Способ лечения острого орхоэпидидимита с использованием тромбоцитарной аутоплазмы Российский патент 2024 года по МПК A61K35/19 A61P15/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии к способу лечения острого орхоэпидидимита с использованием тромбоцитарной аутоплазмы.

Острый эпидидимит-воспалительное заболевание придатка яичка инфекционной природы. Орхоэпидидимит - это состояние, при котором наряду с придатком в воспалительный процесс вовлекается само яичко [Белый Л.Е. Острый эпидидимит: этиология, патогенез, диагностика, лечение (обзор литературы). // Пробл. репр. 2010. N 4. C. 66-71.].

По статистике данной патологией страдает каждый пятый мужчина в возрасте от 18 до 50 лет. При этом средний возраст составляет 28 лет [Collins MM, Stafford RS, O’Leary MP, Barry MJ. How common is prostatitis? A national survey of physician visits // J Urol. 1998. Vol. 159, N 4. P. 1224-1228].

Основной причиной развития данного заболевания являются специфические или неспецифические микроорганизмы, которые проникают в придаток яичка с последующим развитием воспаления [Weidner W, Schiefer HG, Garbe C. Acute nongonococcal epididymitis. Aetiological and therapeutic aspects // Drugs. 1987. Vol. 34, Suppl 1. P. 111-117]. Хронические урологические заболевания, специфические инфекции, урологические вмешательства и травмы - являются частыми условиями, приводящими к данной патологии. Помимо того что данное заболевание чаще всего проявляется у лиц репродуктивного возраста, оно может дать тяжелые осложнения, которые могут привлечь к летальному исходу [Клинический случай: левосторонний острый орхоэпидидимит / С. Н. Стяжкина, М. В. Корнильев, Е. В. Бабенко, Н. Р. Волковский // Modern Science. – 2020. – № 5-1. – С. 250-252. – EDN GAHQVR.].

Выбор тактики лечения больных с орхоэпидидимитами, до настоящего времени, остается противоречивым. При решении этого вопроса авторы разделяются на сторонников активного хирургического лечения и консервативной терапии, между ними ряд урологов рекомендуют активно-выжидательную тактику лечения. [Усупбаев, А. Ч. Результаты эффективности комплексного лечения больных с острым орхоэпидидимитом / А. Ч. Усупбаев, Ш. М. Азизов // Знание. – 2016. – № 4-2(33). – С. 101-106. – EDN WBEIJP.]

Немаловажным является и негативное влияние в отдаленном периоде на показатели мужской фертильности, что может быть связано либо с обструкцией придатков яичек,

либо нарушением сперматогенеза в паренхиме яичек [Kbirou A, Alafifi M, Sayah M, Dakir M, Debbagh A, Aboutaieb R. Acute orchiepididymitis: Epidemiological and clinical aspects: An analysis of 152 cases. Ann Med Surg (Lond). 2022 Feb 9;75:103335. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103335. PMID: 35198183; PMCID: PMC8850673.].

Использование аутоплазмы, содержащей тромбоциты представляет собой сегодня одну из немногих возможностей модулировать и улучшать регенерацию тканей и оказывать воздействие на течение воспалительного процесса. Не являющаяся токсичной или иммунореактивной аутоплазма содержащая тромбоциты ускоряет естественные механизмы регенерации благодаря наличию в тромбоцитах факторов роста. Кроме того, аутоплазма модулирует и регулирует функцию первичных факторов роста. Упомянутое свойство отличает факторы роста аутоплазмы содержащей тромбоциты от рекомбинантных факторов роста, каждый из которых отвечает за отдельный механизм регенерации [Greenlagh DG. The role of growth factors in wound healing. J Trauma 1996; 41: 159-167]. Так, например, PDGF (тромбоцитарный фактор роста) активирует пролиферацию и миграцию мезенхимальных клеток и стимулирует ангиогенез, а IGF (инсулиноподобный фактор роста) стимулирует дифференцирование молодых клеток. В последние годы достаточно широко в различных отраслях медицины используется введение аутологичной плазмы крови обогащенной тромбоцитами, тромбоцитарная аутоплазма. В основном упор ставится на регенеративные возможности данной процедуры. Однако, достаточно интересным в практическом применении является тот факт, что для тромбоцитов характерно активация всех видов иммунного ответа организма (активация лейкоцитов, обеспечение их адгезии к эндотелию сосудов и транслокации в очаг воспаления [Vitkovsky, Yu. A. Leukocyte and thrombocyte interaction with ENDOTHELIUM AND DIC-SYNDROME / Yu. A. Vitkovsky, B. I. Kuznik, A. V. Solpov // Tromboz, Gemostaz i Reologia. – 2006. – No. 1(25). – P. 15-28. – EDN KZVXTL.] Принципиальным преимуществом метода Plasmoactive™ применения аутоплазмы обогащенной тромбоцитами является возможность увеличивать количество тромбоцитов в тканях путем увеличения объёма вводимой плазмы. Данное свойство присуще только естественному, жидкому состоянию плазмы.

