СПОСОБ ПРОЛОНГИРОВАНИЯ ДЕЙСТВИЯ БАКТЕРИОФАГОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА Российский патент 2023 года по МПК A61K6/00 A61K35/76 A61P1/02 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний полости рта.

Слизистая оболочка рта является индикатором, отражающим работу и состояние внутренних органов и систем всего организма. По данным ВОЗ распространенность заболеваний слизистой оболочки рта и пародонта, среди всех стоматологических заболеваний достигает 89% и приходится в основном на возрастную группу 10-19 лет (55-89%) и 35-44 года (65-98%). Воспалительная патология слизистой оболочки, как и другие заболевания полости рта, вызывает определенный дискомфорт у пациента, особенно остро проявляющийся у детей различных возрастных групп: затрудняются прием пищи, речь, сон. При длительном воспалительном процессе нарушается работа иммунной системы, желез внутренней секреции, а на фоне болевого симптома у детей и подростков наблюдается устойчивое психоэмоциональное напряжение.

Воспалительные болезни десен и пародонта являются мультифакториальными заболеваниями, в развитии которых имеют значение как общие (соматические сопутствующие заболевания), так и местные факторы, среди которых главную роль играет пародонтопатогенная ротовая микрофлора, ведущая к образованию агрессивного микробного налета зубов, пародонтальных карманов, поддесневых отложений и приводящая к снижению местного иммунитета. К иным факторам относят патологию прикуса, окклюзионную травму, патологию прикрепления мягких тканей преддверия полости рта, которые в сочетании с вышеописанными обусловливают нарушение в слизистой оболочке десны процессов микроциркуляции, за счет изменений сосудистого тонуса, воспалительного отека в стенке сосудов, что впоследствии приводит к застойной гиперемии слизистой оболочки пародонта и десны. Важное значение в детском и подростковом возрасте имеют также хронические формы гингивита, т.к. гингивит принято рассматривать, как предшествующую стадию тяжелой патологии пародонта, что подчеркивает необходимость своевременно начатого активного лечения гингивита, что является одним из способов профилактики.

Воспалительные заболевания десен и пародонта в практике врача-стоматолога чрезвычайно распространены, а длительность и сложность лечения данной группы заболеваний диктует необходимость разработки новых методов и подходов к комплексному лечению с использованием современных средств для местного применения, обладающих антибактериальным и противовоспалительным действием. Следует также отметить, что в настоящее время отмечается быстро развивающаяся адаптация возбудителей к современным лекарственным средствам, что делает их бесперспективными в случае затяжного течения заболевания.

Известен наиболее близкий по технической сущности к предлагаемому нами способу эффективный по достигаемому результату способ лечения воспалительных заболеваний пародонта и десны, позволяющий предотвратить развитие или прогрессирование деструктивных изменений, в т.ч. за счет нормализации процессов микроциркуляции в тканях десны и пародонта (патент RU 2445045 С1, МПК А61С 17/00 (2006.01), публ. 20.03.2012). Проводят профессиональную гигиену полости рта, перорально вводят антибиотики широкого спектра действия, и дополнительно в течение 14 дней выполняют аппликации пластинок Асколонга, которые проводят после проведения гигиены полости рта. При гингивите апплицируют одну пластинку в области поражения на верхней или на нижней челюсти 1 раз в день. При локализованном пародонтите - по одной пластинке в области поражения на верхней или на нижней челюсти 2 раза в день. При генерализованном пародонтите - по одной пластинке в области первых премоляров верхней челюсти с обеих сторон 2 раза в день. В конце лечения проводят контрольный врачебный осмотр с оценкой клинического состояния ротовой полости больного и результатов пробы Шиллера-Писарева. При клиническом улучшении и положительной динамике пробы Шиллера-Писарева лечение Асколонгом прекращают. При недостаточном клиническом эффекте и положительной пробе Шиллера-Писарева производят замену антибиотика с учетом чувствительности к нему ротовой микрофлоры и продолжают лечение Асколонгом еще в течение 14 дней.

Недостатки прототипа: длительность лечения, существует высокая вероятность развития антибиотикорезистентности, способ предназначен для взрослых, и не применим к лицам детского и подросткового возраста, т.к. апробирован авторами на 30 больных с воспалительными заболеваниями десны и пародонта в возрасте от 37 до 65 лет.

Таким образом, в настоящее время отсутствует краткосрочный и эффективный способ лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта, позволяющий сократить сроки лечения, ускорить эпителизацию, предотвратить развитие или прогрессирование воспалительно-деструктивных изменений слизистой оболочки ротовой полости у пациентов любого возраста.

