Способ лечения местно-распространенного рака шейки матки IB3-IIIВ стадий Российский патент 2023 года по МПК A61M5/00 A61K31/337 A61K33/243 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, в частности при лечении местно-распространенного рака шейки матки IB3 ст. с T1B3N0M0 - IIIB ст. сT1b3-2bN1M0.

Проблема лечения рака шейки матки (РШМ) в течение многих десятилетий продолжает оставаться в центре внимания ведущих отечественных и зарубежных онкологов, т.к. выбор эффективного метода лечения заболеваний этой локализации был и остается одним из актуальных вопросов. Последние годы характеризуются ростом заболеваемости РШМ особенно среди репродуктивно активных групп населения, при этом резко увеличивается количество выявляемых инвазивных форм заболевания. Местно-распространенный РШМ характеризуется крайне неблагоприятным прогнозом: 5-летняя выживаемость в данных группах больных не превышает 50% в случае регионарного распространения процесса и составляет не более 8–17% при наличии отдаленных метастазов. По данным МНИОИ им. П.А. Герцена, в настоящее время рак шейки матки занимает шестое место в общей структуре заболеваемости и второе среди органов репродуктивной системы. Прогнозы МАИР относительно тенденций заболеваемости раком шейки матки неутешительны. По мнению экспертов, к 2020 году число впервые выявленных случаев рака шейки матки возрастет приблизительно на 40%, наиболее значимый прирост будет отмечен среди женщин репродуктивного возраста.

В настоящее время золотым стандартом лечения больных местно-распространенным раком шейки матки является лучевая терапия.

В настоящее время также применяют комбинированный метод (хирургическое лечение, лучевая и химиотерапия). Определенную роль в подавлении опухолевого роста играет лучевая и химиотерапии, которые в разной степени оказывают как системное, так и местное повреждающее воздействие.

Исследование химиотерапии в лечении больных раком шейки матки IB2–IIIB стадий проводится с 1990-х гг. Показано, что введение цитостатиков параллельно с облучением таза позволяет улучшить результаты лечения пациенток.

Однако, несмотря на улучшение результатов лечения по сравнению с сочетанной лучевой терапией, рецидивы после химиолучевого лечения отмечались в 41–68 % в зависимости от стадии РШМ.

С 80-х годов прошлого столетия впервые началось использование неоадъювантной лекарственной терапии в лечении рака шейки матки.

Одним из возможных способов улучшения результатов лечения инвазивного рака шейки матки является применение высокотехнологического метода лечения - суперселективной внутриартериальной химиотерапии.

Известен способ лечения местно-распространенного рака шейки матки с внутриартериальным введением препаратов платины [Intra-arterial preoperative chemotherapy of advanced cervix cancer P.G. Knapstein et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 1991 Feb;51(2):156-60. doi: 10.1055/s-2007-1023696]. В исследование включены всего три пациентки с местно-распространённым первичным раком шейки матки (FIGO II B или III B). Всем пациенткам была выполнена селективная перфузии обеих маточных артерий с использованием только цисплатин. По результатам комплексного обследования был достигнут клинический эффект, в виде уменьшения объемов опухоли, а также в виде снижения уровня маркера SCC в сыворотке крови до нормальных значений. При гистологическом исследовании образцов операционного материала опухолевой инвазии первоначально инфильтрированных параметрий выявлено не было. В заключении, авторами был сделан вывод, что этот метод лечения был разработан для минимизации токсических побочных эффектов неоадъювантной химиотерапии рака шейки матки, с последующей возможностью выполнения радикального хирургического лечения.

В связи с вышесказанным представляется актуальным поиск новых возможностей повышения эффективности первичного лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки.

Одним из вариантов улучшения эффективности лечения с применением метода внутриартериальной химиотерапии и является фармакологическая модификация (химиоангиопластика) артерий и артериол опухоли и органов и тканей местного распространения.

Химиоангиопластика (далее - ХА) – это методика селективного интраартериального введения различных вазодилататоров в артерии с целью достижения эффекта локальной вазодилятации (Химиоангиолпастика в лечении сосудистого спазма у пациентов с разрывами аневризм артерий головного мозга/Калинкин А.А., Петриков С.С./ Анналы клинической и экспериментальной неврологии, N3, 2017, стр.60-67).