Известен способ лечения больных острым орхоэпидидимитом путем введения в семенной канатик 2 мл рекомбинантного интерлейкина-2 500000 ME с 40 мл 0,5% новокаина на фоне антибактериальной терапии. (Патент № 2475241 C1 Российская Федерация, МПК A61K 31/245, A61K 38/20, A61P 15/00. Способ лечения острых орхоэпидидимитов и их осложнений: № 2011143196/15 : заявл. 25.10.2011 : опубл. 20.02.2013 / В. В. Потапов, П. П. Палаткин, А. И. Баранов [и др.] ; заявитель Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения и социального развития РФ. – EDN WKWRWC.).

Недостатками данного метода являются возможные аллергические реакции на вводимые препараты и воздействие данной методики только на одно звено патогенеза воспалительного процесса.

Известен способ лечения больных острым орхоэпидидимитом путем введения антибактериальных препаратов, растворенных на новокаине в верхний полюс яичка, в головку придатка и в переходную складку между яичком и придатком (Патент № 2074716 C1 Российская Федерация, МПК A61K 31/245. способ лечения орхоэпидидимита : № 93052523/14 : заявл. 02.12.1993 : опубл. 10.03.1997 / Э. Г. Топка, М. Н. Невидайло. – EDN TCRWZL.).

Недостатками данного метода является нарушение целостности белочной оболочки яичка и придатка, что может привести к аутоиммунному поражению паренхимы яичка.

Технической задачей заявляемого изобретения является повышение эффективности лечения за счет воздействия на гуморальные и клеточные факторы иммунного ответа и воздействие на процессы репаративной регенерации.

Техническим результатом заявляемого изобретения является использование собственной плазмы пациента обогащенной тромбоцитами для модулирования регенерации пораженных тканей и активации собственных гуморальных и клеточных факторов защиты во время течения воспалительного процесса.

Указанный технический результат достигается тем, что предложен способ лечения острого орхоэпидидимита аутоплазмой обогащенной тромбоцитами, включающий инфузионную и антибактериальную терапию, согласно решения, дополнительно производят однократное введение в каждый семенной канатик аутоплазмы обогащенной тромбоцитами в количестве 2,00 - 2,25 мл.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом:

1. Выполняется забор венозной крови пациента в пробирку из набора Medical Case Plasmoactive (согласно методике в вакуумную пробирку набирается 10 мл. крови).

2. Выполняется центрифугирование крови в пробирке Medical Case Plasmoactive (из 10 мл. забранной венозной крови отсепаровывается 4,0 – 4,5 мл. плазмы, обогащенной тромбоцитами).

3. Полученная аутоплазма обогащенная тромбоцитами набирается в шприц для инъекций.

4. Обрабатывают операционное поле раствором антисептика.

5. Находят семенной канатик, соответствующий воспаленному (уплотненному) яичку и на границе между мошонкой и наружным паховым кольцом, фиксируют его пальцами, инъекционной иглой 0,3х13 мм под углом около 45° в семенной канатик вводится 2,0 – 2,25 мл аутоплазмы обогащенной тромбоцитами. Затем подобная процедура выполняется для другого яичка в семенной канатик которого инъекционной иглой 0,3х13 мм под углом около 45° вводится 2,0 – 2,25 мл аутоплазмы обогащенной тромбоцитами.

