Способ лечения инвазивного плоскоклеточного рака полового члена Российский патент 2023 года по МПК A61K33/243 A61K31/513 A61K31/545 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно - к онкоурологии, и может быть использовано для проведения химиотерапии больным с инвазивным плоскоклеточным раком полового члена с наличием или без регионарных метастазов, а также для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений.

Известен способ лечения рака полового члена [1], заключающийся в том, что через 2-3 недели после операции - ампутации полового члена, выполняют операцию Дюкена - пахово-бедренной лимфаденэктомии. Однако данная операция приводит к прерыванию путей лимфооттока от нижних конечностей, раневым инфекциям (1,2-1,4%), некрозу кожи (0,6-4,7%), лимфедеме (5-13,9%) и образование лимфоцеле (2,1-4%). Выполнение операции Дюкена при локальном раке полового члена, по данным статистики, не влияет на частоту возникновения рецидивов и не обеспечивает повышения 3-5-летней выживаемости.

Известен способ профилактики послеоперационных инфекционных осложнений в лечении плоскоклеточного рака полового члена [2], при котором выполняют ампутацию полового члена и проводят курс антибактериальной терапии: Цефтриаксон по 1,0 г внутривенно или внутримышечно 2 раза в сутки, 7-10 дней, но он имеет следующие недостатки: ограничение дозы антибактериального препарата, в связи с их высоким резорбтивным действием, при низком местном воздействии, как следствие - высокая токсичность и число побочных реакций путем внутривенного или внутримышечного введения.

Известен способ адъювантной химиотерапии в лечении пациентов с раком полового члена [4], при котором после операционного лечения проводят последующие 4 цикла химиотерапии препаратами Цисплатин в/в в дозе 70-80 мг/м2 в 1-й день, в течение 2 часов и Фторурацил в/в в дозе 800-1000 мг/м2 в 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни, 24-часовая инфузия, каждый 21 или 28 день, но он имеет следующие недостатки: низкая концентрация и короткое время действия химиопрепарата в зоне поражения лимфатических узлов и быстрое выведение их из организма, редукция дозы химиопрепаратов в связи с их высокой токсичностью и высокой частотой побочных реакций.

Известен «Способ лечения рака полового члена» [3], выбранный в качестве прототипа, заключающийся в том, что во время операции, после ампутации полового члена проводят эндолимфатическую химиотерапию: ушивают пещеристые тела, смещают кожу полового члена к его корню и на 1 см проксимальнее линии ампутации по дорзальной поверхности полового члена под поверхностную фасцию вводят 1 мл Индигокармина, затем через 2 мин вскрывают поверхностную фасцию, выделяют контрастированный лимфатический сосуд дорзальной поверхности полового члена, пунктируют его тонкой иглой и вводят в него химиопрепарат - Блеомицин - 50 мг на 10 мл раствора Рингера медленно, в течение 2 мин, затем заканчивают операцию ампутации полового члена.

Данный способ имеет следующие недостатки: не влияет на частоту послеоперационных инфекционных осложнений, имеет ограничение дозы и групп химиопрепаратов, короткое время действия и исключительно региональное воздействие, недостаточно эффективная санация путей лимфооттока, ввиду однократного интраоперационного введения в лимфатический сосуд дорзальной поверхности полового члена.

Известные в медицине традиционные способы лечения больных с местно-распространенными формами рака полового члена включают помимо ампутации полового члена операцию Дюкена, системную химиотерапию, лучевое лечение, что приводит к лимфостазу, прерыванию путей лимфооттока, лимфоррее, длительно незаживающим послеоперационным ранам и их инфицирование, неэффективное лучевое лечение с осложнениями.

В основу изобретения поставлена цель усовершенствования способа лечения инвазивного плоскоклеточного рака полового члена, в котором обеспечивается профилактика послеоперационных инфекционных осложнений, повышение эффективности санации путей лимфооттока за счет терапевтических доз препаратов, непрерывное и длительное введение схем химиотерапии с последующими повторными курсами, регионарное и системное длительное воздействие высокой концентрации химиопрепаратов, снижения токсичности и побочных действий препаратов, уменьшение рецидивов и прогрессии, повышение сроков выживаемости. Поставленная цель решается тем, что в способе лечения инвазивного плоскоклеточного рака полового члена, который включает ампутацию полового члена с эндолимфатической химиотерапией, отличающийся тем, что катетеризируют и вводят препараты в эндолимфатический сосуд бедра, причем используют несколько химиопрепаратов, например, Цисплатин и Фторуроцил, непрерывно и длительно с повторными курсами, дополнительно вводят антибактериальный препарат для профилактики инфекционных осложнений, например, Цефтриаксон.

