СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНОГО СКЛЕРОЗА ШЕЙКИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ У МУЖЧИН Российский патент 2023 года по МПК A61B17/94 A61B18/20 A61K35/16 A61P13/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано для оперативного лечения склероза шейки мочевого пузыря.

Известен способ хирургического лечения склероза шейки мочевого пузыря у мужчин путем выполнения трансуретральной резекции шейки мочевого пузыря с последующей лапароскопической пластикой шейки мочевого пузыря с использованием буккального графта (И.Э. Мамаев, К.К. Ахмедов, А.Д. Болотов, А.Г. Юсуфов, С.В. Котов. Комбинированное использование трансуретральной резекции и буккального графта в лечении рецидивного стеноза шейки мочевого пузыря. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2022.4.63-67).

Недостатком данного способа является необходимость сложного хирургического вмешательства в 2 этапа, необходимость забора слизистой щеки, длительное восстановление пациента.

Известен способ хирургического лечения склероза шейки мочевого пузыря у мужчин, включающий рассечение рубцовой ткани энергией лазера (Токсанбаев А.Т., Асубаев А.Г., Танекеев Р.У., Амиров Г.К., Есенкулов Б.Ж., Хуров Т.И. Эффективность применения лазерной энергии в лечении вторичного склероза шейки мочевого пузыря. Вестник казахского национального медицинского университета. 2015. №1. С.324-325).

Недостатком данного метода является отсутствие стимуляции регенерации и ангиогенеза.

Описан способ лечения склероза шейки мочевого пузыря с помощью неоднократного введения в просвет шейки мочевого пузыря катетера баллонного типа (RU 2725549, С1). Выполняют раздувание баллона, вызывающего мягкое щадящее механическое расширение рубцового кольца шейки мочевого пузыря с последующим фиброзированием участков надрыва. Процедура проводится без применения наркоза под контролем трансуретрального ультразвукового исследования.

Недостатком данного метода является отсутствие стимуляции регенерации, необходимость неоднократной госпитализации и выполнения процедуры баллонной дилатации.

Еще один способ хирургического лечения склероза шейки мочевого пузыря у мужчин включает введение в мочевой пузырь митомицина С после инцизии холодным ножом (Redshaw JD, Broghammer JA, Smith TG 3rd, Voelzke BB, Erickson BA, McClung CD. Intralesional injection of mitomycin С at transurethral incision of bladder neck contracture may offer limited benefit: TURNS Study Group. J Urol 2015;193(2):587-92. https://doi.org/10.1016/j.juro.2014.08.104).

Недостатком данного метода является, отсутствие стимуляции регенерации. Следует отметить, что при применении митомицина С встречаются некоторые осложнения, такие как анафилаксия, некроз шейки мочевого пузыря вследствие неправильной инъекции, а также локальное нарушение процессов заживления уротелиальной раны.

В качестве прототипа выбран способ хирургического лечения склероза шейки мочевого пузыря у мужчин, который включает получение стромально-васкулярной фракции (СВФ), полученной из аутологичной жировой ткани с последующим введением препарата в шейку мочевого пузыря после лазерной инцизии (М.А. Агавердиев, А.А. Казихинуров, В.Н. Павлов, Р.А. Казихинуров, Б.И. Шамсов, И.М. Насибуллин. Опыт трансуретральной лазерной инцизии при вторичном склерозе шейки мочевого пузыря с применением стромально-васкулярной фракции, полученной из аутологичной жировой ткани. Медицинский вестник Башкортостана. -2022. - №18(1). - С.66-71).

Недостатком данного метода является сложность получения СВФ, дополнительная травматизация при получении жировой ткани, необходимость привлечения смежных специалистов (пластическая хирургия).

Проведенные ранее исследования показали, что ангиогенный эффект плазмы, обогащенной тромбоцитами, проявляется при концентрации тромбоцитов около 1000000 в 1 микролитре, т.е. примерно 3-5 раз превышающей норму (Dhurat R. Principles and Methods of Preparation of Platelet-Rich Plasma / R. Dhurat, M. S. Sukesh // - A Review and Author's Perspective J Cutan Aesthet Surg. - 2014, Vol.7(4), P. 189-197.). Механизм действия плазмы обогащенной тромбоцитами обусловлен разрушением а-гранул тромбоцитов, содержащих более 30 факторов роста, основными из них являются: фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), три изомера тромбоцитарных факторов роста (platelet derived growth factor - PDGF-αα, PDGF-αβ, PDGF-ββ, два трансформирующих фактора роста (transforming growth factor - TGF-β1, TGF-β2) и эпителиальный фактор роста (epithelial growth factor EGF), которые являются стимуляторами тканевой регенерации (Jubert J. N. Platelet-Rich Plasma Injections for Advanced Knee Osteoarthritis: A Prospective, Randomized, Double-Blinded Clinical Trial / J. N. Jubert, L. Rodriguez, M. M. Reverte-Vinaixa [et al.] // Orthop J Sports Med. - 2017, Vol.5(2) P.232-596.).

