Способ лечения острого пиелонефрита тромбоцитарной аутоплазмой Российский патент 2023 года по МПК A61K35/19 A61K35/16 A61P13/12 

Изобретение относится к медицине и может найти применение в урологии и предназначено для лечения пациентов с острым пиелонефритом.

Наиболее часто встречающимся заболеванием почек во всех возрастных группах является пиелонефрит — неспецифический инфекционно-воспалительный процесс с преимущественным и первоначальным поражением интерстициальной ткани, чашечно-лоханочной системы и канальцев почек с последующим вовлечением клубочков и сосудов [Аль-Шукри, А. С. Антибактериальная терапия неосложненной инфекции верхних мочевых путей / А. С. Аль-Шукри, Е. Е. Захаревич // Урологические ведомости. – 2019. – Т. 9, № 4. – С. 37-40. – DOI 10.17816/uroved9437-40. – EDN IZVVBO.].

Согласно обобщенной медицинской статистике (более 100 авторов), в среднем 1 % людей в мире ежегодно заболевает пиелонефритом [Руководство по урологии. В 3 т. / Под ред. Н.А. Лопаткина. - М.: Медицина, 1998. [Rukovodstvo po urologii. Ed. by N.A. Lopatkin. Moscow: Medicine; 1998. (In Russ.)], что составляет примерно 65 млн больных. Среди жителей России каждый год регистрируется 0,9-1,3 млн новых случаев пиелонефрита. Госпитализируется по этому поводу ежегодно более 300 тыс. человек [Фадеев П.А. Пиелонефрит. - М.: Мир и Образование, 2013. - 160 с. Серия: Как победить болезнь. [Fadeev PA. Pyelonephritis. Мoscow: World and Education; 2013. 160 р. Series: Kak pobedit' bolezn’. (In Russ.)]]. Женщины болеют в 2-5 раз чаще мужчин. В течение года у 25-35 % женщин в возрасте 20-40 лет имеет место, по крайней мере, один эпизод инфекции мочевыводящих путей [Урология. Российские клинические рекомендации / Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. - М.: Медфорум, 2017. - 544 с. [Urologiya. Rossiyskiye klinicheskiye rekomen- datsii. Ed. by Yu.G. Alyayev, P.V. Glybochko, D.Yu. Pushkar'. Мoscow: Medforum; 2017. 544 р. (In Russ.)]].

Определяющее значение в лечении пиелонефрита имеет антибиотикотерапия, которая в большинстве случаев назначается эмпирическим путем [Антибиотикорезистентность у урологических пациентов с воспалительными заболеваниями верхних мочевыводящих путей / А. Б. Бочкарев, С. В. Костюков, Е. И. Шаматрина, Д. С. Меринов // Экспериментальная и клиническая урология. – 2019. – № 2. – С. 106-110. – DOI 10.29188/2222-8543-2019-11-2-106-110. – EDN XOZSCS.]. В последнее время достаточно остро встала проблема антибиотикорезистентности.

