НИКОТИНСОДЕРЖАЩЕЕ ИЗДЕЛИЕ ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СО СРЕДСТВОМ ДЛЯ РЕГУЛИРОВАНИЯ УРОВНЯ pH Российский патент 2023 года по МПК A24B13/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится к оральному пакетированному изделию с никотином, не содержащему табака или содержащему незначительное количество табака, способу его изготовления и использованию средства регулирования pH для противодействия повышению pH при хранении изделия.

Уровень техники

Традиционно бездымные табачные изделия для орального применения используются в полости рта потребителя для получения удовольствия от никотина из табака в изделии. Помимо табака бездымное табачное изделие для орального применения в основном содержит воду, соль, средство(а) регулирования pH и дополнительные составляющие, такие как ароматизаторы и влагоудерживающие средства. Обычно эти изделия называют снаффом. Снафф может быть сухим или влажным и может быть предусмотрен в рыхлом или в пакетированном виде. Большинство видов снаффа делится на два типа, а именно, американский снафф и скандинавский снафф. Американский влажный снафф обычно получают посредством способа ферментации увлажненного измельченного или резаного табака. Влажный снафф скандинавского типа (снюс) обычно получают с помощью способа термической обработки (пастеризации) вместо ферментации. Термическая обработка выполняется для разрушения, уничтожения или изменения свойств по меньшей мере части микроорганизмов в табачной смеси.

Пакетированные изделия с никотином для орального применения, не содержащие или содержащие незначительное количество табака, в настоящее время становятся все более популярными у потребителей, в том числе, за счет их привлекательного внешнего вида, ощущения свежести и вкуса. Кроме того, этот тип изделия позволяет потребителю наслаждаться никотином, не подвергаясь воздействию табака.

В патентной публикации WO 2012/134380 предлагается пакет, содержащий никотин в виде соли, не содержащей примесей, т.е., пакетированное не содержащее табака изделие из снаффа с никотином для орального применения. Это изделие содержит порошок по меньшей мере одной не содержащей примесей соли никотина, по меньшей мере одно средство регулирования pH и по меньшей мере один наполнитель, и нерастворимый в воде пакетик (патч), который проницаем для слюны и растворенных в ней частей порошка, причем указанное изделие при контакте с очищенной водой дает значение pH по меньшей мере 6.

В патентной публикации EP 3 087 852 предлагается пакетированное изделие прямоугольной формы для орального применения. Пакетированным изделием для орального применения может быть пакетированное нетабачное никотинсодержащее изделие из снаффа для орального применения. Материалом наполнителя для данного изделия может быть дисперсный материал, содержащий никотин или его соль, и один или более наполнителей, таких как полисахариды и/или микрокристаллическая целлюлоза. Сообщают, что соль, например, хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, хлорид кальция и любые их комбинации, может быть добавлена, главным образом, для ее воздействия на вкус, но она также обладает консервирующим действием, что дает вклад в больший срок годности изделия. Соль, например хлорид натрия, снижает воздействие влаги на изделия, тем самым, предотвращая рост микроорганизмов.

Известно, что уровень pH дает вклад в регулирование впитывания никотина через слизистые оболочки в полости рта потребителя, т.е., человека. Средство регулирования pH необходимо для увеличения количества никотина, присутствующего в виде свободного основания, который может впитываться через слизистые оболочки в полости рта потребителя. Однако щелочное pH снижает выделение никотина из изделия. В частности, очень высокие уровни pH отрицательно сказываются на вкусе изделия, а также оказывают разрушительное воздействие на слизистую полости рта. С другой стороны, кислотные значения pH повышают подвижность никотина и его выделение из изделия, но снижают всасывание никотина в полости рта и вредны для здоровья полости рта. Следовательно, часто необходимо отрегулировать уровень pH пакетированных изделий с никотином для орального применения до нейтрального или слабощелочного, например, pH от 7 до 10. Обычно это достигается за счет использования средств, регулирующих pH, содержащих карбонат натрия и/или бикарбонат натрия.

К сожалению, было обнаружено, что уровень pH изделий из снаффа, таких как изделия для орального применения из бездымного табачного снаффа, при хранении снижается. Чтобы воспрепятствовать снижению уровня pH изделие может храниться в замороженном виде, и/или можно увеличить количество карбоната натрия и/или бикарбоната натрия. Однако это делает обращение с изделием менее удобным и может повлиять на вкус изделия нежелательным образом.

В патентной публикации WO 2009/082331 предлагается табачное или нетабачное изделие, содержащее карбонат магния для обеспечения стабильности уровня pH изделия и предотвращения роста в нем бактерий и грибков.

В патентной публикации WO 2015/193379 предлагается табачное или нетабачное изделие, содержащее карбонат магния. Смесь заключена в оберточный материал, который содержит карбонат магния. Таким образом, уровень pH полости рта стабилизируется во время использования этого изделия. На фиг. 1 показано, что уровень pH полости рта во время использования изделий из бездымного табака для орального применения снижается.

В патентной публикации WO 2018/233795 предлагается пакетик (патч) с никотином, содержащий матричный состав, состоящий из комбинации никотина и растворимого в воде состава.

Таким образом, существует потребность в пакетированных изделиях с никотином для орального применения, не содержащих табака вообще или содержащих его незначительное количество, причем в этих изделиях уровень pH при хранении не меняется, меняется до ограниченной степени и/или остается в пределах диапазона от примерно 7 до примерно 10.

Целью настоящего изобретения является устранение по меньшей мере одной из описанных выше проблем и обеспечение преимуществ и аспектов, не предусмотренных известными до настоящего времени способами. Кроме того, целью настоящего изобретения является предотвратить, снизить и/или противодействовать изменению уровня pH, например, увеличению pH в пакетированном изделии с никотином для орального применения, не содержащем вообще или содержащем незначительное количество табака.

Сущность изобретения

По настоящему изобретению предлагается пакетированное изделие с никотином для орального применения, содержащее материал наполнителя и проницаемый для слюны пакетик (патч) из упаковочного материала, в котором заключен материал наполнителя, материал наполнителя содержит или состоит из:

- дисперсного нетабачного материала,

- источника никотина,

- воды в количестве в диапазоне от 1 до 45 мас.% от общего веса материала наполнителя, и

- средство регулирования pH, содержащее или состоящее из:

(i) Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ и

(ii) соли Формулы (I):

M²⁺(A^n-)_m

Формула I

или гидрата этой соли,

причем

M²⁺ выбран из группы, состоящей из Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Zn²⁺ и Fe²⁺,

A^n- является анионом, выбранным из группы, состоящей из хлорида, лактата, малата, сукцината, цитрата, аскорбината, тартрата, ацетата, фосфата, сульфата, нитрата, глюконата, альгината, аммония, оксалата, аспартата, глицината, пиколината, оксида, цистеината, глютамата, гидроксида, лаурата, стеарата, пальмитата, ундецелината, глюцептата, глюцерофосфата, глюбионата, глюкогептоната, гуанилата, инозината, пропионата, сорбата, салицилата, бензоата, эриторбата, формата, йодида, пангамата и любой их комбинации,

n равно 1 или 2,

m равно 1 или 2, и

-(n x m)= -2,

указанная соль присутствует в количестве в диапазоне от 0,05 до 5 мас.% на основе общей массы материала наполнителя,

указанная соль обладает растворимостью в воде равной или выше примерно 0,04 M и/или равной или выше 1 г/л, и

- необязательно табачный материал в количестве в диапазоне от 0,05 до 10 мас.% на основе общей массы материала наполнителя.

По настоящему изобретению также предлагается применение соли формулы (I) или гидрата указанной соли, как указано в настоящем документе для регулирования уровня pH в пакетированном изделии с никотином для орального применения, содержащем материал наполнителя, материал наполнителя содержит:

- дисперсный нетабачный материал,

- источник никотина,

- воду в количестве в диапазоне от 1 до 45 мас.% от общего веса материала наполнителя, и

- средство регулирования pH, содержащее или состоящее из Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃, и

- необязательно табачный материал в пределах диапазона от 0,05 до 10 мас.% от общего веса материала наполнителя,

при хранении указанного изделия, например,

при относительной влажности от 60 до 75%,

при температуре от 22 до 30°C и/или

в течение 15 недель.

Краткое описание чертежей

На фиг. 1 показано значение pH (в единицах pH) в зависимости от времени хранения (недель) для сухих пакетированных изделий с никотином для орального применения, не содержащих CaCl₂ или не содержащих возрастающих количеств CaCl₂, когда хранение осуществляется при температуре 30°C и относительной влажности 75%.

На фиг. 2 показано значение pH (в единицах pH) в зависимости от времени хранения (недель) для двух образцов снюса при хранении при температуре 22°C и относительной влажности 60%.

На фиг. 3 показано значение pH (в единицах pH) в зависимости от времени хранения (недель) для влажных пакетированных изделий с никотином для орального использования, не содержащих вообще CaCl₂ или не содержащих возрастающих количеств CaCl₂, при хранении при температуре 22°C и относительной влажности 60%.

Подробное описание

Термин «табачный материал» используется в настоящем документе для экстракта табака и/или волокнистого материала из листьев табака или частей табачных листьев, таких как листовая пластинка и средняя жилка. Листья или части листьев могут быть мелкоизмельченными (раздробленными), например, измельченными, резаными, скрошенными или обмолоченными, и части листьев могут быть смешаны в определенных пропорциях в табачном материале.

Под термином «табак», используемым в настоящем документе, подразумевается любая часть, например, листья, жилки и черенки любого табачного растения (род Nicotiana). Табак может быть цельный, резаный, трепаный, скрошенный, измельченный, подсушенный, выдержанный, ферментированный или обработанный иным способом, например, гранулированный или инкапсулированный.

Термин "оральный" и "оральное применение" в любом контексте используется в настоящем документе для описания использования в полости рта человека, например, при размещении за щекой.

Используемый в настоящем документе термин «влагосодержание» относится к общему количеству улетучивающихся в сушильном устройстве добавок, таких как вода и другие летучие вещества (например, пропиленгликоль) в упомянутом составе, смеси или изделии. Влагосодержание задано в настоящем документе, как процентная доля веса (весовых %) от общего веса упомянутого состава, смеси или изделия. Некоторые волокнистые материалы могут обнаруживать гигроскопические свойства. Гигроскопичные материалы сохраняют равновесное влагосодержание в зависимости от окружающей влажности и температуры. Влагосодержание, упоминаемое в настоящем документе, может быть определено с помощью способа на основе ссылок на литературу Федерального Регистра/ т. 74, № 4/712-719/07 января 2009 г./Публикации ”Total moisture determination” (Определение общей влажности) и AOAC (Association of Official Analytical Chemics - Ассоциация химиков-аналитиков), Official Methods of Analysis (Официальные способы анализа) 966.02: «Moisture in Tobacco» (Влажность табака) (1990), пятое издание, K. Helrich (ed). В этом способе влагосодержание определяется гравиметрически путем взятия 2,5±0,25 г образца и взвешивания образца при окружающих внешних условиях, определяемых в настоящем документе, как температура 22°C и относительная влажность 60%, до испарения влаги и после завершения сушки. В описанных в настоящем документе экспериментах использовали анализатор влажности HB43 компании Mettler Toledo, весы с технологией галогенного нагрева (вместо печи и весов, упомянутых в ссылках на литературу). Образец нагревали до температуры 105°C (вместо 99,5±0,5°C, как упомянуто в ссылках на литературу). Измерение прекращали, когда изменение веса было менее 1 мг в течение временного интервала 90 секунд. Влагосодержание в процентах по весу образца затем рассчитывали автоматически по анализатору влажности HB43.