Однако вторичный склероз шейки мочевого пузыря - уникальная патология, которая характеризуется различными сложными этиопатогенетическими механизмами, из-за которых имеет склонность к неоднократному рецидивированию.

В литературе отсутствуют сведения о применении с положительным результатом аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, при оперативном лечении склероза шейки мочевого пузыря у мужчин, подтверждающие достаточность ее регенеративных возможностей для предупреждения рецидива данной патологии.

Медико-технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в

- профилактике рецидива склероза шейки мочевого пузыря за счет предотвращения развития фиброза, а также стимуляции регенерации, ангиогенеза шейки мочевого пузыря путем равномерного распределения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами в здоровой ткани шейки мочевого пузыря в результате использования оригинальной схемы ее введения;

- сохранении циркулярной структуры («кольца») шейки мочевого пузыря, снижении ее повреждения за счет уменьшения числа эндоскопических рассечений;

- упрощения способа за счет исключения использования СВФ и смежных специалистов.

Предложенный нами алгоритм введения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, за счет ее распространения именно в здоровых тканях шейки мочевого пузыря позволил получить оптимальный ангиогенный, регенеративный эффект, что оказалось эффективным для профилактики рецидива склероза шейки мочевого пузыря даже при осуществлении только двух ее рассечений.

При этом возникает стимуляция компенсаторных возможностей микроциркуляторного русла за счет увеличения капиллярной сети, что достигается путем стимуляции неоангиогенеза в зоне лазерного рассечения шейки мочевого пузыря, снижает риск повторного фиброза, соответственно и рецидива заболевания.

Предлагаемый способ позволяет стимулировать регенеративные процессы в области рассечения шейки мочевого пузыря, обеспечивает раннее заживление и избавление пациента от уретрального катетера уже на 3 сутки после операции, не требует многократного введения, обеспечивает быструю реабилитацию пациента, ранее восстановление мочеиспускания.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Для лечения вторичного склероза шейки мочевого пузыря у мужчин производят рассечение шейки мочевого пузыря с использованием эндоскопической техники и лазера. При этом рассечение ограничивают двумя инцизиями на 5 и 7 часах условного циферблата, обеспечивая ширину просвета шейки мочевого пузыря по меньшей мере 1 см. После чего через точки, расположенные вдоль каждой линии инцизии на расстоянии 5 мм друг от друга, вводят аутоплазму, обогащенную тромбоцитами. Причем через каждую точку с помощью эндоскопической иглы, которую проводят перпендикулярно внутренней поверхности шейки мочевого пузыря, вводят 0,4 мл аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами. При этом введение осуществляют в здоровые ткани шейки мочевого пузыря таким образом, чтобы расстояние между точкой вкола иглы в шейку мочевого пузыря и точкой выхода аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в ткани шейки мочевого пузыря включало по меньшей мере 4 мм здоровых тканей шейки мочевого пузыря.

Способ осуществляется следующим образом.

Перед оперативным лечением у пациента в асептических условиях из локтевой вены осуществляют забор 45,0 мл крови в 3 стерильных шприца по 20 мл, содержащие по 1,5 мл 3,2% цитрата натрия. С целью получения высокой концентрации тромбоцитов в плазме для центрифугирования могут быть использованы пробирки «Ycellbio-Kit» объемом 15 мл (производство Южная Корея).

Кровь из шприцов переливают в пробирки, затем кровь центрифугируют (аппарат «Armed 80-2S» с угловым ротором, Китай) при скорости 3500 об/мин в течение 6 минут. В результате происходит разделение крови на три фракции: плазма крови, плазма, обогащенная тромбоцитами, и эритроцитарная масса. При успешном центрифугировании и равномерном выделении тромбоцитарного слоя выполняют забор последнего в стерильный шприц объемом 5 мл, объем плазмы, обогащенной тромбоцитами, составляет в среднем 1,5-2 мл из одной пробирки. Повторное центрифугирование необходимо в случаях, когда тромбоцитарный слой не имел четких границ, тогда после корректировки уровня крови в пробирке выполняют повторное центрифугирование при тех же параметрах (скорость 3500 об/мин в течение 6 минут). Активацию тромбоцитов проводят 10% раствором кальция хлорида в соотношении 1:10. Полученный препарат набирают в 5 мл одноразовый шприц.