Задачами изобретения является сокращение сроков лечения воспалительных заболеваний полости рта, а также предотвращение развития воспалительно-деструктивных изменений слизистой оболочки рта, за счет пролонгирования действия бактериофагов на поверхности слизистой оболочки полости рта с помощью аппликации стерильной мембраны. Последовательно после проведения профессиональной гигиены ротовой полости на десну в месте поражения наносят препарат Фагодент, содержащий бактериофаги, а затем закрывают пленкой Диплен. При локализованном гингивите Фагодент наносится на пораженную поверхность десен в области 2-3 зубов на верхней или на нижней челюсти и апплицируется 1 пластинка Диплен с экспозицией на 30 минут 1 раз ежедневно курсом 2 процедуры. При генерализованном гингивите Фагодент наносится на пораженную поверхность десен в области 2-3 зубов на верхней или на нижней челюсти и апплицируется 2 пластинки Диплен с экспозицией 30 минут 1 раз ежедневно курсом 2 процедуры. При стоматите Фагодент наносится в области поражения на верхней или на нижней челюсти и апплицируется 1 пластинка Диплен с экспозицией 30 минут 1 раз ежедневно курсом 3 процедуры. В конце лечения проводится контрольный врачебный осмотр с оценкой клинического состояния ротовой полости пациента и результатов пробы Шиллера-Писарева. При клиническом улучшении и положительной динамике пробы Шиллера-Писарева лечение прекращается. При недостаточном клиническом эффекте и положительной пробе Шиллера-Писарева лечение повторяется по той же схеме.

Способ осуществляется следующим образом. До начала лечения Фагодентом больным с локализованным или генерализованным гингивитом проводится профессиональная гигиена полости рта с устранением наддесневых, легко- и труднодоступных поддесневых зубных отложений с последующим обучением пациента правильному гигиеническому уходу за полостью рта и проведением контролируемой чистки зубов. После профессиональной гигиены полость рта орошают дистиллированной водой из пустера. По окончании гигиенических процедур Фагодент наносится тонким слоем на пораженный участок слизистой шпателем или серповидной гладилкой и наклеивается 1 или 2 стерильных мембраны в зависимости от площади поражения десен или пародонта с экспозицией в 30 минут. Во время экспозиции запрещается пить жидкость и принимать пищу. По завершению процедуры врачом-стоматологом выполняется контрольный осмотр ротовой полости. У больных с локализованным и генерализованным гингивитом при обнаружении остатков пленки Диплен стерильным пинцетом остатки удаляются. Во время лечения не рекомендуются выполнять дополнительные полоскания полости рта. Также рекомендуется исключить прием горячей, острой и грубой пищи.

При стоматите профессиональная гигиена полости рта не проводится, а лишь орошается ротовая полость дистиллированной водой из пустера перед непосредственным нанесением бактериофагов. Фагодент наносится тонким слоем на пораженный участок слизистой шпателем или серповидной гладилкой и наклеивается 1 или 2 стерильных мембраны в зависимости от площади поражения слизистой оболочки рта с экспозицией в 30 минут. Во время экспозиции запрещается пить жидкость и принимать пищу. По завершению процедуры врачом-стоматологом выполняется контрольный осмотр ротовой полости. Остатки пленки Диплен оставляют до полного рассасывания с рекомендацией в ближайшие 30 минут не принимать жидкость и пищу. Во время лечения не рекомендуются выполнять дополнительные полоскания полости рта. Также рекомендуется исключить прием горячей, острой и грубой пищи.

При повторной процедуре перед непосредственным нанесением бактериофагов, оценивается качество чистки зубов и освоения навыков правильной гигиены полости рта с применением Колор-теста (жидкость для выявления мягкого и твердого зубного налета). При неудовлетворительном состоянии полости рта для снятия мягкого зубного налета производится механическая чистка зубов зубной пастой Clean Polish. Чистка зубов проводится до полного удаления красителя. После механической чистки полость рта орошают дистиллированной водой из пустера и затем наносят Фагодент по схеме, описанной выше.

По окончании лечения полости рта врачом-стоматологом и при наличии объективных (отрицательный или слабоположительный результат пробы Шиллера-Писарева) и субъективных признаков клинического улучшения состояния слизистой оболочки полости рта лечение прекращают. При недостаточном клиническом эффекте (проба Шиллера-Писарева положительная) лечение повторяется по той же схеме.

Технический результат:

Способ позволяет сократить сроки и значительно повысить эффективность лечения воспалительных заболеваний полости рта, а разработанный режим нанесения препарата в зависимости от характера поражения, наряду с другими факторами лечения, ускоряет сроки эпителизации и предотвращает развитие или прогрессирование воспалительно-деструктивных изменений слизистой оболочки. Способ является безопасным, безболезненным и не требует длительной предварительной подготовки.