Термин ʺароматизаторʺ или ʺароматизирующее веществоʺ, используемый в настоящем документе для вещества, влияющего на аромат и/или вкус изделия из снаффа, включает, но не ограничивается этим, эфирные масла, соединения с одним ароматизатором, составные ароматизаторы и экстракты.

Используемый в настоящем документе термин ʺпроценты по весуʺ или ʺвесовые %ʺ относится к процентам по весу компонента, упоминаемым на основе общей массы сухих компонентов упоминаемого состава, смеси или изделия.

Используемый в настоящем документе термин ʺпроцентов сухого весаʺ относится к весовым процентам упоминаемого компонента на основе общей массы сухих компонентов, т.е., всех упоминаемых компонентов состава, смеси или изделия, за исключением содержания влаги.

Используемый в настоящем документе термин ʺпроцентов от веса во влажном состоянииʺ, ʺ% от веса на основе веса во влажном состоянииʺ и подобное относится к процентам от веса упоминаемого компонента на основе общей массы компонентов, т.е., всех компонентов состава, смеси или изделия, упомянутого с включением содержания влаги. Таким образом, термин ʺ мас.% на основе общей массыʺ, используемый в настоящем документе, аналогичен термину ʺ мас.% на основе веса во влажном состоянииʺ.

Используемый в настоящем документе термин ʺпакетированное изделие с никотином для орального примененияʺ относится к участку содержащего никотин материала наполнителя, упакованного в проницаемый для слюны материал пакетика (патча), предназначенного для орального применения. Двумя примерами пакетированных изделий с никотином для орального применения являются нетабачные пакетированные изделия с никотином для орального применения и пакетированные изделия с никотином с низким содержанием табака для орального применения.

Используемые в настоящем документе термины ʺпакетированное нетабачное изделие с никотином для орального примененияʺ, ʺпакетированное изделие с никотином, не содержащее табака, для орального примененияʺ относится к части содержащего никотин материала наполнителя, упакованного в проницаемый для слюны материал пакетика, предназначенной для орального использования, причем в указанное изделие табак не включен.

Используемый в настоящем документе термин ʺпакетированное изделие с никотином с низким содержанием табака для орального примененияʺ относится к части содержащего никотин материала наполнителя, упакованного в проницаемый для слюны материал пакетика, предназначенный для орального применения, причем в указанное изделие включено количество табачного материала в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 10 мас.% или от примерно 0,1 до примерно 5 мас.% на основе общей массы материала наполнителя.

Используемый в настоящем документе термин ʺнедисперсныйʺ относится к компоненту, который не находится в дисперсной форме. Например, описанный в настоящем документе ароматизатор может быть недисперсным ароматизирующим веществом, таким как жидкость, масло или их смесь.

Используемый в настоящем документе термин ʺдисперсный нетабачный материалʺ относится к нетабачному материалу, содержащему частицы. Частицы могут обладать средним размером частиц в диапазоне от 50 до 500 мкм.

Пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, предназначено для использования в полости рта, например, путем размещения за щекой (например, путем размещения пакетированного изделия между верхней или нижней десной и губой или щекой), и, следовательно, может упоминаться, как порционно пакетированное (пакетированное) изделие для орального использования. Пакетированное изделие с никотином для орального применения обладает размером и формой для комфортного и неявного нахождения во рту пользователя между верхней или нижней десной и губой или щекой.

Пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, может обладать продолговатой формой, например, по существу прямоугольной формой (на виде сверху, когда изделие размещено на плоской поверхности). В таком случае, продольное направление изделия соответствует длине по существу прямоугольного изделия, и поперечное направление изделия соответствует ширине по существу прямоугольного изделия.

Общий вес пакетированного изделия с никотином для орального применения (включая материал наполнителя и упаковочный материал) может составлять в диапазоне от примерно 0,3 до примерно 1,5 г.

Материал наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанный в настоящем документе, может быть предусмотрен в виде порошка или гранул. Таким образом, материал наполнителя, заключенный в проницаемом для слюны пакетике из упаковочного материала, может быть предусмотрен в несжатом виде.

Пакетик пакетированного изделия с никотином для орального применения может быть изготовлен из любого пригодного проницаемого для слюны (и предпочтительно нерастворимого) упаковочного материала, такого как нетканый материал. Упаковочным материалом (в настоящем документе также называемым материалом патча) может быть нетканый материал, содержащий штапельное волокно регенерированной целлюлозы, такое как вискозное штапельное волокно, и связующее вещество, такое как полиакрилат.

Пакетированные (т.е., порционной упакованные) изделия с никотином для орального применения могут быть расположены в емкости произвольным образом или по шаблону, например, как указано в публикации WO 2012/069505. Альтернативно или дополнительно каждое пакетированное изделие с никотином для орального применения может быть размещено в саше.

По настоящему изобретению предлагается пакетированное изделие с никотином для орального применения, содержащее материал наполнителя и проницаемый для слюны пакетик (патч) из упаковочного материала, заключающий в себе материал наполнителя, материал наполнителя содержит или состоит из:

- дисперсного нетабачного материала,

- источника никотина,

- воды в количестве от примерно 1 до примерно 50 мас.% на основе общей массы материала наполнителя, и

- средства регулирования pH, содержащего или состоящего из:

(i) Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃, и

(ii) соли формулы (I):

M²⁺(A^n-)_m

Формула I

или гидрата указанной соли,

причем

M²⁺ выбран из группы, состоящей из Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Zn²⁺ и Fe²⁺,

A^n- является анионом, выбранным из группы, состоящей из хлорида, лактата, малата, сукцината, цитрата, аскорбината, тартрата, ацетата, фосфата, сульфата, нитрата, глюконата, альгината, аммония, оксалата, аспартата, глицината, пиколината, оксида, цистеината, глютамата, гидроксида, лаурата, стеарата, пальмитата, ундецелината, глюцептата, глюцерофосфата, глюбионата, глюкогептоната, гуанилата, инозината, пропионата, сорбата, салицилата, бензоата, эриторбата, формата, йодида, пангамата и любой их комбинации,

n равно 1 или 2,

m равно 1 или 2, и

-(n x m)= -2,

указанная соль присутствует в количестве в диапазоне от 0,05 до 5 мас.% на основе общей массы материала наполнителя,

указанная соль обладает растворимостью в воде равной или выше примерно 0,04 M и/или равной или выше 1 г/л, и

- необязательно табачный материал в количестве в диапазоне от 0,05 до 10 мас.% на основе общей массы материала наполнителя.

Очевидно, что в соли формулы (I), как указано выше, n может принимать значение 1, и m может принимать значение 2. В альтернативном варианте n может принимать значение 2, и m может принимать значение 1. Следовательно, - (n x m)= -2.

Анион A^n- пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть выбран среди одного или более из следующего: хлорид, лактат, малат, цитрат, аскорбат, ацетат, сульфат, нитрат, глюконат, глютамат, гуанилат, инозинат, пропионат, сорбат, бензоат, формат, пангамат. Например, ионом M²⁺ может быть Ca²⁺.

Кроме того, анион A^n- пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть выбран или одного или более из следующего: хлорид, лактат, цитрат, аскорбат, ацетат, сульфат, нитрат, пропионат, бензоат, формат, пангамат. Например, ионом M²⁺ может быть Mg²⁺.

Кроме того, анион A^n- пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть выбран из одного или более из следующего: хлорид, лактат, цитрат, ацетат, сульфат, нитрат, глюконат, бензоат, формат. Например, ионом M²⁺ может быть Mn²⁺.

В одном примере анион A^n- пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть выбран из одного или более из следующего: хлорид, ацетат, сульфат, нитрат, формат. В другом примере анион A^n- пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть выбран из одного или более из следующего: хлорид, ацетат, сульфат, нитрат, глюконат, пропионат, формат. Например, ионом M²⁺ может быть Zn²⁺.

В еще одном примере анион A^n- пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть выбран из одного или более из следующего: хлорид, ацетат, сульфат, нитрат, глюконат, пропионат, формат. В другом примере анион A^n- пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть выбран из одного или более из следующего: хлорид, лактат, сульфат, нитрат. Например, ионом M²⁺ может быть Fe²⁺.

В еще одном примере анион A^n- пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть выбран из одного или более из следующего: хлорид, лактат, малат, цитрат, аскорбат, тартрат, ацетат, глюконат, аспартат, глицинат. Например, ионом M²⁺ может быть Ca²⁺.

Средство регулирования pH пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, обеспечивает уровни pH в диапазоне от примерно 7 до примерно 10. Это значение pH может быть достигнуто после изготовления изделия, например, сразу после изготовления изделия. Кроме того, это значение pH обеспечивается при хранении изделия, например, при хранении в условиях, описанных в настоящем документе. Как указано, достижение и/или поддержание значения pH в диапазоне от примерно 7 до примерно 10, например, от примерно 7 до примерно 9,5, например, от примерно 7 до примерно 9,2, например, от примерно 7 до примерно 9, например, от примерно 8 до примерно 9, представляет собой значительное преимущество, поскольку это обеспечивает надежную экстракцию никотина и вкус, при этом не оказывает негативного влияния на слизистую оболочку полости рта.

Хранение бездымных табачных изделий, содержащих Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ в качестве регулирующего pH средства, приводит к снижению уровня pH изделия. В противоположность этому, авторы изобретения обнаружили увеличение уровня pH при хранении не содержащих табака пакетированных изделий с никотином для орального применения и пакетированных изделий с никотином с низким содержанием табака для орального применения, содержащих Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ в качестве средства, регулирующего уровни pH. К удивлению, было обнаружено, что этому увеличению уровней pH препятствует комбинация Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ с солью формулы (I), описанной в настоящем документе.

Не ограничиваясь какой-либо конкретной теорией, предполагается, что соль формулы (I) действует за счет предотвращения образования ионов гидроксида из воды и ионов карбоната средства регулирования pH. Вместо этого предполагается, что соль формулы (I) вступает в реакцию с ионами карбоната средства регулирования pH для образования соли карбоната с низкой растворимостью в воде. Например, когда солью формулы (I) является CaCl₂, может образовываться соль карбоната с формулой CaCO₃. В результате этого уровень pH в пакетированном изделии с никотином для орального применения, в которое внедрено средство регулирования pH, возрастает в меньшей степени по сравнению с соответствующим изделием, в котором нет соли формулы (I).