Больного укладывают на операционный стол в литотомическое положение. Операцию осуществляют под спинальной анестезией. Тубус уретроцистоскопа 26 СН проводится по уретре до зоны сужения шейки мочевого пузыря. При наличии критического сужения в диаметре менее 5 мм выполняется проведение гидрофильной струны-проводника с целью контроля просвета шейки мочевого пузыря.

Для лечения склероза шейки мочевого пузыря у мужчин производят рассечение шейки мочевого пузыря с использованием эндоскопической техники и лазера, рассечение ограничивают двумя инцизиями на 5 и 7 часах условного циферблата до здоровых тканей, обеспечивая при этом ширину просвета шейки мочевого пузыря по меньшей мере 1 см. Затем через точки, расположенные вдоль каждой линии инцизии на расстоянии 5 мм друг от друга, вводят аутоплазму, обогащенную тромбоцитами, причем через каждую точку с помощью эндоскопической иглы вводят 0,4 мл аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами. Эндоскопическую иглу проводят в глубину здоровых тканей перпендикулярно внутренней поверхности шейки мочевого музыря, то есть перпендикулярно касательной к окружности шейки мочевого пузыря, проходящей через точку ее прокола. Введение осуществляют в здоровые ткани шейки мочевого пузыря (нормальную ткань шейки мочевого пузыря определяют по отсутствию белесоватых рубцовых тканей и наличию кровоточащих сосудов) таким образом, чтобы расстояние между точкой вкола иглы в шейку мочевого пузыря и точкой выхода аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в ткани шейки мочевого пузыря включало по меньшей мере 4 мм здоровых тканей шейки мочевого пузыря. Затем устанавливают силиконовый уретральный катетер №20 Ch, операцию заканчивают. Уретральный катетер удаляют на 3-е сутки.

Приводим данные, подтверждающие возможность реализации заявленного назначения и достижения указанного медико-технического результата.

Клинический пример.

Пример 1. Больной К. 57 лет, с диагнозом рецидивный склероз шейки мочевого пузыря. При поступлении предъявлял жалобы на ухудшение мочеиспускания. Из анамнеза известно, что три года назад по поводу аденомы простаты выполнена трансуретральная резекция простаты. Через год после операции отметил ухудшение мочеиспускания, был диагностирован склероз шейки мочевого пузыря. Пациенту выполнили трансуретральную резекцию шейки мочевого пузыря. Повторный рецидив возник через 4 месяца, в связи с чем пациенту повторно выполнили трансуретральную резекцию шейки мочевого пузыря. Через 4 месяца был отмечен снова рецидив. Госпитализирован в клинику в плановом порядке для оперативного лечения. По данным урофлоуметрии - объем мочеиспускания 304 мл, максимальная скорость потока 4,2 мл/сек, уровень остаточной мочи-174 мл. Восходящая уретрография - склероз шейки мочевого пузыря. Выполнено оперативное вмешательство по предлагаемому способу с введением плазмы, обогащенной тромбоцитами.

Операция произведена следующим образом:

Перед оперативным лечением у пациента в асептических условиях из локтевой вены осуществили забор 45,0 мл крови в 3 стерильных шприца по 20 мл, содержащие по 1,5 мл 3,2% цитрата натрия. С целью получения высокой концентрации тромбоцитов в плазме для центрифугирования использовались пробирки «Ycellbio-Kit» объемом 15 мл (производство Южная Корея).

Кровь из шприцов перелили в пробирки, затем кровь центрифугировали (аппарат «Armed 80-2S» с угловым ротором, Китай) при скорости 3500 об/мин в течение 6 минут. В результате произошло разделение крови на три фракции: плазмы крови, плазмы, обогащенной тромбоцитами и эритроцитарную массу. Из пробирок плазму, обогащенную тромбоцитами забрали в стерильный шприц объемом 5 мл, объем плазмы обогащенной тромбоцитами составил 5 мл. Активация тромбоцитов проведена 10% раствором кальция хлорида в соотношении 1:10., который набирают в шприц с препаратом аутоплазмы.