На настоящий момент вазодилататоры применяются в эндоваскулярной практике только для купирования явлений периферического вазоспазма и улучшения микроциркуляции целевого органа, с конечной целью предотвратить явления ишемии в данном органе. Чаще всего препаратами выбора являются селективные блокаторы кальциевых каналов. Одним из наиболее известных блокаторов кальциевых каналов является Нимотоп (действующее вещество – нимодипин, производное дигидропиридина, “Байер”, Германия). С 1984 г. препарат разрешен для применения с целью профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения (НМК). Благодаря тому, что нимодипин снижает внутриклеточное содержание кальция в миоцитах сосудистой стенки, он оказывает вазодилатирующий эффект и тем самым вызывает более выраженное увеличение перфузии в участках головного мозга с недостаточным кровоснабжением (по сравнению с участками с нормальным кровоснабжением) (Максимова М. Ю. 2012 г.).

В зарубежной и отечественной литературе имеются работы посвящённые изучению влияния селективного блокатора кальциевых каналов на ишемические нарушения головного мозга.

Известен опыт применения антагонистов кальция (Опыт эндоваскулярного лечения сосудистого спазма у пациентов в остром периоде субарахноидального кровоизлияния М.Ю. Володюхин и др. Эндоваскулярная хирургия. 2015. 2 (4). 36-41). В исследовании проанализирован опыт эндоваскулярного лечения спазма сосудов у пациентов, перенесших субарахноидальное кровоизлияние на фоне разрыва аневризмы головного мозга с внутриартериальным применением блокаторов кальциевых каналов с целью снижения рисков развития вазоспазма. Антагонисты кальция вводились внутриартериально медленно, в течение 10–15 мин, в дозе 1 мг действующего вещества, разведенного в 15 мл физиологического раствора, в каждый сосудистый бассейн.

Преимуществом антагонистов кальция, в том числе и нимотопа, является практическое отсутствие абсолютных противопоказаний к применению.

Известен способ лечения рака шейки матки IB2-III стадий (RU 2174020 С1). Проводят дистанционное облучение на малый таз в суммарной очаговой дозе 20-30 Гр. Параллельно еженедельно внутривенно вводят цисплатин 30 mg, в суммарной дозе 120 mg. Далее выполняют радикальную гистерэктомию и/или сочетанную лучевую терапию. В наблюдениях с метастазами в регионарные лимфатические узлы выполняют адьювантную химиотерапию (XT) цисплатином 20 mg/m² в монорежиме с 1-го по 5-й день, два курса с интервалом 4 недели.

Однако известный способ не позволяет добиться такого же клинического ответа, как представленный нами метод.

Известен способ неоадъювантной химиотерапии рака шейки матки (RU 2405544 С1). Способ включает введение в предоперационном периоде двух химиопрепаратов. Вводят цисплатин в дозе 75 мг/м² и иринотекан в дозе 180 мг/м². Препараты вводят внутриартериально, селективно катетеризируя внутренние подвздошные артерии. Всего проводят 2 курса регионарной химиотерапии с интервалом 3 недели.

Однако известный способ не позволяет добиться такого же клинического ответа, как представленный нами метод.

Самым близким прототипом является способ  комбинированного лекарственного лечения пациенток с первично нерезектабельным местно-распространенным плоскоклеточным раком шейки матки IB2-IIIb (RU 2671403 С2). В предоперационном периоде проводят два курса регионарной химиотерапии с интервалом в 3 недели по следующей схеме: в первый день внутриартериально вводят цисплатин в дозе 75 мг/м²  поочередно в правую и левую маточные артерии в равной дозировке со скоростью 3-4 мл/мин; на следующий день выполняют системное введение паклитаксела в дозе 175 мг/м² . Изобретение позволяет создать максимальную концентрацию цитостатика непосредственно в опухолевой ткани и одновременно реализовать системное воздействие химиотерапии, в результате чего происходит резорбция опухоли и перевод процесса в резектабельное состояние. Достигается эффект уменьшения объема опухоли, снижение болевого синдрома и отсутствие ранее имевшихся кровеносных выделений из половых путей.

Однако не смотря на выраженный положительный эффект применения технологии, у части больных не удается достичь наилучший онкологический результат, позволяющий достичь условий резектабельности опухоли и очагов ее распространения.

Применение внутриартериального селективного введения блокатора кальциевых каналов II класса (нимотоп) позволяет расширить просвет микрососудов, локально увеличить перфузию опухолевой и окружающей ткани перед внутриартериальным введением препарата цисплатин, что в свою очередь, увеличит фармакологическое преимущество цитостатика и позволит достигнуть повышения онкологической эффективности лечения.