Соль формулы (I) может обладать растворимостью в воде равной или выше примерно 0,04 М, например, выше примерно 0,045 М, например, выше примерно 0,05 М. Дополнительно или альтернативно соль формулы (I) может обладать растворимостью в воде равной или выше одного или более из следующего: примерно 0,045 М, например, равной или выше примерно 0,05 M, например, равной или выше примерно 0,06 М, например, равной или выше примерно 0,07 М, например, равной или выше примерно 0,8 М, например, равной или выше примерно 0,9 М, например, равной или выше примерно 1,0 М. Кроме того, соль формулы (I) может обладать растворимостью в воде равной или меньше примерно 10 М, например, меньше примерно 5 М, например, меньше примерно 3 М.

Кроме того, соль формулы (I) может обладать растворимостью в воде равной или выше примерно 1 г/л например, равной или выше примерно 2 г/л, например, равной или выше примерно 3 г/л, например, равной или выше примерно 4 г/л, например, равной или выше примерно 5 г/л, например, равной или выше примерно 10 г/л, например, равной или выше примерно 50 г/л, например, равной или выше примерно 100 г/л, например, равной или выше примерно 150 г/л, например, равной или выше примерно 200 г/л, например, равной или выше примерно 250 г/л, например, равной или выше примерно 300 г/л, например, равной или выше примерно 350 г/л например, равной или выше примерно 400 г/л, например, равной или выше примерно 450 г/л, например, равной или выше примерно 500 г/л, например, равной или выше примерно 600 г/л, например, равной или выше примерно 700 г/л. Кроме того, соль формулы (I) может обладать растворимостью в воде равной или меньше примерно 1 кг/л, например, примерно 900 г/л, например, примерно 800 г/л. В этом документе ʺгʺ означает грамм(ы), и л означает литр.

В этом документе ʺМʺ означает моль/л, т.е., моль на литр (т.е., моль/л). Таким образом, растворимость может быть измерена в молях на литр раствора. Раствором может быть раствор, полученный смешиванием, например, растворением соли формулы (I) в воде. Дополнительно или альтернативно раствор может быть измерен в г/л, т.е., грамм на литр раствора. Это может быть раствор, полученный растворением соли формулы (I) в воде. Дополнительно или альтернативно раствором может быть раствор, в который добавлена соль формулы (I).

Растворимость в воде, описанная в настоящем документе, например, растворимость в воде соли формулы (I), описанной в настоящем документе, может быть измерена при температуре от примерно 10 до примерно 40°C, например, от примерно 20 до примерно 25°C. Кроме того, растворимость в воде может быть измерена при атмосферном давлении, например, при давлении примерно 101325 Па, т.е., 101325 паскалей.

Пакетированное изделие с никотином для орального применения может не содержать табака, т.е., является пакетированным нетабачным изделием с никотином для орального применения.

В альтернативном варианте пакетированное изделие с никотином для орального применения может содержать незначительное количество табачного материала, тем самым, обеспечивая пакетированное изделие с никотином с низким содержанием табака для орального применения. Количество табачного материала пакетированного изделия с никотином с низким содержанием табака для орального применения может составлять в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 10 мас.%, например, от примерно 0,1 до примерно 5 мас.%, например, от примерно 0,1 до примерно 1 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя. Присутствие этого незначительного количества табака по существу не будет влиять на значение pH изделия в отличие от обнаруженного у пакетированных табачных изделий без табака для орального применения, описанных в настоящем документе.

Табачный материал может быть предусмотрен в виде, описанном в настоящем документе.

Кроме того, табачным материалом может быть очищенный табачный материал, такой как осветленный табачный материал или экстракт табака.

Табачный материал, описанный в настоящем документе, может содержать один, два или более дисперсных нетабачных материалов.

Вода в материале наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может присутствовать в количестве от примерно 0,5 до примерно 12 мас.%, например, от примерно 0,5 до примерно 5 мас.%, например, от примерно 0,5 до примерно 3 мас.%, например, примерно 3 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя. Когда количество воды составляет в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 12 мас.% или от примерно 0,5 до примерно 3 мас.%, как указано в настоящем документе, пакетированное изделие с никотином для орального применения может считаться сухим, т.е., сухим пакетированным изделием с никотином для орального применения.

В альтернативном варианте влагосодержание материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может составлять в диапазоне от примерно 20 до примерно 50 мас.%, например, от 20 до 45 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя. Когда количество воды составляет в диапазоне от примерно 20 до примерно 45 мас.%, как описано в настоящем документе, пакетированное изделие с никотином для орального применения может считаться влажным, т.е., влажное пакетированное изделие с никотином для орального применения.

К удивлению, было обнаружено, что средство регулирования pH, описанное в настоящем документе, снижает, предотвращает и/или препятствует увеличению уровня pH в пакетированном изделии с никотином для орального применения при хранении. Пакетированное изделие с никотином для орального применения может быть сухим или влажным. Хранение может осуществляться в условиях, описанных в настоящем документе.

Соль формулы (I) или гидрат соли, средство регулирования pH, описанное в настоящем документе, могут присутствовать в количестве от примерно 0,05 до примерно 10 мас.%, например, от примерно 0,05 до примерно 7 мас.%, например, от примерно 0,05 до примерно 5 мас.%, например, от примерно 0,05 до примерно 3 мас.%, например, от примерно 0,05 до примерно 2 мас.%, например, от примерно 0,05 до примерно 1 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя. Например, соль формулы (I) или гидрат соли может присутствовать в количестве от примерно 0,05 до примерно 0,3 мас.% или от примерно 0,1 до примерно 0,3 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ средства регулирования pH, описанного в настоящем документе, могут присутствовать в количестве от примерно 1 до примерно 10 мас.%, например, от примерно 1,5 до примерно 4 мас.% или от примерно 4 до примерно 9 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения.

Ионом двухвалентного металла M²⁺ соли формулы (I) может быть Ca²⁺ или Mg²⁺. В альтернативном варианте ином двухвалентного металла M²⁺ может быть Mn²⁺, Zn²⁺ или Fe²⁺. Например, ионом двухвалентного металла M²⁺ соли в формуле может быть Mn²⁺. В другом примере оном двухвалентного металла M²⁺ соли в формуле может быть Zn²⁺. В еще одном примере ионом двухвалентного металла M²⁺ соли в формуле может быть Fe²⁺.

Соль формулы (I), описанная в настоящем документе, может содержать или состоять из CaCl₂ или его гидрата. Дополнительно или альтернативно соль формулы (I), описанная в настоящем документе, может содержать или состоять из MgCl₂ и/или ZnCl₂ или гидрата любой из упомянутых выше солей. Кроме того, соль формулы (I), описанная в настоящем документе, может содержать или состоять из MnCl₂ и/или FeCl₂ или гидрата упомянутых выше солей.

Анионом A^n- соли формулы (I), описанной в настоящем документе, может быть лактат. Таким образом, имеется соль формулы (I), описанная в настоящем документе, которая содержит или состоит из лактата кальция и/или лактата цинка. Кроме того, соль формулы (I) может содержать или состоять из лактата магния и/или лактата железа. Очевидно, что любая из упомянутых выше солей может быть предусмотрена в форме гидрата.

Анионом A^n- соли формулы (I), описанной в настоящем документе, может быть ацетат. Таким образом, предлагается соль формулы (I), описанная в настоящем документе, которая содержит или состоит из ацетата кальция и/или ацетата цинка. Кроме того, соль формулы (I) может содержать или состоять из ацетата магния и/или ацетата железа. Очевидно, что любая из упомянутых выше солей может быть предусмотрена в форме гидрата.

В одном примере средство регулирования pH содержит или состоит из Na₂CO₃ и CaCl₂. В другом примере средство регулирования pH содержит или состоит из Na₂CO₃, NaHCO₃ и CaCl₂. В другом примере Средство регулирования pH содержит или состоит из K₂CO₃ и CaCl₂. В еще одном примере средство регулирования pH содержит или состоит из NaHCO₃ и CaCl₂. В еще одном примере Средство регулирования pH содержит или состоит из KHCO₃ и CaCl₂.

В одном примере средство регулирования pH содержит или состоит из (i) Na₂CO₃ и NaHCO₃ и (ii) CaCl₂ или его гидрата.

Средство регулирования pH, описанное в настоящем документе, может присутствовать в количестве от примерно 4 до примерно 9 мас.% на основе общей массы материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения. Кроме того, количество воды может составлять в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 12 мас.% или от примерно 0,5 до примерно 3 мас.% на основе общей массы материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, и/или количество материала наполнителя может составлять в диапазоне от примерно 60 до примерно 90 мас.% или от примерно 30 до примерно 85 мас.% на основе общей массы материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения. Кроме того, недисперсный нетабачный материал может содержать или состоять из мальтитола и/или микрокристаллической целлюлозы. В одном примере недисперсный нетабачный материал содержит или состоит из микрокристаллической целлюлозы и необязательно мальтитола.

Средство регулирования pH, описанное в настоящем документе, может содержать или состоять из (i) Na₂CO₃ и (ii) CaCl₂ или их гидратов. Средство регулирования pH может присутствовать в количестве от примерно 1,5 до примерно 4 мас.% на основе общей массы материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения. Кроме того, количество воды может составлять в диапазоне от примерно 20 до примерно 45 мас.% на основе общей массы материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, и/или количество материала наполнителя может составлять в диапазоне от примерно 30 до примерно 90 мас.% или от примерно 30 до примерно 85 мас.% на основе общей массы материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения. Кроме того, недисперсный нетабачный материал может содержать или состоять из целлюлозы и/или микрокристаллической целлюлозы.

Пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, может не содержать хлорида натрия, т.е., NaCl. В альтернативном варианте оно может содержать NaCl в количестве от примерно 0,1 до примерно 5 мас.% например, от примерно 0,1 до примерно 3 мас.% на основе общей массы материала наполнителя.

Пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, дополнительно может содержать MgCO₃. Дополнительно или альтернативно пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, может содержать CaCO₃ и/или доломит.

Пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, может не содержать другой соли и/или другого средства регулирования pH.

Материал наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может содержать дисперсный нетабачный материал в диапазоне от примерно 30 до примерно 90 мас.%, например, от примерно 30 до примерно 85 мас.%, например, от примерно 30 до примерно 80 мас.%, например, от примерно 60 до примерно 90 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя. Кроме того, материал наполнителя, описанный в настоящем документе, может быть нерастворимым в воде и необязательно дополнительно включать водорастворимый материал наполнителя. Таким образом, по меньшей мере часть материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть нерастворима в воде, например, нерастворима в воде при комнатной температуре и/или при атмосферном давлении.

Дисперсный нетабачный материал может быть нерастворимым в воде, растворимым в воде или обладать комбинацией этих свойств.

Дисперсный нетабачный материал может содержать или состоять из сахароспирта, например, мальтитола, и/или целлюлозы, например, микрокристаллической целлюлозы и/или целлюлозы в порошке. Например, дисперсный нетабачный материал может содержать мальтитол и/или микрокристаллическую целлюлозу.

Дополнительно или альтернативно материал наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанный в настоящем документе, может содержать одно или более из растворимых в воде волокон, выбранных из группы, включающей маисовое волокно, овсяное волокно, волокно томатов, ячменное волокно, волокна ржи, волокна сахарной свеклы, волокна гречихи, волокна пшеницы, волокна гороха, волокна картофеля, волокна яблок, волокна какао, бамбуковое волокно, волокна цитрусовых и любые их комбинации. В одном примере нерастворимое в воде волокно может составлять часть нетабачного дисперсного материала.

