СТЕНТ-СИСТЕМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИФФУЗНЫХ ПОРАЖЕНИЙ АРТЕРИЙ С БИФУРКАЦИЕЙ Российский патент 2023 года по МПК A61F2/91 A61F2/954 A61F2/958 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[1] Данное изобретение относится к медицинскому устройству. Более конкретно, данное изобретение относится к стент-системе для лечения диффузных поражений коронарных артерий с бифуркацией.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[2] Ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляет собой наиболее часто встречающееся сердечно-сосудистое заболевание во всем мире. ИБС имеет тенденцию к развитию, когда холестерин накапливается на стенках артерий пациента, создавая таким образом бляшки. Эти бляшки сужают артерии, таким образом уменьшая приток крови к сердцу.

[3] Было предложено/разработано множество стратегий лечения указанного заболевания, однако лечение сложных поражений с бифуркацией коронарных артерий по-прежнему остается сложной задачей из-за различного диаметра и длины поражений. Поражение с бифуркацией коронарных артерий возникает в месте или вблизи участка крупной коронарной артерии. Эти сердечно-сосудистые заболевания являются одними из самых опасных для жизни заболеваний, приводящих к более высокому уровню смертности.

[4] Ввиду сложности структуры коронарной артерии с бифуркацией обычные стенты могут не быть идеальным решением для лечения поражений с бифуркацией и могут быть ограничены несколькими факторами, включая устьевые промежутки боковых ветвей, перекрытие стентов основной ветви, деформацию стента и процедурные осложнения, такие как запутывание проволочного проводника и т.д.

[5] Для лечения бифуркационных поражений использовали различные другие способы, такие как метод с использованием Т-образного стента. В этом способе хирург устанавливает стент в боковой ветви с последующим развертыванием стента в основной ветви. Данный способ ограничен анатомическими вариациями (угол между основной ветвью и боковой ветвью) и/или неточностью расположения стента, что может привести к несоответствующему охвату боковой ветви.

[6] Другой способ лечения поражений с бифуркацией может включать в себя метод раздавливания. В этом способе боковую ветвь артерии с бифуркацией развертывают со стентом, причем некоторую часть стента развертывают как в основных, так и в боковых ветвях сосудов. Затем основную ветвь артерии развертывают с другим стентом через начало боковой ветви. Это может привести к раздавливанию части стента боковой ветви относительно основной ветви и/или может привести к затруднениям при повторном введении стента боковой ветви после раздавливания основной ветвью. Также может быть возможным неправильное расположение стента в этом способе.

[7] Следовательно, стент боковой ветви был разработан для лечения поражений в артерии с бифуркацией в теле пациента. Однако обычный стент боковой ветви может иметь определенные ограничения, такие как недостаточная длина сегмента боковой ветви, которая может не покрывать длину диффузного поражения боковой ветви, перекрытие стента основной ветви, смещение стента из-за устьевых промежутков и/или увеличенная толщина каркаса и т.д.

[8] Следовательно, существует потребность в улучшенном стенте боковой ветви, который может устранить ограничения, создаваемые обычными стентами.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[9] В данном изобретении раскрыта стент-система. Стент-система содержит баллонный катетер, содержащий баллон с проксимальной зоной, переходной зоной и дистальной зоной, включающими соответственно постепенно уменьшающиеся диаметры. Стент предварительно заданной длины содержит сегмент основной ветви, переходной сегмент и сегмент боковой ветви. Стент имеет расширенное состояние и сжатое состояние. Стент устанавливают поверх баллона в сжатом состоянии таким образом, что сегмент основной ветви устанавливают поверх проксимальной зоны, переходный сегмент устанавливают поверх переходной зоны, а сегмент боковой ветви устанавливают поверх дистальной зоны. В расширенном состоянии сегмент основной ветви, переходный сегмент (и сегмент боковой ветви) стента соответствуют соответствующим зонам баллона. Переходный сегмент содержит несколько рядов удлиненных элементов, соединенных друг с другом.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

[10] Приведенная выше сущность изобретения, а также последующее подробное описание иллюстративных вариантов осуществления становятся более понятными при чтении совместно с приложенными графическими материалами. В целях иллюстрации данного изобретения приводимые в качества примера конструкции по данному изобретению показаны в графических материалах. Тем не менее, данное изобретение не ограничено конкретными способами и средствами, раскрытыми в данном документе. Более того, специалистам в данной области техники будет понятно, что графические материалы выполнены без соблюдения масштаба.