Техническим решением является улучшение результатов комбинированного лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки путем селективного расширения микрососудистой сети опухоли и зоны ее распространения методом внутриартериального введения блокаторов кальциевых каналов II класса с последующим введением химиопрепаратов в виде внутриартериальной суперселективной химиоинфузии.

Указанные технические и лечебные результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что также как и в известном способе внутриартериально вводят препараты платины и системное введение токсанов.

Особенность заявленного способа заключается в том, что перед селективным внутриартериальным введением препаратов платины – цисплатина 75 мг/м² выполняют селективное внутриартериальное введение блокаторов кальциевых каналов второго поколения: нимодипин 5 мл 1% раствора в 15 мл 0,9% натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту, после чего системно вводят препараты таксанового ряда - паклитаксел 175 мг/м² - 2 курса с интервалом 21 день.

Предложенный способ позволит создать максимальную концентрацию цитостатика непосредственно в опухолевой ткани и одновременно реализовать системное воздействие химиотерапии, в результате чего происходит резорбция опухоли и оптимизируется достижение клинического результата; достигается эффект уменьшения объема опухоли, снижение болевого синдрома и отсутствие ранее имевшихся кровеносных выделений из половых путей.

Способ осуществляют следующим образом.

Внутриартериальную химиотерапию проводят по следующей схеме.

Перед эндоваскулярным вмешательством выполняют гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности - проводят инфузионную терапию 0,9% натрия хлорида в общем объеме 2000 мл. Предварительно вводят антиэметики (зофран 8 мг, новобан 5 мг, ондансетронон 8 мг и др.).

Эндоваскулярный доступ выполняют по методу Селдингера – пунктируют периферические артерии (например, бедренная артерия) и устанавливают интродюсер. По проводнику катетеризируется устье маточной артерии, выполняют ангиографию.

После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии вводят селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту.

Далее проводят внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м², разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняют поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии выполняют удаление катетера и интродюссера, гемостаз. В месте пункции накладывают давящую асептическую повязку.

В комбинации с цисплатином выполняют внутривенное введение препаратов группы таксанов (паклитаксел 175 мг/м², доцетаксел 75 мг/м²). Всем пациенткам проводят 2 курса полихимиотерапии с последующей оценкой клинической эффективности. Второй курс проводят через 21 день.

После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии всем пациенткам проводят комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТКТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.

По результатам достигнутым после неоадъювантной полихимиотерапии определяют дальнейшую тактику лечения, с учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования. При возможности выполнения хирургического лечения пациенткам, в зависимости от возраста, выполняют операцию в объеме радикальной гистеркэктомии тип С1-С2 с придатками или с транспозицией яичников у молодых пациенток.

После выполнения хирургического этапа комбинированного лечения оценивают оптимальность циторедукции, а при проведении гистологического исследования определяют лекарственный патоморфоз.

При отсутствии возможности выполнения радикального хирургического лечения пациенткам проводят сочетанную лучевую терапию по радикальной программе в соответствии с клиническими рекомендациями МЗ РФ.

Динамическое наблюдение после окончания первичного лечения осуществляют с частотой 1 раз в 3 месяца в течение первых двух лет после окончания лечения, затем 1 раз в 6 месяцев в течение 5 лет.

Клинические примеры выполнения

Пример 1

Пациентка М., 35 лет, обратилась с диагнозом: рак шейки матки IB3 ст. сT1B2N0M0. Гистологический тип опухоли – плоскоклеточный неороговевающий рак. По данным МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием МР картина опухолевого образования в шейке матки преимущественно по задней губе размерами 35×45×60 см. без признаков выхода в параметрий.

КТ органов грудной клетки и брюшной полости: данных за наличие опухолевой патологии не получено.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. В зеркалах: слизистая влагалища визуально не изменена. Шейка матки гипертрофирована, бочкообразная, представлена экзофитным опухолевым образованием размерами до 6 см в Д. Своды свободны. Параметрии не инфильтрированы.

Онкомаркер SCC – 3,0 нг/мл.

Перед эндоваскулярным вмешательством выполнили гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности: инфузионная терапия - натрия хлорида 0,9% в общем объеме 2000 мл. Предварительно ввели антиэметики (ондансетронон 8мг).

Эндоваскулярный доступ выполнили по методу Селдингера – пунктировали подмышечную артерию и установили интродюсер. По проводнику катетеризировали устье маточной артерии, выполнили ангиографию.

После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии ввели селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения Нимодипин 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту.

Далее провели внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м², разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняли поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии катетер и интродюссер удалили, выполнили гемостаз. В месте пункции наложили давящую асептическую повязку.