Материал наполнителя может содержать один, два или более источников никотина.

Материал наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может содержать от примерно 1,0 до примерно 10 мас.% источника никотина на основе общей массы материала наполнителя.

Источником никотина может быть соль никотина и/или никотин-основание. Источник никотина, такой как никотин-основание, может быть связан с ионообменной смолой, такой как полакрилекс, например, посредством соляного мостика. Альтернативно или дополнительно ионообменная смола может функционировать, как твердая опора для источника никотина, такого как никотин-основание.

Никотин-основание, например, в виде маслянистой жидкости, может быть синтетическим или экстрагированным из табака.

Источник никотина, описанный в настоящем документе, может содержать или состоять из одного или более из следующего: никотина гидрохлорид, никотина дигидрохлорид, никотина монотартрат, никотина битартрат, никотина битартрат дигидрат, никотина сульфат, никотин-цинк-хлорид моногидрат, никотина салицилат, никотин полакрилекс.

Источником никотина может быть соль никотина, такая как соль никотина, выбранная из группы, состоящей из никотина гидрохлорида, никотина дигидрохлорида, никотина монотартрата, никотина битартрата, никотина битартрата дигидрата, никотина сульфата, никотин-цинк-хлорид моногидрата и никотина салицилата, и любая их комбинация.

В частности, материал наполнителя может содержать никотина битартрат и/или никотина битартрат дигидрат.

Количество источника никотина, такого как соль никотина и/или никотин-основание, на одно пакетированное изделие может быть в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 20 мг никотина, рассчитываемого, как никотин-основание, например, примерно 0,5 мг, примерно 1,0 мг, примерно 1,5 мг, примерно 2,0 мг, примерно 2,5 мг, примерно 3,0 мг, примерно 3,5 мг, примерно 4,0 мг, примерно 4,5 мг, примерно 5,0 мг, примерно 6,0 мг, примерно 7,0 мг, примерно 8,0 мг, примерно 9,0 мг, примерно 10 мг, примерно 12 мг, примерно 14 мг, примерно 16 мг, примерно 18 мг или примерно 20 мг никотина.

Солью никотина материала наполнителя в пакетированном изделии с никотином для орального применения, описанном в настоящем документе, может быть соль никотина, присутствующая в твердой форме и/или растворенной форме.

Источник никотина, описанный в настоящем документе, может быть адсорбирован или неадсорбирован на дисперсный нетабачный материал, описанный в настоящем документе. Очевидно, что выражение ʺадсорбирован наʺ означает, что источник никотина прилип к наружной поверхности нетабачного дисперсного материала. Когда источник никотина адсорбирован на нетабачный дисперсный материал, он прилипает к наружной поверхности нетабачного дисперсного материала, по существу не проникая в какие-либо пустоты нетабачного дисперсного материала.

Альтернативно или дополнительно источник никотина, описанный в настоящем документе, может быть адсорбирован в и/или на табачный материал, описанный в настоящем документе.

Материал наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может дополнительно содержать ароматизирующее средство. Материал наполнителя может содержать одно, два или более ароматизирующих средств. Например, ароматизирующим средством может быть не заключенное в капсулу средство. Дополнительно или альтернативно ароматизирующее средство может быть заключено в капсулу. Не заключенное в капсулу ароматизирующее средство и заключенное в капсулу ароматизирующее средство могут быть аналогичны или различны. По настоящему документу, заключенное в капсулу ароматизирующее средство - это ароматизирующее средство, содержащееся внутри капсулы. Соответственно, не заключенное в капсулу ароматизирующее средство не содержится внутри капсулы.

Ароматизирующим средством материала наполнителя в пакетированном изделии с никотином для орального применения, описанном в настоящем документе, может быть гидрофобное ароматизирующее средство.

Ароматизирующим средством материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанным в настоящем документе, может быть масло, жидкость, лиофилированный материал, высушенный распылением материал или их смесь. В одном примере ароматизирующим средством(ами) является/ются масло и/или жидкость.

Материал наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанный в настоящем документе, может содержать в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 3 мас.% ароматизирующего средства на основе общей массы материала наполнителя.

Материал наполнителя описанного пакетированного изделия с никотином для орального применения, может содержать влагоудерживающее средство, такое как полипропиленгликоль.

В пакетированном изделии с никотином для орального применения, описанном в настоящем документе, дисперсный нетабачный материал, источник никотина, вода, средство регулирования pH, необязательно табачный материал, необязательно ароматизирующее средство и необязательно влагоудерживающее средство могут быть смешаны до однородного состояния.

Анатабин является одним из мало распространенных алкалоидов, обнаруживаемых в растениях семейства пасленовых (Solanaceae), которое, среди прочих, включает табак. Пакетированное нетабачное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, может не содержать табака, т.е., может не содержать табачного материала и, следовательно, может не содержать анатабина. В альтернативном варианте пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, может содержать незначительное количество табачного материала, например, от примерно 0,1 до примерно 10 мас.%, как указано в настоящем документе, а также может не содержать анатабина, за исключением анатабина, присутствующего в табачном материале.

Пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, может не содержать глицеридов, а именно, триглицеридов. В альтернативном варианте пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, может содержать глицериды, такие как триглицериды.

Материал наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть изготовлен по способу, включающему следующий этап(ы):

- обеспечение смеси, содержащей дисперсный нетабачный материал, источник никотина, такой как соль никотина, и воду, смесь обеспечивается путем смешивания упомянутых выше компонентов в любом порядке,

причем средство регулирования pH, описанное в настоящем документе, добавляется до, во время и/или после любого из предшествующих этапов, необязательно ароматизирующее средство добавляется до, во время и/или после любого из предшествующих этапов, необязательно влагоудерживающее средство добавляется до, во время и/или после любого из предшествующих этапов, и необязательно табачный материал добавляется во время и/или после любого из предшествующих этапов. Количество дисперсного нетабачного материала, источника никотина, воды, необязательного ароматизирующего средства, необязательного влагоудерживающего средства и необязательного табачного материала может быть, как указано в настоящем документе.

Кроме того, материал наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может быть изготовлен по способу, включающему следующие этапы:

- обеспечение порошка, содержащего или состоящего из смеси, содержащей дисперсный нетабачный материал, источник никотина, средство регулирования pH, воду и необязательно табачный материал, и

- гранулирование указанного порошка.

Способ может дополнительно включать этап заключения материала наполнителя в проницаемый для слюны пакетик (патч) из упаковочного материала.

Также предлагается материал наполнителя и/или пакетированное изделие с никотином для орального применения, полученные или получаемые по способу, описанному в настоящем документе.

Значение pH пакетированного изделия с никотином для орального применения, например, материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения, может составлять в диапазоне от примерно 7,0 до примерно 10,0, например, напрмиер, pH в диапазоне от примерно 7 до примерно 9, например, от примерно 7 до примерно 9,5, например, от примерно 7 до примерно 9,2, например, от примерно 8 до примерно 9, например, примерно 8, например, примерно 8,3, например, примерно 8,5 или например, примерно 8,8, когда он диспергирован в дистиллированной воде. Как указано в настоящем документе, эти значения pH предпочтительны для экстракции никотина и вкуса, в то время как они не оказывают негативного воздействия на слизистые оболочки полости рта. Значение pH может быть измерено, как указано в настоящем документе. Кроме того, пакетированное изделие с никотином для орального применения может обнаруживать эти значения pH при изготовлении и/или также при хранении.

Например, значение pH материала наполнителя может быть измерено путем добавления 100 миллилитров (мл) воды, например, дистиллированной воды к 5,0 г материала наполнителя для получения смеси, с последующим перемешиванием указанной смеси, например, в мешалке на скорости 100 оборотов/мин в течение примерно 5 минут, а затем измерения уровня pH по меньшей мере части указанной смеси. Значение pH материала наполнителя, описанного в настоящем документе, может быть измерено при комнатной температуре, например, при комнатной температуре при атмосферном давлении. Для измерения может быть использовано устройство для измерения pH. В этом документе ʺоборот/минʺ означает оборотов в минуту. В этом документе под комнатной температурой подразумевается температура от примерно 20 до примерно 25°C, например, примерно 22°C. Атмосферное давление может составлять примерно 101325 Па, т.е., 101325 паскалей.

Таким образом, предлагается пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, в котором значение pH изделия не превышает примерно 10, не превышает примерно 9,5 или не превышает примерно 9 при хранении. Дополнительно или альтернативно значение pH пакетированного изделия с никотином для орального применения меняется не более, чем на±0,5 единицы pH при хранении. Хранение может осуществляться при относительной влажности от примерно 60 до примерно 75%, при температуре от примерно 22 до примерно 30°C и/или в течение примерно 15 недель. В одном примере хранение осуществляется при относительной влажности примерно 75%, при температуре примерно 30°C и/или в течение примерно 15 недель. В другом примере хранение осуществляется при температуре примерно 30^oC и/или в течение примерно 15 недель.

Хранение, описанное в настоящем документе, может осуществляться в емкости, например, упаковочной и/или потребительской таре, пригодной для пакетированных изделий с никотином для орального применения. Таким образом, емкость, описанная в настоящем документе, может быть предназначена для удобной переноски в кармане или сумочке потребителя и/или также может быть использована для упаковки любого известного типа изделий из снаффа, таких как пакетированные изделия с никотином для орального применения, описанные в настоящем документе. Емкость может быть изготовлена из пластмассы и/или металла. Кроме того, емкость может обладать любой требуемой формой или геометрической формой. Например, емкость может обладать формой цилиндра. Емкость может обладать верхней частью и основанием, образующими внутреннее пространство. Основание может содержать нижнюю поверхность и окружающие стенки, продолжающиеся от нижней поверхности. Верхняя часть может обладать формой крышки, которая отсоединяется от основания емкости, или формой крышки, которая присоединена шарнирно или иным способом к основанию емкости. Например, крышка может быть присоединена к основанию посредством защелки. Емкость может быть устойчива к взлому. В одном примере емкостью может быть емкость, предложенная в публикации WO 2017/125405, которая включена в настоящий документ во всей полноте. В другом примере емкостью может быть показанная в качестве Регистрации промышленного образца в Норвегии № 085548.

Компонент (i) средства регулирования pH пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может содержать или состоять из одного или более из следующего: Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃, KHCO₃. Кроме того, средство регулирования pH пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может состоять из:

(i) одного или более из следующего: Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃, KHCO₃ и

(ii) соли формулы (I), описанной в настоящем документе.

Например, средство регулирования pH пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, может содержать или состоять из:

(i) Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ и

(ii) соли формулы (I):

M²⁺(A^n-)_m

Формула I

или гидрата указанной соли,

причем

M²⁺ выбран из группы, состоящей из Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Zn²⁺ и Fe²⁺,

A^n- является анионом, выбранныым из группы, состоящей из хлорида, лактата, малата, сукцината, цитрата, аскорбината, тартрата, ацетата, фосфата, сульфата, нитрата, глюконата, альгината, аммония, оксалата, аспартата, глицината, пиколината, оксида, цистеината, глютамата, гидроксида, лаурата, стеарата, пальмитата, ундецелината, глюцептата, глюцерофосфата, глюбионата, глюкогептоната, гуанилата, инозината, пропионата, сорбата, салицилата, бензоата, эриторбата, формата, йодида, пангамата и любой их комбинации,

n равно 1 или 2,

m равно 1 или 2 и

-(n x m)= -2.