Указанный технический результат достигается тем, что после профессиональной гигиены полости рта с последующим нанесением препарата Фагодент назначают аппликации пластинок Диплен (стерильная мембрана). Схемы назначения зависят от локализованного или генерализованного характера воспалительного процесса в области пародонта или десны и отличаются частотой применения Фагодента и количеством пластинок Диплен для аппликации на пораженный участок. В конце лечения проводят контрольный врачебный осмотр с последующей оценкой клинического состояния ротовой полости подростка и результатов пробы Шиллера-Писарева. При клиническом улучшении и положительной динамике пробы Шиллера-Писарева лечение прекращают. При недостаточном клиническом эффекте и положительной пробе Шиллера-Писарева лечение повторяется по той же схеме.

Предлагаемый способ прошел клиническую апробацию в отделениях стоматологии. Было обследовано 73 пациента в возрасте от 10 до 14 лет с жалобами на кровоточивость десен при чистке зубов, неприятный запах изо рта, жжение, наличие болезненных язвочек во рту, боль во время приема пищи.

Все больные были разделены на 3 группы в зависимости от диагноза: 1-я группа (26 больных) - пациенты с локализованным гингвитом, которые были разделены на подгруппы: подгруппа I (9 больных), пациенты которым был в качестве лечения применен Фагодент, подгруппа II (11 больных) пациенты которым был применен Фагодент и пленка Диплен, подгруппа III (6 больных), которым был применен Холисал; 2-я группа (25 больных) - пациенты с генерализованным гингвитом, которые были разделены на подгруппы: подгруппа I (7 больных), пациенты которым был в качестве лечения применен Фагодент, подгруппа II (10 больных) пациенты, которым был применен Фагодент и пленка Диплен, подгруппа III (8 больных), которым был применен Холисал; 3-я группа (22 больных) - пациенты со стоматитом, которые были разделены на подгруппы: подгруппа I (7 больных), пациенты которым был в качестве лечения применен Фагодент, подгруппа II (10 больных) пациенты, которым был применен Фагодент и пленка Диплен, подгруппа III (5 больных), которым был применен Холисал.

При включении в исследование оценивали:

а) субъективные данные больных: жжение в области десен, жалобы на кровоточивость десен во время приема пищи и чистки зубов, зуд;

б) объективные данные врачебного осмотра: наличие галитоза, кровоточивости, наличия пародонтальных карманов (от 3 до 5 мм), гиперемии очага воспаления, жжения, отека, зуда;

в) данные дополнительных методов обследования - проба Шиллера-Писарева (окраска десны раствором Шиллера-Писарева с целью определения выраженности воспаления по степени интенсивности окраски десны, служит относительным показателем в ходе лечения динамики воспалительного процесса) - положительная у всех больных.

У всех больных до начала применения Фагодента снимали зубные отложения, проводили кюретаж пародонтальных карманов. Кроме того, больных обучали правильной гигиене полости рта с проведением контролируемой чистки зубов. После профессиональной гигиены полость рта орошали дистиллированной водой из пустера. По окончанию предварительной подготовки Фагодент наносили тонким слоем на пораженный участок слизистой шпателем или серповидной гладилкой и наклеивали 1 или 2 пластинки Диплен в зависимости от площади поражения десен или пародонта с экспозицией в 30 минут.

Через 12 дней во время контрольного осмотра больные 1-й, 2-й, 3-й групп, подгрупп II принимавшие Фагодент и Диплен, жалоб не предъявляли, при осмотре ротовой полости отсутствовали отек и гиперемия, десна - бледно-розового цвета, проба Шиллера-Писарева отрицательная, жалобы отсутствовали у 31 пациента (100%), комплаентность (приверженность к терапии) отмечена у 31 подростка (100%). Переносимость Фагодента была удовлетворительной, у 2-х больных наблюдались жалобы на незначительный зуд и кровоточивость во время чистки зубов. В подгруппах III приема Холисала больные отмечали уменьшение зуда и жжения в деснах, некоторое уменьшение кровоточивости из десен, однако сохранялась кровоточивость при зондировании у 16 пациентов (84,2%), зуд и жжение у 13 (68,4%) и 13 (68,4%) соответственно, проба Шиллера-Писарева была слабоположительной.

Таким образом, применение Фагодента и стерильной мембраны (пленки Диплен) в качестве монотерапии гингивита и стоматита легкой и средней степени тяжести демонстрирует устойчивый клинический эффект. При отсутствии индивидуальной непереносимости назначение Фагодента не вызывает побочных действий.