Немаловажным является и нарушение иммунных и оксидантных механизмов при остром пиелонефрите, особенно это относится к гнойной форме воспаления, при которой угнетаются гуморальные и клеточные факторы неспецифической защиты [Стандартное лечение в коррекции иммунных нарушений при остром серозном и гнойном пиелонефрите / И. М. Холименко, М. Н. Шатохин, В. Н. Мальцев [и др.] // Российский иммунологический журнал. – 2019. – Т. 13, № 2-1(22). – С. 611-613. – DOI 10.31857/S102872210006989-2. – EDN BNTPTQ.]. Использование аутоплазмы, содержащей тромбоциты представляет собой сегодня одну из немногих возможностей модулировать и улучшать регенерацию тканей и оказывать воздействие на течение воспалительного процесса. Не являющаяся токсичной или иммунореактивной аутоплазма содержащая тромбоциты ускоряет естественные механизмы регенерации благодаря наличию в тромбоцитах факторов роста. Кроме того, аутоплазма модулирует и регулирует функцию первичных факторов роста. Упомянутое свойство отличает факторы роста аутоплазмы содержащей тромбоциты от рекомбинантных факторов роста, каждый из которых отвечает за отдельный механизм регенерации [Greenlagh DG. The role of growth factors in wound healing. J Trauma 1996; 41: 159-167]. Так, например, PDGF (тромбоцитарный фактор роста) активирует пролиферацию и миграцию мезенхимальных клеток и стимулирует ангиогенез, а IGF (инсулиноподобный фактор роста) стимулирует дифференцирование молодых клеток. В последние годы достаточно широко в различных отраслях медицины используется введение аутологичной плазмы крови обогащенной тромбоцитами, тромбоцитарная аутоплазма (ТАП). В основном упор ставится на регенеративные возможности данной процедуры. Однако, достаточно интересным в практическом применении является тот факт, что для тромбоцитов характерно активация всех видов иммунного ответа организма (активация лейкоцитов, обеспечение их адгезии к эндотелию сосудов и транслокации в очаг воспаления [Vitkovsky, Yu. A. Leukocyte and thrombocyte interaction with ENDOTHELIUM AND DIC-SYNDROME / Yu. A. Vitkovsky, B. I. Kuznik, A. V. Solpov // Tromboz, Gemostaz i Reologia. – 2006. – No. 1(25). – P. 15-28. – EDN KZVXTL.] Принципиальным преимуществом метода ТАП является возможность увеличивать количество тромбоцитов в тканях путем увеличения объёма вводимой плазмы. Данное свойство присуще только естественному, жидкому состоянию плазмы

Известен способ лечения больных острым гнойным пиелонефритом с использованием криопреципитата. Криопреципитат вводился внутривенно капельно сразу после оттаивания на водяной бане и доведения до комнатной температуры по 2-5 доз ежедневно в течение 3-5 и более дней (Использование криопреципитата в комплексном лечении острого гнойного пиелонефрита. А.И. Неймарк, М.Я. Гаткин. - Урология. - 2005. - №4. - стр.42-48).

Недостатками данного метода являются необходимость получения криопреципитата, достаточно сложный и трудоемкий этап подготовки к его использованию, дополнительная нагрузка на медицинский персонал.

Известен способ комплексной терапии больных острым гнойным пиелонефритом с применением гипобарической гипероксигенации (Патент № 2335287 C1 Российская Федерация, МПК A61K 31/545, A61G 10/02, A61K 31/573. Способ комплексной терапии больных острым гнойным пиелонефритом с применением гипобарической гипероксигенации: № 2007101429/14 : заявл. 15.01.2007: опубл. 10.10.2008 / В. В. Кузьменко, А. А. Кочеров, Ю. И. Аносов, Е. В. Черных ; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию". – EDN KRWXXG.).

Недостатками данного метода является использование специального сложного оборудования и наличие противопоказаний для проведения данной процедуры.

Известен метод использования межостистого введения антибактериальных препаратов в комплексном лечении острого пиелонефрита у больных сахарным диабетом [Калиниченко, Д. А. Лимфотропная терапия в комплексном хирургическом лечении острого пиелонефрита у больных сахарным диабетом (клинико-экспериментальное исследование): специальность 14.00.27 : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Калиниченко Дмитрий Анатольевич. – Омск, 2008. – 103 с. – EDN NQANOX.].

Недостатком данного способа является длительность лечения за счет отсутствия модулирования и регенерации тканей в течение воспалительного процесса

Технической задачей заявляемого изобретения является повышение эффективности лечения за счет воздействия на гуморальные и клеточные факторы защиты.

Техническим результатом заявляемого изобретения является использование собственной тромбоцитарной плазмы пациента для модулирования регенерации пораженных тканей во время течения воспалительного процесса.

Указанный технический результат достигается тем, что предложен способ лечения острого пиелонефрита тромбоцитарной аутоплазмой, включающий инфузионную и антибактериальную терапию, отличающийся тем, что дополнительно производят однократное введение в межостистую связку между позвонками L1 и L2 тромбоцитарной аутоплазмы в количестве 4,0-4,5 мл на глубину 1,0-1,5 см.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом:

1. Больного укладывают на кушетку на бок с приведенными к животу коленями и согнутой спиной. Костными ориентирами являлись остистые отростки поясничных позвонков. Уровень выполнения инъекций – L1 и L2

2. Обрабатывают операционное поле раствором антисептика.

