галогеном, атомы галогена могут быть одинаковыми или различными, и все могут быть присоединены к одному или более атомам углерода. При этом галоген наиболее предпочтительно представляет собой фтор, хлор, бром или иод, предпочтительно фтор, хлор или бром и особенно предпочтительно фтор. Наиболее предпочтительно замещенными галогенами группами являются моногалоциклоалкил, как например, 1-фтор-циклопропил, 2-фтор-циклопропил или 1-фтор-циклобутил, моногалоалкил, как например 2-хлор-этил, 2-фтор-этил, 1-хлор-этил, 1-фтор-этил, хлорметил, или фторметил; пергалоалкил, как например трихлорметил или трифторметил или CF2CF3, полигалоалкил, как например дифторметил, 2-фтор-2-хлор-этил, дихлорметил, 1,1,2,2-тетрафторэтил, или 2,2,2-трифторэтил. Другими примерами галогеналкила являются трихлорметил, хлордифторметил, дихлорфторметил, хлорметил, бромметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, пентафторэтил, 3,3,3-трифторпропил и пентафтор-трет-бутил. Предпочтительным является галогеналкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 9, предпочтительно от 1 до 5 одинаковых или различных атомов галогенов, выбранных из фтора, хлора или брома. Особенно предпочтительным является галогеналкил, содержащий 1 или 2 атома углерода и от 1 до 5 одинаковых или различных атомов галогенов, выбранных из фтора или хлора, как например, среди прочего, дифторметил, трифторметил или 2,2-дифторэтил. Другими примерами галогензамещенных соединений являются галоалкокси, как например OCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3, OCH2CHF2 и OCH2CH2Cl, галогеналкилсульфанил, как например дифторметилтио, трифторметилтио, три-хлорметилтио, хлордифторметилтио, 1-фторэтилтио, 2-фторэтилтио, 2,2-дифторэтилтио, 1,1,2,2-тетрафторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио или 2-хлор-1,1,2-трифторэтилтио, галогеналкилсульфинил, как например дифторметилсульфинил, трифторметилсульфинил, трихлорметилсульфинил, хлордифторметилсульфинил, 1-фторэтилсульфинил, 2-фторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил и 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсульфинил, галогеналкилсульфинил, как например дифторметил-сульфинил, трифторметилсульфинил, трихлорметилсульфинил, хлордифторме-тилсульфинил, 1-фторэтилсульфинил, 2-фторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил и 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсульфинил, галогеналкил-сульфонильные группы, как например дифторметилсульфонил, трифторметил-сульфонил, трихлорметилсульфонил, хлордифторметилсульфонил, 1-фторэтилсульфонил, 2-фторэтилсульфонил, 2,2-дифторэтилсульфонил, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил, 2,2,2-трифторэтил¬сульфонил и 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсульфонил.
В случае радикалов, включающих атомы углерода, предпочтение отдается содержащим от 1 до 4 атомов углерода, наиболее предпочтительно 1 или 2 атома углерода. Предпочтительными, как правило, являются из группы, включающей галоген, например, фтор и хлор, (C1-C4)алкил, предпочтительно метил или этил, (C1-C4)галоалкил, предпочтительно трифторметил, (C1-C4)алкокси, предпочтительно метокси или этокси, (C1-C4)галоалкокси, нитро и циано. При этом особенно предпочтительными заместителями являются метил, метокси, фтор и хлор.
Замещенный амино, как например моно- или дизамещенный амино, означает остаток из группы замещенных аминоостатков, которые, например, являются N-замещенными одним или двумя одинаковыми или различными остатками из группы, включающей алкил, гидрокси, амино, алкокси, ацил и арил; предпочтительно N-моно- и N,N-диалкиламино, (например, метиламино, этиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N,N-ди-н-пропиламино, N,N-диизопропиламино или N,N-дибутиламино), N-моно- или N,N-диалкоксиалкиламино группы (например, N-метоксиметиламино, N-метоксиэтиламино, N,N-ди-(метоксиметил)-амино или N,N-ди-(метоксиэтил)-амино), N-моно- и N,N-диариламино, как например, необязательно замещенный анилин, ациламино, N,N-диациламино, N-алкил-N-ариламино, N-алкил-N-ациламино, а также насыщенные N-гетероциклы; при этом алкильный остаток предпочтительно имеет от 1 до 4 атомов углерода; при этом арил предпочтительно представляет собой фенил или замещенный фенил; при этом ацил рассматривается как определено далее, предпочтительно представляет собой (C1-C4)алканоил. Соответственно это относится к замещенному гидроксиламино или гидразинo.
Замещенный амино охватывает также четвертичные соединения аммония (соли) с четырьмя органическими заместителями при атоме азота.
Необязательно замещенный фенил предпочтительно представляет собой фенил, незамещенный или один или более раз, предпочтительно до трех раз замещенный одинаковыми или различными радикалами, выбранными из группы, включаю-щей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C4-алкокси-C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-алкилсульфанил, C1-C4-галогеналкилсульфанил, циано, изоциано и нитро, например, o-, м- и п-толил, диметилфенил, 2-, 3- и 4-хлорфенил, 2-, 3- и 4-фторфенил, 2-, 3- и 4-трифторметил- и -трихлорметилфенил, 2,4-, 3,5-, 2,5- и 2,3-дихлорфенил, o-, м- и п-метоксифенил, 4-гептафторфенил.
Необязательно замещенный циклоалкил предпочтительно представляет собой циклоалкил, незамещенный или один или более раз, предпочтительно до трех раз замещенный одинаковыми или различными радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкокси-C1-C4-алкокси, C1-C4-алкокси-C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил и C1-C4-галогеналкокси, наиболее предпочтительно замещенный одной или двумя C1-C4-алкильными группами.
Соединения согласно настоящему изобретению могут существовать в предпочтительных вариантах выполнения. При этом отдельные описанные в настоящей заявке варианты выполнения могут комбинироваться друг с другом. Не охватываются такие комбинации, которые противоречат законам природы и которые специалист в данной области техники исключил бы на основании своих знаний. Например, исключены кольцевые структуры с тремя или более соседними атомами кислорода.
Изомеры
В зависимости от природы заместителей, соединения формулы (I) могут находиться в форме геометрических и/или оптически активных изомеров или соответствующих смесей изомеров в различных композициях. Этими стереоизомерами являются, например, энантиомеры, диастереомеры, атропизомеры или геометрические изомеры. Соответственно, настоящее изобретение охватывает как чистые стереоизомеры, так и любые смеси этих изомеров.
Способы и применения
Настоящее изобретение также относится к способам борьбы с животным вредителями, в которых соединения формулы (I) воздействуют на животные вредители и/или их среду обитания. Борьбы с животными вредителями предпочтительно осуществляется в сельском хозяйстве и лесоводстве, и при защите материалов. Предпочтительно из настоящего изобретения исключены способы хирургического и терапевтического лечения человека или животного и способы диагностики, проводимые для человека или животного.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к применению соединений формулы (I) в качестве пестицидов, в частности средств для защиты сельскохозяйственных культур.
В контексте настоящего изобретения, термин "пестицид" в каждом случае также всегда охватывает термин "средство для защиты сельскохозяйственных культур".
Соединения формулы (I), имеющие хорошую толерантность к растениям, благо-приятную гомеотермальную токсичность и хорошую совместимость с окружаю-щей средой, подходят для защиты растений и органов растений от биотических и абиотических стрессов, для увеличения собираемого урожая, для улучшения качества собираемого урожая и для борьбы с животными вредителями, особенно с насекомыми, паукообразными, гельминтами, нематодами и моллюсками, которые встречаются в сельском хозяйстве, в садоводстве, в животноводстве, в водяных культурах, в лесах, в садах и средах для отдыха, для защиты продуктов и материалов при хранении, и в гигиеническом секторе.
В контексте настоящего изобретения термин «гигиена» понимается как совокупность всех мер, способов и применений, которые направлены на достижение цели, на предотвращение болезней, в частности инфекционных заболеваний, и на здоровье людей, животных и/или окружающей среды, для достижения их и/или ее чистоты. В частности, они включают в себя меры по очистке, дезинфекции и стерилизации, например, текстильные или твердые поверхности, прежде всего стекла, древесины, бетона, фарфора, керамики, пластмассовых изделий, а также изделий из металла (металлов), а также по очистке от гигиенических вредителей или их фекальные вещества. Опять же в этом отношении исключены методы хирургического или терапевтического лечения человека или животного и способы диагностики, проводимые для человека или животного.
Таким образом, термин «гигиенический сектор» охватывает все области, технические области и коммерческое использование, в которых такие меры, способы и применения в отношении гигиены имеют важное значение, такие как, например, гигиена в кухнях, пекарнях, аэропортах, банях, бассейнах, универмагах, гостиницах, больницах, конюшнях, местах содержания животных и т.д.
Таким образом, термин «гигиенический вредитель» означает один или более животных вредителей, присутствие которых в секторе гигиены является проблематичным, в частности, по соображениям здоровья. Поэтому основной целью является предотвращение или сведение к минимуму гигиенических вредителей, вредных для здоровья людей, или контакта с ними в секторе гигиены. Это может быть сделано, в частности, с помощью агента для борьбы с вредителями, который может использоваться как профилактически, так и только при заражении для борьбы с вредителями. Также возможно использование агентов, которые предотвращают и уменьшают контакт с вредителями. Например, в качестве гигиенических вредителей упоминаются перечисленные ниже организмы.
Таким образом, термин «гигиеническая защита» охватывает все действия по поддержанию таких мер, способов и применений для гигиены.
Соединения формулы (I) могут предпочтительно использоваться в качестве пестицида. Они активы против нормально чувствительных и резистентных видов и против всех или некоторых стадий развития. Вышеуказанные вредители включают:
Вредители из филума Членистоногие, в частности из класса Паукообразные, например, AcarUS spp., например, AcarUS siro, Aceria kuko, Aceria sheldoni, Aculops spp., AculUS spp., например, AculUS fockeui, AculUS schlechtendali, Amblyomma spp., AmphitetranychUS viennensis, Argas spp., BoophilUS spp., BrevipalpUS spp., например, BrevipalpUS phoenicis, Bryobia grаminum, Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., DermanyssUS gallinae, Dermatophagoides pteronyssinUS , Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., EotetranychUS spp., например, EotetranychUS hicoriae, EpitrimerUS pyri, EutetranychUS spp., например, EutetranychUS banksi, Eriophyes spp., например, Eriophyes pyri, GlycyphagUS domesticUS , HalotydeUS destructor, HemitarsonemUS spp., например, HemitarsonemUS latUS (=PolyphagotarsonemUS latUS ), Hyalomma spp., Ixodes spp., LatrodectUS spp., Loxоsceles spp., Neutrombicula autumnalis, Nuphersa spp., OligonychUS spp., напри-мер, OligonychUS coffeae, OligonychUS coniferarum, OligonychUS ilicis, OligonychUS indicUS , OligonychUS mangiferUS , OligonychUS pratensis, OligonychUS punicae, OligonychUS yothersi, OrnithodorUS spp., OrnithonyssUS spp., PanonychUS spp., напри-мер, PanonychUS citri (=MetatetranychUS citri), PanonychUS ulmi (=MetatetranychUS ulmi), Phyllocoptruta oleivora, PlatytetranychUS multidigituli, PolyphagotarsonemUS latUS , Psoroptes spp., RhipicephalUS spp., RhizoglyphUS spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurUS , SteneotarsonemUS spp., SteneotarsonemUS spinki, TarsonemUS spp., например, TarsonemUS confUS US , TarsonemUS pallidUS , TetranychUS spp., например, TetranychUS canadensis, TetranychUS cinnabarinUS , TetranychUS turkestani, TetranychUS urticae, Trombicula alfreddugesi, Vaejovis spp., Vasates lycopersici;
из класса Губоногие, например, GeophilUS spp., Scutigera spp.;
из отряда или класса Вилохвостки, например, OnychiurUS armatUS ; SminthurUS viridis;
из класса двупарноногие, например, BlaniulUS guttulatUS ;
из класса Насекомые, например, из отряда Тараканы, например, Blatta orientalis, Blattella asahinai, Blattella germanica, Leucophaea maderae, Panchlo spp., Parcoblatta spp., Periplaneta spp., например, Periplaneta americana, Periplaneta aUS tralasiae, Supella longipalpa;
из отряда Жесткокрылые, например, Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectUS , AdoretUS spp., Aethina tumida, Agelastica alni, AgrilUS spp., например, AgrilUS planipennis, AgrilUS coxalis, AgrilUS bilineatUS , AgrilUS anxiUS , Agriotes spp., например, Agriotes linneatUS , Agriotes mancUS , AlphitobiUS diaperinUS , Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., например, Anoplophora glabripennis, AnthonomUS spp., например, AnthonomUS grandis, AnthrenUS spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., например, Atomaria linearis, AttagenUS spp., Baris caerulescens, BruchidiUS obtectUS , BruchUS spp., например, BruchUS pisorum, BruchUS rufimanUS , Cassida spp., Cerotoma trifurcata, CeutorrhynchUS spp., например, CeutorrhynchUS assimilis, CeutorrhynchUS quadridens, CeutorrhynchUS rapae, Chaetocnema spp., например, Chaetocnema confinis, Chaetocnema denticulata, Chaetocnema ectypa, CleonUS mendicUS , ConoderUS spp., Cosmopolites spp., напри-мер, Cosmopolites sordidUS , Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., например, Curculio caryae, Curculio caryatrypes, Curculio obtUS US , Curculio sayi, Cryptolestes ferrugineUS , Cryptolestes pUS illUS , CryptorhynchUS lapathi, CryptorhynchUS mangiferae, CylindrocopturUS spp., CylindrocopturUS adspersUS , CylindrocopturUS furnissi, DendroctonUS spp., например, DendroctonUS ponderosae, Dermestes spp., Diabrotica spp., например, Diabrotica balteata, Diabrotica barberi, Diabrotica undecimpunctata howardi, Diabrotica undecimpunctata undecimpunctata, Diabrotica virgifera virgifera, Diabrotica virgifera zeae, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, DiloboderUS spp., EpicaerUS spp., Epilachna spp., например, Epilachna borealis, Epilachna varivestis, Epitrix spp., например, Epitrix cucumeris, Epitrix fUS cula, Epitrix hirtipennis, Epitrix subcrinita, Epitrix tuberis, FaUS tinUS spp., Gibbium psylloides, GnathocerUS cornutUS , Hellula undalis, HeteronychUS arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulUS , Hypera postica, Hypomeces squamosUS , HypothenemUS spp., например, HypothenemUS hampei, HypothenemUS obscurUS , HypothenemUS pubescens, Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, LatheticUS oryzae, LathridiUS spp., Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., например, Leucoptera coffeella, LissorhoptrUS oryzophilUS , ListronotUS (=Hyperodes) spp., LixUS spp., Luperodes spp., Luperomorpha xanthodera, LyctUS spp., Megacyllene spp., например, Megacyllene robiniae, Megascelis spp., MelanotUS spp., например, MelanotUS longulUS oregonensis, Meligethes aeneUS , Melolontha spp., например, Melolontha melolontha, MigdolUS spp., MonochamUS spp., NaupactUS xanthographUS , Necrobia spp., Neogalerucella spp., NiptUS hololeucUS , Oryctes rhinoceros, OryzaephilUS surinamensis, OryzaphagUS oryzae, OtiorhynchUS spp., напри-мер, OtiorhynchUS cribricollis, OtiorhynchUS ligUS tici, OtiorhynchUS ovatUS , OtiorhynchUS rugosostriarUS , OtiorhynchUS sulcatUS , Oulema spp., например, Oulema melanopUS , Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllophaga helleri, Phyllotreta spp., например, Phyllotreta armoraciae, Phyllotreta pUS illa, Phyllotreta ramosa, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Premnotrypes spp., ProstephanUS truncatUS , Psylliodes spp., например, Psylliodes affinis, Psylliodes chrysocephala, Psylliodes punctulata, PtinUS spp., RhizobiUS ventralis, Rhizopertha dominica, RhynchophorUS spp., RhynchophorUS ferrugineUS , RhynchophorUS palmarum, ScolytUS spp., например, ScolytUS multistriatUS , Sinoxylon perforans, SitophilUS spp., например, SitophilUS granariUS , SitophilUS linearis, SitophilUS oryzae, SitophilUS zeamais, SphenophorUS spp., Stegobium paniceum, SternechUS spp., например, SternechUS paludatUS , Symphyletes spp., TanymecUS spp., например, TanymecUS dilaticollis, TanymecUS indicUS , TanymecUS palliatUS , Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicUS , Tribolium spp., например, Tribolium audax, Tribolium castaneum, Tribolium confUS um, Trogoderma spp., TychiUS spp., XylotrechUS spp., ZabrUS spp., например, ZabrUS tenebrioides;
из отряда Кожистокрылые, например, Anisolabis maritime, Forficula auricularia, Labidura riparia;
из отряда двукрылые, например, Aedes spp., например, Aedes aegypti, Aedes albopictUS , Aedes sticticUS , Aedes vexans, Agromyza spp., например, Agromyza frontella, Agromyza parvicornis, Anastrepha spp., Anopheles spp., например, Anopheles quadrimaculatUS , Anopheles gambiae, Asphondylia spp., Bactrocera spp., например, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera oleae, Bibio hortulanUS , Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, ChironomUS spp., Chrysomya spp., Chrysops spp., Chrysozona pluvialis, Cochliomya spp., Contarinia spp., например, Contarinia johnsoni, Contarinia nasturtii, Contarinia pyrivora, Contarinia schulzi, Contarinia sorghicola, Contarinia tritici, Cordylobia anthropophaga, CricotopUS sylvestris, Culex spp., например, Culex pipiens, Culex quinquefasciatUS , Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., DacUS oleae, Dasineura spp., например, Dasineura brassicae, Delia spp., например, Delia antiqua, Delia coarctata, Delia florilega, Delia platura, Delia radicum, Dermatobia hominis, Drosophila spp., например, Drosphila melanogaster, Drosophila suzukii, EchinocnemUS spp., Euleia heraclei, Fannia spp., GasterophilUS spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hydrellia griseola, Hylemya spp., Hippobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., например, Liriomyza brassicae, Liriomyza huidobrensis, Liriomyza sativae, Lucilia spp., например, Lucilia cuprina, Lutzomyia spp., Mansonia spp., MUS ca spp., например, MUS ca domestica, MUS ca domestica vicina, OestrUS spp., Oscinella frit, ParatanytarsUS spp., Paralauterborniella subcincta, Pegomya или Pegomyia spp., например, Pegomya betae, Pegomya hyoscyami, Pegomya rubivora, PhlebotomUS spp., Phorbia spp., Phormia spp., Piophila casei, Platyparea poeciloptera, Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., например, Rhagoletis cingulata, Rhagoletis completa, Rhagoletis faUS ta, Rhagoletis indifferens, Rhagoletis mendax, Rhagoletis pomonella, Sarcophaga spp., Simulium spp., например, Simulium meridionale, Stomoxys spp., TabanUS spp., Tetanops spp., Tipula spp., например, Tipula paludosa, Tipula simplex, Toxotrypana curvicauda;
из отряда Полужесткокрылые, например, Acizzia acaciaebaileyanae, Acizzia dodonaeae, Acizzia uncatoides, Acrida turrita, Acyrthosiphon spp., например, Acyrthosiphon pisum, Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., AleurocanthUS spp., Aleyrodes proletella, AleurolobUS barodensis, AleurothrixUS floccosUS , Allocaridara malayensis, Amrasca spp., например, Amrasca bigutulla, Amrasca devastans, Anuraphis cardui, Aonidiella spp., например, Aonidiella aurantii, Aonidiella citrina, Aonidiella inornata, Aphanostigma piri, Aphis spp., например, Aphis citricola, Aphis craccivora, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis glycines, Aphis gossypii, Aphis hederae, Aphis illinoisensis, Aphis middletoni, Aphis Nasturtii, Aphis Nerii, Aphis pomi, Aphis spiraecola, Aphis viburniphila, Arboridia apicalis, Arytainilla spp., Aspidiella spp., AspidiotUS spp., например, AspidiotUS nerii, AtanUS spp., Aulacorthum solani, Bemisia tabaci, Blastopsylla occidentalis, Boreioglycaspis melaleucae, BrachycaudUS helichrysi, BrachycolUS spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., например, Cacopsylla pyricola, Calligypona marginata, Capulinia spp., Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chondracris rosea, Chromaphis juglandicola, ChrysomphalUS aonidum, ChrysomphalUS ficUS , Cicadulina mbila, CoccomytilUS halli, CoccUS spp., например, CoccUS hesperidum, CoccUS longulUS , CoccUS pseudomagnoliarum, CoccUS viridis, CryptomyzUS ribis, Cryptoneossa spp., Ctenarytaina spp., DalbulUS spp., Dialeurodes chittendeni, Dialeurodes citri, Diaphorina citri, Diaspis spp., Diuraphis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., например, Dysaphis apiifolia, Dysaphis plantaginea, Dysaphis tulipae, DysmicoccUS spp., Empoasca spp., например, Empoasca abrupta, Empoasca fabae, Empoasca maligna, Empoasca solana, Empoasca stevensi, Eriosoma spp., например, Eriosoma americanum, Eriosoma lanigerum, Eriosoma pyricola, Erythroneura spp., Eucalyptolyma spp., Euphyllura spp., EUS celis bilobatUS , Ferrisia spp., Fiorinia spp., Furcaspis oceanica, GeococcUS coffeae, Glycaspis spp., Heteropsylla cubana, Heteropsylla spinulosa, Homalodisca coagulata, HyalopterUS arundinis, HyalopterUS pruni, Icerya spp., например, Icerya purchasi, IdiocerUS spp., IdioscopUS spp., Laodelphax striatellUS , Lecanium spp., например, Lecanium corni (=Parthenolecanium corni), Lepidosaphes spp., например, Lepidosaphes ulmi, Lipaphis erysimi, Lopholeucaspis japonica, Lycorma delicatula, Macrosiphum spp., например, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum lilii, Macrosiphum rosae, Macrosteles facifrons, Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, MyzUS spp., например, MyzUS ascalonicUS , MyzUS cerasi, MyzUS ligUS tri, MyzUS ornatUS , MyzUS persicae. MyzUS nicotianae, Nasonovia ribisnigri, Neomaskellia spp., Nephotettix spp., например, Nephotettix cincticeps, Nephotettix nigropictUS , Nettigoniclla spectra, Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxya chinensis, Pachypsylla spp., Parabemisia myricae, Paratrioza spp., например, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., PemphigUS spp., например, PemphigUS bursariUS , PemphigUS populivenae, PeregrinUS maidis, Perkinsiella spp., PhenacoccUS spp., например, PhenacoccUS madeirensis, PhloeomyzUS passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., например, Phylloxera devastatrix, Phylloxera notabilis, Pinnaspis aspidistrae, PlanococcUS spp., например, PlanococcUS citri, Prosopidopsylla flava, Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, PseudococcUS spp., например, PseudococcUS calceolariae, PseudococcUS comstocki, PseudococcUS longispinUS , PseudococcUS maritimUS , PseudococcUS viburni, Psyllopsis spp., Psylla spp., например, Psylla buxi, Psylla mali, Psylla pyri, PteromalUS spp., Pulvinaria spp., Pyrilla spp., QuadraspidiotUS spp., например, QuadraspidiotUS juglansregiae, QuadraspidiotUS ostreaeformis, QuadraspidiotUS perniciosUS , Quesada gigas, RastrococcUS spp., Rhopalosiphum spp., например, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum oxyacanthae, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum rufiabdominale, Saissetia spp., например, Saissetia coffeae, Saissetia miranda, Saissetia neglecta, Saissetia oleae, ScaphoideUS titanUS , Schizaphis grаminum, SelenaspidUS articulatUS , Sipha flava, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, SiphoninUS phillyreae, Tenalaphara malayensis,Tetragonocephela spp., Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., например, Toxoptera aurantii, Toxoptera citricidUS , Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., например, Trioza diospyri, Typhlocyba spp., Unaspis spp., ViteUS vitifolii, Zygina spp.;
из подотряда Клопы, например, Aelia spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp., BlissUS spp., Calocoris spp., Campylomma livida, CaveleriUS spp., Cimex spp., например, Cimex adjunctUS , Cimex hemipterUS , Cimex lectulariUS , Cimex pilosellUS , Collaria spp., Creontiades dilutUS , DasynUS piperis, Dichelops furcatUS , Diconocoris hewetti, DysdercUS spp., EUS chistUS spp., например, EUS chistUS heros, EUS chistUS servUS , EUS chistUS tristigmUS , EUS chistUS variolariUS , Eurydema spp., Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Heliopeltis spp., Horcias nobilellUS , Leptocorisa spp., Leptocorisa varicornis, LeptoglossUS occidentalis, LeptoglossUS phyllopUS , Lygocoris spp., напри-мер, Lygocoris pabulinUS , LygUS spp., например, LygUS elisUS , LygUS hesperUS , LygUS lineolaris, Macropes excavatUS , Megacopta cribraria, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., например, Nezara viridula, NysiUS spp., OebalUS spp., Pentomidae, Piesma quadrata, PiezodorUS spp., например, PiezodorUS guildinii, PsallUS spp., Pseudacysta persea, RhodniUS spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanit представляет собой Nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.;
из отряда Перепончатокрылые, например, Acromyrmex spp., Athalia spp., напри-мер, Athalia rosae, Atta spp., CamponotUS spp., Dolichovespula spp., Diprion spp., например, Diprion similis, Hoplocampa spp., например, Hoplocampa cookei, Hoplocampa testudinea, LasiUS spp., Linepithema (Iridiomyrmex) humile, Monomorium pharaonis, Paratrechina spp., Paravespula spp., Plagiolepis spp., Sirex spp., Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Technomyrmex albipes, UrocerUS spp., Vespa spp., например, Vespa crabro, Wasmannia auropunctata, Xeris spp.;
из отряда изоподы, например, Armadillidium vulgare, OniscUS asellUS , Porcellio scaber;
из отряда Термиты, например, Coptotermes spp., например, Coptotermes formosanUS , Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp., Incisitermes spp., Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp., например, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hesperUS ;
из отряда Чешуекрылые бабочки, например, Achroia grisella, Acronicta major, Adoxophyes spp., например, Adoxophyes orana, Aedia leucomelas, Agrotis spp., например, Agrotis segetum, Agrotis ipsilon, Alabama spp., например, Alabama argillacea, Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., например, Anticarsia gemmatalis, Argyroploce spp., Autographa spp., Barathra brassicae, Blastodacna atra, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, BupalUS piniariUS , BUS seola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., например, Chilo plejadellUS , Chilo suppressalis, Choreutis pariana, Choristoneura spp., Chrysodeixis chalcites, Clysia ambiguella, CnaphalocerUS spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Conopomorpha spp., ConotrachelUS spp., Copitarsia spp., Cydia spp., например, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diparopsis spp., Diatraea saccharalis, Dioryctria spp., например, Dioryctria zimmermani, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, ElasmopalpUS lignosellUS , Eldana saccharina, Ephestia spp., например, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Erannis spp., Erschoviella mUS culana, Etiella spp., Eudocima spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., например, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., например, Grapholita molesta, Grapholita prunivora, Hedylepta spp., Helicoverpa spp., например, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis spp., например, Heliothis virescens, Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Lampides spp., Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., например, Leucoptera coffeella, Lithocolletis spp., например, Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Lobesia spp., например, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., например, Lymantria dispar, Lyonetia spp., например, Lyonetia clerkella, Malacosoma neUS tria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Melanitis leda, Mocis spp., Monopis obviella, Mythimna separata, Nemapogon cloacellUS , Nymphula spp., OiketicUS spp., Omphisa spp., Operophtera spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., например, Ostrinia nubilalis, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., например, Pectinophora gossypiella, Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., например, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., например, Phyllonorycter blancardella, Phyllonorycter crataegella, Pieris spp., например, Pieris rapae, Platynota stultana, Plodia interpunctella, PlUS ia spp., Plutella xylostella (=Plutella maculipennis), Podesia spp., например, Podesia syringae, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., например, Pseudaletia unipuncta, PseudoplUS ia includens, PyraUS ta nubilalis, RachiplUS ia nu, SchoenobiUS spp., например, SchoenobiUS bipunctifer, Scirpophaga spp., например, Scirpophaga innotata, Scotia segetum, Sesamia spp., например, Sesamia inferens, Sparganothis spp., Spodoptera spp., например, Spodoptera eradiana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera praefica, Stathmopoda spp., Stenoma spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thaumetopoea spp., Thermesia gemmatalis, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, TrichoplUS ia spp., например, TrichoplUS ia ni, Tryporyza incertulas, Tuta absoluta, Virachola spp.;
из отряда Прямокрылые или Ортоптероидные, например, Acheta domesticUS , DichroplUS spp., Gryllotalpa spp., например, Gryllotalpa gryllotalpa, HieroglyphUS spp., LocUS ta spp., например, LocUS ta migratoria, MelanoplUS spp., например, MelanoplUS devastator, ParatlanticUS US suriensis, Schistocerca gregaria;
из отряда Пухоеды и вши, например, Damalinia spp., HaematopinUS spp., LinognathUS spp., PediculUS spp., Phylloxera vastatrix, PhthirUS pubis, Trichodectes spp.;
из отряда Сеноеды, например, LepinotUS spp., Liposcelis spp.;
из отряда Блохи, например, CeratophyllUS spp., Ctenocephalides spp., например, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
из отряда Бахромчатокрылые, например, Anaphothrips obscurUS , Baliothrips biformis, Drepanothrips reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., например, Frankliniella fUS ca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella tritici, Frankliniella vaccinii, Frankliniella williamsi, Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatUS , Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamomi, Thrips spp., например, Thrips palmi, Thrips tabaci;
из отряда Щетинохвостки ( = Thysanura), например, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinUS , Thermobia domestica;
из класса Симфилы, например, Scutigerella spp., например, Scutigerella immaculata;
вредители из филума Моллюски, например, из класса Bivalvia, например, Dreissena spp.,
а также из класса Брюхоногие, например, Arion spp., например, Arion ater rufUS , Biomphalaria spp., BulinUS spp., Deroceras spp., например, Deroceras laeve, Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.;
Вредители растений из филума Нематоды, т.e. фитопаразитические нематоды, в частности AglenchUS spp., например, AglenchUS agricola, Anguina spp., например, Anguina tritici, Aphelenchoides spp., например, Aphelenchoides arachidis, Aphelenchoides fragariae, BelonolaimUS spp., например, BelonolaimUS gracilis, BelonolaimUS longicaudatUS , BelonolaimUS nortoni, BursaphelenchUS spp., например, BursaphelenchUS cocophilUS , BursaphelenchUS eremUS , BursaphelenchUS xylophilUS , CacopaurUS spp., например, CacopaurUS pestis, Criconemella spp., например, Criconemella curvata, Criconemella onoensis, Criconemella ornata, Criconemella rUS ium, Criconemella xenoplax ( = Mesocriconema xenoplax), Criconemoides spp., например, Criconemoides ferniae, Criconemoides onoense, Criconemoides ornatum, DitylenchUS spp., например, DitylenchUS dipsaci, DolichodorUS spp., Globodera spp., например, Globodera pallida, Globodera rostochiensis, HelicotylenchUS spp., например, HelicotylenchUS dihystera, Hemicriconemoides spp., Hemicycliophora spp., Heterodera spp., например, Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Hirschmaniella spp., HoplolaimUS spp., LongidorUS spp., например, LongidorUS africanUS , Meloidogyne spp., например, Meloidogyne chitWO odi, Meloidogyne fallax, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloinema spp., NacobbUS spp., NeotylenchUS spp., ParalongidorUS spp., ParaphelenchUS spp., ParatrichodorUS spp., например, ParatrichodorUS minor, ParatylenchUS spp., PratylenchUS spp., например, PratylenchUS penetrans, PseudohalenchUS spp., PsilenchUS spp., Punctodera spp., QuinisulciUS spp., RadopholUS spp., например, RadopholUS citrophilUS , RadopholUS similis, RotylenchulUS spp., RotylenchUS spp., Scutellonema spp., Subanguina spp., TrichodorUS spp., например, TrichodorUS obtUS US , TrichodorUS primitivUS , TylenchorhynchUS spp., например, TylenchorhynchUS annulatUS , TylenchulUS spp, например, TylenchulUS semipenetrans, Xiphinema spp., например, Xiphinema index.
Соединения формулы (I) могут, при необходимости, при определенных концентрациях или нормах нанесения, также применяться в качестве гербицидов, защитных средств, регуляторов роста или средств для улучшения свойств растений, в качестве микробиоцидов или гаметоцидов, например, в качестве фунгицидов, противогрибковых средств, бактерицидов, вирицидов (включая средства против вироидов) или в качестве агентов против MLO (микоплазма-подобные организмы) и RLO (риккетсия - подобные организмы). Если является подходящим, они могут применяться в качестве промежуточных соединений или предшественников для синтеза других активных соединений.
Композиции
Настоящее изобретение также относится к композициям и формам применения, полученным из них, в качестве пестицидов, например, жидкостей для смачивания, окунания и распыления, содержащим по меньшей мере одно соединение формулы (I). В некоторых случаях, формы применения содержат дополнительные пестициды и/или адъюванты, которые улучшают действие, как например, пенетранты, примерами являются растительные масла, такие как, например, рапсовое масло, подсолнечное масло, минеральные масла, такие как, например, жидкие парафины, алкиловые сложные эфиры растительных жирных кислот, как например, метиловый сложный эфир рапсового масла или соевого масла, или алканол алкоксилаты, и/или распределители, такие как, например, алкилсилоксаны и/или соли, примерами являются органические или неорганические аммониевые или фосфониевые соли, примерами является сульфат аммония или гидрофосфат диаммония, и/или промоторы сдерживания, как например, диоктилсульфосукцинаты или гидроксипропилгуаровые полимеры, и/или увлажняющие вещества, как например, глицерин, и/или удобрения, как например, аммониевые, калиевые или фосфорные удобрения.
Типичными композициями являются, например, растворимые в воде жидкости (SL), эмульгируемые концентраты (EC), эмульсии в воде (EW), концентраты в виде суспензий (SC, SE, FS, OD), диспергируемые в воде гранулы (WG), гранулы (GR) и капсульные концентраты (CS); эти и другие типы композиций описаны, например, в Crop Life International и в Pesticide Specifications, Manual on development and US e of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, prepared by the FAO/WHO Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576. Композиции могут содержать агрохимически активные соединения, отличные от одного или более соединений формулы (I).
Рассматриваемые композиции и формы применения предпочтительно содержат вспомогательные вещества, как например, наполнители, растворители, промоторы самопроизвольности, носители, эмульгаторы, диспергирующие средства, защищающие от мороза вещества, биоциды, загустители и/или другие вспомогательные вещества, как например, адъюванты, например. Адъювантом в этом контексте является компонент, который усиливает биологический эффект композиции, причем компонент сам по себе не обладает биологическим эффектом. Примерами адъювантов являются агенты, которые промотируют удерживание, распределение, присоединение к поверхности листа или проникновение.
Эти композиции получают известным образом, например, путем смешивания соединений формулы (I) со вспомогательными веществами, такими как, например, наполнители, растворители и/или твердые носители и/или другие вспомогательные вещества, такие как, например, поверхностно-активные вещества. Композиции получают либо в подходящих растениях или еще до или в ходе применения.
Подходящими для применения вспомогательными веществами являются вещества, которые подходят для придания конкретных свойств, как например, определенные физические, технические и/или биологические свойства, композициям соединения формулы (I) или полученным из них формам применения (как например, готовые к применению пестициды, как например, жидкости для распыления или подкормки семян).
Подходящие наполнители представляют собой, например, воду, полярные и не-полярные органические химические жидкости, например из классов ароматических и неароматических углеводородов (как например, парафины, алкилбензолы, алкилнафталины, хлорбензолы), спирты и полиолы (которые, если подходит, могут также быть замещенными, этерифицированными и/или эстерифицированными), кетоны (как например, ацетон, циклогексанон), сложные эфиры (включая жиры и масла) и простые (поли)эфиры, незамещенные и замещенные амины, амиды, лактамы (как например, N-алкилпирролидоны) и лактоны, сульфоны и сульфоксиды (как например, диметилсульфоксид), карбонаты и нитрилы.
Если используемый наполнитель является водой, также возможно, например, применять органические растворители в качестве вспомогательных растворителей. Подходящие жидкие растворители представляют собой по существу: ароматические соединения, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например фракции минерального масла, минеральные и растительные масла, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые эфиры и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, сильнополярные растворители, такие как диметилформамид и диметилсульфоксид, карбонаты, такие как пропиленкарбонат, бутилкарбонат, диэтилкарбонат или дибутилкарбонат, или нитрилы, такие как ацетонитрил или пропаннитрил.
На самом деле, возможно применять все подходящие растворители. Подходящими растворителями являются, например, ароматические углеводороды, как например, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, например, хлорированные ароматические или алифатические углеводороды, как например, хлорбензол, хлорэтилен или метиленхлорид, например, алифатические углеводороды, как например, циклогексан, например, парафины, фракции петролейного эфира, минеральные и растительные масла, спирты, как например, метанол, этанол, изо-пропанол, бутанол или гликоль, например, а также их простые эфиры и сложные эфиры, кетоны, как например, ацетон, метил этил кетон, метил изобутил кетон или циклогексанон, например, сильнополярные растворители, как например диметилсульфоксид, а также вода.
В принципе могут применяться все подходящие носители. Подходящими носителями в частности являются: например, аммониевые соли и обнаруживаемые в земле природные полезные ископаемые, как например, каолины, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и обнаруживаемые в земле синтетические минералы, как например, тонко измельченный кварц, глинозем, и природные или синтетические силикаты, смолы, воски и/или твёрдые удобрения. Подобным образом могут применяться смеси таких носителей. Носители, подходящие для гранул, включают следующие: например, измельченные и фракционированные природные минералы, как например, кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические гранулы неорганической и органической муки, а также гранулы органического материала, как например, древесные опилки, бумага, кокосовая скорлупа, початки кукурузы и стебли табака.
Также могут применяться сжиженные газообразные наполнители или растворители. Особенно подходящими являются наполнители или носители, которые являются газообразными при стандартной температуре и при стандартном давлении, примерами являются аэрозольные пропелленты, как например, галогенированные углеводороды, а также бутан, пропан, азот и диоксид углерода.
Примерами эмульгаторов и/или пенообразователей, диспергирующих веществ или смачивающих веществ, имеющих ионные или неионные свойства, или смесей этих поверхностно-активных веществ, являются соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой кислоты или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или с жирными кислотами или с аминами жирных кислот, с замещенными фенолами (предпочтительно алкилфенолы или арилфенолы), соли сульфосукциновых сложных эфиров, тауриновые производные (предпочтительно алкилтаураты), фосфорные сложные эфиры полиэтоксилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кислот и полиолов, и производные соединений, содержащие сульфаты, сульфонаты и фосфаты, примерами являются алкиларилпо-лигликолевые простые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфона-ты, гидролизаты белков, лигнин-сульфитный щёлок и метилцеллюлоза. Присутствие поверхностно-активного вещества предпочтительно, если одно из соединений формулы (I) и/или один из инертных носителей нерастворим в воде и если применение осуществляется в воде.
Возможно применение красителей, таких как неорганические пигменты, приме-рами являются оксид железа, оксид титана, берлинская лазурь, и органические красители, как например, ализариновые красители, азокрасители и красители на основе фталоцианинов металлов, и питательных веществ и микроэлементов, таких как, соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка, в качестве других вспомогательных веществ, которые могут присутствовать в композициях и в формах применения, полученных из них.
Дополнительными компонентами могут быть стабилизаторы, как например низкотемпературные стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы, или другие агенты, которые улучшают химическую и/или физическую стабильность. дополнительно могут присутствовать пенообразователи или пеногасители.
Связующие вещества, такие как, карбоксиметилцеллюлоза и природные и синтетические полимеры в форме порошка, гранул или латексной форме, как напри-мер, гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, или еще природные фосфолипиды, как например, цефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды могут присутствовать в качестве других вспомогательных веществ в ком-позициях и в формах применения, полученных из них. другие возможные вспомогательные вещества включают минеральные и растительные масла.
При необходимости, другие вспомогательные вещества могут присутствовать в композициях и полученных из них формах применения. Примеры таких добавок включают ароматизирующие вещества, защитные коллоиды, связующие вещества, адгезивы, загустители, тиксотропные вещества, пенетранты, промоторы сдерживания, стабилизаторы, секвестранты, комплексообразователи, увлажняющие вещества и распределители. Говоря в общем, соединения формулы (I) могут объединяться с любой твердой или жидкой добавкой, обычно применяемой в целях получения композиции.
Подходящие промоторы сдерживания включают все вещества, которые уменьшают динамическое поверхностное натяжение, как например, диоктилсульфосукцинат, или повышают вязкоупругость, как например, гидроксипропилгуаровые полимеры.
Подходящие пенетранты в контексте настоящего изобретения включают все вещества, которые, как правило, применяются для усиления проникновения активных сельскохозяйственных соединений в растения. Пенетранты в контексте настоящего изобретения определяются тем, что из (как правило, водного) применяемого раствора и/или из распыляемого покрытия они способны проникать в кожицу растения и, таким образом, повышать подвижность активных соединений в кожице. Это свойство может определяться с применением способа, описанного в литературе (Baur et al., 1997, Pesticide Science 51, 131-152). Примеры включают алкоксилаты спиртов, как например, этоксилат кокосового жира (10) или изотридецил этоксилат (12), сложные эфиры жирных кислот, как например, метиловые сложные эфиры рапсового или соевого масла, аминалкоксилаты жиров, как например, талового жира амин этоксилат (15), или аммониевые и/или фосфониевые соли, как например, сульфат аммония, или гидрофосфат диаммония.
Композиции предпочтительно содержат от 0.00000001 мас. % до 98 мас. % соединения формулы (I) или особенно предпочтительно от 0.01 мас. % до 95% мас. % соединения формулы (I), более предпочтительно от 0.5 мас. % до 90% мас. % соединения формулы (I), от массы композиции.
Содержание соединения формулы (I) в формах применения, полученных из композиций (в частности пестициды), может варьироваться в широких диапазонах. Концентрация соединения формулы (I) в формах применения может, как правило, лежать в интервале от 0.00000001 мас. % до 95 мас. % соединения формулы (I), предпочтительно от 0.00001 мас. % до 1 мас. %, от массы формы применения. Соединения применяются обычным образом, адаптированным для форм применения.
Смеси
Соединения формулы (I) могут также применяться в виде смеси с одним или более подходящими фунгицидами, бактерицидами, акарицидами, моллюскицидами, нематицидами, инсектицидами, микробиологическими средствами, полезными видами, гербицидами, удобрениями, репеллентами от птиц, фитотонизирующими средствами, стерилизующими средствами, защитными средствами, химическими сигнальными веществами и/или регуляторами роста растений, чтобы, таким образом, например, расширить спектр действия, увеличить продолжительность действия, увеличить скорость действия, предотвратить отторжение или предотвратить развитие резистентности. В дополнение, такие комбинации активных соединений могут улучшить рост растений и/или толерантность к абиотическим факторам, например, высоким или низким температурам, к засухе или увеличенному содержанию воды или солености почвы. Также возможно улучшить цветение и эффективность плодоношения, оптимизировать способность к прорастанию и развитие корня, ускорить сбор урожая и улучшить выходы, повлиять на созревание, улучшить качество и/или питательную ценность собранных продуктов, увеличить срок хранения и/или улучшить обрабатываемость собранных продуктов.
Кроме того, соединения формулы (I) могут присутствовать в смеси с дополнительными активными соединениями или химическими сигнальными веществами, такими как привлекающие вещества и/или репелленты от птиц и/или растительные активаторы и/или регуляторы роста и/или удобрения. Подобным образом, соединения формулы (I) могут применяться для улучшения свойств растений, таких как, например, рост, выход и качество собранного урожая.
В конкретном варианте выполнения настоящего изобретения, соединения формулы (I) присутствуют в композициях или формах применениях, полученных из этих композиций, в смеси с другими соединениями, предпочтительно описанными далее.
Если одно из соединений, упомянутых далее, может существовать в различных таутомерных формах, все эти формы также охватываются, даже если специально не упоминаются в каждом случае. Кроме того, если они способны это делать на основе их функциональных групп, все упомянутые смешивающие партнеры могут при необходимости образовывать соли с подходящими основаниями или кислотами.
Инсектициды/акарициды/нематициды
Активные ингредиенты, указанные под их “общим названием” известны и описаны, например, в справочнике пестицидов (“The Pesticide Manual” 16th Ed., British Crop Protection Council 2012) или могут быть обнаружены в интернете (например, http://www.alanWO od.net/pesticides). Классификация основана на принципе системы IRAC, действующей на момент подачи заявки на заявки на патент.
(1) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE), например карбаматы, например, аланикарб, альдикарб, Бендиокарб, Бенфуракарб, Бутокарбоксим, Бутоксикарбок-сим, Карбарил, Карбoфуран, Карбoсульфан, Этиофенкарб, Фенобукарб, Формета-нат, Фуратиокарб, изопрокарб, Meтиокарб, Метомил, Метолкарб, Оксамил, пи-римикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, XMC, и Ксилилкарб; или фосфорорганические соединения, например, ацефат, азаметифос, азинфосэтил, азинфосметил, Кадузафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, Кумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлорвос/DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, ди-сульфотон, EPN, Этион, Этопрофос, Фамфур, Фенамифос, Фенитротион, Фенти-он, Фостиазат, гептенофос, Имициафос, изофенфос, изопропил-O-(метоксиаминотио-фосфорил) салицилат, изоксатион, Малатион, Meкарбам, Ме-тамидофос, Метидатион, Мевинфос, Монокротофосфос, Налед, Oметоат, Окси-деметон-метил, Паратион, Паратион-метил, Фентоат, Форат, Фосалон, Фосмет, Фосфамидон, Фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, Хиналфос, Сульфотеп, Тебупиримфос, Темефос, Тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон и Вамидотион.
(2) Антагонисты GABA-зависимого хлоридного канала, например циклодиеновые хлорорганические соединения, например, хлордан и Эндосульфан; или фе-нилпиразолы (фипролы), например, Этипрол и Фипронил.
(3) Модуляторы натриевого канала/Блокаторы потенциал-зависимого натриевого канала, например пиретроиды, например, акринатрин, аллетрин, d-цис-транс Ал-летрин, d-транс-аллетрин, Бифентрин, Биоаллетрин, Биоаллетрина S-циклопентенил-изомер, Биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин [(1R)-транс-изомеры], дельтаметрин, Эмпентрин [(EZ)-(1R) изоме-ры), Эсфенвалерат, Этофенпрокс, Фенпропатрин, Фенвалерат, Флуцитринат, Флуметрин, тау-Флувалинат, галфенпрокс, Имипротрин, Кадетрин, Перметрин, Фенотрин [(1R)-транс-изомер), Праллетрин, пиретрин (пиретрум), Ресметрин, Силафлуофен, Teфлутрин, тетраметрин, тетраметрин [(1R) изомеры)], Траломет-рин, и Трансфлутрин; или дДТ; или метоксихлор.
(4) Агонисты никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), например, неоникотиноиды, выбранные из, ацетамиприда, Клотианидина, динотефурана, Имидаклоприда, Нитенпирама, тиаклоприда и Тиаметоксама; или Никотина; или суфоксимины, выбранные из сульфоксахлора, или бутенолиды, выбранные из флупирадифурона, или мезоионики, выбранные из трифлумезопирима.
(5) Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), например спиносины, например, Спинеторам и Спиносад.
(6) Аллостерические модуляторы глутамат-зависимого хлоридного канала (GluCl), например авермектины/мильбемицины, например, абамектин, Эмамек-тина бензоат, Лепимектин и Мильбемектин.
(7) Миметики ювенильного гормона, например, аналоги ювенильного гормона, например, гидропрен, Кинопрен и Метопрен; или Феноксикарб; или Пирипрок-сифен.
(8) Различные неспецифические (многосайтовые) ингибиторы, как например, ал-килгалогениды, например, метилбромид и другие алкилгалогениды; или хлор-пикрин; или сульфурилфторид; или Боракс или винокислая сурьмянокалиевая соль или предшественник метилизоцианата, например, диазомет и метам.
(9) Модуляторы органа слуха у насекомых, например, пиметрозин; или Флоника-мид.
(10) Ингибиторы роста клещей, например, Клофентезин, гекситиазокс, и дифло-видазин; или Этоксазол.
(11) Микробные разрушители кишечной мембраны насекомых, например, BacillUS thuringiensis подвид israelensis, BacillUS sphaericUS , BacillUS thuringiensis подвид aizawai, BacillUS thuringiensis подвид kurstaki, BacillUS thuringiensis подвид tenebrionis, и BT растительные белки: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1.
(12) ингибиторы митохондриального АТФ-синтеза, такие как ATP-дезинтеграторы, такие как, например, диафентиурон или оловоорганические митициды, например, азоциклотин, цигексатин, и Фенбутатина оксид; или Пропаргит; или тетрадифон.
(13) Средства, разобщающие окислительное фосфорилирование посредством раз-рушения протонового градиента, например, хлорфенапир, DNOC и Сульфлура-мид.
(14) Блокаторы никотинергического ацетилхолинового рецептора, такие как, например, Бенсультап, Картапа гидрохлорид, тиоциклам и Тиосультап-натрий.
(15) Ингибиторы биосинтеза хитина, типа 0, например Бистрифлурон, Хлофлуа-зурон, дифлубензурон, Флуциклоксурон, Флуфеноксурон, гексафлумурон, Луфе-нурон, Новалурон, Новифлумурон, Тефлубензурон и Трифлумурон.
(16) Ингибиторы биосинтеза хитина, типа 1, например Бупрофезин.
(17) Ингибиторы линьки (в частности для двукрылых, т.e. мух), такие как, например, циромазин.
(18) Агонисты рецептора экдизона, например Хромафенозид, галофенозид, ме-токсифенозид и Тебуфенозид.
(19) Октопаминергические агонисты, такие как, например, амитраз.
(20) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса III, например Гидраметилнон; или Ацехиноцил; или Флуакрипирим.
(21) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса I, например, из группы METI акарицидов, например, Феназахин, Фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, Тебуфенпирад и Толфенпирад; или Ротенон (Деррис).
(22) Блокаторы потенциалзависимого натриевого канала, например, Индоксакарб; или Метафлумизон.
(23) Ингибиторы ацетил-КоА-карбоксилазы, например, производные тетроновой и тетраминовой кислоты, например, Спиродиклофен, Спиромезифен и Спиротетрамат.
(24) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса IV, например, фосфины, например, фосфид алюминия, фосфид кальция, Фосфин и фосфид цинка; или Цианид, цианид кальция, цианид калия и цианид натрия.
(25) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса II, например, бета-кетонитрильная производная, например, циенопирафен и Цифлуметофен, и Карбоксанилид, как например, Пифлубумид.
(28) Модуляторы рианодинового рецептора, такие как, например, диамиды, например, хлорантранилипрол, циантранилипол и флубендиамид,
(29) Модуляторы органа слуха у насекомых (с неопределенным целевым сайтом), выбранные из флоникамида.
(30) Другие активные ингредиенты с неизвестным или недоказанным механизмом действие, такие как, например, ацинонапир, афидопиропен, афоксоланер, азадирахтин, бенклотиаз, бензоксимат, бензпиримоксан, бифеназат, бромфланилид, бромпропилат, хинометионат, криолит, цикланилипрол, циклоксаприд, цигалодиамид, диклоромезотиаз, дикофол, дифловидазин, флометоквин, флуазаиндолизин, флуенсульфон, флуфенерим, флуфеноксистробин, флуфипрол, флугексафон, флуопирам, флупиримин, флураланер, флуксаметамид, фуфенозид, гуадипир, гептафлутрин, имидаклотиз, ипродион, каппа-бифнтрин, каппа-тефлутрин, лотиланер, меперфлутрин, оксазосульфул, паичонгдинг, пиридалил, пирифлуквиназон, пириминостробин, спиробудиклофен, спиропидион,, тетраметилфлутрин, тетранилипрол, тетрахлорантранилипрол, тиголанер, тиоксазафен, тиофлуоксимат, трифлумезопирим и иодметан; кроме того, препараты на основе BacillUS firmUS (I-1582, BioNeem, Votivo), а также следующие активные соединения: 1-{2-фтор-4-метил-5-[(2,2,2-трифторэтил)сульфинил]фенил}-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-5-амин (известный из WO 2006/043635) (CAS 885026-50-6), {1'-[(2E)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-5-фторспиро[индол-3,4'-пиперидин]-1(2H)-ил}(2-хлорпиридин-4-ил)метанон (известный из WO 2003/106457) (CAS 637360-23-7), 2-хлор-N-[2-{1-[(2E)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперидин-4-ил}-4-(трифторметил)фенил]изоникотинамид (известный из WO 2006/003494) (CAS 872999-66-1), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-метокси-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-2-он (известный из WO 2010052161) (CAS 1225292-17-0), 3-(4-хлор-2, 6-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-4-ил-этилкарбонат (известный из EP 2647626) (CAS-1440516-42-6), 4-(бут-2-ин-1-илокси)-6-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин (известный из WO 2004/099160) (CAS 792914-58-0), PF1364 (известный из JP 2010/018586) (CAS-Reg.No. 1204776-60-2), (3E)-3-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-1,1,1-трифторпропан-2-он (известный из WO 2013/144213) (CAS 1461743-15-6), N-[3-(бензилкарбамоил)-4-хлорфенил]-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1H-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2010/051926) (CAS 1226889-14-0), 5-бром-4-хлор-N-[4-хлор-2-метил-6-(метилкарбамоил)фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)пиразол-3-карбоксамид (известный из CN 103232431) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(цис-1-оксидо-3-тиетанил)бензамид, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(транс-1-оксидо-3-тиетанил)бензамид и 4-[(5S)-5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(цис-1-оксидо-3-тиетанил)бензамид (известный из WO 2013/050317 A1) (CAS 1332628-83-7), N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид, (+)-N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид и (-)-N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид (известный из WO 2013/162715 A2, WO 2013/162716 A2, US 2014/0213448 A1) (CAS 1477923-37-7), 5-[[(2E)-3-хлор-2-пропен-1-ил]амино]-1-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-4-[(трифторметил)сульфинил]-1H-пиразол-3-карбонитрил (известный из CN 101337937 A) (CAS 1105672-77-2), 3-бром-N-[4-хлор-2-метил-6-[(метиламино)тиоxoметил]фенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1H-пиразол-5-карбоксамид, (Liudaibenjiaxuanan, известный из CN 103109816 A) (CAS 1232543-85-9); N-[4-хлор-2-[[(1,1-диметилэтил)амино]карбонил]-6-метилфенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-3-(фторметокси)-1H-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2012/034403 A1) (CAS 1268277-22-0), N-[2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-хлор-6-метилфенил]-3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1H-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2011/085575 A1) (CAS 1233882-22-8), 4-[3-[2,6-дихлор-4-[(3,3-дихлор-2-пропен-1-ил)окси]фенокси]пропокси]-2-метокси-6-(трифторметил)пиримидин (известный из CN 101337940 A) (CAS 1108184-52-6); (2E)- и 2(Z)-2-[2-(4-цианофенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден]-N-[4-(дифторметокси)фенил]гидразинкарбоксамид (известный из CN 101715774 A) (CAS 1232543-85-9); циклопропанкарбоновая кислота-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметил-4-(1H-бензимидазол-2-ил)фениловый сложный эфир (известный из CN 103524422 A) (CAS 1542271-46-4); (4aS)-7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-[(трифторметил)тио]фенил]амино]карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-4a(3H)-карбоновая кислота метиловый сложный эфир (известный из CN 102391261 A) (CAS 1370358-69-2); 6-дезокси-3-O-этил-2,4-ди-O-метил-1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-пентафторэтокси)фенил]-1H-1,2,4-триазол-3-ил]фенил]карбамат]- α-L-маннопираноза (известный из US 2014/0275503 A1) (CAS 1181213-14-8); 8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло[3.2.1]октан (CAS 1253850-56-4), (8-anti)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло[3.2.1]октан (CAS 933798-27-7), (8-syn)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло[3.2.1]октан (известный из WO 2007040280 A1, WO 2007040282 A1) (CAS 934001-66-8) и N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-пропанамид (известный из WO 2015/058021 A1, WO 2015/058028 A1) (CAS 1477919-27-9) и N-[4-(аминотиоксометил)-2-метил-6-[(метиламино)карбонил]фенил]-3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1H-пиразол-5-карбоксамид (известный из CN 103265527 A) (CAS 1452877-50-7), 5-(1,3-диоксан-2-ил)-4-[[4-(трифторметил)фенил]метокси]-пиримидин (известный из WO 2013/115391 A1) (CAS 1449021-97-9), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-1-метил-1,8-диазаспиро[4.5]декан-2,4-дион (известный из WO 2014/187846 A1) (CAS 1638765-58-8), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-1-метил-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-4-ил-карбоновой кислоты сложный этиловый эфир (известный из WO 2010/066780 A1, WO 2011151146 A1) (CAS 1229023-00-0), 4-[(5S)-5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-[(4R)-2-этил-3-оксо-4-изоксазолидинил]-2-метил-бензамид (известный из WO 2011/067272, WO 2013/050302) (CAS 1309959-62-3).
Фунгициды
Активные соединения, указанные в настоящей заявке под их общим наименованием, известны и описываются, например, в "Pesticide Manual" или в интернете (например: http://www.alanWO od.net/pesticides).
Все перечисленные фунгицидные партеры для смешивания классов (1) до (15) могут при необходимости образовывать соли с соответствующими основаниями или кислотами, при условии, что подходящие функциональные группы присутствуют.
1) Ингибиторы биосинтеза эргостерина, такие как, например, (1.001) ципрокона-зол, (1.002) дифеноконазол, (1.003) эпоксиконазол, (1.004) фенгексамид, (1.005) фенпропидин, (1.006) фенпропиморф, (1.007) фенпиразамин, (1.008) флуквинко-назол, (1.009) флутриафол, (1.010) имазалил, (1.011) имазалил сульфат, (1.012) ип-коназол, (1.013) метконазол, (1.014) миклобутанил, (1.015) паклобутразол, (1.016) прохлораз, (1.017) пропиконазол, (1.018) протиоконазол, (1.019) пиризоксазол, (1.020) Спироxамин, (1.021) тебуконазол, (1.022) тетраконазол, (1.023) триадиме-нол, (1.024) тридеморф, (1.025) тритиконазол, (1.026) (1R,2S,5S)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.027) (1S,2R,5R)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.028) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол (1.029) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.030) (2R)-2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.031) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.032) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.033) (2S)-2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.034) (R)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.035) (S)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.036) [3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.037) 1-({(2R,4S)-2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил}метил)-1H-1,2,4-триазол, (1.038) 1-({(2S,4S)-2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил}метил)-1H-1,2,4-триазол, (1.039) 1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил-тиоцианат, (1.040) 1-{[rel(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил-тиоцианат, (1.041) 1-{[rel(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил-тиоцианат, (1.042) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.043) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.044) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-дихлорoфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.045) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.047) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.048) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.049) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.050) 2-[1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.051) 2-[2-хлор-4-(2,4-дихлорoфенокси)фенил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.052) 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.053) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.054) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пентан-2-ол, (1.055) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.056) 2-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.057) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.058) 2-{[rel(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.059) 5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.060) 5-(аллилсульфанил)-1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1H-1,2,4-триазол, (1.061) 5-(аллилсульфанил)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1H-1,2,4-триазол, (1.062) 5-(аллилсульфанил)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1H-1,2,4-триазол, (1.063) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.064) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.065) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.066) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(пентафторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.067) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(1,1,2,2-тетрафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.068) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,2-трифторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.069) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,3,3-тетрафторпропил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.070) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(пентафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.071) N'-(2,5-диметил-4-феноксифенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.072) N'-(4-{[3-(дифторметокси)фенил]сульфанил}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.073) N'-(4-{3-[(дифторметил)сульфанил]фенокси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.074) N'-[5-бром-6-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илокси)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.075) N'-{4-[(4,5-дихлор-1,3-тиазол-2-ил)окси]-2,5-диметилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.076) N'-{5-Бром-6-[(1R)-1-(3,5-дифторoфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.077) N'-{5-бром-6-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.078) N'-{5-бром-6-[(цис-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.079) N'-{5-бром-6-[(транс-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.080) N'-{5-бром-6-[1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.081) ипфентрифлуконазол.