Способ поясняется на примерах осуществления стадий, иллюстрируемых фиг. 1-4, на которых представлено следующее:

фиг. 1 – изображение, вид ротовой полости после проведения Колор-теста;

фиг. 2 – изображение, вид ротовой полости после снятия мягкого зубного налета с помощью механической чистки зубов;

фиг. 3 – изображение, вид ротовой полости после нанесения геля Фагодент на пораженный участок слизистой;

фиг. 4 - изображение, вид ротовой полости после аппликации пленки Диплен (стерильная мембрана).

Пример 1 (больной из группы 2, подгруппы II - Фагодент и Диплен)

Больная М. 2010 г.р. предъявляла жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов, которые появились 3 недели назад, позже присоединился неприятный запах изо рта, жжение, и боль во время приема пищи.

При осмотре слизистая оболочка десны отечна, гиперемирована, кровоточивость десневых сосочков при надавливании, валикообразное утолщение десневого края. Положительная проба Шиллера-Писарева. Мягкий зубной налет, наддесневые и поддесневые зубные отложения. Прикус нейтральный.

Диагноз: хронический генерализованный гингвит средней степени тяжести.

Лечение: проведена профессиональная гигиена полости рта, снятие зубных отложений, открытый кюретаж десневых карманов, ирригация пародонтальных карманов дистиллированной водой.

Сразу после профессиональной гигиены полости рта наносили тонким слоем Фагодент на пораженный участок слизистой шпателем и наклеивали 2 пластинки стерильной мембраны с экспозицией 30 минут 1 раз ежедневно курсом 2 процедуры.

При контрольном осмотре через 12 суток: слизистая оболочка десны бледно-розовая, при прикосновении зондом не кровоточит проба Шиллера-Писарева отрицательная. Зубной налет отсутствует, наддесневые и поддесневые зубные отложения отсутствуют.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано в лечении воспалительных заболеваний десны и пародонта у пациентов любого возраста. Способ пролонгирования действия бактериофагов при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта, включающий нанесение препарата Фагодент, содержащего бактериофаги, на десну в месте поражения, отличающийся тем, что до начала лечения проводится гигиена полости рта с устранением наддесневых, поддесневых зубных отложений, и ротовая полость орошается дистиллированной водой из пустера, нанесенный фаговый препарат закрывают пленкой Диплен - стерильная мембрана, причем: при локализованном гингивите Фагодент наносят на пораженную поверхность десны в области 2-3 зубов на верхней или на нижней челюсти и апплицируют 1 пластинку стерильной мембраны с экспозицией 30 минут 1 раз ежедневно курсом 2 процедуры; при генерализованном гингивите Фагодент наносят на пораженную поверхность десны в области 2-3 зубов на верхней или на нижней челюсти и апплицируют 2 пластинки стерильной мембраны с экспозицией 30 минут 1 раз ежедневно курсом 2 процедуры; при стоматите Фагодент наносят в области поражения на верхней или на нижней челюсти и апплицируют 1 пластинку стерильной мембраны с экспозицией 30 минут 1 раз ежедневно курсом 3 процедуры. Изобретение позволяет пролонгировать действие бактериофагов на поверхности слизистой оболочки полости рта и сократить сроки лечения заболевания, а разработанный режим нанесения препарата в зависимости от характера поражения, наряду с другими факторами лечения, ускоряет сроки эпителизации и предотвращает развитие или прогрессирование воспалительно-деструктивных изменений слизистой оболочки ротовой полости у пациентов. 4 ил., 1 пр.

Способ пролонгирования действия бактериофагов при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта, включающий нанесение препарата Фагодент, содержащего бактериофаги, на десну в месте поражения, отличающийся тем, что до начала лечения проводится гигиена полости рта с устранением наддесневых, поддесневых зубных отложений, и ротовая полость орошается дистиллированной водой из пустера, нанесенный фаговый препарат закрывают пленкой Диплен - стерильная мембрана, причем: при локализованном гингивите Фагодент наносят на пораженную поверхность десны в области 2-3 зубов на верхней или на нижней челюсти и апплицируют 1 пластинку стерильной мембраны с экспозицией 30 минут 1 раз ежедневно курсом 2 процедуры; при генерализованном гингивите Фагодент наносят на пораженную поверхность десны в области 2-3 зубов на верхней или на нижней челюсти и апплицируют 2 пластинки стерильной мембраны с экспозицией 30 минут 1 раз ежедневно курсом 2 процедуры; при стоматите Фагодент наносят в области поражения на верхней или на нижней челюсти и апплицируют 1 пластинку стерильной мембраны с экспозицией 30 минут 1 раз ежедневно курсом 3 процедуры.