В одном примере предлагается средство регулирования pH, описанное в настоящем документе, в котором:

M²⁺ выбран из группы, состоящей из Ca²⁺ и Mg²⁺; и/или

A^n- выбран из группы, состоящей из хлорида, лактата, малата, цитрата, аскорбата, тартрата, ацетата, глюконата, аспартата и глицината.

В одном примере предлагается средство регулирования pH, описанное в настоящем документе, в котором:

M²⁺ выбран из группы, состоящей из Mn²⁺, Zn²⁺ и Fe²⁺ и/или

A^n- выбран из группы, состоящей из хлорида, лактата, малата, цитрата, аскорбата, тартрата, ацетата, глюконата, аспартата и глицината.

В одном конкретном примере средство регулирования pH, описанное в настоящем документе, содержит или состоит из (i) Na₂CO₃ и/или NaHCO₃, и (ii) CaCl_2. В другом примере средство регулирования pH может содержать или состоять из (i) K₂CO₃ и/или KHCO₃ и (ii) CaCl₂. CaCl₂ может присутствовать в форме гидрата, например, моногидрата.

Как указано в настоящем документе, пакетированное изделие с никотином для орального применения без соли формулы (I) обнаруживает рост значения pH при хранении. Неожиданно, когда соль формулы (I) скомбинирована с Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃, например, в количествах, указанных в настоящем документе, что позволяет получить средство регулирования pH, которое обеспечивает:

(i) управление, такое как ослабление, снижение, предотвращение и/или препятствование увеличению уровня pH пакетированного изделия с никотином для орального применения при хранении указанного изделия,

(ii) предотвращение превышения уровня pH пакетированного изделия с никотином для орального применения значения примерно 9, примерно 9,2 или примерно 9,5 при хранении изделия, и/или

(iii) предотвращение изменения уровня pH пакетированного изделия с никотином для орального применения до значения выше ± 0,5 единицы pH, например, больше±0,5 единицы pH относительно исходного значения pH при хранении указанного изделия. Таким образом, средство регулирования pH обеспечивает одно или более из следующего:

(i) управление, такое как ослабление, снижение, предотвращение и/или препятствование увеличению значения pH пакетированного изделия с никотином для орального применения при хранении изделия,

(ii) предотвращение превышения уровня pH пакетированного изделия с никотином для орального применения значения примерно 9, примерно 9,2 или примерно 9,5 при хранении изделия,

(iii) предотвращение изменения уровня pH пакетированного изделия с никотином для орального применения до значения выше ± 0,5 единицы pH, например, больше±0,5 единицы pH относительно исходного значения pH при хранении указанного изделия.

Очевидно, что выражение ʺ± 0,5 единицы pHʺ, используемое в настоящем документе, может предполагать +0,5 единицы pH и/или - 0,5 единицы pH.

Таким образом, предлагается применение соли формулы (I), или гидрата указанной соли, как описано в настоящем документе, для управления значением pH пакетированного изделия с никотином для орального применения, содержащего материал наполнителя, материал наполнителя содержит соль формулы (I) или ее гидрат и

- дисперсный нетабачный материал,

- источник никотина,

- воду в количестве от 1 до 45 мас.% на основе общей массы материала наполнителя и

- средство регулирования pH, содержащее или состоящее из Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ и

- необязательно табачный материал в диапазоне от 0,05 до 10 мас.% на основе общей массы материала наполнителя,

при хранении указанного изделия, например, при хранении

при относительной влажности от 60 до 75%,

при температуре от 22 до 30°C, и/или

в течение 15 недель.

Соль формулы (I), или ее гидрат, может быть смешана с другими компонентами материала наполнителя. Например, соль формулы (I), или ее гидрат, может быть по существу смешана до однородного состояния с другими компонентами материала наполнителя.

Очевидно, что количество компонентов материала наполнителя может соответствовать указанному в настоящем документе. Например, соль формулы (I), такая как CaCl₂, Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO_3, может присутствовать в количествах, указанных в настоящем документе. В одном примере соль формулы (I), такая как CaCl2, Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO_3, может присутствовать в количестве, например, от 1 до 15 мас.%, например, от 1 до 10 мас.%, например, от 1 до 9 мас.%, например, от 1 до 7 мас.% или, например, от 1 до 5 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения.

Управление может включать или состоять из:

(i) ослабления увеличения уровня pH указанного изделия при его хранении,

(ii) предотвращения повышения уровня pH указанного изделия выше значения примерно 9, примерно 9,2 или примерно 9,5 при его хранении, и/or

(iii) предотвращения изменения уровня pH указанного изделия при его хранении более чем на±0,5 единицы pH, например, изменения более чем на±0,5 единицы pH по сравнению со значением pH соответствующего свежеприготовленного изделия. Таким образом, управление может включать или состоять из одного или более из следующего:

(i) ослабления увеличения уровня pH указанного изделия при его хранении,

(ii) предотвращения превышения уровня pH указанного изделия выше значения примерно 9, примерно 9,2 или примерно 9,5 при его хранении,

(iii) предотвращения изменения уровня pH указанного изделия при его хранении более чем на ±0,5 единицы pH, например, изменения более чем ±0,5 единицы pH по сравнению со значением pH соответствующего свежеприготовленного изделия.

Хранение, описанное в настоящем документе, может осуществляться при относительной влажности от примерно 60 до примерно 75%, при температуре от примерно 22 до примерно 30°C и/или в течение примерно 15 недель. В одном примере хранение осуществляется при относительной влажности примерно 75%, при температуре примерно 30°C и/или в течение примерно 15 недель. В другом примере хранение осуществляется при примерно 30°C и/или в течение примерно 15 недель.

По настоящему изобретению также предлагается способ управления уровнем pH пакетированного изделия с никотином для орального применения, такого как пакетированное изделие с никотином для орального применения, как указано в настоящем документе, при хранении изделия. Управление может быть осуществлено, как указано в настоящем документе. Способ включает применение средства регулирования pH, как указано в настоящем документе. Способ может включать или состоять из изготовления пакетированного изделия с никотином для орального применения, описанного в настоящем документе, с последующим хранением указанного изделия. Хранение может осуществляться, как указано в настоящем документе.

Управление уровнем pH, как описано в настоящем документе, может давать вклад в улучшенную устойчивость при хранении пакетированного изделия с никотином для орального применения, как указано в настоящем документе. В частности, устойчивость при хранении может быть улучшена по отношению к соответствующему пакетированному изделию с никотином для орального применения без соли формулы (I).

Очевидно, что пакетированное изделие с никотином для орального применения, описанное в настоящем документе, может рассматриваться, как порционное изделие с никотином для орального применения. Материал наполнителя может быть в виде частиц, гранул, шариков, порошка, например, сухого порошка или влажного порошка, сухой смеси или влажной смеси. Кроме того, настоящее изобретение также нацелено на материал наполнителя, как указано в настоящем документе, т.е., материал наполнителя как такового, без какой-либо упаковки, например, пакетика.

ПРИМЕРЫ

Пример 1: По существу сухое пакетированное изделие с никотином, не содержащее табака, для орального применения

Пять гранул подготавливали путем смешивания безводного хлорида кальция (компания Merck GmbH, Германия), никотина битартрат дигидрат (компания Siegfried AG, Швейцария), бикарбонат натрия (компания TATA Chemicals, Великобритания) и карбонат натрия (компания Novacarb, Франция) с такими наполнителями, как сахароспирт и целлюлозное волокно в соответствии с Таблицей 1B внизу.

Таблица 1A

Образец Хлорид кальция (весовых %) Никотина битартрат дигидрат (весовых %) Бикарбонат натрия (весовых %) Карбонат натрия (весовых %) Наполнителя (весовых %) Исходная влажность (весовых %) 1 0 2,51 2,33 1,91 93,25 1,08 2 0,1 2,51 2,33 1,91 93,15 1,02 3 1 2,51 2,33 1,91 92,25 1,38 4 5 2,51 2,33 1,91 88,25 2,00 5 10 2,51 2,33 1,91 83,25 3,86

Влагосодержание в Табл. 1A было определено, как описано в настоящем документе, по способу со ссылкой на Федеральный регистр США (Federal Register/ т.74, № 4/712-719/7 января, среда 2009 г./Обзоры ʺTotal moisture determinationʺ (Определение общей влажности) и AOAC (Association of Official Analytical Chemics), официальные способы анализа 966.02: ʺMoisture in Tobaccoʺ (Влажность табака) (1990), пятое издание, K. Helrich (ed).

Гранулы были упакованы в порционные пакетики (патчи) по 0,4 г каждый с применением проницаемого для воды нетканого упаковочного материала. Пакетики были упакованы в пластмассовые контейнеры, пригодные для вмещения патчей для орального применения. Пластмассовые контейнеры описаны в публикации WO 2017/125405. Значение pH было проанализировано для свежеприготовленных образцов перед хранением, используя описанный в настоящем документе способ. Пластмассовые контейнеры затем переносили в климатическую камеру (VC0100, Vötsch Industrietechnik) для хранения. В камере была установлена температура 35°C и относительная влажность 75%. Хранение осуществлялось в течение 15 недель. Через 2, 4, 6, 8, 10 и 15 недель контейнеры для каждого образца вынимали из климатической камеры, и анализировали уровень pH пакетиков, используя определенный в настоящем документе способ. В этом документе ʺгʺ означает грамм(ы), и ʺRHʺ означает относительную влажность.

Результаты показаны на фиг. 1 и в Табл. 1B. Можно видеть, что образец без хлорида кальция (Образец 1) обнаруживал увеличение более 1 единицы pH после хранения в течение 15 недель. Таким образом, уровень pH пакетированного изделия с никотином для орального применения, не содержащего табака, без CaCl₂, возрастал при хранении. В противоположность этому, уровень pH образцов 2-5, которые содержали в комбинации хлорид кальция, бикарбонат натрия и карбонат натрия, при хранении возрастал на 0,45 единицы pH или менее. Кроме того, после хранения уровень pH образцов 2-5 составлял от 7,40 до 8,61. Таким образом, уровень pH возрастал в меньшей степени в присутствие соли, например, CaCl₂.

Таблица 1B

Образец pH в начале (0 недель) pH через 15 недель Изменение pH через 15 недель 1 8,54 9,58 1,04 2 8,57 8,52 -0,05 3 8,16 8,61 0,45 4 7,78 7,58 -0,20 5 7,86 7,44 -0,42

Пример 2: Изделия из снюса

Это сравнительный пример, в котором показано, как меняется уровень pH снюса при хранении.