По нашим данным, применение процедуры введения аутоплазмы обогащенной тромбоцитами в семенной канатик у пациентов с острым орхоэпидидимитом показало, что метод оказывает положительное воздействие, и у большинства пациентов наблюдается выраженная положительная динамика в течении заболевания. Были исследованы две группы пациентов, сопоставимые по возрасту, давности заболевания и выраженности проявлений заболевания. В обеих группах использована антибактериальная терапия с применением антибиотиков цефалоспоринового ряда и инфузионная терапия с использованием изотонического раствора хлорида натрия. В основной группе к антибактериальной терапии добавлена инъекция в семенные канатики аутоплазмы обогащенной тромбоцитами. Инъекция выполнялась однократно. Результатами комплексной терапии явилось: нормализация температуры тела была достигнута на 2,7 сутки от момента поступления, исчезновение болевого синдрома – на 3,25 сутки, нормализация уровня лейкоцитов периферической крови – на 3,4 сутки, санация мочи достигнута на 4,25 сутки. В случае наличия признаков фуникулита уменьшение толщины семенного канатика отмечалось уже на следующие сутки после процедуры. Средний койко-день в основной группе составил 6,5.

В то время как у пациентов группы сравнения нормализация температуры тела была достигнута на 3,5 сутки от момента поступления, исчезновение болевого синдрома – на 6,6 сутки, нормализация уровня лейкоцитов периферической крови – на 4,8 сутки, санация мочи достигнута на 6 сутки. В случае наличия признаков фуникулита уменьшение толщины семенного канатика отмечалось на 4-5 сутки после начала лечения. Средний койко-день в контрольной группе составил 7,5.

Проведенное предварительное исследование показало, что увеличение объема вводимой аутоплазмы обогащенной тромбоцитами и увеличение кратности инъекций на эффективность лечения не влияют.

На фиг.1 представлен общий вид семенного канатика с размещенной в нем пункционной иглой 1.

Приводим клинические примеры осуществления способа.

Пример 1.

Пациент Б., 51года находился на лечении с 20.08.2023 по 27.08.2023 с диагнозом: Острый орхоэпидидимит справа. Поступил с жалобами на боль в правой половине мошонки, подъем температуры тела до фебрильных цифр, ознобы. Болен в течение суток. Лабораторные показатели при поступлении были следующими:

Общий анализ крови: гемоглобин - 114 г/л, эритроциты – 4,0×10¹²/л, лейкоциты – 13,2×10⁹/л, СОЭ - 40 мм/час.

Общий анализ мочи: плотность 1014, белок 0,17 г/л, лейкоциты 23-25 в п/зр.

УЗИ мошонки – увеличение придатка правого яичка, его диффузная неоднородность.

Локально: Правое яичко и придаток увеличены, не дифференцируются, кожа мошонки не изменена, канатик инфильтрирован, утолщен.

При поступлении начата антибактериальная терапия – цефтриаксон 2,0 г/сут, инфузионная терапия, (изотонический раствор хлорида натрия 800 мл ежедневно в течении 3 дней),спазмолитики.

Спустя 4,5 часов от момента поступления пациенту выполнено введение в правый семенной канатик 2,00 мл аутоплазмы обогащенной тромбоцитами, а также выполнено введение в левый семенной канатик 2,00 мл аутоплазмы обогащенной тромбоцитами.

При наблюдении отмечено: исчезновение болевого синдрома на 5 сутки, нормализация температуры тела достигнута на 2 сутки. В общем анализе крови на 3 сутки от момента госпитализации: лейкоциты 6,0×10¹²/л. Общий анализ мочи на 3 сутки: лейкоциты – 12-13 в п/зр., плотность – 1015, белок – отр. При осмотре наружных половых органов отмечено: уменьшение размеров семенного канатика уже на следующие сутки после инъекции тромбоцитарной аутоплазмы. К моменту выписки яичко и придаток обычных размеров, безболезненны.

Выписан на 7 сутки на амбулаторное долечивание.

Пример 2.

Пациент Г., 68 лет находился на лечении с 07.05.2023 по 16.06.2023 с диагнозом: Острый орхоэпидидимит слева. Поступил с жалобами на боль в левой половине мошонки, подъем температуры тела до фебрильных цифр, ознобы. Болен в течение 4 суток. Лабораторные показатели при поступлении были следующими:

Общий анализ крови: гемоглобин - 157 г/л, эритроциты – 5,1×10¹²/л, лейкоциты – 17,2×10⁹/л, СОЭ - 50 мм/час.