2) Ингибиторы комплекса I или II дыхательной цепи, такие как, например, (2.001) бензовиндифлупир, (2.002) биксафен, (2.003) боскалид, (2.004) карбоксин, (2.005) флуопирам, (2.006) флутоланил, (2.007) флуксапироксид, (2.008) фураметпир, (2.009) изофетамид, (2.010) изопирам (anti-эпимерный энантиомер 1R,4S,9S), (2.011) изопиразам (anti-эпимерный энантиомер 1S,4R,9R), (2.012) изо-пиразам (anti-эпимерный рацемат 1RS,4SR,9SR), (2.013) изопиразам (смесь syn-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9RS и anti-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9SR), (2.014) изопиразам (syn-эпимерный энантиомер 1R,4S,9R), (2.015) изопиразам (syn-эпимерный энантиомер 1S,4R,9S), (2.016) изопиразам (syn-эпимерный ра-цемат 1RS,4SR,9RS), (2.017) пенфлуфен, (2.018) пентиопирад, (2.019) пидифлуме-тофен, (2.020) пиразифлумид, (2.021) седаксан, (2.022) 1,3-диметил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.023) 1,3-диметил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.024) 1,3-диметил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.025) 1-метил-3-(трифторметил)-N-[2'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.026) 2-фтор-6-(трифторoметил)-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)бензамид, (2.027) 3-(дифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.028) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.029) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.030) 3-(дифторметил)-N-(7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.031) 3-(дифторметил)-N-[(3R)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.032) 3-(дифторoметил)-N-[(3S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.033) 5,8-дифтор-N-[2-(2-фтор-4-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}фенил)этил]хиназолин-4-амин, (2.034) N-(2-циклопентил-5-фторбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.035) N-(2-трет-бутил-5-метилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.036) N-(2-трет-бутилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.037) N-(5-хлор-2-этилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.038) N-(5-хлор-2-изопропилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.039) N-[(1R,4S)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонaфтален-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.040) N-[(1S,4R)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонaфтален-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.041) N-[1-(2,4-дихлорфенил)-1-метоксипропан-2-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.042) N-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.043) N-[3-хлор-2-фтор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.044) N-[5-хлор-2-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.045) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-N-[5-метил-2-(трифторметил)бензил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.046) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-фтор-6-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.047) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропил-5-метилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.048) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карботиоамид, (2.049) N-циклопропил-3-(дифторoметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.050) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(5-фтор-2-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.051) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-4,5-диметилбензил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.052) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-фторбензил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.053) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-метилбензил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.054) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-фторбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.055) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-метилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.056) N-циклопропил-N-(2-циклопропилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.057) пирапропоин.
3) Ингибиторы дыхания, действующие на комплекс III дыхательной цепи, например, (3.001) аметоктрадин, (3.002) амисулбром, (3.003) азокситробин, (3.004) коуметоксистробин, (3.005) коумоксистробин, (3.006) циазофамид, (3.007) ди-моксистробин, (3.008) эноксастробин, (3.009) фамоксадон, (3.010) фенамидон, (3.011) флуфеноксистробин, (3.012) флуоксастробин, (3.013) крезоксим-метил, (3.014) метоминостробин, (3.015) оризастробин, (3.016) пикоксистробин, (3.017) пираклостробин, (3.018) пираметостробин, (3.019) пираоксистробин, (3.020) три-флоксистробин (3.021) (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-фтор-2-фенилвинил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, (3.022) (2E,3Z)-5-{[1-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-3-ил]окси}-2-(метоксиимино)-N,3-диметилпент-3-енамид, (3.023) (2R)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.024) (2S)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.025) (3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[({3-[(изобутирилокси)метокси]-4-метоксипиридин-2-ил}карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил-2-метилпропанoат, (3.026) 2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.027) N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-формамидo-2-гидроксибензамид, (3.028) (2E,3Z)-5-{[1-(4-хлор-2-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил]окси}-2-(метоксиимино)-N,3-диметилпент-3-енамид, (3.029) Метил {5-[3-(2,4-диметилфенил)-1H-пиразол-1-ил]-2-метилбензилом}карбамат, (3.030) метилтетрапрол, (3.031) флорилпикоксамид.
4) ингибитора митоза и клеточного деления, например, (4.001) карбендазим, (4.002) диэтофенкарб, (4.003) этабоксам, (4.004) флуопиколид, (4.005) пенцику-рон, (4.006) тиабендазол, (4.007) тиофанат-метил, (4.008) зоксамид , (4.009) 3-хлор-4-(2,6-дифторфенил)-6-метил-5-фенилпиридазин, (4.010) 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, (4.011) 3-хлор-5-(6-хлорпиридин-3-ил)-6-метил-4-(2,4,6-трифторфенил)пиридазин, (4.012) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.013) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бром-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.014) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бромфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.015) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.016) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.017) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.018) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.019) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.020) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.021) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.022) 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, (4.023) N-(2-бром-6-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.024) N-(2-бромфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.025) N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин.
5) Соединения, имеющие мультинаправленную активность, например, (5.001) бордосская жидкость, (5.002) каптафол, (5.003) каптан, (5.004) хлорталонил, (5.005) гидроксид меди, (5.006) нафтенат меди, (5.007) оксид меди, (5.008) окси-хлорид меди, (5.009) меди(2+)-сульфат, (5.010) дитианон, (5.011) додин, (5.012) фолпет, (5.013) манкозеб, (5.014) манеб, (5.015) метирам, (5.016) метирам цинка, (5.017) оксин меди, (5.018) пропинеб, (5.019) сера и преараты серы, включая по-лисульфид кальция, (5.020) тирам, (5.021) зинб, (5.022) зирам, (5.023) 6-Этил-5,7-диоксо-6,7-дигидро-5H-пирроло[3',4':5,6][1,4]дитиино[2,3-c][1,2]тиазол-3-карбонитрил.
6) Соединения, которые способны вызвать защиту хозяина, например, (6.001) ацибензолар-S-метил, (6.002) изотианил, (6.003) пробеназол, (6.004) тиадинил.
7) Ингибиторы биосинтеза аминокислот и/или белков, такие как, например, (7.001) ципродинил, (7.002) касугамицин, (7.003) касугамицин гидрохлорид ги-дарт, (7.004) Окситетрациклин (7.005) пириметанил, (7.006) 3-(5-Фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин.
(8) Ингибиторы продукции ATФ, такие как, например, (8.001) силтиофам.
9) Ингибиторы синтеза клеточных стенок, такие как, например, (9.001) бентиава-ликарб, (9.002) диметоморф, (9.003) флуморф, (9.004) ипроваликарб, (9.005) ман-дипропамид, (9.006) пириморф, (9.007) валифеналат, (9.008) (2E)-3-(4-трет.-Бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, (9.009) (2Z)-3-(4-трет.-Бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он.
10) Ингибиторы липидного и мембранного синтеза, такие как, например, (10.001) пропамокарб, (10.002) пропамокарб гидрохлорид, (10.003) токлофос-метил.
11) Ингибиторы биосинтеза меланина, например, (11.001) трициклазол, (11.002) 2,2,2-Трифторэтил-{3-метил-1-[(4-метилбензоил)амино]бутан-2-ил}карбамат.
12) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, такие как, например, (12.001) бе-налаксил, (12.002) беналаксил-M (киралаксил), (12.003) Металаксил, (12.004) Ме-талаксил-M (мефеноксам).
13) Ингибиторы сигнальной трансдукции, такие как, например, (13.001) флуди-оксонил, (13.002) ипродион, (13.003) процимидон, (13.004) проквиназид, (13.005) квиноксифен, (13.006) винклозолин.
14) Соединения, которые могут действовать в качестве разобщителей, например, (14.001) флуазинам, (14.002) мептилдинокап.
15) другие соединения, например, (15.001) абсцизовая кислота, (15.002) бентиа-зол, (15.003) бетоксазин, (15.004) капсимицин, (15.005) карвон, (15.006) хиноме-тионат, (15.007) куфранеб, (15.008) цифлуфенамид, (15.009) цимоксанил, (15.010) ципросульфамид, (15.011) флктианил, (15.012) фозетил-алюминий, (15.013) фозе-тил-кальций, (15.014) фозетил-натрий, (15.015) метилизотиоцианат, (15.016) мет-рафенон, (15.017) милдиомицин, (15.018) натамицин, (15.019) никель-диметилдитиокарбамат, (15.020) нитротал-изопропил, (15.021) оксамокарб, (15.022) оксатиапипролин, (15.023) Оксифентиин, (15.024) Пентахлорфенол и со-ли, (15.025) фосфоновая кислота и ее соли, (15.026) Пропамокарб-фозетилат, (15.027) Пириофенон (Хлазафенон), (15.028) тебуфлоквин, (15.029) теклофталам, (15.030) тонилфанид, (15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанон, (15.032) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанон, (15.033) 2-(6-бензилпиридин-2-ил)хиназолин, (15.034) 2,6-диметил-1H,5H-[1,4]дитиино[2,3-c:5,6-c']дипиррол-1,3,5,7(2H,6H)-тетрон, (15.035) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.036) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-хлор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.037) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-фтор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.038) 2-[6-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метилпиридин-2-ил]хиназолин, (15.039) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенил метансульфонат, (15.040) 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенил метансульфонат, (15.041) 2-{2-[(7,8-дифтор-2-метилхинолин-3-ил)окси]-6-фторфенил}пропан-2-ол, (15.042) 2-{2-фтор-6-[(8-фтор-2-метилхинолин-3-ил)окси]фенил}пропан-2-ол, (15.043) 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенил-метансульфонат, (15.044) 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}фенил метансульфонат, (15.045) 2-фенилфенол и его соли, (15.046) 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, (15.047) 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, (15.048) 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (тау-томерная форма: 4-амино-5-фторпиримидин-2(1H)-он), (15.049) 4-оксо-4-[(2-фенилэтил)амино]масляная кислота, (15.050) 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиол, (15.051) 5-хлор-N'-фенил-N'-(проп-2-ин-1-ил)тиофен-2-сульфонгидразид, (15.052) 5-фтор-2-[(4-фторбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.053) 5-фтор-2-[(4-метилбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.054) 9-фтор-2,2-диметил-5-(хинолин-3-ил)-2,3-дигидро-1,4-бензоксазепин, (15.055) бут-3-ин-1-ил {6-[({[(Z)-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.056) Этил (2Z)-3-амино-2-циано-3-фенилакрилат, (15.057) феназин-1-карбоновая кислота, (15.058) пропил 3,4,5-тригидроксибензоат, (15.059) хинолин-8-ол, (15.060) хинолин-8-ол сульфат (2:1), (15.061) трет-бутил {6-[({[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.062) 5-Фтор-4-имино-3-метил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он, (15.063) аминопирифен.
Биологические пестициды в качестве смешивающихся компонентов
Соединения формулы (I) могут быть объединены с биологическими пестицидами.
Биологические пестициды содержат в частности бактерии, грибы, дрожжи, растительные экстракты и продукты, образованные микроорганизмами, включая белки и вторичные метаболиты.
Биологические пестициды включают бактерии, спорообразующие бактерии, корень-колонизирующие бактерии и бактерии, которые действуют в качестве биологических инсектицидов, фунгицидов или нематицидов.
Примерами таких бактерий, которые применяются или могу применяться в качестве биологических пестицидов, являются:
BacillUS amyloliquefaciens, штамм FZB42 (DSM 231179), или BacillUS cereUS , в част-ности B. cereUS штамм CNCM I-1562 или BacillUS firmUS , штамм I-1582 (Номер до-ступа CNCM I-1582) или BacillUS pumilUS , в частности штамм GB34 (Номер до-ступа ATCC 700814) и штамм QST2808 (Номер доступа NRRL B-30087), или BacillUS subtilis, в частности штамм GB03 (Номер доступа ATCC SD-1397), или BacillUS subtilis штамм QST713 (Номер доступа NRRL B-21661) или BacillUS subtilis штамм OST 30002 (Номер доступа NRRL B-50421) BacillUS thuringiensis, в част-ности B. thuringiensis подвид israelensis (серотип H-14), штамм AM65-52 (Номер доступа ATCC 1276), или B. thuringiensis подвид aizawai, в частности штамм ABTS-1857 (SD-1372), или B. thuringiensis подвид kurstaki штамм HD-1, или B. thuringiensis подвид tenebrionis штамм NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (RotylenchulUS reniformis Нематода)-PR3 (Номер доступа ATCC SD-5834), Streptomyces microflavUS штамм AQ6121 ( = QRD 31.013, NRRL B-50550), Streptomyces galbUS штамм AQ 6047 (Номер доступа NRRL 30232).
Примерами грибов и дрожжей, которые применяются или могут применяться в качестве биологических пестицидов, являются:
Beauveria bassiana, в частности штамм ATCC 74040, Coniothyrium minitans, в част-ности штамм CON/M/91-8 (Номер доступа DSM-9660), Lecanicillium spp., в част-ности штамм HRO LEC 12, Lecanicillium lecanii, (ранее известный как Verticillium lecanii), в частности штамм KV01, Metarhizium anisopliae, в частности штамм F52 (DSM3884/ ATCC 90448), Metschnikowia fructicola, в частности штамм NRRL Y-30752, Paecilomyces fumosoroseUS (в настоящее время: Isaria fumosorosea), в част-ности штамм IFPC 200613, или штамм Apopka 97 (Accesion No. ATCC 20874), Paecilomyces lilacinUS , в частности P. lilacinUS штамм 251 (AGAL 89/030550), Talaromyces flavUS , в частности штамм V117b, Trichoderma atroviride, в частности штамм SC1 (Номер доступа CBS 122089), Trichoderma harzianum, в частности T. harzianum rifai T39. (Номер доступа CNCM I-952).
Примерами вирусов, которые применяются или могут применяться в качестве биологических пестицидов, являются:
Adoxophyes orana (сетчатая листокрутка) вирус зернистости (GV), Cydia pomonella (яблоневая плодожорка) вирус зернистости (GV), Helicoverpa armigera (коробочный червь) вирус ядерного полиэдроза (NPV), Spodoptera exigua (совка малая) mNPV, Spodoptera frugiperda (совка травяная) mNPV, Spodoptera littoralis (гусеница, питающаяся листьями африканского хлопка) NPV.
Также охватываются бактерии и грибы, которые добавляются в качестве «инокулянта» на растения или части растений или органы растений, и которые, в силу их особенных свойств, способствуют росту растения и здоровью растения. Примерами, которые можно упомянуть, являются:
Agrobacterium spp., Azorhizobium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp., в частности Burkholderia cepacia (ранее из-вестный как Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp., или Gigaspora monosporum, GlomUS spp., Laccaria spp., LactobacillUS buchneri, ParaglomUS spp., PisolithUS tinctorUS , Pseudomonas spp., Rhizobium spp., в частности Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., SuillUS spp., Streptomyces spp.
Примерами растительных экстрактов и продуктов, образованных микроорганизмами, включая белки и вторичные метаболиты, которые применяются или могут применяться в качестве биологических пестицидов, являются:
Allium sativum, Artemisia absinthium, азадирахтин, Biokeeper WP, Cassia nigricans, CelastrUS angulatUS , Chenopodium anthelminticum, хитин, Armour-Zen, Dryopteris filix-mas, Equisetum arvense, Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (экстракт Chenopodium quinoa saponin), пиретрум /пиретрины, Quassia amara, дуб, Килайя, Регалия, "Requiem™ Инсектицид", ротенон, риания/рианодин, Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, тимол, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majUS , Urtica dioica, Veratrin, Viscum album, экстракт Brassicaceae, в частности порошок мас-личного рапса или горчичный порошок.
Защитные средства в качестве смешивающихся компонентов
Соединения формулы (I) могут быть объединены с защитными средствами, таки-ми как, например, беноксакор, клоквинтоцет (-мексил), циометринил, ципро-сульфамид, дихлормид, фенхлоразол (-этил), фенклорим, флуразол, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен (-этил), мефенпир (-диэтил), нафтойный ангидрид, окса-бетринил, 2-метокси-N-({4-[(метилкарбамоил)амино]фенил}сульфонил)бензамид (CAS 129531-12-0), 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспиро[4.5]декан (CAS 71526-07-3), 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин (CAS 52836-31-4).
Растения и части растений
Согласно изобретению можно обрабатывать все растения и части растений. Рас-тения в контексте настоящего изобретения представляют собой все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикие растения или культурные растения (включая природные культурные растения), например, зерновые (пшеница, рис, тритикале, ячмень, рожь, овес), кукуруза, соевые бобы, картофель, сахарная свекла, сахарный тростник, томаты, красный перец и перец чили, огурцы, дыни, морковь, арбузы, лук, салат, шпинат, лук-порей, фасоль, Brassica oleracea (например, капуста) и другие виды овощей, хлопок, табак, мас-леничный рапс, а также фруктовые растения (яблони, груши вместе с плодами, цитрусовые плоды и виноград). Культурные растения могут представлять собой растения, которые можно получить с помощью обычных способ селекции растений и оптимизации или с помощью способ биотехнологии и генной инженерии, или с помощью комбинаций этих способ, включая трансгенные растения и включая множество растений, которые могут или не могут быть защищены авторскими правами селекционеров. Растения следует понимать как означающие все стадии развития растений, например, семена, черенки, а также молодые (незрелые) растения до зрелых растений. Части растения представляют собой все части и органы растений, находящиеся выше и ниже уровня почвы, такие как всход, лист, цветок и корень, причем конкретными примерами являются листья, хвоя, стебли, стволы, цветки, плодовые тела, плоды, семена, корни, клубни и корневища. Части растения также включают посевы (собранные растения и части растений) и вегетативный и генеративный материал для размножения, например, черенки, клубни, корневища, боковые побеги и семена.
Обработку по настоящему изобретению растений и частей растений соединениями формулы (I) проводят непосредственно или с помощью обычных способ обработки, например, путем погружения, опрыскивания, испарения, туманообразования, разбрасывания, покрытия или инъекции и, в случае материала для размножения, в частности, в случае семян, также путем одного или более покрытий.
Как уже отмечено выше, можно обработать все растения и их части в соответствии с настоящим изобретением. В предпочтительном варианте осуществления обрабатывают дикие виды растений и сорта растений или полученные с помощью обычных способ селекции, таких как скрещивание или слияние протоплазмы, и их части. В другом предпочтительном варианте осуществления обрабатывают трансгенные растения и сорта растений, полученные с помощью способов генной инженерии, если это возможно, в комбинации с обычными способами (генетически модифицированные организмы), и их части. Термины "растения", "части растений" и "части растения" пояснены выше. Более предпочтительно, если в соответствии с настоящим изобретением обрабатывают растения и сорта растений, которые в каждом случае являются коммерчески доступными или выращиваются. Сорта растения представляют собой растения, обладающие новыми характеристиками ("особенностями"), которые придаются с помощью обычного скрещивания, мутагенеза или способа с использованием рекомбинантных ДНК. Ими могут быть культивары, биотипы и генотипы.
Трансгенное растение, обработка семян и события интеграции
Предпочтительные трансгенные растения и сорта растений (полученные с помощью генной инженерии), которые следует обрабатывать в соответствии с настоящим изобретением включают все растения, которые вследствие генетических модификаций дают генетический материал, который придает этим растениям особенно предпочтительные, полезные свойства («признаки»). Примерами таких свойств являются лучший рост растения, повышенная стойкость к высоким или низким температурам, повышенная стойкость к засухе или к воде, или к содержанию соли в почве, улучшенные характеристики цветения, ускоренное созревание, более высокие урожаи, лучшее качество и/или более высокая питательная ценность собранных продуктов, более высокая стабильность при хранении и/или перерабатываемость собранных продуктов. другими и особенно важными приме-рами таких свойств являются лучшая защита растений от животных и микробиологических вредителей, таких как насекомые, паукообразные, нематоды, личинки и улитки, благодаря токсинам, образующимся в растениях, в частности, образующимся в растениях генетическим материалом из BacillUS thuringiensis (например, генами CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb и CryIF, а также их комбинациями), кроме того, улучшенная стойкость растений к фитопатогенным грибам, бактериям и/или вирусам, благо-даря, например, приобретенной системной стойкости (SAR), системину, фитоалексинов, элициторов и генов резистентности и соответственно экспрессированных белков и токсинов, а также повышенная толерантность растений к определенным гербицидно активным соединениям, например, имидазолинонам, сульфонилмочевинам, глифосату или фосфинотрицину (например, ген "PAT"). Гены, которые придают необходимые характеристики, также могут содержаться в трансгенных растениях в комбинациях друг с другом. Примерами трансгенных растений, которые можно упомянуть, являются важные культурные растения, та-кие как зерновые (пшеница, рис, тритикале, ячмень, рожь, овес), кукуруза, соевые бобы, картофель, сахарная свекла, сахарный тростник, томаты, горох и другие виды овощей, хлопок, табак, масленичный рапс, а также фруктовые растения (яблони, груши вместе с плодами, цитрусовые плоды и виноград), особенно предпочтительными являются кукуруза, соевые бобы, пшеница, рис, картофель, хлопок, сахарный тростник, табак и масленичный рапс. Признаками, которые особенно выделяются. являются повышенная стойкость растений к насекомым, паукообразным, нематодам, личинкам и улиткам.
Защита культурных растений- виды обработки
Обработка растений и частей растений соединениями формулы (I) осуществляется непосредственно или путем действия на окружающую их среду, среду обитания или пространство для хранения посредством применения обычных способов обработки, например, путем окунания, распыления, атомизации, орошения, испарения, опыливания, аэрозольного орошения, разбрасывания, пенообразования, окрашивания, распространения, впрыскивания, поливки (вымачивания), капельного орошения и, в случае материала для размножения, в частности в случае семени, кроме того в виде порошка для сухой обработки семян, раствора для жидкой обработки семян, растворимого в воде порошка для суспензионной обработки, посредством покрытия коркой, путем покрытия одним или более покрытия-ми, и т.д. Кроме того, возможно наносить соединения формулы (I) с помощью микрообъемного способа или впрыскивать форму для применения или соединение формулы (I) само по себе в почву.
Предпочтительной прямой обработкой растений является внекорневое внесение, т.e. соединения формулы (I) наносятся на листья, где частота обработки и норма нанесения должны регулироваться в зависимости от уровня заражения рассматриваемым вредителем.
В случае системных активных соединений, соединения формулы (I) также имеют доступ к растениям через корневую систему. Растения затем обрабатываются путем действия соединений формулы (I) на среду обитания растений. Это может быть сделано, например, посредством заливания или посредством подмешивания в почву или питательного раствора, т.e. локус растения (например, почва или гидропонные системы) пропитывается жидкой формой соединений формулы (I), или посредством нанесения в почву, т.e. соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению вводятся в твердой форме (например, в форме гранул) в локус растений. В случае культур риса-падди это может быть сделано путем дозирования соединения формулы (I) в форме нанесения в почву (например, в виде гранул) в заводненное рисовое поле.
Обработка семени
Борьбы с животными вредителями путем обработки семени растений известна в течение долгого времени и является объектом непрерывных улучшений. Однако обработка семени связана с рядом проблем, которые не всегда могут быть решены удовлетворительным образом. Таким образом, желательно разработать способы защиты семени и прорастающего растения, которые не связаны с или по меньшей мере значительно уменьшают дополнительное применение пестицидов в ходе хранения, после посева или после прорастания растений. Кроме того, желательно оптимизировать количество применяемого активного соединения таким образом, чтобы обеспечить оптимальную защиту для семени и прорастающего растения от воздействия животными вредителями, но без повреждения растения самого по себе применяемым активным соединением. В частности, способы обработки семени должны также учитывать собственные инсектицидные или нематицидные свойства резистентных или толерантных к вредителям трансгенных растений, чтобы достигнуть оптимальной защиты семени, а также прорастающего растения с минимальными применяемыми пестицидами.
Настоящее изобретение поэтому в частности также относится к способу защиты семени и прорастающих растений от воздействия вредителей посредством обработки семени одним из соединений формулы (I). Способ согласно настоящему изобретению для защиты семени и прорастающих растений от воздействия вредителей, кроме того, охватывает способ, в котором семя обрабатывается одновременно за одну операцию или последовательно соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом. Также охватывается способ, в котором семя обрабатывается в различные моменты времени соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом.
Настоящее изобретение, подобным образом, относится к применению соединений формулы (I) для обработки семени для защиты семени и полученного растения от животных вредителей.
Кроме того, настоящее изобретение относится к семени, которое было обработано соединением формулы (I) согласно настоящему изобретению, так что достигается защита от животных вредителей. Настоящее изобретение также относится к семени, которое было обработано одновременно соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом. Настоящее изобретение, кроме того, относится к семени, которое было обработано в различные моменты времени соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом. В случае семени, которое было обработано в различные моменты времени соединением формулы (I) и смешивающимся компонентом, причем отдельные вещества могут присутствовать на семени в различных слоях. Согласно настоящему изобретению, слои, содержащие соединение формулы (I) и смешивающиеся компоненты, могут при необходимости быть разделены промежуточными слоями. Настоящее изобретение также относится к семени, на которое соединение формулы (I) и смешивающийся компонент наносится в виде компонента покрытия или в виде дополнительного слоя или дополнительных слоев, в дополнение к покрытию.
Кроме того, настоящее изобретение относится к семени, которое, которое после обработки соединением формулы (I), подвергается процессу покрытия пленкой, чтобы предотвратить абразивное действие пыли на семена.
Одним из преимуществ, обеспечиваемых системным действием соединения формулы (I), является тот факт, что посредством обработки семени не только семя само по себе, но также растения, полученные из них, защищаются после прорастания от животных вредителей. Таким образом, можно избежать немедленной обработки культуры в момент посева или сразу после.
Другое рассматриваемое преимущество состоит в том, что посредством обработки семени соединением формулы (I), развитие и прорастание обработанного семени могут быть усилены.
Подобным образом, рассматривается преимущество, состоящее в том, что соединения формулы (I) могут применяться, в частности, также для трансгенного семени.
Кроме того, соединения формулы (I) могут применяться в комбинации с композициями или соединениями процесса передачи сигнала, приводя к более хорошей колонизации симбиотическими организмами, такими как, например, клубеньковые бактерии, микориза и/или эндофитные бактерии или грибы, и/или к оптимизации фиксации азота.
Соединения формулы (I) подходят для защиты семени любого сорта растения, который применяется в сельском хозяйстве, в теплице, в лесах или в садоводстве. В частности, оно принимает форму семени зерновых (например, пшеница, ячмень, рожь, просо и овес), кукурузы, хлопка, сои, риса, картофеля, подсолнечника, кофе, табака, канолы, масличного рапса, свеклы (например, сахарная свекла и кормовая свекла), арахиса, овощей (например, томаты, огурцы, фасоль, крестоцветные овощи, лук и салат-латук), фруктовых растений, газонных трав и декоративных растений. Обработка семени зерновых (таких как пшеница, ячмень, рожь и овес), кукурузы, сои, хлопка, канолы, масличного рапса, овощей и риса имеет особое значение.
Как уже было упомянуто выше, обработка трансгенного семени соединением формулы (I) также имеет особое значение. Она осуществляется в отношении формы семени растений, которые, как правило, содержат по меньшей мере один гетерологичный ген, который управляет экспрессией полипептида с в частности инсектицидными и/или нематицидными свойствами. гетерологичные гены в трансгенном семени могут происходить из микроорганизмов, таких как BacillUS , Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, GlomUS или Gliocladium. Настоящее изобретение в частности подходит для обработки транс-генного семени, которое содержит по меньшей мере один гетерологичный ген, происходящий из BacillUS sp. Особенно предпочтительно гетерологичный ген происходит из BacillUS thuringiensis.
В контексте настоящего изобретения, соединение формулы (I) наносится на семя. Предпочтительно, семя обрабатывается в состоянии, в котором оно достаточно стабильно, чтобы избежать повреждение в ходе обработки. В общем, семя может быть обработано в любой момент времени сбором и посевом. Семя, обычно применяемое, отделяется от растения и освобождается от початков, кожуры, стеблей, покрытий, волосков или мякоти плодов. Например, возможно применять семя, которое было собрано, очищено и высушено до содержания влаги, которое обеспечивает хранение. Альтернативно, также возможно применять семя, которое, после сушки, было обработано, например, водой и затем высушивается снова, например, впитыванием. В случае семян риса, можно также использовать семенной материал, который был предварительно замочен в воде, например, вплоть до определенной стадии (стадия «куриная грудь»), что приводит и к улучшенному прорастанию, и к более равномерному росту.
При обработке семени, в общем нужно заботиться о том, чтобы количество соединения формулы (I), наносимое на семя, и/или количество других добавок выбиралось таким образом, чтобы не оказывалось отрицательного воздействия на прорастание семени, или чтобы полученное растение не повреждалось. Это должно обеспечиваться, в частности, в случае активных соединений, которые могут проявлять фитотоксические эффекты при определенных нормах нанесения.
В общем, соединения формулы (I) наносятся на семя в форме подходящей композиции. Подходящие композиции и способы обработки семян известны специалистам в данной области техники.
Соединения формулы (I) могут быть превращены в стандартные композиции для протравливания семян, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, взвеси или другие покрывающие композиции для семян, а также ULV композиции.
Эти композиции получают известным образом, посредством смешивания соединений формулы (I) со стандартными добавками, такими как, например, стандартные наполнители, а также растворители или разбавители, красители, смачивающие агенты, диспергирующие средства, эмульгаторы, противовспениватели, консерванты, вторичные загустители, адгезивы, гиббереллины, а также вода.
Красители, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, которые могут применяться согласно настоящему изобретению, представляют собой все красители, которые являются стандартными для таких целей. Возможно применять либо пигменты, которые мало растворимы в воде, либо красители, которые растворимы в воде. Примеры включают красители, известные под наименованиями Родамин B, C.I. Пигмент красный 112 и C.I. Растворитель красный 1.
Полезные смачивающие агенты, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все вещества, которые обеспечивают смачивание и которые обычно применяются для композиции сельскохозяйственно активных соединений. Предпочтительным является применение алкилнафталинсульфонаты, а так же диизопропил- или диизобутилнафталинсульфонаты.
Полезные диспергирующие средства и/или эмульгаторы, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все неионные, анионные и катионные диспергирующие средства, обычно применяемые для композиции активных сельскохозяйственных ингредиентов. Предпочтительным является применение неионных или анионных диспергирующих средств или смесей неионных или анионных диспергирующих средств. Подходящие неионные диспергирующие средства включают в частности этиленоксид/пропиленоксид блочные полимеры, алкилфенолполигликолевые простые эфиры и тристирилфенолполигликолевые простые эфиры, и их фосфатированные или сульфатированные производные. Подходящие анионные диспергирующие средства включают в частности лигносульфонаты, соли полиакриловой кислоты и арилсульфонат/формальдегид конденсаты.
Противовспениватели, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все вещества, ингибирующие пенообразование, обычно применяемые для композиции активных сельскохозяйственных ингредиентов. Предпочтительным является применение противовсениватели на основе кремния и стеарата магния.
Концертанты, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все вещества, применяемые для таких целей в сельскохозяйственных композициях. Примеры включают дихлорофен и полуацеталь бензилового спирта.
Вторичные загустители, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все вещества, которые могут применяться для таких целей в сельскохозяйственных композициях. Предпочтительными являются производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и тонко измельченная кремниевая кислота.
Адгезивы, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, представляют собой все стандартные связующие вещества, применяемые в продуктах для протравливания семян. В качестве предпочтительных могут быть упомянуты поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилоза.
Гиббереллины, которые могут присутствовать в композициях, применяемых в соответствии с настоящим изобретением, могут предпочтительно представлять собой гиббереллины A1, A3 ( = гибберелловая кислота), A4 и A7; особенно предпочтительным является применение гибберелловой кислоты. Гиббереллины известны (смотрите. R. Wegler „Chemie der Pflanzenschutz- и Schädlingsbekämpfungsmittel“, Bd. 2, Springer Verlag, 1970, стр. 401-412).
Композиции для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, могут применяться для обработки широкого многообразия различных видов семян, либо непосредственно, либо после предварительного разбавления водой. Например, концентраты или препараты, получаемые из них посредством разбавления водой, могут применяться для протравливания семян зерновых, таких как пшеница, ячмень, рожь, овес и тритикале, а также семян кукурузы, риса, масличного рапса, гороха, бобов, хлопка, подсолнуха, сои и свеклы, или еще широко многообразия различных семян овощей. Композиции для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, или их разбавленные формы применения, также могут применяться для протравливания семян трансгенных растений.
Для обработки семени композиции композициями для протравливания семян, применяемыми согласно настоящему изобретению, или формами применения, полученными из них путем добавления воды, полезными являются все смешивающиеся компоненты, обычно применяемые для протравливания семян. В частности, методика протравливания семян состоит в помещении семени в смеситель, работающий периодическим образом или непрерывно, добавлении конкретного желаемого количества композиции для протравливания семян, либо как таковой, либо после предварительного разбавления водой, и смешении всех компонентом до достижения желаемой гомогенности композиции на семени. При необходимости это сопровождается операцией сушки.
Норма нанесения композиций для протравливания семян, применяемые согласно настоящему изобретению, может варьироваться в относительно широком диапазоне. При этом руководствуются конкретным содержанием соединений формулы (I) в композициях и семенем. Нормы нанесения соединения формулы (I) в общем составляют от 0.001 до 50 г на килограмм семени, предпочтительно от 0.01 до 15 г на килограмм семени.
Здоровье животных
В области охраны здоровья животных, т.e. в области ветеринарии, соединения формулы (I) являются активными против животных вредителей, в частности эктопаразитов или эндопаразитов. Термин эндопаразиты включает в частности гельминты и простейшие, такие как кокцидии. Эктопаразитами, как правило и предпочтительно, являются членистоногие, в частности насекомые и акариды.
В области охраны здоровья животных соединения формулы (I) являются подходящими, с благоприятной гомеотермной токсичностью, для контроля паразитов, которые встречаются в животноводстве и скотоводческом хозяйстве у сельскохозяйственных животных, племенных животных, животных, содержащихся в зоопарках, лабораторных животных, животных для экспериментов и домашних животных. Они активных против всех или конкретных стадий развития паразитов.
Сельскохозяйственные животные включают, например, млекопитающих, таких как овцы, козлы, лошади, ослы, верблюды, буйволы, кролики, северные олени, лани и в частности крупный рогатый скот и свиньи; или домашних птиц, таких как индюки, утки, гуси и в частности куры; рыбу и ракообразные, например, в аквакультуре; а также насекомых, таких как пчелы.
Домашние животные включают, например, млекопитающих, таких как хомяки, морские свинки, крысы, мыши, шиншиллы, хорьки, и в особенности собак, кошек, птиц клеточного содержания, пресмыкающихся, земноводных и аквариумных рыбок.
Согласно предпочтительному варианту выполнения настоящего изобретения, соединения формулы (I) вводятся млекопитающим.
Согласно другому предпочтительному варианту выполнения настоящего изобретения, соединения формулы (I) вводятся птицам, а именно птицам клеточного содержания и в частности домашней птице.
Посредством применения соединений формулы (I) для борьбы с паразитами животных, предполагается уменьшение или предотвращение болезней, случаев смерти и приведение характеристик к стандартным условиям (в случае мяса, молока, шерсти, шкур, яиц, меда и тому подобного), так что становится возможным более экономичное и облегченное содержание животных и достигается более хорошее самочувствие животных.
Термин “контроль” или "борьба", как применяется в настоящей заявке, в отношении области здоровья животных, означает, что соединения формулы (I) являются эффективными для сокращения поражения соответствующим паразитом у животного, инфицированного такими паразитами, до безопасных уровней. Более конкретно, термин "борьба", как применяется в настоящей заявке, означает, что соединение формулы (I) эффективно для уничтожения соответствующего паразита, ингибирования его роста или ингибирования его размножения.
Членистоногие включают, например, без ограничения
из отряда Вши, например, HaematopinUS spp., LinognathUS spp., PediculUS spp., PhtirUS spp., Solenopotes spp.;
из отряда Пухоеды и подотрядов Amblycerina и Ischnocerina, например, Bovicola spp., Damalina spp., Felicola spp.; Lepikentron spp., Menopon spp., Trichodectes spp., Trimenopon spp., Trinoton spp., Werneckiella spp;
из отряда двукрылые и подотрядов Nematocerina и Brachycerina, например, Aedes spp., Anopheles spp., AtylotUS spp., Braula spp., Calliphora spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Culex spp., Culicoides spp., EUS imulium spp., Fannia spp., GasterophilUS spp., Glossina spp., Haematobia spp., Haematopota spp., Hippobosca spp., Hybomitra spp., Hydrotaea spp., Hypoderma spp., Lipoptena spp., Lucilia spp., Lutzomyia spp., MelophagUS spp., Morellia spp., MUS ca spp., Odagmia spp., OestrUS spp., Philipomyia spp., PhlebotomUS spp., RhinoestrUS spp., Sarcophaga spp., Simulium spp., Stomoxis spp., TabanUS spp., Tipula spp., Wilhelmia spp., WO hlfahrtia spp.;
из отряда Блохи, например, CeratophyllUS spp., Ctenocephalides spp., Pulex spp., Tunga spp., Xenopsylla spp.;
из отряда Клопы, например, Cimex spp., PanstrongylUS spp., RhodniUS spp., Triatoma spp.; а также неприятные и гигиенические вредители из отряда Blattarida.
Кроме того, в качестве членистоногих, в качестве примера, а не ограничения, можно упомянуть следующих клещей:
Из подкласса Клещи (Acarina) и отряда Metastigmata, например, из семейства аграсовые клещи, такие как Argas spp., OrnithodorUS spp., OtobiUS spp., из семейства Иксодовые клещи, такие как Ixodes spp., Amblyomma spp., RhipicephalUS (BoophilUS ) spp., RhipicephalUS spp. (первоначальный род клещей с множеством хозяинов); из отряда мезостигматовые, такие как DermanyssUS spp., OrnithonyssUS spp., PneumonyssUS spp., Raillietia spp., Sternostoma spp., Tropilaelaps spp., Varroa spp.; из отряда Actinedida (Prostigmata), например, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Demodex spp., ListrophorUS spp., Myobia spp., Neotrombicula spp., Ornithocheyletia spp., Psorergates spp., Trombicula spp.; и из отряда Acaridida (Astigmata), например, AcarUS spp., CaloglyphUS spp., Chorioptes spp., Cytodites spp., Hypodectes spp., Knemidocoptes spp., Laminosioptes spp., Notoedres spp., Otodectes spp., Psoroptes spp., PterolichUS spp., Sarcoptes spp., TrixacarUS spp., TyrophagUS spp.
Примеры паразитических простейших включают, но без ограничения к этому:
Жгутиконосцы (Flagellata), как например:
Метамонады: из отряда дипломонады, например, Giardia spp., SpironucleUS spp.
Парабазалии: из отряда Трихомонады, например, Histomonas spp., Pentatrichomonas spp., Tetratrichomonas spp., Trichomonas spp., Tritrichomonas spp.
Эвгленозои: из отряда Trypanosomatida, например, Leishmania spp., Trypanosoma spp.
Саркомастигофоры (Rhizopoda), как например, Entamoebidae, например, Entamoeba spp., Centramoebidae, например, Acanthamoeba sp., Euamoebidae, например, Hartmanella sp.
Альвеоляты, как например Apicomplexa (Sporozoa): например, Cryptosporidium spp.; из отряда Eimeriida например, Besnoitia spp., Cystoisospora spp., Eimeria spp., Hammondia spp., Isospora spp., Neospora spp., Sarcocystis spp., Toxoplasma spp.; из отряда Adeleida например, Hepatozoon spp., Klossiella spp.; из отряда Haemosporida например, Leucocytozoon spp., Plasmodium spp.; из отряда Piroplasmida например, Babesia spp., Ciliophora spp., Echinozoon spp., Theileria spp.; из отряда Vesibuliferida например, Balantidium spp., Buxtonella spp.
Микроспоридии, как например Encephalitozoon spp., Enterocytozoon spp., Globidium spp., Nosema spp., и, кроме того, например, Myxozoa spp.
Гельминты, патогенные для людей и животных, включают, например, Плоских червей, нематоды, Скребни и Пятиустки (например, Моногенеи, цестоды и трематоды).
Примерами гельминотов являются, но без ограничения к этому:
Моногенеи: например: DactylogyrUS spp., GyrodactylUS spp., Microbothrium spp., Polystoma spp., TroglecephalUS spp.;
Цестоды: из отряда Pseudophyllidea, например: Bothridium spp., Diphyllobothrium spp., DiplogonoporUS spp. Ichthyobothrium spp., Ligula spp., SchistocephalUS spp., Spirometra spp.
Из отряда Циклофиллида, например: Andyra spp., Anoplocephala spp., Avitellina spp., Bertiella spp., Cittotaenia spp., Davainea spp., Diorchis spp., Diplopylidium spp., Dipylidium spp., EchinococcUS spp., Echinocotyle spp., Echinolepis spp., Hydatigera spp., Hymenolepis spp., Joyeuxiella spp., Mesocestoides spp., Moniezia spp., Paranoplocephala spp., Raillietina spp., Stilesia spp., Taenia spp., Thysaniezia spp., Thysanosoma spp.
Трематоды: из класса дигенетические сосальщики, например: AUS trobilharzia spp., Brachylaima spp., Calicophoron spp., Catatropis spp., Clonorchis spp. Collyriclum spp., Cotylophoron spp., Cyclocoelum spp., Dicrocoelium spp., Diplostomum spp., EchinochasmUS spp., Echinoparyphium spp., Echinostoma spp., Eurytrema spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., FischoederiUS spp., GastrothylacUS spp., Gigantobilharzia spp., Gigantocotyle spp., Heterophyes spp., Hypoderaeum spp., Leucochloridium spp., MetagonimUS spp., Metorchis spp., NanophyetUS spp., NotocotylUS spp., Opisthorchis spp., Ornithobilharzia spp., ParagonimUS spp., Paramphistomum spp., Plagiorchis spp., Posthodiplostomum spp., ProsthogonimUS spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Troglotrema spp., Typhlocoelum spp.
Нематоды: из отряда Трихинеллы, например: Capillaria spp., Trichinella spp., Trichomosoides spp., Trichuris spp.
Из отряда Тиленхиды, например: Micronema spp., Parastrangyloides spp., Strongyloides spp.
Из отряда Рабдитиды, например: AelurostrongylUS spp., amidostomum spp., Ancylostoma spp., AngiostrongylUS spp., Bronchonema spp., Bunostomum spp., Chabertia spp., Cooperia spp., Cooperioides spp., Crenosoma spp., Cyathostomum spp., cyclococercUS spp., cyclodontostomum spp., CylicocyclUS spp., CylicostephanUS spp., Cylindropharynx spp., CystocaulUS spp., DictyocaulUS spp., ElaphostrongylUS spp., Filaroides spp., GlobocephalUS spp., Graphidium spp., GyalocephalUS spp., HaemonchUS spp., Heligmosomoides spp., HyostrongylUS spp., Marshallagia spp., MetastrongylUS spp., MuelleriUS spp., Necator spp., NematodirUS spp., NeostrongylUS spp., NippostrongylUS spp., Obeliscoides spp., OesophagodontUS spp., Oesophagostomum spp., OllulanUS spp.; OrnithostrongylUS spp., OslerUS spp., Ostertagia spp., Paracooperia spp., Paracrenosoma spp., Parafilaroides spp., ParelaphostrongylUS spp., PneumocaulUS spp., PneumostrongylUS spp., Poteriostomum spp., ProtostrongylUS spp., SpicocaulUS spp., StephanurUS spp., StrongylUS spp., SyngamUS spp., Teladorsagia spp., Trichonema spp., TrichostrongylUS spp., TriodontophorUS spp., TroglostrongylUS spp., Uncinaria spp.
Из отряда Спируриды, например: Acanthocheilonema spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.; Ascaris spp., Ascarops spp., Aspiculuris spp., Baylisascaris spp., Brugia spp., Cercopithifilaria spp., Crassicauda spp., Dipetalonema spp., Dirofilaria spp., DracunculUS spp.; Draschia spp., EnterobiUS spp., Filaria spp., Gnathostoma spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Heterakis spp.; Litomosoides spp., Loa spp., Onchocerca spp., Oxiuris spp., Parabronema spp., Parafilaria spp., Parascaris spp., PassalurUS spp., Physaloptera spp., Probstmayria spp., Pseudofilaria spp., Setaria spp., Skjrabinema spp., Spirocerca spp., Stephanofilaria spp., Strongyluris spp., Syphacia spp., Thelazia spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Wuchereria spp.
Скребни: из отряда Oligacanthorhynchida, например: MacracanthorhynchUS spp., Prosthenorchis spp.; из отряда Moniliformida например: Moniliformis spp.,
Из отряда Polymorphida, например: Filicollis spp.; из отряда Echinorhynchida например, AcanthocephalUS spp., EchinorhynchUS spp., Leptorhynchoides spp.
Pentastoma: из отряда Porocephalida, например, Linguatula spp.
В области ветеринарии и в области охраны здоровья животных введение соединений формулы (I) осуществляется способами, в общем известными в данной области техники, как например, энтерально, парентерально, дермально или назально, в форме подходящих препаратов. Введение может быть осуществлено профилактически или терапевтически.
Таким образом, один вариант выполнения настоящего изобретения относится к применению соединения формулы (I) в качестве лекарственного средства.
Другим объектом является применение соединения формулы (I) в качестве противоэндопаразитического средства
Другим конкретным объектом настоящего изобретения является применение соединений формулы (I) в качестве противоглистного средства, в частности для использования в качестве нематоцида, средства против плоских червей, средства против скребний или средства против пятиусток.
Другим объектом является применение соединения формулы (I) в качестве средства против простейших.
Другим объектом является применение соединения формулы (I) в качестве противоэктопаразитического средства, в частности артроподицида, такого как инсектицид или акарицид.
Другим объектом настоящего средства являются ветеринарные композиции, содержащие эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) и по меньшей мере одно из следующего: фармацевтически приемлемый эксципиент (например, твердые или жидкие разбавители), фармацевтически приемлемый адъювант (например, поверхностноактивные вещества), в частности фармацевтически приемлемый эксципиент, обычно используемый в ветеринарных препаратах, и/или фармацевтически приемлемый адъювант, традиционно используемый в ветеринарных препаратах.
Другим объектом настоящего изобретения является способ получения ветеринарной композиции, как описано в настоящей заявке, который включает стадию смешивания по меньшей мере одного соединения формулы (I) с фармацевтически приемлемыми эксципиентами и адъювантами, особенно с традиционно используемыми в ветеринарных композициях фармацевтически приемлемыми эксципиентами и/или обычно используемыми в ветеринарных композициях адъювантами.
Другим конкретным объектом настоящего изобретения являются ветеринарные композиции, выбранные из группы эктопаразитических и эндопаразитических композиций, в частности, выбранные из группы композиций против плоских червей, композиций против простейших и артроподицидных композиций, наиболее предпочтительно выбранные из группы нематицидных композиций, композиций против плоских червей, композиций против скребний, композиций против пятиусток, инсектицидных и акарицидных композиций, согласно упомянутым объектам, а также способ их получения.
Другой объектом настоящего изобретения является способ лечения паразитарной инфекции, в частности инфекции, вызванной паразитом, выбранным из группы эктопаразитов и эндопаразитов, упомянутых в настоящей заявке, с использованием эффективного количества соединения формулы (I) животным, в частности нечеловеческим животным, которое нуждается в этом.
Другой объектом настоящего изобретения является способ лечения паразитарной инфекции, в частности инфекции, вызванной паразитом, выбранным из группы эктопаразитов и эндопаразитов, упомянутых в настоящей заявке, с использованием ветеринарной композиции, как определено в настоящей заявке, животным, в частности нечеловеческим животным, которое нуждается в этом.
Другой объектом настоящего изобретения является применение соединений фор-мулы (I) для лечения паразитарной инфекции, в частности инфекции, вызванной паразитом, выбранным из группы эктопаразитов и эндопаразитов, упомянутых в настоящей заявке, у животного, в частности не относящегося к человеку животного.
В контексте ветеринарии или защиты здоровья животных термин «лечение» включает профилактическое, метафилактическое и терапевтическое лечение.
В конкретном варианте выполнения настоящего изобретения для ветеринарной области предусмотрены смеси по меньшей мере одного соединения формулы (I) с другими активными ингредиентами, в частности с эндо- и эктопаразитическими средствами.
В области здоровья животных «смешивание» означает не только то, что два (или более) различных активных веществ составлены в одной рецептуре и применяются вместе, но также относятся к продуктам, содержащим отдельные составы для каждого активного вещества. Соответственно, если необходимо использовать более двух активных веществ, все активные могут быть в составе одной композиции, или все активные вещества могут быть в разных композициях; Также возможны смешанные формы, в которых некоторые из активных веществ составлены вместе, а некоторые из активных веществ составлены отдельно. Отдельные композиции позволяют раздельное и последовательное использование соответствующих активных веществ.
Активные ингредиенты, указанные под их “общим названием” известны и описаны, например, в „Pesticide Manual“ (смотрите выше) или могут быть обнаружены в интернете (например, http://www.alanWO od.net/pesticides).
Примерные активные вещества из группы эктопаразитических средств в качестве партнера для смешивания включают, но без ограничения к этому, инсектициды и акарициды, описанные выше. другие полезные агенты перечислены ниже в соответствии с вышеупомянутой классификацией, основанной на действующей системе классификации IRAC: (1) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE); (2) блокаторы GABA-зависимого хлоридного канала; (3) Модуляторы натриевого канала/; (4) Агонисты никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR); (5) Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR); (6) Аллостерические модуляторы глутамат-зависимого хлоридного ка-нала (GluCl); (7) Миметики ювенильного гормона; (8) Различные неспецифические (многосайтовые) ингибиторы; (9) модуляторы органа слуха у насекомых; (10) Ингибиторы роста клещей; (12) ингибиторы митохондриального АТФ-синтеза, такие как ATP-дезинтеграторы; (13) Средства, разобщающие окислительное фосфорилирование посредством разрушения протонового градиента; (14) Блокаторы никотинергического ацетилхолинового рецептора; (15) Ингибиторы биосинтеза хитина, типа 0; (16) Ингибиторы биосинтеза хитина, типа 1; (17) Ингибиторы линьки (в частности для двукрылых, т.e. мух); (18) Агонисты рецептора экдизона; (19) Октопаминергические агонисты; (21) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса I; (25) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса II,; (20) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса III; (22) Блокаторы потенциалзависимого натриевого канала; (23) Ингибиторы ацетил-КоА-карбоксилазы; (28) Модуляторы рианодинового рецептора;
Активные ингредиенты с неизвестными или неспецифическими механизмами действия, например, фентрифанил, феноксакрим, циклопрен, хлорбензилат, хлордимеформ, флубензимин, дицикланил, амидофлумет, хинометионат, триара-тен, клотиазобен, тетразул, олеат калия, керосин, метоксадиазон, госсиплур, флутензин, бромпропилат, криолит;
Соединения из других классов, например, бутакарб, диметилан, клоэтокарб, фосфокарб, пиримифос(-этил), Паратион(-этил), метакрифос, Изопропил-о-салицилат, трихлорфон, сулпрофос, пропафос, себуфос, пиридатион, Протоат, дихлофентион, деметон-S-метилсульфон, изазофос, цианофенфос, диалифос, кар-бофенотион, аутатиофос, аромфенвинфос(-метил), азинфос(-этил), хлорпирифос(-этил), фосметилан, иодфенфос, диоксабензофос, формотион, фонофос, флупиразофос, фенсульфотион, этримфос;
Хлорорганческие соединения, например, камфехлор, линдан, гептaхлор; или Фе-нилпиразолы, например, ацетопрол, пирафлупрол, пирипрол, ванилипрол, сиза-пронил; или изоксазолин, например, сароланер, афоксоланер, лотиланер, флурал-анер;
Пиретроиды, например, (цис-, транс-)метофлутрин, профлутрин, флуфенпрокс, флуброцитринат, флубфенпрокс, фенфлутрин, протрифенбут, пирезметрин, RU15525, тераллетрин, цис-ресметрин, гептафлутрин, биoэтанoметрин, биопер-метрин, фенпиритрин, цис-циперметрин, цис-перметрин, клоцитрин, цигалотрин (лямбда), хловапортрин, или галогенированные углеводородные соединения (HCH),
неоникотиноиды, например, нитиазин
дихлормезотиаз, трифлумезопирим
макроциклические лактоны, например, немадектин, ивермектин, латидектин, моксидектин, селамектин, эприномектин, дорамектин, эмамектинбензоат; милбемициноксим
Трифен, Эпофенонан, диофенолан;
Биологические вещества, гормоны, феромоны, например, природные продукты, например, турингиенсин, кодлемон или ним-компоненты Codlemon или Neem
динитрофенолы, например, динокап, динобутон, бинапакрил;
бензоилмочевины, например, флуазурон, пенфлурон,
Амидиновые производные, например, Хлормебуформ, симиазол, демидитраз
Акарициды для защиты пчел от клещей Варроа, например, органические кислоты, например, муравьиная кислота, щавелевая кислота.
Примеры активных веществ из группы эндопаразитицидов в качестве партнеров для смешивания включают, но не ограничиваются ими, противоглистные агенты и антипротозойные агенты.
Антигельминтные агенты включают, например, следующие активные вещества против нематод, трематод и/или цестод:
из класса макроциклических лактонов, например: эприномектин, абамектин, немадектин, моксидектин, дорамектин, селамектин, лепимектин, латидектин, милбемектин, эмамектин, милбемицин;
из класса бензимидазолов и пробензимидазолов, например: оксибендазол, мебендазол, триклабендазол, тиофанат, парбендазол, оксфендазол, нетобимин, фенбендазол, фебантел, тиабендазол, циклобендазол, камбендазол, альбендазолсуль-фоксид, альбендазол, флубендазол;
из класса депсипетидов, предпочтительно циклических депсипетидов, особенно 24-членных циклических депсипетидов, например: эмодепсид, PF1022A;
из класса тетрагидропиримидинов, например: морантел, пирантел, оксантел;
из класса имидазотиазолов, например: бутамизол, левамизол, тетрамизол;
из класса аминофениламидинов, например: амидантел, диацилированный ами-дантел (dAMD), трибендимидин;
из класса аминоацетонитрилов, например: монепантел;
из класса парагерквиамидов, например: парагерквиамид, дерквиантел;
из класса салициланилидов, например: трибромсалан, бромксанид, бротианид, клиоксанид, клосантел, никлосамид, оксиклозанид, рафоксанид;
из класса замещенных фенолов, например: нитроксинил, битионол, дисoфенол, гексахлорфен, никлофолан, мениклофолан;
из класса органофосфатов, например: трихлорфон, нафталофос, дихлорвос/DDVP, круфомат, коумафос, галоксон;
из класса пиперазинов/хинолинов, например: празиквантел, эпсипрантел;
из класса пиперазинов, например: пиперазин, гидроксизин;
из класса тетрациклинов, например: тетрациклин, хлортетрациклин, доксициклин, окситетрациклин, ролитетрациклин;
из различных других классов, например: бунамидин, ниридазол, резорантел, ом-фалотин, олтипраз, нитросканат, нитроксинил, оксамниквин, миразан, Мирацил, лукантон, гикантон, гетолин, эметин, диэтилкарбамазин, дихлорфен, диамфене-тид, клоназепам, бефениум, амосканат, клорсулон;
Примерами активных соединений против простейших в качестве партнеров для смешивания или комбинирования являются, например:
из класса триазинов, например: диклазурил, поназурил, летразурил, толтразурил;
из класса полиэфирных ионофоров, например: монензин, салиномицин, мадура-мицин, наразин;
из класса макроциклических лактонов, например: милбемицин, эритромицин;
из класса хинолонов, например: энрофлоксацин, прадофлоксацина;
из класса хинолонов, например: энрофлоксацин, прадофлоксацина;
из класса хининов, например: хлорoквин;
из класса пиримидинов, например: пириметамин;
из класса сульфонамидов, например: сульфахиноксалин, триметоприм, суль-факлозин;
из класса тиаминов, например: ампролиум;
из класса линкозамидов, например: клиндамицин;
из класса карбанилидов, например: имидокарб;
из класса нитрофуранов, например: нифуртимокс;
из класса алкалоиды хиназолинона, например: галофугинон;
из других классов, например: оксамниквин, паромомицин,
из класса вакцины или антигены микроорганизмов, например: Babesia canis rossi, Eimeria tenella, Eimeria praecox, Eimeria necatrix, Eimeria mitis, Eimeria maxima, Eimeria brunetti, Eimeria acervulina, Babesia canis vogeli, Leishmania infantum, Babesia canis canis, DictyocaulUS viviparUS .
Все вышеупомянутые смесительные партнеры могут, если они способны на основании их функциональных групп, при необходимости образовывать соли с подходящими основаниями или кислотами.
Борьба с переносчиками инфекций
Соединения формулы (I) могут также применяться для борьбы с переносчиками инфекций. В целях настоящего изобретения, переносчиком инфекции является членистоногое, в частности насекомое или паукообразное, способное передавать патогены, такие как, например, вирусы, глисты, одноклеточные организмы и бактерии от резервента (растение, животное, человек, и т.д.) хозяину. Патогены могут передаваться либо механически (например, трахома посредством не жалящих мух) хозяину, или путем инъекции (например, малярийный плазмодий из-за москитов) в хозяина.
Примерами переносчиков инфекций и заболеваний и патогенов, которые они могут переодевать, являются:
1) Москиты
- Комар малярийный: малярия, филяриоз;
- Кулекс: японский энцефалит, филяриоз, другие вирусные заболевания, перенос глистов;
- Кусака: тропическая лихорадка, лихорадка денге, филяриоз, другие вирусные заболевания, филяриатоз;
- Мошки: перенос глистов, в частности Onchocerca volvulUS ;
- Бабочницы: перенос лейшманиоза;
2) Вошь: кожные инфекции, госпитальная лихорадка;
3) Блохи: чума, госпитальная лихорадка, ленточные гельминты;
4) Мухи: африканский трипаносомоз (Trypanosomiasis); холера, другие бактериальные заболевания;
5) Клещи: акародерматит, госпитальная лихорадка, везикулезный риккетсиоз, туляремия, энцефалит Сент-Луиса, клещевой энцефалит (TBE), геморрагическая лихорадка Crimean-Congo, боррелио
6) Зудни: боррелиоз, такой как Borrelia duttoni, клещевой энцефалит, австралийская лихорадка Q (Coxiella burnetii), бабезиоз (Babesia canis canis), эрлихиоз.
Примеры примерами переносчиков инфекций в контексте настоящего изобретения являются насекомые, например, тля, мухи, кобылочка или трипс, которые способны передавать вирусы растений растениям. другими переносчиками инфекций, способными передавать вирусы растений, являются клещик паутинный, вошь, жуки и нематоды.
Другими примерами переносчиков инфекций в контексте настоящего изобретения являются насекомые и паукообразные, такие как москиты, в частности рода Кусака, Комар малярийный, например, A. gambiae, A. arabiensis, A. funestUS , A. dirUS (малярия) и Кулекс, вши, блохи, мухи, клещи и зудни, способные передавать патогены животным и/или людям.