3. Пальпаторно определяется середина расстояния между остистыми отростками соседних позвонков, в этой точке производился вкол обычной внутримышечной иглой, присоединенной к шприцу с тромбоцитарной аутоплазмой. Глубина вкола в среднем составляет 1-2 см. При введении лекарственной смеси должно ощущаться сопротивление ходу поршня шприца.

По нашим данным, применение процедуры межостистого введения тромбоцитарной аутоплазмы у пациентов с острым пиелонефритом показало, что метод оказывает положительное воздействие, и у большинства пациентов наблюдается выраженная положительная динамика в течении заболевания. Были исследованы две группы пациентов, сопоставимые по возрасту, полу, давности заболевания и выраженности проявлений заболевания. В обеих группах использована антибактериальная терапия с применением антибиотиков цефалоспоринового ряда.В основной группе к антибактериальной терапии добавлена инъекция в межостистые связки L1-L2 тромбоцитарной аутоплазмы. Инъекция выполнялась однократно. Температура тела у исследуемых пациентов нормализовалась на 4,2 сутки. Болевой синдром купировался чуть позже – на 4,5 сутки. Нормализация показателей крови была достигнута, в среднем, на 4 сутки. Нормализация показателей мочи достигнута на 4,6 сутки. В то время как у пациентов группы сравнения нормализация температуры тела была достигнута на 6,3 сутки, купирование болевого синдрома произошло на 5 сутки, нормализация уровня лейкоцитов периферической крови отмечено на 4,3 сутки, а санация мочи отмечена на 5 сутки.

На Фиг.1 представлен общий вид участка поясничного отдела позвоночника с размещенной в нем пункционной иглой 1, размещенной в межостистой связки - 2 между позвонком L1- 3-и позвонком L2- 4.

Приводим клинические примеры осуществления способа.

Пример 1.

Пациентка Б., 20 лет находилась на лечении с 09.06.2023 по 15.06.2023 с диагнозом: Острый пиелонефрит справа. Поступила с жалобами на боль в поясничной области справа, подъем температуры тела до фебрильных цифр, ознобы. Больна в течение суток. Лабораторные показатели при поступлении были следующими:

Общий анализ крови: гемоглобин - 127 г/л, эритроциты – 4,2×10¹²/л, лейкоциты – 11,9×10⁹/л, СОЭ - 6 мм/час.

Общий анализ мочи: плотность 1013, белок 0,65 г/л, лейкоциты сплошь в п/зр., бактерии ++.

УЗИ почек - признаки острого пиелонефрита правой почки.

МРТ - в паренхиме обеих почек определяются участки умеренного ограничения диффузии, без снижения сигнала на ИКД, максимальным размером до 8-10 мм.

При поступлении начата антибактериальная терапия – цефтриаксон 2,0 г/сут, инфузионная терапия, спазмолитики.

Спустя 5 часов от момента поступления пациентке выполнено введение в межостистую связку L1-L2 тромбоцитарной аутоплазмы в объеме 4,0 мл на глубину 1,0 см.

При наблюдении отмечено: исчезновение болевого синдрома на 3 сутки, нормализация температуры тела достигнута также на 3 сутки. В общем анализе крови на 3 сутки от момента госпитализации: лейкоциты 6,7×10¹²/л. Общий анализ мочи на 3 сутки: лейкоциты – 3-5 в п/зр., плотность – 1018, белок – отр. Контрольное УЗИ почек – почки без структурных изменений. Выписана на 6 сутки на амбулаторное долечивание.

Пример 2.

Пациентка Б., 44 лет находилась на лечении с 31.05.2023 по 09.06.2023 с диагнозом: Острый гнойно-деструктивный пиелонефрит слева. Карбункул левой почки. Поступила с жалобами на боль в поясничной области слева, подъем температуры тела до фебрильных цифр, ознобы. Больна в течение 3 суток. Лабораторные показатели при поступлении были следующими:

Общий анализ крови: гемоглобин - 131 г/л, эритроциты – 4,0×10¹²/л, лейкоциты – 20,6×10⁹/л, СОЭ - 30 мм/час.