Больной уложен на операционный стол в литотомическое положение. Операция проведена под спинальной анестезией. Тубус уретроцистоскопа 26 СН проведен по уретре до зоны сужения шейки мочевого пузыря. Имелось критическое сужение в диаметре менее 5 мм, выполнено проведение гидрофильной струны-проводника с целью контроля просвета шейки мочевого пузыря. Для лечения склероза шейки мочевого пузыря у мужчины произведено рассечение шейки мочевого пузыря с использованием эндоскопической техники и лазера, на 5 и 7 часах условного циферблата, обеспечен просвет шейки мочевого пузыря 1 см; после чего через точки, расположенные вдоль каждой линии инцизии на расстоянии 5 мм друг от друга, введена аутоплазма, обогащенная тромбоцитами, в соответствии с предлагаемым способом. Причем через каждую точку с помощью эндоскопической иглы введено 0,4 мл аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в здоровые ткани шейки мочевого пузыря (отсутствие белесоватых Рубцовых тканей и наличие кровоточащих сосудов, как признак нормальной ткани шейки мочевого пузыря) таким образом, что расстояние между точкой вкола иглы в шейку мочевого пузыря и точкой выхода аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в ткани шейки мочевого пузыря включало 4 мм здоровых тканей шейки мочевого пузыря. Затем установлен силиконовый уретральный катетер №20 Ch. Уретральный катетер удален на 3-е сутки после оперативного лечения.

Пациент обследован через 7 дней. Выполнена урофлоуметрия - объем мочеиспускания 248 мл, максимальная скорость потока 36,3 мл/сек, уровень остаточной мочи - 10 мл. Через 6 месяцев выполнена уретроцистоскопия-просвет шейки мочевого пузыря достаточный, проходимость не нарушена, рубцовой деформации нет.

Указанным способом при информированном согласии пролечено 10 пациентов с склерозом шейки мочевого пузыря. Во всех случаях уретральный катетер был удален на 3 сутки, урофлоуметрия была более 15 мл/сек, остаточная моча либо отсутствовала, либо ее уровень был минимальным (до 50 мл).

Таким образом, результаты клинического исследования свидетельствуют о том, что предложенный метод достаточно эффективен при лечении склероза шейки мочевого пузыря у мужчин. Преимуществом данного способа является низкая стоимость, простота применения, высокая результативность, отсутствие осложнений и побочных эффектов, уменьшение частоты сложных реконструктивных операций, что позволяет успешно применять его в урологии.

Заявляемый способ стимулирует регенерацию шейки мочевого пузыря и улучшает результаты лечения склероза шейки мочевого пузыря у мужчин.

Изобретение относится к медицине, а именно к оперативной урологии. Производят рассечение шейки мочевого пузыря с использованием эндоскопической техники и лазера. При этом рассечение ограничивают двумя инцизиями на 5 и 7 часах условного циферблата, обеспечивая ширину просвета шейки мочевого пузыря по меньшей мере 1 см. После чего через точки, расположенные вдоль каждой линии инцизии на расстоянии 5 мм друг от друга, вводят аутоплазму, обогащенную тромбоцитами. Причем через каждую точку с помощью эндоскопической иглы, которую проводят перпендикулярно внутренней поверхности шейки мочевого пузыря, вводят 0,4 мл аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами. При этом введение осуществляют в здоровые ткани шейки мочевого пузыря таким образом, чтобы расстояние между точкой вкола иглы в шейку мочевого пузыря и точкой выхода аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в ткани шейки мочевого пузыря включало по меньшей мере 4 мм здоровых тканей шейки мочевого пузыря. Способ позволяет предотвратить рецидив склероза шейки мочевого пузыря за счет предотвращения развития фиброза, а также стимулирует регенерацию, ангиогенез шейки мочевого пузыря; позволяет сохранить циркулярную структуру шейки мочевого пузыря, снизить ее повреждение за счет уменьшения числа эндоскопических рассечений. 1 пр.

Способ лечения вторичного склероза шейки мочевого пузыря у мужчин, включающий рассечение шейки мочевого пузыря с использованием эндоскопической техники и лазера, отличающийся тем, что рассечение ограничивают двумя инцизиями на 5 и 7 часах условного циферблата, обеспечивая при этом ширину просвета шейки мочевого пузыря по меньшей мере 1 см; после чего через точки, расположенные вдоль каждой линии инцизии на расстоянии 5 мм друг от друга, вводят аутоплазму, обогащенную тромбоцитами, причем через каждую точку с помощью эндоскопической иглы вводят 0,4 мл аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, при этом введение осуществляют в здоровые ткани шейки мочевого пузыря таким образом, чтобы расстояние между точкой вкола иглы в шейку мочевого пузыря и точкой выхода аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в ткани шейки мочевого пузыря включало по меньшей мере 4 мм здоровых тканей шейки мочевого пузыря.