В комбинации с цисплатином выполнили внутривенное введение препаратов группы таксанов - паклитаксел 175 мг/м².

Второй курс провели через 21 день.

После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии провели комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТ КТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.

С учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования определили дальнейшую тактику лечения – адъювантная лучевая терапия, химиотерапия или динамическое наблюдение.

Клинический пример 2

Пациентка А., 40 лет, обратилась с диагнозом: рак шейки матки IIA ст. сT2аN0M0. Гистологический тип опухоли – адено-плоскоклеточный рак G2. По данным МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием - шейка матки увеличена в размерах 50×40×45 см, в ее структуре определяется опухолевое образование с распространением на всю толщу стромального кольца, с переходом на левый свод влагалища, без признаков выхода в параметрий.

КТ органов грудной клетки и брюшной полости: данных за наличие опухолевой патологии не получено.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. В зеркалах: Шейка матки гипертрофирована, в ее структуре опухолевое образование, контактно кровоточит, создастся впечатление о переходе опухоли на левый свод влагалища до средней трети. Влагалищный свод справа свободен. Параметрии не инфильтрированы.

Онкомаркер SCC – 1,5 нг/мл. СА125-15Ед/мл.

Перед эндоваскулярным вмешательством выполнили гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности - провели инфузионную терапию 0,9% натрия хлорида в общем объеме 2000 мл. Предварительно ввели антиэметики (ондансетронон 8 мг).

Эндоваскулярный доступ выполнили по методу Селдингера – пунктировали подмышечную артерию и установили интродюсер. По проводнику катетеризировали устье маточной артерии, выполнили ангиографию.

После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии ввели селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения Нимодипин 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту.

Далее провели внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м², разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняли поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии катетер и интродюссер удалили, выполнили гемостаз. В месте пункции наложили давящую асептическую повязку.

В комбинации с цисплатином выполнили внутривенное введение препаратов группы таксанов (паклитаксел 175 мг/м²).

Второй курс провели через 21 день.

После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии провели комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТКТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.

С учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования определили дальнейшую тактику лечения - адъювантная лучевая терапия, химиотерапия или динамическое наблюдение.

Клинический пример 3

Пациентка И., 54 лет, обратилась с диагнозом: местно-распространенного рака шейки матки IIIB ст. сT1B3N1M0. Гистологический тип опухоли – плоскоклеточный неороговевающий рак. По данным МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием шейка матки увеличена в размерах за счет объемного образования в его структуре размерами 30×35×50 см, без выхода в параметрий. Отмечается увеличенный правый подвздошный лимфатический узел размерами 1,5 см в Д., с повышенным МР сигналом.

МСКТ органов брюшной полости: органы брюшной полости без патологии.

КТ органов грудной клетки: данных за наличие опухолевой патологии не получено.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. В зеркалах: слизистая влагалища визуально не изменена. Шейка матки гипертрофирована, представлена экзофитным опухолевым образованием размерами до 5 см в Д. Своды свободны. Параметрии не инфильтрированы.

Онкомаркер SCC – 2,8 нг/мл.

Перед эндоваскулярным вмешательством выполнили гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности - провели инфузионную терапию 0,9% натрия хлорида в общем объеме 2000 мл. Предварительно ввели антиэметики (ондансетронон 8 мг).

Эндоваскулярный доступ выполнили по методу Селдингера – пунктировали подмышечную артерию и установили интродюсер. По проводнику катетеризировали устье маточной артерии, выполнили ангиографию.

После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии ввели селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения Нимодипин 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту.

Далее провели внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м², разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняли поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии катетер и интродюссер удалили, выполнили гемостаз. В месте пункции наложили давящую асептическую повязку.

В комбинации с цисплатином выполнили внутривенное введение препаратов группы таксанов (паклитаксел 175 мг/м²).

Второй курс провели через 21 день.

После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии провели комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТКТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.

С учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования определили дальнейшую тактику лечения - адъювантная лучевая терапия, химиотерапия или динамическое наблюдение

Клинический пример 4

Пациентка Г., 57 лет, обратилась с диагнозом: местно-распространенного рака шейки матки IIIB ст. сT2bN1M0. Гистологический тип опухоли – плоскоклеточный неороговевающий рак. По данным МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием шейка матки увеличена в размерах за счет объемного образования в его структуре размерами 45×30×30 см, с признаками выхода в правый параметрий. Отмечается цепочка увеличенных лимфатических узлов вдоль правых подвздошных сосудов, наибольший из которых размерами 1,2 см в Д., с повышенным МР сигналом.