[11] На Фиг. 1 представлена стент-система в соответствии с одним вариантом осуществления данного изобретения.

[12] На Фиг. 2 представлен вид в перспективе стента в соответствии с одним вариантом осуществления данного изобретения. [13] На Фиг. 2а представлен развернутый вид стента в соответствии с одним вариантом осуществления данного изобретения.

[14] На Фиг. 2b представлен сегмент боковой ветви стента в соответствии с одним вариантом осуществления данного изобретения.

[15] На Фиг. 3 представлен ступенчатый баллон в соответствии с одним вариантом осуществления данного изобретения.

[16] На Фиг. 4 представлен ступенчатый стент, имплантированный в место лечения, в соответствии с одним вариантом осуществления данного изобретения.

[17] На Фиг. 5 представлена блок-схема, изображающая способ изготовления баллона, в соответствии с одним вариантом осуществления данного изобретения.

[18] На Фиг. 5а представлена форма, используемая для изготовления ступенчатого баллона, в соответствии с одним вариантом осуществления данного изобретения.

[19] На Фиг. 6 представлена блок-схема, изображающая способ изготовления стента, в соответствии с одним вариантом осуществления данного изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[20] Перед подробным описанием изобретения будут даны определения некоторых слов или фраз, используемых в данном патентном документе: термины «включать» и «содержать», а также их производные означают включение без ограничений; термин «или» является включающим, означая «и/или»; фразы «соединенный с» и «связанный с ним (-и)», а также их производные могут означать «включать», «быть включенным в», «взаимно соединяться с», «содержать», «содержаться внутри», «присоединяться к/соединяться с», «связываться с», «находиться в сообщении с», «взаимодействовать с», «чередоваться», «располагаться рядом», «располагаться в непосредственной близости от», «быть связанным с», иметь свойство чего-то или тому подобное; определения некоторых слов и фраз представлены в данном патентном документе, и специалистам в данной области техники будет понятно, что такие определения применимы во многих случаях, если не в большинстве случаев, к предшествующим, а также к будущим вариантам использования таких определенных слов и фраз.

[21] Ссылка в данном описании на «один вариант осуществления», «вариант осуществления» или аналогичные формулировки означают, что конкретный признак, конструкция или характеристика, описанные в связи с вариантом осуществления, включены в по меньшей мере один вариант осуществления. Таким образом, использование фраз «в одном варианте осуществления», «в варианте осуществления» и аналогичных формулировок в данном описании может, но не обязательно, во всех случаях относиться к одному и тому же варианту осуществления, но подразумевать «один или более, но не все варианты осуществления», если прямо не указано иное. Термины «включающий», «содержащий», «имеющий» и их варианты означают «включая, без ограничения», если прямо не указано иное. Перечисленный перечень элементов не означает, что какие-либо или все элементы являются взаимоисключающими и/или взаимовключающими, если прямо не указано иное. Термины в единственном числе также относятся к «одному или более», если прямо не указано иное.

[22] Хотя операции по приводимым в качестве примера вариантам осуществления раскрытого способа могут быть описаны в конкретном последовательном порядке для удобства представления, следует понимать, что раскрытые варианты осуществления могут охватывать порядок операций, отличный от раскрытого конкретного последовательного порядка. Например, операции, описанные последовательно, в некоторых случаях могут быть представлены в другом порядке или выполняться одновременно. Кроме того, описания и раскрытия, представленные в связи с одним конкретным вариантом осуществления, не ограничиваются этим вариантом осуществления и могут применяться к любому варианту осуществления, раскрытому в данном документе. Кроме того, для простоты изложения на прилагаемых фигурах могут не отображаться различные способы использования раскрытой системы, способа и устройства в комбинации с другими системами, способами и устройствами.