Борьба с переносчиками инфекций также возможна, если соединения формулы (I) являются преодолевающими резистентность.
Соединения формулы (I) подходят для применения для профилактики заболеваний и/или патогенов, передаваемых переносчиками инфекций. Таким образом, другим объектом настоящего изобретения является применение соединений фор-мулы (I) для борьбы с переносчиками инфекций, например, в сельском хозяйстве, в садоводстве, в парках и пространствах для отдыха, а также для защиты материалов и продуктов на хранении.
Защита промышленных материалов
Соединения формулы (I) подходят для защиты промышленных материалов от воздействия или разрушения насекомыми, например, из отрядов Жесткокрылые, Перепончатокрылые, Термиты, Чешуекрылые, Сеноеды и Щетинохвостики.
Промышленные материалы в контексте настоящего изобретения, как понимается, означают неодушевленные материалы, такие как предпочтительно пластики, грунты, камни, бумага и картон, кожа, древесина, продукты обработанной древесины и покрывающие композиции. Применение настоящего изобретения для защиты древесины является особенно предпочтительно.
В другом варианте выполнения настоящего изобретения, соединения формулы (I) применяются вместе с по меньшей мере одним другим инсектицидом и/или по меньшей мере одним фунгицидом.
В другом варианте выполнения настоящего изобретения, соединения формулы (I) присутствуют в виде пестицида, готового к применению, т.e. они могут наноситься на рассматриваемый материал без дальнейших модификаций. Подходящие другие инсектициды или фунгициды в частности представляют собой упомянутые выше.
Неожиданно было обнаружено, что соединения формулы (I) могут применяться для защиты объектов, которые вступают в контакт с соленой водой или жесткой водой, в частности одежды, ограждений, сетей, строений, якорей и сигнальных систем, от биологических обрастаний. Подобным образом, соединения формулы (I), сами по себе или в комбинации с другими активными соединениями, могут применяться в качестве средств против биологического обрастания.
Борьбы с животными вредителями в гигиеническом секторе
Соединения формулы (I) подходят для борьбы с животными вредителями в гигиеническом секторе. В частности, настоящее изобретение может применяться в бытовом секторе, в гигиеническом секторе и для защиты продуктов при хранении, особенно для борьбы с насекомыми, паукообразными и клещами, встречающимися в закрытых пространствах, таких как жилые помещения, фабричные помещения, офисы, кабины транспортных средств. для борьбы с животными вредителями соединения формулы (I) применяются сами по себе или в комбинации с другими активными соединениями и/или вспомогательными веществами. Они предпочтительно применяются в бытовых инсектецидных продуктах. Соединения формулы (I) эффективны против чувствительных и резистентных видов, и против всех стадий развития.
Эти вредители включают, например, вредители из класса Паукообразные, из отрядов Скорпионы, Пауки и Сенокосцы, из классов Губоногие и двупарноногие, из класса Насекомые из отряда Таракановые, из отрядов Жесткокрылые, Кожистокрылые, двукрылые, Клопы, Перепончатокрылые, Термиты, Чешуекрылые, Пухоеды и вши, Сеноеды, Ортоптероидные или Прямокрылые, Блохи и Щетинохвостики и из класса Высшие раки из отряда Равноногие.
Они применяются, например, в виде аэрозолей, свободных от давления распыли-тельных продуктов, например, пульверизаторов и атомизированных спреев, автоматических систем аэрозольного орошения, аэрозольных опрыскивателей, пен, гелей, продуктов на основе испарителя с таблетками испарителя, изготовленными из целлюлозы или пластика, жидкостных испарителей, гелевых и мембранных испарителей, винтовых испарителей, свободных от энергии или пассивных выпарных систем, бумаги против моли, мешочков против моли и в виде гелей, в виде гранул или пыли, в виде приманок для распространения или в виде ловушек.
Аббревиатуры и символы
AcOH: уксусная кислота
вод.: водный
br.: расширенный
d: дублет
DCC: N,N'-дициклогексилкарбодиимид
DIPEA: диизопропилэтиламин
DMF: N,N-диметилформамид
DMSO: диметилсульфоксид
ee: энантиомерный избыток
экв.: эквивалент
ES: ионизация электрораспылением
EtOAc: этилацетат
HATU: 1-[бис(диметиламино)метилен]-1H-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиния-3-оксид гексафторфосфат
HOBt: 1-гидроксибензотриазол гидрат
ВЭЖХ: Высокоэффективная жидкостная хроматография
iPrOH: изопропанол
J: константа связывания
LCMS: Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия
m/z: соотношение массы и заряда
M: молярность
m: мультиплет
MeCN ацетонитрил
MeOH: метанол
ЯМР: Ядерный магнитный резонанс
q: квартет
r. t.: комнатная температура
Rt: время удерживания
s: синглет
нас.: насыщенный
T: температура
t: триплет
T3P®: ангидрид пропилфосфоновой кислоты
THF: тетрагидрофуран
мас.: масса
δ: химический сдвиг
λ: длина волны
Описание способов и промежуточных соединений
Соединения формулы I' могут быть полученыф как проиллюстрировано на следующей схеме 1, где R1, R2, R3, R4, Q1, Q2 и Y имеют значения, как определено ранее, и X представляет собой OH или Cl.
Схема 1
X = OH: Азольное соединение формулы (a) вводят в реакцию с карбоновой кислотой формулы (b) (X = OH) с образованием соединения формулы I'. Например, смесь азольного соединения формулы (a), карбоновой кислоты формулы (b) (X = OH), подходящего реагента связывания, такого как T3P®, HATU, DCC или HOBt, подходящего основания, такого как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как этилацетат или DMF смешивали при температуре в интервале от около 0 до 100°C с обеспечением соединения формулы I', которое может затем быть выделено и, если необходимо и желательно, очищено с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография .
X = Cl: Азольное соединение формулы (a) вводят в реакцию с хлоридом карбоновой кислоты формулы (b) (X = Cl) с образованием соединения формулы I'. Например, смесь азольного соединения формулы (a), хлорида карбоновой кислоты формулы (b) (X = Cl), подходящего основания, такого как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как дихлорметан или THF смешивали при температуре в интервале от около 0 до 100°C с обеспечением соединения формулы I', которое может затем быть выделено и, если необходимо и желательно, очищено с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография .
Карбоновые кислоты формулы (b) (X = OH) и хлориды карбоновых кислот формулы (b) (X = Cl) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники. Необходимые азольные соединения формулы (a) могут быть получены как проиллюстрировано на схеме 2, где R1, R3, R4, Q1, Q2 имеют значения, как описано ранее, и LG представляет собой подходящую уходящую группу (см. также в WO 2017192385).
Схема 2
Амин формулы (c) вводят в реакцию с подходящим азолом формулы (d) с образованием соединения формулы (a). Например, смесь азольного соединения формулы (d), амин формулы (c), подходящего основания, такого как K2CO3, NaH или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или DMF, смешивали при температурах в интервале от около 20 до 120°C с обеспечением соединения формулы (a), которое может затем быть выделено и, если необходимо и желательно, очищено с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография .
Альтернативно, подходящий азол формулы (d) вводят в реакцию с аммиаком с образованием соединения формулы (e). Например, раствор аммиака в подходящем растворителе, таком как метанол, и подходящий азол формулы (d) смешивали в герметичной пробирке при температуре в интервале от около 0 до 25°C с обеспечением соединения формулы (e)которые затем может быть выделено и, при необходимости и желательно, очищено с использованием способов, хорошо известных в данной области техники, таких как растирание. Подходящий азол формулы (e), соединение формулы (f), подходящее основание, такое как K2CO3 или DIPEA в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или DMF, смешивали при температурах в интервале от около 20 до 120°C с обеспечением соединения формулы (a), которое может затем быть выделено и, если необходимо и желательно, очищено с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография.
Амины формулы (c) и соединения формулы (f) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники. Необходиимые азольные соединения формулы (d) могут быть получены, как проиллюстрировано на следующей схеме 3, где R3, R4, R5, Q1, Q2 и Y имеют значения, как описано ранее, LG представляет собой подходящую уходящую группу (см. также WO 2017192385).
Схема 3
Амид формулы (h) вводили в реакцию с N,N-диметиламиддиметилацеталем (g) с образованием соединений формулы (i), которые затем вводили в реакцию с гидразинами (j) в кислотных условиях с образованием соединения формулы (d). Например, соединение формулы (h) и N,N-диметиламиддиметилацеталем формулы (g) реагировали в подходящем растворителе, таком как CH2Cl2, при возврате флегмы с обеспечением соединения формулы (i). При удалении растворителя, соединения формулы (i) реагировали с замещенным гидразином (j) в подходящем растворителе, таком как 1,4-диоксан, уксусная кислота или смесь таких растворителей, при температурах в интервале от около 20 до 100°C с обеспечением соединения формулы (d), которое может затем быть выделено и, если необходимо и желательно, очищено с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография .
Альтернативно, производное карбоновой кислоты формулы (k) вводили в реакцию с амином формулы (l) и подходящим основанием, таким как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как толуол, при температуре в интервале от около 0 до 120°C. Полученные соединения (m) могут затем быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография. Полученные амиды формулы (m) и пентахлорид фосфора реагировали в подходящем растворителе, таком как CH2Cl2, при комнатной температуре, и затем триметилсилил добавляли к смеси при 0°C, и смесь перемешивали при комнатной температуре, с обеспечением соединения формулы (d), которое может затем быть выделено и, если необходимо и желательно, очищено с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография .
N,N-диметиламидацетали формулы (g), амиды формулы (h), проризводные карбоновых кислот формулы (k) и гидразины формулы (j) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники.
Например:
для 5-бром-2-гидразинопиридин, см. WO 2013/038362
для 2-гидразино-1,3,4-тиадиазолов, см WO 2006/078942
для 2-гидразино-1,3,-тиазолов, см. US 2008/0234327, WO 2018/064119, WO 2008/144767, WO 2008\121861, WO 2004046120
для 4-гидразино-пиразолов, см. US 20160185785, WO 2017/158381, WO 2016/090380, WO 2016/0185785.
Соединения формулы I''a могут быть получены, как проиллюстрировано на следующей схеме 4, где R1, R2, R3, R4, R5 и Y имеют значения, как определено ранее,.
Схема 4
Амид формулы (n) вводили в реакцию с N,N-диметиламиддиметилацеталем формулы (g) с образованием соединений формулы (o), которые затем вводили в реакцию с замещенными гидразинами формулы (j) в кислотных условиях с образованием соединения формулы I"а. Например, соединение формулы (n) и N,N-диметиламиддиметилацеталь формулы (g) реагировали в подходящем растворителе, таком как CH2Cl2, при возврате флегмы с обеспечением соединения формулы (o). При удалении растворителя, соединения формулы (o) реагировали с замещенным гидразином формулы (i) в подходящем растворителе, таком как l ,4-диоксан, уксусная кислота или смесь таких растворителей, при температурах в интервале от около 20 до 100°C. Полученные соединений формулы I"а, которые затем могут быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с применением методик, хорошо известных в данной области техники, таких как хроматография.
Необходимые амиды формулы (n) могут быть получены, как проиллюстрировано на следующей схеме 5, где R1, R2, R3, и Y имеют значения, как описано ранее (см. также WO 2017192385).
Схема 5
Аминоамид формулы (p) вводят в реакцию с карбоновой кислотой формулы (b) с образованием соединения формулы (n). Например, смесь аминоамида формулы (p), карбоновой кислоты (b), подходящего реагента связывания, такого как T3P®, HATU, DCC или HOBt, подходящего основания, такого как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как этилацетат или DMF смешивали при температуре в интервале от около 0 до 100°C с обеспечением соединений формулы (n) , которые затем могут быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с применением методик, хорошо известных в данной области техники, таких как хроматография.
Альтернативно, аминокислоту формулы (q) вводили в реакцию с тионилхлоридом в подходящем растворителе, таком как MeOH, при комнатной температуре, с обеспечением сложных аминоэфиров формулы (r). Полученные сложные аминоэфиры (r) вводили в реакцию с альдегидом или кетоном, подходящим восстанавливающим реагентом, таким как триацетоксиборгидрид натрия, дегидратирующим агентом, таким как Na2SO4, в подходящем растворителе, таком как уксусная кислота, при комнатной температуре, с обеспечением соединения формулы (s). Полученные сложные аминоэфиры формулы (s) затем вводили в реакцию с карбоновой кислоты формулы (b), подходящим реагентом связывания, таким как T3P®, подходящим основанием, таким как DIPEA, в подходящем растворителе, таком как этилацетат, при около 90°C с обеспечением сложных амидоэфиров формулы (t), которые могут затем быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография . Полученные сложные амидоэфиры формулы (t) реагировали с нитридом магния в подходящем растворителе, таком как MeOH, при около 80°C в герметичной пробирке с обеспечением соединений формулы (n), которые могут затем быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография или экстракция.
Соединения формулы (b) и (q) коммерчески доступны. Необходимые аминоамидные соединения формулы (p) коммерчески доступны или могут быть получены как проиллюстрировано на схеме 6, где R1, R3 и Y имеют значения, как описано ранее, и LG представляет собой подходящую уходящую группу (см. также WO 2017192385).
Соединения формулы (c) и (h) коммерческуи доступны.
Схема 6
Амин формулы (c) вводили в реакцию с амид формулы (h) с образованием соединения формулы (p). Например, смесь амина формулы (c), амида формулы (h), подходящего основания, такого как K2CO3 или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или DMF смешивали при от 25 до 80°C с обеспечением соединений формулы (p), которые могут затем быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография.
В альтернативном подходе соединения формулы I''a могут быть получены, как проиллюстрировано на следующей схеме 7, где R1, R2, R3, R4, R5 и Y имеют значения, как определено ранее.
Схема 7
Гидрохлорид амидина формулы (u) вводят в реакцию с кислотой формулы (v). Например, гидрохлорид амидина формулы (u), карбоновую кислоту (v), подходящий реагент связывания, такой как HATU, DCC или HOBt, подходящее основание, такое как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или DMF смешивали при температуре в интервале от около 0 до 100°C с обеспечением соединения формулы (w), которое затем вводили в реакцию с замещенными гидразинами формулы (j) в кислотных условиях с образованием соединений формулы I''a, которые могут затем быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с применением методик, известных в данной области техники, таких как хроматография.
Гидрохлориды амидина формулы (u), производные карбоновой кислоты формулы (v) и гидразины формулы (j) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалисту в данной области.
Соединения формулы (j') могут быть получены, как проиллюстрировано на следующей схеме 8, где E представляет собой трифторметокси, дифторметокси или трифторметилсульфанил, LG представляет собой хлор, фтор, метилтио, метилсульфинил или метилсульфонил, и A' представляет собой N или CH.
Схема 8
Соединение формулы (x), содержащее уходящую группу (LG) (WO 2016/001266 для LG = метилсульфонил), реагирует с гидратом гидразина с образованием гидразинов формулы (j'). Например, смесь соединения (x), содержащего уходящую группу, и гидрата гидразина в подходящем растворителе, таком как метанол или этанол, реагирует при 0-80°C с получением соединений формулы (j') или их гидрохлоридных, гидробромидных или метансульфонатных солей, которые затем могут быть выделены и, если необходимо и желательно, очищены с использованием методик, хорошо известных в данной области.
Соединения формулы (x) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники.
Соединения формулы I''d и I''e могут быть получены, как проиллюстрировано на следующей схеме 9, где R1, R2, R3, R5 и Y имеют значения, как определено ранее. T представляет собой R4 как описано ранее, который замещен по меньшей мере с -NO2-группой, -NH2- группой, -NH-A- группой или -NA2- группой, соответственно. LG представляет собой подходящую уходящую группу, и A представляет собой необязательно замещенный C1-C6алкил, CO-C1-C6алкил, CO-C3-C6циклоалкил, CO-фенил или SO2C1-C6алкил.
Схема 9
Нитросоединение формулы (I''b) превращается в соответствующее аминосоединение формулы (I''c) в восстанавливающих условиях, подобным образом как с водородом и палладием на угле в подходящем растворителе, таком как ТГФ или этанол (European Journal of Medicinal Chemistry, 158, 322-333; 2018), с хлоридом олова (II) и HCl в подходящем растворителе, таком как этанол (WO 2018085247), с порошком железа и HCl в подходящем растворителе, таком как этанол (WO 2017216293), или с порошком железа в смеси уксусной кислоты и этанола. Полученное аминосоединение (I''с) реагирует в присутствии подходящего основания, такого как DIPEA или карбонат калия, с реагентами ацилирования, бензоилирования, сульфонирования или алкилирования A-LG формулы (z) . Если используется один эквивалент A-LG, получают соединения формулы (I''d). Два эквивалента A-LG дают соединения формулы (I''е). Полученные соединения формулы (I''d) и (I''е) затем, если необходимо и желательно, очищают с использованием методов, хорошо известных в данной области техники, таких как хроматография.
Необязательно замещенное C1-C6алкил-LG, хлориды карбоновых кислот и сульфонилхлориды формулы (z) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники. Необходимые соединения формулы (I''b) могут быть получены как описано на схеме 4.
Соединения формулы I''h могут быть получены, как проиллюстрировано на следующей схеме 10, где R1, R2, R3, R5 и Y имеют значения, как определено ранее,. T представляет собой R4 как описано раньше и замещен по меньшей мере -CO2алкил-группой, -COOH или CON(E1)E2 группой, соответственно. E1 и E2 независимо выбраны из группы, состоящей из H и в каждом случае необязательно замещенного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, фенила или SO2C1-C6алкил.
Схема 10
Сложноэфирное соединение формулы (I''f) омыляют с получением соответствующего соединения карбоновой кислоты формулы (I''g) с последующей стадией амидного сочетания с аминами формулы (za) с получением амидов формулы (I''h) методами, известными специалисту в данной области техники.
Например, смесь амина формулы (za), карбоновой кислоты (I''g), подходящего связывающего реагента, такого как T3P®, HATU, DCC или HOBt, подходящего основания, такого как триэтиламин или DIPEA, в подходящем растворителе, таком как этилацетат или DMF, смешивают при температурах от 0 до 100°C, чтобы получить соединения формулы (I''h), которые затем можно выделить и, если необходимо и желательно, очистить с использованием методик, хорошо известных в данной области техники, таких как хроматография.
Амины формулы (za) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, известными специалистам в данной области техники. Необходимые соединения формулы (I''f) могут быть получены, как описано на схеме 4.
Соединения формулы (e') могут быть получены, как проиллюстрировано на следующей схеме 11, где R1, R3, R4, R5 и Y имеют значения, как определено ранее.
Схема 11
Амид формулы (b') реагирует с диметилацеталем N,N-диметиламида формулы (g) с образованием соединений формулы (c'), которые затем подвергаются реакции с замещенными гидразинами формулы (j) в кислотных условиях с образованием соединений формула (d'). Например, соединение формулы (b') и диметилацеталь N,N-диметиламида формулы (g) реагируют в подходящем растворителе, таком как CH2Cl2, при кипячении с обратным холодильником, с получением соединений формулы (c'). После удаления растворителя соединения формулы (c') вводят в реакцию с замещенным гидразином формулы (j) в подходящем растворителе, таком как 1,4-диоксан, уксусная кислота или смесь таких растворителей, при температурах от около 20 до 80°C. Затем полученные соединения формулы (d') можно выделить и, если необходимо и желательно, очистить с использованием методов, хорошо известных в данной области техники, таких как хроматография.
Карбамат формулы (d') обрабатывают кислотой с образованием аминов формулы (e'). Например, карбамат формулы (d') и подходящая кислота, такая как хлористый водород или трифторуксусная кислота, реагируют в подходящем растворителе, таком как диоксан, или, в случае трифторуксусной кислоты, без дополнительного растворителя, при температурах в диапазоне от около 0°C до 80°C. Полученные амины формулы (e') затем могут быть выделены в виде их кислотных солей, после обработки основанием в виде свободных аминов и, если необходимо и желательно, очищены с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как хроматография.
Необходимые амиды формулы (b') и гидразины формулы (j) коммерчески доступны или могут быть синтезированы способами, описанными в настоящей заявке, или способами, известными специалисту в данной области техники.
Соединения формулы (I''j) могут быть получены, как показано на следующей схеме 12, где R1, R2, R3, R5 и Y имеют значения, как определено ранее,. A' представляет собой CH или N, LG представляет собой подходящую уходящую группу, такую как хлор, бром или иод, Rz представляет собой необязательно замещенный 5- 6-ти членный гетероарил или необязательно замещенный фенил или необязательно замещенную C1-C4алкокси группу.
Схема 12
Необходимые соединения формулы (I''i) могут быть получены, как описано на схеме 4.
Например, LG может быть бромом, который может быть заменен подходящим нуклеофилом, например, в реакции, катализируемой переходным металлом, с замещенным пиразолом, или замещенным спиртом, или сульфинатом, в соответствии с общеизвестными методиками. Например, в случае замены брома пиразолами см .: WO 2013/ 062981 A1, стр. 37, пример 6, стадия 1. В случае замены брома спиртами см .: WO 2012 / 053186. В случае замены йода сульфинатами см. WO 2017177979.
Подобным образом, соединения формулы (I''a) с R4 = 2-тиазолил могут быть подвергнуты дальнейшей дериватизации, например, посредством галогенирования при R4. Необходимые методы известны специалистам в данной области техники. Напримерхлорирование проводят с помощью галогенирующего агента, такого как N-хлорсукцинимид в подходящем растворителе, таком как DMF.
Схема 13
Схема 13 иллюстрирует получение 3-галоалкилтриазолов, как показано, например, в примере I-066. На первой стадии образуется гидразинамид, как описано в ЕР 1099695. На второй стадии (αS)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-ацетилхлорид, полученный из (αS)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-уксусной кислоты (Pht-Ala-OH, приобретенной у ABCR) и оксалилхлорида согласно Tetrahedron: Asymmetry, 21(8), 936-942, 2010, реагирует с гидразонамидом в присутствии основания, такого как пиридин, как описано в ЕР 1099695. На третьей стадии фталимидную защитную группу удаляют реакцией с гидразингидратом в подходящем растворитель, таком как этанол, как описано в WO 2018086605. На конечной стадии полученный амин подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой с образованием иллюстративного соединения, например, I-066. Например, смесь амина, карбоновой кислоты, подходящего связывающего реагента, такого как T3P®, [O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония-гексафторфосфата] (HATU), дициклогексилкарбодиимида (DCC), 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (EDC) или гидроксибензотриазола (HOBt), подходящего основания, такого как триэтиламин или N,N-диизопропилэтиламин, в подходящем растворителе, таком как этилацетат или N,N-диметилформамид, смешивают при температурах от около 0 до 100°C, с получением иллюстративного соединения, которое затем может быть выделено и, если необходимо и желательно, очищено с использованием методов, хорошо известных в данной области техники, таких как хроматография.
Схема 14
Схема 14 иллюстрирует получение тиоамидов, как показано, например, в примере I-097. Синтез начинается с трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-нитропиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамата, который получали, как описано на схема 11. На первой стадии нитро-группу восстанавливают гидрогеном при катализе Pd/C. После этого амин вступает в реакцию с различными хлорангидридами с образованием амида, который превращается в соответствующий тиоамид на следующей стадии с использованием реактива Лавессона в кипящем толуоле, как описано в WO 2005009435. На четвертой стадии BOC-группу удаляют 4 Н HCl в диоксане, и, наконец, амин вступает в реакцию с различными кислотами с использованием подходящего связывающего реагента, такого как HATU, с получением примера соединения, которое затем может быть выделено и, если необходимо и желательно, очищено с использованием методов, хорошо известных в данной области, таких как как хроматография
Следующие примеры получения и применения иллюстрируют настоящее изобретение без ограничения его.
Примеры получения
Синтез 3-Хлор-N-(циклопропилметил)-N-{1-[1-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида (пример I-002)
Раствор 70 мг (0.20 ммоль) N-(1-амино-1-оксопропан-2-ил)-3-хлор-N-(циклопропилметил)-5-(трифторметил)бензамида и 40 мкл (0.30 ммоль) N,N-диметилформамиддиметилацеталя в 2 мл дихлорметана нагревали с возвратом флегмы. Через 2 ч реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли 47 мг (0.34 ммоль) 2-гидразино-4,6-диметилпиримидина и 2 мл уксусной кислоты. Смесь нагревали в течение 1 ч при 80°C. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали посредством препаративной ВЭЖХ (H2O / ацетонитрил) с получением 69 мг 3-хлор-N-(циклопропилметил)-N-{1-[1-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида.
1H-ЯМР(600.1 МГц, CD3CN, 260 K):
δ = 8.0579 (2.6); 7.9952 (0.9); 7.8774 (0.1); 7.7920 (1.4); 7.7705 (0.1); 7.7449 (0.1); 7.5604 (0.6); 7.2792 (0.5); 7.2598 (2.3); 7.2499 (0.5); 7.2137 (1.5); 7.1595 (1.5); 7.1080 (0.8); 6.4680 (0.3); 6.4564 (0.8); 6.4448 (0.8); 6.4332 (0.3); 6.0097 (0.1); 5.9983 (0.3); 5.9868 (0.3); 5.9754 (0.1); 5.4723 (5.2); 3.8632 (0.2); 3.8531 (0.2); 3.8396 (0.2); 3.8294 (0.2); 3.6125 (0.2); 3.6005 (0.2); 3.5889 (0.2); 3.5768 (0.2); 2.8727 (0.5); 2.8614 (0.5); 2.8466 (0.7); 2.8352 (0.7); 2.7094 (0.6); 2.6997 (0.7); 2.6832 (0.5); 2.6735 (0.5); 2.5757 (0.1); 2.4963 (0.1); 2.4705 (16.0); 2.3617 (0.2); 2.3447 (5.5); 2.2921 (29.3); 2.0803 (0.1); 2.0761 (0.1); 2.0720 (0.2); 2.0679 (0.1); 2.0639 (0.1); 1.9854 (0.4); 1.9772 (0.5); 1.9694 (12.5); 1.9653 (24.3); 1.9612 (35.7); 1.9571 (24.6); 1.9530 (12.6); 1.8543 (0.1); 1.8502 (0.1); 1.8461 (0.2); 1.8420 (0.2); 1.8379 (0.1); 1.8076 (3.6); 1.7959 (3.6); 1.7307 (1.3); 1.7192 (1.2); 1.5799 (0.2); 1.5686 (0.2); 1.2604 (0.1); 1.2138 (0.2); 1.2027 (0.2); 1.1931 (0.2); 0.5692 (0.2); 0.5565 (0.4); 0.5505 (0.4); 0.5435 (0.4); 0.5378 (0.3); 0.5294 (0.3); 0.5244 (0.2); 0.5155 (0.4); 0.5050 (0.4); 0.4947 (0.4); 0.4860 (0.2); 0.4833 (0.2); 0.4733 (0.1); 0.4378 (0.2); 0.4299 (0.2); 0.4231 (0.2); 0.4155 (0.1); 0.3996 (0.1); 0.3923 (0.2); 0.3862 (0.2); 0.3783 (0.2); 0.3056 (0.2); 0.2965 (0.2); 0.2903 (0.4); 0.2825 (0.5); 0.2749 (0.4); 0.2684 (0.3); 0.2600 (0.2); 0.2349 (0.2); 0.2262 (0.4); 0.2189 (0.4); 0.2124 (0.5); 0.2046 (0.4); 0.1981 (0.2); 0.1894 (0.2); 0.0968 (0.1); 0.0053 (0.8); -0.0001 (24.6); -0.0055 (0.8); -0.1002 (0.1); -0.2220 (0.2); -0.2305 (0.4); -0.2384 (0.6); -0.2464 (0.6); -0.2544 (0.5); -0.2626 (0.2); -0.3853 (0.2); -0.3936 (0.5); -0.4016 (0.6); -0.4095 (0.5); -0.4176 (0.4); -0.4258 (0.2).
ESI масса [m/z]: 479.2 [M+H]+
Синтез 5-(дифторметокси)-2-гидразинопиримидина
Раствор 500 мг (2.60 ммоль) 5-(дифторметокси)-2-(метилсульфанил)пиримидина в 2 мл этанола обрабатывали с 0.52 мл (11 ммоль) гидрата гидразина. Смесь нагревали с возвратом флегмы всю ночь. Реакционную смесь затем охлаждали до 5°C, при которой образовывался осадок. Суспензию фильтровали, и осадок промывали этанолом. Остаток сушили при пониженном давлении с получением 125 мг 5-(дифторметокси)-2-гидразинопиримидина.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 8.35 (s, 1 H), 8.28 (s, 2 H), 7.06 (t, J = 74 Гц, 1 H), 4.17 (br s, 2 H).
ESI масса [m/z]: 177.2 [M+H]+
Синтез 2-гидразино-5-(трифторметокси)пиримидина
Стадия 1: 4-(2-фурил)-2-(метилсульфанил)-5-(трифторметокси)пиримидин
К суспензии 40.2 г (290 ммоль) S-метилизотиомочевины гемисульфата в 1 л iPrOH добавляли при аккуратном перемешивании 15.7 г (290 ммоль) метоксида натрия. Смесь перемешивали в течение 15 мин при температуре окружающей среды и 48 г (193 ммоль) 3-(диметиламино)-1-(2-фурил)-2-(трифторметокси)проп-2-ен-1-он (получен, как описано в WO 2013/120876) добавляли аккуратно. Смесь нагревали в течение 20 ч при 60°C и перемешивали в течение еще 50 ч при температуре окружающей среды. Растворитель удаляли в вакууме и остаток переливали на 1 л воды. После экстракции с 4×100 мл диэтилового простого эфира объединенные органические слои промывали 70 мл воды и сушили с Na2SO4. Растворитель удаляли при пониженном давлении, и остаток очищали посредством дистилляции. 4-(2-фурил)-2-(метилсульфанил)-5-(трифторметокси)пиримидин собирали при 120-140°C (1 Торр) в виде жидкости желтого цвета, 20 г (38%).
1H-ЯМР (CDCl3, 200 МГц): 8.46 (s, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 7.38 (d, J = 3.5 Гц, 1 H), 6.61 (d, J = 1.6 Гц, 1 H,), 2.61 (s, 3 H).
Стадия 2: 2-(метилсульфонил)-5-(трифторметокси)пиримидин-4-карбоновая кислота
К раствору 41.7 г (183 ммоль) H5IO6 в 170 мл воды добавляли 183 мл 1M вод. NaOH, а затем 175 мл гексана и 175 мл EtOAc. 4.6 г (17 ммоль) 4-(2-фурил)-2-(метилсульфанил)-5-(трифторметокси)пиримидина и 0.20 г гидрата хлорида рутения (III) добавляли, и смесь перемешивали в течение 20 ч при температуре окружающей среды. Органический слой отделяли, водный слой насыщали твердым хлоридом натрия, и продукт экстрагировали с 4 x 50 мл EtOAc. Объединенные органические слои сушили с Na2SO4 и выпаривали с получением 4.0 г остатка в виде масла желтоватого цвета, которое отверждалось при хранении. Твердое вещество промывали с 2 мл CH2Cl2 при - 30°C с получением 2.0 g 2-(метилсульфонил)-5-(трифторметокси)пиримидин-4-карбоновой кислоты в виде порошка желтоватого цвета.
1H ЯМР (DMSO-d6, 200.1 МГц): 9.48 (s, 1 H), 3.48 (s, 3 H).
Стадия 3: 2-(метилсульфонил)-5-(трифторметокси)пиримидин
Смесь 1.10 г (3.84 ммоль) 2-(метилсульфонил)-5-(трифторметокси)пиримидин-4-карбоновой кислоты и 4 мл анизола нагревали с возвратом флегмы в течение 1 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали посредством хроматографии на диоксиде кремния с получением 759 мг 2-(метилсульфонил)-5-(трифторметокси)пиримидина.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 9.31 (s, 2 H), 3.46 (s, 3 H).
ESI масса [m/z]: 243.1 [M+H]+
Стадия 4: 2-гидразино-5-(трифторметокси)пиримидин
Раствор 759 мг (3.13 ммоль) 2-(метилсульфонил)-5-(трифторметокси)пиримидина в 3 мл метанола обрабатывали с 0.62 мл (13 ммоль) гидрата гидразина. Смесь перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре, при которой образовывался осадок. Суспензию фильтровали и осадок промывали метанолом. Остаток сушили при пониженном давлении с получением 490 мг 2-гидразино-5-(трифторметокси)пиримидина.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 8.62 (s, 1 H), 8.44 (s, 2 H), 4.25 (s, 2 H).
ESI масса [m/z]: 195.2 [M+H]+
Синтез 3-хлор-5-(трифторметил)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(трифторметил)сульфонил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]бензамида (пример I-027)
Стадия 1: Синтез 2-гидразино-5-[(трифторметил)сульфанил]пиридина
Раствор 500 мг (2.34 ммоль) 2-хлор-5-[(трифторметил)сульфанил]пиридина в 1 мл этанола обрабатывали с 1.8 мл (37 ммоль) гидрата гидразина. Смесь нагревали с возвратом флегмы в течение 4 ч и перемешивали всю ночь при комнатной температуре. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 713 мг остатка, содержащего 2-гидразино-5-[(трифторметил)сульфанил]пиридин.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 8.27 (br s, 1 H), 8.17 (d, 1 H), 7.67 (dd, 1 H), 6.78 (d, 1 H), 4.34 (br s, 2 H).
ESI масса [m/z]: 210.1 [M+H]+
Стадия 2: 3-хлор-5-(трифторметил)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(трифторметил)сульфанил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]бензамид (пример I-026)
Смесь 270 мг (0.91 ммоль) N-[(2S)-1-амино-1-оксопропан-2-ил]-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида, 0.18 мл (1.35 ммоль) N,N-диметилформамиддиметилацеталя и 10 мг CH2Cl2 нагревали с возвратом флегмы в течение 2 ч. Все летучие соединения удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в 10 мл ледяной уксусной кислоты. К этому раствору добавляли 300 мг неочищенного продукта 2-гидразино-5-[(трифторметил)сульфанил]пиридина, полученного на предшествующей стадии. Смесь нагревали при 80°C в течение 2 ч. Уксусную кислоту удаляли при пониженном давлении и остаток очищали посредством обращенно-фазовой хроматографии (H2O / ацетонитрил) с получением 228 мг 3-хлор-5-(трифторметил)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(трифторметил)сульфанил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]бензамида.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): δ = 9.4031 (3.9); 9.3855 (4.0); 8.8088 (6.8); 8.8034 (6.8); 8.4426 (3.6); 8.4369 (3.4); 8.4212 (4.0); 8.4155 (3.8); 8.2355 (15.8); 8.1235 (7.4); 8.0685 (7.9); 8.0545 (7.1); 8.0417 (7.7); 8.0203 (6.8); 6.1185 (0.6); 6.1011 (2.7); 6.0837 (4.2); 6.0663 (2.7); 6.0489 (0.6); 3.5872 (0.5); 3.5815 (0.4); 3.3292 (117.7); 2.6778 (0.6); 2.6730 (0.7); 2.6690 (0.5); 2.5086 (98.8); 2.5043 (121.9); 2.5000 (87.5); 2.3353 (0.6); 2.3311 (0.8); 2.3270 (0.6); 1.6597 (16.0); 1.6424 (16.0); 1.2593 (0.4); 1.2336 (0.9); 0.0076 (1.2); -0.0002 (22.8).
ESI масса [m/z]: 496.0 [M+H]+
Стадия 3: 3-хлор-5-(трифторметил)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(трифторметил)сульфонил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]бензамид (пример I-027)
К раствору 72 мг (0.14 ммоль) 3-хлор-5-(трифторметил)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(трифторметил)сульфанил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]бензамида в смеси растворителей 2.8 мл CH2Cl2, 2.8 мл ацетонитрила и 5.8 мл воды добавляли 94 мг (0.43 ммоль) периодата натрия, а затем 0.03 мг (0.1 мкмоль) хлорида рутения (III). Реакционную смесь перемешивали в течение 6 ч при комнатной температуре прежде чем гасили насыщенным водным раствором тиосульфата натрия. Смесь повторно экстрагировали этилацетатом и объединенные органические слои сушили с Na2SO4. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали посредством обращено-фазовой хроматографии (H2O / ацетонитрил) с получением 65 мг 3-хлор-5-(трифторметил)-N-[(1S)-1-(1-{5-[(трифторметил)сульфонил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]бензамида.
1H ЯМР (DMSO-d6, 600 МГц): δ = 9.4305 (1.4); 9.4189 (1.4); 9.2120 (2.1); 9.2084 (2.1); 8.7877 (1.2); 8.7836 (1.2); 8.7731 (1.2); 8.7690 (1.3); 8.3335 (5.0); 8.2943 (2.3); 8.2933 (2.2); 8.2797 (2.2); 8.2787 (2.2); 8.1479 (2.3); 8.0887 (2.4); 8.0709 (2.2); 6.1710 (0.9); 6.1594 (1.5); 6.1478 (1.0); 3.3185 (16.0); 2.5241 (0.8); 2.5210 (1.0); 2.5179 (1.0); 2.5090 (16.6); 2.5060 (34.7); 2.5030 (47.8); 2.5000 (37.2); 2.4971 (19.6); 1.6703 (5.6); 1.6588 (5.7); 1.2336 (0.5); -0.0001 (6.2); -0.0056 (0.3).
ESI масса [m/z]: 527.9 [M+H]+
Синтез 3-хлор-N-[(1S)-1-(1-{5-[(циклопропилкарбонил)амино]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-5-(трифторметил)бензамид (пример I-034)
Стадия 1: N-{(1S)-1-[1-(5-аминопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифтор-метил)бензамид (пример I-030)
К раствору 1.22 г (2.76 ммоль) 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-нитропиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида в смеси 65 мл этанола и 6.4 мл уксусной кислоты добавляли 0.62 г (11 ммоль) порошка железа Смесь нагревали при 80°C в течение 2 ч. Все летучие соединения удаляли при пониженном давлении. Воду и насыщенный водный раствор NaHCO3 добавляли к остатку. Слои разделяли, и водный слой экстрагировали несколько раз этилацетатом. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили с Na2SO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 1.19 г N-{(1S)-1-[1-(5-аминопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): δ = 9.3155 (3.1); 9.2973 (3.2); 8.3160 (2.3); 8.1145 (6.0); 8.0718 (6.0); 8.0489 (5.4); 8.0038 (16.0); 7.7932 (6.4); 7.7866 (6.3); 7.4056 (6.0); 7.3840 (7.0); 7.3085 (0.5); 7.1236 (4.7); 7.1165 (4.5); 7.1020 (4.1); 7.0949 (4.1); 5.7925 (0.5); 5.7754 (2.4); 5.7577 (3.7); 5.7400 (2.4); 5.7224 (0.5); 5.6711 (10.8); 4.0560 (0.9); 4.0382 (2.7); 4.0204 (2.7); 4.0026 (0.9); 3.3257 (96.9); 3.3015 (0.7); 2.6807 (0.3); 2.6762 (0.7); 2.6717 (1.0); 2.6670 (0.7); 2.6624 (0.3); 2.5251 (2.6); 2.5204 (3.7); 2.5117 (57.2); 2.5072 (118.8); 2.5027 (157.4); 2.4981 (110.6); 2.4935 (51.0); 2.3341 (0.7); 2.3295 (1.0); 2.3249 (0.7); 2.1011 (0.4); 1.9892 (12.0); 1.5794 (14.6); 1.5620 (14.4); 1.3360 (0.4); 1.2591 (0.4); 1.2497 (0.7); 1.2348 (1.3); 1.1931 (3.3); 1.1754 (6.6); 1.1576 (3.2); 0.8536 (0.4); 0.0080 (0.7); -0.0002 (24.8); -0.0085 (0.7).
ESI масса [m/z]: 411.2 [M+H]+
Стадия 2: 3-хлор-N-[(1S)-1-(1-{5-[(циклопропилкарбонил)амино]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-5-(трифторметил)бензамида (пример I-034)
Раствор 150 мг (0.36 ммоль) N-{(1S)-1-[1-(5-аминопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида в 0.6 мл тетрагидрофурана обрабатывали при 0°C с 38 мг (0.36 ммоль) циклопропанкарбонилхлорида и 0.06 мл (0.4 ммоль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивали всю ночь при комнатной температуре. Добавляли воду, слои разделяли, и водный слой экстрагировали несколько раз этилацетатом. Объединенные органические слои сушили с Na2SO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством обращено-фазовой хроматографии (H2O / ацетонитрил) с получением 132 мг 3-хлор-N-[(1S)-1-(1-{5-[(циклопропилкарбонил)амино]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-5-(трифторметил)бензамида.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): δ = 10.6212 (3.1); 9.3426 (1.8); 9.3247 (1.9); 8.7101 (3.3); 8.7044 (3.3); 8.2495 (2.2); 8.2430 (2.1); 8.2274 (2.4); 8.2209 (2.4); 8.1074 (9.4); 8.0924 (3.3); 8.0887 (2.3); 8.0418 (6.4); 8.0395 (6.2); 7.7606 (3.6); 7.7384 (3.3); 5.9342 (1.3); 5.9166 (2.0); 5.8990 (1.3); 3.3289 (106.3); 2.6769 (0.4); 2.6722 (0.5); 2.6676 (0.4); 2.5258 (1.3); 2.5211 (2.0); 2.5124 (28.6); 2.5079 (59.4); 2.5033 (78.7); 2.4987 (55.5); 2.4941 (25.7); 2.3347 (0.3); 2.3302 (0.5); 2.3255 (0.3); 2.0755 (16.0); 1.8176 (1.1); 1.8024 (1.4); 1.7870 (1.1); 1.7712 (0.4); 1.6287 (7.6); 1.6113 (7.6); 0.8733 (1.0); 0.8630 (6.1); 0.8486 (10.9); -0.0002 (0.7).
ESI масса [m/z]: 479.1 [M+H]+
Синтез 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-N-метилникотинамида (пример I-038)
2 M раствор метиламин в тетрагидрофуране (0.44 мл, 0.88 ммоль) разбавляли с 5 мл CH2Cl2. При 0°C аккуратно добавляли 0.44 мл (0.88 ммоль) 2 M раствора триметилалюминия в толуоле. Смесь перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре. Раствор 200 мг (0.44 ммоль) метил 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)никотината в CH2Cl2 добавляли при 0°C и смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре, 6 ч при возврате флегмы и всю ночь при комнатной температуре. Еще 0.44 мл (0.88 ммоль) 2 M раствора метиламине в тетрагидрофуране и 0.44 мл (0.88 ммоль) 2 M раствора триметилалюминия в толуоле добавляли, и смесь нагревали в течение 9 ч при возврате флегмы и всю ночь при комнатной температуре. Реакционную смесь аккуратно гасили посредством добавления 10% водного раствора тартрата натрия калия. CH2Cl2 добавляли и слои разделяли. Органический слой сушили с Na2SO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством препаративной ВЭЖХ (H2O / ацетонитрил) с получением 66 мг 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-N-метилникотинамида.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): δ = 9.4258 (3.0); 9.4082 (3.1); 8.9523 (5.7); 8.9479 (5.4); 8.9466 (5.4); 8.7504 (2.2); 8.7391 (2.2); 8.7284 (0.8); 8.4476 (3.9); 8.4417 (3.7); 8.4263 (4.2); 8.4204 (4.2); 8.3163 (0.8); 8.1967 (14.4); 8.1438 (5.6); 8.1071 (0.7); 8.0936 (5.8); 8.0563 (5.1); 8.0422 (0.4); 7.9733 (6.0); 7.9519 (5.5); 6.1232 (0.5); 6.1059 (2.2); 6.0885 (3.5); 6.0711 (2.2); 6.0536 (0.5); 3.3275 (130.3); 3.3030 (0.4); 2.8303 (16.0); 2.8190 (15.9); 2.6811 (0.3); 2.6768 (0.7); 2.6722 (0.9); 2.6676 (0.6); 2.6632 (0.3); 2.5256 (3.1); 2.5122 (54.2); 2.5078 (108.9); 2.5033 (142.5); 2.4987 (100.4); 2.4941 (46.7); 2.3347 (0.6); 2.3301 (0.9); 2.3255 (0.7); 2.0757 (2.5); 1.6563 (13.4); 1.6390 (13.3); 1.6114 (0.5); 0.8633 (0.4); 0.8485 (0.6); -0.0002 (2.6).
ESI масса [m/z]: 453.2 [M+H]+
Синтез 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифтор-метокси)бензамида (пример I-041)
Стадия 1: трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамат
К раствору 2.00 г (10.6 ммоль) N2-(трет-бутоксикарбонил)-L-аланинамида в 40 мл CH2Cl2 добавляли 2.1 мл (16 ммоль) N,N-диметилформамиддиметилацеталя. Раствор нагревали с возвратом флегмы в течение 2 ч, после чего растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в смеси 20 мл 1,4-диоксана и 20 мл ледяной уксусной кислоты. 1.7 г (13 ммоль) 6-гидразиноникотиннитрила добавляли, и смесь перемешивали при 50°C в течение 60 мин. Растворители удаляли при пониженном давлении, насыщенный водный раствор NaHCO3 добавляли и смесь повторно экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили с Na2SO4 и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали посредством обращенно-фазовой хроматографии (H2O / ацетонитрил) с получением 3.0 г трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамата.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 9.10 (s, 1 H), 8.57 (dd, 1 H), 8.21 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 5.63 (m, 1 H), 1.43 (d, 3 H), 1.31 (s, 9 H).
ESI масса [m/z]: 259.2 [M-C4H8+H]+
Стадия 2: 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-1H-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрил гидрохлорид
К раствору 2.9 г (9.2 ммоль) трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамата в 40 мл 1,4-диоксана добавляли 23 мл 4 M раствора HCl в 1,4-диоксане. Смесь перемешивали в течение 4 ч при 50°C и всю ночь при комнатной температуре. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 2.81 г остатка, содержащего 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-1H-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрил гидрохлорида. Его применяли без дальнейшей очистки.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 9.11 (d, 1H), 8.80 (br d, 3H), 8.61 (dd, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 5.39 (m, 1H), 1.63 (d, 3H).
ESI масса [m/z]: 215.2 [M+H]+
Стадия 3: 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифтор-метокси)бензамид (пример I-041)
Смесь 211 мг (0.87 ммоль) 3-хлор-5-(трифторметокси)бензойной кислоты, 605 мг (1.59 ммоль) 1-[Бис(диметиламино)метилен]-1H-1,2,3-триазол[4,5-b]пиридиния 3-оксид гексафторфосфата (HATU), 0.31 мл (2.4 ммоль) N-Этилдиизопропиламина и 3 мл ацетонитрила перемешивали в течение 60 мин при комнатной температуре. 200 мг остатка, содержащего 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-1H-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрил гидрохлорид, из предшествующей стадии и 1 мл ацетонитрила добавляли и смесь перемешивали в течение 2 дней при комнатной температуре. Смесь затем разбавляли ацетонитрилом и адсорбировали на обращено-фазовом силикагеле. Очистка посредством обращено-фазовой хроматографии (H2O / ацетонитрил) дала 198 мг 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметокси)бензамида.
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): δ = 9.3719 (3.1); 9.3545 (3.2); 9.0610 (5.4); 9.0593 (6.0); 9.0556 (5.9); 9.0537 (5.7); 8.5843 (5.2); 8.5788 (4.9); 8.5629 (5.5); 8.5573 (5.5); 8.3160 (1.0); 8.2462 (16.0); 8.0840 (6.3); 8.0822 (6.4); 8.0626 (5.9); 8.0607 (6.0); 7.9588 (4.8); 7.9546 (7.4); 7.9507 (5.1); 7.7824 (4.4); 7.7325 (4.5); 7.7299 (4.8); 7.7272 (4.0); 6.1038 (0.5); 6.0863 (2.4); 6.0689 (3.8); 6.0516 (2.4); 6.0340 (0.5); 3.3243 (352.4); 2.6802 (1.1); 2.6757 (2.4); 2.6710 (3.4); 2.6665 (2.4); 2.6619 (1.1); 2.5246 (10.1); 2.5199 (14.8); 2.5112 (196.8); 2.5067 (404.5); 2.5021 (530.9); 2.4975 (372.2); 2.4929 (172.6); 2.3380 (1.1); 2.3335 (2.4); 2.3289 (3.3); 2.3243 (2.4); 2.3197 (1.1); 2.0745 (0.4); 1.6382 (14.6); 1.6208 (14.6); 0.1459 (2.5); 0.0080 (20.9); -0.0001 (646.4); -0.0086 (19.8); -0.1496 (2.5).
ESI масса [m/z]: 437.2 [M+H]+
Синтез 3-хлор-N-[(1S)-1-{1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-5-ил}этил]-5-(трифторметил)бензамида (пример I-039)
Стадия 1: N-[(2S)-1-амино-1-оксопропан-2-ил]-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида
5.6 г (45 ммоль) L-аланинамида-гидрохлорида, 10.05 (45 ммоль) 3-хлор-5-(трифторметил)бензойной кислоты и 15 мл триэтиламина перемешивали в 300 мл DMF при охлаждении ледяной водой. К смеси добавляли 30 мл T3P (циклической пропансульфоновой кислоты ангидрид) 50% в EtOAc в ходе 30 мин. В ходе следующих двух дней еще 6 мл раствора T3P добавляли по частям 3 мл. К смеси добавляли водную лимонную кислоту, затем летучие соединения удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в EtOAc и воде. Органический слой экстрагировали водной лимонной кислотой и два раза вод. K2CO3, сушили с вод. NaCl и Na2SO4 и выпаривали с получением 12,63 г (95%) (95 N-[(2S)-1-амино-1-оксопропан-2-ил]-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида.
ESI масса [m/z]: 293.1 [M-H]-
ESI масса [m/z]: 295.1 [M+H]+
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 1.3 (d, 3H), 4.4 (m, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.25(s, 1H), 8.9 (d, 1H).
Стадия 2: N-{(1S)-1-[1-(5-бромпиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметил)бензамид
3.22 г (11 ммоль) N-[(2S)-1-амино-1-оксопропан-2-ил]-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида и 10 мл (75 ммоль) N,N-диметилформамиддиметилацеталя нагревали при возврате флегмы в 60 мл THF в течение 1 ч. Раствор выпаривали при пониженном давлении. 2.07 г (11 ммоль) 5-бром-2-гидразинопиридина и 50 мл AcOH добавляли, и полученную смесь перемешивали при 110°C в течение 1 ч, затем выпаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в EtOAc, вод. K2CO3 и вод. NaCl. l водный слой экстрагировали два раза с EtOAc. Объединенные органические слои сушили с Na2SO4 и выпаривали. Хроматографическая очистка остатка (диоксид кремния 60, петролейный простой эфир / ацетон) обеспечила 3.29 г (63%). Промывка метиловым трет-бутиловым простым эфиром и сушка обеспечила 2.75 г (51%) N-{(1S)-1-[1-(5-бромпиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида.
ESI масса [m/z]: 475.9 [M+H]+
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 1.6 (d, 3H), 6.0 (m, 1H), 7.8 (m, 1H), 8.1 (br, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.3 (dd, 1H), 8.7 (s, 1H), 9.4 (d, 1H).
Стадия 3: 3-хлор-N-[(1S)-1-{1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-5-ил}этил]-5-(трифторметил)бензамид (пример I-039)
Смесь 1.0 г (2.1 ммоль) N-{(1S)-1-[1-(5-бромпиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида, 0.2 г (1 ммоль) иодида меди (I), 0.2 г (0.7 ммоль) (E,E)-N,N'-циклогексан-1,2-диилбис[1-(пиридин-2-ил)метанимина и 1.0 г (7.2 ммоль) K2CO3 в 20 мл трифторэтанола перемешивали в атмосфере аргона при небольшом возврате флегмы в течение 3 дней. Смесь выпаривали при пониженном давлении и к остатку добавляли EtOAc и вод. раствор этилендиаминтетрауксусной кислоты тетранатриевую соль. Водный слой экстрагировали три раза с EtOAc. Объединенные органические слои сушили с Na2SO4 и выпаривали при пониженном давлении. Хроматографическая очистка остатка (диоксид кремния 60 , петролейный простой эфир / ацетон, затем диоксид кремния RP-18, вода / ацетон / 0.1% HCOOH ) обеспечила 0.24 г (23%) 3-хлор-N-[(1S)-1-{1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-5-ил}этил]-5-(трифторметил)бензамида.
ESI масса [m/z]: 494.1 [M+H]+
1H ЯМР : см. перечень пиков ЯМР
Синтез 3-хлор-5-(трифторметил)-N-[(1S)-1-(1-{5-[3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]бензамида (пример I-045)
Смесь 0.5 г (1.05 ммоль) N-{(1S)-1-[1-(5-бромпиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида, 0.2 г (1 ммоль) иодида меди (I), 0.2 г (0.7 ммоль) (E,E)-N,N'-циклогексан-1,2-диилбис[1-(пиридин-2-ил)метанимина, 0.5 г (3.7 ммоль) 3-(трифторметил)-1H-пиразола и 2.0 г (14.5 ммоль) K2CO3 в 50 мл 1,4-диоксана перемешивали в атмосфере аргона в толстостенной реакционной трубке с предохранительным клапаном при 140°C в течение 3 дней. Смесь выпаривали при пониженном давлении и к остатку добавляли EtOAc и вод. раствор этилендиаминтетрауксусной кислоты тетранатриевую соль. Слои разделяли, и водную фазу экстрагировали три раза с EtOAc. Объединенные органические слои сушили с Na2SO4 и выпаривали при пониженном давлении. Хроматографическая очистка остатка (диоксид кремния 60, петролейный простой эфир / ацетон) обеспечила 0.32 г (51%) 3-хлор-5-(трифторметил)-N-[(1S)-1-(1-{5-[3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]бензамида.
ESI масса [m/z]: 530.0 [M+H]+
1H ЯМР : см. перечень пиков ЯМР
Синтез 3-хлор-N-[(1S)-1-(1-{5-[(метоксиимино)метил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-5-(трифторметил)бензамида (пример I-065)
Стадия 1: 3-хлор-N-[(1S)-1-{1-[5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-5-ил}этил]-5-(трифторметил)бензамид
Раствор 200 мг (0.44 ммоль) метил 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)никотината в 7 мл CH2Cl2 охлаждали до - 78°C с применением сухой ледяной бани. 0.53 мл (0.53 ммоль) 1 M раствора гидридо(диизобутил)алюминия в CH2Cl2 добавляли по каплям. Реакционную смесь перемешивали всю ночь, в ходе чего сухая ледяная баня прекращали действовать, и реакционную смесь нагревалась до комнатной температуры. Затем еще 0.53 мл (0.53 ммоль) 1M раствора гидридо(диизобутил)алюминия в CH2Cl2 добавляли и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Для обработки реакционную смесь охлаждали до 0°C и гасили посредством аккуратного добавления нескольких капель ацетона, а затем водного насыщенного раствора натрия калия тартрата. Смесь перемешивали в течение 60 мин при комнатной температуре, CH2Cl2 добавляли и слои разделяли. Водный слой экстрагировали несколько раз этилацетатом. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили с Na2SO4, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали посредством препаративной ВЭЖХ (H2O / ацетонитрил) с получением 12 мг 3-хлор-N-[(1S)-1-{1-[5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-5-ил}этил]-5-(трифторметил)бензамида.
ESI масса [m/z]: 426.3 [M+H]+
Стадия 2: 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-формилпиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамид
К раствору 11 мг (26 мкмоль) 3-хлор-N-[(1S)-1-{1-[5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-5-ил}этил]-5-(трифторметил)бензамида в 0.5 мл CH2Cl2 добавляли при 0°C 14 мг (33 мкмоль) 1,1,1-триацетокси-1,1-дигидро-1,2-бензиодоксол-3(1H)-она. Смесь перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре. Еще 22 мг (52 мкмоль) 1,1,1-триацетокси-1,1-дигидро-1,2-бензиодоксол-3(1H)-она добавляли и реакционную смесь перемешивали до наблюдения почти полного превращения исходного вещества. Насыщенный водный раствор Na2S2O3 и насыщенный водный раствор NaHCO3 добавляли, и смесь перемешивали в течение 15 мин при комнатной температуре. CH2Cl2 добавляли и слои разделяли. Водный слой экстрагировали несколько раз с CH2Cl2. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили с Na2SO4, фильтровали и концентрировали с получением 10 мг 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-формилпиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида.
ESI масса [m/z]: 424.1 [M+H]+
Стадия 3: 3-хлор-N-[(1S)-1-(1-{5-[(метоксиимино)метил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-5-(трифторметил)бензамид (пример I-065)
К раствору 10 мг 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(5-формилпиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида в смеси 0.06 мл THF и 0.01 мл воды добавляли 16 мг 25 - 30 % водного раствора O-метилгидроксиламина гидрохлорида (1:1) и 5 мкл пиридина. Реакционную смесь перемешивали всю ночь при комнатной температуре. Затем ее концентрировали, и остаток очищали посредством обращено-фазовой хроматографии (H2O / ацетонитрил) с получением 4 мг 3-хлор-N-[(1S)-1-(1-{5-[(метоксиимино)метил]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-5-(трифторметил)бензамида.
ESI масса [m/z]: 453.2 [M+H]+
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц) см. перечень пиков ЯМР в Таблице 1.
Синтез 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(6-циано-3-пиридинил)-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида (пример I-066)
Стадия 1: 2-[6-циано-3-пиридинил]гидразид-2,2,2-трифтор-этанимидовая кислота
К 1.00 г (7.10 ммоль) 5-гидразинил-2-пиридинкарбонитрила в метаноле (10 мл) 1.83 г (9.94 ммоль) 2,2,2-трифтор-этанимидовой кислоты сложного этилового эфира (чистота: 76,5%) добавляли, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре всю ночь. Растворитель выпаривали и остаток затем перемешивали с н-гексаном (30 мл) и этилацетатом (3 мл). Осадок коричневатого цвета отделяли и сушили с получением 1.6 г (выход: 96.7 %) 2-[6-циано-3-пиридинил]гидразид-2,2,2-трифтор-этанимидовая кислота.
ESI масса [m/z]: 230.1 [M+H]+
Стадия 2: 2-[(1S)-1-[3-(трифторметил)-1-(6-циано-3-пиридинил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион
К 1.55 г (6.80 ммоль) 2-[6-циано-3-пиридинил]гидразид-2,2,2-трифтор-этанимидовой кислоты в пиридине (20 мл), 1.61 г (6.80 ммоль) (αS)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-ацетилхлорида (см. получение из (αS)-1,3-дигидро-α-метил-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-уксусной кислоты (Pht-Ala-OH от ABCR) и оксалилхлорида: D. A. Gruzdev et al., Tetrahedron: Asymmetry, 21(8), 936-942, 2010) добавляли, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре всю ночь. Затем воду (200 мл) добавляли, и смесь экстрагировали с дихлорметаном (200 мл). Органическую фазу дважды встряхивали с насыщенным раствором гидрокарбоната натрия (100 мл) и отделяли. После высыхания растворитель выпаривали. Оставшийся твердый остаток хроматографировали с градиентом циклогексан/ацетон на силикагеле с получением 627 мг (чистота: 100%; выход: 22,3%) указанного в названии соединения в виде бесцветного твердого вещества.
ESI масса [m/z]: 413.2 [M+H]+
13C-ЯМР с 1H дек. (CPD) (150 МГц, DMSO-d6, ppm) δ = 17.2 (H3C); 43.8 (CH); 109.5 (C, пиридинил); 115.9 (CN, пиридинил); 117.2 (C-H, пиридинил); 119.1 (F3C, триазолил); 123.4 (2x C-H, фталил); 131.0 (2xC, фталил); 134.9 (2x C-H, фталил); 144.3 (C-H, пиридинил); 151.0 (C, пиридинил); 151.8 (C-N, пиридинил); 151.9 (C, триазолил); 158.1 (C, триазолил); 166.8 (2x C=O, фталил).