Способ осуществляют следующим образом: выполняют операцию - ампутацию полового члена. Непосредственно после ампутации полового члена приступают к катетеризации лимфатического сосуда бедра: в проекции большой подкожной вены в верхней трети бедра по внутренней поверхности выполняют продольный разрез кожи. В подкожной клетчатке выделяют участок лимфатического сосуда, приподнимают фиксирующую площадку. Переднюю стенку сосуда пунктируют расширителем, в просвет сосуда вводят микрокатетер с мандреном, внутренний конец катетера фиксируют в просвете лигатурами, после чего мандрен удаляют и проверяют проходимость сосуда. Свободный конец катетера выводят на поверхность кожи и швы накладывают на рану. Начиная с первых суток проводят курс эндолимфатической антибактериальной профилактики, например: Цефтриаксон - 1,0 г на 10 мл 0,9% р-ре Натрия хлорида, медленно на протяжении 2-4 мин, 2 раза в сутки, в течении 7-10 дней. Спустя 7-10 дней проводят 4 курса адъювантной эндолимфатической полихимиотерапии, например, препаратами Цисплатин в дозе 70-80 мг/м2 в 1-й день, в течение 2 часов; Фторурацил в дозе 800-1000 мг/м2 в 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни, 24-часовая инфузия, каждый 21 или 28 день, в ранее установленный эндолимфатчиеский катетер, при выведения катетера из строя, ввиду перекрестного пути лимфатического оттока, допускается его замена на контралатеральной стороне.

Клинический пример:

Больной М., 1962 г. р., ИБ №12702. Диагноз: рак полового члена T2N1M0, II кл. гр. Верифицирован при цитологическом исследовании биопсии пахового лимфатического узла слева и соскоба с головки полового члена, в котором обнаружены клетки плоскоклеточного рака. 23.01.17 произведена ампутация полового члена. 23.01.17 произведена катетеризация лимфатического сосуда левого бедра, по описанной выше методике.

Больному проведено 4 курса адъювантной эндолимфатической химиотерапии препаратами: Цисплатин в дозе 130 мг в 1-й день, в течение 2 часов; Фторурацил в дозе 1500 мг в 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни, 24-часовая инфузия, каждый 21 день. В результате проведенного лечения достигнута полная клиническая регрессия. ПГЗ №13057-81 - умеренно дифференцированная плоскоклеточная карцинома полового члена с поражением губчатого тела и инвазией в уретру, в краях резекции - опухолевого роста нет.

Больной наблюдается в течение 12 месяцев, послеоперационных осложнений нет, данных за рецидив или прогрессию процесса нет.

Изобретение имеет существенные отличия от известных способов лечения рака полового члена, заключающиеся в непосредственном воздействии на бактерии и метастазы в путях лимфооттока от полового члена, в случае локального процесса достигается санация путей лимфооттока, что позволяет избегать тазовую и/или пахово-бедренную лимфаденэктомию, инфекционные осложнения, при этом строго соблюдаются клинические рекомендации по лечению рака полового члена.

Заявленный способ обеспечивает профилактику послеоперационных осложнений, как регионарное, так и системное длительное воздействие высокой концентрации химиопрепаратов при аналогичных дозах внутривенного введения, снижение токсичности и побочных реакций, улучшение результатов лечения.

Источники информации, принимаемые во внимание:

1. Давыдов М.И., Ганцев Ш.X. и др. Онкология: учебник / - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020, стр. 741-743 с.

2. Коваленко В.Н., Виктров А.П. Компендиум 2019-лекарственные препараты / - К.: Морион, 2019, стр. 1881-1882

3. Патент РФ RU2195187C2 Бюл. №36. Способ лечения рака полового члена/ Сидоренко Ю.С., Поляничко М.Ф., Семыкин Ю.А. [и др.]

4. Di Lorenzo G., Buonerba С, Federico P. et al. Cisplatin and 5-fluorouracil in inoperable, stage IV squamous cell carcinoma of the penis. BJU International. 2012;110(11 Pt B):E661-6.

Изобретение относится к области медицины, а именно - к онкоурологии, и может быть использовано для проведения химиотерапии больным с инвазивным плоскоклеточным раком полового члена. Способ лечения инвазивного плоскоклеточного рака полового члена заключается в том, что выполняют ампутацию полового члена и катетеризируют лимфатический сосуд бедра. Начиная с первых суток после ампутации, в лимфатический сосуд бедра вводят антибактериальный препарат цефтриаксон 1,0 г на 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида на протяжении 4 мин 2 раза в стуки в течение 7 дней. Спустя 7 дней проводят 4 курса адъювантной эндолимфатической химиотерапии препаратами Цисплатин в дозе 70 мг/м² в 1-й день, в течение 2 часов; Фторурацил в дозе 800 мг/м² во 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни, 24-часовая инфузия, каждый 28 день, которые вводят в ранее установленный катетер. Изобретение обеспечивает профилактику послеоперационных осложнений, непрерывное и длительное введение нескольких химиопрепаратов с последующими повторными курсами, регионарное и системное длительное воздействие высокой концентрации химиопрепаратов, снижение токсичности и побочных реакций, улучшение результатов лечения. 1 пр.

Способ лечения инвазивного плоскоклеточного рака полового члена, включающий ампутацию полового члена с эндолимфатической химиотерапией, отличающийся тем, что выполняют ампутацию полового члена, катетеризируют лимфатический сосуд бедра и, начиная с первых суток после ампутации, в лимфатический сосуд бедра вводят антибактериальный препарат цефтриаксон 1,0 г на 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида на протяжении 4 мин 2 раза в стуки в течение 7 дней, спустя 7 дней проводят 4 курса адъювантной эндолимфатической химиотерапии препаратами Цисплатин в дозе 70 мг/м² в 1-й день, в течение 2 часов; Фторурацил в дозе 800 мг/м² во 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни, 24-часовая инфузия, каждый 28 день, которые вводят в ранее установленный катетер.