[23] Кроме того, описанные признаки, преимущества и характеристики вариантов осуществления могут быть объединены любым подходящим образом. Специалисту в соответствующей области техники будет понятно, что варианты осуществления могут применяться на практике без одного или более конкретных признаков или преимуществ того или иного варианта осуществления. В других случаях в некоторых вариантах осуществления могут быть признаны дополнительные признаки и преимущества, которые могут присутствовать не во всех вариантах осуществления. Эти признаки и преимущества вариантов осуществления станут более очевидными из следующего описания и прилагаемой формулы изобретения или могут быть изучены при применении на практике вариантов осуществления, изложенных ниже в данном документе.

[24] Следует отметить, что термины «стент» и «коронарный стент» в последующем описании взаимозаменяемо используются для передачи одного и того же значения. Аналогичным образом, термины «доставочный катетер», «баллонный катетер» и «катетер» взаимозаменяемо используются для передачи одного и того же значения. Кроме того, термины «биоразлагаемый» и «биорассасываемый» взаимозаменяемо используются для передачи одного и того же значения. Следует также отметить, что термин «диаметр» в последующем описании соответствует наружному диаметру, до тех пор, пока и если не будет указано иное.

[25] В соответствии с данным изобретением раскрыт коронарный стент, установленный поверх расширяемого элемента доставочного катетера (совместно именуемый «стент-системой»). Коронарный стент по данному изобретению развертывают с помощью баллонного катетера в месте имплантации. Место имплантации в данном изобретении соответствует, например, длинному и диффузному поражению боковой ветви в анатомии коронарной артерии с бифуркацией в теле пациента. В одном варианте осуществления стент по данному изобретению развертывают внутри поражения тела с бифуркацией и, более конкретно, в устьевом просвете от поражения основной части до поражения ответвленной части. Данное изобретение также может быть использовано для других мест имплантации, таких как сонная артерия, а также периферическая сосудистая система.

[26] Стент по данному изобретению включает гибридную конструкцию, содержащую множество сегментов. В одном варианте осуществления стент содержит три сегмента, т.е. сегмент основной ветви, переходный сегмент и сегмент боковой ветви. Сегмент основной ветви развертывают в месте поражения основной части, в то время как сегмент боковой ветви развертывают в месте поражения ответвленной части поражения части с бифуркацией. Сегмент боковой ветви стента имеет сужающийся профиль и длину в диапазоне от 0,3 мм до 25 мм. Благодаря большей длине и меньшему диаметру сегмента боковой ветви стент по данному изобретению обеспечивает лучшую совместимость с анатомией места имплантации по сравнению с обычными стентами.

[27] Кроме того, каркасы стента являются сверхтонкими, что обеспечивает минимальную травму в результате имплантации стента в месте имплантации, а также сводит к минимуму возможность начального рестеноза.

[28] Баллонный катетер может иметь ступенчатый расширяемый элемент, например баллон, приспособленный к анатомии коронарной артерии с бифуркацией. Использование ступенчатого баллона обеспечивает равномерное расширение стента. Поэтому стент имитирует естественную анатомию коронарной артерии с бифуркацией, таким образом преодолевая проблемы, связанные с обычными системами из-за бифуркации коронарных артерий.

[29] Далее со ссылкой на фигуры, на Фиг. 1 показана стент-система 50 по данному изобретению. Стент-систему 50 используют для лечения множественных закупорок коронарной артерии с бифуркацией и поражений боковых ветвей, а также поражений большой протяженности в них.

[30] Сжатый профиль стент-системы 50 может составлять от 0,95 мм до 1,37 мм. В одном варианте осуществления сжатый профиль стент-системы 50 составляет 1,10 мм. Стент-система 50 имеет совместимость с направляющим катетером всего 6F, что аналогично любым более коротким обычным цилиндрическим стентам. Таким образом, стент-система 50 обеспечивает превосходную совместимость с коронарной артерией боковой ветви по сравнению со многими перекрывающимися стентами. Стент-система 50 дает возможность интервенционному кардиологу безопасно расширить стенозированный сегмент до диаметра артерии.