Стадия 3: 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрил
К 910 мг (2.21 ммоль) 2-[(1S)-1-[3-(трифторметил)-1-(1-(6-циано-3-пиридинил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона в этаноле (15 мл), 502 мг (5.52 ммоль) гидрата гидразина добавляли, и реакционную смесь нагревали при возврате флегмы. Через 30 минут образовался бесцветный осадок. Реакционную смесь перемешивали и нагревали при возврате флегмы еще один час, ацетон (15 мл) добавляли, и нагревание продолжали в течение еще 30 минут. Реакционную смесь концентрировали, и твердый остаток обрабатывали этанолом. Затем, растворитель выпаривали с получением 630 мг (чистота: 76%; выход: 76.9%) 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила, который применяли для реакции N-ацилирования (стадия 4) без очистки.
ESI масса [m/z]: 283.0 [M+H]+
Стадия 4: 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(6-циано-3-пиридинил)-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамид (пример I-066)
К 282 мг (1 ммоль) 6-{5-[(1S)-1-аминоэтил]-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил}никотинонитрила, 231.5 мг (1 ммоль) 3-хлор-5-(трифторметил)-бензойной кислоты, 168 мг (1.30 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина (Основание Хунига) в N,N-диметилформамиде (DMF) (5 мл), 456.3 мг (1.20 ммоль) [O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония-гексафторфосфата] (HATU) добавляли, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре всю ночь. Реакционную смесь концентрировали и твердый остаток обрабатывали с дихлорметаном и затем экстрагировали насыщенным раствором NaHCO3 и водой. Органическую фазу отделяли, сушили и растворитель выпаривали. Ставшийся твердый остаток хроматографировали с градиентом циклогексан/ацетон на силикагеле с получением после перемешивания с диэтиловым простым эфиром 226 мг (чистота: 100 %; выход: 46.2 %) указанного в названии соединения.
ESI масса [m/z]: 489.0 [M+H]+
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц) см. перечень пиков ЯМР в Таблице 1.
Синтез 3-хлор-N-{(1R)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензолкарботиоамида (пример I-80)
Раствор 50 мг (0.11 ммоль) 3-хлор-N-{(1R)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида в 2.4 мл толуола обрабатывали с 48 мг (0.11 ммоль) реагента Лавессона, и затем смесь перемешивали 3 ч при 110°C. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и насыщенный водный раствор Na2CO3 добавляли, а затем смесь экстрагировали несколько раз с EtOAc. Объединенные органические слои промывали насыщенный водный раствор Na2CO3, солевым раствором, сушили с Na2SO4, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 49 мг 3-хлор-N-{(1R)-1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензолкарботиоамида.
ESI масса [m/z]: 437.1 [M+H]+
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц) см. перечень пиков ЯМР в Таблице 1.
Синтез 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида (пример I-082)
1.95 г (5.6 ммоль) неочищенного 3-хлор-N-[(2S)-1-{(E)-[(диметиламино)метилен]амино}-1-оксопропан-2-ил]-5-(трифторметил)бензамида (см. WO 2017/192385) и 0.7 г (6.1 ммоль) 2-гидразино-1,3-тиазола перемешивали в 40 мл AcOН при 110°C в течение 1 ч. Смесь выпаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в EtOAc, вод. K2CO3 и вод. NaCl. Водный слой экстрагировали трижды с EtOAc. Объединенные органические слои сушили с Na2SO4 и выпаривали с получением 2.31 г неочищенного продукта. Хроматография с градиентом петролейный простой эфир/ацетон на силикагеле, выпаривание, промывка петролейным простым эфиром и сушка обеспечили 1.27 (55%) указанного в названии соединения.
ESI масса [m/z]: 402.2 [M+H]+
1H ЯМР см. перечень пиков ЯМР в Таблице 1
Синтез N-{(1S)-1-[1-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-3-хлор-5-(трифторметил)бензамида (пример I-083)
0.26 г (0.6 ммоль) 3-хлор-N-{(1S)-1-[1-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}-5-(трифторметил)бензамида и 0.4 г (2.4 ммоль) N-бромсукцинимида растворяли в 20 мл DMF и оставляли на всю ночь. Водный бисульфит натрия добавляли. Смесь выпаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в EtOAc, вод. K2CO3 и вод. NaCl. Водный слой экстрагировали трижды с EtOAc. Объединенные органические слои сушили с Na2SO4 и выпаривали с получением 0.39 г неочищенного продукта. Хроматография с градиентом петролейный простой эфир/ацетон на силикагеле обеспечила 0.23 г (74%) указанного в названии соединения.
ESI масса [m/z]: 482.1 [M+H]+
1H ЯМР см. перечень пиков ЯМР в Таблице 1
Синтез трет-бутил [(1S)-1-(1-{5-[(2-циклопропилэтантиоил)амино]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]карбамат)
Стадия 1: трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-аминопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамат
Смесь 900 мг (2.69 ммоль) трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-нитропиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамата и 90 мг 10 % Pd/C в этаноле (9 мл) перемешивали в атмосфере водорода (атмосферное давление) при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь фильтровали через целит, и растворитель концентрировали с получением 850 мг (100% выход) трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-аминопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамата
ESI масса [m/z]: 305.1 [M+H]+
Стадия 2: трет-бутил [(1S)-1-{1-[5-(2-циклопропилацетамидо)пиридин-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-5-ил}этил]карбамат
К раствору 400 мг ( 1.31 ммоль ) трет-бутил {(1S)-1-[1-(5-аминопиридин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-5-ил]этил}карбамата в 3.6 мл безводного тетрагидрофурана добавляли 0.20 мл (1.46 ммоль) триэтиламина. Смесь охлаждали при 0°C и затем 156 мг (1.31 ммоль) циклопропилацетилхлорида добавляли и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре всю ночь. Реакционную смесь гасили водой и экстрагировали несколько раз с EtOAc. Объединенные органические слои промывали водным раствором 5% NaH2PO4, солевым раствором и наконец сушили над Na2SO4 и фильтровали. Растворитель концентрировали в вакууме с получением 436 мг трет-бутил [(1S)-1-{1-[5-(2-циклопропилацетамидо)пиридин-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-5-ил}этил]карбамата (84 % выход).
ESI масса [m/z]: 387.2 [M+H]+
Стадия 3: трет-бутил [(1S)-1-(1-{5-[(2-циклопропилэтантиоил)амино]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]карбамат
Раствор 436 мг (1.12 ммоль) трет-бутил [(1S)-1-{1-[5-(2-циклопропилацетамидо)пиридин-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-5-ил}этил]карбамата в 14.5 мл толуола обрабатывали с 456 мг ( 1.12 ммоль) реагента Лавессона и затем смесь перемешивали 3 ч при 110°C. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, насыщенный водный раствор Na2CO3 добавляли, и затем смесь экстрагировали несколько раз с EtOAc. Объединенные органические слои промывали насыщенный водный раствор Na2CO3, солевым раствором, сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали посредством флэш-хроматографии с получением 252 мг (55% выход) трет-бутил [(1S)-1-(1-{5-[(2-циклопропилэтантиоил)амино]пиридин-2-ил}-1H-1,2,4-триазол-5-ил)этил]карбамата.
ESI масса [m/z]: 403.2 [M+H]+
Синтез 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-N-циклопропил-N-метилникотинамида (пример I-110)
Стадия 1: 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)никотиновая кислота
К раствору 120 мг (0.26 ммоль) метил 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)никотината в 1.1 мл метанола добавляли 0.74 мл (0.74 ммоль) 1 M водного раствора гидроксида натрия. Смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток подкисляли с помощью 1 M соляной кислоты, и смесь повторно экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили с Na2SO4, фильтровали и концентрировали с получением 100 мг 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)никотиновой кислоты.
ESI масса [m/z]: 440.2 [M+H]+
Стадия 2: 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-N-циклопропил-N-метилникотинамид (пример I-110)
К раствору 200 мг (0.45 ммоль) 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)никотиновой кислоты и 32 мг (0.45 ммоль) N-метилциклопропанамина в 1.7 мл ацетонитрила добавляли 0.15 мл (1.2 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина и 302 мг (0.79 ммоль) [O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония-гексафторфосфата] (HATU). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре всю ночь. Затем ее концентрировали и остаток очищали посредством обращено-фазовой хроматографии (H2O / ацетонитрил) с получением 220 мг 6-(5-{(1S)-1-[3-хлор-5-(трифторметил)бензамидо]этил}-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-N-циклопропил-N-метилникотинамида.
ESI масса [m/z]: 493.2 [M+H]+
1H ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц) см. перечень пиков ЯМР в Таблице 1
Аналитические данные соединений
Определение [M+H]+ или [M-H]- с помощью LC-MS в кислотных хроматографических условиях проводили с использованием 1 мл муравьиной кислоты на литр ацетонитрила и 0,9 мл муравьиной кислоты на литр воды Millipore в качестве элюентов. Использовали колонку Zorbax Eclipse PlUS C18 50 мм * 2,1 мм. Температура термостата колонки составляла 55°C.
Устройства:
LC-MS3: Waters UPLC с масс-спектрометром SQD2 и автоматическим пробоотборником SampleManager. Линейный градиент от 0,0 до 1,70 минут от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила, от 1,70 до 2,40 минут, постоянно 95% ацетонитрила, поток 0,85 мл/мин.
LC-MS6 и LC-MS7: Agilent 1290 LC, Agilent MSD, HTS PAL автоматический пробоотборник. Линейный градиент от 0,0 до 1,80 минут от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила, от 1,80 до 2,50 минут, постоянно 95% ацетонитрила, поток 1.0 мл/мин.
Определение [M+H]+ с помощью LC-MS в нейтральных хроматографических условиях проводили с использованием ацетонитрила и воды Millipore, содержащей 79 мг/л карбоната аммония, в качестве элюентов.
Устройства:
LC-MS4: Waters IClass Acquity с масс-спектрометром QDA и автоматическим пробоотборником FTN (колонка Waters Acquity 1,7 мкм 50 мм * 2,1 мм, температура термостата 45°C). Линейный градиент от 0,0 до 2,10 минут от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила, от 2,10 до 3,00 минут, постоянный 95% ацетонитрил, поток 0,7 мл/мин.
LC-MS5: Agilent 1100 LC система с MSD масс-спектрометром и HTS PAL автоматическим пробоотборником (колонка: Zorbax XDB C18 1.8 мкм 50 мм * 4.6 мм, температура термостата 55°C). Линейный градиент от 0,0 до 4,25 минут от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила, от 4,25 до 5,80 минут, постоянный 95% ацетонитрил, поток 2,0 мл/мин.
Значения logP измеряются в соответствии с EEC Directive 79/831 Annex V.A8 с помощью ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) на обращено-фазовой колонке (C 18). Температура: 43°C. Калибровка проводилась с использованием алкан-2-онов с прямой цепью (от 3 до 16 атомов углерода) с известными значениями logP.
Оптическое вращение измеряли с использованием поляриметра Perkin Elmer model 341 при длине волны 589 нм, длине оптического пути 10 см и температуре 20°. Они представлены в виде удельных оборотов, включая концентрацию «c» измеряемого соединения (в г/100 мл) и используемый растворитель.
1H-ЯМР данные определили с помощью спектрометра Bruker AVIII 400 МГц, оборудованного 1.7 мм криозондом TCI, Bruker Avance III 600 МГц, оборудованного 5 мм многоигольчатым криозондом или устройства Bruker Avance NEO 600 МГц, оборудованное криозондом 5 мм TCI, с тетрамеитлсиланом в качестве контроля (0.0) и растворителями CD3CN, CDCl3 или D6-DMSO.
Данные ЯМР выбранных примеров перечислены либо в обычной форме (значения, мультиплетное расщепление, количество атомов водорода), либо в виде перечней пиков ЯМР.
Перечень ЯМР-пиков
1H-ЯМР данные выбранных примеров приводятся в форме перечня 1H-ЯМР-пиков. Для каждого сигнального пика приводится значение химического сдвига δ в ppm и интенсивность сигнала в круглых скобках. Между парами значение δ - интенсивность сигнала ставятся точки с запятыми в качестве разделителей.
Перечень пиков примера имеет форму:
δ1(интенсивность1); δ2(интенсивность 2); …; δi(интенсивность i); …; δn(интенсивностьn).
Интенсивность резких сигналов коррелирует с высотой сигналов в напечатанном примере ЯМР спектра в см и показывает реальные отношения интенсивностей сигналов. Из широких сигналов могут быть показаны несколько пиков или среднее сигнала и его относительной интенсивности по сравнению с наиболее интенсивным сигналом в спектре.
Для калибровки химического сдвига для 1H-ЯМР-спектра, применяли тетраметилсилан и/или химический сдвиг применяемого растворителя, особенно в случае спектра, измеренного в DMSO. Поэтому в перечнях ЯМР пиков может встречаться пик тетраметилсилана, но необязательно.
Перечни 1H-ЯМР пиков подобны классическим 1H-ЯМР отпечаткам и поэтому, как правило, содержит все пики, которые перечисляются при классической ЯМР- интерпретации.
Дополнительно, они могут показывать, подобно классическим 1H-ЯМР отпечаткам, сигналы растворителей, стереоизомеров целевых соединений, что также охватывается настоящим изобретением, и/или пики примесей.
Чтобы показать сигналы соединения в дельта-диапазоне растворителей и/или воды, обычные пики растворителей, например, пики DMSO в DMSO-D6, и пик воды показаны в наших перечнях 1H-ЯМР пиков и имеют, как правило, среднюю высоту интенсивности.
Пики стереоизомеров целевых соединений и/или пики примесей имеют, как правило, в среднем более низкую интенсивность, чем пики целевых соединений (например, с чистотой >90%).
Такие стереоизомеры и/или примеси могут быть типичными для конкретного способа получения. Поэтому их пики могут помочь распознать воспроизведение способа получения согласно настоящему изобретению “побочные продукты-фингерпринты”.
Эксперт, кто вычисляет пики целевых соединений известными способами (MestreC, ACD-симуляция, но также с эмпирически оцененными ожидаемыми значениями), может выделить пики целевых соединений, при необходимости необязательно применяя дополнительные фильтры интенсивности. Это выделение будет подобно релевантному пику, выделяемому при классической интерпретации 1H-ЯМР.
Более подробное описание ЯМР-данных с перечнями пиков можно найти в Research Disclosure Database Number 564025.
Соединения согласно настоящему изобретению, описанные в таблице 1 ниже, также являются предпочтительными соединениями формулы (I) согласно изобретению, которые получают согласно или аналогично примерам получения, описанным выше
Таблица 1
[m/z]2)
δ = 8.0619 (4.9); 8.0343 (0.1); 8.0092 (3.5); 7.8770 (0.1); 7.7947 (2.8); 7.7699 (0.1); 7.7453 (0.1); 7.5609 (2.2); 7.3299 (1.3); 7.2896 (0.1); 7.2581 (1.2); 7.2187 (2.9); 7.1528 (3.0); 6.7817 (4.5); 6.6146 (3.3); 6.5602 (0.5); 6.5487 (1.6); 6.5370 (1.6); 6.5254 (0.5); 6.1098 (0.1); 6.0239 (0.4); 6.0125 (1.2); 6.0010 (1.2); 5.9896 (0.4); 5.4723 (6.8); 4.1319 (0.1); 4.0113 (16.0); 3.8854 (0.1); 3.8765 (0.1); 3.8682 (0.8); 3.8579 (0.8); 3.8444 (1.0); 3.8341 (1.0); 3.8159 (0.1); 3.7566 (11.4); 3.7332 (0.1); 3.7283 (0.1); 3.6814 (0.1); 3.6327 (1.0); 3.6207 (1.0); 3.6089 (0.8); 3.5969 (0.8); 2.8873 (1.0); 2.8762 (1.0); 2.8611 (1.3); 2.8500 (1.3); 2.6829 (1.2); 2.6730 (1.3); 2.6566 (1.0); 2.6468 (1.0); 2.5245 (0.1); 2.4461 (0.1); 2.4192 (14.6); 2.3744 (0.1); 2.3709 (0.1); 2.3637 (0.1); 2.3310 (10.7); 2.3106 (0.2); 2.2924 (57.1); 2.2811 (0.1); 2.2227 (0.1); 2.0803 (0.2); 2.0762 (0.3); 2.0721 (0.4); 2.0680 (0.3); 2.0640 (0.2); 2.0433 (0.1); 2.0395 (0.1); 2.0353 (0.1); 2.0071 (0.1); 2.0030 (0.1); 1.9987 (0.1); 1.9930 (0.1); 1.9906 (0.1); 1.9854 (0.5); 1.9773 (1.0); 1.9695 (24.9); 1.9654 (48.4); 1.9612 (70.9); 1.9572 (49.3); 1.9531 (25.2); 1.9394 (0.1); 1.9352 (0.1); 1.8544 (0.2); 1.8503 (0.3); 1.8462 (0.4); 1.8421 (0.3); 1.8380 (0.2); 1.8098 (6.8); 1.7982 (6.8); 1.7586 (4.8); 1.7470 (4.7); 1.5799 (0.2); 1.5685 (0.2); 1.5590 (0.1); 1.2602 (0.1); 1.2415 (0.1); 1.2289 (0.2); 1.2197 (0.5); 1.2091 (0.7); 1.1984 (0.5); 1.1899 (0.3); 1.1762 (0.1); 0.5867 (0.2); 0.5722 (0.5); 0.5604 (1.5); 0.5476 (1.5); 0.5352 (0.6); 0.5206 (0.5); 0.5079 (0.7); 0.4982 (0.9); 0.4879 (0.7); 0.4758 (0.4); 0.4658 (0.2); 0.4451 (0.7); 0.4374 (0.9); 0.4308 (0.8); 0.4229 (0.4); 0.4041 (0.4); 0.3967 (0.8); 0.3908 (0.8); 0.3829 (0.7); 0.3129 (0.3); 0.3037 (0.5); 0.2976 (0.8); 0.2898 (1.0); 0.2820 (0.8); 0.2761 (0.6); 0.2673 (0.4); 0.2358 (0.4); 0.2271 (0.7); 0.2198 (0.8); 0.2133 (1.0); 0.2055 (0.7); 0.1991 (0.5); 0.1903 (0.3); 0.0967 (0.2); 0.0819 (0.1); 0.0421 (0.1); 0.0190 (0.1); 0.0053 (1.6); -0.0001 (48.0); -0.0055 (1.6); -0.0118 (0.1); -0.1002 (0.2); -0.2259 (0.3); -0.2342 (0.8); -0.2422 (1.1); -0.2502 (1.2); -0.2583 (0.9); -0.2665 (0.4); -0.4161 (0.4); -0.4245 (0.9); -0.4325 (1.2); -0.4405 (1.1); -0.4484 (0.8); -0.4569 (0.3)
δ = 8.0579 (2.6); 7.9952 (0.9); 7.8774 (0.1); 7.7920 (1.4); 7.7705 (0.1); 7.7449 (0.1); 7.5604 (0.6); 7.2792 (0.5); 7.2598 (2.3); 7.2499 (0.5); 7.2137 (1.5); 7.1595 (1.5); 7.1080 (0.8); 6.4680 (0.3); 6.4564 (0.8); 6.4448 (0.8); 6.4332 (0.3); 6.0097 (0.1); 5.9983 (0.3); 5.9868 (0.3); 5.9754 (0.1); 5.4723 (5.2); 3.8632 (0.2); 3.8531 (0.2); 3.8396 (0.2); 3.8294 (0.2); 3.6125 (0.2); 3.6005 (0.2); 3.5889 (0.2); 3.5768 (0.2); 2.8727 (0.5); 2.8614 (0.5); 2.8466 (0.7); 2.8352 (0.7); 2.7094 (0.6); 2.6997 (0.7); 2.6832 (0.5); 2.6735 (0.5); 2.5757 (0.1); 2.4963 (0.1); 2.4705 (16.0); 2.3617 (0.2); 2.3447 (5.5); 2.2921 (29.3); 2.0803 (0.1); 2.0761 (0.1); 2.0720 (0.2); 2.0679 (0.1); 2.0639 (0.1); 1.9854 (0.4); 1.9772 (0.5); 1.9694 (12.5); 1.9653 (24.3); 1.9612 (35.7); 1.9571 (24.6); 1.9530 (12.6); 1.8543 (0.1); 1.8502 (0.1); 1.8461 (0.2); 1.8420 (0.2); 1.8379 (0.1); 1.8076 (3.6); 1.7959 (3.6); 1.7307 (1.3); 1.7192 (1.2); 1.5799 (0.2); 1.5686 (0.2); 1.2604 (0.1); 1.2138 (0.2); 1.2027 (0.2); 1.1931 (0.2); 0.5692 (0.2); 0.5565 (0.4); 0.5505 (0.4); 0.5435 (0.4); 0.5378 (0.3); 0.5294 (0.3); 0.5244 (0.2); 0.5155 (0.4); 0.5050 (0.4); 0.4947 (0.4); 0.4860 (0.2); 0.4833 (0.2); 0.4733 (0.1); 0.4378 (0.2); 0.4299 (0.2); 0.4231 (0.2); 0.4155 (0.1); 0.3996 (0.1); 0.3923 (0.2); 0.3862 (0.2); 0.3783 (0.2); 0.3056 (0.2); 0.2965 (0.2); 0.2903 (0.4); 0.2825 (0.5); 0.2749 (0.4); 0.2684 (0.3); 0.2600 (0.2); 0.2349 (0.2); 0.2262 (0.4); 0.2189 (0.4); 0.2124 (0.5); 0.2046 (0.4); 0.1981 (0.2); 0.1894 (0.2); 0.0968 (0.1); 0.0053 (0.8); -0.0001 (24.6); -0.0055 (0.8); -0.1002 (0.1); -0.2220 (0.2); -0.2305 (0.4); -0.2384 (0.6); -0.2464 (0.6); -0.2544 (0.5); -0.2626 (0.2); -0.3853 (0.2); -0.3936 (0.5); -0.4016 (0.6); -0.4095 (0.5); -0.4176 (0.4); -0.4258 (0.2)
δ = 8.2547 (0.1); 8.0834 (10.4); 8.0423 (8.4); 7.9055 (0.1); 7.8702 (0.1); 7.8534 (0.5); 7.8392 (0.2); 7.8069 (7.0); 7.7617 (0.2); 7.7325 (5.9); 7.6880 (0.2); 7.6683 (6.1); 7.6627 (7.0); 7.6234 (12.4); 7.5905 (0.2); 7.5708 (0.1); 7.5352 (6.5); 7.5296 (6.1); 7.5066 (0.2); 7.4703 (7.6); 7.4427 (0.2); 7.4137 (8.0); 7.4047 (5.2); 7.3990 (5.9); 7.3627 (5.7); 7.3572 (4.6); 7.3280 (0.1); 7.2838 (0.1); 7.2758 (0.1); 6.2480 (1.3); 6.2365 (4.0); 6.2249 (4.0); 6.2134 (1.4); 6.1865 (0.1); 6.1731 (0.1); 6.1691 (0.1); 6.1359 (0.1); 6.1171 (0.1); 6.1045 (0.1); 5.9451 (1.1); 5.9339 (3.3); 5.9225 (3.3); 5.9110 (1.1); 5.6227 (0.1); 5.6098 (0.1); 5.5828 (0.1); 5.5662 (0.1); 4.3890 (0.1); 4.3789 (0.1); 4.3369 (0.1); 4.3250 (0.3); 4.3137 (0.3); 4.3020 (0.1); 3.6811 (2.7); 3.6583 (0.7); 3.5315 (0.1); 3.5152 (0.5); 3.5038 (0.7); 3.4914 (4.4); 3.4845 (5.4); 3.4813 (5.5); 3.4744 (4.5); 3.4620 (0.7); 3.4505 (0.6); 3.2794 (0.1); 3.2692 (0.1); 3.2258 (0.2); 3.2160 (0.2); 3.2012 (0.3); 3.1907 (0.2); 3.0081 (0.2); 2.9965 (0.2); 2.9834 (0.2); 2.9709 (0.3); 2.9596 (2.0); 2.9479 (2.1); 2.9334 (3.2); 2.9216 (3.2); 2.8447 (3.2); 2.8351 (3.2); 2.8182 (2.1); 2.8090 (2.0); 2.3669 (0.1); 2.3636 (0.1); 2.3592 (0.1); 2.3328 (0.1); 2.3202 (0.2); 2.3145 (0.3); 2.2909 (343.6); 2.2719 (0.4); 2.2629 (0.3); 2.2583 (0.5); 2.2409 (0.1); 2.2349 (0.1); 2.2280 (0.1); 2.2081 (0.3); 2.0793 (0.7); 2.0758 (1.4); 2.0717 (1.9); 2.0677 (1.4); 2.0637 (0.7); 2.0372 (0.1); 2.0326 (0.2); 1.9850 (2.4); 1.9685 (128.4); 1.9649 (243.6); 1.9609 (349.5); 1.9568 (247.5); 1.9527 (128.2); 1.9180 (0.3); 1.9141 (0.2); 1.9093 (0.2); 1.9056 (0.2); 1.8862 (0.1); 1.8823 (0.2); 1.8782 (0.4); 1.8738 (0.4); 1.8535 (1.0); 1.8499 (1.7); 1.8458 (2.4); 1.8416 (2.1); 1.8306 (15.9); 1.8190 (16.0); 1.7850 (0.3); 1.7468 (13.3); 1.7353 (13.1); 1.7094 (0.3); 1.6772 (0.1); 1.6671 (0.1); 1.6533 (0.1); 1.6468 (0.1); 1.6370 (0.1); 1.6249 (0.1); 1.5861 (0.1); 1.5774 (0.1); 1.5587 (1.3); 1.5471 (1.3); 1.5050 (0.1); 1.4956 (0.1); 1.4678 (0.2); 1.4306 (0.7); 1.4012 (0.6); 1.3895 (0.5); 1.3767 (0.2); 1.3404 (0.2); 1.3227 (0.1); 1.3083 (0.2); 1.2989 (0.1); 1.2828 (0.2); 1.2610 (0.5); 1.2132 (0.1); 1.2055 (0.1); 1.1931 (0.1); 1.1861 (0.1); 1.1069 (0.1); 1.0755 (0.1); 1.0650 (0.1); 1.0580 (0.1); 1.0560 (0.1); 1.0525 (0.1); 1.0459 (0.1); 1.0312 (0.1); 0.9864 (0.1); 0.9592 (0.3); 0.9372 (1.5); 0.9268 (2.0); 0.9168 (1.6); 0.8940 (0.3); 0.8817 (0.2); 0.8697 (0.1); 0.8401 (0.1); 0.8309 (0.1); 0.8221 (0.1); 0.8128 (0.1); 0.7785 (0.1); 0.6791 (0.1); 0.6648 (0.2); 0.6432 (1.8); 0.6325 (2.2); 0.6222 (1.8); 0.6004 (0.3); 0.5686 (0.1); 0.5302 (0.1); 0.5074 (0.2); 0.5014 (0.3); 0.4954 (0.4); 0.4888 (0.3); 0.4819 (0.3); 0.4753 (0.2); 0.4676 (0.1); 0.4603 (0.1); 0.4547 (0.1); 0.4397 (0.5); 0.4251 (1.7); 0.4173 (2.2); 0.4104 (2.1); 0.3957 (1.1); 0.3846 (1.0); 0.3760 (1.6); 0.3697 (2.1); 0.3630 (2.2); 0.3553 (1.9); 0.3403 (0.7); 0.3279 (0.8); 0.3131 (2.1); 0.3054 (2.8); 0.2982 (2.5); 0.2914 (2.6); 0.2830 (3.0); 0.2753 (3.6); 0.2672 (4.4); 0.2600 (4.1); 0.2544 (3.3); 0.2465 (2.1); 0.2312 (0.7); 0.1896 (0.1); 0.1126 (0.1); 0.1039 (0.1); 0.0972 (0.2); 0.0889 (0.3); 0.0759 (0.4); 0.0673 (1.0); 0.0589 (1.9); 0.0515 (2.5); 0.0436 (2.4); 0.0358 (1.6); 0.0283 (0.7); -0.0001 (3.4); -0.1388 (0.8); -0.1472 (2.0); -0.1551 (2.8); -0.1629 (2.9); -0.1708 (2.2); -0.1785 (0.9); -0.2968 (0.1); -0.3454 (0.9); -0.3534 (2.3); -0.3609 (2.9); -0.3688 (2.7); -0.3766 (1.9); -0.3849 (0.8); -0.3983 (0.1)
δ = 9.6182 (15.9); 9.5634 (0.6); 9.3569 (3.2); 9.2702 (0.5); 8.2393 (16.0); 8.1958 (7.7); 8.1820 (8.5); 8.1577 (4.6); 8.1421 (2.0); 7.9492 (7.3); 7.9353 (8.6); 7.9056 (0.8); 7.8933 (1.7); 7.8804 (1.4); 7.8708 (1.6); 7.8566 (5.5); 7.8444 (8.1); 7.8311 (4.9); 7.8186 (0.4); 7.7843 (5.2); 7.7717 (7.2); 7.7589 (3.3); 7.7285 (11.8); 7.6303 (1.8); 7.6170 (1.6); 7.2993 (12.1); 7.2477 (3.0); 7.2288 (13.0); 6.9382 (2.6); 6.7519 (2.0); 6.7403 (6.2); 6.7288 (6.2); 6.7175 (2.1); 6.3883 (0.5); 6.3771 (1.3); 6.3663 (1.3); 3.8995 (0.8); 3.8899 (0.9); 3.8760 (1.1); 3.8664 (1.0); 3.7058 (1.0); 3.6939 (1.1); 3.6820 (1.0); 3.6708 (0.8); 3.1061 (0.4); 2.9043 (3.4); 2.8927 (3.5); 2.8779 (4.8); 2.8664 (4.9); 2.7530 (4.8); 2.7438 (4.9); 2.7267 (3.5); 2.7176 (3.4); 2.2940 (221.4); 2.2607 (0.4); 2.0728 (1.4); 2.0704 (1.3); 1.9845 (1.6); 1.9660 (156.3); 1.9621 (240.5); 1.9595 (219.7); 1.9585 (216.6); 1.8929 (0.4); 1.8657 (24.5); 1.8542 (25.7); 1.8404 (7.0); 1.8288 (5.2); 1.2596 (1.4); 0.5733 (1.8); 0.5370 (0.6); 0.5140 (2.9); 0.5038 (3.7); 0.4942 (3.1); 0.4714 (0.8); 0.4513 (1.4); 0.4363 (1.2); 0.4264 (1.3); 0.4230 (1.3); 0.2592 (1.1); 0.2438 (3.2); 0.2359 (4.3); 0.2287 (3.6); 0.2137 (1.5); 0.1856 (1.6); 0.1761 (3.0); 0.1704 (3.5); 0.1637 (4.2); 0.1557 (3.1); 0.1410 (1.1); 0.0966 (8.0); 0.0849 (0.4); 0.0630 (0.4); 0.0494 (0.5); 0.0382 (1.1); 0.0319 (1.3); -0.0002 (1384.2); -0.0262 (1.8); -0.0434 (0.3); -0.0570 (0.5); -0.0691 (0.4); -0.0760 (0.4); -0.0805 (0.4); -0.1002 (7.8)
δ = 8.7103 (3.6); 8.6990 (3.7); 8.6216 (1.8); 8.6106 (1.8); 8.1254 (8.1); 8.0770 (3.6); 7.8501 (0.6); 7.7636 (6.4); 7.7473 (9.8); 7.7379 (5.3); 7.7221 (0.9); 7.7146 (0.8); 7.5721 (1.9); 7.5575 (1.6); 7.4507 (2.7); 7.4076 (2.7); 7.3689 (6.0); 7.3540 (6.1); 7.3400 (2.9); 7.2859 (1.1); 7.2740 (2.5); 7.2702 (2.6); 7.2655 (2.9); 7.2591 (3.5); 7.2485 (1.7); 7.2453 (1.5); 6.1623 (1.0); 6.1510 (3.1); 6.1394 (3.6); 6.1272 (2.5); 6.1151 (1.6); 6.1040 (0.5); 5.4722 (0.4); 4.0683 (2.3); 4.0564 (7.0); 4.0445 (7.0); 4.0326 (2.4); 3.7297 (0.8); 3.7194 (0.9); 3.7059 (1.2); 3.6957 (1.1); 3.5661 (1.1); 3.5547 (1.2); 3.5424 (0.9); 3.5308 (0.9); 3.1175 (0.7); 3.1063 (0.7); 2.8793 (1.3); 2.8675 (1.4); 2.8533 (2.7); 2.8414 (2.7); 2.8048 (2.6); 2.7956 (2.7); 2.7787 (1.4); 2.7694 (1.3); 2.2911 (55.7); 2.0802 (0.5); 2.0761 (1.0); 2.0720 (1.5); 2.0679 (1.1); 2.0638 (0.5); 1.9842 (31.3); 1.9772 (3.4); 1.9694 (91.4); 1.9653 (178.0); 1.9612 (267.8); 1.9570 (178.8); 1.9529 (90.3); 1.9441 (1.3); 1.9391 (0.5); 1.8747 (0.3); 1.8536 (12.3); 1.8420 (13.1); 1.7837 (5.8); 1.7723 (5.6); 1.5142 (1.5); 1.5026 (1.5); 1.4055 (0.4); 1.3937 (0.4); 1.3756 (0.4); 1.3409 (0.7); 1.2827 (1.1); 1.2733 (0.6); 1.2608 (0.9); 1.2178 (8.1); 1.2059 (16.0); 1.1940 (7.9); 1.1256 (1.1); 1.1161 (0.8); 0.9074 (0.4); 0.6646 (1.4); 0.6547 (1.7); 0.6438 (1.4); 0.5213 (1.3); 0.5145 (1.4); 0.5059 (1.5); 0.5004 (1.4); 0.4912 (1.3); 0.4842 (1.3); 0.4696 (0.7); 0.4571 (0.4); 0.3654 (0.8); 0.3577 (1.1); 0.3505 (1.4); 0.3442 (1.2); 0.3352 (1.0); 0.3188 (2.2); 0.3113 (3.2); 0.3048 (3.0); 0.2980 (2.5); 0.2894 (1.7); 0.2837 (1.5); 0.2752 (1.8); 0.2679 (1.9); 0.2619 (2.1); 0.2541 (1.5); 0.2390 (0.5); 0.0967 (1.3); 0.0310 (0.3); 0.0241 (0.4); 0.0162 (0.5); 0.0054 (9.2); -0.0001 (284.6); -0.0057 (9.5); -0.1002 (1.3); -0.1478 (0.7); -0.1555 (1.5); -0.1635 (2.1); -0.1713 (2.3); -0.1790 (1.8); -0.1871 (0.7); -0.2844 (0.8); -0.2926 (1.8); -0.3000 (2.3); -0.3079 (2.1); -0.3158 (1.4); -0.3238 (0.6)
δ = 8.0053 (4.9); 7.9603 (1.8); 7.8125 (2.5); 7.7593 (1.2); 7.6496 (2.7); 7.6459 (2.7); 7.5509 (1.1); 7.5476 (1.1); 7.4235 (2.6); 7.3752 (1.2); 7.3664 (2.9); 7.2709 (1.0); 6.4785 (3.0); 6.4747 (3.0); 6.2887 (1.2); 6.2852 (1.2); 5.9466 (0.5); 5.9350 (1.5); 5.9234 (1.5); 5.9118 (0.5); 5.4720 (0.7); 5.4396 (0.6); 5.4282 (0.6); 3.9259 (1.5); 3.7880 (16.0); 3.6993 (5.9); 3.5295 (0.4); 3.5187 (0.4); 3.5058 (0.5); 3.4951 (0.5); 3.3717 (0.5); 3.3600 (0.5); 3.3481 (0.4); 3.3364 (0.4); 2.8212 (0.7); 2.8096 (0.7); 2.7952 (1.4); 2.7835 (1.4); 2.7522 (1.4); 2.7424 (1.4); 2.7262 (0.7); 2.7164 (0.6); 2.4769 (1.8); 2.2909 (23.0); 2.2755 (0.5); 2.0759 (0.4); 2.0718 (0.6); 2.0677 (0.5); 1.9770 (1.3); 1.9691 (38.3); 1.9650 (75.1); 1.9609 (110.4); 1.9568 (75.0); 1.9527 (37.7); 1.9439 (0.4); 1.8499 (0.4); 1.8458 (0.7); 1.8417 (0.4); 1.7862 (6.9); 1.7746 (6.9); 1.6982 (2.7); 1.6867 (2.6); 1.5798 (0.4); 1.5685 (0.4); 1.3759 (0.4); 1.3409 (0.4); 1.2828 (0.7); 1.2732 (0.6); 1.2605 (1.4); 0.9934 (0.4); 0.6078 (0.6); 0.5980 (0.7); 0.5866 (0.6); 0.4982 (0.3); 0.4907 (0.4); 0.4837 (0.4); 0.4768 (0.3); 0.4288 (0.4); 0.4216 (0.4); 0.4140 (0.3); 0.3305 (0.5); 0.3249 (0.8); 0.3175 (1.2); 0.3112 (1.1); 0.3040 (1.1); 0.2950 (0.7); 0.2760 (0.5); 0.2674 (0.7); 0.2601 (0.7); 0.2536 (0.9); 0.2461 (0.7); 0.2399 (0.4); 0.1156 (0.4); 0.1080 (0.5); 0.0968 (0.7); 0.0054 (3.7); -0.0001 (115.3); -0.0057 (3.4); -0.1001 (0.5); -0.1724 (0.7); -0.1804 (1.0); -0.1884 (1.1); -0.1962 (0.8); -0.2045 (0.4); -0.3297 (0.4); -0.3379 (0.8); -0.3457 (1.0); -0.3538 (1.0); -0.3618 (0.7)
δ = 8.7946 (6.3); 8.7918 (6.4); 8.3735 (3.5); 8.3701 (3.6); 8.3592 (3.9); 8.3558 (4.0); 8.3193 (3.3); 8.2763 (1.8); 8.2733 (1.7); 8.2621 (1.9); 8.2592 (1.8); 8.1394 (0.4); 8.1364 (0.4); 8.1275 (11.8); 8.0928 (6.2); 8.0783 (6.4); 8.0740 (5.5); 7.9210 (2.7); 7.9068 (2.5); 7.8029 (6.5); 7.6025 (3.2); 7.3726 (7.6); 7.3144 (2.9); 7.2610 (7.1); 6.4108 (1.2); 6.3993 (3.9); 6.3877 (4.0); 6.3762 (1.3); 6.1640 (0.6); 6.1526 (1.8); 6.1411 (1.8); 6.1295 (0.6); 3.7323 (1.0); 3.7215 (1.1); 3.7085 (1.5); 3.6979 (1.4); 3.6002 (1.4); 3.5887 (1.5); 3.5765 (1.1); 3.5649 (1.0); 2.9249 (1.2); 2.9133 (1.2); 2.8987 (4.0); 2.8870 (4.2); 2.8773 (4.0); 2.8679 (4.0); 2.8510 (1.2); 2.8417 (1.2); 2.2887 (107.7); 2.0801 (0.6); 2.0760 (1.2); 2.0719 (1.7); 2.0677 (1.2); 2.0636 (0.6); 1.9841 (1.5); 1.9771 (3.2); 1.9692 (104.7); 1.9651 (205.2); 1.9610 (302.3); 1.9569 (206.9); 1.9528 (104.7); 1.9441 (1.3); 1.9382 (0.6); 1.9343 (0.4); 1.9311 (0.3); 1.8541 (0.7); 1.8500 (1.2); 1.8459 (1.8); 1.8418 (1.2); 1.8377 (0.7); 1.8124 (15.8); 1.8008 (16.0); 1.7636 (7.2); 1.7521 (7.0); 1.5797 (0.3); 1.5684 (0.4); 1.4322 (6.4); 1.3763 (0.8); 1.3408 (0.5); 1.2827 (0.5); 1.2734 (0.4); 1.2598 (0.8); 1.2178 (0.4); 1.2058 (0.6); 1.1939 (0.4); 1.1108 (0.8); 1.1003 (1.1); 1.0904 (0.8); 0.5497 (1.6); 0.5380 (2.0); 0.5286 (2.0); 0.5209 (1.6); 0.5152 (1.8); 0.5075 (1.6); 0.5008 (1.6); 0.4944 (1.6); 0.4882 (1.4); 0.4817 (1.3); 0.4747 (0.9); 0.4597 (0.4); 0.3681 (0.4); 0.3609 (0.8); 0.3529 (1.1); 0.3454 (1.4); 0.3393 (1.3); 0.3123 (1.3); 0.3066 (1.4); 0.2986 (1.1); 0.2912 (0.7); 0.2814 (0.9); 0.2723 (1.1); 0.2659 (1.8); 0.2581 (2.4); 0.2508 (2.0); 0.2440 (1.6); 0.2357 (1.1); 0.2236 (1.1); 0.2151 (1.7); 0.2079 (1.9); 0.2014 (2.3); 0.1939 (1.7); 0.1880 (1.0); 0.1788 (0.6); 0.0967 (1.4); 0.0054 (9.1); -0.0001 (312.8); -0.0057 (10.1); -0.0124 (0.5); -0.1002 (1.4); -0.1849 (0.8); -0.1933 (1.8); -0.2011 (2.6); -0.2092 (2.7); -0.2170 (2.0); -0.2251 (0.8); -0.4009 (0.8); -0.4090 (2.0); -0.4168 (2.7); -0.4248 (2.5); -0.4328 (1.8); -0.4410 (0.7)
δ = 9.1810 (16.0); 8.9124 (2.5); 8.1612 (7.7); 8.1026 (1.2); 7.8205 (4.4); 7.6934 (1.0); 7.5306 (4.6); 7.4813 (4.9); 7.4411 (1.1); 7.4277 (1.0); 6.4540 (0.8); 6.4425 (2.7); 6.4309 (2.6); 6.4194 (0.8); 6.0795 (0.5); 6.0685 (0.5); 4.0681 (0.9); 4.0562 (2.8); 4.0443 (2.8); 4.0324 (0.9); 3.6824 (0.4); 3.6717 (0.4); 3.5710 (0.4); 3.5596 (0.4); 3.5476 (0.3); 2.9647 (0.9); 2.9532 (0.9); 2.9383 (2.6); 2.9269 (2.6); 2.9114 (2.5); 2.9021 (2.5); 2.8851 (0.9); 2.8757 (0.9); 2.2914 (83.0); 2.0761 (0.4); 2.0720 (0.6); 2.0679 (0.4); 1.9841 (12.5); 1.9772 (1.3); 1.9694 (40.7); 1.9652 (79.5); 1.9611 (116.6); 1.9570 (80.2); 1.9529 (40.7); 1.9443 (0.8); 1.8502 (0.5); 1.8461 (0.7); 1.8419 (0.5); 1.7906 (10.3); 1.7790 (10.5); 1.7503 (2.1); 1.7390 (2.0); 1.5138 (0.4); 1.5022 (0.4); 1.3410 (0.7); 1.2828 (1.1); 1.2607 (1.1); 1.2177 (3.3); 1.2058 (6.5); 1.1939 (3.2); 1.0503 (0.4); 0.8817 (0.3); 0.5623 (0.4); 0.5499 (1.0); 0.5404 (1.3); 0.5296 (1.1); 0.4808 (0.6); 0.4731 (0.6); 0.4654 (0.6); 0.4510 (0.3); 0.3341 (0.4); 0.3268 (0.4); 0.2752 (0.6); 0.2662 (1.1); 0.2602 (1.6); 0.2523 (2.0); 0.2447 (1.5); 0.2387 (1.1); 0.2296 (0.7); 0.1958 (0.6); 0.1870 (1.1); 0.1798 (1.2); 0.1732 (1.6); 0.1656 (1.2); 0.1596 (0.7); 0.1503 (0.4); 0.0054 (1.7); -0.0001 (54.8); -0.0057 (1.8); -0.1853 (0.5); -0.1936 (1.2); -0.2017 (1.7); -0.2096 (1.8); -0.2177 (1.3); -0.2260 (0.5); -0.4453 (0.6); -0.4536 (1.4); -0.4616 (1.8); -0.4696 (1.7); -0.4777 (1.2); -0.4862 (0.5)
δ = 9.4594 (3.7); 9.4421 (3.8); 9.0679 (6.8); 9.0640 (6.4); 9.0626 (6.7); 8.5867 (4.4); 8.5812 (4.3); 8.5652 (4.8); 8.5597 (4.8); 8.2511 (14.6); 8.1638 (7.0); 8.1053 (7.2); 8.0859 (7.4); 8.0726 (6.8); 8.0661 (7.7); 8.0645 (7.6); 6.1269 (0.6); 6.1099 (2.7); 6.0925 (4.2); 6.0751 (2.7); 6.0577 (0.6); 5.7575 (0.5); 3.3275 (47.4); 2.6733 (0.6); 2.5089 (67.8); 2.5045 (88.7); 2.5001 (65.9); 2.3358 (0.4); 2.3313 (0.5); 2.3270 (0.4); 1.6497 (16.0); 1.6323 (15.9); 0.0079 (0.6); -0.0002 (14.0); -0.0084 (0.5)
δ = 9.4898 (16.0); 9.4771 (2.2); 9.4596 (2.1); 8.2671 (7.6); 8.1815 (3.8); 8.1283 (3.8); 8.0760 (3.5); 6.1076 (0.3); 6.0911 (1.4); 6.0737 (2.2); 6.0563 (1.4); 5.7571 (2.2); 3.3283 (24.2); 2.5089 (33.4); 2.5046 (42.0); 2.5004 (31.1); 2.0768 (0.6); 1.8837 (0.4); 1.8665 (0.3); 1.6511 (8.4); 1.6337 (8.2); -0.0002 (6.3)
δ = 9.3979 (3.0); 9.3800 (3.1); 9.1880 (16.0); 9.1870 (16.0); 8.2226 (12.9); 8.1034 (5.6); 8.0610 (5.3); 8.0416 (5.6); 6.0084 (0.5); 5.9910 (2.1); 5.9735 (3.3); 5.9560 (2.2); 5.9385 (0.5); 3.3260 (25.0); 2.6775 (0.3); 2.6730 (0.4); 2.6688 (0.3); 2.5265 (1.2); 2.5128 (27.8); 2.5087 (56.7); 2.5043 (74.9); 2.4998 (55.2); 2.3356 (0.3); 2.3310 (0.5); 2.3267 (0.4); 2.0768 (1.5); 1.6592 (12.7); 1.6419 (12.7); -0.0002 (2.4)
δ = 9.4131 (2.1); 9.3954 (2.2); 8.9605 (16.0); 8.1840 (9.1); 8.1172 (4.1); 8.0613 (8.4); 7.6207 (2.3); 7.4398 (4.8); 7.2588 (2.4); 5.9662 (0.3); 5.9491 (1.5); 5.9316 (2.4); 5.9141 (1.6); 5.8968 (0.3); 3.3292 (71.2); 2.6729 (0.4); 2.5262 (1.1); 2.5126 (23.7); 2.5084 (48.1); 2.5039 (63.3); 2.4994 (46.0); 2.4951 (22.7); 2.3307 (0.4); 1.6502 (9.2); 1.6328 (9.2); -0.0002 (1.7)
δ = 9.3252 (0.6); 9.3070 (0.6); 8.5085 (1.7); 8.5033 (1.9); 8.4494 (0.8); 8.4441 (0.7); 8.4260 (0.8); 8.4207 (0.7); 8.2376 (3.2); 8.0662 (1.1); 8.0072 (1.2); 7.9524 (1.2); 5.4181 (0.5); 5.4004 (0.8); 5.3827 (0.5); 3.3253 (30.0); 2.5251 (0.6); 2.5205 (0.8); 2.5118 (13.8); 2.5073 (28.8); 2.5027 (38.3); 2.4981 (27.0); 2.4935 (12.6); 1.9093 (3.9); 1.6385 (3.0); 1.6209 (3.0); 1.3977 (16.0); 0.0080 (0.5); -0.0002 (16.9); -0.0086 (0.5)
δ = 9.3249 (2.0); 9.3067 (2.0); 8.5204 (5.4); 8.5142 (5.8); 8.3366 (1.2); 8.3303 (1.1); 8.3139 (2.2); 8.3076 (2.0); 8.2916 (1.2); 8.2854 (1.1); 8.2235 (10.2); 8.0667 (3.5); 8.0187 (3.9); 7.9551 (3.8); 5.3912 (0.3); 5.3736 (1.6); 5.3559 (2.5); 5.3382 (1.6); 5.3206 (0.4); 4.0560 (1.2); 4.0382 (3.6); 4.0204 (3.7); 4.0026 (1.2); 3.3261 (117.6); 2.6762 (0.5); 2.6717 (0.7); 2.6672 (0.5); 2.5251 (2.1); 2.5204 (3.2); 2.5118 (40.6); 2.5073 (83.4); 2.5028 (110.1); 2.4982 (77.9); 2.4936 (36.3); 2.3341 (0.5); 2.3295 (0.7); 2.3250 (0.5); 1.9892 (16.0); 1.9059 (2.0); 1.6310 (9.9); 1.6135 (9.8); 1.2348 (0.8); 1.1931 (4.3); 1.1753 (8.6); 1.1575 (4.2); 0.0080 (1.0); -0.0002 (30.8); -0.0085 (1.0)
δ = 11.9605 (0.7); 9.4237 (3.5); 9.4061 (3.6); 8.8070 (6.3); 8.7943 (6.5); 8.3173 (8.8); 8.2357 (14.1); 8.1302 (6.9); 8.0685 (13.9); 7.9652 (4.7); 7.9636 (4.6); 7.9525 (4.5); 7.9510 (4.5); 6.0544 (0.6); 6.0372 (2.7); 6.0198 (4.2); 6.0023 (2.7); 5.9849 (0.6); 5.7567 (8.8); 3.3259 (79.8); 2.6765 (0.5); 2.6725 (0.7); 2.6676 (0.5); 2.5428 (0.4); 2.5255 (1.9); 2.5078 (87.4); 2.5034 (115.3); 2.4990 (83.5); 2.3347 (0.5); 2.3302 (0.7); 2.3258 (0.5); 1.9896 (0.6); 1.9100 (6.2); 1.6451 (16.0); 1.6278 (15.9); 1.3973 (0.8); 1.2324 (0.5); 1.1758 (0.4); -0.0003 (4.9)
δ = 9.3673 (3.0); 9.3514 (4.5); 8.7880 (0.6); 8.6432 (5.8); 8.1967 (8.5); 8.1823 (5.9); 8.1594 (3.9); 8.1525 (4.3); 8.0958 (6.6); 8.0490 (6.2); 8.0333 (9.3); 7.9919 (4.8); 7.9799 (2.9); 7.9695 (5.4); 7.5790 (0.4); 6.6745 (0.4); 6.6517 (0.4); 5.9959 (2.0); 5.9787 (3.7); 5.9618 (3.3); 5.7561 (1.0); 4.0190 (0.3); 3.3242 (55.6); 3.3124 (35.2); 2.6663 (1.5); 2.5013 (207.7); 2.4975 (234.3); 2.4946 (224.9); 2.3240 (1.4); 1.9884 (0.9); 1.6479 (10.8); 1.6309 (16.0); 1.2321 (0.4); 1.1746 (0.6); 1.1570 (0.5); -0.0013 (3.0); -0.0083 (1.7)
δ = 10.6286 (0.8); 10.5647 (0.4); 9.5618 (3.6); 9.5456 (3.6); 8.4291 (15.4); 8.2156 (6.6); 8.1625 (6.7); 8.0957 (6.1); 6.0584 (0.6); 6.0414 (2.6); 6.0244 (3.9); 6.0075 (2.6); 5.9902 (0.6); 3.3271 (22.2); 2.5273 (0.9); 2.5140 (19.0); 2.5097 (38.9); 2.5053 (51.8); 2.5008 (37.7); 2.4964 (18.3); 2.0885 (1.9); 1.9816 (0.4); 1.9755 (0.4); 1.6866 (16.0); 1.6691 (15.8); 1.3966 (0.4); 1.2905 (0.5); 1.2439 (0.4); 1.2324 (0.6); 1.0885 (5.3); 1.0389 (3.3); 1.0103 (0.6); 0.8839 (0.7); 0.8658 (1.4); 0.8516 (0.4); 0.8478 (0.7); 0.8403 (1.7); 0.8230 (1.6); 0.8176 (0.5); 0.7990 (0.6); 0.0080 (1.4); 0.0072 (1.4); -0.0002 (43.2); -0.0085 (1.6)
δ = 9.3581 (2.6); 9.3408 (2.7); 9.0689 (4.7); 9.0672 (5.1); 9.0635 (5.2); 9.0617 (4.9); 8.5871 (4.2); 8.5816 (4.1); 8.5656 (4.6); 8.5601 (4.5); 8.2483 (13.3); 8.1553 (4.1); 8.1519 (7.7); 8.1485 (4.6); 8.0899 (5.4); 8.0881 (5.6); 8.0811 (2.0); 8.0779 (2.1); 8.0748 (2.3); 8.0713 (2.2); 8.0685 (5.4); 8.0666 (5.4); 8.0602 (2.0); 8.0569 (2.1); 8.0539 (2.1); 8.0508 (1.8); 7.9778 (2.0); 7.9742 (2.2); 7.9715 (2.0); 7.9679 (1.7); 7.9541 (2.1); 7.9505 (2.3); 7.9478 (2.0); 7.9441 (1.7); 6.1227 (0.4); 6.1055 (2.1); 6.0882 (3.3); 6.0708 (2.1); 6.0532 (0.4); 5.7567 (16.0); 4.0388 (0.8); 4.0210 (0.8); 3.3274 (43.2); 2.6730 (0.4); 2.5266 (1.2); 2.5218 (1.9); 2.5132 (24.3); 2.5087 (49.6); 2.5041 (65.3); 2.4995 (45.7); 2.4950 (21.0); 2.3309 (0.4); 1.9900 (3.6); 1.6411 (12.8); 1.6237 (12.7); 1.1937 (1.0); 1.1759 (2.0); 1.1581 (1.0); 0.0080 (2.0); -0.0002 (54.3); -0.0085 (1.5)