МСКТ органов брюшной полости: органы брюшной полости без патологии.

КТ органов грудной клетки: данных за наличие опухолевой патологии не получено.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, по женскому типу. В зеркалах: слизистая влагалища визуально не изменена. Шейка матки гипертрофирована, бочкообразная, представлена экзофитным опухолевым образованием размерами до 6 см в Д. Правый параметрий резко укорочен, подтянут. Левый параметрий не инфильтрирован. Создаётся впечатление о переходе опухоли на правый свод влагалища.

Онкомаркер SCC – 1,7 нг/мл.

Перед эндоваскулярным вмешательством выполнили гипергидратацию с целью профилактики нефротоксичности - провели инфузионную терапию 0,9% натрия хлорида в общем объеме 2000 мл. Предварительно ввели антиэметики (ондансетронон 8 мг).

Эндоваскулярный доступ выполнили по методу Селдингера – пунктировали подмышечную артерию и установили интродюсер. По проводнику катетеризировали устье маточной артерии, выполнили ангиографию.

После селективной катетеризации, для достижения вазодилятации в маточные артерии ввели селективный блокатор кальциевых каналов второго поколения Нимодипин 5 мл 1% раствора разведенного в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту.

Далее провели внутриартериальное введение препаратов платины: цисплатин 75 мг/м², разведенный в 500,0 мл физиологического раствора. Введение цисплатина выполняли поочередно в правую и левую маточные артерии по 250,0 мл готового раствора со скоростью 5-10 мл/мин. После окончания инфузии катетер и интродюссер удалили, выполнили гемостаз. В месте пункции наложили давящую асептическую повязку.

В комбинации с цисплатином выполнили внутривенное введение препаратов группы таксанов (паклитаксел 175 мг/м²).

Второй курс провели через 21 день.

После проведения 2-х курсов комбинированной внутриартериальной полихимиотерапии провели комплексное обследование для оценки эффективности неоадъюватного лечения, включающее: гинекологический осмотр; УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, надключичных и паховых лимфатических узлов; МРТ ОМТ с внутривенным контрастированием - методика оценки эффективности терапии солидных опухолей по шкале RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors); КТ органов грудной клетки; КТ органов брюшной полости внутривенным контрастированием; ПЭТКТ, определение уровня маркеров SCC, CA 125, HE4.

С учетом полученных данных после контрольного клинико-инструментального обследования определили дальнейшую тактику лечения - адъювантная лучевая терапия, химиотерапия или динамическое наблюдение.

Предложенный способ путем селективного расширения микрососудистой сети опухоли и зоны ее распространения с помощью внутриартериального введения блокаторов кальциевых каналов II класса позволил улучшить результаты комбинированного лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки с последующим введением химиопрепаратов в виде внутриартериальной суперселективной химиоинфузии в виде уменьшения размеров опухоли, а также инфильтрации параметральных тканей, что позволяет осуществить в последующем хирургический этап лечения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и может быть использовано при лечении местно-распространенного рака шейки матки IB3-IIIВ стадий. Способ включает внутриартериальное введение препаратов платины и системное введение таксанов. Перед селективным внутриартериальным введением препаратов платины – цисплатина 75 мг/м² выполняют селективное внутриартериальное введение блокаторов кальциевых каналов второго поколения: нимодипин 5 мл 1% раствора в 15 мл 0,9% натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту, после чего системно вводят препараты таксанового ряда - паклитаксел 175 мг/м² - 2 курса с интервалом 21 день. Использование изобретения позволяет улучшить результаты комбинированного лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки путем селективного расширения микрососудистой сети опухоли и зоны ее распространения методом внутриартериального введения блокаторов кальциевых каналов II класса с последующим введением химиопрепаратов в виде внутриартериальной суперселективной химиоинфузии. 4 пр.

Способ лечения местно-распространенного рака шейки матки IB3-IIIВ стадий, включающий внутриартериальное введение препаратов платины и системное введение таксанов, отличающийся тем, что перед селективным внутриартериальным введением препаратов платины – цисплатина 75 мг/м² выполняют селективное внутриартериальное введение блокаторов кальциевых каналов второго поколения: нимодипин 5 мл 1% раствора в 15 мл 0,9% натрия хлорида со скоростью 2 мл в минуту, после чего системно вводят препараты таксанового ряда - паклитаксел 175 мг/м² - 2 курса с интервалом 21 день.