Две партии снюса (GR One и General One) были изготовлены по стандартной процедуре изготовления снюса с применением оборудования для промышленного производства, и состав которых представлен в Табл. 2. Табак, волокно и воду смешивали в смесителе. Смесь нагревали до температуры 100°C, и температуру поддерживали на уровне 85-100°C в течение 4,5 часов. Перед охлаждением добавляли хлорид натрия, карбонат натрия, пропиленгликоль и дополнительную воду и смешивали в смесителе для снюса. После охлаждения выполняли заключительное добавление ароматизатора и дополнительного хлорида натрия и смешивали в смесителе для снюса. Снюс упаковывали в проницаемый для влаги нетканый упаковочный материал, и пакетики упаковывали в пластмассовые контейнеры, пригодные для вмещения пакетиков для орального применения (патчей). Пластмассовые контейнеры были выбраны в соответствии Регистрацией промышленного образца в Норвегии № 085548.

Уровень pH анализировали для свежих образцов перед хранением, используя описанный в настоящем документе способ. Пластмассовые контейнеры затем переносили в климатическую камеру для хранения. В камере была установлена температура 22°C и относительная влажность 60%. Хранение осуществляли в течение 17 недель. Через 1, 3, 5, 10 и 17 недель контейнеры для каждого образца вынимали из климатической камеры, и анализировали уровень pH пакетиков, используя описанный в настоящем документе способ.

Результат показаны на фиг. 2. Можно видеть, что в обоих образцах снюса значение pH развивается типичным для pH образом для снюса во время хранения. Это означает, что уровень pH постоянно снижается. Через 17 недель хранения уровень pH снижается приблизительно на 0,6 единицы pH по сравнению с исходным значением. Таким образом, уровень pH содержащего табак снюса снижается при хранении.

Таблица 2

Образец Табачная пыль (весовых %) Вода (весовых %) Хлорид натрия (весовых %) Карбонат натрия (весовых %) Волокно, пропиленгликоль, ароматизатор, упаковочная бумага (весовых %) GR One 44,7 39,1 3,4 3,2 9,6 General One 44,7 38,8 3,4 3,2 9,9

Пример 3: Влажное изделие с никотином без табака для орального применения

Две партии (Ang-124 и Ang-125) влажного изделия с никотином для орального применения изготавливали в лабораторном масштабе (500 г на партию) в соответствии с составом в Табл. 3A. Сухие компоненты (никотина битартрат, карбонат натрия, хлорид кальция (только в Ang-124), целлюлозу, хлорид натрия и подсластитель смешивали в лабораторном смесителе (Kenwood) до смеси однородного порошка. Затем добавляли воду, глицерин и растительное масло при непрерывном помешивании. Вода присутствовала в количестве примерно 30-40 мас.% на основе общей массы состава.

Затем добавляли ароматизатор и подсластитель, и смесь смешивали для получения окончательно смеси с никотином для орального применения. Анализировали уровни pH для свежих образцов перед хранением, используя описанный в настоящем документе способ.

Таблица 3A

Образец Никотин битартрат (весовых %) Карбонат натрия (весовых %) Хлорид натрия (весовых %) Вода, глицерин, растительное масло (весовых %) Целлюлоза, хлорид натрия, ароматизатор, подсластитель (весовых %) Ang-124 4,6 2,3 1,5 46,6 45,0 Ang-125 4,6 2,5 0 46,7 46,2

Два образца смеси с никотином для орального применения распределяли в пластмассовые контейнеры, пригодные для пакетированных изделий с никотином для орального применения. Пластмассовые контейнеры затем уплотняли с боковой этикеткой и переносили в климатическую камеру для хранения. Пластмассовые контейнеры соответствовали показанным качестве Регистрации промышленного образца в Норвегии № 085548. В камере устанавливали температуру 22°C и относительную влажность 60%. Хранение осуществляли в течение 15 недель. Через 2, 4, 8, 10 и 15 недель контейнеры для каждого образца вынимали из климатической камеры, и анализировали уровень pH пакетиков, используя определенный в настоящем документе способ.

Результаты показаны на фиг. 3 и в Табл. 3B. Можно видеть, что уровень pH образца без хлорида кальция (Ang-125) возрастал на 0,86 единицы pH при хранении в течение 15 недель. В противоположность этому, уровень pH образца, содержащего хлорид кальция (Ang-124), возрастал только на 0,40 единицы pH при хранении. Уровень pH после хранения образца Ang-124 составил 9,04. Таким образом, значения pH возрастали в меньшей степени в присутствии соли, например, CaCl₂.

Таблица 3B

Образец pH в начале (0 недель) pH через 15 недель Изменение pH через 15 недель Ang-124 8,63 9,04 0,4 Ang-125 8,81 9,67 0,86

Способ измерения уровня pH

Уровень pH материала наполнителя в упомянутых выше примерах измеряли путем добавления 100 мл дистиллированной воды к 5,0 г материала наполнителя в 125 мл мерный стакан, перемешивания смеси при комнатной температуре с помощью магнитного перемешивающего устройства на скорости 100 оборотов/мин в течение примерно 5 минут, а затем измеряли значение pH полученного экстракта откалиброванным (в соответствии с инструкциями изготовителя) устройством для измерения pH. Для точности показаний образцовые растворы анализировали в течение одного часа. В этом документе ʺоборот/минʺ означает оборотов в минуту. В этом документе под комнатной температурой подразумевается температура от примерно 20 до примерно 25°C, например, примерно 22°C.

ПУНКТЫ

1. Пакетированное изделие с никотином для орального применения, содержащее материал наполнителя и проницаемый для слюны пакетик из упаковочного материала, в котором заключен материал наполнителя, материал наполнителя содержит:

- дисперсный нетабачный материал,

- источник никотина,

- воду в количестве от 1 до 45 мас.% на основе общей массы материала наполнителя и

- средство регулирования pH, содержащее:

(i) Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ и

(ii) соль формулы (I):

M²⁺(A^n-)_m

Формула I

причем

M²⁺ выбран из группы, состоящей из Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Zn²⁺ и Fe²⁺,

A^n- - это анион, причем указанным анионом не являются CO₃^2- или HCO₃^-,

n равно 1 или 2,

m равно 1 или 2 и

-(n x m)= -2,

Указанная соль обладает растворимостью в воде, например, при температуре от примерно 20 до примерно 25°C, равной или выше 0,04 М,

-необязательно табачный материал в диапазоне от 0,05 до 10 мас.% на основе общей массы материала наполнителя.

2. Пакетированное изделие с никотином для орального применения, содержащее материал наполнителя и проницаемый для слюны пакетик из упаковочного материала, заключающий в себе материал наполнителя, материал наполнителя содержит:

- дисперсный нетабачный материал,

- источник никотина,

- воду в количестве от 1 до 45 мас.% на основе общей массы материала наполнителя и

- средство регулирования pH, содержащее:

(i) Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ и

(ii) соль формулы (I):

M²⁺(A^n-)_m

Формула I

причем

M²⁺ выбран из группы, состоящей из Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Zn²⁺ и Fe²⁺,

A^n- - это анион, выбранный из Cl^-, Br^-, I^-, F^- и основания, сопряженные с органическими кислотами с константой диссоциации равной или больше 4,7,

n равно 1 или 2,

m равно 1 или 2 и

-(n x m)= -2,

указанная соль обладает растворимостью в воде, например, при температуре от примерно 20 до примерно 25°C, равной или выше 0,04 М и/или присутствует в количестве от 0,05 до 7 мас.%, например, в диапазоне от 0,05 до 5 мас.% на основе общей массы материала наполнителя,

- необязательно табачный материал в диапазоне от 0,05 до 10 мас.% на основе общей массы материала наполнителя.

3. Пакетированное изделие с никотином для орального применения, содержащее материал наполнителя и проницаемый для слюны пакетик из упаковочного материала, заключающий в себе материал наполнителя, материал наполнителя содержит:

- дисперсный нетабачный материал,

- источник никотина,

- воду в количестве от 1 до 50 мас.% на основе общей массы материала наполнителя и

- средство регулирования pH, содержащее:

(i) Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ и

(ii) соль формулы (I):

M²⁺(A^n-)_m

Формула I

или гидрат указанной соли,

причем

M²⁺ выбран из группы, состоящей из Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Zn²⁺ и Fe²⁺,

A^n- - это анион, выбранный из группы, состоящей из хлорида, лактата, малата, сукцината, цитрата, аскорбината, тартрата, ацетата, фосфата, сульфата, нитрата, глюконата, альгината, аммония, оксалата, аспартата, глицината, пиколината, оксида, цистеината, глютамата, гидроксида, лаурата, стеарата, пальмитата, ундецелината, глюцептата, глюцерофосфата, глюбионата, глюкогептоната, гуанилата, инозината, пропионата, сорбата, салицилата, бензоата, эриторбата, формата, йодида, пангамата и любой их комбинации,

n равно 1 или 2,

m равно 1 или 2 и

-(n x m)= -2

указанная соль присутствует в количестве от 0,05 до 5 мас.% на основе общей массы материала наполнителя,

-необязательно табачный материал в диапазоне от 0,05 до 10 мас.% на основе общей массы материала наполнителя.

4. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором средство регулирования pH содержит или состоит из

(i) Na₂CO₃ и необязательно NaHCO₃ и

(ii) соли формулы (I) или ее гидрата.

5. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором A^n- выбран из группы, состоящей из хлорида, лактата, малата, цитрата, аскорбата, тартрата, ацетата, глюконата, аспартата и глицината.

6. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором указанная соль формулы (I), или ее гидрат, обладает растворимостью в воде, например, при температуре от примерно 20 до примерно 25°C, равной или выше примерно 0,04 М, например, выше примерно 0,045 М, например, выше примерно 0,05 М.

7. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя не содержит табачного материала.

8. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 1-6, в котором табачный материал присутствует в количестве от примерно 0,1 до примерно 10 мас.%, например, от примерно 0,1 до примерно 5 мас.%, например, от примерно 0,1 до примерно 1 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

9. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 1-6 или 8, в котором табачный материал предусмотрен в виде волокон табака, измельченного табака и/или снаффа, например, снюса.

10. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 1-6 или 8-9, в котором табачный материал содержит или состоит из очищенного табачного материала, такого как осветленный табачный материал.

11. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором количество воды составляет в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 12 мас.%, например, от примерно 0,5 до примерно 5 мас.%, например, примерно 3 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

12. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 1-10, в котором количество воды составляет в диапазоне от примерно 20 до примерно 50 мас.%, например, от 20 до 45 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

13. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором соль формулы (I), или гидрат указанной соли, присутствует в количестве от примерно 0,05 до примерно 5 мас.%, например, от примерно 0,05 до примерно 3 мас.%, например, от примерно 0,05 до примерно 2 мас.%, например, от примерно 0,05 до примерно 1 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

14. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором соль формулы (I) или гидрат указанной соли присутствует в количестве от примерно 0,05 до примерно 0,3 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

15. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ средства регулирования pH присутствует/ют в количестве от примерно 1 до примерно 10 мас.%, например, от примерно 1,5 до примерно 4 мас.% или например, от примерно 4 до примерно 9 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

16. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором ионом M²⁺ является Ca²⁺ или Mg²⁺.

17. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 1-15, в котором ионом M²⁺ является Mn²⁺, Zn²⁺ или Fe²⁺.

18. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 1-16, в котором соль формулы (I) или ее гидрат содержит или состоит из CaCl₂ или его гидрата.

19. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя дополнительно содержит NaCl, например, NaCl в количестве от примерно 0,1 до примерно 5 мас.%, например, от примерно 0,1 до примерно 3 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

20. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя дополнительно содержит CaCO₃, MgCO₃ и/или доломит.

21. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, причем указанное изделие не содержит дополнительной соли и/или дополнительного средства регулирования pH.

22. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, причем указанное пакетированное изделие с никотином для орального применения обладает уровнем pH от примерно 7 до примерно 10, например, от примерно 7 до примерно 9,5, например, от примерно 7 до примерно 9,2, например, от примерно 7 до примерно 9, например, от примерно 8 до примерно 9, например, примерно 8, например, примерно 8,3, например, примерно 8,5 или например, примерно 8,8, когда оно диспергировано в очищенной воде.

23. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором уровень pH пакетированного изделия с никотином для орального применения не превышает значения примерно 9; или примерно 9,2 или примерно 9,5 при хранении и/или меняется не более чем на±0,5 единицы pH при хранении

при относительной влажности от примерно 60 до примерно 75%,

при температуре от примерно 22 до примерно 30°C, и/или

в течение примерно 15 недель.

24. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов,

в котором дисперсный нетабачный материал присутствует в количестве от примерно 30 до примерно 90 мас.%, например, от примерно 30 до примерно 85 мас.%, например, от примерно 30 до примерно 80 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

25. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором дисперсный нетабачный материал содержит сахароспирт, например, мальтитол и/или целлюлозу, такую как микрокристаллическая целлюлоза и/или порошковая целлюлоза.

26. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором дисперсный нетабачный материал содержит мальтитол и/или микрокристаллическую целлюлозу.

27. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя содержит одно или более из растворимых в воде волокон, выбранных из группы, включающей маисовое волокно, овсяное волокно, волокно томатов, ячменное волокно, волокна ржи, волокна сахарной свеклы, волокна гречихи, волокна пшеницы, волокно гороха, волокна картофеля, волокна яблок, волокна какао, бамбуковое волокно, волокна цитрусовых и любые их комбинации.

28. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по п. 27, в котором указанные нерастворимые в воде волокна образуют часть дисперсного нетабачного материала.

29. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя содержит в диапазоне от примерно 1,0 до примерно 10 мас.% источника никотина, на основе общей массы материала наполнителя.

30. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором источником никотина является соль никотина, никотин-основание и/или никотин, приклеенный ионообменной смолой, такой как никотин полакрилекс.

31. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по п. 30, в котором соль никотина выбрана из группы, состоящей из никотина гидрохлорида, никотина дигидрохлорида, никотина монотартрата, никотина битартрата, никотина битартрат дигидрата, никотина сульфата, никотин-цинк-хлорид моногидрата и никотина салицилата и любых их комбинаций.

32. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по п. 30 или 31, в котором количество соли никотина в одном упакованном изделии может составлять в диапазоне от примерно 0,1 до примерно 20 мг никотина, рассчитанного, как никотин-основание, например, примерно 0,5 мг, примерно 1,0 мг, примерно 1,5 мг, примерно 2,0 мг, примерно 2,5 мг, примерно 3,0 мг, примерно 3,5 мг, примерно 4,0 мг, примерно 4,5 мг, примерно 5,0 мг, примерно 6,0 мг, примерно 7,0 мг, примерно 8,0 мг, примерно 9,0 мг, примерно 10 мг, примерно 12 мг, примерно 14 мг, примерно 16 мг, примерно 18 мг или примерно 20 мг никотина.

33. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором источником никотина является соль никотина, присутствующая в твердом состоянии и/или в диссоциированной форме.

34. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором источник никотина адсорбирован на дисперсный нетабачный материал.

35. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя дополнительно содержит ароматизирующее средство.

36. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по п. 35, в котором ароматизирующим средством является гидрофобное ароматизирующее средство.

37. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 35 или 36, в котором ароматизирующим средством является масло, жидкость, лиофилированный материал, высушенный распылением материал или их смесь.

38. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 35-37, в котором материал наполнителя содержит в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 3 мас.% ароматизирующего средства на основе общей массы материала наполнителя.

39. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором ароматизирующее средство заключено в капсулы и/или не заключено в капсулы.

40. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по п. 39, в котором заключенное в капсулы ароматизирующее средство то же самое или отличается от незаключенного в капсулы ароматизирующего средства.

41. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащее влагоудерживающее средство, такое как полипропиленгликоль и/или глицерин.

42. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором дисперсный нетабачный материал, источник никотина, вода, средство регулирования pH, необязательно табачный материал, необязательно ароматизирующее средство и необязательно влагоудерживающее средство перемешиваются до однородного состояния.

43. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 1-7 или 11-42, которое не содержит анатабин.

44. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из п.п. 1-6 или 8-42, которое не содержит анатабин, помимо анатабина, присутствующего в табачном материале.

45. Упаковочная емкость, содержащая пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов.

46. Способ изготовления материала наполнителя, определенный по любому из п.п. 1-45, способ включает этапы:

- обеспечения смеси, содержащей дисперсный нетабачный материал, источник никотина, например, соль никотина, и воду, смесь предусмотрена смешиванием дисперсного нетабачного материала, источника никотина и воды в любом порядке,

причем средство регулирования pH, определенное по любому из п.п. 1-41, добавляется до, во время и/или после любого из предшествующих этапов, необязательно ароматизирующее средство добавляется до, во время и/или после любого из предшествующих этапов, необязательно влагоудерживающее средство добавляется до, во время и/или после любого из предшествующих этапов, и необязательно табачный материал добавляется до, во время и/или после любого из предшествующих этапов.

47. Способ изготовления материала наполнителя, определенный по любому из п.п. 1-46, способ включает этапы:

- обеспечения порошка, содержащего или состоящего из смеси, содержащей дисперсный нетабачный материал, источник никотина, средство регулирования pH, воду и необязательно табачный материал и

- гранулирования указанного порошка.

48. Способ по п. 46 или 47, дополнительно включающий этап заключения материала наполнителя в проницаемый для слюны пакетик (патч) из упаковочного материала.

49. Материал наполнителя, полученный или получаемый по способу по п. 46 или 47.

50. Пакетированное изделие с никотином для орального применения, полученное или получаемое по способу по п. 48.

51. Применение соли формулы (I), определенной по любому из предшествующих пунктов для управления уровнем pH пакетированного не содержащего табака изделия с никотином для орального применения, т.е., пакетированного изделия с никотином для орального применения без табака, при хранении изделия, например, при хранении в упаковочной емкости, как указано в настоящем документе.

52. Применение по п. 51, причем управление включает или состоит из

(i) ослабления увеличения уровня pH,

(ii) предотвращения превышения уровня pH значения примерно 9, или значения примерно 9,2, или значения примерно 9,2, и/или

(iii) предотвращения изменения уровня pH больше чем на ± 0,5 единицы pH.

53. Применение соли формулы (I), как определено в любом из предшествующих пунктов, для ослабления увеличения уровня pH в пакетированном не содержащем табака изделии с никотином для орального применения при его хранении.

54. Применение соли формулы (I), как определено в любом из предшествующих пунктов, для предотвращения превышения уровнем pH в пакетированном не содержащем табака изделии с никотином для орального применения значения примерно 9, или значения примерно 9,2, или значения примерно 9,5, при хранении указанного изделия.

55. Применение соли формулы (I), как определено в любом из предшествующих пунктов, для предотвращения изменения уровня pH в пакетированном не содержащем табака изделии с никотином для орального использования более чем на±0,5 единицы pH при хранении указанного изделия.

56. Применение по любому из п.п. 51-55, при котором пакетированное не содержащее табака изделие с никотином для орального применения содержит Na₂CO₃, NaHCO₃, K₂CO₃ и/или KHCO₃.

57. Применение по любому из п.п. 51-56, при котором указанное изделие хранится

при относительной влажности от примерно 60 до примерно 75%,

при температуре от примерно 22 до примерно 30°C, и/или

в течение примерно 15 недель.

58. Применение по любому из п.п. 51-57, при котором пакетированное не содержащее табака изделие с никотином для орального применения содержит материал наполнителя, описанный в настоящем документе, например, материал наполнителя, содержащий:

- дисперсный нетабачный материал,

- источник никотина,

- воду в количестве от 1 до 45 мас.% на основе общей массы материала наполнителя и

- средство регулирования pH, содержащее или состоящее из Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃.

59. Применение соли формулы (I), как определено в любом из предшествующих пунктов, для управления уровнем pH в пакетированном изделии с никотином для орального применения с низким содержанием табака, т.е., пакетированном изделии с никотином для орального применения, содержащим табачный материал в количестве, указанном в настоящем документе, при хранении указанного изделия в упаковочной емкости, как указано в настоящем документе.

60. Применение по п. 59, при котором управление включает или состоит из

(i) ослабления увеличения значения pH указанного изделия,

(ii) предотвращения превышения уровня pH указанного изделия значения примерно 9, или значения примерно 9,2, или значения примерно 9,5, и/или

(iii) предотвращения изменения уровня pH на величину более±0,5 единицы pH.

61. Применение соли формулы (I), как определено в любом из предшествующих пунктов, для ослабления увеличения уровня pH пакетированного изделия с никотином для орального применения с низким содержанием табака при хранении указанного изделия.

62. Применение соли формулы (I), как определено в любом из предшествующих пунктов, для предотвращения превышения уровня pH пакетированного изделия с никотином с низким содержанием табака значения примерно 9, или значения примерно 9,2, или значения примерно 9,5, при хранении указанного изделия.

63. Применение соли формулы (I), как определено в любом из предшествующих пунктов, для предотвращения изменения уровня pH пакетированного изделия с никотином для орального применения с низким содержанием табака более чем на±0,5 единиц pH при хранении указанного изделия.

64. Применение по любому из п.п. 59-63, при котором пакетированное изделие с никотином для орального применения с низким содержанием табака содержит материал наполнителя и необязательно проницаемый для слюны пакетик, в котором заключен материал наполнителя, материал наполнителя содержит табачный материал в количестве от 0,05 до 10 мас.%, например, от 0,1 до 10 мас.%, например, от 0,1 до 5 мас.%, например, от 0,1 до 3 мас.%, например, от 0,1 до 2 мас.%, например, от 0,1 до 1 мас.%, на основе общей массы указанного материала наполнителя.

65. Применение по любому из п.п. 59-64, при котором пакетированное изделие с никотином для орального использования с низким содержанием табака содержит материал наполнителя, описанный в настоящем документе, такой как материал наполнителя, содержащий:

- дисперсный нетабачный материал,

- источник никотина,

- воду в количестве от 1 до 45 мас.% на основе общей массы материала наполнителя и

- средство регулирования pH, содержащее или состоящее из Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ и

- табачный материал в диапазоне от 0,05 до 10 мас.% на основе общей массы материала наполнителя.

66. Применение по любому из п.п. 59-65, при котором указанное изделие хранится

при относительной влажности от примерно 60 до примерно 75%,

при температуре от примерно 22 до примерно 30°C, и/или

в течение примерно 15 недель.