δ = 9.4337 (3.5); 9.4164 (3.6); 9.0664 (6.3); 9.0612 (6.5); 9.0325 (0.3); 8.5854 (4.4); 8.5799 (4.3); 8.5640 (4.6); 8.5585 (4.6); 8.2499 (14.8); 8.0862 (6.9); 8.0647 (6.4); 8.0331 (6.8); 7.9550 (2.8); 7.9314 (2.9); 7.9205 (2.8); 7.8992 (2.7); 6.1286 (0.6); 6.1114 (2.7); 6.0940 (4.2); 6.0767 (2.7); 6.0594 (0.6); 4.0388 (0.6); 4.0210 (0.6); 3.3276 (75.4); 2.6776 (0.5); 2.6730 (0.6); 2.6683 (0.5); 2.5263 (1.6); 2.5128 (37.8); 2.5085 (78.3); 2.5041 (104.4); 2.4996 (75.5); 2.4953 (36.6); 2.3351 (0.4); 2.3308 (0.6); 2.3264 (0.4); 1.9901 (2.7); 1.6524 (16.0); 1.6350 (15.9); 1.1938 (0.8); 1.1759 (1.5); 1.1581 (0.8); 0.0079 (2.2); -0.0002 (63.5); -0.0084 (2.1)
δ = 9.2491 (3.2); 9.2319 (3.3); 9.0623 (6.1); 9.0584 (6.2); 8.5863 (4.7); 8.5808 (4.5); 8.5648 (5.1); 8.5593 (5.0); 8.2386 (15.2); 8.0842 (6.3); 8.0827 (6.3); 8.0628 (5.8); 8.0612 (5.9); 7.8252 (0.4); 7.8175 (0.7); 7.8076 (4.5); 7.7905 (4.9); 7.7856 (4.8); 7.7686 (4.2); 7.7585 (0.7); 6.0985 (0.6); 6.0813 (2.6); 6.0640 (4.1); 6.0466 (2.6); 6.0292 (0.6); 4.0572 (0.8); 4.0394 (2.5); 4.0216 (2.5); 4.0038 (0.8); 3.3295 (35.0); 2.6742 (0.3); 2.5277 (0.9); 2.5228 (1.4); 2.5142 (19.8); 2.5098 (40.6); 2.5053 (53.5); 2.5007 (38.1); 2.4963 (18.0); 2.3321 (0.3); 1.9906 (10.6); 1.6528 (0.4); 1.6335 (16.0); 1.6161 (15.7); 1.1943 (3.0); 1.1765 (5.9); 1.1587 (2.9); 0.0079 (1.4); -0.0002 (40.1); -0.0085 (1.3)
δ = 9.3018 (3.2); 9.2846 (3.3); 9.0611 (6.2); 9.0569 (5.9); 9.0557 (6.1); 8.5858 (4.6); 8.5803 (4.5); 8.5644 (5.0); 8.5588 (5.0); 8.2424 (15.4); 8.0841 (6.1); 8.0828 (6.6); 8.0628 (5.7); 8.0613 (6.2); 7.7795 (1.3); 7.7692 (10.0); 7.7495 (9.7); 7.7394 (1.2); 6.1033 (0.6); 6.0863 (2.6); 6.0690 (4.2); 6.0516 (2.6); 6.0340 (0.6); 5.7568 (12.8); 4.0386 (0.5); 4.0208 (0.5); 3.3270 (58.5); 2.6774 (0.4); 2.6728 (0.6); 2.6681 (0.4); 2.5262 (1.4); 2.5215 (2.1); 2.5128 (32.6); 2.5084 (68.4); 2.5038 (91.3); 2.4993 (65.2); 2.4947 (30.8); 2.3352 (0.4); 2.3307 (0.5); 2.3260 (0.4); 1.9899 (2.3); 1.6354 (16.0); 1.6180 (15.9); 1.4160 (0.4); 1.3978 (0.4); 1.1937 (0.7); 1.1759 (1.3); 1.1580 (0.7); 0.0079 (2.1); -0.0002 (66.5); -0.0086 (2.2)
δ = 7.9750 (3.9); 7.9711 (2.6); 7.9466 (12.8); 7.7573 (1.1); 7.7377 (4.6); 7.2645 (10.2); 6.9332 (2.5); 6.8004 (5.5); 6.6676 (2.8); 6.2276 (0.4); 6.2100 (1.6); 6.1922 (1.7); 6.1894 (1.8); 6.1716 (1.6); 6.1540 (0.4); 5.3012 (4.4); 2.2669 (0.4); 2.1792 (0.5); 2.1737 (14.0); 2.0169 (0.3); 1.9996 (0.4); 1.9823 (0.3); 1.7453 (13.1); 1.7277 (13.0); 1.7031 (0.6); 1.6905 (1.0); 1.5736 (0.7); 1.5548 (0.9); 1.5494 (1.0); 1.5368 (0.6); 1.5324 (0.6); 1.5286 (0.6); 1.5186 (0.5); 1.5086 (1.2); 1.4003 (0.4); 1.3935 (0.6); 1.3805 (0.6); 1.3756 (0.8); 1.3654 (0.4); 1.3565 (0.6); 1.3511 (0.4); 1.3468 (0.4); 1.3371 (0.5); 1.3338 (0.6); 1.3283 (0.4); 1.3160 (0.5); 1.2568 (2.1); 1.2448 (0.3); 1.2298 (0.9); 1.2140 (16.0); 1.2061 (0.6); 1.1629 (10.5); 1.1391 (1.7); 0.9411 (2.1); 0.9327 (0.4); 0.9286 (0.6); 0.9229 (4.2); 0.9095 (4.1); 0.9048 (2.1); 0.9010 (0.8); 0.8953 (1.6); 0.8922 (4.0); 0.8768 (2.2); 0.8625 (0.4); 0.8579 (1.1); -0.0002 (11.0); -0.0085 (0.4)
δ = 9.5636 (2.4); 9.5473 (2.5); 8.3601 (9.6); 8.2139 (4.5); 8.1653 (4.5); 8.1392 (0.4); 8.1317 (3.5); 8.1265 (1.6); 8.1184 (3.8); 8.1095 (4.0); 8.1015 (1.6); 8.0963 (3.7); 8.0791 (4.1); 7.4836 (0.4); 7.4762 (3.7); 7.4541 (7.0); 7.4372 (1.2); 7.4321 (3.5); 7.4243 (0.4); 6.0549 (0.4); 6.0375 (1.6); 6.0205 (2.5); 6.0037 (1.7); 5.9866 (0.4); 3.3276 (37.3); 3.0776 (5.3); 2.6779 (0.3); 2.6736 (0.4); 2.6694 (0.3); 2.5269 (1.2); 2.5133 (25.8); 2.5091 (52.7); 2.5047 (69.6); 2.5003 (50.7); 2.3313 (0.4); 1.7001 (10.0); 1.6827 (9.9); 1.3566 (0.4); 1.2317 (1.4); 1.1484 (0.3); 1.1068 (16.0); 1.0882 (1.0); 1.0384 (0.5); 0.8656 (0.3); 0.0079 (1.2); -0.0002 (33.6); -0.0085 (1.2)
диастереомер 1
δ = 7.9243 (5.9); 7.9162 (10.9); 7.9002 (0.5); 7.8762 (5.4); 7.7491 (5.0); 7.2634 (28.8); 7.1053 (1.3); 7.0873 (1.3); 5.6259 (0.5); 5.6086 (1.6); 5.5904 (2.2); 5.5718 (1.7); 5.5546 (0.5); 5.5201 (0.6); 5.5024 (2.1); 5.4844 (3.0); 5.4663 (2.1); 5.4486 (0.5); 5.3018 (7.9); 3.7508 (1.5); 3.7301 (1.5); 3.7163 (2.2); 3.6965 (3.1); 3.6767 (2.2); 3.6637 (1.3); 3.6569 (1.2); 3.6438 (2.6); 3.6238 (1.4); 3.5645 (2.9); 3.5469 (2.8); 3.5299 (2.0); 3.5123 (1.9); 3.2874 (1.0); 3.2855 (1.0); 3.2700 (2.0); 3.2676 (2.1); 3.2523 (1.9); 3.2370 (1.7); 3.2347 (1.8); 3.2193 (0.9); 3.2169 (1.0); 2.7634 (1.6); 2.7572 (1.5); 2.7453 (3.2); 2.7401 (3.0); 2.7272 (3.1); 2.7230 (2.6); 2.7203 (2.9); 2.7095 (1.4); 2.7029 (1.6); 2.6855 (0.4); 2.1733 (0.9); 1.9733 (0.5); 1.7649 (0.5); 1.7480 (15.9); 1.7306 (16.0); 1.7115 (2.5); 1.6938 (1.2); 1.5734 (0.5); 1.5675 (0.4); 1.5544 (0.7); 1.5496 (0.4); 1.5362 (0.6); 1.5310 (0.4); 1.5274 (0.4); 1.5172 (0.3); 1.5072 (0.7); 1.3719 (0.4); 1.3531 (0.4); 1.3332 (0.4); 1.3125 (0.3); 1.2565 (1.4); 1.2296 (0.4); 1.2139 (8.7); 1.1630 (5.8); 1.1390 (1.0); 0.9387 (1.1); 0.9205 (2.2); 0.9074 (2.4); 0.9023 (1.1); 0.8902 (2.4); 0.8799 (0.3); 0.8748 (1.3); 0.8559 (0.7); 0.0705 (1.4); 0.0080 (0.8); -0.0002 (31.5); -0.0085 (1.1)
диастереомер 2
δ = 7.9151 (14.4); 7.8974 (0.6); 7.8821 (4.4); 7.7356 (5.0); 7.3735 (1.2); 7.3579 (0.8); 7.2650 (22.5); 5.6071 (0.5); 5.5886 (1.5); 5.5706 (2.2); 5.5524 (1.6); 5.5339 (1.0); 5.5164 (1.9); 5.4983 (2.8); 5.4801 (1.9); 5.4625 (0.5); 5.3024 (0.4); 3.7057 (1.6); 3.6863 (1.6); 3.6718 (3.1); 3.6525 (3.0); 3.6437 (1.2); 3.6245 (1.8); 3.6043 (3.5); 3.5912 (2.2); 3.5835 (2.7); 3.5717 (2.2); 3.5494 (1.3); 3.3078 (1.0); 3.3058 (1.1); 3.2890 (2.4); 3.2869 (2.3); 3.2747 (1.1); 3.2704 (1.5); 3.2681 (1.3); 3.2560 (2.0); 3.2538 (1.9); 3.2371 (1.0); 3.2350 (1.0); 2.8691 (0.4); 2.8514 (1.1); 2.8341 (1.7); 2.8167 (2.2); 2.7993 (1.8); 2.7819 (0.6); 2.7482 (1.0); 2.7288 (2.1); 2.7102 (2.1); 2.6938 (1.4); 2.6756 (1.2); 2.6563 (0.5); 1.7876 (9.6); 1.7418 (16.0); 1.7243 (15.8); 1.7104 (0.8); 1.6927 (0.6); 1.5746 (0.4); 1.5558 (0.4); 1.5374 (0.3); 1.5087 (0.5); 1.3716 (0.3); 1.2574 (0.8); 1.2153 (7.1); 1.1637 (4.8); 1.1401 (0.8); 0.9374 (0.9); 0.9191 (1.8); 0.9069 (2.1); 0.9009 (0.9); 0.8896 (2.1); 0.8738 (1.0); 0.8549 (0.5); 0.0713 (0.4); 0.0080 (0.7); -0.0002 (23.3); -0.0084 (0.8)
δ = 9.4031 (3.9); 9.3855 (4.0); 8.8088 (6.8); 8.8034 (6.8); 8.4426 (3.6); 8.4369 (3.4); 8.4212 (4.0); 8.4155 (3.8); 8.2355 (15.8); 8.1235 (7.4); 8.0685 (7.9); 8.0545 (7.1); 8.0417 (7.7); 8.0203 (6.8); 6.1185 (0.6); 6.1011 (2.7); 6.0837 (4.2); 6.0663 (2.7); 6.0489 (0.6); 3.5872 (0.5); 3.5815 (0.4); 3.3292 (117.7); 2.6778 (0.6); 2.6730 (0.7); 2.6690 (0.5); 2.5086 (98.8); 2.5043 (121.9); 2.5000 (87.5); 2.3353 (0.6); 2.3311 (0.8); 2.3270 (0.6); 1.6597 (16.0); 1.6424 (16.0); 1.2593 (0.4); 1.2336 (0.9); 0.0076 (1.2); -0.0002 (22.8)
δ = 9.4305 (1.4); 9.4189 (1.4); 9.2120 (2.1); 9.2084 (2.1); 8.7877 (1.2); 8.7836 (1.2); 8.7731 (1.2); 8.7690 (1.3); 8.3335 (5.0); 8.2943 (2.3); 8.2933 (2.2); 8.2797 (2.2); 8.2787 (2.2); 8.1479 (2.3); 8.0887 (2.4); 8.0709 (2.2); 6.1710 (0.9); 6.1594 (1.5); 6.1478 (1.0); 3.3185 (16.0); 2.5241 (0.8); 2.5210 (1.0); 2.5179 (1.0); 2.5090 (16.6); 2.5060 (34.7); 2.5030 (47.8); 2.5000 (37.2); 2.4971 (19.6); 1.6703 (5.6); 1.6588 (5.7); 1.2336 (0.5); -0.0001 (6.2); -0.0056 (0.3)
δ = 9.4810 (3.4); 9.4637 (3.5); 9.3633 (6.9); 9.3566 (7.0); 8.8528 (4.8); 8.8459 (4.6); 8.8302 (5.0); 8.8234 (5.0); 8.2800 (15.1); 8.1766 (6.5); 8.1570 (7.5); 8.1343 (7.1); 8.1192 (6.6); 8.0712 (5.9); 6.1656 (0.6); 6.1485 (2.6); 6.1311 (4.2); 6.1138 (2.7); 6.0966 (0.6); 3.3269 (54.4); 2.6776 (0.4); 2.6731 (0.5); 2.6685 (0.4); 2.5265 (1.4); 2.5131 (31.2); 2.5087 (63.0); 2.5042 (82.5); 2.4997 (59.4); 2.4952 (28.8); 2.3355 (0.4); 2.3310 (0.5); 2.3266 (0.4); 1.9902 (0.7); 1.9106 (1.2); 1.6686 (16.0); 1.6512 (15.9); 1.2328 (0.4); 1.1761 (0.4); 0.0079 (0.9); -0.0002 (24.6); -0.0084 (0.9)
δ = 9.9186 (0.5); 9.3950 (3.1); 9.3773 (3.2); 8.4678 (5.4); 8.4611 (5.4); 8.3164 (0.3); 8.1585 (16.0); 8.1248 (6.0); 8.0676 (6.7); 8.0598 (4.9); 8.0560 (5.3); 7.9643 (1.7); 7.9575 (1.5); 7.9421 (5.0); 7.9352 (5.2); 7.9199 (8.5); 7.9186 (8.9); 7.8979 (2.8); 7.8963 (2.8); 7.5618 (3.9); 7.3794 (8.4); 7.3096 (0.4); 7.2849 (0.4); 7.2621 (0.4); 7.1969 (4.2); 7.1246 (0.6); 5.9823 (0.5); 5.9651 (2.4); 5.9476 (3.8); 5.9302 (2.4); 5.9129 (0.5); 3.3263 (94.2); 2.6767 (0.6); 2.6721 (0.9); 2.6676 (0.6); 2.5425 (0.5); 2.5256 (2.3); 2.5209 (3.3); 2.5122 (49.4); 2.5077 (103.2); 2.5032 (137.3); 2.4986 (97.2); 2.4940 (45.2); 2.3345 (0.6); 2.3299 (0.8); 2.3254 (0.6); 2.2181 (2.9); 1.9099 (7.4); 1.6419 (14.9); 1.6245 (14.8); 1.2988 (0.4); 1.2590 (0.7); 1.2345 (1.4); 1.1394 (0.4); 1.1234 (0.3); 0.8537 (0.4); 0.0079 (0.8); -0.0002 (27.5); -0.0086 (0.8)
δ = 9.3155 (3.1); 9.2973 (3.2); 8.3160 (2.3); 8.1145 (6.0); 8.0718 (6.0); 8.0489 (5.4); 8.0038 (16.0); 7.7932 (6.4); 7.7866 (6.3); 7.4056 (6.0); 7.3840 (7.0); 7.3085 (0.5); 7.1236 (4.7); 7.1165 (4.5); 7.1020 (4.1); 7.0949 (4.1); 5.7925 (0.5); 5.7754 (2.4); 5.7577 (3.7); 5.7400 (2.4); 5.7224 (0.5); 5.6711 (10.8); 4.0560 (0.9); 4.0382 (2.7); 4.0204 (2.7); 4.0026 (0.9); 3.3257 (96.9); 3.3015 (0.7); 2.6807 (0.3); 2.6762 (0.7); 2.6717 (1.0); 2.6670 (0.7); 2.6624 (0.3); 2.5251 (2.6); 2.5204 (3.7); 2.5117 (57.2); 2.5072 (118.8); 2.5027 (157.4); 2.4981 (110.6); 2.4935 (51.0); 2.3341 (0.7); 2.3295 (1.0); 2.3249 (0.7); 2.1011 (0.4); 1.9892 (12.0); 1.5794 (14.6); 1.5620 (14.4); 1.3360 (0.4); 1.2591 (0.4); 1.2497 (0.7); 1.2348 (1.3); 1.1931 (3.3); 1.1754 (6.6); 1.1576 (3.2); 0.8536 (0.4); 0.0080 (0.7); -0.0002 (24.8); -0.0085 (0.7)
δ = 9.4151 (0.6); 9.3976 (0.6); 9.0275 (1.1); 9.0257 (1.2); 9.0218 (1.2); 9.0200 (1.1); 8.5418 (1.0); 8.5361 (1.0); 8.5204 (1.1); 8.5147 (1.1); 8.2272 (3.2); 8.1267 (1.1); 8.1229 (0.7); 8.0619 (1.8); 8.0604 (1.8); 8.0276 (1.2); 8.0259 (1.2); 8.0063 (1.1); 8.0044 (1.2); 6.1140 (0.4); 6.0966 (0.7); 6.0792 (0.4); 3.9141 (8.2); 3.3293 (6.4); 2.5267 (0.3); 2.5220 (0.5); 2.5133 (7.1); 2.5088 (14.8); 2.5042 (19.5); 2.4995 (13.6); 2.4949 (6.2); 1.9901 (1.0); 1.9103 (16.0); 1.6605 (2.7); 1.6431 (2.7); 1.1761 (0.6); -0.0002 (4.0)
δ = 9.3177 (1.8); 9.2997 (1.9); 8.3162 (0.3); 8.3001 (5.9); 8.1360 (3.6); 8.1323 (2.5); 8.1032 (9.8); 8.0931 (3.6); 8.0716 (3.2); 7.0278 (1.8); 6.8940 (3.7); 6.7607 (2.0); 5.7565 (0.3); 5.2429 (1.4); 5.2252 (2.2); 5.2075 (1.4); 3.8904 (16.0); 3.3246 (28.7); 2.6715 (0.4); 2.5251 (1.2); 2.5204 (1.7); 2.5117 (24.2); 2.5072 (50.3); 2.5026 (66.8); 2.4980 (46.9); 2.4935 (21.6); 2.3294 (0.4); 1.5254 (8.8); 1.5079 (8.7); -0.0002 (5.6)
δ = 10.3731 (2.4); 9.3508 (1.4); 9.3330 (1.4); 8.6913 (2.5); 8.6851 (2.5); 8.2490 (1.4); 8.2424 (1.4); 8.2268 (1.6); 8.2204 (1.6); 8.1162 (0.4); 8.1079 (7.4); 8.1011 (2.8); 8.0490 (5.6); 8.0056 (0.5); 7.7691 (2.8); 7.7470 (2.6); 5.9388 (1.0); 5.9213 (1.6); 5.9038 (1.0); 3.3293 (30.4); 2.5266 (0.8); 2.5218 (1.1); 2.5132 (15.2); 2.5087 (31.1); 2.5041 (40.9); 2.4995 (29.0); 2.4950 (13.6); 2.1023 (16.0); 2.0765 (4.6); 1.6305 (6.2); 1.6131 (6.1); 1.5811 (0.4); 1.5636 (0.4); -0.0002 (0.3)
δ = 10.6212 (3.1); 9.3426 (1.8); 9.3247 (1.9); 8.7101 (3.3); 8.7044 (3.3); 8.2495 (2.2); 8.2430 (2.1); 8.2274 (2.4); 8.2209 (2.4); 8.1074 (9.4); 8.0924 (3.3); 8.0887 (2.3); 8.0418 (6.4); 8.0395 (6.2); 7.7606 (3.6); 7.7384 (3.3); 5.9342 (1.3); 5.9166 (2.0); 5.8990 (1.3); 3.3289 (106.3); 2.6769 (0.4); 2.6722 (0.5); 2.6676 (0.4); 2.5258 (1.3); 2.5211 (2.0); 2.5124 (28.6); 2.5079 (59.4); 2.5033 (78.7); 2.4987 (55.5); 2.4941 (25.7); 2.3347 (0.3); 2.3302 (0.5); 2.3255 (0.3); 2.0755 (16.0); 1.8176 (1.1); 1.8024 (1.4); 1.7870 (1.1); 1.7712 (0.4); 1.6287 (7.6); 1.6113 (7.6); 0.8733 (1.0); 0.8630 (6.1); 0.8486 (10.9); -0.0002 (0.7)
δ = 9.5179 (2.0); 9.5013 (2.0); 8.2693 (9.0); 8.1753 (3.6); 8.1610 (9.6); 8.1287 (3.5); 8.0467 (3.2); 8.0034 (0.8); 7.9971 (6.3); 7.9923 (2.0); 7.9804 (2.0); 7.9756 (6.9); 7.9692 (0.8); 7.5314 (0.8); 7.5251 (7.0); 7.5203 (2.1); 7.5082 (1.9); 7.5036 (6.3); 7.4972 (0.7); 6.1577 (1.4); 6.1406 (2.1); 6.1236 (1.4); 3.3278 (23.8); 3.0776 (5.3); 2.6739 (0.3); 2.5273 (0.9); 2.5226 (1.4); 2.5140 (19.5); 2.5095 (40.0); 2.5050 (52.7); 2.5004 (37.4); 2.4959 (17.6); 1.7313 (8.1); 1.7140 (8.1); 1.1067 (16.0); 1.0883 (0.8); 1.0387 (0.5); 0.8705 (0.3); 0.8538 (1.5); 0.8375 (1.3); 0.8322 (0.9); 0.8230 (1.0); 0.8152 (0.4); 0.8067 (0.7); -0.0002 (0.5)
δ = 10.6702 (7.5); 9.3747 (3.6); 9.3569 (3.7); 8.9074 (6.4); 8.9015 (6.4); 8.4407 (4.0); 8.4342 (3.8); 8.4186 (4.3); 8.4120 (4.3); 8.3165 (0.4); 8.1344 (16.0); 8.1174 (6.5); 8.0973 (0.7); 8.0898 (5.4); 8.0845 (2.3); 8.0761 (6.3); 8.0674 (10.6); 8.0540 (6.1); 8.0380 (5.8); 8.0203 (1.5); 8.0149 (0.6); 8.0062 (1.6); 7.9980 (1.6); 7.9894 (0.6); 7.9839 (1.5); 7.8463 (6.6); 7.8242 (6.2); 7.4490 (0.6); 7.4414 (5.8); 7.4362 (1.8); 7.4192 (11.1); 7.4022 (1.8); 7.3971 (5.4); 7.3897 (0.6); 7.3398 (1.4); 7.3346 (0.4); 7.3176 (2.7); 7.3124 (0.6); 7.3004 (0.4); 7.2953 (1.3); 6.0053 (0.5); 5.9881 (2.4); 5.9706 (3.8); 5.9530 (2.4); 5.9358 (0.5); 4.0565 (0.9); 4.0388 (2.6); 4.0209 (2.7); 4.0032 (0.9); 3.3275 (67.9); 2.6817 (0.4); 2.6772 (0.7); 2.6727 (0.9); 2.6680 (0.7); 2.6636 (0.3); 2.5261 (2.8); 2.5212 (4.4); 2.5127 (56.8); 2.5082 (113.4); 2.5037 (147.5); 2.4991 (104.9); 2.4946 (49.9); 2.3351 (0.6); 2.3305 (0.9); 2.3259 (0.7); 1.9898 (11.8); 1.6532 (14.1); 1.6359 (14.0); 1.3974 (14.7); 1.2325 (0.8); 1.1936 (3.3); 1.1759 (6.5); 1.1581 (3.2); -0.0002 (2.4)
δ = 9.4664 (1.3); 9.4490 (1.3); 8.7553 (2.5); 8.7488 (2.5); 8.3302 (1.6); 8.3237 (1.6); 8.3085 (1.8); 8.3019 (1.8); 8.2123 (6.0); 8.1769 (2.3); 8.1335 (2.3); 8.0576 (2.1); 8.0335 (2.6); 8.0117 (2.3); 6.1081 (0.9); 6.0908 (1.4); 6.0734 (0.9); 3.6137 (16.0); 3.3268 (30.2); 2.5257 (0.7); 2.5209 (1.0); 2.5123 (15.1); 2.5078 (31.2); 2.5032 (41.2); 2.4986 (29.2); 2.4941 (13.7); 2.0754 (13.5); 1.6679 (5.2); 1.6505 (5.2); 1.2341 (0.6); -0.0002 (0.7)
δ = 9.4258 (3.0); 9.4082 (3.1); 8.9523 (5.7); 8.9479 (5.4); 8.9466 (5.4); 8.7504 (2.2); 8.7391 (2.2); 8.7284 (0.8); 8.4476 (3.9); 8.4417 (3.7); 8.4263 (4.2); 8.4204 (4.2); 8.3163 (0.8); 8.1967 (14.4); 8.1438 (5.6); 8.1071 (0.7); 8.0936 (5.8); 8.0563 (5.1); 8.0422 (0.4); 7.9733 (6.0); 7.9519 (5.5); 6.1232 (0.5); 6.1059 (2.2); 6.0885 (3.5); 6.0711 (2.2); 6.0536 (0.5); 3.3275 (130.3); 3.3030 (0.4); 2.8303 (16.0); 2.8190 (15.9); 2.6811 (0.3); 2.6768 (0.7); 2.6722 (0.9); 2.6676 (0.6); 2.6632 (0.3); 2.5256 (3.1); 2.5122 (54.2); 2.5078 (108.9); 2.5033 (142.5); 2.4987 (100.4); 2.4941 (46.7); 2.3347 (0.6); 2.3301 (0.9); 2.3255 (0.7); 2.0757 (2.5); 1.6563 (13.4); 1.6390 (13.3); 1.6114 (0.5); 0.8633 (0.4); 0.8485 (0.6); -0.0002 (2.6)
δ = 9.3790 (2.5); 9.3612 (2.5); 8.3747 (3.7); 8.3696 (5.4); 8.3655 (3.8); 8.1204 (16.0); 8.0716 (4.7); 8.0530 (4.1); 7.8335 (0.3); 7.8094 (9.5); 7.8055 (13.6); 7.7868 (0.3); 5.9351 (0.4); 5.9178 (1.9); 5.9002 (3.0); 5.8827 (1.9); 5.8651 (0.4); 4.9747 (2.0); 4.9527 (6.4); 4.9307 (6.7); 4.9087 (2.3); 3.3287 (24.1); 2.6738 (0.4); 2.5273 (1.2); 2.5226 (1.8); 2.5139 (22.2); 2.5094 (45.4); 2.5048 (59.1); 2.5002 (41.4); 2.4956 (19.1); 2.3316 (0.4); 1.6317 (11.3); 1.6143 (11.2); 0.1458 (0.4); 0.0140 (0.3); 0.0079 (2.8); -0.0002 (85.0); -0.0086 (2.7); -0.1496 (0.3)
δ = 9.2810 (1.8); 9.2636 (1.9); 9.0635 (3.6); 9.0596 (3.4); 9.0580 (3.4); 8.5823 (2.9); 8.5767 (2.8); 8.5608 (3.1); 8.5553 (3.1); 8.2372 (9.4); 8.0787 (3.7); 8.0770 (3.8); 8.0572 (3.4); 8.0555 (3.6); 7.9134 (6.9); 7.7205 (3.1); 6.0923 (1.5); 6.0748 (2.4); 6.0574 (1.5); 3.3255 (90.7); 2.6760 (0.6); 2.6714 (0.9); 2.6669 (0.6); 2.5250 (2.7); 2.5203 (3.8); 2.5116 (51.4); 2.5071 (106.2); 2.5025 (139.8); 2.4979 (98.4); 2.4933 (46.0); 2.4273 (16.0); 2.3340 (0.6); 2.3294 (0.9); 2.3247 (0.6); 1.6428 (9.1); 1.6254 (9.0); 0.1458 (0.7); 0.0079 (5.0); -0.0002 (165.7); -0.0086 (5.4); -0.1497 (0.6)
δ = 9.3719 (3.1); 9.3545 (3.2); 9.0610 (5.4); 9.0593 (6.0); 9.0556 (5.9); 9.0537 (5.7); 8.5843 (5.2); 8.5788 (4.9); 8.5629 (5.5); 8.5573 (5.5); 8.3160 (1.0); 8.2462 (16.0); 8.0840 (6.3); 8.0822 (6.4); 8.0626 (5.9); 8.0607 (6.0); 7.9588 (4.8); 7.9546 (7.4); 7.9507 (5.1); 7.7824 (4.4); 7.7325 (4.5); 7.7299 (4.8); 7.7272 (4.0); 6.1038 (0.5); 6.0863 (2.4); 6.0689 (3.8); 6.0516 (2.4); 6.0340 (0.5); 3.3243 (352.4); 2.6802 (1.1); 2.6757 (2.4); 2.6710 (3.4); 2.6665 (2.4); 2.6619 (1.1); 2.5246 (10.1); 2.5199 (14.8); 2.5112 (196.8); 2.5067 (404.5); 2.5021 (530.9); 2.4975 (372.2); 2.4929 (172.6); 2.3380 (1.1); 2.3335 (2.4); 2.3289 (3.3); 2.3243 (2.4); 2.3197 (1.1); 2.0745 (0.4); 1.6382 (14.6); 1.6208 (14.6); 0.1459 (2.5); 0.0080 (20.9); -0.0001 (646.4); -0.0086 (19.8); -0.1496 (2.5)
δ = 9.4061 (3.0); 9.3887 (3.1); 9.0600 (5.5); 9.0581 (6.0); 9.0545 (6.0); 9.0526 (5.7); 8.5844 (5.2); 8.5788 (5.0); 8.5629 (5.6); 8.5573 (5.6); 8.2477 (16.0); 8.1153 (4.4); 8.1110 (7.3); 8.1066 (6.0); 8.0871 (9.1); 8.0854 (10.1); 8.0824 (7.0); 8.0658 (5.8); 8.0639 (5.9); 8.0193 (3.7); 8.0151 (5.9); 8.0109 (3.0); 6.1133 (0.5); 6.0962 (2.3); 6.0789 (3.7); 6.0615 (2.3); 6.0443 (0.5); 5.7566 (1.6); 3.3263 (83.3); 2.6769 (0.6); 2.6723 (0.8); 2.6677 (0.6); 2.5259 (2.6); 2.5212 (3.9); 2.5125 (49.9); 2.5080 (102.1); 2.5034 (133.5); 2.4987 (93.1); 2.4941 (42.7); 2.3347 (0.6); 2.3302 (0.8); 2.3256 (0.6); 1.6433 (14.1); 1.6259 (14.0); 0.1458 (0.6); 0.0080 (5.7); -0.0002 (173.6); -0.0086 (5.2); -0.1497 (0.7)
δ = 9.5278 (3.2); 9.5112 (3.3); 8.2765 (16.0); 8.1754 (5.9); 8.1717 (4.0); 8.1284 (7.3); 8.1124 (3.2); 8.1080 (3.5); 8.0928 (1.7); 8.0882 (1.8); 8.0503 (5.3); 7.9735 (8.3); 7.9678 (8.3); 7.4790 (0.7); 7.4745 (0.8); 7.4659 (0.8); 7.4611 (1.7); 7.4580 (1.5); 7.4540 (1.4); 7.4482 (1.2); 7.4435 (1.7); 7.4405 (2.4); 7.4358 (1.4); 7.4271 (1.4); 7.4226 (1.3); 7.3777 (2.2); 7.3751 (2.6); 7.3571 (1.7); 7.3543 (1.6); 7.3458 (3.0); 7.3407 (3.7); 7.3378 (2.2); 7.3271 (1.8); 7.3219 (4.6); 7.3034 (2.3); 7.3003 (2.0); 6.1850 (0.5); 6.1678 (2.4); 6.1508 (3.7); 6.1338 (2.4); 6.1167 (0.5); 3.3288 (49.8); 2.6787 (0.5); 2.6742 (0.7); 2.6695 (0.5); 2.5277 (2.1); 2.5230 (3.0); 2.5143 (39.0); 2.5098 (80.0); 2.5052 (104.5); 2.5006 (73.0); 2.4960 (33.6); 2.3366 (0.5); 2.3320 (0.7); 2.3274 (0.4); 2.1853 (0.4); 1.7610 (0.3); 1.7343 (14.3); 1.7170 (14.2); 1.3572 (3.5); 1.0884 (0.4); 0.1458 (0.6); 0.0130 (0.4); 0.0079 (4.8); -0.0002 (143.2); -0.0086 (4.2); -0.1497 (0.6)
δ = 9.3190 (1.7); 9.3001 (1.7); 8.4430 (4.5); 8.1369 (8.4); 8.1103 (3.2); 8.1067 (2.4); 8.0696 (4.8); 5.2995 (1.2); 5.2815 (1.9); 5.2635 (1.2); 3.9426 (16.0); 3.3320 (38.5); 2.5268 (0.7); 2.5220 (1.1); 2.5133 (15.4); 2.5089 (31.4); 2.5043 (40.6); 2.4997 (28.4); 2.4951 (13.2); 1.5396 (7.8); 1.5220 (7.8); 0.0080 (0.8); -0.0002 (25.0); -0.0086 (0.7)
δ = 9.4187 (3.1); 9.4010 (3.2); 9.1232 (6.0); 9.1171 (5.9); 8.8987 (4.1); 8.8945 (4.2); 8.8923 (3.8); 8.5777 (4.2); 8.5708 (4.0); 8.5555 (4.5); 8.5486 (4.5); 8.3017 (1.5); 8.2277 (1.1); 8.2255 (1.2); 8.2216 (1.2); 8.2053 (16.0); 8.1269 (5.8); 8.0721 (5.6); 8.0395 (6.5); 8.0184 (9.1); 7.8717 (0.6); 7.8664 (0.7); 7.8625 (0.6); 7.1582 (5.6); 7.1517 (5.6); 6.9829 (0.3); 6.8488 (1.4); 6.8426 (1.4); 6.3736 (0.5); 6.3684 (0.9); 6.3631 (0.5); 6.0789 (0.5); 6.0617 (2.3); 6.0442 (3.6); 6.0267 (2.3); 6.0094 (0.5); 3.3327 (51.2); 2.6802 (0.4); 2.6758 (0.5); 2.6711 (0.4); 2.5294 (1.6); 2.5247 (2.2); 2.5159 (29.8); 2.5115 (61.3); 2.5069 (79.9); 2.5023 (56.0); 2.4977 (26.0); 2.3382 (0.4); 2.3336 (0.5); 2.3290 (0.3); 2.0893 (3.1); 1.6811 (13.5); 1.6637 (13.4); 1.2326 (0.9); 1.0895 (2.2); 1.0398 (1.5); 0.8663 (0.7); 0.8520 (0.5); 0.8484 (0.5); 0.8409 (0.9); 0.8351 (0.3); 0.8236 (0.9); 0.7997 (0.4); 0.1459 (0.4); 0.0079 (3.5); -0.0002 (117.6); -0.0063 (1.7); -0.0086 (4.2); -0.1497 (0.4)
δ = 9.3105 (3.1); 9.2931 (3.2); 9.0659 (5.4); 9.0641 (6.1); 9.0604 (5.9); 9.0586 (5.8); 8.5865 (5.1); 8.5809 (4.9); 8.5650 (5.4); 8.5595 (5.4); 8.3159 (0.4); 8.2407 (16.0); 8.0836 (6.4); 8.0818 (6.5); 8.0621 (5.9); 8.0603 (6.1); 7.9624 (4.6); 7.9583 (8.7); 7.9544 (6.0); 7.9255 (4.7); 7.9208 (8.7); 7.9163 (4.4); 7.8587 (5.8); 7.8543 (7.7); 7.8504 (4.8); 6.0913 (0.5); 6.0741 (2.5); 6.0567 (4.0); 6.0393 (2.5); 6.0220 (0.5); 5.7562 (4.9); 3.3255 (106.1); 2.6809 (0.4); 2.6765 (0.8); 2.6719 (1.1); 2.6673 (0.8); 2.6627 (0.4); 2.5255 (3.2); 2.5208 (4.6); 2.5120 (64.3); 2.5076 (132.8); 2.5030 (173.9); 2.4983 (122.3); 2.4938 (57.1); 2.3389 (0.3); 2.3343 (0.8); 2.3297 (1.1); 2.3251 (0.8); 2.3208 (0.3); 1.6245 (15.3); 1.6071 (15.3); 0.1459 (0.8); 0.0080 (6.6); -0.0001 (211.7); -0.0085 (6.5); -0.0181 (0.3); -0.1496 (0.8)
δ = 9.3113 (2.0); 9.2939 (2.0); 9.0669 (3.4); 9.0654 (3.9); 9.0615 (3.6); 9.0598 (3.7); 8.5869 (3.2); 8.5814 (3.1); 8.5655 (3.5); 8.5599 (3.4); 8.2420 (10.4); 8.0845 (4.0); 8.0828 (4.2); 8.0630 (3.7); 8.0613 (3.9); 7.8307 (9.1); 7.8261 (16.0); 7.8143 (4.5); 7.8094 (4.3); 7.8049 (1.8); 6.0955 (0.3); 6.0782 (1.6); 6.0608 (2.6); 6.0434 (1.6); 6.0261 (0.3); 5.7570 (1.6); 3.3271 (27.1); 2.6730 (0.4); 2.5266 (1.2); 2.5219 (1.8); 2.5132 (22.1); 2.5087 (45.0); 2.5041 (58.8); 2.4995 (41.0); 2.4949 (18.9); 2.3308 (0.4); 1.6275 (10.0); 1.6101 (9.9); 0.0080 (2.4); -0.0002 (72.5); -0.0086 (2.0)
δ = 9.5362 (3.1); 9.5189 (3.2); 9.0649 (5.8); 9.0630 (6.1); 9.0594 (6.3); 9.0574 (5.8); 8.5864 (5.4); 8.5809 (5.1); 8.5650 (5.8); 8.5594 (5.8); 8.2779 (3.6); 8.2730 (7.5); 8.2682 (4.8); 8.2567 (16.0); 8.2253 (4.0); 8.2219 (6.5); 8.2169 (4.7); 8.2088 (4.8); 8.2051 (6.0); 8.0865 (6.6); 8.0847 (6.4); 8.0651 (6.2); 8.0631 (6.0); 6.1267 (0.5); 6.1096 (2.3); 6.0922 (3.7); 6.0749 (2.4); 6.0574 (0.5); 5.7573 (7.1); 3.3278 (66.7); 2.6782 (0.5); 2.6736 (0.6); 2.6689 (0.5); 2.5271 (1.9); 2.5224 (2.8); 2.5137 (38.0); 2.5092 (78.2); 2.5046 (101.8); 2.4999 (71.2); 2.4953 (32.9); 2.3360 (0.4); 2.3313 (0.6); 2.3268 (0.4); 1.6558 (14.2); 1.6384 (14.1); 0.1460 (0.5); 0.0080 (4.3); -0.0002 (136.3); -0.0086 (4.1); -0.0126 (0.4); -0.1496 (0.5)
δ = 9.4426 (1.2); 9.4250 (1.2); 9.0338 (2.3); 9.0299 (2.2); 9.0282 (2.3); 8.5444 (1.8); 8.5388 (1.8); 8.5228 (2.0); 8.5172 (2.0); 8.1869 (2.3); 8.1323 (2.3); 8.0726 (2.1); 8.0266 (2.4); 8.0249 (2.5); 8.0051 (2.2); 8.0033 (2.4); 6.1126 (1.0); 6.0951 (1.6); 6.0776 (1.0); 5.7578 (3.6); 3.3278 (17.7); 2.5273 (0.7); 2.5226 (0.9); 2.5139 (12.6); 2.5094 (25.9); 2.5048 (34.1); 2.5002 (24.2); 2.4956 (11.4); 2.3454 (16.0); 2.3319 (0.4); 1.6285 (5.6); 1.6111 (5.6); 0.0080 (1.2); -0.0002 (40.4); -0.0086 (1.3)
δ = 9.4843 (2.8); 9.4677 (2.8); 8.3170 (0.5); 8.2889 (13.7); 8.2373 (16.0); 8.1938 (4.9); 8.1901 (3.4); 8.1519 (4.8); 8.0451 (3.4); 8.0405 (6.4); 8.0360 (6.2); 8.0323 (4.7); 7.9341 (2.0); 7.9304 (3.4); 7.9268 (1.9); 7.9156 (2.3); 7.9116 (3.6); 7.9080 (2.1); 7.4941 (2.1); 7.4744 (5.3); 7.4554 (4.3); 7.4448 (3.0); 7.4412 (4.1); 7.4365 (3.1); 7.4249 (1.3); 7.4199 (1.6); 7.4165 (1.1); 6.1651 (0.4); 6.1481 (2.0); 6.1311 (3.1); 6.1142 (2.0); 6.0970 (0.4); 3.3242 (63.5); 2.6810 (0.5); 2.6765 (1.0); 2.6719 (1.4); 2.6673 (1.0); 2.6627 (0.5); 2.5422 (0.5); 2.5254 (4.1); 2.5208 (5.9); 2.5121 (81.8); 2.5075 (169.0); 2.5030 (222.3); 2.4983 (156.1); 2.4937 (72.6); 2.3390 (0.5); 2.3343 (1.0); 2.3298 (1.4); 2.3252 (1.0); 2.3205 (0.5); 1.7330 (11.7); 1.7158 (11.7); 0.1460 (1.0); 0.0080 (7.4); -0.0001 (247.2); -0.0085 (7.6); -0.0197 (0.4); -0.1496 (1.0)
δ = 9.5197 (2.9); 9.5031 (3.0); 8.2660 (14.8); 8.1769 (5.2); 8.1731 (3.4); 8.1308 (4.9); 8.1293 (4.9); 8.0869 (16.0); 8.0470 (4.7); 8.0343 (4.8); 8.0288 (1.8); 8.0206 (5.2); 8.0119 (5.1); 8.0037 (2.0); 7.9983 (4.7); 7.9906 (0.5); 7.3220 (0.5); 7.3144 (5.1); 7.3090 (1.4); 7.2973 (1.8); 7.2921 (9.7); 7.2869 (1.7); 7.2752 (1.5); 7.2698 (4.8); 7.2623 (0.5); 6.1880 (0.4); 6.1709 (2.0); 6.1539 (3.2); 6.1369 (2.1); 6.1198 (0.4); 5.7586 (1.0); 3.3288 (30.8); 2.6788 (0.4); 2.6741 (0.5); 2.6696 (0.4); 2.5278 (1.5); 2.5231 (2.1); 2.5144 (29.7); 2.5098 (61.2); 2.5052 (80.1); 2.5006 (55.8); 2.4960 (25.4); 2.3365 (0.4); 2.3320 (0.5); 2.3273 (0.4); 1.7335 (12.3); 1.7162 (12.2); 0.0080 (2.3); -0.0002 (76.5); -0.0086 (2.2)
δ = 9.6125 (3.1); 9.5951 (3.1); 9.0732 (5.6); 9.0714 (6.1); 9.0677 (6.1); 9.0659 (5.8); 8.5875 (5.1); 8.5820 (4.9); 8.5660 (5.5); 8.5605 (5.5); 8.4540 (11.1); 8.3220 (4.9); 8.2602 (16.0); 8.0913 (6.3); 8.0895 (6.3); 8.0699 (5.9); 8.0680 (5.9); 6.1617 (0.5); 6.1444 (2.4); 6.1271 (3.7); 6.1097 (2.4); 6.0923 (0.5); 5.7574 (2.9); 3.3445 (0.4); 3.3285 (94.5); 2.6781 (0.5); 2.6734 (0.7); 2.6689 (0.5); 2.5270 (2.1); 2.5223 (3.1); 2.5136 (42.4); 2.5091 (87.3); 2.5045 (114.4); 2.4999 (80.2); 2.4953 (37.3); 2.3359 (0.5); 2.3313 (0.7); 2.3268 (0.5); 1.6725 (14.3); 1.6551 (14.2); 0.0080 (2.5); -0.0002 (82.5); -0.0086 (2.4)
δ = 9.3869 (3.3); 9.3696 (3.5); 9.0724 (5.4); 9.0708 (6.4); 9.0671 (6.0); 9.0653 (6.1); 8.9087 (8.3); 8.9042 (8.4); 8.8571 (8.0); 8.8515 (8.1); 8.5894 (5.0); 8.5838 (4.8); 8.5679 (5.4); 8.5623 (5.3); 8.4080 (5.1); 8.4027 (8.4); 8.3976 (4.9); 8.3161 (0.4); 8.2501 (15.7); 8.0912 (6.2); 8.0896 (6.7); 8.0698 (5.8); 8.0681 (6.2); 6.1217 (0.6); 6.1046 (2.6); 6.0872 (4.2); 6.0698 (2.6); 6.0525 (0.5); 5.7565 (2.4); 4.4263 (0.3); 3.5685 (3.4); 3.3255 (107.4); 2.8914 (0.4); 2.7317 (0.3); 2.6809 (0.4); 2.6763 (0.9); 2.6718 (1.2); 2.6672 (0.9); 2.6628 (0.4); 2.5253 (3.4); 2.5206 (5.0); 2.5118 (68.0); 2.5074 (140.5); 2.5029 (185.3); 2.4983 (131.1); 2.4938 (61.6); 2.3342 (0.8); 2.3297 (1.1); 2.3251 (0.8); 2.3207 (0.4); 1.9806 (0.4); 1.9532 (0.4); 1.6371 (16.0); 1.6197 (15.9); 0.1459 (0.5); 0.0080 (4.0); -0.0002 (129.1); -0.0085 (4.0); -0.1496 (0.5)
δ = 10.2835 (3.1); 9.3842 (1.2); 9.3666 (1.3); 8.3426 (2.2); 8.3374 (2.2); 8.3361 (2.2); 8.1247 (7.3); 8.0833 (2.3); 8.0569 (2.1); 7.8816 (0.9); 7.8752 (0.8); 7.8596 (2.3); 7.8531 (2.4); 7.8327 (3.2); 7.8106 (1.2); 5.9542 (0.9); 5.9366 (1.4); 5.9191 (0.9); 5.7565 (3.2); 4.0380 (0.4); 4.0201 (0.4); 3.3279 (22.4); 3.0849 (16.0); 2.6758 (0.4); 2.6713 (0.5); 2.6668 (0.4); 2.5248 (1.5); 2.5200 (2.2); 2.5113 (29.8); 2.5069 (61.5); 2.5024 (81.6); 2.4978 (58.4); 2.4933 (27.8); 2.3337 (0.4); 2.3291 (0.5); 2.3245 (0.4); 2.0092 (0.3); 1.9891 (2.1); 1.6340 (5.3); 1.6166 (5.3); 1.2587 (0.7); 1.2345 (3.4); 1.1930 (0.6); 1.1752 (1.0); 1.1574 (0.5); 0.8538 (0.7); 0.8366 (0.3); 0.0080 (0.4); -0.0002 (14.2); -0.0085 (0.4)
δ = 9.4245 (3.1); 9.4072 (3.2); 8.3357 (3.9); 8.3166 (5.7); 8.3148 (6.1); 8.2958 (6.5); 8.2437 (16.0); 8.2011 (6.1); 8.1991 (7.2); 8.1802 (5.0); 8.1781 (4.8); 8.1450 (6.0); 8.1414 (4.3); 8.1355 (6.4); 8.1335 (6.3); 8.1167 (5.3); 8.1146 (5.1); 8.0948 (5.9); 8.0609 (5.3); 5.9726 (0.5); 5.9554 (2.5); 5.9381 (3.9); 5.9208 (2.5); 5.9035 (0.5); 4.0566 (0.7); 4.0388 (2.3); 4.0210 (2.3); 4.0032 (0.8); 3.3276 (69.0); 2.6773 (0.6); 2.6728 (0.8); 2.6681 (0.6); 2.5263 (2.4); 2.5215 (3.6); 2.5128 (47.0); 2.5084 (97.5); 2.5038 (128.2); 2.4992 (89.7); 2.4946 (41.3); 2.3352 (0.5); 2.3306 (0.8); 2.3261 (0.6); 1.9899 (10.2); 1.9104 (3.9); 1.6749 (15.2); 1.6575 (15.1); 1.3974 (0.7); 1.2335 (0.4); 1.1938 (2.8); 1.1760 (5.6); 1.1582 (2.7); 0.0080 (2.2); -0.0002 (70.5); -0.0085 (2.0)
δ = 9.5758 (1.2); 9.5640 (1.3); 9.0319 (2.0); 9.0307 (2.2); 9.0282 (2.2); 9.0270 (2.1); 8.5358 (1.8); 8.5321 (1.8); 8.5215 (1.9); 8.5178 (1.9); 8.4729 (4.3); 8.3159 (1.9); 8.0229 (2.3); 8.0217 (2.3); 8.0086 (2.2); 8.0074 (2.2); 6.1389 (1.0); 6.1272 (1.6); 6.1155 (1.0); 4.0364 (0.6); 4.0245 (0.6); 3.3083 (58.2); 2.6138 (0.4); 2.5228 (1.0); 2.5197 (1.2); 2.5166 (1.2); 2.5079 (22.9); 2.5048 (49.0); 2.5018 (68.2); 2.4987 (49.9); 2.4957 (23.4); 2.3857 (0.4); 2.3470 (16.0); 1.9885 (2.5); 1.9073 (1.8); 1.6465 (5.6); 1.6350 (5.6); 1.3980 (0.4); 1.1875 (0.7); 1.1756 (1.4); 1.1638 (0.7); -0.0001 (2.2)
δ = 1.694 (15.84), 1.711 (16.00), 2.074 (2.79), 3.915 (0.99), 6.003 (0.57), 6.020 (2.56), 6.037 (3.91), 6.054 (2.56), 6.071 (0.57), 7.458 (0.74), 7.462 (1.13), 7.477 (3.68), 7.480 (4.19), 7.484 (4.12), 7.492 (8.02), 7.499 (4.37), 7.503 (4.27), 7.508 (4.11), 7.522 (1.36), 7.526 (0.90), 7.826 (3.56), 7.831 (3.52), 7.840 (4.63), 7.844 (4.91), 7.848 (4.07), 7.857 (3.40), 7.862 (3.15), 8.054 (4.75), 8.091 (6.57), 8.136 (6.24), 8.377 (8.57), 9.509 (3.89), 9.526 (3.81)
δ = 1.699 (15.85), 1.716 (16.00), 2.075 (1.00), 6.010 (0.57), 6.027 (2.58), 6.044 (3.95), 6.062 (2.60), 6.079 (0.60), 7.458 (0.75), 7.462 (1.17), 7.477 (3.80), 7.481 (4.38), 7.484 (4.35), 7.492 (8.56), 7.500 (4.61), 7.504 (4.51), 7.508 (4.37), 7.522 (1.44), 7.527 (0.94), 7.828 (3.83), 7.834 (3.68), 7.842 (4.87), 7.845 (4.90), 7.846 (5.04), 7.850 (4.21), 7.859 (3.65), 7.864 (3.40), 7.881 (2.67), 7.905 (4.65), 7.931 (2.74), 8.028 (6.58), 8.378 (11.37), 9.489 (3.72), 9.506 (3.67)
δ = 10.6290 (0.7); 10.5652 (0.4); 9.4113 (3.0); 9.3938 (3.1); 8.1685 (16.0); 8.0914 (5.7); 8.0879 (4.2); 8.0574 (7.6); 8.0537 (5.6); 8.0373 (12.3); 8.0176 (5.1); 7.5130 (6.9); 7.4944 (6.3); 7.0628 (6.8); 7.0424 (6.4); 6.0686 (0.5); 6.0514 (2.2); 6.0340 (3.5); 6.0166 (2.2); 5.9994 (0.5); 5.1047 (1.1); 5.0959 (1.0); 5.0821 (1.3); 5.0733 (3.1); 5.0672 (1.2); 5.0595 (0.7); 5.0508 (3.4); 5.0448 (3.2); 5.0359 (0.6); 5.0281 (1.4); 5.0224 (3.4); 5.0134 (1.1); 5.0000 (1.2); 4.9910 (1.1); 4.9687 (0.4); 4.5532 (1.4); 3.3279 (71.3); 3.3133 (0.3); 3.2412 (0.5); 2.6776 (0.4); 2.6732 (0.6); 2.6686 (0.4); 2.5266 (1.4); 2.5219 (2.2); 2.5133 (31.4); 2.5088 (65.2); 2.5042 (86.0); 2.4996 (60.2); 2.4950 (27.7); 2.4820 (2.4); 2.3356 (0.4); 2.3310 (0.5); 2.3264 (0.4); 2.1192 (4.2); 2.0876 (0.5); 1.6754 (12.9); 1.6581 (12.8); 1.3964 (0.4); 1.1422 (9.7); 1.0881 (4.9); 1.0384 (3.3); 1.0100 (0.6); 0.8837 (0.6); 0.8655 (1.2); 0.8476 (0.6); 0.8399 (1.7); 0.8226 (1.6); 0.8173 (0.4); 0.7986 (0.6); -0.0002 (7.5)
δ = 9.3618 (3.6); 9.3440 (3.7); 8.3695 (5.3); 8.3673 (5.4); 8.3634 (6.0); 8.3610 (5.1); 8.3158 (0.4); 8.1219 (15.2); 8.1093 (7.0); 8.0512 (8.7); 7.8386 (1.2); 7.8323 (0.8); 7.8162 (7.7); 7.8093 (15.8); 7.7866 (1.3); 5.9289 (0.6); 5.9114 (2.7); 5.8939 (4.3); 5.8763 (2.7); 5.8589 (0.6); 5.0464 (3.2); 5.0130 (6.6); 4.9795 (3.4); 3.3258 (69.0); 2.6769 (0.6); 2.6724 (0.9); 2.6680 (0.6); 2.5259 (2.5); 2.5210 (3.8); 2.5124 (53.2); 2.5080 (107.7); 2.5035 (140.6); 2.4989 (99.0); 2.4944 (46.2); 2.3348 (0.6); 2.3303 (0.9); 2.3257 (0.6); 1.6309 (16.0); 1.6135 (15.8); 1.2351 (0.5); 0.0081 (0.3); -0.0002 (10.2)
δ = 9.4264 (3.4); 9.4088 (3.4); 8.9401 (6.2); 8.9356 (5.9); 8.9345 (6.0); 8.7368 (3.4); 8.7264 (3.4); 8.4361 (4.2); 8.4303 (4.0); 8.4148 (4.5); 8.4090 (4.5); 8.3163 (1.7); 8.1938 (16.0); 8.1414 (6.3); 8.0924 (6.3); 8.0570 (5.6); 7.9625 (6.5); 7.9411 (6.1); 6.1184 (0.5); 6.1011 (2.4); 6.0837 (3.8); 6.0662 (2.4); 6.0484 (0.5); 4.0379 (0.7); 4.0202 (0.7); 3.3241 (167.2); 3.3001 (0.6); 2.9133 (0.4); 2.9036 (1.2); 2.8939 (1.7); 2.8853 (2.7); 2.8755 (2.7); 2.8671 (1.6); 2.8573 (1.3); 2.8472 (0.4); 2.6803 (0.8); 2.6759 (1.7); 2.6713 (2.3); 2.6668 (1.7); 2.6622 (0.8); 2.5248 (7.2); 2.5201 (11.0); 2.5114 (136.3); 2.5070 (278.0); 2.5024 (364.3); 2.4978 (259.6); 2.4933 (123.8); 2.3383 (0.7); 2.3338 (1.6); 2.3292 (2.2); 2.3247 (1.6); 2.3201 (0.8); 1.9891 (2.9); 1.6525 (14.7); 1.6352 (14.6); 1.3977 (1.3); 1.2348 (0.5); 1.1930 (0.8); 1.1752 (1.6); 1.1574 (0.8); 0.7563 (1.6); 0.7436 (4.1); 0.7382 (6.2); 0.7262 (5.6); 0.7200 (4.8); 0.7088 (2.2); 0.6161 (2.2); 0.6056 (6.3); 0.5991 (5.3); 0.5955 (5.1); 0.5898 (4.5); 0.5774 (1.5); 0.1458 (1.0); 0.0167 (0.3); 0.0160 (0.4); 0.0130 (0.8); 0.0079 (8.6); -0.0002 (252.1); -0.0086 (8.5); -0.0151 (0.6); -0.1497 (1.0)
δ = 9.4731 (3.0); 9.4557 (3.1); 9.0520 (5.9); 9.0474 (5.9); 9.0460 (5.8); 8.5853 (4.7); 8.5792 (4.5); 8.5637 (5.2); 8.5576 (5.2); 8.2544 (16.0); 8.1707 (5.7); 8.1669 (4.0); 8.1560 (6.1); 8.1548 (6.3); 8.1345 (5.7); 8.1331 (6.1); 8.1235 (5.6); 8.0679 (5.1); 6.1547 (0.5); 6.1375 (2.3); 6.1201 (3.7); 6.1028 (2.4); 6.0856 (0.5); 3.3864 (40.7); 3.3276 (103.5); 2.6770 (0.6); 2.6725 (0.8); 2.6680 (0.6); 2.5261 (2.5); 2.5214 (3.4); 2.5127 (48.9); 2.5082 (102.4); 2.5036 (135.5); 2.4990 (95.2); 2.4944 (44.4); 2.3349 (0.6); 2.3304 (0.8); 2.3258 (0.6); 2.0872 (7.2); 1.6681 (14.1); 1.6507 (14.0); 0.0081 (0.7); -0.0002 (28.0); -0.0085 (0.8)
δ = 9.3513 (3.3); 9.3339 (3.4); 9.0699 (5.5); 9.0685 (6.2); 9.0647 (6.1); 9.0630 (6.0); 8.9456 (8.4); 8.9406 (8.7); 8.8925 (8.5); 8.8877 (8.8); 8.8805 (0.5); 8.8755 (0.4); 8.6009 (0.4); 8.5962 (0.4); 8.5884 (5.0); 8.5829 (4.8); 8.5670 (5.4); 8.5614 (5.4); 8.5269 (5.1); 8.5219 (9.5); 8.5170 (5.0); 8.3161 (0.4); 8.2466 (16.0); 8.2295 (0.4); 8.0889 (6.3); 8.0873 (6.6); 8.0674 (5.9); 8.0658 (6.2); 7.3657 (0.6); 7.3500 (0.6); 7.3472 (0.6); 7.1050 (0.4); 7.1011 (0.3); 7.0835 (0.6); 7.0662 (0.4); 7.0623 (0.4); 6.8624 (0.5); 6.8593 (0.6); 6.8436 (0.8); 6.8408 (0.9); 6.8252 (0.4); 6.8221 (0.4); 6.7193 (0.9); 6.7165 (0.8); 6.6988 (0.8); 6.6961 (0.8); 6.1104 (0.6); 6.0933 (2.6); 6.0758 (4.1); 6.0584 (2.6); 6.0411 (0.6); 4.2504 (0.3); 4.2361 (0.3); 4.2299 (0.6); 4.2232 (0.5); 4.2090 (0.5); 4.2017 (0.5); 4.1485 (0.4); 4.1408 (0.4); 4.1317 (0.4); 4.1229 (0.5); 4.0381 (0.4); 4.0204 (0.4); 3.9275 (0.4); 3.9145 (0.7); 3.9009 (0.4); 3.3240 (35.3); 2.9859 (0.8); 2.9135 (0.8); 2.6805 (0.5); 2.6761 (0.9); 2.6716 (1.3); 2.6671 (0.9); 2.6624 (0.5); 2.5251 (4.0); 2.5204 (5.8); 2.5117 (69.0); 2.5073 (139.8); 2.5027 (185.0); 2.4981 (134.3); 2.4936 (64.6); 2.3388 (0.4); 2.3341 (0.8); 2.3295 (1.2); 2.3250 (0.8); 2.3208 (0.4); 2.0157 (0.3); 2.0027 (0.4); 1.9944 (0.4); 1.9894 (1.8); 1.9813 (0.4); 1.7653 (0.3); 1.6306 (15.6); 1.6132 (15.5); 1.2447 (0.5); 1.2348 (0.5); 1.1931 (0.5); 1.1753 (0.9); 1.1575 (0.4); -0.0002 (4.3)
δ = 9.5204 (3.5); 9.5033 (3.6); 8.4617 (4.1); 8.4414 (7.0); 8.4219 (5.7); 8.2519 (16.0); 8.2440 (6.6); 8.2428 (7.2); 8.2236 (5.6); 8.2222 (5.6); 8.1900 (6.6); 8.1448 (13.0); 8.1273 (5.9); 8.1257 (5.8); 8.0721 (5.9); 6.1067 (0.6); 6.0896 (2.6); 6.0724 (4.0); 6.0551 (2.6); 6.0379 (0.5); 3.4035 (46.8); 3.3274 (15.6); 2.9988 (0.9); 2.6782 (0.4); 2.6737 (0.5); 2.6691 (0.3); 2.5270 (1.7); 2.5136 (27.8); 2.5092 (55.2); 2.5047 (72.1); 2.5001 (52.4); 2.4956 (25.4); 2.3360 (0.3); 2.3315 (0.4); 2.0879 (0.6); 1.6919 (15.2); 1.6745 (15.0); -0.0002 (3.0)
δ = 9.3996 (1.1); 9.3821 (1.1); 8.7081 (1.9); 8.7028 (1.9); 8.3672 (4.1); 8.2896 (1.2); 8.2841 (1.2); 8.2681 (1.3); 8.2626 (1.3); 8.1907 (0.6); 8.1812 (5.0); 8.1233 (2.1); 8.0654 (2.2); 8.0611 (2.2); 8.0560 (2.0); 7.9187 (2.0); 7.8973 (1.8); 7.6692 (0.5); 6.0640 (0.8); 6.0468 (1.2); 6.0293 (0.8); 5.7568 (0.4); 3.9999 (1.6); 3.9457 (16.0); 3.3229 (25.7); 2.6758 (0.6); 2.6712 (0.9); 2.6667 (0.6); 2.5247 (2.6); 2.5200 (3.9); 2.5112 (50.4); 2.5068 (102.1); 2.5022 (134.8); 2.4976 (98.0); 2.4931 (47.5); 2.3335 (0.6); 2.3290 (0.8); 2.3245 (0.6); 2.0084 (0.5); 1.9898 (0.5); 1.6497 (4.8); 1.6323 (4.7); 1.2346 (3.4); 0.8539 (0.8); -0.0002 (1.3)
δ = 9.5023 (3.8); 9.4853 (3.9); 9.1104 (6.6); 9.1065 (6.8); 9.1050 (6.5); 8.6458 (5.1); 8.6403 (5.0); 8.6244 (5.5); 8.6189 (5.6); 8.1303 (10.2); 8.1255 (7.3); 8.1104 (6.5); 8.1091 (6.5); 8.0814 (6.5); 8.0594 (6.9); 6.0842 (0.6); 6.0671 (2.9); 6.0499 (4.6); 6.0326 (2.9); 6.0154 (0.6); 3.3250 (29.4); 2.6774 (0.7); 2.6729 (1.0); 2.6685 (0.7); 2.5264 (2.8); 2.5217 (4.1); 2.5130 (54.1); 2.5085 (110.9); 2.5040 (147.5); 2.4994 (107.7); 2.4950 (52.7); 2.3354 (0.7); 2.3308 (0.9); 2.3264 (0.7); 1.9816 (0.5); 1.9544 (0.5); 1.6918 (16.0); 1.6743 (15.9); 1.3977 (5.6); -0.0002 (0.8)
δ = 9.5402 (3.2); 9.5229 (3.2); 9.2157 (5.7); 9.2112 (5.8); 9.1326 (5.2); 9.1296 (5.2); 9.0772 (5.6); 9.0755 (6.3); 9.0717 (6.2); 9.0700 (6.0); 8.5902 (5.0); 8.5847 (4.8); 8.5687 (5.5); 8.5632 (5.4); 8.5446 (5.4); 8.3164 (0.3); 8.2607 (16.0); 8.0954 (6.4); 8.0937 (6.7); 8.0739 (6.0); 8.0722 (6.2); 6.1601 (0.6); 6.1427 (2.6); 6.1254 (4.1); 6.1080 (2.6); 6.0907 (0.6); 4.0384 (0.4); 4.0206 (0.4); 3.3259 (76.9); 2.6812 (0.4); 2.6766 (0.8); 2.6721 (1.0); 2.6675 (0.8); 2.6631 (0.4); 2.5256 (3.3); 2.5209 (4.8); 2.5122 (59.8); 2.5077 (121.4); 2.5031 (159.2); 2.4985 (114.8); 2.4940 (54.7); 2.3391 (0.3); 2.3346 (0.7); 2.3299 (1.0); 2.3254 (0.7); 2.3210 (0.3); 1.9896 (1.9); 1.6614 (16.0); 1.6440 (15.9); 1.3975 (0.4); 1.2499 (0.4); 1.2354 (0.6); 1.1933 (0.6); 1.1756 (1.1); 1.1577 (0.6); -0.0002 (1.0)
