СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТРОМБОЗА Российский патент 2023 года по МПК G01N33/49 A61B5/145 

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике in vitro, и может применяться для прогнозирования тромбоза.

Система свертывания (система гемостаза) крови представляет собой сложный и многокомпонентный механизм, являющийся одной из составляющих гомеостаза человека. Задачами системы гемостаза являются, с одной стороны, поддержание текучести крови в сосудах различного калибра для осуществления транспорта биологических веществ и оксигенации тканей, а с другой стороны возможность быстрого реагирования на нарушение целостности сосудистой стенки для осуществления закупорки места повреждения фибриновым сгустком, содержащим также форменные элементы крови, и остановки кровотечения. Таким образом, основной целью функционирования системы свертывания является поддержание хрупкого баланса между рисками развития эпизодов тромбообразования и кровотечений. Широкий перечень физиологических и патологических состояний организма может приводить к смещению указанного баланса в ту или иную сторону. Одним из следствий нарушения данного баланса является тромбоз.

Согласно клиническим рекомендациям и стандартам [В.А. Герасименко, Н.А. Оганесян, Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией. Оценка концентрации Д-димера в клинико-лабораторной практике 2011. - С.75-77.], анализ концентрации D-димера (далее D-димер) позволяет с высокой долей вероятности исключить диагноз тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии при получении результатов его измерения ниже порогового значения.

Недостатком данного способа является ряд ограничений его применения, например, при беременности [Клинические рекомендации: Венозные осложнения во время беременности и послеродовом периоде. Акушерская тромбоэмболия. - Москва, 2022].

В то же время, существуют другие фибрин-ассоциированные маркеры, обладающие потенциалом использования в прогнозировании и диагностике тромбоэмболических осложнений при беременности. Одним из современных лабораторных маркеров внутрисосудистой активации свертывания является фибрин-мономер (далее ФМ), концентрация которого количественно и точно измеряется иммунологическими методами (иммунотурбидиметрия с латексным усилением). Она не претерпевает значимых изменений на фоне беременности [Kawamura М, Fukuda N, Suzuki A, et al. Use of fibrin monomer complex for screening for venous thromboembolism in the late pregnancy and postpartum period. J Obstet Gynaecol Res. 2014]. Для измерения концентрации ФМ используется реагент, содержащий специальные микрочастицы латекса, покрытые моноклональными антителами, специфичными к ФМ, а также анализатор гемостаза (коагулометр). Верхний предел референтного интервала концентрации ФМ у беременных и после родов составляет 10,8 мкг/мл [Kristoffersen АН, Petersen РН, Sandberg S. Concentration of fibrin monomer in pregnancy and during the postpartum period. Ann Clin Biochem. 2019].

Недостатком данного способа является необходимость использования редких, высокотехнологичных, дорогостоящих оборудования и материалов, что ограничивает его применение.

Задачей, стоящей перед авторами, является создание простого, универсального и дешевого способа прогнозирования риска тромбоза у беременных женщин на основании лабораторных маркеров.

Данная задача решается за счет определения концентрации D-димера и тромбинового времени (далее ТВ).

Сущность изобретения состоит в том, что любым известным способом у пациента определяют концентрацию D-димера и тромбиновое время, после чего анализируют полученные результаты. Анализ заключается в проверке на выполнение следующего условия: ln(ТВ)≥0,334*ln(D-димер)+2,324, его выполнение свидетельствует о низком риске возникновения тромбоза у пациента, невыполнение соответственно свидетельствует об обратном.

Измерение D-димера и ТВ являются общедоступными лабораторными тестами и не требуют использования редких, высокотехнологичных, дорогостоящих оборудования и материалов.

Также данный способ подходит для прогнозирования тромбоза у беременных женщин. Последнее представляет особый интерес, поскольку беременность является одним из примеров физиологического смещения гемостатического баланса в сторону повышения риска развития тромботических эпизодов.

Способ осуществляется следующим образом. При наличии у врача-клинициста подозрения на клиническую ситуацию, ассоциированную с активацией системы свертывания, необходимо назначить проведение измерения ТВ и D-димера в бедной тромбоцитами плазме. Взятие и подготовку крови, а также измерение ТВ и D-димера необходимо выполнять в соответствии с инструкциями к используемым реагентам и анализатору. Далее производится сравнение полученных результатов с использованием формулы ln(ТВ)≥0,334*ln(D-димер)+2,324. В случае если значение ln(ТВ) равно или превосходит значение 0,334*ln(D-димер)+2,324 риск возникновения тромбоза низок. В обратном случае пациенту назначается проведение дополнительных диагностических мероприятий.

Пример 1.

Обследуется пациент женского пола со сроком беременности 36 недель с подозрением на клиническую ситуацию, ассоциированную с наличием активации системы свертывания. Произведен анализ ТВ и D-димера. Получены следующие результаты: ТВ=14,5 секунды, D-димер=5,63 мкг/мл. Соответственно ln(ТВ)=2,674148649, 0,334*ln(D-димер)+2,324=2,901188554, что свидетельствует о невыполнении условия ln(ТВ)≥0,334*ln(D-димер)+2,324. Следовательно, имеется риск развития тромбоза.

Для проверки способа дополнительно был проведен анализ ФМ. Получен результат ФМ=101,14 мкг/мл, что подтверждает риск развития тромбоза и, соответственно, результаты предложенного способа.

Примеры 2-12 проводили аналогично примеру 1. Условия и результаты занесены в таблицу 1.

Таким образом, из приведенных примеров видно, что задача решена и технический результат достигнут: разработан простой, универсальный и дешевый способ прогнозирования тромбоза у беременных женщин.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования риска возникновения тромбоза у беременных женщин. Для этого у пациентки определяют концентрацию D-димера и тромбиновое время. При условии ln(ТВ)≥0,334*ln (D-димер)+2,324, где ТВ - тромбиновое время, с; D-димер -концентрация D-димера, мкг/мл, риск возникновения тромбоза низок, невыполнение условия ln(ТВ)≥0,334*ln(D-димер)+2,324 свидетельствует об обратном. Изобретение обеспечивает простой, универсальный и дешевый способ прогнозирования риска возникновения тромбоза у беременных женщин на основании лабораторных маркеров. 1 табл., 1 пр.

Способ прогнозирования риска возникновения тромбоза у беременных женщин, заключающийся в том, что у пациентки определяют концентрацию D-димера и тромбиновое время, и при условии ln(ТВ)≥0,334*ln (D-димер)+2,324, где ТВ - тромбиновое время, с; D-димер -концентрация D-димера, мкг/мл, риск возникновения тромбоза низок, невыполнение условия ln(ТВ)≥0,334*ln(D-димер)+2,324 свидетельствует об обратном.