Общий анализ мочи: плотность 1015, белок 0,63 г/л, лейкоциты сплошь в п/зр., бактерии ++.

УЗИ почек - признаки острого пиелонефрита левой почки, карбункула с/з почки, отека паранефрия.

При поступлении начата антибактериальная и инфузионная терапия, спазмолитики.

Спустя 14 часов от момента поступления пациентке выполнено введение в межостистую связку L1-L2 тромбоцитарной аутоплазмы в объеме 4,2 мл на глубину 1,2 см.

При наблюдении отмечено: исчезновение болевого синдрома на 3 сутки, нормализация температуры тела достигнута на 4 сутки. В общем анализе крови на 3 сутки от момента госпитализации: лейкоциты 8,3×10¹²/л. Общий анализ мочи на 7 сутки: лейкоциты – ед в п/зр., плотность – 1010, белок – отр. Контрольное УЗИ почек на 8 сутки – почки без структурных изменений. Выписана на 9 сутки на амбулаторное долечивание.

Пример 3.

Пациентка Б., 37 лет находилась на лечении с 20.05.2023 по 01.06.2023 с диагнозом: Острый гнойно-деструктивный пиелонефрит справа. Карбункул правой почки. Поступила с жалобами на боль в поясничной области слева, подъем температуры тела до фебрильных цифр, ознобы. Больна в течение 2 суток. Лабораторные показатели при поступлении были следующими:

Общий анализ крови: гемоглобин - 131 г/л, эритроциты – 4,0×10¹²/л, лейкоциты – 20,6×10⁹/л, СОЭ - 30 мм/час.

Общий анализ мочи: плотность 1015, белок 0,60 г/л, лейкоциты сплошь в п/зр., бактерии ++.

УЗИ почек - признаки острого пиелонефрита правой почки, карбункула с/з почки, отека паранефрия.

При поступлении начата антибактериальная и инфузионная терапия, спазмолитики.

Спустя 14 часов от момента поступления пациентке выполнено введение в межостистую связку L1-L2 тромбоцитарной аутоплазмы в объеме 4,5 мл на глубину 1,5 см.

При наблюдении отмечено: исчезновение болевого синдрома на 3 сутки, нормализация температуры тела достигнута на 4 сутки. В общем анализе крови на 3 сутки от момента госпитализации: лейкоциты 7,3×10¹²/л. Общий анализ мочи на 7 сутки: лейкоциты – ед в п/зр., плотность – 1010, белок – отр. Контрольное УЗИ почек на 8 сутки – почки без структурных изменений. Выписана на 9 сутки на амбулаторное долечивание.

Таким образом, способ лечения острого пиелонефрита путём межостистого введения на уровне L1-L2 тромбоцитарной аутоплазмы является эффективным, малоинвазивным, достаточно простым и безопасным методом лечения, не требующим сложного оборудования. Обеспечивает пациентам хороший терапевтический эффект в комплексной терапии и отсутствие осложнений. Его несомненные экономические преимущества при высокой эффективности позволяют рассчитывать, что эта методика получит необходимое распространение.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. При лечении пациентов с острым пиелонефритом дополнительно к антибактериальной терапии производят однократное введение в межостистую связку между позвонками L1 и L2 тромбоцитарной аутоплазмы в количестве 4,0-4,5 мл на глубину 1,0-1,5 см. Способ позволяет малоинвазивно и безопасно повысить эффективность лечения острого пиелонефрита за счет воздействия на гуморальные и клеточные факторы защиты. 1 ил., 3 пр.

Способ лечения острого пиелонефрита тромбоцитарной аутоплазмой, включающий инфузионную и антибактериальную терапию, отличающийся тем, что дополнительно производят однократное введение в межостистую связку между позвонками L1 и L2 тромбоцитарной аутоплазмы в количестве 4,0-4,5 мл на глубину 1,0-1,5 см.