δ = 9.5309 (3.5); 9.5124 (3.6); 9.1106 (6.0); 9.1089 (6.7); 9.1051 (6.8); 9.1034 (6.3); 8.5912 (5.0); 8.5857 (4.9); 8.5698 (5.4); 8.5642 (5.4); 8.4799 (13.5); 8.3255 (5.9); 8.2689 (15.6); 8.0918 (6.6); 8.0900 (6.8); 8.0703 (6.2); 8.0686 (6.4); 6.0535 (1.2); 6.0405 (1.5); 6.0319 (2.1); 6.0214 (1.9); 6.0132 (1.7); 5.9999 (1.2); 4.0400 (0.4); 4.0222 (0.4); 3.3283 (40.9); 2.6792 (0.4); 2.6746 (0.6); 2.6700 (0.4); 2.5281 (1.8); 2.5233 (2.7); 2.5146 (36.2); 2.5102 (72.9); 2.5056 (95.6); 2.5011 (69.6); 2.4967 (34.1); 2.3369 (0.4); 2.3325 (0.6); 2.3281 (0.4); 2.1190 (0.6); 2.1051 (1.0); 2.0854 (1.9); 2.0716 (1.5); 2.0666 (1.7); 2.0534 (1.5); 2.0419 (1.5); 2.0235 (1.8); 2.0200 (1.7); 2.0016 (1.6); 1.9911 (2.2); 1.9857 (1.1); 1.9674 (0.7); 1.2319 (0.4); 1.1949 (0.5); 1.1771 (0.9); 1.1593 (0.5); 1.0730 (7.4); 1.0549 (16.0); 1.0365 (6.9); -0.0002 (0.7)
δ = 9.5538 (3.5); 9.5354 (3.6); 9.4165 (6.9); 9.4098 (7.1); 8.8582 (4.4); 8.8513 (4.3); 8.8356 (4.6); 8.8288 (4.6); 8.4919 (14.2); 8.3252 (6.2); 8.2963 (15.2); 8.1638 (7.5); 8.1412 (7.1); 6.0871 (1.2); 6.0744 (1.5); 6.0654 (2.1); 6.0555 (1.9); 6.0466 (1.7); 6.0337 (1.2); 3.3271 (18.2); 2.6788 (0.4); 2.6745 (0.6); 2.6702 (0.4); 2.5279 (1.8); 2.5100 (69.8); 2.5056 (90.7); 2.5011 (67.4); 2.3371 (0.4); 2.3323 (0.5); 2.3280 (0.4); 2.1366 (0.6); 2.1231 (1.0); 2.1185 (1.0); 2.1029 (1.9); 2.0894 (1.6); 2.0842 (1.7); 2.0714 (1.7); 2.0541 (1.7); 2.0360 (1.8); 2.0323 (1.7); 2.0134 (1.9); 1.9974 (1.2); 1.9938 (1.3); 1.9914 (1.4); 1.9796 (0.7); 1.9618 (0.4); 1.1772 (0.5); 1.1003 (7.5); 1.0822 (16.0); 1.0638 (7.0); -0.0002 (0.5)
δ = 9.2907 (3.5); 9.2722 (3.6); 9.0988 (6.2); 9.0948 (6.8); 8.5882 (4.6); 8.5827 (4.6); 8.5667 (4.9); 8.5612 (5.0); 8.2538 (15.7); 8.0861 (6.5); 8.0847 (6.5); 8.0647 (6.1); 8.0632 (6.0); 7.9966 (4.9); 7.9928 (8.1); 7.9889 (5.8); 7.7857 (5.5); 7.7534 (5.4); 7.7510 (5.8); 5.9910 (1.2); 5.9779 (1.5); 5.9693 (2.1); 5.9567 (1.9); 5.9507 (1.8); 5.9374 (1.2); 5.7572 (2.1); 3.3264 (36.0); 2.6777 (0.5); 2.6733 (0.7); 2.6688 (0.6); 2.5267 (2.2); 2.5219 (3.3); 2.5132 (43.0); 2.5088 (88.1); 2.5043 (116.9); 2.4998 (88.4); 2.4955 (45.7); 2.3357 (0.5); 2.3311 (0.7); 2.3266 (0.6); 2.0810 (0.6); 2.0676 (0.9); 2.0633 (0.9); 2.0475 (1.9); 2.0335 (1.9); 2.0290 (2.0); 2.0145 (2.5); 1.9958 (2.1); 1.9916 (2.0); 1.9737 (1.8); 1.9574 (1.0); 1.9397 (0.6); 1.3974 (0.4); 1.2332 (0.4); 1.0550 (7.4); 1.0369 (16.0); 1.0185 (6.9); -0.0002 (0.6)
δ = 9.4065 (7.1); 9.3997 (7.1); 9.3127 (3.4); 9.2942 (3.5); 8.8552 (4.6); 8.8483 (4.4); 8.8327 (4.8); 8.8258 (4.8); 8.3158 (0.6); 8.2808 (15.6); 8.1576 (7.6); 8.1350 (7.3); 8.0078 (4.7); 8.0041 (7.9); 8.0005 (5.2); 7.7865 (5.5); 7.7601 (5.6); 6.0239 (1.2); 6.0115 (1.4); 6.0020 (2.0); 5.9923 (1.8); 5.9893 (1.8); 5.9835 (1.6); 5.9705 (1.2); 4.0382 (0.6); 4.0204 (0.6); 3.3247 (166.4); 2.6759 (1.4); 2.6715 (1.9); 2.6672 (1.4); 2.5250 (5.3); 2.5203 (7.9); 2.5114 (114.1); 2.5071 (232.0); 2.5026 (306.2); 2.4981 (224.6); 2.4938 (111.2); 2.3339 (1.3); 2.3294 (1.9); 2.3249 (1.4); 2.0975 (0.6); 2.0835 (0.9); 2.0635 (1.9); 2.0502 (1.6); 2.0446 (2.0); 2.0317 (1.6); 2.0255 (1.9); 2.0090 (2.3); 2.0031 (1.7); 1.9894 (4.1); 1.9689 (1.0); 1.9510 (0.7); 1.3978 (0.9); 1.1933 (0.7); 1.1755 (1.4); 1.1578 (0.7); 1.0806 (7.4); 1.0625 (16.0); 1.0441 (6.9); -0.0001 (1.9)
δ = 11.7038 (3.9); 9.3670 (3.2); 9.3493 (3.2); 8.8114 (6.1); 8.8055 (6.0); 8.3506 (4.0); 8.3440 (3.8); 8.3284 (4.4); 8.3219 (4.4); 8.1552 (16.0); 8.0998 (5.9); 8.0357 (9.9); 7.9008 (6.5); 7.8786 (6.0); 6.0040 (0.5); 5.9866 (2.3); 5.9691 (3.6); 5.9516 (2.3); 5.9343 (0.5); 4.0582 (1.1); 4.0404 (3.4); 4.0226 (3.4); 4.0048 (1.1); 3.3343 (27.8); 2.6755 (0.3); 2.5289 (1.0); 2.5242 (1.6); 2.5156 (20.0); 2.5111 (40.4); 2.5066 (53.1); 2.5020 (37.5); 2.4974 (17.3); 1.9913 (15.0); 1.6512 (13.5); 1.6338 (13.3); 1.3972 (13.8); 1.2310 (0.4); 1.1953 (4.0); 1.1775 (8.0); 1.1597 (3.9); 0.0080 (0.6); -0.0002 (18.5); -0.0084 (0.5)
δ = 10.7533 (3.4); 9.3716 (2.2); 9.3538 (2.3); 8.6691 (3.9); 8.6636 (4.0); 8.6626 (3.9); 8.2377 (2.6); 8.2311 (2.5); 8.2156 (2.9); 8.2089 (3.0); 8.1246 (11.6); 8.1091 (4.1); 8.1054 (2.8); 8.0603 (4.2); 8.0563 (3.1); 8.0538 (3.3); 8.0521 (3.4); 8.0490 (3.7); 7.8327 (4.4); 7.8317 (4.3); 7.8107 (4.0); 7.8095 (4.0); 5.9800 (0.3); 5.9624 (1.6); 5.9449 (2.5); 5.9273 (1.6); 5.9101 (0.3); 3.9896 (16.0); 3.3288 (111.4); 2.6770 (0.4); 2.6724 (0.6); 2.6677 (0.4); 2.5259 (1.5); 2.5212 (2.2); 2.5125 (33.0); 2.5080 (68.8); 2.5034 (91.8); 2.4987 (65.1); 2.4942 (30.2); 2.3348 (0.4); 2.3302 (0.6); 2.3256 (0.4); 2.0754 (3.1); 1.6344 (9.3); 1.6170 (9.2); 0.1459 (0.9); 0.0225 (0.3); 0.0174 (0.4); 0.0167 (0.5); 0.0160 (0.5); 0.0152 (0.5); 0.0146 (0.6); 0.0138 (0.5); 0.0130 (0.6); 0.0080 (7.6); -0.0002 (223.5); -0.0086 (8.1); -0.0129 (0.7); -0.0136 (0.6); -0.1496 (0.9)
δ = 9.4243 (3.6); 9.4066 (3.7); 9.0869 (6.8); 9.0803 (6.8); 8.6811 (7.2); 8.6748 (7.3); 8.5337 (4.3); 8.5268 (4.2); 8.5116 (4.6); 8.5047 (4.7); 8.1817 (16.0); 8.1361 (6.6); 8.0870 (6.6); 8.0313 (6.0); 7.9864 (7.2); 7.9643 (6.7); 7.8805 (0.4); 7.8702 (7.8); 7.8661 (8.1); 6.6525 (5.0); 6.6465 (6.4); 6.6417 (5.2); 6.0724 (0.5); 6.0551 (2.6); 6.0376 (4.1); 6.0201 (2.6); 6.0028 (0.6); 3.3332 (31.4); 2.6763 (0.3); 2.5297 (0.8); 2.5250 (1.2); 2.5162 (19.3); 2.5118 (40.5); 2.5072 (54.4); 2.5027 (39.8); 2.4982 (19.4); 2.3340 (0.3); 2.0794 (0.7); 1.6743 (15.0); 1.6569 (14.9); 0.1458 (0.5); 0.0079 (4.4); -0.0002 (115.6); -0.0085 (4.1); -0.1497 (0.5)
δ = 9.4720 (3.4); 9.4547 (3.4); 8.3156 (0.5); 8.2390 (6.7); 8.1971 (6.6); 8.1110 (14.9); 8.0974 (6.2); 5.9396 (0.6); 5.9222 (2.6); 5.9049 (4.1); 5.8876 (2.6); 5.8705 (0.6); 5.7560 (5.9); 4.4884 (0.9); 4.4676 (2.0); 4.4498 (2.4); 4.4290 (3.8); 4.4088 (2.2); 4.3945 (2.0); 4.3736 (4.6); 4.3527 (2.5); 4.3352 (2.2); 4.3142 (1.0); 3.5769 (6.0); 3.5560 (11.2); 3.5353 (4.9); 3.3274 (199.7); 2.6762 (1.1); 2.6716 (1.5); 2.6672 (1.1); 2.5250 (5.5); 2.5114 (94.7); 2.5072 (183.8); 2.5027 (236.3); 2.4982 (174.2); 2.4939 (88.0); 2.3341 (1.1); 2.3295 (1.5); 2.3251 (1.1); 1.5462 (16.0); 1.5288 (16.0); 0.0078 (0.4); -0.0002 (10.9); -0.0085 (0.4)
δ = 10.4339 (7.3); 9.3579 (3.5); 9.3401 (3.5); 8.7365 (6.3); 8.7309 (6.4); 8.3163 (0.6); 8.2505 (4.1); 8.2439 (3.9); 8.2283 (4.5); 8.2218 (4.5); 8.1349 (0.7); 8.1265 (16.0); 8.1027 (6.5); 8.0490 (11.9); 8.0477 (11.7); 7.8100 (6.5); 7.7879 (6.0); 5.9800 (0.5); 5.9629 (2.4); 5.9453 (3.8); 5.9278 (2.4); 5.9103 (0.5); 3.3274 (281.5); 2.6763 (1.1); 2.6717 (1.6); 2.6671 (1.2); 2.6627 (0.6); 2.5252 (4.1); 2.5204 (6.2); 2.5117 (90.9); 2.5073 (189.1); 2.5027 (252.1); 2.4981 (182.7); 2.4936 (87.6); 2.3341 (1.1); 2.3295 (1.6); 2.3250 (1.1); 2.0749 (4.1); 1.7653 (1.0); 1.7464 (4.5); 1.7375 (13.5); 1.7334 (8.0); 1.7249 (7.8); 1.7206 (13.4); 1.7117 (4.8); 1.6928 (1.0); 1.6315 (14.1); 1.6142 (14.0); 0.1460 (2.4); 0.0251 (0.5); 0.0236 (0.5); 0.0206 (0.7); 0.0185 (0.7); 0.0170 (0.8); 0.0081 (19.9); -0.0001 (552.6); -0.0084 (20.7); -0.0229 (0.7); -0.0259 (0.5); -0.0311 (0.4); -0.1495 (2.4)
δ = 9.4739 (3.3); 9.4558 (3.4); 8.5108 (7.7); 8.5046 (8.1); 8.3170 (8.1); 8.3078 (16.0); 8.2807 (1.8); 8.2745 (1.6); 8.2339 (14.6); 5.4244 (0.6); 5.4071 (2.5); 5.3894 (4.0); 5.3716 (2.6); 5.3539 (0.6); 3.5089 (0.5); 3.3239 (44.9); 2.6762 (0.9); 2.6717 (1.3); 2.6672 (0.9); 2.5419 (0.6); 2.5251 (3.6); 2.5114 (76.9); 2.5073 (151.4); 2.5028 (197.7); 2.4983 (146.0); 2.4943 (73.0); 2.3341 (0.9); 2.3297 (1.2); 2.3252 (0.9); 2.0753 (6.5); 1.6529 (15.4); 1.6353 (15.3); 1.2335 (1.1); 0.1459 (1.3); 0.0078 (11.6); -0.0001 (279.0); -0.0084 (11.8); -0.0228 (0.9); -0.1496 (1.3)
δ = 9.4253 (4.6); 9.4115 (4.7); 9.4081 (4.6); 9.3967 (1.9); 9.0119 (6.0); 9.0072 (5.9); 8.5167 (4.1); 8.5108 (4.0); 8.4953 (4.4); 8.4894 (4.4); 8.3161 (0.7); 8.2135 (16.0); 8.1322 (6.3); 8.0770 (6.3); 8.0487 (5.7); 8.0166 (6.4); 7.9951 (5.9); 6.1308 (0.5); 6.1138 (2.4); 6.0963 (3.9); 6.0789 (2.5); 6.0618 (0.5); 4.1906 (1.0); 4.1751 (1.2); 4.1665 (3.1); 4.1507 (3.1); 4.1422 (3.3); 4.1265 (3.1); 4.1180 (1.2); 4.1023 (1.1); 3.3248 (195.0); 2.6804 (0.6); 2.6759 (1.3); 2.6713 (1.8); 2.6668 (1.3); 2.6623 (0.6); 2.5249 (4.5); 2.5201 (6.8); 2.5114 (102.0); 2.5070 (212.7); 2.5024 (284.8); 2.4978 (205.6); 2.4933 (97.8); 2.3381 (0.6); 2.3338 (1.2); 2.3292 (1.8); 2.3247 (1.2); 2.3203 (0.6); 2.1291 (0.4); 2.0747 (3.4); 2.0690 (0.4); 1.6626 (14.5); 1.6452 (14.5); 0.1457 (3.0); 0.0346 (0.4); 0.0239 (0.6); 0.0078 (24.2); -0.0003 (671.8); -0.0087 (23.7); -0.0219 (0.8); -0.1498 (3.0)
δ = 9.1684 (1.1); 9.1510 (1.1); 9.0649 (2.0); 9.0631 (2.1); 9.0595 (2.1); 9.0576 (2.0); 8.5845 (1.7); 8.5789 (1.6); 8.5630 (1.8); 8.5574 (1.8); 8.2329 (5.2); 8.0786 (2.2); 8.0768 (2.2); 8.0572 (2.1); 8.0554 (2.0); 7.4383 (1.7); 7.4344 (2.6); 7.4303 (1.8); 7.3053 (1.6); 7.3018 (1.8); 7.2994 (2.0); 7.2960 (1.7); 7.1929 (1.7); 7.1879 (2.3); 7.1824 (1.4); 6.0658 (0.8); 6.0484 (1.3); 6.0310 (0.8); 3.8056 (16.0); 3.3254 (28.3); 2.5253 (0.6); 2.5206 (1.0); 2.5118 (15.8); 2.5073 (32.6); 2.5027 (43.2); 2.4981 (31.0); 2.4936 (14.7); 1.6268 (5.0); 1.6094 (5.0); 0.1460 (0.4); 0.0079 (3.6); -0.0002 (100.9); -0.0086 (3.8); -0.0158 (0.4); -0.1496 (0.4)
δ = 9.4851 (1.7); 9.4743 (1.8); 8.8845 (5.5); 8.8836 (5.6); 8.8810 (5.8); 8.3660 (4.0); 8.3623 (4.0); 8.3517 (4.5); 8.3480 (4.4); 8.1092 (6.2); 8.1083 (5.9); 8.0949 (5.6); 8.0939 (5.3); 8.0688 (13.4); 7.9606 (6.2); 7.8819 (9.4); 6.5487 (0.6); 6.5372 (2.6); 6.5258 (4.0); 6.5143 (2.6); 6.5028 (0.6); 5.4725 (2.2); 2.2970 (61.1); 2.0980 (3.5); 2.0768 (0.4); 2.0727 (0.6); 2.0686 (0.4); 1.9860 (9.3); 1.9780 (4.8); 1.9738 (5.7); 1.9700 (37.6); 1.9659 (67.1); 1.9618 (98.1); 1.9577 (67.5); 1.9536 (34.2); 1.9447 (0.4); 1.8509 (0.4); 1.8467 (0.6); 1.8426 (0.4); 1.7987 (16.0); 1.7872 (16.0); 1.2581 (0.4); 0.0054 (1.6); -0.0001 (49.6); -0.0057 (1.5)
δ = 9.4566 (3.4); 9.4392 (3.4); 9.0669 (6.2); 9.0628 (6.0); 9.0616 (5.9); 8.5865 (4.8); 8.5809 (4.6); 8.5650 (5.1); 8.5594 (5.0); 8.3168 (0.4); 8.2972 (6.7); 8.2497 (16.0); 8.1755 (6.0); 8.1333 (6.4); 8.0860 (6.4); 8.0847 (6.6); 8.0646 (5.8); 8.0631 (6.1); 6.1227 (0.6); 6.1058 (2.6); 6.0884 (4.1); 6.0711 (2.6); 6.0537 (0.6); 5.7567 (3.2); 3.3237 (42.7); 2.6762 (0.8); 2.6717 (1.2); 2.6671 (0.8); 2.6626 (0.4); 2.5252 (3.0); 2.5204 (4.6); 2.5117 (67.2); 2.5073 (138.1); 2.5027 (183.1); 2.4981 (132.2); 2.4936 (63.1); 2.3385 (0.4); 2.3341 (0.8); 2.3296 (1.1); 2.3250 (0.8); 1.6462 (15.7); 1.6288 (15.6); 0.1458 (1.8); 0.0078 (15.1); -0.0003 (407.9); -0.0087 (15.1); -0.0248 (0.5); -0.1497 (1.8)
δ = 9.5117 (0.9); 9.4949 (0.9); 8.2105 (1.9); 8.2048 (5.2); 8.1654 (1.7); 8.0873 (1.6); 7.7987 (2.4); 7.7900 (3.8); 7.7616 (3.9); 7.7528 (2.4); 6.0697 (0.7); 6.0525 (1.1); 6.0352 (0.7); 3.3262 (18.4); 2.5260 (0.7); 2.5212 (1.0); 2.5126 (13.4); 2.5081 (27.5); 2.5035 (36.3); 2.4989 (26.0); 2.4944 (12.3); 2.0872 (16.0); 1.6386 (4.6); 1.6211 (4.5); 0.0079 (2.3); -0.0002 (67.6); -0.0086 (2.5)
δ = 9.5039 (3.3); 9.4929 (3.4); 8.2453 (10.0); 8.2113 (5.9); 8.1645 (6.1); 8.0868 (5.5); 7.9416 (11.0); 5.9977 (0.5); 5.9863 (2.2); 5.9749 (3.3); 5.9635 (2.2); 5.9520 (0.5); 3.3311 (16.0); 2.5275 (0.6); 2.5244 (0.7); 2.5100 (22.5); 1.6318 (12.5); 1.6201 (12.5); 1.2292 (0.4); -0.0001 (1.4)
δ = 9.4699 (3.4); 9.4534 (3.5); 8.4726 (8.2); 8.4704 (8.5); 8.2985 (15.6); 8.1839 (6.5); 8.1349 (6.5); 8.0777 (5.9); 5.9680 (0.6); 5.9510 (2.6); 5.9340 (4.0); 5.9170 (2.6); 5.8997 (0.6); 3.3274 (32.5); 2.6784 (0.4); 2.6737 (0.6); 2.6691 (0.4); 2.5271 (2.0); 2.5137 (34.1); 2.5093 (68.1); 2.5047 (89.4); 2.5002 (64.7); 2.4957 (31.2); 2.3362 (0.4); 2.3315 (0.5); 2.3270 (0.4); 1.9905 (0.3); 1.6528 (16.0); 1.6354 (15.8); 0.1458 (0.7); 0.0080 (6.6); -0.0002 (154.1); -0.0086 (5.5); -0.1497 (0.7)
δ = 9.5367 (3.5); 9.5203 (3.6); 8.4904 (7.2); 8.4873 (7.1); 8.3193 (16.0); 8.2154 (6.6); 8.1626 (6.5); 8.0937 (6.0); 6.0844 (0.6); 6.0673 (2.6); 6.0503 (4.0); 6.0332 (2.6); 6.0158 (0.6); 3.3259 (16.5); 2.6780 (0.4); 2.6736 (0.6); 2.6690 (0.4); 2.5270 (1.6); 2.5222 (2.6); 2.5136 (32.9); 2.5091 (65.8); 2.5046 (86.0); 2.5000 (61.7); 2.4955 (29.4); 2.3362 (0.4); 2.3314 (0.5); 2.3270 (0.4); 1.6514 (15.9); 1.6340 (15.8); 1.3976 (6.8); 0.1459 (0.7); 0.0167 (0.4); 0.0079 (5.9); -0.0002 (149.5); -0.0085 (5.4); -0.1496 (0.6)
δ = 9.4511 (3.2); 9.4335 (3.3); 8.9830 (6.3); 8.9762 (6.2); 8.4326 (6.3); 8.4261 (7.9); 8.4109 (4.5); 8.4039 (4.4); 8.3172 (0.4); 8.1864 (16.0); 8.1520 (6.1); 8.1052 (6.0); 8.0520 (5.5); 8.0022 (6.7); 7.9801 (6.2); 7.9133 (5.5); 7.1881 (4.8); 6.0737 (0.5); 6.0568 (2.4); 6.0393 (3.8); 6.0218 (2.4); 6.0047 (0.5); 3.3253 (34.2); 2.6765 (0.7); 2.6719 (1.0); 2.6674 (0.8); 2.6631 (0.3); 2.5424 (1.2); 2.5254 (2.7); 2.5206 (4.2); 2.5120 (61.2); 2.5075 (126.6); 2.5029 (169.0); 2.4983 (122.4); 2.4938 (58.7); 2.3390 (0.4); 2.3344 (0.7); 2.3297 (1.0); 2.3252 (0.7); 2.3209 (0.4); 2.0757 (2.2); 1.6712 (14.1); 1.6538 (14.0); 0.1458 (1.5); 0.0200 (0.4); 0.0079 (12.9); -0.0002 (364.6); -0.0086 (13.9); -0.0223 (0.4); -0.0245 (0.4); -0.1497 (1.6)
δ = 9.4510 (16.0); 9.4371 (3.1); 9.4196 (3.2); 9.1149 (6.0); 9.1092 (6.0); 9.1083 (5.8); 8.5561 (4.3); 8.5494 (4.1); 8.5341 (4.7); 8.5273 (4.6); 8.3565 (15.9); 8.2035 (15.0); 8.1410 (5.7); 8.0869 (5.7); 8.0668 (6.3); 8.0658 (6.2); 8.0435 (9.7); 6.0833 (0.5); 6.0662 (2.3); 6.0487 (3.6); 6.0312 (2.3); 6.0140 (0.5); 3.3273 (56.5); 2.6776 (0.4); 2.6731 (0.6); 2.6686 (0.4); 2.5266 (1.6); 2.5218 (2.6); 2.5132 (36.9); 2.5087 (75.5); 2.5041 (99.7); 2.4995 (71.5); 2.4950 (33.7); 2.3356 (0.4); 2.3309 (0.6); 2.3263 (0.5); 2.0765 (2.5); 1.6776 (13.4); 1.6602 (13.4); 0.1459 (1.0); 0.0079 (9.6); -0.0002 (240.8); -0.0086 (8.7); -0.0146 (0.8); -0.0181 (0.6); -0.1497 (1.1)
δ = 9.4788 (3.3); 9.4607 (3.3); 8.4983 (8.7); 8.4930 (10.1); 8.4373 (4.4); 8.4321 (3.8); 8.4139 (4.4); 8.4087 (3.9); 8.3162 (7.4); 8.3099 (14.6); 8.2489 (16.0); 5.4707 (0.5); 5.4527 (2.4); 5.4350 (3.9); 5.4173 (2.5); 5.3995 (0.5); 3.3278 (310.9); 2.6809 (0.5); 2.6764 (1.1); 2.6718 (1.5); 2.6672 (1.1); 2.6627 (0.5); 2.5253 (4.5); 2.5205 (7.0); 2.5119 (93.2); 2.5074 (189.1); 2.5028 (248.4); 2.4983 (178.0); 2.4938 (84.8); 2.3388 (0.5); 2.3342 (1.1); 2.3297 (1.5); 2.3251 (1.1); 2.0749 (1.8); 1.6594 (15.1); 1.6419 (15.0); 1.2337 (1.3); 0.1459 (1.9); 0.0080 (16.2); -0.0001 (435.6); -0.0085 (15.7); -0.0231 (1.2); -0.0312 (0.3); -0.1496 (1.9)
δ = 9.3956 (3.3); 9.3783 (3.4); 9.3564 (6.4); 9.3554 (6.7); 9.3497 (6.8); 9.3485 (6.5); 8.8520 (5.2); 8.8451 (5.0); 8.8295 (5.5); 8.8226 (5.4); 8.3164 (0.4); 8.2764 (16.0); 8.1557 (7.0); 8.1546 (7.1); 8.1332 (6.7); 8.1321 (6.7); 7.9745 (5.0); 7.9704 (7.7); 7.9664 (5.2); 7.7805 (4.8); 7.7460 (5.0); 7.7434 (5.2); 7.7409 (4.2); 6.1437 (0.5); 6.1265 (2.5); 6.1091 (4.0); 6.0918 (2.5); 6.0744 (0.5); 4.0383 (0.4); 4.0205 (0.4); 3.3259 (135.7); 2.6809 (0.4); 2.6765 (0.8); 2.6718 (1.1); 2.6673 (0.8); 2.6627 (0.4); 2.5254 (3.3); 2.5205 (5.0); 2.5119 (65.4); 2.5074 (131.9); 2.5029 (172.8); 2.4983 (124.0); 2.4937 (59.2); 2.3388 (0.4); 2.3343 (0.8); 2.3297 (1.1); 2.3251 (0.8); 2.3207 (0.4); 1.9893 (1.6); 1.6580 (15.3); 1.6406 (15.2); 1.3977 (9.6); 1.1933 (0.5); 1.1755 (0.9); 1.1577 (0.5); 0.1459 (1.2); 0.0080 (10.1); -0.0001 (276.8); -0.0085 (10.5); -0.1496 (1.2)
δ = 9.5110 (2.7); 9.4944 (2.8); 8.2416 (12.8); 8.2110 (5.2); 8.1623 (5.1); 8.0906 (4.7); 7.8958 (16.0); 5.9996 (0.4); 5.9825 (2.1); 5.9654 (3.2); 5.9483 (2.1); 5.9310 (0.4); 3.3262 (11.6); 2.6735 (0.4); 2.5268 (1.2); 2.5220 (1.9); 2.5135 (25.0); 2.5090 (50.2); 2.5045 (65.5); 2.4999 (46.9); 2.4954 (22.4); 2.3314 (0.4); 2.0878 (0.4); 1.6298 (12.6); 1.6123 (12.5); 1.2329 (0.5); 1.0881 (0.4); 0.1460 (0.4); 0.0079 (3.4); -0.0002 (93.1); -0.0085 (3.5); -0.1495 (0.4)
δ = 9.3421 (0.6); 9.3241 (0.6); 8.1412 (1.2); 8.1011 (1.2); 8.0383 (1.1); 8.0264 (3.4); 8.0171 (1.3); 8.0158 (1.4); 8.0105 (1.4); 8.0091 (1.4); 7.6105 (0.8); 7.6039 (0.8); 7.5887 (1.3); 7.5821 (1.3); 7.5133 (1.6); 7.4927 (1.0); 7.4914 (1.0); 5.8810 (0.5); 5.8634 (0.8); 5.8458 (0.5); 4.0559 (1.2); 4.0381 (3.6); 4.0203 (3.6); 4.0025 (1.2); 3.3260 (17.2); 2.6717 (0.4); 2.5251 (1.1); 2.5204 (1.7); 2.5117 (21.3); 2.5073 (43.8); 2.5027 (57.5); 2.4981 (40.7); 2.4935 (19.0); 2.3295 (0.4); 1.9892 (16.0); 1.5987 (3.0); 1.5813 (2.9); 1.1931 (4.5); 1.1753 (9.0); 1.1575 (4.4); 0.0080 (2.3); -0.0002 (67.3); -0.0086 (2.0)
δ = 9.3249 (1.3); 9.3074 (1.3); 9.0631 (2.3); 9.0579 (2.3); 8.5829 (1.5); 8.5774 (1.6); 8.5614 (1.6); 8.5559 (1.7); 8.3161 (0.8); 8.2408 (5.2); 8.0790 (2.4); 8.0575 (2.2); 7.7164 (2.5); 7.6233 (2.1); 7.4004 (2.1); 6.0957 (0.9); 6.0782 (1.4); 6.0608 (0.9); 3.8689 (16.0); 3.3218 (48.1); 2.6752 (1.8); 2.6707 (2.4); 2.6663 (2.0); 2.5240 (8.1); 2.5062 (295.7); 2.5017 (394.0); 2.4973 (301.8); 2.3330 (1.7); 2.3285 (2.5); 2.3242 (1.9); 1.9887 (0.7); 1.6488 (5.5); 1.6314 (5.5); 1.2374 (0.5); 1.1749 (0.4); 0.1458 (2.1); 0.0079 (18.3); -0.0002 (465.4); -0.0084 (23.9); -0.1496 (2.1)
δ = 9.3843 (0.9); 9.3672 (0.9); 8.3162 (0.9); 8.1954 (4.4); 7.7992 (3.9); 7.7905 (4.6); 7.7606 (4.1); 7.7519 (2.7); 7.6716 (1.4); 7.4169 (1.4); 6.0626 (0.7); 6.0453 (1.1); 6.0280 (0.7); 3.8792 (13.8); 3.3220 (33.0); 2.6797 (0.5); 2.6753 (0.9); 2.6707 (1.3); 2.6661 (0.9); 2.6616 (0.4); 2.5242 (4.1); 2.5194 (6.3); 2.5108 (77.1); 2.5063 (154.5); 2.5017 (201.8); 2.4971 (143.2); 2.4926 (67.1); 2.3377 (0.4); 2.3332 (0.9); 2.3286 (1.2); 2.3240 (0.9); 2.3195 (0.4); 1.9887 (0.3); 1.6362 (4.4); 1.6187 (4.4); 1.3979 (16.0); 0.1459 (1.2); 0.0080 (11.1); -0.0002 (296.6); -0.0085 (10.4); -0.0200 (0.4); -0.1496 (1.2)
δ = 10.6247 (4.9); 9.4207 (2.7); 9.4017 (2.8); 8.7468 (5.0); 8.7409 (5.0); 8.4245 (10.0); 8.2937 (4.5); 8.2365 (3.2); 8.2299 (3.0); 8.2144 (3.5); 8.2078 (3.4); 8.1292 (13.3); 7.7663 (5.3); 7.7443 (4.9); 5.8719 (0.9); 5.8583 (1.1); 5.8506 (1.6); 5.8384 (1.5); 5.8309 (1.2); 5.8173 (0.9); 4.0581 (0.4); 4.0404 (1.2); 4.0226 (1.2); 4.0047 (0.4); 3.3313 (23.7); 2.6753 (0.4); 2.5286 (1.4); 2.5152 (25.7); 2.5108 (50.8); 2.5062 (65.6); 2.5016 (46.9); 2.4972 (22.3); 2.3331 (0.4); 2.1312 (0.5); 2.1171 (0.9); 2.1130 (0.8); 2.0979 (1.5); 2.0834 (1.1); 2.0790 (1.2); 2.0653 (0.9); 2.0447 (0.4); 2.0249 (1.0); 2.0064 (1.3); 2.0034 (1.2); 1.9913 (6.1); 1.9849 (1.3); 1.9721 (0.8); 1.9688 (0.9); 1.9508 (0.6); 1.8382 (0.5); 1.8224 (1.6); 1.8074 (2.2); 1.7922 (1.6); 1.7763 (0.6); 1.4916 (0.3); 1.1952 (1.5); 1.1825 (0.4); 1.1775 (2.9); 1.1669 (0.3); 1.1596 (1.4); 1.0372 (5.6); 1.0191 (12.0); 1.0007 (5.2); 0.8692 (8.5); 0.8662 (8.8); 0.8523 (16.0); 0.8198 (0.5); 0.8126 (0.9); 0.8069 (0.4); 0.8000 (0.4); 0.7927 (0.9); 0.7882 (0.8); 0.7827 (0.8); 0.7755 (0.7); 0.7711 (0.9); 0.7637 (0.4); 0.1460 (0.4); 0.0079 (4.2); -0.0002 (100.6); -0.0086 (3.6); -0.1496 (0.4)
δ = 10.3860 (2.5); 9.1925 (1.4); 9.1734 (1.4); 8.7226 (2.5); 8.7165 (2.5); 8.3167 (0.3); 8.2440 (1.5); 8.2375 (1.4); 8.2219 (1.6); 8.2153 (1.6); 8.1111 (6.8); 7.9422 (2.1); 7.9381 (3.3); 7.9342 (2.2); 7.7729 (3.0); 7.7617 (2.2); 7.7510 (2.8); 7.7084 (2.1); 7.7060 (2.3); 5.8185 (0.5); 5.8050 (0.6); 5.7971 (0.8); 5.7848 (0.8); 5.7777 (0.6); 5.7642 (0.5); 4.0382 (0.9); 4.0204 (1.0); 3.3236 (13.4); 2.6760 (0.6); 2.6715 (0.8); 2.6670 (0.6); 2.5250 (2.5); 2.5201 (3.8); 2.5116 (47.0); 2.5071 (93.6); 2.5025 (122.0); 2.4980 (87.3); 2.4935 (41.7); 2.3338 (0.5); 2.3294 (0.8); 2.3248 (0.6); 2.1106 (16.0); 2.0705 (0.5); 2.0514 (0.8); 2.0369 (0.6); 2.0323 (0.7); 2.0185 (0.6); 1.9951 (0.7); 1.9892 (4.4); 1.9771 (0.7); 1.9614 (0.5); 1.9549 (0.7); 1.9389 (0.4); 1.9212 (0.3); 1.9084 (1.0); 1.2354 (0.3); 1.1932 (1.2); 1.1754 (2.3); 1.1576 (1.1); 1.0150 (3.0); 0.9969 (6.5); 0.9785 (2.8); 0.1459 (0.7); 0.0080 (6.3); -0.0002 (173.7); -0.0085 (6.7); -0.1496 (0.7)
δ = 12.0467 (0.4); 10.6381 (4.8); 9.1875 (2.7); 9.1685 (2.8); 8.7497 (5.1); 8.7439 (5.0); 8.3168 (0.4); 8.2439 (3.2); 8.2374 (3.1); 8.2218 (3.5); 8.2152 (3.5); 8.1109 (13.6); 7.9376 (4.1); 7.9335 (6.3); 7.9296 (4.2); 7.7665 (6.1); 7.7573 (4.3); 7.7447 (5.2); 7.7049 (4.0); 7.7024 (4.3); 7.6998 (3.5); 5.8131 (0.9); 5.7999 (1.1); 5.7918 (1.6); 5.7800 (1.4); 5.7723 (1.2); 5.7588 (0.9); 4.0565 (0.8); 4.0387 (2.5); 4.0209 (2.5); 4.0031 (0.8); 3.3260 (30.4); 2.6770 (0.6); 2.6724 (0.8); 2.6679 (0.6); 2.5259 (2.6); 2.5211 (4.0); 2.5125 (48.7); 2.5080 (97.3); 2.5034 (126.7); 2.4988 (89.9); 2.4943 (42.1); 2.3349 (0.6); 2.3302 (0.8); 2.3256 (0.6); 2.0872 (0.5); 2.0732 (0.8); 2.0690 (0.8); 2.0538 (1.5); 2.0396 (1.1); 2.0348 (1.2); 2.0213 (1.0); 1.9896 (11.6); 1.9772 (1.3); 1.9735 (1.2); 1.9612 (1.0); 1.9551 (1.2); 1.9432 (0.7); 1.9391 (0.8); 1.9212 (0.6); 1.8456 (0.5); 1.8300 (1.9); 1.8148 (2.6); 1.7991 (2.1); 1.7837 (0.6); 1.4885 (0.5); 1.2336 (0.4); 1.1937 (3.1); 1.1759 (6.2); 1.1581 (3.1); 1.0162 (5.8); 0.9980 (12.3); 0.9796 (5.3); 0.8986 (0.4); 0.8708 (13.6); 0.8554 (16.0); 0.8172 (0.6); 0.8099 (1.2); 0.8044 (0.6); 0.7975 (0.5); 0.7900 (1.2); 0.7851 (1.2); 0.7795 (1.2); 0.7722 (1.0); 0.7679 (1.3); 0.7606 (0.6); 0.1459 (0.8); 0.0189 (0.4); 0.0079 (7.6); -0.0002 (197.0); -0.0086 (6.8); -0.0173 (0.4); -0.1497 (0.8)
δ = 11.7238 (4.7); 9.3989 (3.6); 9.3811 (3.6); 8.9104 (6.5); 8.9043 (6.6); 8.6164 (4.1); 8.6098 (3.8); 8.5943 (4.4); 8.5878 (4.3); 8.3160 (0.8); 8.1531 (16.0); 8.1280 (6.5); 8.0812 (6.5); 8.0464 (5.9); 7.9034 (6.9); 7.8814 (6.5); 6.0397 (0.5); 6.0226 (2.5); 6.0051 (3.9); 5.9877 (2.5); 5.9702 (0.5); 3.3253 (229.4); 2.7080 (10.5); 2.6903 (10.8); 2.6808 (1.2); 2.6758 (1.8); 2.6712 (2.3); 2.6667 (1.7); 2.6622 (0.8); 2.5247 (6.3); 2.5199 (9.7); 2.5112 (125.7); 2.5068 (254.6); 2.5023 (335.5); 2.4977 (244.1); 2.4933 (118.4); 2.3381 (0.7); 2.3336 (1.5); 2.3290 (2.0); 2.3245 (1.5); 2.0746 (3.8); 1.6459 (14.8); 1.6285 (14.8); 1.3034 (0.5); 1.2971 (0.7); 1.2844 (1.4); 1.2776 (1.3); 1.2735 (1.1); 1.2655 (2.2); 1.2535 (1.4); 1.2460 (1.4); 1.2341 (0.9); 1.2279 (0.6); 0.5379 (1.8); 0.5271 (5.3); 0.5228 (5.8); 0.5182 (2.8); 0.5127 (2.8); 0.5070 (5.5); 0.5027 (5.4); 0.4928 (2.2); 0.3391 (2.2); 0.3261 (6.4); 0.3167 (5.6); 0.3134 (6.3); 0.3021 (1.6); 0.1458 (2.2); 0.0200 (0.6); 0.0079 (18.4); -0.0002 (503.2); -0.0086 (19.4); -0.0334 (0.4); -0.1497 (2.2)
δ = 11.9890 (4.0); 9.4029 (3.5); 9.3853 (3.6); 8.8698 (5.4); 8.8635 (5.5); 8.5470 (3.0); 8.5407 (2.9); 8.5252 (3.3); 8.5187 (3.2); 8.3162 (1.8); 8.1490 (15.0); 8.1359 (6.4); 8.0906 (6.3); 8.0467 (5.7); 7.8891 (6.0); 7.8671 (5.6); 6.0405 (0.5); 6.0230 (2.5); 6.0056 (3.9); 5.9880 (2.5); 5.9705 (0.5); 3.3228 (155.5); 2.6799 (1.6); 2.6755 (3.2); 2.6709 (4.4); 2.6664 (3.2); 2.6617 (1.6); 2.6279 (0.4); 2.5244 (13.9); 2.5196 (21.7); 2.5109 (257.6); 2.5065 (517.3); 2.5019 (676.3); 2.4973 (485.7); 2.4928 (231.3); 2.3917 (0.5); 2.3803 (1.2); 2.3714 (1.6); 2.3610 (2.5); 2.3503 (1.7); 2.3380 (1.9); 2.3332 (3.4); 2.3288 (4.6); 2.3242 (3.0); 2.0745 (16.0); 1.6454 (14.8); 1.6280 (14.8); 1.2359 (0.4); 1.1723 (1.4); 1.1630 (4.0); 1.1546 (6.7); 1.1442 (4.8); 1.1374 (1.8); 1.1046 (0.4); 1.0531 (1.9); 1.0460 (4.2); 1.0349 (4.0); 1.0270 (4.9); 1.0178 (3.1); 1.0089 (1.3); 0.1459 (4.5); 0.0396 (0.4); 0.0080 (41.6); -0.0001 (1063.4); -0.0085 (37.7); -0.0237 (1.1); -0.1495 (4.5)
δ = 11.7156 (1.4); 9.3958 (1.5); 9.3782 (1.5); 8.8897 (2.7); 8.8841 (2.8); 8.5819 (1.9); 8.5754 (1.8); 8.5599 (2.1); 8.5533 (2.0); 8.1590 (0.6); 8.1521 (7.0); 8.1275 (2.7); 8.0779 (2.7); 8.0447 (2.4); 7.8924 (2.9); 7.8704 (2.7); 7.8696 (2.7); 6.0194 (1.0); 6.0020 (1.6); 5.9845 (1.0); 3.3263 (30.2); 3.1571 (0.4); 3.1404 (1.0); 3.1237 (1.4); 3.1070 (1.1); 3.0904 (0.4); 2.6762 (0.4); 2.6716 (0.6); 2.6671 (0.4); 2.5251 (1.7); 2.5204 (2.6); 2.5117 (35.7); 2.5072 (73.4); 2.5027 (97.0); 2.4981 (69.4); 2.4935 (32.9); 2.3341 (0.4); 2.3295 (0.6); 2.3249 (0.4); 2.0865 (4.1); 2.0750 (5.9); 1.6448 (6.1); 1.6275 (6.1); 1.2399 (16.0); 1.2233 (15.7); 0.1459 (0.5); 0.0126 (0.5); 0.0080 (4.0); -0.0002 (124.9); -0.0085 (4.4); -0.1496 (0.5)
δ = 8.9259 (4.4); 8.9244 (4.9); 8.9203 (4.8); 8.9187 (4.6); 8.3637 (3.4); 8.3578 (3.2); 8.3423 (3.8); 8.3364 (3.7); 7.9991 (13.8); 7.9845 (4.9); 7.9830 (5.1); 7.9615 (5.4); 7.9546 (5.2); 7.9533 (5.1); 7.8626 (5.6); 6.9098 (0.6); 6.2487 (0.8); 6.2312 (2.6); 6.2134 (3.8); 6.1955 (2.7); 6.1781 (0.9); 2.1404 (24.7); 2.1076 (0.5); 1.9644 (0.8); 1.9526 (25.5); 1.9465 (48.8); 1.9403 (68.4); 1.9341 (46.9); 1.9280 (23.8); 1.7688 (0.4); 1.6781 (16.0); 1.6608 (15.9); 1.2686 (1.4); 0.1457 (1.2); 0.0079 (11.0); -0.0002 (257.1); -0.0087 (10.5); -0.1497 (1.2)
δ = 9.2401 (3.2); 9.2220 (3.3); 8.0015 (16.0); 7.9595 (0.5); 7.9180 (5.0); 7.9138 (7.6); 7.9099 (5.3); 7.7989 (6.6); 7.7928 (6.6); 7.7591 (4.8); 7.7095 (5.0); 7.7069 (5.3); 7.7043 (4.5); 7.4089 (6.0); 7.3873 (7.0); 7.1301 (5.0); 7.1230 (4.9); 7.1085 (4.4); 7.1014 (4.4); 5.7768 (0.6); 5.7594 (2.4); 5.7417 (3.9); 5.7240 (2.5); 5.7065 (0.7); 5.6780 (11.1); 4.0571 (1.0); 4.0392 (3.3); 4.0214 (3.3); 4.0036 (1.1); 3.3327 (75.9); 2.6780 (0.3); 2.6734 (0.4); 2.6689 (0.3); 2.5269 (1.2); 2.5222 (1.8); 2.5135 (26.7); 2.5090 (54.7); 2.5044 (72.1); 2.4998 (51.6); 2.4953 (24.3); 2.3359 (0.3); 2.3313 (0.4); 1.9903 (14.4); 1.5720 (14.5); 1.5546 (14.5); 1.5245 (0.4); 1.3972 (0.6); 1.2345 (0.5); 1.1939 (4.2); 1.1761 (8.3); 1.1699 (0.4); 1.1663 (0.4); 1.1583 (4.1); 0.0080 (2.0); -0.0002 (56.1); -0.0085 (1.6)
δ = 9.1896 (1.0); 9.1712 (1.1); 8.5143 (2.8); 8.5081 (3.0); 8.3224 (0.6); 8.3162 (0.5); 8.2988 (0.8); 8.2927 (0.8); 8.2775 (0.6); 8.2713 (0.5); 8.2231 (5.6); 7.5543 (2.0); 7.4922 (1.6); 7.3919 (1.7); 5.3897 (0.8); 5.3719 (1.3); 5.3540 (0.8); 3.8615 (16.0); 3.3330 (8.7); 2.5231 (0.4); 2.5144 (5.6); 2.5099 (11.5); 2.5053 (15.2); 2.5007 (10.8); 2.4961 (5.1); 2.0786 (1.5); 1.6346 (5.1); 1.6171 (5.0); -0.0002 (2.2)
δ = 9.6646 (1.0); 9.6479 (1.0); 8.5067 (3.9); 8.3424 (1.7); 8.2157 (5.2); 7.8017 (3.0); 7.7930 (4.7); 7.7653 (4.8); 7.7566 (3.0); 6.1040 (0.8); 6.0868 (1.3); 6.0696 (0.8); 3.3244 (45.4); 2.8907 (0.6); 2.7317 (0.5); 2.7304 (0.5); 2.6756 (0.6); 2.6709 (0.9); 2.6663 (0.6); 2.5245 (2.4); 2.5198 (3.7); 2.5111 (52.6); 2.5066 (108.0); 2.5020 (141.6); 2.4974 (100.0); 2.4928 (46.7); 2.3334 (0.6); 2.3288 (0.8); 2.3243 (0.6); 1.6586 (5.2); 1.6411 (5.2); 1.3975 (16.0); 0.0080 (0.5); -0.0002 (18.1); -0.0085 (0.5)
δ = 10.3487 (6.4); 9.3646 (3.0); 9.3468 (3.1); 8.7948 (5.7); 8.7892 (5.7); 8.3179 (3.9); 8.3114 (3.6); 8.2958 (4.1); 8.2893 (4.1); 8.1258 (15.5); 8.1079 (5.6); 8.0557 (5.9); 8.0473 (4.8); 8.0442 (5.1); 7.8100 (5.9); 7.7878 (5.5); 5.9866 (0.4); 5.9690 (2.1); 5.9515 (3.4); 5.9340 (2.2); 5.9165 (0.4); 3.3276 (83.9); 2.6769 (0.5); 2.6723 (0.8); 2.6677 (0.5); 2.5259 (2.2); 2.5211 (3.4); 2.5125 (44.3); 2.5080 (90.6); 2.5034 (119.3); 2.4988 (84.9); 2.4943 (40.0); 2.3348 (0.5); 2.3302 (0.7); 2.3256 (0.5); 2.0758 (7.5); 1.6526 (3.6); 1.6387 (10.3); 1.6336 (16.0); 1.6167 (13.6); 1.5766 (0.4); 1.4764 (0.4); 1.4342 (4.6); 1.4218 (7.9); 1.4142 (8.3); 1.4004 (3.2); 0.0080 (1.4); -0.0002 (42.9); -0.0085 (1.4)
δ = 10.6282 (4.5); 9.2632 (2.6); 9.2454 (2.7); 8.7108 (4.9); 8.7051 (4.8); 8.2510 (3.1); 8.2445 (2.9); 8.2289 (3.4); 8.2223 (3.4); 8.1210 (0.6); 8.1045 (13.3); 7.8879 (3.9); 7.8838 (6.0); 7.8799 (4.2); 7.7605 (7.7); 7.7386 (4.9); 7.6728 (3.7); 7.6702 (4.1); 7.6675 (3.5); 5.9311 (0.4); 5.9137 (1.9); 5.8963 (2.9); 5.8786 (1.9); 5.8611 (0.4); 4.0556 (0.5); 4.0377 (1.5); 4.0199 (1.5); 4.0021 (0.5); 3.3251 (105.9); 2.6800 (0.7); 2.6755 (1.4); 2.6709 (2.0); 2.6663 (1.4); 2.6616 (0.7); 2.5244 (6.1); 2.5196 (9.6); 2.5110 (120.2); 2.5065 (242.9); 2.5019 (318.9); 2.4973 (228.2); 2.4928 (108.2); 2.3378 (0.7); 2.3333 (1.4); 2.3287 (1.9); 2.3242 (1.4); 2.3198 (0.6); 1.9892 (6.8); 1.8357 (0.5); 1.8197 (1.6); 1.8046 (2.1); 1.7894 (1.7); 1.7737 (0.6); 1.6176 (11.0); 1.6002 (11.0); 1.4969 (0.3); 1.4849 (0.4); 1.2492 (0.3); 1.2361 (0.6); 1.1923 (1.9); 1.1746 (3.8); 1.1567 (1.9); 0.8629 (9.0); 0.8487 (16.0); 0.8221 (0.6); 0.8134 (0.6); 0.8064 (1.0); 0.7936 (0.5); 0.7861 (1.0); 0.7812 (1.0); 0.7750 (1.1); 0.7679 (1.0); 0.7635 (1.2); 0.7562 (0.5); 0.0080 (1.0); -0.0002 (31.0); -0.0086 (1.0)
δ = 10.3788 (2.4); 9.2722 (1.4); 9.2544 (1.4); 8.6907 (2.4); 8.6847 (2.5); 8.2511 (1.4); 8.2446 (1.4); 8.2290 (1.6); 8.2225 (1.6); 8.1048 (7.0); 7.8977 (2.0); 7.8936 (3.2); 7.8897 (2.2); 7.7702 (3.2); 7.7614 (2.2); 7.7484 (2.6); 7.6810 (2.0); 7.6785 (2.2); 7.6759 (1.9); 5.9181 (1.0); 5.9006 (1.6); 5.8830 (1.0); 4.0380 (0.5); 4.0201 (0.6); 3.3261 (36.5); 2.6758 (0.5); 2.6713 (0.7); 2.6668 (0.5); 2.5248 (2.1); 2.5200 (3.2); 2.5114 (40.4); 2.5069 (81.7); 2.5024 (106.8); 2.4978 (76.1); 2.4933 (35.6); 2.3337 (0.5); 2.3293 (0.6); 2.3246 (0.5); 2.1032 (16.0); 1.9895 (2.4); 1.9078 (1.2); 1.6188 (6.0); 1.6014 (6.0); 1.2364 (0.4); 1.1925 (0.7); 1.1747 (1.3); 1.1569 (0.6); 0.0081 (0.3); -0.0002 (9.8)
δ = 9.2949 (3.6); 9.2777 (3.6); 9.0667 (6.2); 9.0652 (6.5); 9.0614 (6.7); 9.0600 (6.0); 8.5871 (4.7); 8.5816 (4.6); 8.5656 (5.1); 8.5601 (5.1); 8.2416 (15.9); 8.0859 (6.8); 8.0844 (6.6); 8.0644 (6.3); 8.0629 (6.1); 7.7768 (5.2); 7.7729 (8.3); 7.7690 (5.5); 7.5566 (6.4); 7.5215 (8.7); 7.5170 (7.5); 7.5119 (3.6); 7.3381 (8.3); 7.1549 (4.1); 6.1007 (0.6); 6.0837 (2.7); 6.0664 (4.2); 6.0490 (2.7); 6.0317 (0.6); 3.3295 (76.1); 2.6773 (0.4); 2.6729 (0.6); 2.6685 (0.4); 2.5263 (1.6); 2.5127 (34.4); 2.5084 (69.1); 2.5039 (90.2); 2.4994 (65.0); 2.4951 (31.2); 2.3353 (0.4); 2.3307 (0.6); 2.3263 (0.4); 2.0762 (0.7); 1.6343 (16.0); 1.6169 (15.9); 0.0080 (0.9); -0.0002 (27.4); -0.0085 (0.9)
δ = 9.3613 (0.5); 9.3446 (0.6); 8.3162 (0.5); 8.1959 (2.8); 7.8789 (3.8); 7.8741 (4.5); 7.8319 (1.0); 7.8272 (1.6); 7.8225 (0.7); 7.7960 (1.7); 7.7873 (2.7); 7.7589 (2.7); 7.7502 (1.7); 6.0311 (0.5); 6.0139 (0.7); 5.9967 (0.5); 3.3251 (68.7); 2.6755 (0.5); 2.6710 (0.6); 2.6663 (0.5); 2.5245 (1.7); 2.5198 (2.6); 2.5111 (36.6); 2.5066 (76.1); 2.5020 (101.2); 2.4974 (71.7); 2.4928 (33.1); 2.3334 (0.4); 2.3288 (0.6); 2.3242 (0.4); 1.6158 (2.9); 1.5983 (2.9); 1.3977 (16.0); -0.0002 (5.2)
δ = 10.5809 (3.8); 9.4627 (2.0); 9.4510 (2.0); 9.1168 (3.0); 9.1135 (3.0); 8.5835 (1.7); 8.5797 (1.7); 8.5693 (1.8); 8.5655 (1.8); 8.2240 (6.4); 8.1772 (3.3); 8.1301 (3.4); 8.0522 (5.3); 8.0377 (2.9); 7.8228 (2.2); 7.8144 (2.5); 7.8111 (1.9); 7.8078 (2.6); 7.7994 (2.3); 7.5992 (0.5); 7.5908 (0.5); 7.5874 (0.4); 7.5842 (0.5); 7.5758 (0.5); 7.2492 (2.5); 7.2345 (4.6); 7.2197 (2.4); 7.1352 (0.5); 7.1204 (0.9); 7.1056 (0.5); 6.1621 (1.3); 6.1505 (2.0); 6.1389 (1.3); 4.0404 (0.5); 4.0285 (0.5); 3.3364 (19.3); 2.6947 (16.0); 2.5274 (0.4); 2.5241 (0.4); 2.5125 (12.4); 2.5096 (16.2); 2.5068 (12.4); 2.0336 (3.9); 1.9929 (2.0); 1.6887 (7.2); 1.6771 (7.2); 1.1908 (0.6); 1.1789 (1.1); 1.1671 (0.5)
δ = 9.4200 (2.0); 9.4022 (2.1); 8.6935 (1.8); 8.3162 (0.5); 8.2186 (1.0); 8.1913 (10.4); 8.1656 (3.5); 8.1198 (3.4); 8.0615 (3.4); 7.9147 (3.7); 7.9135 (3.9); 7.8938 (3.2); 7.8924 (3.4); 6.1305 (1.1); 6.1128 (1.7); 6.0954 (1.1); 4.0557 (0.6); 4.0379 (2.0); 4.0201 (2.0); 4.0023 (0.7); 3.3270 (180.0); 3.0061 (3.3); 2.6899 (16.0); 2.6805 (0.5); 2.6759 (0.9); 2.6713 (1.3); 2.6668 (0.9); 2.6624 (0.4); 2.5248 (3.5); 2.5200 (5.5); 2.5113 (72.5); 2.5069 (148.1); 2.5024 (195.1); 2.4978 (139.5); 2.4933 (66.0); 2.3337 (0.8); 2.3292 (1.2); 2.3247 (0.8); 2.3200 (0.4); 1.9891 (9.1); 1.6476 (8.4); 1.6303 (8.4); 1.3976 (1.4); 1.2343 (0.5); 1.1930 (2.4); 1.1752 (4.8); 1.1574 (2.4); 0.4914 (1.0); 0.4021 (1.1); 0.0080 (1.3); -0.0001 (39.6); -0.0085 (1.3)
δ = 9.4523 (3.3); 9.4348 (3.4); 9.0397 (6.1); 9.0352 (5.9); 9.0339 (5.8); 8.5576 (4.3); 8.5517 (4.1); 8.5361 (4.6); 8.5302 (4.6); 8.3162 (0.4); 8.2276 (16.0); 8.2174 (0.3); 8.1621 (6.2); 8.1114 (6.1); 8.0646 (5.7); 8.0333 (6.1); 8.0117 (5.7); 6.1491 (0.5); 6.1319 (2.4); 6.1144 (3.8); 6.0970 (2.4); 6.0796 (0.5); 3.3985 (41.3); 3.3468 (6.7); 3.2222 (0.4); 2.6815 (0.3); 2.6772 (0.7); 2.6726 (0.9); 2.6682 (0.7); 2.5261 (2.9); 2.5214 (4.6); 2.5127 (56.3); 2.5083 (114.0); 2.5037 (148.6); 2.4991 (105.3); 2.4946 (49.5); 2.3396 (0.3); 2.3351 (0.7); 2.3304 (0.9); 2.3259 (0.7); 2.3216 (0.3); 2.0758 (5.3); 1.6582 (14.3); 1.6408 (14.2); 0.1459 (0.5); 0.0080 (4.1); -0.0002 (116.8); -0.0085 (3.8); -0.1495 (0.4)
δ = 9.6101 (4.8); 9.4315 (2.3); 9.4139 (2.3); 8.9661 (4.0); 8.9616 (4.0); 8.4707 (2.6); 8.4649 (2.5); 8.4493 (2.8); 8.4435 (2.8); 8.2127 (10.0); 8.1392 (4.2); 8.0892 (4.2); 8.0566 (3.8); 8.0107 (4.0); 7.9890 (3.7); 6.1284 (0.3); 6.1114 (1.6); 6.0940 (2.5); 6.0766 (1.6); 6.0594 (0.3); 4.0563 (1.2); 4.0385 (3.7); 4.0207 (3.7); 4.0029 (1.2); 3.3299 (96.5); 2.6771 (0.5); 2.6725 (0.6); 2.6681 (0.4); 2.5260 (1.8); 2.5125 (37.6); 2.5081 (75.7); 2.5036 (99.1); 2.4991 (71.6); 2.4947 (34.4); 2.3349 (0.4); 2.3304 (0.6); 2.3260 (0.4); 1.9898 (16.0); 1.6553 (9.2); 1.6379 (9.2); 1.6205 (2.0); 1.6063 (4.6); 1.5992 (4.8); 1.5864 (2.1); 1.3370 (2.3); 1.3236 (4.6); 1.3168 (4.8); 1.3024 (1.8); 1.2337 (0.5); 1.1936 (4.4); 1.1757 (8.9); 1.1580 (4.3); 0.0079 (0.8); -0.0002 (20.5); -0.0085 (0.6)
δ = 13.2641 (0.4); 10.3540 (4.5); 9.2868 (2.1); 9.2691 (2.2); 8.7977 (4.2); 8.7917 (4.2); 8.3224 (2.7); 8.3159 (2.6); 8.3002 (3.0); 8.2937 (3.0); 8.1217 (10.8); 7.9083 (3.2); 7.9042 (5.0); 7.9003 (3.4); 7.8119 (4.4); 7.7898 (4.1); 7.7527 (3.1); 7.6932 (3.1); 7.6906 (3.3); 7.6880 (2.8); 5.9715 (0.3); 5.9541 (1.6); 5.9365 (2.5); 5.9190 (1.6); 5.9018 (0.3); 5.7572 (1.3); 4.0570 (1.2); 4.0392 (3.7); 4.0214 (3.7); 4.0036 (1.2); 3.3295 (5.9); 2.5270 (0.8); 2.5222 (1.2); 2.5135 (19.5); 2.5091 (40.6); 2.5045 (53.8); 2.4999 (38.2); 2.4953 (17.9); 2.3313 (0.3); 1.9903 (16.0); 1.6564 (2.5); 1.6427 (6.1); 1.6349 (6.4); 1.6257 (9.8); 1.6083 (9.2); 1.5805 (0.4); 1.5665 (1.4); 1.5532 (3.2); 1.5451 (3.2); 1.5332 (2.0); 1.4347 (3.4); 1.4224 (5.9); 1.4148 (6.2); 1.4008 (3.1); 1.3973 (7.0); 1.3742 (1.9); 1.3622 (3.2); 1.3542 (3.2); 1.3408 (1.3); 1.1941 (4.5); 1.1763 (8.9); 1.1585 (4.4); 0.0080 (0.6); -0.0002 (19.0); -0.0085 (0.6)
δ = 8.8016 (0.4); 8.3494 (7.3); 8.3468 (7.8); 8.2715 (4.3); 8.2682 (4.2); 8.2573 (4.7); 8.2539 (4.4); 8.1384 (0.5); 8.1215 (0.6); 8.1185 (0.6); 8.0881 (13.4); 7.8946 (6.9); 7.8803 (6.4); 7.8488 (0.5); 7.6118 (7.7); 7.4697 (0.4); 7.3738 (7.0); 6.3309 (1.4); 6.3195 (4.3); 6.3079 (4.3); 6.2963 (1.4); 5.4725 (0.4); 4.7596 (0.5); 4.7436 (1.6); 4.7327 (1.2); 4.7278 (1.9); 4.7174 (2.8); 4.7016 (2.7); 4.6858 (1.0); 4.6572 (0.9); 4.6423 (2.7); 4.6275 (3.0); 4.6161 (2.0); 4.6013 (1.8); 4.5863 (0.6); 4.0561 (0.6); 4.0441 (0.5); 2.3149 (0.7); 2.2965 (552.7); 2.2801 (0.7); 2.2759 (0.4); 2.2688 (0.4); 2.2636 (4.9); 2.1376 (0.5); 2.0973 (0.5); 2.0805 (1.2); 2.0763 (2.4); 2.0723 (3.1); 2.0682 (2.1); 2.0640 (1.1); 2.0031 (0.3); 1.9991 (0.5); 1.9856 (61.9); 1.9776 (31.6); 1.9734 (36.2); 1.9696 (212.0); 1.9655 (368.0); 1.9614 (539.5); 1.9573 (373.1); 1.9532 (190.8); 1.9446 (2.8); 1.9410 (1.3); 1.9304 (0.4); 1.9260 (0.4); 1.8700 (0.4); 1.8545 (1.3); 1.8505 (2.2); 1.8463 (3.1); 1.8422 (2.2); 1.8381 (1.1); 1.7454 (16.0); 1.7338 (15.4); 1.4773 (0.4); 1.4699 (0.3); 1.4662 (0.4); 1.2606 (0.6); 1.2178 (0.6); 1.2059 (1.0); 1.1940 (0.5); 1.1156 (0.5); -0.0001 (1.0)
δ = 9.2911 (1.2); 9.2736 (1.2); 9.0310 (2.3); 9.0271 (2.2); 9.0255 (2.2); 8.5440 (1.8); 8.5385 (1.7); 8.5225 (1.9); 8.5169 (1.9); 8.0234 (2.3); 8.0218 (2.4); 8.0019 (2.2); 8.0002 (2.2); 7.8535 (6.4); 7.8487 (8.1); 7.8178 (2.1); 7.8131 (2.9); 7.8083 (1.3); 6.0766 (1.0); 6.0591 (1.6); 6.0416 (1.0); 4.0380 (0.6); 4.0202 (0.7); 3.3271 (77.0); 2.6763 (0.4); 2.6716 (0.5); 2.6670 (0.4); 2.5252 (1.4); 2.5204 (2.2); 2.5117 (32.5); 2.5073 (67.3); 2.5027 (88.8); 2.4981 (62.9); 2.4936 (29.2); 2.3412 (16.0); 2.3298 (0.7); 2.3250 (0.5); 1.9893 (2.9); 1.6049 (5.6); 1.5875 (5.5); 1.3977 (1.4); 1.1931 (0.8); 1.1753 (1.6); 1.1575 (0.8); -0.0001 (9.8)