Общий анализ мочи: плотность 1015, белок 1,74 г/л, лейкоциты сплошь в п/зр.

УЗИ мошонки - признаки острого орхоэпидидимита слева.

При поступлении начата антибактериальная и инфузионная терапия, (изотонический раствор хлорида натрия 800 мл ежедневно в течении 2 суток), спазмолитки.

Спустя 10 часов от момента поступления пациенту выполнено введение в левый семенной канатик 2,10 мл аутоплазмы обогащенной тромбоцитами, а также выполнено введение в правый семенной канатик 2,10 мл аутоплазмы обогащенной тромбоцитами.

При наблюдении отмечено: исчезновение болевого синдрома на 3 сутки, нормализация температуры тела достигнута на 3 сутки. В общем анализе крови на 3 сутки от момента госпитализации: лейкоциты 8,1×10¹²/л. Общий анализ мочи на 4 сутки: лейкоциты – 5-6 в п/зр., плотность – 1019, белок – отр. Локально отмечено отсутствие болезненности и уменьшение размеров придатка левого яичка, начиная со второго дня после инъекции.

Выписан на 9 сутки на амбулаторное долечивание.

Пример 3.

Пациент О., 69 лет находился на лечении с 24.07.2023 по 31.07.2023 с диагнозом: Острый орхоэпидидимит слева. Поступил с жалобами на боль в левой половине мошонки, подъем температуры тела до фебрильных цифр, ознобы. Болен в течение 2 суток. Лабораторные показатели при поступлении были следующими:

Общий анализ крови: гемоглобин - 137 г/л, эритроциты – 4,5×10¹²/л, лейкоциты – 12,7×10⁹/л, СОЭ - 20 мм/час.

Общий анализ мочи: плотность 1015, белок 0,48 г/л, лейкоциты сплошь в п/зр.

УЗИ мошонки - оба яичка и правый придаток обычных размеров и структуры. Левый придаток увеличен за счет хвоста 32х18, неоднородной структуры, пониженной эхоплотности. Локально: левая половина мошонки увеличена, гиперемирована, семенной канатик утолщен, болезнен. Левое яичко и придаток значительно увеличены в размерах, не дифференцируются, резко болезненны

При поступлении начата антибактериальная и инфузионная терапия (изотонический раствор хлорида натрия 800 мл ежедневно в течении 2 суток). спазмолитики.

Спустя 14 часов от момента поступления пациенту выполнено введение в левый семенной канатик 2,25 мл аутоплазмы обогащенной тромбоцитами, а также выполнено введение в правый семенной канатик 2,25 мл аутоплазмы обогащенной тромбоцитами.

При наблюдении отмечено: исчезновение болевого синдрома на 3 сутки, нормализация температуры тела достигнута на 3 сутки. В общем анализе крови на 3 сутки от момента госпитализации: лейкоциты 8,6×10¹²/л. Общий анализ мочи на 7 сутки: лейкоциты – 3-4 в п/зр., плотность – 1015, белок – отр. При осмотре локального статуса отмечено: на следующие сутки после инъекции уменьшение в размерах канатика, яичко и придаток дифференцируются, кожа мошонки не изменена.

Выписан на 7 сутки на амбулаторное долечивание.

Таким образом, решается техническая задача - повышение эффективности лечения за счет воздействия на гуморальные и клеточные факторы иммунного ответа и воздействие на процессы репаративной регенерации.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, к способу лечения острого орхоэпидидимита. Способ включает инфузионную и антибактериальную терапию. Дополнительно производят однократное введение в каждый семенной канатик аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами в количестве 2,00-2,25 мл. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения острого орхоэпидидимита. 1 ил., 3 пр.

Способ лечения острого орхоэпидидимита аутоплазмой, обогащенной тромбоцитами, включающий инфузионную и антибактериальную терапию, отличающийся тем, что дополнительно производят однократное введение в каждый семенной канатик аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами в количестве 2,00-2,25 мл.