67. Применение по любому из п.п. 51-66, при котором соль формулы (I), Na₂CO₃, NaHCO₃, K₂CO₃ и/или KHCO₃ присутствует/ют в общем количестве от 1 до 15 мас.%, например, от 1 до 10 мас.%, например, от 1 до 9 мас.%, например, от 1 до 7 мас.% или от 1 до 5 мас.%, на основе общей массы материала наполнителя.

68. Материал наполнителя, как указано в настоящем документе, например, материал наполнителя, определенный по любому из п.п. 1-44.

Изобретение относится к пакетированному изделию для орального использования с никотином. Изделие содержит материал наполнителя и проницаемый для слюны пакетик из упаковочного материала, заключающий в себе материал наполнителя, при этом материал наполнителя содержит средство регулирования pH, содержащее или состоящее из: (i) Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ и (ii) соли формулы (I): M²⁺(A^n-)_m или гидрата указанной соли, причем M²⁺ выбран из группы, состоящей из Ca²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Zn²⁺ и Fe²⁺, A^n- является анионом, выбранным из группы, состоящей из хлорида, лактата, малата, сукцината, цитрата, аскорбината, тартрата, ацетата, фосфата, сульфата, нитрата, глюконата, альгината, аммония, оксалата, аспартата, глицината, пиколината, оксида, цистеината, глютамата, гидроксида, лаурата, стеарата, пальмитата, ундецелината, глюцептата, глюцерофосфата, глюбионата, глюкогептоната, гуанилата, инозината, пропионата, сорбата, салицилата, бензоата, эриторбата, формата, йодида, пангамата и любой их комбинации, n равно 1 или 2, m равно 1 или 2 и -(n×m)= -2. При этом указанная соль присутствует в количестве от 0,1 до 5 мас. % на основе общей массы материала наполнителя и обладает растворимостью в воде, равной или выше 0,04 М и/или равной или выше 1 г/л. Изделие также не содержит табачный материал или содержит его в небольшом количестве - в диапазоне от 0,05 до 10 мас. % на основе общей массы материала наполнителя. Изобретение позволяет предотвратить, снизить и/или противодействовать изменению уровня pH. 2 н. и 34 з.п. ф-лы, 5 табл., 3 пр., 3 ил.

1. Пакетированное изделие с никотином для орального применения, содержащее материал наполнителя и проницаемый для слюны пакетик из упаковочного материала, заключающий в себе материал наполнителя, материал наполнителя содержит:

- дисперсный нетабачный материал,

- источник никотина,

- воду в количестве от 1 до 50 мас. % на основе общей массы материала наполнителя, и

- средство регулирования рН, содержащее:

(i) Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ и

(ii) соль формулы (I):

или гидрат указанной соли, причем

М²⁺ выбран из группы, состоящей из Са²⁺, Mg²⁺, Mn²⁺, Zn²⁺ и Fe²⁺,

A^n- является анионом, выбранным из группы, состоящей из хлорида, лактата, малата, сукцината, цитрата, аскорбата, тартрата, ацетата, фосфата, сульфата, нитрата, глюконата, альгината, аммония, оксалата, аспартата, глицината, пиколината, оксида, цистеината, глютамата, гидроксида, лаурата, стеарата, пальмитата, ундецелината, глюцептата, глюцерофосфата,

глюбионата, глюкогептоната, гуанилата, инозината, пропионата, сорбата, салицилата, бензоата, эриторбата, формата, йодида, пангамата и любой их комбинации,

n равно 1 или 2,

m равно 1 или 2 и

-(n×m)=-2,

указанная соль присутствует в количестве от 0,05 до 5 мас. % на основе общей массы материала наполнителя,

указанная соль обладает растворимостью в воде, равной или выше 0,04 М и/или равной или выше 1 г/л, и

- необязательно табачный материал в количестве от 0,05 до 10 мас. % на основе общей массы материала наполнителя,

причем уровень рН материала наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения не превышает 9,5 при хранении и/или меняется не более чем на +0,5 рН при хранении,

например хранении, которое осуществляется

при относительной влажности от 60 до 75%,

при температуре от 22 до 30°С, и/или

в течение 15 недель.

2. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по п. 1, в котором указанная соль обладает растворимостью в воде, равной или выше 0,045 М, например, равной или выше 0,05 М, например, равной или выше 0,06 М, например, равной или выше 0,07 М, например, равной или выше 0,8 М, например, равной или выше 0,9 М, например, равной или выше 1,0 М.

3. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по п. 1 или 2, в котором указанная соль обладает растворимостью в воде, равной или выше 2 г/л, например, равной или выше 3 г/л, например, равной или выше 4 г/л, например, равной или выше 5 г/л, например, равной или выше 10 г/л, например, равной или выше 50 г/л, например, равной или выше 100 г/л, например, равной или выше 150 г/л, например, равной или выше 2 00 г/л, например, равной или выше 250 г/л, например, равной или выше 300 г/л, например, равной или выше 350 г/л например, равной или выше 4 00 г/л, например, равной или выше 4 50 г/л, например, равной или выше 500 г/л, например, равной или выше 600 г/л, например, равной или выше 700 г/л.

4. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-3, в котором растворимость в воде измеряется при температуре от 10 до 40°С, например от 20 до 25°С.

5. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором A^n- является анионом, выбранным из одного или более из следующего: хлорида, лактата, малата, цитрата, аскорбата, ацетата, сульфата, нитрата, глюконата, глютамата, гуанилата, инозината, пропионата, сорбата, бензоата, формата, пангамата.

6. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором A^n- является анионом, выбранным из одного или более из следующего: хлорида, лактата, цитрата, аскорбата, ацетата, сульфата, нитрата, пропионата, бензоата, формата, пангамата.

7. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-5, причем A^n- является анионом, выбранным из одного или более из следующего: хлорида, лактата, цитрата, ацетата, сульфата, нитрата, глюконата, бензоата, формата.

8. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-7, причем A^n- является анионом, выбранным из одного или более из следующего: хлорида, ацетата, сульфата, нитрата, формата.

9. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-5, причем A^n- является анионом, выбранным из одного или более из следующего: хлорида, ацетата, сульфата, нитрата, глюконата, пропионата, формата.

10. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-7, причем А^n- является анионом, выбранным из одного или более из следующего: хлорида, лактата, сульфата, нитрата.

11. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-4, причем А^n- является анионом, выбранным из одного или более из следующего: хлорида, лактата, малата, цитрата, аскорбата, тартрата, ацетата, глюконата, аспартата, глицината.

12. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя не содержит табачный материал.

13. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-11, в котором табачный материал присутствует в количестве от 0,1 до 10 мас. %, например, от 0,1 до 5 мас. %, например, от 0,1 до 1 мас. %, на основе общей массы материала наполнителя.

14. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором количество воды составляет в диапазоне от 1 до 12 мас. %, например, от 1 до 5 мас. %, например, 3 мас. %, на основе общей массы материала наполнителя.

15. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-13, в котором количество воды составляет в диапазоне от 20 до 50 мас. %, например, от 20 до 45 мас. %, на основе общей массы материала наполнителя.

16. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором соль формулы (I), или гидрат указанной соли, присутствует в количестве от 0,05 до 5 мас. %, например, от 0,1 до 5 мас. %, например, от 0,1 до 3 мас. %, например, от 0,1 до 2 мас. %, например, от 0,1 до 1 мас. %, на основе общей массы материала наполнителя.

17. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором соль формулы (I), или гидрат указанной соли, присутствует в количестве от 0,05 до 0,3 мас. %, на основе общей массы материала наполнителя.

18. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃ средства регулирования рН присутствует/ют в количестве от 1 до 10 мас. %, например, от 1,5 до 4 мас. % или от 4 до 9 мас. %, на основе общей массы материала наполнителя.

19. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором ионом М²⁺ является Са²⁺.

20. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором ионом М²⁺ является Mg²⁺.

21. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-8, в котором ионом М²⁺ является Mn²⁺.

22. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором ионом М²⁺ является Zn²⁺.

23. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором ионом М²⁺ является Fe²⁺.

24. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из пп. 1-9, в котором соль формулы (I) содержит или состоит из CaCl₂ или ее гидрата.

25. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя дополнительно содержит NaCl, например NaCl в количестве от 0,1 до 5 мас. %, например, от 0,1 до 3 мас. %, на основе общей массы материала наполнителя.

26. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя дополнительно содержит MgCO₃.

27. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя пакетированного изделия с никотином для орального применения обладает уровнем рН от 7 до 10, например, от 8 до 9, например, 8, 8,3, 8,5 или 8,8, когда он диспергирован в очищенной воде.

28. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором по меньшей мере часть материала наполнителя нерастворима в воде.

29. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором дисперсный нетабачный материал содержит микрокристаллическую целлюлозу и мальтитол.

30. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором материал наполнителя содержит одно или более из растворимых в воде волокон, выбранных из группы, включающей маисовое волокно, овсяное волокно, волокно томатов, ячменное волокно, волокна ржи, волокна сахарной свеклы, волокна гречихи, волокна пшеницы, волокна гороха, волокна картофеля, волокна яблок, волокна какао, бамбуковое волокно, волокна цитрусовых и любые их комбинации.

31. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором источником никотина является одного или более из следующего: никотина гидрохлорид, никотина дигидрохлорид, никотина монотартрат, никотина битартрат, никотина битартрат дигидрат, никотина сульфат, никотин-цинк-хлорид моногидрат, никотина салицилат, никотин полакрилекс.

32. Пакетированное изделие с никотином для орального применения по любому из предшествующих пунктов, в котором источником никотина является никотина битартрат и/или никотина битартрат дигидрат.

33. Применение соли формулы (I), или гидрата указанной соли, определенной в любом из предшествующих пунктов, для управления уровнем рН пакетированного изделия с никотином для орального применения, содержащего материал наполнителя, причем материал наполнителя содержит соль формулы (I), или ее гидрат, и:

- дисперсный нетабачный материал,

- источник никотина,

- воду в количестве от 1 до 50 мас. %, например, от 1 до 45 мас. % на основе общей массы материала наполнителя и

средство регулирования рН, содержащее или состоящее из Na₂CO₃, K₂CO₃, NaHCO₃ и/или KHCO₃, и

- необязательно табачный материал в диапазоне от 0,05 до 10 мас. % на основе общей массы материала наполнителя,

при хранении указанного изделия, например, при относительной влажности от 60 до 75%, при температуре от 22 до 30°С, и/или в течение 15 недель.

34. Применение по п. 33, при котором управление включает или состоит в ослаблении увеличения уровня рН указанного изделия, предотвращении превышения уровня рН выше значения 9,5, и/или предотвращения изменения уровня рН указанного изделия более чем на +0,5 рН.

35. Применение по п. 33 или 34, при котором соль формулы (I) определена по любому из пп. 1-11.

36. Применение по любому из пп. 33-35, при котором соль формулы (I), Na₂CO₃, NaHCO₃, K₂CO₃ и/или КНСО₃ присутствует/ют в общем количестве от 1 до 15 мас. %, например, от 1 до 10 мас. %, например, от 1 до 9 мас. %, например, от 1 до 7 мас. % или, например, от 1 до 5 мас. %, на основе общей массы материала наполнителя.