δ = 9.3549 (1.3); 9.3372 (1.3); 9.0272 (2.2); 9.0256 (2.5); 9.0218 (2.4); 9.0201 (2.4); 8.5426 (1.9); 8.5370 (1.8); 8.5211 (2.0); 8.5155 (2.0); 8.3163 (0.4); 8.0237 (2.4); 8.0222 (2.5); 8.0023 (2.2); 8.0006 (2.3); 7.9828 (1.9); 7.9787 (3.0); 7.9749 (2.0); 7.7838 (2.0); 7.7537 (2.0); 7.7511 (2.1); 6.0867 (1.0); 6.0693 (1.6); 6.0518 (1.0); 3.3267 (191.9); 2.6803 (0.5); 2.6757 (1.0); 2.6712 (1.4); 2.6667 (1.0); 2.6621 (0.5); 2.5246 (5.1); 2.5197 (8.2); 2.5112 (87.3); 2.5068 (174.1); 2.5022 (226.2); 2.4977 (161.4); 2.4932 (76.6); 2.3431 (16.0); 2.3338 (1.4); 2.3291 (1.5); 2.3246 (1.1); 2.3200 (0.5); 1.9889 (1.1); 1.6167 (5.7); 1.5993 (5.7); 1.3977 (1.0); 1.1751 (0.6); 0.1459 (1.0); 0.0078 (9.0); -0.0002 (218.9); -0.0086 (7.0); -0.1496 (1.0)
δ = 9.4967 (2.3); 9.4802 (2.4); 8.2286 (11.2); 8.1995 (4.2); 8.1959 (2.8); 8.1535 (4.0); 8.1521 (4.1); 8.0888 (3.8); 7.9462 (16.0); 6.0045 (0.3); 5.9874 (1.6); 5.9703 (2.5); 5.9531 (1.6); 5.9356 (0.3); 3.3276 (107.6); 2.6767 (0.6); 2.6721 (0.8); 2.6676 (0.6); 2.5257 (2.2); 2.5210 (3.3); 2.5123 (46.4); 2.5078 (95.5); 2.5032 (125.6); 2.4986 (88.4); 2.4940 (41.1); 2.3346 (0.6); 2.3300 (0.7); 2.3254 (0.6); 1.6192 (9.6); 1.6017 (9.5); 1.3975 (12.2); 0.1458 (0.5); 0.0080 (4.0); -0.0002 (124.7); -0.0085 (4.0); -0.1496 (0.5)
δ = 9.5111 (3.2); 9.4944 (3.3); 8.2775 (16.0); 8.1749 (1.5); 8.1593 (6.9); 8.1358 (3.0); 8.1303 (1.8); 8.1072 (5.9); 8.0472 (5.4); 7.9344 (7.3); 7.9285 (7.4); 7.4468 (1.5); 7.4404 (1.5); 7.4237 (1.6); 7.4172 (2.9); 7.4109 (1.6); 7.3941 (1.5); 7.3878 (1.5); 7.2447 (1.4); 7.2390 (1.3); 7.2240 (2.6); 7.2178 (2.4); 7.2023 (1.3); 7.1968 (1.2); 6.1687 (0.5); 6.1517 (2.3); 6.1346 (3.6); 6.1176 (2.3); 6.1004 (0.5); 5.7589 (2.5); 3.3288 (23.3); 2.6788 (0.5); 2.6743 (0.7); 2.6697 (0.5); 2.5277 (2.2); 2.5231 (3.3); 2.5144 (42.1); 2.5099 (86.2); 2.5053 (112.6); 2.5007 (79.2); 2.4961 (36.7); 2.3366 (0.5); 2.3321 (0.7); 2.3274 (0.5); 1.7244 (13.8); 1.7071 (13.7); 0.1459 (0.6); 0.0080 (4.8); -0.0002 (145.5); -0.0086 (4.4); -0.1497 (0.6)
δ = 9.3819 (2.4); 9.3645 (2.5); 9.0678 (4.4); 9.0633 (4.5); 8.5877 (3.1); 8.5822 (3.1); 8.5663 (3.4); 8.5607 (3.4); 8.3517 (3.0); 8.3481 (5.4); 8.3443 (3.7); 8.2940 (3.5); 8.2899 (6.0); 8.2856 (3.6); 8.2526 (4.8); 8.2487 (16.0); 8.0870 (4.5); 8.0655 (4.2); 6.1159 (0.4); 6.0983 (1.8); 6.0810 (2.8); 6.0636 (1.8); 6.0462 (0.4); 5.7566 (8.8); 3.3253 (23.1); 2.6767 (0.5); 2.6723 (0.6); 2.6679 (0.5); 2.5257 (2.0); 2.5121 (39.7); 2.5078 (79.7); 2.5033 (104.1); 2.4988 (75.6); 2.4945 (37.1); 2.3347 (0.4); 2.3301 (0.6); 2.3255 (0.5); 2.1323 (0.4); 1.6346 (10.8); 1.6172 (10.8); 1.2334 (0.4); 0.1458 (0.4); 0.0080 (3.6); -0.0002 (97.3); -0.0085 (3.5); -0.1496 (0.4)
δ = 9.5266 (3.2); 9.5093 (3.2); 9.0726 (5.9); 9.0708 (6.3); 9.0672 (6.4); 9.0653 (5.9); 8.5878 (5.1); 8.5823 (4.9); 8.5663 (5.8); 8.5607 (7.0); 8.5548 (12.5); 8.5523 (12.5); 8.4226 (5.9); 8.3167 (0.5); 8.2577 (16.0); 8.0917 (6.4); 8.0899 (6.3); 8.0702 (6.0); 8.0684 (5.9); 6.1502 (0.5); 6.1333 (2.4); 6.1159 (3.8); 6.0986 (2.4); 6.0812 (0.5); 5.7569 (1.8); 3.3248 (53.8); 2.6807 (0.5); 2.6764 (1.1); 2.6718 (1.5); 2.6673 (1.1); 2.6629 (0.5); 2.5253 (5.1); 2.5206 (7.9); 2.5119 (94.4); 2.5075 (190.6); 2.5029 (247.4); 2.4983 (174.5); 2.4938 (81.5); 2.3388 (0.5); 2.3342 (1.0); 2.3297 (1.5); 2.3251 (1.1); 2.3207 (0.5); 2.1501 (1.2); 2.0695 (1.0); 1.6581 (14.6); 1.6407 (14.5); 1.2341 (1.0); 1.2002 (0.8); 1.1837 (0.8); 0.1460 (1.0); 0.0080 (9.6); -0.0002 (265.4); -0.0085 (8.3); -0.1495 (1.1)
δ = 9.2821 (3.1); 9.2648 (3.1); 9.0657 (5.6); 9.0639 (6.4); 9.0602 (6.1); 9.0584 (6.1); 8.5865 (5.1); 8.5809 (4.9); 8.5650 (5.4); 8.5594 (5.4); 8.3167 (0.4); 8.2403 (16.0); 8.0841 (6.3); 8.0823 (6.5); 8.0626 (5.8); 8.0608 (6.2); 7.8820 (4.2); 7.8785 (7.6); 7.8748 (4.7); 7.7772 (2.1); 7.7715 (2.9); 7.7669 (2.0); 7.7566 (2.2); 7.7510 (2.9); 7.7464 (2.0); 7.6478 (2.3); 7.6444 (2.6); 7.6419 (2.5); 7.6384 (2.1); 7.6241 (2.4); 7.6207 (2.8); 7.6182 (2.4); 7.6147 (2.1); 6.0939 (0.5); 6.0767 (2.5); 6.0594 (3.9); 6.0420 (2.5); 6.0246 (0.5); 5.7570 (3.4); 3.3258 (59.5); 2.6808 (0.4); 2.6764 (0.8); 2.6718 (1.1); 2.6673 (0.8); 2.6627 (0.4); 2.5253 (3.3); 2.5206 (5.0); 2.5119 (64.3); 2.5074 (131.7); 2.5029 (173.1); 2.4982 (122.4); 2.4937 (57.2); 2.3390 (0.3); 2.3342 (0.7); 2.3297 (1.0); 2.3251 (0.7); 2.3206 (0.3); 1.6274 (15.0); 1.6100 (14.9); 1.2336 (0.4); 0.1458 (0.8); 0.0157 (0.3); 0.0079 (6.5); -0.0002 (188.2); -0.0086 (5.8); -0.0143 (0.4); -0.1497 (0.8)
δ = 9.3771 (3.2); 9.3599 (3.3); 9.0590 (6.0); 9.0572 (6.6); 9.0535 (6.5); 9.0517 (6.2); 8.5836 (5.2); 8.5780 (4.9); 8.5621 (5.6); 8.5565 (5.5); 8.2471 (16.0); 8.0879 (6.8); 8.0861 (6.8); 8.0665 (6.3); 8.0646 (6.5); 8.0082 (7.0); 7.9497 (0.3); 7.9126 (2.0); 7.9088 (2.3); 7.9065 (2.8); 7.9030 (2.4); 7.8890 (2.1); 7.8853 (2.6); 7.8829 (2.9); 7.8794 (2.6); 7.8728 (2.2); 7.8690 (2.6); 7.8525 (2.2); 7.8489 (2.6); 6.1171 (0.5); 6.0998 (2.5); 6.0824 (4.0); 6.0650 (2.5); 6.0476 (0.5); 5.7571 (1.0); 3.3306 (79.5); 2.6781 (0.5); 2.6735 (0.6); 2.6690 (0.5); 2.5270 (2.1); 2.5222 (3.4); 2.5136 (38.6); 2.5091 (77.4); 2.5045 (100.2); 2.4999 (70.6); 2.4954 (32.8); 2.3359 (0.4); 2.3314 (0.6); 2.3269 (0.4); 1.6473 (15.2); 1.6298 (15.0); 1.2337 (0.3); 0.1459 (0.4); 0.0079 (4.3); -0.0002 (111.3); -0.0086 (3.4); -0.1496 (0.4)
δ = 9.5847 (2.3); 9.5674 (2.4); 9.0738 (4.3); 9.0720 (4.7); 9.0683 (4.7); 9.0664 (4.4); 8.6027 (4.0); 8.5988 (5.1); 8.5978 (5.3); 8.5939 (4.4); 8.5904 (4.3); 8.5849 (3.8); 8.5689 (4.3); 8.5633 (4.2); 8.4577 (3.8); 8.4527 (7.1); 8.4476 (3.7); 8.3219 (4.4); 8.3175 (5.7); 8.3134 (3.9); 8.2548 (12.3); 8.0947 (4.8); 8.0929 (4.8); 8.0733 (4.5); 8.0714 (4.6); 6.1451 (0.4); 6.1278 (1.8); 6.1105 (2.8); 6.0931 (1.8); 6.0759 (0.4); 5.7565 (16.0); 3.3294 (94.5); 2.6770 (0.5); 2.6724 (0.6); 2.6678 (0.5); 2.5259 (2.1); 2.5212 (3.3); 2.5126 (39.6); 2.5081 (79.8); 2.5035 (103.6); 2.4988 (72.6); 2.4943 (33.6); 2.3348 (0.4); 2.3303 (0.6); 2.3256 (0.4); 2.1404 (0.5); 2.0757 (0.5); 2.0723 (0.4); 1.6555 (11.0); 1.6381 (10.9); 1.2337 (0.4); 0.1459 (0.4); 0.0080 (3.8); -0.0002 (103.3); -0.0086 (3.1); -0.1496 (0.4)
δ = 8.8226 (0.6); 8.8191 (0.8); 8.3681 (0.4); 8.3644 (0.4); 8.3537 (0.5); 8.3501 (0.6); 8.2551 (0.4); 8.1319 (1.6); 8.0985 (0.6); 8.0934 (0.8); 8.0790 (0.8); 7.8085 (0.7); 7.4964 (0.7); 7.4018 (0.8); 7.3943 (0.4); 6.4988 (0.5); 6.4872 (0.5); 5.4722 (1.0); 2.2906 (14.0); 2.0761 (0.4); 2.0720 (0.4); 2.0678 (0.4); 2.0634 (0.4); 1.9854 (2.7); 1.9773 (2.4); 1.9731 (3.2); 1.9694 (25.1); 1.9653 (45.8); 1.9612 (66.7); 1.9571 (45.8); 1.9530 (23.1); 1.8461 (0.4); 1.7448 (0.8); 1.7332 (0.9); 1.7246 (2.0); 1.7129 (1.9); 0.5757 (0.3); 0.5690 (0.3); 0.0968 (0.7); 0.0797 (0.4); 0.0702 (7.1); 0.0648 (0.3); 0.0400 (0.4); 0.0345 (0.4); 0.0323 (0.4); 0.0297 (0.5); 0.0248 (0.6); 0.0190 (0.9); 0.0126 (1.4); 0.0053 (5.8); -0.0001 (112.0); -0.0057 (1.7); -0.1001 (0.4); -0.3665 (16.0)
δ = 8.5966 (0.4); 8.5949 (0.4); 8.5910 (0.4); 8.5892 (0.4); 8.1853 (1.1); 8.1429 (0.4); 8.1370 (0.5); 8.1158 (0.4); 8.1101 (0.4); 8.0947 (0.4); 8.0542 (0.4); 7.9238 (0.4); 7.9221 (0.4); 7.9028 (0.4); 7.9011 (0.4); 3.3158 (6.7); 3.0138 (0.7); 2.9004 (0.8); 2.6902 (16.0); 2.5242 (0.4); 2.5195 (0.7); 2.5108 (7.8); 2.5063 (15.5); 2.5017 (20.3); 2.4971 (14.7); 2.4926 (7.1); 1.6518 (1.0); 1.6344 (1.0); 0.0080 (0.4); -0.0002 (12.5); -0.0085 (0.4)
δ = 9.3920 (3.4); 9.3742 (3.4); 8.5369 (5.8); 8.5352 (6.1); 8.5313 (6.2); 8.5295 (5.7); 8.3143 (0.6); 8.1890 (16.0); 8.1360 (6.0); 8.1323 (4.1); 8.0933 (6.2); 8.0877 (9.8); 8.0725 (5.5); 8.0668 (5.7); 8.0565 (5.3); 7.9216 (6.6); 7.9199 (6.5); 7.9007 (5.4); 7.8990 (5.3); 6.1088 (0.5); 6.0915 (2.4); 6.0740 (3.7); 6.0564 (2.4); 6.0392 (0.5); 3.4521 (1.7); 3.3480 (0.4); 3.3230 (146.2); 3.3011 (0.6); 3.1453 (1.6); 3.1426 (1.6); 2.6773 (0.4); 2.6727 (0.6); 2.6681 (0.4); 2.5262 (1.8); 2.5215 (2.8); 2.5129 (34.6); 2.5083 (69.8); 2.5037 (91.9); 2.4991 (66.0); 2.4945 (31.4); 2.3351 (0.4); 2.3305 (0.6); 2.3259 (0.4); 1.9896 (1.2); 1.6520 (13.8); 1.6346 (13.7); 1.2357 (0.4); 1.1940 (1.0); 1.1762 (2.6); 1.1584 (3.4); 1.0929 (0.7); 1.0851 (0.7); 1.0234 (3.0); 0.0080 (1.9); -0.0002 (59.4); -0.0086 (1.8)
δ = 9.7452 (3.6); 9.7279 (3.7); 9.3183 (5.9); 9.0746 (6.2); 9.0707 (6.1); 9.0692 (6.0); 8.7990 (5.9); 8.5934 (5.1); 8.5879 (4.9); 8.5719 (5.5); 8.5664 (5.5); 8.3145 (0.5); 8.2775 (16.0); 8.1000 (6.6); 8.0986 (6.9); 8.0786 (6.1); 8.0770 (6.4); 6.1905 (0.6); 6.1732 (2.7); 6.1559 (4.2); 6.1386 (2.7); 6.1212 (0.6); 5.7547 (2.8); 3.3205 (109.5); 2.6804 (0.4); 2.6760 (0.9); 2.6715 (1.3); 2.6670 (0.9); 2.6624 (0.4); 2.5250 (3.4); 2.5203 (4.9); 2.5116 (67.5); 2.5070 (140.4); 2.5024 (194.2); 2.4979 (146.2); 2.4934 (71.3); 2.3385 (0.4); 2.3339 (0.9); 2.3294 (1.3); 2.3249 (0.9); 2.3207 (0.4); 1.6773 (15.8); 1.6600 (15.8); 0.1460 (0.6); 0.0080 (4.4); -0.0002 (143.9); -0.0086 (4.6); -0.1496 (0.6)
δ = 9.3938 (3.2); 9.3765 (3.2); 9.0728 (5.4); 9.0713 (6.4); 9.0675 (6.0); 9.0658 (6.2); 8.8846 (8.2); 8.8800 (8.3); 8.7827 (7.9); 8.7768 (8.0); 8.5894 (4.9); 8.5839 (4.7); 8.5679 (5.3); 8.5624 (5.3); 8.3161 (0.4); 8.2820 (5.1); 8.2765 (7.7); 8.2714 (5.0); 8.2508 (16.0); 8.0919 (6.2); 8.0903 (6.8); 8.0705 (5.7); 8.0688 (6.3); 6.1256 (0.6); 6.1085 (2.6); 6.0912 (4.0); 6.0738 (2.6); 6.0564 (0.5); 5.7565 (2.4); 3.3296 (181.4); 2.6766 (0.8); 2.6720 (1.0); 2.6675 (0.8); 2.6629 (0.4); 2.5255 (3.4); 2.5208 (5.2); 2.5121 (62.9); 2.5077 (127.6); 2.5031 (167.2); 2.4985 (119.6); 2.4940 (56.8); 2.3387 (0.3); 2.3345 (0.7); 2.3299 (1.0); 2.3254 (0.7); 2.3210 (0.3); 1.6399 (15.7); 1.6225 (15.6); 0.1459 (0.5); 0.0079 (4.3); -0.0002 (123.5); -0.0086 (3.9); -0.1496 (0.5)
δ = 9.3970 (3.2); 9.3797 (3.3); 9.0503 (6.3); 9.0464 (6.1); 9.0449 (6.1); 8.5798 (4.7); 8.5742 (4.5); 8.5583 (5.0); 8.5527 (5.0); 8.3169 (0.4); 8.2451 (16.0); 8.1481 (3.6); 8.1285 (3.9); 8.0844 (6.2); 8.0829 (6.5); 8.0629 (5.8); 8.0614 (6.0); 8.0088 (5.4); 7.8444 (2.1); 7.8242 (3.2); 7.7614 (3.3); 7.7418 (5.0); 7.7220 (2.0); 6.1217 (0.5); 6.1044 (2.5); 6.0870 (4.0); 6.0696 (2.6); 6.0521 (0.5); 5.7570 (1.9); 3.3272 (118.5); 2.6766 (0.9); 2.6721 (1.3); 2.6675 (1.0); 2.5255 (3.9); 2.5207 (5.9); 2.5120 (76.4); 2.5076 (156.2); 2.5031 (205.4); 2.4985 (147.7); 2.4940 (71.0); 2.3389 (0.4); 2.3344 (0.9); 2.3299 (1.2); 2.3253 (0.9); 1.6550 (15.3); 1.6376 (15.2); 0.1459 (0.6); 0.0080 (4.7); -0.0001 (146.1); -0.0085 (5.1); -0.1496 (0.6)
δ = 9.3707 (3.3); 9.3521 (3.4); 9.1042 (5.2); 9.1025 (6.4); 9.0988 (6.0); 9.0970 (6.3); 8.5876 (5.0); 8.5820 (4.8); 8.5661 (5.3); 8.5605 (5.3); 8.3148 (0.4); 8.2559 (16.0); 8.1899 (6.2); 8.1248 (6.2); 8.0861 (6.2); 8.0844 (7.4); 8.0758 (5.8); 8.0647 (5.7); 8.0630 (6.4); 6.0114 (1.1); 5.9985 (1.3); 5.9897 (1.9); 5.9794 (1.7); 5.9709 (1.5); 5.9578 (1.1); 3.3259 (158.1); 2.6811 (0.4); 2.6767 (0.7); 2.6722 (1.0); 2.6677 (0.8); 2.6630 (0.4); 2.5257 (3.3); 2.5210 (4.6); 2.5122 (56.0); 2.5078 (115.4); 2.5032 (156.6); 2.4986 (118.0); 2.4941 (59.0); 2.3347 (0.7); 2.3300 (1.0); 2.3255 (0.7); 2.0908 (0.5); 2.0774 (0.9); 2.0726 (0.8); 2.0572 (1.7); 2.0436 (1.5); 2.0384 (1.8); 2.0250 (1.5); 2.0196 (1.8); 2.0013 (1.7); 1.9976 (1.6); 1.9893 (1.2); 1.9851 (1.1); 1.9792 (1.6); 1.9671 (0.7); 1.9629 (0.9); 1.9453 (0.7); 1.9087 (10.7); 1.2344 (0.4); 1.1758 (0.4); 1.0600 (7.0); 1.0419 (15.2); 1.0235 (6.5); 0.1457 (0.5); 0.0154 (0.3); 0.0080 (3.3); -0.0002 (107.6); -0.0085 (3.9); -0.1498 (0.4)
δ = 8.0784 (0.4); 7.3557 (0.8); 5.4461 (1.7); 2.1279 (16.0); 2.0860 (0.6); 2.0501 (0.3); 1.9636 (1.7); 1.9555 (1.2); 1.9513 (1.5); 1.9475 (13.9); 1.9434 (25.7); 1.9393 (37.6); 1.9352 (25.7); 1.9311 (13.0); 1.9265 (0.4); 1.7308 (2.0); 1.7194 (2.0); 0.6920 (0.3); 0.0054 (1.4); -0.0001 (44.6); -0.0057 (1.2)
δ = 9.2873 (2.3); 9.2694 (2.4); 9.0285 (3.6); 9.0268 (4.0); 9.0230 (4.1); 9.0213 (3.9); 8.5385 (3.4); 8.5330 (3.2); 8.5170 (3.6); 8.5114 (3.6); 8.3138 (4.2); 8.0267 (4.1); 8.0249 (4.3); 8.0052 (3.9); 8.0033 (4.2); 7.9071 (0.9); 7.9024 (1.0); 7.8852 (0.5); 7.8805 (0.5); 7.8609 (0.3); 7.8340 (10.2); 7.8293 (16.0); 7.8129 (4.8); 7.8083 (5.0); 7.8035 (2.2); 7.7196 (0.3); 7.7117 (0.5); 7.4232 (0.4); 6.0871 (0.4); 6.0694 (1.7); 6.0517 (2.7); 6.0344 (1.7); 6.0167 (0.4); 3.3932 (0.5); 3.3181 (1042.7); 3.2869 (0.5); 2.8287 (0.3); 2.7851 (0.3); 2.7727 (0.6); 2.7530 (0.3); 2.6793 (4.0); 2.6746 (10.9); 2.6704 (11.4); 2.6658 (8.2); 2.6610 (4.6); 2.6560 (6.6); 2.6370 (5.4); 2.5238 (31.4); 2.5191 (45.0); 2.5104 (536.1); 2.5059 (1125.9); 2.5012 (1570.1); 2.4967 (1194.0); 2.4922 (584.6); 2.3373 (3.0); 2.3328 (7.0); 2.3282 (9.9); 2.3236 (7.1); 2.3192 (3.3); 2.1497 (0.5); 1.9802 (0.4); 1.9528 (0.5); 1.9145 (0.3); 1.7597 (0.4); 1.7396 (2.0); 1.7213 (4.0); 1.7029 (3.9); 1.6843 (2.0); 1.6655 (0.6); 1.6088 (9.3); 1.5913 (9.3); 1.3358 (0.6); 1.2970 (0.4); 1.2698 (0.3); 1.2588 (0.6); 1.2497 (1.1); 1.2327 (2.5); 1.2131 (1.8); 1.1929 (1.5); 1.1761 (0.8); 1.1533 (0.4); 0.9561 (7.6); 0.9378 (15.6); 0.9193 (6.9); 0.8698 (0.5); 0.8542 (0.6); 0.1459 (5.0); 0.0394 (0.4); 0.0262 (1.0); 0.0241 (0.9); 0.0204 (1.5); 0.0189 (1.4); 0.0167 (1.7); 0.0152 (1.4); 0.0081 (40.0); -0.0002 (1284.7); -0.0085 (40.4); -0.0232 (0.9); -0.0350 (0.5); -0.1496 (5.0)
δ = 9.4393 (2.1); 9.4218 (2.2); 9.0317 (3.9); 9.0299 (4.3); 9.0262 (4.2); 9.0243 (4.1); 8.5390 (3.7); 8.5334 (3.5); 8.5174 (3.9); 8.5118 (3.9); 8.3146 (4.5); 8.1639 (4.0); 8.1065 (3.9); 8.0710 (3.5); 8.0296 (4.2); 8.0278 (4.3); 8.0081 (3.9); 8.0062 (4.1); 6.1175 (0.4); 6.1008 (1.7); 6.0833 (2.7); 6.0658 (1.7); 6.0486 (0.3); 3.3636 (0.4); 3.3193 (627.5); 3.2961 (1.2); 2.8907 (1.5); 2.7307 (1.3); 2.6754 (7.5); 2.6704 (7.6); 2.6658 (5.6); 2.6585 (6.6); 2.6393 (4.4); 2.6134 (0.4); 2.5815 (0.7); 2.5240 (22.1); 2.5193 (31.7); 2.5106 (397.2); 2.5060 (813.7); 2.5014 (1096.3); 2.4968 (808.9); 2.4922 (391.9); 2.3373 (2.3); 2.3329 (5.0); 2.3283 (7.1); 2.3237 (5.0); 2.3191 (2.3); 1.9885 (0.6); 1.7588 (0.4); 1.7401 (1.9); 1.7220 (3.8); 1.7034 (3.7); 1.6851 (1.9); 1.6659 (0.5); 1.6301 (9.2); 1.6127 (9.1); 1.3981 (10.5); 1.2402 (0.6); 1.2210 (0.7); 1.2036 (0.4); 1.1750 (0.4); 0.9543 (7.7); 0.9359 (16.0); 0.9174 (7.0); 0.1459 (3.2); 0.0265 (0.4); 0.0170 (1.0); 0.0081 (25.3); -0.0002 (844.0); -0.0085 (27.0); -0.0177 (1.0); -0.0199 (0.9); -0.0222 (0.8); -0.0295 (0.6); -0.0331 (0.5); -0.0368 (0.4); -0.1495 (3.3)
δ = 9.3538 (2.3); 9.3359 (2.4); 9.0246 (3.7); 9.0230 (4.2); 9.0191 (4.1); 9.0174 (4.0); 8.5376 (3.4); 8.5320 (3.2); 8.5161 (3.6); 8.5105 (3.6); 8.3148 (1.8); 8.0275 (4.2); 8.0260 (4.4); 8.0060 (3.9); 8.0044 (4.1); 7.9584 (3.2); 7.9542 (5.2); 7.9503 (3.5); 7.7784 (3.2); 7.7304 (3.2); 7.7278 (3.5); 6.0951 (0.3); 6.0780 (1.7); 6.0605 (2.8); 6.0430 (1.8); 6.0255 (0.3); 3.3188 (161.4); 3.2947 (0.5); 2.6756 (5.9); 2.6706 (3.7); 2.6659 (2.8); 2.6576 (6.5); 2.6387 (4.4); 2.5240 (9.7); 2.5193 (14.2); 2.5106 (176.1); 2.5061 (358.8); 2.5015 (484.4); 2.4969 (358.8); 2.4924 (174.4); 2.3375 (1.0); 2.3330 (2.2); 2.3283 (3.1); 2.3238 (2.2); 2.3193 (1.0); 1.9885 (0.4); 1.7582 (0.4); 1.7400 (2.0); 1.7217 (4.0); 1.7034 (4.0); 1.6849 (2.0); 1.6665 (0.5); 1.6208 (9.6); 1.6034 (9.6); 1.3979 (8.2); 1.2341 (0.8); 1.2164 (0.9); 1.1997 (0.5); 1.1748 (0.3); 0.9541 (7.8); 0.9357 (16.0); 0.9172 (7.1); 0.1459 (1.6); 0.0079 (11.6); -0.0003 (373.3); -0.0086 (12.1); -0.0168 (0.7); -0.0219 (0.5); -0.1497 (1.6)
δ = 9.5559 (3.1); 9.5386 (3.2); 9.3701 (6.0); 9.3691 (6.8); 9.3635 (6.5); 9.3622 (6.7); 9.2269 (5.6); 9.2223 (5.7); 9.1292 (5.0); 9.1261 (5.0); 8.8560 (5.4); 8.8491 (5.2); 8.8334 (5.7); 8.8265 (5.6); 8.5582 (5.3); 8.3141 (0.4); 8.2872 (15.8); 8.1656 (6.9); 8.1643 (7.4); 8.1430 (6.4); 8.1417 (6.9); 6.2011 (0.6); 6.1837 (2.6); 6.1663 (4.1); 6.1489 (2.6); 6.1315 (0.6); 3.3167 (44.1); 2.6804 (0.4); 2.6758 (0.8); 2.6712 (1.0); 2.6667 (0.8); 2.6621 (0.4); 2.5248 (3.3); 2.5200 (5.2); 2.5114 (60.6); 2.5069 (121.4); 2.5023 (159.6); 2.4976 (115.2); 2.4931 (55.2); 2.3382 (0.3); 2.3337 (0.7); 2.3291 (1.0); 2.3245 (0.7); 1.6799 (16.0); 1.6625 (15.9); 0.1460 (0.4); 0.0080 (3.5); -0.0002 (101.9); -0.0085 (3.1); -0.1496 (0.4)
δ = 8.9737 (1.3); 8.9681 (1.4); 8.4655 (0.9); 8.4597 (0.9); 8.4443 (1.0); 8.4384 (1.0); 8.3576 (0.3); 8.3158 (16.0); 8.1974 (3.4); 8.1340 (1.3); 8.0834 (1.4); 8.0511 (1.2); 7.9734 (1.3); 7.9522 (1.3); 7.6319 (0.5); 7.6100 (0.4); 7.3319 (0.6); 6.0962 (0.6); 6.0894 (0.3); 6.0788 (0.6); 3.3213 (1.4); 3.2975 (1.8); 3.1343 (0.4); 3.1237 (1.6); 3.1064 (1.6); 2.6715 (0.3); 2.5249 (1.0); 2.5113 (20.5); 2.5070 (40.4); 2.5025 (52.2); 2.4979 (37.9); 2.4936 (18.6); 1.9891 (0.4); 1.8751 (0.4); 1.8582 (0.6); 1.8412 (0.5); 1.6609 (3.0); 1.6435 (3.0); 0.9134 (7.9); 0.8967 (7.6); 0.0079 (0.7); -0.0002 (23.6); -0.0084 (1.0)
δ = 10.2440 (7.1); 9.3462 (3.9); 9.3284 (4.0); 8.7162 (6.3); 8.7099 (6.4); 8.3154 (0.5); 8.2783 (3.6); 8.2718 (3.5); 8.2562 (4.0); 8.2497 (4.0); 8.1091 (16.0); 8.0936 (6.8); 8.0430 (14.4); 8.0410 (13.9); 7.7720 (6.7); 7.7500 (6.2); 5.9579 (0.5); 5.9411 (2.4); 5.9236 (3.8); 5.9060 (2.5); 5.8886 (0.5); 4.0562 (1.0); 4.0384 (3.1); 4.0206 (3.1); 4.0029 (1.0); 3.3224 (90.6); 2.6760 (0.8); 2.6716 (1.2); 2.6673 (0.9); 2.5249 (3.5); 2.5071 (139.1); 2.5027 (185.8); 2.4983 (141.9); 2.3340 (0.8); 2.3295 (1.2); 2.3252 (0.9); 2.2714 (10.5); 2.2538 (10.8); 1.9891 (13.7); 1.6295 (14.1); 1.6122 (14.1); 1.3975 (3.6); 1.2342 (0.6); 1.1933 (3.5); 1.1755 (7.0); 1.1577 (3.4); 1.1110 (0.4); 1.1040 (0.7); 1.0917 (1.3); 1.0858 (1.2); 1.0736 (2.1); 1.0614 (1.3); 1.0540 (1.4); 1.0418 (0.8); 1.0364 (0.5); 0.5220 (1.8); 0.5110 (5.4); 0.5073 (6.0); 0.4970 (2.7); 0.4910 (5.4); 0.4871 (5.6); 0.4769 (2.0); 0.2279 (2.0); 0.2145 (7.0); 0.2022 (6.8); 0.1909 (1.6); 0.1457 (0.4); 0.0079 (2.6); -0.0002 (72.4); -0.0082 (3.1); -0.1497 (0.3)
δ = 9.3869 (3.8); 9.3684 (3.8); 9.1605 (6.6); 9.1563 (6.5); 9.1100 (5.9); 9.1071 (5.8); 8.4889 (6.2); 8.3150 (1.0); 8.0303 (0.5); 8.0132 (15.8); 7.7941 (6.9); 7.7872 (6.9); 7.4088 (6.5); 7.3872 (7.5); 7.1205 (4.4); 7.1134 (4.2); 7.0988 (3.8); 7.0918 (3.8); 5.8202 (0.7); 5.8022 (2.6); 5.7846 (4.1); 5.7668 (2.7); 5.7497 (0.6); 5.6680 (12.8); 4.0558 (1.1); 4.0379 (3.4); 4.0201 (3.4); 4.0023 (1.1); 3.3206 (140.2); 2.8911 (0.5); 2.7317 (0.5); 2.6752 (2.3); 2.6707 (3.0); 2.6664 (2.2); 2.5238 (11.8); 2.5062 (369.4); 2.5018 (467.7); 2.4973 (337.0); 2.3331 (2.2); 2.3287 (2.8); 2.3242 (2.0); 1.9886 (14.8); 1.9084 (0.9); 1.5942 (16.0); 1.5769 (15.8); 1.2361 (0.4); 1.1927 (3.9); 1.1750 (7.7); 1.1572 (3.8); 0.1458 (0.9); 0.0076 (8.6); -0.0003 (182.3); -0.0084 (6.2); -0.1496 (0.9)
δ = 12.9880 (0.4); 10.8615 (2.6); 9.3466 (1.1); 9.3404 (1.1); 9.3289 (1.2); 9.3232 (1.1); 8.7075 (1.6); 8.7002 (2.8); 8.6929 (1.7); 8.3152 (0.7); 8.2591 (1.0); 8.2524 (1.1); 8.2492 (1.2); 8.2424 (1.0); 8.2370 (1.2); 8.2303 (1.3); 8.2271 (1.2); 8.2204 (1.1); 8.1190 (9.4); 8.0903 (2.7); 8.0869 (2.9); 8.0346 (5.8); 7.8005 (2.6); 7.7784 (2.4); 5.9448 (1.2); 5.9273 (2.0); 5.9097 (1.3); 4.1564 (0.3); 4.0558 (1.1); 4.0380 (3.5); 4.0202 (3.6); 4.0024 (1.2); 3.3205 (69.6); 2.8851 (0.5); 2.8615 (0.7); 2.8520 (0.6); 2.8375 (0.6); 2.8317 (0.6); 2.8254 (0.6); 2.8045 (0.5); 2.6799 (0.6); 2.6754 (1.2); 2.6708 (1.8); 2.6663 (1.3); 2.6618 (0.6); 2.6521 (0.3); 2.6321 (0.4); 2.6253 (0.4); 2.6178 (0.3); 2.6051 (0.4); 2.5973 (0.4); 2.5913 (0.4); 2.5707 (0.5); 2.5244 (4.8); 2.5196 (7.2); 2.5110 (102.6); 2.5065 (210.5); 2.5019 (278.7); 2.4972 (199.7); 2.4927 (94.8); 2.3379 (0.6); 2.3332 (1.3); 2.3287 (1.8); 2.3241 (1.3); 2.3195 (0.6); 2.0863 (0.6); 2.0693 (0.9); 2.0575 (1.3); 2.0477 (1.0); 2.0367 (1.2); 2.0316 (1.2); 2.0176 (0.9); 2.0032 (0.6); 1.9887 (16.0); 1.9753 (0.3); 1.9621 (0.4); 1.9484 (0.4); 1.9448 (0.6); 1.9283 (0.4); 1.9243 (0.6); 1.9189 (0.3); 1.9126 (0.4); 1.9080 (0.6); 1.9045 (0.4); 1.8969 (0.4); 1.8926 (0.5); 1.8768 (0.4); 1.6336 (7.8); 1.6162 (7.8); 1.2351 (0.3); 1.1929 (4.3); 1.1751 (8.6); 1.1573 (4.2); 0.1460 (0.6); 0.0079 (4.5); -0.0002 (144.5); -0.0086 (4.4); -0.1496 (0.6)
δ = 10.7211 (2.5); 9.3184 (1.0); 9.3124 (1.1); 9.3010 (1.1); 9.2948 (1.0); 8.6700 (1.6); 8.6632 (2.8); 8.6564 (1.5); 8.3148 (0.6); 8.2507 (0.8); 8.2443 (0.8); 8.2348 (1.0); 8.2286 (1.7); 8.2222 (1.0); 8.2128 (1.0); 8.2062 (1.0); 8.1094 (8.6); 8.0653 (2.0); 8.0616 (1.8); 8.0213 (1.6); 8.0157 (1.8); 8.0000 (3.2); 7.9977 (3.1); 7.7494 (1.6); 7.7416 (1.7); 7.7274 (1.5); 7.7197 (1.6); 7.2702 (1.0); 7.2609 (1.0); 7.2481 (1.0); 5.9161 (0.6); 5.9079 (0.7); 5.8985 (1.0); 5.8901 (1.0); 5.8810 (0.7); 5.8727 (0.7); 4.0560 (0.7); 4.0382 (2.2); 4.0204 (2.2); 4.0026 (0.8); 3.3251 (248.1); 2.6802 (0.5); 2.6759 (1.0); 2.6713 (1.4); 2.6668 (1.0); 2.6621 (0.5); 2.5248 (4.5); 2.5200 (6.8); 2.5114 (86.6); 2.5069 (174.2); 2.5023 (227.7); 2.4977 (162.8); 2.4932 (77.1); 2.3381 (0.5); 2.3337 (1.0); 2.3291 (1.4); 2.3246 (1.0); 2.3200 (0.4); 2.2860 (1.8); 2.2804 (2.0); 2.2717 (4.0); 1.9889 (9.7); 1.6325 (6.3); 1.6152 (6.3); 1.3333 (12.7); 1.2856 (16.0); 1.2596 (1.1); 1.2462 (0.4); 1.2286 (1.7); 1.1931 (2.6); 1.1753 (5.3); 1.1575 (2.6); 0.1460 (0.4); 0.0080 (3.5); -0.0002 (110.2); -0.0086 (3.3); -0.1495 (0.4)
δ = 10.2937 (3.8); 9.3415 (2.2); 9.3236 (2.2); 8.7073 (3.9); 8.7013 (4.0); 8.2608 (2.4); 8.2543 (2.3); 8.2387 (2.6); 8.2322 (2.6); 8.1084 (10.9); 8.0927 (4.0); 8.0414 (6.3); 7.7626 (4.3); 7.7405 (4.1); 5.9510 (0.3); 5.9334 (1.6); 5.9159 (2.5); 5.8983 (1.6); 5.8812 (0.3); 4.0382 (0.9); 4.0205 (0.9); 3.3236 (48.1); 2.9443 (0.5); 2.7843 (0.4); 2.6760 (0.5); 2.6714 (0.8); 2.6668 (0.6); 2.5249 (1.9); 2.5202 (2.9); 2.5115 (43.7); 2.5070 (91.6); 2.5024 (122.8); 2.4978 (89.7); 2.4933 (43.8); 2.4066 (1.9); 2.3878 (6.2); 2.3690 (6.4); 2.3501 (2.0); 2.3338 (0.6); 2.3293 (0.8); 2.3246 (0.6); 1.9894 (4.1); 1.9575 (0.4); 1.6278 (9.3); 1.6104 (9.2); 1.1927 (1.1); 1.1749 (2.3); 1.1571 (1.1); 1.1224 (7.4); 1.1036 (16.0); 1.0848 (7.1); 0.9873 (0.4); -0.0002 (6.1)
δ = 10.7494 (7.0); 9.3704 (3.4); 9.3527 (3.4); 8.9042 (6.1); 8.8980 (6.0); 8.4403 (3.8); 8.4338 (3.7); 8.4182 (4.2); 8.4117 (4.2); 8.1397 (16.0); 8.1142 (6.0); 8.0600 (6.2); 8.0415 (9.0); 8.0369 (9.0); 8.0322 (4.6); 7.9570 (2.4); 7.9542 (3.4); 7.9506 (2.4); 7.9377 (2.8); 7.9344 (3.7); 7.9312 (2.6); 7.8544 (6.3); 7.8321 (5.9); 7.7337 (2.1); 7.7312 (2.5); 7.7286 (2.3); 7.7260 (2.2); 7.7137 (3.2); 7.7112 (3.4); 7.7085 (3.5); 7.7059 (3.1); 7.6362 (4.6); 7.6166 (6.8); 7.5969 (2.9); 6.0046 (0.5); 5.9875 (2.3); 5.9699 (3.6); 5.9524 (2.3); 5.9347 (0.5); 4.0383 (0.7); 4.0205 (0.7); 3.3234 (104.8); 2.6805 (0.5); 2.6759 (1.0); 2.6714 (1.4); 2.6668 (1.0); 2.6625 (0.5); 2.5248 (4.4); 2.5200 (7.0); 2.5114 (84.1); 2.5070 (170.0); 2.5024 (223.7); 2.4978 (161.6); 2.4933 (78.0); 2.3382 (0.5); 2.3338 (1.0); 2.3292 (1.4); 2.3247 (1.0); 2.3203 (0.5); 2.0089 (0.4); 1.9894 (3.5); 1.6530 (13.2); 1.6356 (13.2); 1.3514 (0.3); 1.2985 (0.7); 1.2585 (1.2); 1.2334 (3.6); 1.1927 (1.0); 1.1749 (2.0); 1.1571 (1.0); 0.8700 (0.3); 0.8532 (0.9); 0.8358 (0.4); 0.0079 (0.4); -0.0002 (10.7); -0.0086 (0.4)
δ = 9.4136 (2.4); 9.4017 (2.4); 8.3162 (5.6); 8.3115 (5.7); 8.2275 (5.2); 8.2250 (3.4); 8.1907 (5.1); 8.1900 (5.0); 8.1098 (12.9); 8.0498 (4.6); 8.0278 (1.6); 7.8510 (5.0); 7.8362 (6.8); 7.7550 (4.4); 7.7500 (4.3); 7.7402 (3.3); 7.7351 (3.3); 6.1037 (0.5); 6.0921 (2.4); 6.0803 (3.7); 6.0686 (2.4); 6.0569 (0.5); 4.2934 (3.7); 4.2831 (7.5); 4.2727 (3.8); 3.4902 (16.0); 2.9227 (0.9); 2.9196 (1.9); 2.9164 (2.7); 2.9133 (1.9); 2.9101 (0.9); 2.7541 (1.0); 2.7509 (2.1); 2.7476 (3.0); 2.7444 (2.1); 2.7412 (1.0); 2.5734 (0.5); 2.5637 (0.3); 2.5602 (0.6); 2.5544 (1.9); 2.5460 (1.3); 2.5412 (1.7); 2.5354 (2.4); 2.5274 (2.4); 2.5221 (1.7); 2.5167 (1.3); 2.5085 (2.0); 2.5031 (0.6); 2.4986 (0.3); 2.4895 (0.6); 2.1053 (1.3); 2.0950 (3.0); 2.0921 (1.5); 2.0851 (2.4); 2.0814 (2.5); 2.0783 (2.5); 2.0682 (2.8); 2.0579 (1.1); 1.7200 (14.6); 1.7084 (14.7); 1.2976 (0.4); 1.2881 (0.5); 1.2779 (0.4); -0.0001 (3.0)
δ = 9.4218 (1.8); 9.4041 (1.9); 8.9643 (3.3); 8.9600 (3.4); 8.9586 (3.2); 8.7740 (0.8); 8.7605 (1.7); 8.7470 (0.8); 8.4565 (2.4); 8.4506 (2.3); 8.4352 (2.6); 8.4293 (2.6); 8.1986 (9.4); 8.1387 (3.4); 8.1351 (2.4); 8.0874 (3.4); 8.0586 (3.1); 7.9699 (3.5); 7.9685 (3.4); 7.9486 (3.2); 7.9471 (3.2); 6.1036 (1.3); 6.0862 (2.1); 6.0687 (1.4); 4.0558 (1.1); 4.0380 (3.5); 4.0203 (3.5); 4.0025 (1.2); 3.3564 (0.8); 3.3385 (2.8); 3.3226 (91.7); 3.3067 (2.8); 3.2888 (0.8); 2.6799 (0.4); 2.6755 (0.8); 2.6710 (1.1); 2.6664 (0.8); 2.6617 (0.4); 2.5245 (3.0); 2.5198 (4.4); 2.5111 (64.2); 2.5066 (132.8); 2.5020 (176.4); 2.4974 (127.2); 2.4929 (61.0); 2.3378 (0.3); 2.3334 (0.7); 2.3289 (1.0); 2.3242 (0.8); 2.3195 (0.4); 1.9892 (16.0); 1.6569 (8.0); 1.6395 (7.9); 1.1926 (4.3); 1.1748 (8.7); 1.1657 (6.3); 1.1570 (4.5); 1.1476 (13.5); 1.1296 (6.0); -0.0001 (5.4)
δ = 9.4302 (1.8); 9.4261 (1.8); 9.4128 (1.9); 9.4084 (1.7); 8.9790 (2.5); 8.9748 (4.6); 8.9697 (2.7); 8.4668 (3.3); 8.4610 (3.2); 8.4455 (4.8); 8.4397 (4.6); 8.4268 (1.6); 8.4206 (1.4); 8.1982 (11.5); 8.1377 (2.6); 8.1333 (2.8); 8.1285 (2.5); 8.0881 (2.7); 8.0843 (2.5); 8.0802 (2.6); 8.0557 (4.3); 7.9674 (4.7); 7.9461 (4.4); 6.1243 (0.4); 6.1071 (1.5); 6.0899 (2.4); 6.0724 (1.6); 6.0555 (0.4); 4.0559 (1.2); 4.0381 (3.5); 4.0203 (3.6); 4.0025 (1.2); 3.8892 (1.0); 3.8721 (1.7); 3.8514 (1.7); 3.8343 (1.0); 3.3228 (146.2); 2.6756 (1.0); 2.6710 (1.5); 2.6664 (1.1); 2.6619 (0.5); 2.5245 (3.8); 2.5197 (5.9); 2.5111 (91.2); 2.5066 (184.4); 2.5020 (241.0); 2.4975 (172.2); 2.4930 (82.3); 2.3380 (0.6); 2.3334 (1.1); 2.3289 (1.5); 2.3244 (1.1); 2.3200 (0.5); 1.9892 (16.0); 1.8028 (0.7); 1.7958 (0.7); 1.7860 (1.2); 1.7787 (1.2); 1.7691 (1.3); 1.7618 (1.2); 1.7524 (0.8); 1.7450 (0.7); 1.6630 (9.0); 1.6457 (8.9); 1.3975 (3.2); 1.1926 (4.3); 1.1748 (8.5); 1.1570 (4.2); 1.1294 (12.1); 1.1125 (12.0); 0.9130 (9.8); 0.9080 (8.3); 0.8984 (15.7); 0.8912 (8.0); 0.8817 (6.6); -0.0002 (7.4)
δ = 10.9677 (3.1); 9.3787 (1.6); 9.3609 (1.6); 8.8235 (2.7); 8.8177 (2.7); 8.4188 (1.7); 8.4123 (1.6); 8.3967 (1.9); 8.3902 (1.9); 8.1364 (8.6); 8.1074 (3.0); 8.1037 (2.0); 8.0582 (5.9); 7.8603 (2.8); 7.8381 (2.7); 7.6510 (1.5); 7.6470 (1.5); 7.6327 (2.1); 7.6281 (2.1); 7.6223 (1.3); 7.6190 (1.4); 7.6022 (2.4); 7.5993 (2.5); 7.5762 (1.2); 7.5718 (1.2); 7.5580 (2.0); 7.5535 (1.7); 7.5383 (1.2); 7.5335 (1.0); 7.5182 (1.6); 7.5145 (1.6); 7.4998 (2.0); 7.4962 (2.0); 7.4814 (0.8); 7.4779 (0.7); 5.9770 (1.1); 5.9594 (1.7); 5.9419 (1.1); 4.0558 (1.1); 4.0380 (3.4); 4.0202 (3.4); 4.0024 (1.1); 3.5855 (0.5); 3.5797 (0.3); 3.3326 (505.3); 2.6804 (0.4); 2.6759 (0.9); 2.6713 (1.2); 2.6667 (0.9); 2.6621 (0.4); 2.5248 (3.3); 2.5202 (4.7); 2.5115 (71.1); 2.5069 (148.2); 2.5023 (197.1); 2.4976 (139.9); 2.4931 (65.3); 2.3384 (0.4); 2.3337 (0.8); 2.3291 (1.2); 2.3245 (0.9); 2.3198 (0.4); 1.9890 (16.0); 1.6478 (6.2); 1.6304 (6.2); 1.3974 (0.6); 1.1925 (4.4); 1.1747 (9.0); 1.1569 (4.3); -0.0002 (6.8)
δ = 9.3534 (2.9); 9.3345 (3.0); 9.1036 (5.3); 9.1017 (5.9); 9.0981 (5.9); 9.0962 (5.7); 8.5861 (4.9); 8.5806 (4.8); 8.5647 (5.3); 8.5591 (5.4); 8.2994 (6.3); 8.2979 (6.5); 8.2914 (16.0); 8.2100 (0.6); 8.1457 (6.5); 8.1436 (6.4); 8.0914 (5.9); 8.0896 (6.2); 8.0700 (5.5); 8.0681 (5.8); 6.1604 (0.5); 6.1432 (2.2); 6.1253 (3.2); 6.1073 (2.3); 6.0901 (0.5); 3.3225 (86.9); 2.6803 (0.4); 2.6758 (0.9); 2.6713 (1.2); 2.6667 (0.9); 2.6621 (0.4); 2.5248 (3.3); 2.5202 (4.7); 2.5114 (69.9); 2.5069 (146.3); 2.5023 (196.1); 2.4977 (141.1); 2.4931 (67.1); 2.3384 (0.4); 2.3338 (0.8); 2.3291 (1.2); 2.3245 (0.8); 2.3201 (0.4); 2.0756 (2.3); 1.6521 (14.2); 1.6349 (14.2); 1.3431 (0.5); 1.3265 (0.6); 1.2345 (0.4); -0.0002 (10.1)
δ = 8.8025 (4.3); 8.7991 (4.5); 8.3741 (2.5); 8.3706 (2.5); 8.3597 (2.8); 8.3562 (2.8); 8.2360 (1.8); 8.2325 (2.1); 8.2216 (1.9); 8.2181 (2.3); 8.1820 (3.5); 8.1788 (3.2); 8.1437 (8.9); 8.1065 (4.9); 8.0992 (10.8); 8.0924 (5.0); 8.0468 (0.7); 7.9157 (3.7); 7.9086 (3.4); 7.9017 (3.4); 7.7346 (9.9); 7.6845 (6.1); 6.5364 (0.9); 6.5248 (2.8); 6.5131 (2.8); 6.5015 (0.8); 6.1662 (0.7); 6.1547 (2.2); 6.1432 (2.2); 6.1316 (0.7); 3.8758 (1.4); 3.8640 (4.3); 3.8523 (4.4); 3.8405 (1.4); 3.2475 (0.4); 3.2357 (1.3); 3.2235 (1.5); 3.2096 (1.8); 3.1976 (1.6); 3.1857 (0.5); 3.0266 (0.5); 3.0148 (1.6); 3.0027 (1.8); 2.9889 (1.5); 2.9767 (1.2); 2.9649 (0.4); 2.8937 (1.1); 2.7748 (1.0); 2.2942 (8.4); 2.0803 (0.5); 2.0764 (0.8); 2.0725 (0.9); 2.0681 (0.8); 2.0637 (0.8); 2.0597 (0.4); 2.0175 (0.4); 2.0135 (0.4); 2.0094 (0.3); 1.9990 (0.4); 1.9969 (0.4); 1.9928 (0.7); 1.9859 (23.1); 1.9777 (5.0); 1.9733 (6.8); 1.9699 (48.7); 1.9658 (88.7); 1.9617 (129.3); 1.9577 (90.1); 1.9536 (46.0); 1.8946 (0.3); 1.8508 (0.5); 1.8467 (0.7); 1.8426 (0.5); 1.7467 (11.4); 1.7341 (16.0); 1.7214 (8.7); 1.2365 (4.6); 1.2248 (9.5); 1.2130 (4.4); 0.6549 (5.8); 0.6430 (12.1); 0.6311 (5.6); 0.0968 (0.4); 0.0114 (0.4); 0.0051 (2.6); -0.0001 (72.8); -0.0051 (2.7); -0.1002 (0.4)
δ = 8.8256 (0.8); 8.8221 (0.8); 8.3746 (0.5); 8.3710 (0.5); 8.3603 (0.5); 8.3567 (0.5); 8.1388 (1.8); 8.1019 (1.4); 8.0927 (0.8); 8.0874 (1.0); 7.7483 (1.8); 7.7131 (0.6); 6.5336 (0.5); 6.5220 (0.5); 2.2945 (1.7); 1.9860 (0.6); 1.9779 (0.5); 1.9734 (0.6); 1.9700 (5.1); 1.9660 (9.4); 1.9618 (13.8); 1.9577 (9.6); 1.9536 (5.0); 1.7445 (2.2); 1.7365 (1.0); 1.7329 (2.2); 0.5631 (0.3); 0.5563 (0.3); 0.0745 (5.6); -0.0001 (8.1); -0.0063 (0.5); -0.3989 (16.0)
δ = 8.8194 (0.8); 8.8159 (0.8); 8.3625 (0.5); 8.3588 (0.5); 8.3481 (0.6); 8.3441 (0.8); 8.3394 (0.5); 8.1265 (1.7); 8.0938 (1.0); 8.0873 (0.8); 8.0729 (0.7); 7.9348 (0.4); 7.9205 (0.4); 7.5382 (0.5); 7.5351 (1.0); 7.5321 (0.5); 7.3592 (0.5); 7.1723 (2.0); 7.1692 (2.0); 7.0311 (0.7); 7.0288 (0.8); 6.4676 (0.5); 6.4560 (0.5); 2.2934 (4.0); 1.9858 (2.2); 1.9776 (0.9); 1.9733 (1.2); 1.9697 (9.8); 1.9657 (17.9); 1.9615 (26.2); 1.9574 (18.1); 1.9533 (9.3); 1.7423 (1.1); 1.7308 (1.1); 1.7058 (2.0); 1.6942 (2.0); 0.0640 (9.0); 0.0052 (0.5); -0.0001 (15.1); -0.0057 (0.8); -0.3284 (0.7); -0.3335 (16.0); -0.3386 (0.7)
δ = 8.8161 (0.8); 8.8127 (0.8); 8.3643 (0.5); 8.3607 (0.5); 8.3500 (0.5); 8.3463 (0.5); 8.2275 (0.4); 8.2242 (0.4); 8.1229 (1.7); 8.0873 (0.9); 8.0824 (0.9); 8.0681 (0.8); 7.8980 (0.4); 7.8838 (0.4); 7.4205 (0.5); 7.3931 (0.6); 7.3803 (0.8); 7.3671 (0.4); 7.2520 (0.4); 7.1903 (0.8); 7.1182 (0.6); 7.1057 (0.5); 7.0121 (0.4); 6.4950 (0.5); 6.4834 (0.5); 2.2978 (1.1); 1.9862 (2.8); 1.9780 (0.4); 1.9738 (0.5); 1.9702 (4.3); 1.9661 (7.8); 1.9620 (11.4); 1.9578 (7.9); 1.9537 (4.0); 1.7475 (1.1); 1.7359 (1.1); 1.7133 (2.1); 1.7016 (2.1); 0.5861 (0.3); 0.5794 (0.3); 0.0576 (8.5); 0.0056 (0.4); -0.0001 (7.0); -0.0090 (0.3)
δ = 10.3751 (2.4); 9.4365 (1.4); 9.4187 (1.4); 9.1644 (2.5); 9.1600 (2.6); 9.1114 (2.3); 9.1085 (2.3); 8.6953 (2.5); 8.6892 (2.6); 8.4741 (2.4); 8.2516 (1.4); 8.2451 (1.4); 8.2295 (1.6); 8.2230 (1.6); 8.1208 (6.7); 7.7843 (2.8); 7.7622 (2.6); 5.9725 (1.1); 5.9550 (1.7); 5.9374 (1.1); 3.3384 (74.1); 2.5273 (0.6); 2.5225 (0.9); 2.5137 (13.3); 2.5094 (27.1); 2.5048 (35.5); 2.5002 (25.6); 2.4958 (12.4); 2.1015 (16.0); 1.6450 (6.4); 1.6276 (6.3); -0.0002 (6.8)
δ = 10.6220 (4.5); 9.4270 (2.7); 9.4093 (2.7); 9.1581 (4.6); 9.1535 (4.5); 9.1073 (4.1); 9.1043 (4.0); 8.7111 (4.9); 8.7055 (4.9); 8.4645 (4.2); 8.2509 (3.2); 8.2444 (3.0); 8.2288 (3.5); 8.2223 (3.4); 8.1186 (13.7); 7.7749 (5.2); 7.7530 (4.8); 5.9832 (0.4); 5.9661 (1.9); 5.9485 (3.0); 5.9308 (1.9); 5.9135 (0.4); 3.3231 (506.4); 2.6796 (1.2); 2.6751 (2.6); 2.6705 (3.6); 2.6660 (2.6); 2.6614 (1.3); 2.5241 (10.4); 2.5193 (15.7); 2.5106 (216.4); 2.5062 (441.0); 2.5016 (578.3); 2.4970 (411.6); 2.4924 (194.2); 2.3373 (1.1); 2.3330 (2.5); 2.3284 (3.5); 2.3238 (2.4); 2.3193 (1.1); 2.0746 (3.0); 1.9889 (1.3); 1.8301 (0.5); 1.8141 (1.4); 1.7994 (2.1); 1.7841 (1.4); 1.7680 (0.6); 1.6408 (11.6); 1.6234 (11.5); 1.1924 (0.5); 1.1746 (0.8); 1.1567 (0.4); 0.8728 (1.6); 0.8654 (7.0); 0.8595 (7.3); 0.8470 (16.0); 0.1460 (0.4); 0.0081 (3.6); -0.0001 (116.7); -0.0084 (3.7); -0.1496 (0.4)
δ = 10.3497 (4.7); 9.4454 (2.3); 9.4275 (2.4); 9.1691 (3.9); 9.1644 (3.9); 9.1089 (3.4); 9.1056 (3.4); 8.7893 (4.4); 8.7839 (4.5); 8.7828 (4.3); 8.4782 (3.6); 8.3153 (3.2); 8.3087 (3.0); 8.2932 (3.5); 8.2866 (3.5); 8.1373 (11.8); 7.8221 (4.6); 7.8001 (4.3); 7.7991 (4.2); 6.0164 (0.4); 5.9991 (1.7); 5.9817 (2.6); 5.9641 (1.7); 5.9465 (0.4); 3.3216 (222.0); 2.6795 (1.0); 2.6750 (2.0); 2.6704 (2.8); 2.6658 (2.0); 2.6614 (1.0); 2.5240 (7.8); 2.5192 (11.4); 2.5106 (162.0); 2.5060 (335.4); 2.5015 (443.6); 2.4968 (316.9); 2.4923 (149.8); 2.3373 (0.8); 2.3328 (1.9); 2.3283 (2.6); 2.3237 (1.9); 2.3192 (0.8); 1.6495 (4.6); 1.6452 (10.4); 1.6362 (7.2); 1.6280 (16.0); 1.6162 (3.7); 1.5735 (0.3); 1.4332 (3.4); 1.4208 (6.1); 1.4132 (6.4); 1.3995 (2.5); 0.1461 (0.4); 0.0080 (2.6); -0.0001 (92.8); -0.0085 (2.9); -0.1496 (0.3)
δ = 9.5291 (2.2); 9.4274 (2.7); 9.4098 (2.8); 8.9910 (4.6); 8.9896 (4.8); 8.9853 (4.9); 8.9837 (4.5); 8.4946 (3.4); 8.4887 (3.2); 8.4732 (3.8); 8.4673 (3.7); 8.2165 (13.7); 8.1380 (5.0); 8.0868 (4.9); 8.0572 (4.5); 8.0224 (5.0); 8.0211 (4.9); 8.0011 (4.7); 7.9996 (4.6); 6.1318 (0.4); 6.1144 (1.9); 6.0970 (3.0); 6.0795 (1.9); 6.0623 (0.4); 4.3824 (6.1); 4.0558 (1.1); 4.0380 (3.5); 4.0202 (3.5); 4.0024 (1.2); 3.5856 (0.9); 3.5798 (0.5); 3.3223 (130.0); 2.6799 (0.6); 2.6755 (1.3); 2.6709 (1.8); 2.6663 (1.3); 2.6617 (0.6); 2.5593 (0.4); 2.5244 (5.3); 2.5196 (8.2); 2.5110 (107.8); 2.5065 (218.6); 2.5019 (286.4); 2.4973 (204.0); 2.4927 (96.0); 2.3378 (0.6); 2.3333 (1.2); 2.3287 (1.8); 2.3242 (1.4); 2.3196 (0.6); 1.9891 (16.0); 1.6599 (11.4); 1.6425 (11.4); 1.3974 (1.1); 1.2585 (0.4); 1.2350 (0.6); 1.1925 (4.3); 1.1747 (8.7); 1.1569 (4.2); 0.9506 (0.7); 0.9341 (0.7); 0.8949 (0.3); 0.0080 (1.6); -0.0001 (48.0); -0.0085 (1.4)
δ = 10.4320 (4.3); 9.4568 (2.2); 9.4393 (2.2); 9.1180 (3.5); 9.1131 (3.4); 8.6036 (2.3); 8.5977 (2.2); 8.5823 (2.5); 8.5764 (2.5); 8.2298 (10.1); 8.1694 (0.7); 8.1567 (3.8); 8.1065 (3.8); 8.0622 (5.8); 8.0398 (3.5); 7.8598 (0.4); 7.6194 (2.2); 7.6154 (2.4); 7.5991 (5.4); 7.5960 (3.2); 7.5822 (3.2); 7.5786 (3.2); 7.4634 (0.4); 7.4445 (1.4); 7.4408 (1.3); 7.4257 (2.6); 7.4219 (2.4); 7.4063 (1.8); 7.4025 (1.6); 7.3616 (2.0); 7.3574 (2.0); 7.3421 (2.3); 7.3380 (2.3); 7.3231 (1.1); 7.3190 (1.1); 6.1690 (0.3); 6.1522 (1.5); 6.1347 (2.3); 6.1172 (1.5); 4.0560 (1.2); 4.0382 (3.5); 4.0204 (3.6); 4.0026 (1.2); 3.5934 (1.1); 3.5858 (5.0); 3.5800 (3.7); 3.3231 (53.1); 2.6759 (0.6); 2.6712 (0.8); 2.6668 (0.6); 2.5598 (0.8); 2.5247 (2.4); 2.5200 (3.5); 2.5113 (47.9); 2.5068 (98.2); 2.5023 (129.9); 2.4977 (93.2); 2.4931 (44.2); 2.3618 (0.6); 2.3433 (1.3); 2.3381 (0.4); 2.3337 (0.7); 2.3288 (0.9); 2.3247 (1.4); 2.3093 (0.4); 2.0094 (0.5); 1.9893 (16.0); 1.7621 (0.5); 1.6822 (8.7); 1.6649 (8.7); 1.5853 (0.4); 1.5681 (0.4); 1.5223 (0.6); 1.2985 (1.0); 1.2584 (1.7); 1.2340 (4.7); 1.1926 (4.4); 1.1748 (8.5); 1.1570 (4.2); 0.8697 (0.4); 0.8533 (1.1); 0.8359 (0.5); 0.0080 (0.6); -0.0002 (21.0); -0.0085 (0.7)
δ = 10.6524 (4.8); 9.4740 (2.4); 9.4564 (2.4); 9.1129 (3.8); 9.1116 (4.1); 9.1072 (4.0); 9.1058 (3.9); 8.5832 (2.8); 8.5773 (2.6); 8.5618 (3.0); 8.5559 (3.0); 8.2248 (11.5); 8.1736 (4.2); 8.1257 (4.1); 8.0651 (3.9); 8.0556 (4.3); 8.0545 (4.3); 8.0343 (3.8); 8.0330 (4.0); 7.8481 (0.7); 7.8403 (7.0); 7.8352 (2.3); 7.8233 (2.4); 7.8180 (8.2); 7.8104 (0.8); 7.4720 (0.8); 7.4643 (8.6); 7.4591 (2.5); 7.4472 (2.3); 7.4420 (7.8); 7.4344 (0.7); 6.1753 (0.3); 6.1581 (1.6); 6.1407 (2.5); 6.1232 (1.6); 6.1062 (0.3); 4.0570 (1.1); 4.0392 (3.5); 4.0214 (3.5); 4.0036 (1.2); 3.5871 (0.6); 3.5813 (0.4); 3.3275 (36.0); 2.6730 (0.4); 2.5267 (1.2); 2.5219 (1.8); 2.5132 (25.2); 2.5087 (52.0); 2.5042 (68.6); 2.4996 (49.0); 2.4951 (23.1); 2.3310 (0.4); 2.3263 (0.4); 1.9905 (16.0); 1.6840 (9.3); 1.6666 (9.2); 1.3968 (0.4); 1.1935 (4.3); 1.1758 (8.6); 1.1580 (4.2); -0.0002 (7.8)
δ = 10.68 (s, 1H, NH), 9.47 (d, 1H, NH), 9.11 (d, 1H), 8.58-8.56 (dd, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.06-8.04 (m, 2H), 7.98-7.97 (t, 1H), 7.72-7-67 (dd, 1H) 7-44-7.40 (t, 1H), 7.22-7.20 (dd, 1H), 6.18-6.11 (m, 1H), 1.68-1.67 (d, 3H).
δ = 9.4161 (3.3); 9.3984 (3.4); 8.8412 (6.5); 8.8346 (6.5); 8.6186 (6.2); 8.6045 (6.5); 8.2931 (6.7); 8.2885 (7.0); 8.2037 (14.6); 8.1223 (6.2); 8.0726 (6.3); 8.0421 (5.7); 7.9767 (4.1); 7.9716 (4.0); 7.9626 (3.8); 7.9575 (3.8); 7.9290 (7.3); 7.9251 (7.5); 6.6982 (4.4); 6.6937 (5.3); 6.6918 (5.4); 6.6874 (4.5); 6.1026 (0.5); 6.0851 (2.3); 6.0677 (3.6); 6.0502 (2.3); 6.0328 (0.5); 5.7586 (16.0); 3.3437 (0.7); 3.3247 (102.2); 3.2166 (0.5); 2.6763 (0.8); 2.6718 (1.1); 2.6673 (0.8); 2.5252 (3.2); 2.5116 (69.2); 2.5074 (140.6); 2.5029 (186.2); 2.4984 (137.6); 2.4942 (69.2); 2.3343 (0.8); 2.3296 (1.1); 2.3252 (0.9); 1.6634 (13.6); 1.6460 (13.8); 1.2322 (0.5); -0.0002 (1.2)
δ = 9.4269 (2.4); 9.4102 (2.4); 8.2025 (12.0); 8.0155 (4.0); 8.0114 (6.1); 8.0073 (4.1); 7.7964 (11.1); 7.7916 (5.2); 7.7876 (16.0); 7.7840 (4.3); 7.7600 (12.0); 7.7513 (7.6); 6.0675 (0.4); 6.0503 (1.9); 6.0331 (3.0); 6.0159 (1.9); 5.9986 (0.4); 5.7574 (2.6); 3.3286 (36.3); 2.6743 (0.3); 2.5277 (1.1); 2.5230 (1.7); 2.5144 (20.9); 2.5099 (42.5); 2.5053 (55.4); 2.5006 (39.1); 2.4960 (18.2); 2.3321 (0.4); 2.0883 (0.6); 1.6312 (11.9); 1.6137 (11.8); 0.0081 (0.5); -0.0002 (17.2); -0.0085 (0.4)
δ = 9.3206 (1.3); 9.3011 (1.3); 9.0719 (2.4); 9.0680 (2.4); 9.0664 (2.3); 8.5474 (1.8); 8.5418 (1.7); 8.5259 (1.9); 8.5203 (1.9); 8.2983 (2.8); 8.1546 (2.9); 8.1526 (2.8); 8.0332 (2.4); 8.0317 (2.4); 8.0117 (2.2); 8.0100 (2.2); 6.1386 (1.0); 6.1207 (1.3); 6.1024 (1.0); 3.3226 (78.7); 2.6754 (0.6); 2.6709 (0.9); 2.6665 (0.7); 2.5243 (2.9); 2.5195 (4.5); 2.5110 (55.1); 2.5065 (111.9); 2.5020 (147.5); 2.4974 (107.3); 2.4930 (52.8); 2.3646 (16.0); 2.3377 (0.4); 2.3334 (0.7); 2.3288 (0.9); 2.3243 (0.7); 2.2477 (0.5); 1.6321 (5.9); 1.6149 (5.9); 1.3976 (13.2); 0.0080 (0.4); -0.0001 (11.3); -0.0085 (0.4)
δ = 11.3181 (1.1); 11.3017 (1.1); 9.0273 (2.4); 9.0256 (2.4); 9.0219 (2.6); 9.0200 (2.3); 8.5579 (2.0); 8.5523 (2.0); 8.5363 (2.2); 8.5308 (2.2); 8.2670 (2.1); 8.2111 (4.9); 8.0329 (2.6); 8.0312 (2.4); 8.0114 (2.5); 8.0097 (2.2); 6.4825 (1.0); 6.4654 (1.6); 6.4484 (1.0); 3.3269 (63.1); 2.6760 (0.6); 2.6714 (0.8); 2.6668 (0.6); 2.5249 (2.5); 2.5202 (3.8); 2.5115 (48.3); 2.5070 (98.2); 2.5024 (128.8); 2.4978 (92.9); 2.4934 (44.9); 2.3626 (16.0); 2.3338 (0.6); 2.3293 (0.8); 2.3247 (0.6); 1.9890 (0.6); 1.7729 (5.6); 1.7556 (5.6); 1.3979 (0.7); 1.2343 (0.4); 1.1754 (0.3); 0.0080 (1.0); -0.0002 (33.4); -0.0085 (1.1)
[1] '260 K' означает, что измерение проводили при 260 Кельвин.
[2] Указанная масса соответствует пику изотопной модели иона [M+H]+ с наибольшей интенсивностью. # означает, что ион [M-H]- был зарегистрирован.
Таблица 2 (Промежуточные соединения)
[m/z]1)
1) Указанная масса соответствует пику изотопной модели иона [M+H]+ с наибольшей интенсивностью. # означает, что ион [M-H]- был зарегистрирован.
Биологические примеры
Ctenocephalides felis - in-vitro контактные тесты со взрослыми блохами кошек
9 мг соединения растворили в 1 мл ацетона и затем разбавили до желаемой концентрации с помощью ацетона. 250 мкл тестового раствора наполнили стеклянные тестовые пробирки, объемом 25 мл, и гомогенно распределили по внутренним стенкам посредством вращения и качания на встряхивающем устройстве (2ч при 30 оборотах в минуту). При концентрации соединения 900 частей на миллион, внутренней поверхности 44,7 см2 и гомогенном распределении, доза 5 мкг/см² достигается.
После выпаривания растворителя, каждую тестовую пробирку заселили 5-10 взрослыми блохами кошек (Ctenocephalides felis), запаяли перфорированной пластиковой крышкой и инкубировали в горизонтальном положении в темноте при комнатной температуре и относительной влажности. Через 48 часов определили эффективность. Для этого банки помещают вертикально, и блохи оказываются на дне банки. Блохи, которые остаются неподвижными на дне и перемещаются нескоординированным образом, считаются мертвыми или пораженными.
Соединение показывает хорошую эффективность против Ctenocephalides felis, если в этом тесте при норме нанесения 5 мкг/см² достигается эффективность по меньшей мере 80%. Эффективность 100% означает, что все блохи погибли или умеряют. Эффективность 0% означает, что ни одна блоха не погибла или не умирает.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 5 мкг/см² ( = 500 г/Га): I-003, I-007, I-009, I-010, I-011, I-012, I-015, I-018, I-019, I-033, I-034, I-037, I-041, I-046, I-047, I-048, I-049, I-056, I-061, I-067, I-077, I-080, I-085, I-088, I-089.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90% при норме нанесения 5 мкг/см² ( = 500 г/Га): I-042, I-052, I-078, I-079, I-081, I-082, I-083.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 5 мкг/см² ( = 500 г/Га): I-071, I-074.
RhipicephalUS sanguineUS - in-vitro контактные тесты со взрослыми коричневыми клещами собачьими
9 мг соединения растворили в 1 мл ацетона и разбавили до желаемой концентрации с помощью ацетона. 250 мкл тестового раствора наполнили стеклянные тестовые пробирки, объемом 25 мл, и гомогенно распределили по внутренним стенкам посредством вращения и качания на встряхивающем устройстве (2ч при 30 оборотах в минуту). При концентрации соединения 900 частей на миллион, внутренней поверхности 44,7 см2 и гомогенном распределении, доза 5 мкг/см² достигается.
После выпаривания растворителя, каждую тестовую пробирку заселили 5-10 взрослыми клещами собачьими (RhipicephalUS sanguineUS ), запаяли перфорированной пластиковой крышкой и инкубировали в горизонтальном положении в темноте при комнатной температуре и относительной влажности. Через 48 часов определили эффективность. Клещи ударялись о дно пробирок, и инкубацию проводили на нагревающей плитке при 45-50°C, самое большее, 5 мин. Клещи, которые остались неподвижными на дне, или двигались настолько нескоординированным образом, что не могли целенаправленно взлететь наверх, чтобы избежать нагрева, рассматриваются как умерщвленные или умирающие.
Соединение показывает хорошую эффективность против RhipicephalUS sanguineUS , если в этом тесте при норме нанесения 5 мкг/см² достигается эффективность по меньшей мере 80%. Эффективность 100% означает, что все клещи погибли или умирают. Эффективность 0% означает, что ни один клещ не погиб или не умирает.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100% при норме нанесения 5 мкг/см² ( = 500г/Га): I-009, I-010, I-012, I-015, I-049, I-052, I-056, I-067.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 80% при норме нанесения 5 мкг/см² ( = 500г/Га): I-074.
BoophilUS microplUS - тест посредством инъекции
Растворитель: диметилсульфоксид
Для получения подходящего препарата активного соединения, 10 мг активного соединения растворили в 0.5 мл растворителя, и концентрат разбавили растворителем до желаемой концентрации.
1 мкл раствора соединения инъецировали в брюшко 5 налившихся кровью взрослых самок клещей кольчатых (BoophilUS microplUS ). Клещей перенесли на пластины для реплик и инкубировали в комнате с контролируемыми климатическими условиями.
Через 7 дней контролировали отложение оплодотворенных яиц. Яйца, оплодотворенность которых не заметна, хранили в кабинете с контролируемыми климатическими условиями, до выведения личинок через около 42 дня. Эффективность 100 % означает, что все яйца являются не оплодотворенными, 0% означает, что все яйца являются оплодотворенными.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 20 мкг/животное: I-003, I-005, I-006, I-007, I-009, I-010, I-011, I-012, I-013, I-014, I-015, I-016, I-018, I-019, I-020, I-022, I-024, I-025, I-026, I-027, I-028, I-030, I-031, I-032, I-033, I-034, I-036, I-037, I-039, I-040, I-041, I-042, I-044, I-045, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-053, I-055, I-056, I-058, I-061, I-062, I-063, I-066, I-067, I-068, I-069, I-070, I-073, I-074, I-076, I-077, I-078, I-080.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 20 мкг/животное: I-017.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 80 % при норме нанесения 20 мкг/животное: I-057, I-064.
BoophilUS microplUS - тест окунанием
Тестируемое животное: клещ кольчатый (BoophilUS microplUS ) вид Parhurst, SP-резистентный
Растворитель: диметилсульфоксид
Для получения подходящего препарата активного соединения 10 мг активного соединения растворяли в 0,5 мл растворителя, и концентрат разбавляли водой до желаемой концентрации.
Этот раствор соединения пипетировали в пробирки. 8-10 набухших взрослых самок клеща кольчатого (BoophilUS microplUS ) помещали в перфорированные пробирки. Эти пробирки погружали в водный раствор соединения до полного увлажнения клещей. После того, как жидкость стечет, клещей переносили на фильтровальную бумагу в пластиковом лотке и хранили в климатической камере.
Через 7 дней контролировали отложение оплодотворенных яиц. Яйца, оплодотворенность которых не заметна, хранили в кабинете с контролируемыми климатическими условиями, до выведения личинок через около 42 дня. Эффективность 100 % означает, что все яйца являются не оплодотворенными, 0% означает, что все яйца являются оплодотворенными.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 100 частей на миллион: I-009, I-013, I-019, I-028, I-037, I-041, I-046, I-047, I-049.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 95 % при норме нанесения 100 частей на миллион: I-012.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 80 % при норме нанесения 100 частей на миллион: I-007, I-042.
Ctenocephalides felis - пероральный тест
Растворитель: диметилсульфоксид
Для получения подходящего препарата активного соединения, 10 мг активного соединения растворили в 0.5 мл растворителя, и концентрат разбавили бычьей кровью до желаемой концентрации.
Около 20 некормленых взрослых блох кошачьих (Ctenocephalides felis) поместили в камеру для блох, запечатанную марлей сверху и снизу. В камеру помещается металлический цилиндр, нижняя сторона которого герметизирована парафиновой пленкой. Цилиндр содержит препарат крови, который может быть поглощен блохами через парафиновую пленку.
Через 2 дня определили смертность в %. При этом 100% означает, что все блохи погибли; 0 % означает, что ни одна блоха не погибла.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 100 частей на миллион: I-003, I-005, I-006, I-007, I-009, I-011, I-012, I-013, I-014, I-015, I-016, I-018, I-019, I-020, I-021, I-024, I-025, I-026, I-027, I-028, I-030, I-032, I-033, I-034, I-036, I-037, I-039, I-040, I-041, I-042, I-044, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-053, I-056, I-058, I-060, I-061, I-062, I-063, I-067, I-073, I-075, I-077, I-078, I-079, I-080, I-083, I-085, I-086, I-088, I-089, I-090, I-092, I-093, I-094, I-095, I-096, I-097, I-098, I-099, I-100.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 95 % при норме нанесения 100 частей на миллион: I-045.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 100 частей на миллион: I-057, I-076.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 80 % при норме нанесения 100 частей на миллион: I-070, I-074.
Diabrotica balteata - тест распылением
Растворитель: 78.0 мас. частей ацетона
1.5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир
Для получения подходящего препарата активного соединения 1 мас. часть активного соединения смешивали с указанным количеством растворителя, и концентрат разбавляли водой с концентрацией эмульгатора 1000 частей на миллион до желаемой концентрации. Дальнейшие тестовые концентрации получали разбавлением эмульгатором, содержащим воду.
Замоченные семена пшеницы (Triticum aestivum) помещали в многолуночный планшет, наполненный агаром и небольшим количеством воды, и инкубировали в течение 1 дня для прорастания (5 семян на лунку). Проросшие семена пшеницы опрыскивали тестируемым раствором, содержащим желаемую концентрацию активного ингредиента. После этого каждую единицу заражали 10-20 личинками блошки окаймлённая (Diabrotica balteata).
Через 7 дней определяется эффективность в%. 100% означает, что все сеянцы выросли, как в необработанном, незараженном контроле; 0% означает, что ни один из саженцев не вырос.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 160 мкг/лунка ( = 500 г/Га): I-001, I-003, I-004, I-005, I-006, I-007, I-008, I-011, I-012, I-013, I-014, I-016, I-018, I-019, I-020, I-022, I-024, I-026, I-027, I-028, I-029, I-031, I-032, I-033, I-034, I-036, I-037, I-038, I-039, I-040, I-041, I-042, I-043, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-053, I-054, I-056, I-059, I-061, I-062, I-063, I-065, I-066, I-067, I-068, I-069, I-072, I-073, I-074, I-075, I-076, I-077, I-081, I-082, I-083, I-084, I-085, I-088, I-089, I-090, I-092, I-093, I-096, I-097, I-098, I-099, I-100, I-101, I-103, I-104, I-105, I-106, I-107, I-108, I-110, I-112, I-115, I-116.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 80 % при норме нанесения 160 мкг/лунка ( = 500 г/Га): I-025, I-030, I-044, I-045, I-057, I-078, I-080, I-103, I-113.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 80 мкг/лунка ( = 250 г/Га): I-003, I-005, I-006, I-007, I-008, I-009, I-011, I-012, I-013, I-014, I-015, I-016, I-018, I-019, I-020, I-022, I-024, I-026, I-027, I-028, I-029, I-030, I-032, I-033, I-034, I-036, I-037, I-038, I-039, I-040, I-041, I-042, I-044, I-045, I-046, I-047, I-048, I-052, I-053, I-054, I-056, I-057, I-061, I-062, I-063, I-065, I-066, I-067, I-068, I-072, I-073, I-074, I-075, I-076, I-077, I-078, I-079, I-080, I-081, I-082, I-083, I-084, I-085, I-086, I-088, I-089, I-090, I-092, I-093, I-094, I-096, I-097, I-098, I-099, I-100, I-101, I-102, I-103, I-105, I-106.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 80 % при норме нанесения 80 мкг/лунка ( = 250 г/Га): I-049, I-060.
Meloidogyne incognita - тест
Растворитель: 125,0 мас. частей ацетона
Для получения подходящей композиции активного вещества 1 мас. часть активного вещества смешали с установленным количеством растворителя, и концентрат разбавили водой до желаемой концентрации.
Сосуды заполнили песком, раствором активного вещества, суспензией яиц/личинок южных нематод корневого нароста (Meloidogyne incognita) и семенами салата-латука. Семена латука проросли, и растения развились. Галлы развились на корнях.
Через 14 дней нематицидную эффективность в % определили по образованию галл. При этом 100 % означает, что ни одна галла не обнаружена; 0 % означает, что число галл на обработанных растениях соответствует необработанному контролю.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 20 частей на миллион: I-001, I-010.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 20 частей на миллион: I-002, I-013.
MyzUS persicae - пероральный тест
Растворитель: 100 мас. частей ацетона
Для приготовления подходящего препарата активного соединения 1 мас. часть растворили с применением установленных мас. частей растворителя, и разбавили водой до достижения желаемой концентрации.
50 мкл препарата активного соединения переносят в микротитровальный планшет и заполняют 150 мкл среды для насекомых IPL41 (33% + 15% сахара) до конечного объема 200 мкл. Затем планшет закрыли парафиновой пленкой, через которую смешанная популяция зеленой персиковой тли (MyzUS persicae), которая находится во втором микротитровальном планшете, может потреблять раствор.
Через 5 дней эффективность определили в процентах. При этом 100% означает, что все особи тли погибли; 0 % означает, что ни одна особь тли не погибла.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 20 частей на миллион: I-006, I-007, I-008.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 20 частей на миллион: I-003.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 4 части на миллион: I-009, I-010, I-014, I-015, I-021, I-024, I-028, I-030, I-033, I-034, I-036, I-038, I-040, I-041, I-042, I-046, I-048, I-049, I-052, I-054, I-056, I-061, I-063, I-067, I-076, I-077, I-078, I-081, I-098, I-100, I-101, I-103, I-105, I-106, I-107, I-115, I-116.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 4 части на миллион: I-007, I-018, I-072, I-089, I-104, I-112.
MyzUS persicae - тест распылением
Растворитель: 78 мас. частей ацетона
1,5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир
Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас. часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Другие тестовые концентрации получили путем разбавления водой, содержащей эмульгатор.
На диски листьев китайской капусты (Brassica pekinensis), на которых на всех стадиях паразитировала зеленая тля персиковая (MyzUS persicae), распылили препарат активного соединения желаемой концентрации.
Через 5 дней эффективность определили в процентах. При этом 100% означает, что все особи тли погибли; 0 % означает, что ни одна особь тли не погибла.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 500 г/Га: I-013, I-015, I-033, I-034, I-076, I-110, I-115, I-116.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 500 г/Га: I-009, I-014, I-037, I-038, I-054, I-049, I-052, I-056, I-065, I-067, I-073, I-077, I-088, I-089, I-098, I-104, I-105, I-106, I-107.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 100 г/Га: I-015, I-021, I-033, I-034, I-049, I-056, I-116.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 100 г/Га: I-013, I-014, I-024, I-030, I-037, I-054, I-067, I-077, I-089, I-098, I-107, I-110, I-115.
Nezara viridula - тест распылением
Растворитель: 78,0 мас. частей ацетона
1,5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир
Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас. часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и концентрат разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Для получения других тестовых концентраций разбавляли водой, содержащей эмульгатор.
На растения ячменя (Hordeum vulgare), зараженные личинками зеленого овощного клопа (Nezara viridula), распылили препарат активного соединения желаемой концентрации.
Через 4 дня определяли смертность в процентах. При этом 100% означает, что все овощные клопы погибли; 0 % означает, что ни один овощной клоп не погиб.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 500 г/Га: I-005, I-007, I-009, I-010, I-011, I-012, I-013, I-014, I-015, I-018, I-028, I-029, I-030, I-033, I-034, I-037, I-041, I-042, I-047, I-048, I-049, I-052, I-054, I-056, I-061, I-062, I-067, I-077, I-078, I-080, I-081, I-082, I-085, I-088, I-089, I-090, I-093, I-094, I-100, I-101, I-102, I-103, I-105, I-106, I-107, I-112, I-113, I-115, I-116.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 500 г/Га: I-008, I-019, I-065, I-079, I-092, I-098, I-104, I-110.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 100 г/Га: I-007, I-010, I-012, I-014, I-018, I-023, I-028, I-034, I-037, I-041, I-042, I-048, I-049, I-052, I-056, I-067, I-077, I-080, I-103, I-105, I-107, I-112.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 100 г/Га: I-008, I-054, I-078, I-079, I-081, I-088, I-089, I-116.
Nilaparvata lugens - тест распылением
Растворитель: 78,0 мас. частей ацетона
1,5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир
Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас. часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Для получения других тестовых концентраций разбавляли водой, содержащей эмульгатор.
Растения риса (Oryza sativa) опрыскивали препаратом активного соединения желаемой концентрации и затем заражали личинками рисовой цикады (Nilaparvata lugens).
Через 4 дня смертность определили в процентах. При этом 100% означает, что все рисовые цикады погибли; 0 % означает, что ни одна рисовая цикада не погиб.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 500 г/Га: I-012, I-014, I-034, I-037, I-039, I-048, I-049, I-066, I-070, I-077, I-078, I-080, I-094.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 500 г/Га: I-041, I-067.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 70 % при норме нанесения 500 г/Га: I-069.
Phaedon cochleariae - тест распылением
Растворитель: 78.0 мас. частей ацетона
1.5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир
Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас. часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Другие тестовые концентрации получили путем разбавления водой, содержащей эмульгатор.
На диски листьев китайской капусты (Brassica pekinensis) распылили композицию активного вещества желаемой концентрации, и, после сушки, заселили личинками листоеда хреновый (Phaedon cochleariae).
Через 7 дней эффективность определили в процентах. При этом 100% означает, что все личинки листоеда погибли; 0 % означает, что ни одна личинка листоеда не погибла.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 500 г/Га: I-003, I-005, I-006, I-007, I-008.
Spodoptera frugiperda - тест распылением
Растворитель: 78.0 мас. частей ацетона
1.5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир
Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас. часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Другие тестовые концентрации получили путем разбавления водой, содержащей эмульгатор.
На секции листьев кукурузы (Zea mays) распылили композицию активного вещества желаемой концентрации. Сразу после сушки секции листьев заселили личинками совки травяной (Spodoptera frugiperda).
Через 7 дней эффективность определили в процентах. При этом 100% означает, что все гусеницы погибли; 0 % означает, что ни одна гусеница не погибла.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 500 г/Га: I-003, I-005, I-006, I-007, I-008, I-009, I-010, I-011, I-012, I-013, I-014, I-015, I-016, I-018, I-019, I-020, I-021, I-026, I-027, I-028, I-029, I-030, I-033, I-034, I-036, I-038, I-039, I-040, I-041, I-042, I-045, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-052, I-053, I-056, I-060, I-061, I-062, I-065, I-066, I-067, I-068, I-069, I-070, I-072, I-074, I-076, I-077, I-078, I-079, I-080, I-081, I-082, I-083, I-085, I-087, I-088, I-089, I-090, I-092, I-093, I-097, I-098, I-099, I-100, I-101, I-103, I-104, I-105, I-106, I-107, I-110, I-113, I-115, I-116.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 83 % при норме нанесения 500 г/Га: I-022, I-063, I-086, I-108, I-112.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 100 % при норме нанесения 100 г/Га: I-007, I-008, I-009, I-010, I-011, I-012, I-013, I-014, I-015, I-016, I-018, I-019, I-026, I-027, I-028, I-029, I-033, I-034, I-036, I-037, I-038, I-039, I-040, I-041, I-042, I-045, I-046, I-047, I-048,I-049, I-052, I-056, I-060, I-061, I-062, I-065, I-066, I-067, I-068, I-070, I-074, I-076, I-077, I-078, I-080, I-081, I-082, I-083, I-085, I-087, I-088, I-089, I-090, I-092, I-098, I-100, I-103, I-104, I-105, I-106, I-107, I-110, I-115, I-116.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 83 % при норме нанесения 100 г/Га: I-030, I-072.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 80 % при норме нанесения 100 г/Га: I-113.
TetranychUS urticae - тест распылением (OP-резистентность)
Растворитель: 78.0 мас. частей ацетона
1.5 мас. частей диметилформамида
Эмульгатор: алкиларилполигликолевый простой эфир
Для получения подходящего препарата активного соединения, 1 мас. часть активного соединения смешали с установленным количеством растворителей и разбавили водой, содержащей концентрацию эмульгатора 1000 частей на миллион, до желаемой концентрации. Другие тестовые концентрации получили путем разбавления водой, содержащей эмульгатор.
На диски листьев фасоли (PhaseolUS vulgaris), зараженные на всех стадиях двумя тепличными красными паутинными клещами (ТетраnychUS urticae), распылили препарат активного соединения желаемой концентрации.
Через 6 дней эффективность определили в процентах. При этом 100% означает, что все паутинные клещи погибли; 0 % означает, что ни один паутинный клещ не погиб.
В этом тесте, например, следующие соединения из примеров получения показали хорошую активность 90 % при норме нанесения 500 г/Га: I-003, I-042.
Тест на Aedes (кусака) (AEDSAE поверхностная обработка и контактный анализ)
Растворитель: Ацетон + 2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)
Для получения подходящей композиции активного вещества активное вещество растворили в растворителе (2 мг/мл). Композицию активного вещества перенесли с помощью пипетки на глазурованную черепицу, и, после сушки, взрослых москитов вида Aedes aegypti штамм MONHEIM поместили на обработанную черепицу. Время воздействия составило 30 минут.
Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все москиты погибли; 0% означает, что ни один москит не погиб.
Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 90-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м2: I-007, I-009, I-010, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-020, I-026, I-028, I-030, I-033, I-034, I-038, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056, I-063.
Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 90-100% при поверхностной концентрации 4 мг/м2: I-007, I-009, I-010, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-028, I-033, I-034, I-038, I-039, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056, I-063.
Тест на Culex quinquefasciatUS (CULXFA поверхностная обработка и контактный анализ)
Растворитель: Ацетон + 2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)
Чтобы получить достаточный раствор, содержащий активный ингредиент, необходимо растворить тестируемое соединение в смеси растворителей (ацетон при 2 мг/мл / RME 2000 частей на миллион). Этот раствор наносили пипеткой на глазурованную плитку, и после испарения ацетона взрослых москитов вида Culex quinquefasciatUS , штамм P00, помещали на высушенную поверхность. Время воздействия 30 минут.
Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все насекомые погибли; 0% означает, что ни одно насекомое не погибло.
Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 90-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м2: I-007, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-024, I-026, I-028, I-030, I-033, I-034, I-038, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056.
Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 90-100% при поверхностной концентрации 4 мг/м2: I-007, I-009, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-020, I-028, I-033, I-034, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056.
Тест на малярийных комарах (ANPHFU поверхностная обработка и контактный анализ)
Растворитель: Ацетон + 2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)
Для получения подходящей композиции активного вещества активное вещество растворили в растворителе (2 мг/мл). Композицию активного вещества перенесли с помощью пипетки на глазурованную черепицу, и, после сушки, взрослых москитов вида Anopheles funestUS штамм FUMOZ-R (Hunt et al., Med Vet Entomol. 2005 Sep; 19(3):271-5) поместили на обработанную черепицу. Время воздействия составило 30 минут.
Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все москиты погибли; 0% означает, что ни один москит не погиб.
Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 90-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м2: I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-024, I-026, I-028, I-030, I-033, I-038, I-041, I-042, I-046, I-047, I-049.
Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 85-100% при поверхностной концентрации 4 мг/м2: I-013, I-014, I-018, I-019, I-026, I-028, I-034, I-038, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-052.
Тест на MUS ca domestica (MUS CDO поверхностная обработка и контактный анализ)
Растворитель: Ацетон + 2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)
Чтобы получить достаточный раствор, содержащий активный ингредиент, необходимо растворить тестируемое соединение в смеси растворителей (ацетон при 2 мг/мл / RME 2000 частей на миллион). Этот раствор наносили пипеткой на глазурованную плитку, и после испарения ацетона взрослых мух вида MUS ca domestica, штамм WHO-N, помещали на высушенную поверхность. Время воздействия 30 минут.
Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все насекомые погибли; 0% означает, что ни одно насекомое не погибло.
Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 90-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м2: I-007, I-009, I-010, I-011, I-013, I-014, I-015, I-018, I-019, I-028, I-034, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056.
Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 90-100% при поверхностной концентрации 4 мг/м2: I-007, I-009, I-011, I-014, I-018, I-019, I-028, I-041, I-042, I-046, I-047, I-048, I-049, I-052, I-056.
Тест на Blattella germanica (BLTTGE поверхностная обработка и контактный анализ)
Ацетон + 2000 частей на миллион сложного метилового эфира масла семян рапса (RME)
Чтобы получить достаточный раствор, содержащий активный ингредиент, необходимо растворить тестируемое соединение в смеси растворителей (ацетон при 2 мг/мл / RME 2000 частей на миллион). Этот раствор наносили пипеткой на глазурованную плитку, и после испарения ацетона взрослых животных вида Blattella germanica, штамм PAULINIA, помещали на высушенную поверхность. Время воздействия 30 минут.
Через 24 часа после контакта с обработанной поверхностью определяется смертность в процентах. При этом 100% означает, что все насекомые погибли; 0% означает, что ни одно насекомое не погибло.
Следующие примеры показали в этом тесте эффективность 80-100% при поверхностной концентрации 20 мг/м2: I-007, I-011.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| НОВЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПИРАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ | 2018 |
|
RU2781426C2 |
| НОВЫЕ АЗАХИНОЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ | 2018 |
|
RU2773290C2 |
| ПЕСТИЦИДЫ | 1994 |
|
RU2142938C1 |
| СОЕДИНЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО ПИРАЗОЛА, СОДЕРЖАЩЕГО ПИРИМИДИНИЛ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ | 2016 |
|
RU2687089C2 |
| НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОТОРЫЕ ЯВЛЯЮТСЯ ИНГИБИТОРАМИ ERK | 2013 |
|
RU2660429C2 |
| МОЛЕКУЛА, ПЕСТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЫ (ВАРИАНТЫ) | 2010 |
|
RU2543806C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К НИМ | 2012 |
|
RU2596946C2 |
| ПРИМЕНЕНИЕ 2-(2-НИТРО-4-ТРИФТОРМЕТИЛБЕНЗОИЛ)-1,3-ЦИКЛОГЕКСАНДИОНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА | 2006 |
|
RU2420272C2 |
| АРИЛЬНЫЕ, ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПОСРЕДОВАННЫХ КОМПЛЕМЕНТОМ РАССТРОЙСТВ | 2015 |
|
RU2707749C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ | 2009 |
|
RU2513723C2 |
Группа изобретений относится к органической химии и включает соединение формулы (I), агрохимический состав, способ борьбы с вредителями, применение соединения формулы (I), способ защиты семян и прорастающих растений и промежуточное соединение формулы (a). В формуле (I) X представляет собой O или S; Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N; Y представляет собой прямую связь; R1 представляет собой водород; C1-C6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, представляющим собой -Si(CH3)3; C1-C6галоалкил; C3-C4циклоалкил-C1-C2алкил-; R2 представляет собой фенил или пиридин, необязательно замещенные 1-3 заместителями, при условии, что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с C=X-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3алкила, C1-C3галоалкила, C1-C3галоалкилтио, C1-C3алкокси, C1-C3галоалкокси, галогена, -NO2, -SF5 и -CN; R3 представляет собой C1-C3алкил; R4 является таким, как определено в формуле изобретения, и R5 представляет собой водород или C1-C6алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, представляющими собой галоген. Значения заместителей в формуле (а) являются такими, как определено в формуле изобретения. Технический результат - соединения формулы (I), применяемые для борьбы с вредителями, выбранными из насекомых, нематод и клещей. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл., 168 пр.
1. Соединение формулы (I)
в которой X представляет собой О или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь;
R1 представляет собой водород; С1-С6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, представляющим собой -Si(СН3)3; С1-С6галоалкил; С3-С4циклоалкил-С1-С2алкил-;
R2 представляет собой фенил или пиридин, необязательно замещенные 1-3 заместителями, при условии, что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с С=Х-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-С3алкила, C1-С3галоалкила, С1-С3галоалкилтио, С1-С3алкокси, С1-С3галоалкокси, галогена, -NO2, -SF5 и -CN;
R3 представляет собой С1-С3алкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин или пиразин, замещенные 2-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, С1-С6алкила и С1-С6алкокси; или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин или пиразин, которые замещены 1-3 заместителями, при условии, что 1-3 заместителя независимо выбраны из группы, состоящей из -CN, -CONH2, -NO2, -NH2, -СО2-С1-С6алкила, С4-С6галоалкила, С1-С6галоалкокси, С1-С6алкилсульфонила, C1-С6галоалкилтио, С1-С6галоалкилсульфонила, -NHCO-C1-С6алкила, где С1-С6алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -CN и галогена; -NHCO-С3-С6циклоалкила, где С3-С6циклоалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -CN, галогена, С1-С6алкила, С1-С6галоалкила; -NHCO-C1-С6алкил-С3-С6циклоалкила; -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой галоген; -CONH(С1-С6алкила), где С1-С6алкил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой -CN; -CON(С1-С6алкил)2; -CONH(С3-С6циклоалкила), где С3-С6циклоалкил замещен одним заместителем, выбранным из -CN и галогена; -CON(С1-С6алкил)(С3-С6циклоалкила); -CONH-SO2-С1-С6алкила, -CONH-фенила, где фенил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой галоген; -N(SO2C1-С6алкил)2, -N(SO2C1-С6галоалкил)2, -NHSO2-C1-С6алкила, -NHCS-C1-С6алкила, где С1-С6алкил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой С3-С6циклоалкил; -NHCS-С3-С6циклоалкила, -С(=NOC1-С6алкил)Н и 5-членного гетероарила, содержащего от двух до трех атомов N, необязательно замещенного С1-С6галоалкилом;
R5 представляет собой водород или С1-С6алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, представляющими собой галоген.
2. Соединение по п. 1, в котором
X представляет собой О или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь;
R1 представляет собой водород; С1-С6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, представляющим собой -Si(CH3)3; С1-С6галоалкил; С3-С4циклоалкил-С1-С2алкил-;
R2 представляет собой фенил или пиридин, необязательно замещенные 1-3 заместителями, при условии, что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с С=Х-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из С1-С3алкила, С1-С3галоалкила, C1-С3галоалкилтио, С1-С3алкокси, С1-С3галоалкокси, галогена, -NO2, -SF5 и -CN;
R3 представляет собой С1-С3алкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин или пиразин, замещенные 2-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, - С1-С6алкила и С1-С4алкокси; или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин или пиразин, которые замещены 1-3 заместителями, при условии, что 1-3 заместителя независимо выбраны из группы, состоящей из -CN, -CONH2, -NO2, -NH2, С1-С4галоалкокси, С1-С6алкилсульфонила, С1-С3галоалкилтио, С1-С3галоалкилсульфонила, -NHCO-С1-С4алкила, где алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -CN и галогена; -NHCO-C3-С6циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена и С1-С3алкила; -NHCO-С1-С4алкил-С3-С6циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой галоген; -N(SO2C1-С3алкил)2, -NH(SO2C1-С3алкила), -NHSO2C1-С4галоалкила, -NHCS-C1-С4алкила, где алкил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой С3-С6циклоалкил; -NHCS-С3-С5циклоалкила, -CONH(С1-С5алкила), где алкил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой циано; -CON(С1-С4алкил)2, -CONH-С3-С5циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из циано и галогена; -CON(С1-С5алкил)(С3-С5циклоалкила), CONH-фенила, где фенил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой галоген; -С(=NOC1-С4алкил)Н и 5-членного гетероарила, содержащего от двух до трех атомов N, где 5-членный гетероарил необязательно замещен С1-С3галоалкилом;
R5 представляет собой водород или С1-С3алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, представляющими собой галоген.
3. Соединение по п. 1, в котором
X представляет собой О или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь;
R1 представляет собой водород; С1-С3алкил, необязательно замещенный одним заместителем, представляющим собой -Si(CH3)3; С1-С3галоалкил; С3-С4циклоалкил-С1-С2алкил-;
R2 представляет собой фенил или пиридин, необязательно замещенные 1-3 заместителями, при условии, что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с С=Х-группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из С1-С3алкила, С1-С3галоалкила, С1-С3галоалкилтио, С1-С3алкокси, С1-С3галоалкокси, галоген, -NO2, -SF5 и -CN;
R3 представляет собой С1-С3алкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин или пиразин, замещенные 2-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, С1-С6алкила и С1-С4алкокси; или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин или пиразин, замещенные 1-3 заместителями, при условии, что 1-3 заместителя независимо выбраны из группы, состоящей из -CONH2, -CN, -NO2, -NH2, С1-С4галоалкокси, С1-С3алкилсульфонила, С1-С3галоалкилтио, С1-С3галоалкилсульфонила, -NHCO-С1-С4алкила, где алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -CN и галогена, -NHCO-С3-С6циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена и С1-С3алкила; -NHCO-С1-С3алкил-С3-С4циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой фтор или хлор; -N(SO2C1-С3алкил)2, -NH(SO2C1-С3алкила), -NHCS-C1-С4алкила, где алкил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой С3-С6циклоалкил; -NHCS-С3-С5циклоалкила, -CONH(C1-С5алкила), где алкил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой циано; -CON(С1-С4алкил)2, -CONH-C3-С5циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из циано и галогена; -CON(С1-С5алкил)(С3-С5циклоалкила), CONH-фенила, где фенил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой галоген; -С(=NOC1-С4алкил)Н и 5-членного гетероарила, содержащего от двух до трех атомов N, где 5-членный гетероарил необязательно замещен С1-С3галоалкилом;
R5 представляет собой водород или С1-С3алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, представляющими собой галоген.
4. Соединение по п. 1, в котором
X представляет собой О или S;
Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь;
R1 представляет собой водород; С1-С3алкил, необязательно замещенный -Si(CH3)3; или С3-С4циклоалкил-С1-С2алкил-;
R2 представляет собой фенил или пиридин, где фенил или пиридин необязательно замещен 1-3 заместителями, при условии что заместитель (заместители) не находятся при атоме углерода, соседнем с атомом углерода, связанным с С=Х группой, причем каждый независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -CN, -NO2, -SF5, метила, дифторметила, трифторметила, гептафторпропила, метокси, трифторметокси, дифторметокси, дифторметилтио и трифторметилтио;
R3 представляет собой С1-С3алкил;
R4 представляет собой пиридин, пиримидин или пиразин, где пиридин, пиримидин или пиразин замещен 2-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: фтора, хлора, брома, иода, метила и метокси; или
R4 представляет собой пиридин, пиримидин или пиразин, где пиридин, пиримидин или пиразин замещен 1-3 заместителями, при условии, что 1-3 заместителя независимо выбраны из группы, состоящей из -CONH2, -CN, -NO2, -NH2, трифторметокси, дифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,3,3,3-пентафторпропокси, 4,4,4-трифторбутокси, метилсульфонила, дифторметилтио, дифторметилсульфонила, трифторметилтио, трифторметилсульфонила, -NHCO-C1-С3алкила, где алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -CN и галогена, --NHCO-С3-С5циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, фтора, хлора и метила; -NHCO-С1-С3алкил-С3-С4циклоалкила, -NHCO-фенила, где фенил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой фтор или хлор; -N(SO2C1-С3алкил)2, -NHSO2C1-С3алкила, NHCS-C1-С3алкила, где алкил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой С3-С6циклоалкил; -CONH(С1-С5алкила), где алкил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой циано; -CON(С1-С3алкил)2, -CONH-С3-С4циклоалкила, где циклоалкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из циано, фтора и хлора; -CON(С1-С3алкил)(С3-С4циклоалкила), -CONH-фенила, где фенил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой фтор или хлор и 5-членного гетероарила, содержащего от двух до трех атомов N, где 5-членный гетероарил необязательно замещен дифторметилом или трифторметилом;
R5 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, дифторметил или трифторметил.
5. Соединение по п. 1, в котором
X представляет собой О или S;
Q1 представляет собой N;
Q2 представляет собой CR5;
Y представляет собой прямую связь;
R1 представляет собой водород, этил, циклопропил-СН2-, 2-триметилсилилэтил или 2,2,2-трифторэтил;
R2 представляет собой 3-хлор-5-(трифторметил)фенил, 3-циано-5-фторфенил, 3-фтор-5-(трифторметил)фенил, 3,4,5-трифторфенил, 4-хлор-3,5-дифторфенил, 3-метил-5-(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-(трифторметокси)фенил, 3-хлор-5-(трифторметилтио)фенил, 3-бром-5-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-хлор-5-(пентафтор-λ6-сульфанил)фенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 5-бромпиридин-3-ил, 5-иодпиридин-3-ил, 5-(трифторметил)пиридин-3-ил, 3-хлор-5-метоксифенил, 3-бром-5-(трифторметил)фенил, 3-метокси-5-(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-(дифторметокси)фенил, 3-бром-5-цианофенил, 3-циано-5-(трифторметил), 3-бром-5-фторфенил, 3-фтор-5-(трифторметилтио)фенил, 3-хлор-5-нитрофенил, 5,6-бис(трифторметил)пиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-3-ил, 3-((1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этилфенил, 6-хлор-4-(трифторметил)пиридин-2-ил или 3-хлорфенил;
R3 представляет собой метил или этил;
R4 представляет собой 4,6-диметилпиримидин-2-ил, 4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил, 5-цианопиридин-2-ил, 5-цианопиримидин-2-ил, 5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил, 5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил, 5-хлор-3-фторпиридин-2-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 4-цианопиридин-2-ил, 5-(трифторметокси)пиридин-2-ил, 5-(трифторметилтио)пиридин-2-ил, 5-(трифторметилсульфонил)пиридин-2-ил, 5-нитропиридин-2-ил, 5-(дифторметокси)пиридин-2-ил, 5-аминопиридин-2-ил, 5-(метоксикарбонил)пиридин-2-ил, 5-(ацетиламино)пиридин-2-ил, 5-[(циклопропилкарбонил)амино]пиридин-2-ил, 5-[(4-фторбензоил)амино]пиридин-2-ил, 5-[бис(метилсульфонил)амино]пиридин-2-ил, 5-(метилкарбамоил)пиридин-2-ил, 5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил, 5-[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-2-ил, 5-(метилсульфонамидо)пиридин-2-ил, 6-цианопиридин-2-ил, 6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил, 5-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-ил, N-циклопропилпиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 6-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-(метоксииминометил)пиридин-2-ил, 5-((2,2,2-трифторацетил)амино)пиридин-2-ил, 5-((2-цианоацетил)амино)пиридин-2-ил, 5-пиразолилпиридин-2-ил, 5-((1-цианоциклопропилкарбонил)амино)пиридин-2-ил, N-(2,2,2-трифторэтил)пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-имидазолилпиридин-2-ил, 5-(1,2,4-триазолил)пиридин-2-ил, 5-(трифторметилсульфониламино)пиридин-2-ил, 5-((циклопропилэтилтиоил)амино)пиридин-2-ил, 5-(циклопропилкарботиоиламино)пиридин-2-ил, 5-(2-метилпропилтиоиламино)пиридин-2-ил, пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-((1-хлорциклопропилкарбонил)амино)пиридин-2-ил, N-(4-фторфенил)пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-циклопропил-N-метил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-метилсульфонил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(1-цианоциклопропил)пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N,N-диметил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N,N-диэтил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-изобутил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-((2-циклопропилацетил)амино)пиридин-2-ил, 5-((2,2-дифторциклопропилкарбонил)амино)пиридин-2-ил, 5-((3,3-((Z)-2-хлор-3,3,3-трифтор-проп-1-енил)-2,2-диметил-циклопропилкарбонил)амино)пиридин-2-ил, 5-(пропаноиламино)пиридин-2-ил, 5-((3-хлорбензоил)амино)пиридин-2-ил, 5-(4,4,4-трифторбутокси)пиридин-2-ил, N-этил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(1,2-диметилпропил)пиридин-2-ил-5-карбоксамид, 5-((2-хлорбензоил)амино)пиридин-2-ил, N-цианометил-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(2-хлорфенил)-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(4-хлорфенил)-пиридин-2-ил-5-карбоксамид, N-(3-хлорфенил)-пиридин-2-ил-5-карбоксамид или 4-пиразол-1-ил-пиридин-2-ил;
R5 представляет собой водород, метил, пропил или трифторметил.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет структуру согласно формуле (I')
в которой структурные элементы Y, Q1, Q2, R1, R2, R3 R4 и R5 имеют значения, раскрытые в п. 1, или значения, раскрытые в п. 2, или значения, раскрытые в п. 3, или значения, раскрытые в п. 4, или значения, раскрытые в п. 5.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором Q1 представляет собой N или CR5, и Q2 представляет собой N, и все другие структурные элементы Y, R1, R2, R3 R4 и R5 имеют значения, раскрытые в п. 1, или значения, раскрытые в п. 2, или значения, раскрытые в п. 3, или значения, раскрытые в п. 4, или значения, раскрытые в п. 5.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором Q1 представляет собой N, и Q2 представляет собой CR5, и все другие структурные элементы Y, R1, R2, R3 R4 и R5 имеют значения, раскрытые в п. 1, или значения, раскрытые в п. 2, или значения, раскрытые в п. 3, или значения, раскрытые в п. 4, или значения, раскрытые в п. 5.
9. Соединение формулы (а)
,
в которой Q1 и Q2 независимо представляют собой CR5 или N при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой N;
Y представляет собой прямую связь;
R1 представляет собой водород;
R3 представляет собой C1-С3алкил;
R4 представляет собой пиридин, замещенный -CN; и
R5 представляет собой водород или трифторметил.
10. Агрохимический состав для борьбы с вредителями, выбранными из насекомых, нематод и клещей, содержащий по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8 в эффективном количестве и по меньшей мере один наполнитель и/или по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество.
11. Способ борьбы с вредителями, выбранными из насекомых, нематод и клещей, отличающийся тем, что соединением формулы (I) по любому из пп. 1-8 или агрохимическим составом по п. 10 воздействуют на вредителей и/или среду их обитания в эффективном количестве.
12. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 или агрохимического состава по п. 10 для борьбы с животными вредителями, выбранными из насекомых, нематод и клещей.
13. Способ защиты семян или прорастающих растений от вредителей, выбранных из насекомых, нематод и клещей, включающий стадию способа, на которой семена приводят в контакт с соединением формулы (I) по любому из пп. 1-8 или с агрохимическим составом по п. 10 в эффективном количестве.
| WO 2017192385 A1, 09.11.2017 | |||
| Изложница с суживающимся книзу сечением и с вертикально перемещающимся днищем | 1924 |
|
SU2012A1 |
| Приспособление для формовки и упаковки белого фосфора | 1929 |
|
SU18268A1 |
| Kawai Kentaro et al., De Novo Design of Drug-Like Molecules by a Fragment-Based Molecular Evolutionary Approach | |||
| Journal of chemical information and modeling, 2013, vol | |||
| Видоизменение прибора для получения стереоскопических впечатлений от двух изображений различного масштаба | 1919 |
|
SU54A1 |
| Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
| Tohru Kambe et al., Mapping the Protein Interaction Landscape for Fully | |||