[31] Как показано на Фиг. 1, стент-система 50 содержит стент 100, установленный поверх баллонного катетера 200а. Баллонный катетер 200а, в свою очередь, содержит стержень 200b и баллон 200. Кроме того, баллонный катетер 200а может содержать множество рентгеноконтрастных маркеров (не показаны). Рентгеноконтрастные маркеры могут быть установлены на внутреннем просвете баллонного катетера 200а для лучшей видимости во время рентгенографического обследования.

[32] Стержень 200b баллонного катетера 200a может быть конструктивно и функционально эквивалентен любому обычно известному/используемому стержню баллонного катетера.

[33] Стент 100 по данному изобретению обеспечивает полное покрытие стенки просвета 1а боковой ветви, как показано на Фиг. 4.

[34] Стент 100 по данному изобретению может быть изготовлен из любого металлического материала, без ограничения, нержавеющей стали (316LVM), кобальт-хромового сплава (L605) и т.д. В одном варианте осуществления стент 100 изготовлен из кобальт-хромового сплава, который широко используют для изготовления имплантатов в медицинской промышленности благодаря его свойству памяти формы и биосовместимости. Кроме того, использование кобальт-хромового сплава дает различные преимущества по сравнению с другими материалами, которые включают, без ограничения, устойчивость к излому, сопротивление раздавливанию, гибкость и высокую степень восстанавливаемой деформации. Способ изготовления металлического стента 100 предоставлен на Фиг. 6.

[35] Альтернативно, стент 100 может быть изготовлен из обычных биорассасываемых полимеров или биоразлагаемых металлов, известных в данной области техники. Биорассасываемые полимеры могут быть выбраны, без ограничения, из поли-L-лактида, поли-DL-лактида, поли-L-лактида-согликолида, поли-L-лактида-сокапролактона или их комбинации. Биоразлагаемые металлы, используемые в данном изобретении, могут представлять собой магний, железо или их сплавы.

[36] Стент 100 по данному изобретению включает такие признаки, как гибкость, охват стенки сосуда и точность развертывания для обеспечения охвата поражения и т.д.

[37] Стент 100 выполнен с возможностью размещения в устьевом просвете от основной ветви к боковой ветви коронарной артерии. Стент 100 содержит проксимальный конец 101 и дистальный конец 103. Расстояние между проксимальным концом 101 и дистальным концом 103 определяет длину (L) стента 100. Длина (L) стента 100 может находиться в диапазоне от 16 мм до 29 мм. В одном варианте осуществления длина стента 100 составляет 24 мм.

[38] Стент 100 содержит сегмент 10 основной ветви, переходный сегмент 20 и сегмент 30 боковой ветви между проксимальным концом 101 и дистальным концом 103.

[39] Сегмент 10 основной ветви расположен по направлению к проксимальному концу 101 стента 100. В одном варианте осуществления сегмент 10 основной ветви расположен на основной ветви 1b после имплантации стента 100, как показано на Фиг. 4.

[40] Сегмент 10 основной ветви содержит проксимальный конец 10а и дистальный конец 10b. Расстояние между проксимальным концом 10а и дистальным концом 10b сегмента 10 основной ветви определяет длину сегмента 10 основной ветви. Сегмент 10 основной ветви может иметь предварительно заданную длину (LI). Предварительно заданная длина (LI) сегмента 10 основной ветви стента 100 может находиться в диапазоне от 4,5 мм до 7,00 мм. В одном варианте осуществления предварительно заданная длина (LI) сегмента 10 основной ветви стента 100 составляет 6,6 мм.

[41] Кроме того, сегмент 10 основной ветви может иметь наружный диаметр D1. Наружный диаметр D1 сегмента 10 основной ветви больше по сравнению с сегментом 30 боковой ветви, чтобы соответствовать размеру поражения основной ветви во избежание перемещения стента в месте поражения после имплантации. Диаметр D1 может находиться в диапазоне от 2,00 мм до 5,00 мм. В одном варианте осуществления диаметр D1 сегмента 10 основной ветви составляет 3,00 мм.

[42] Сегмент 10 основной ветви содержит множество элементов 11 каркасов. Толщина элементов 11 каркаса может находиться в диапазоне от 40 микрон до 100 микрон. В одном варианте осуществления толщина элементов 11 каркаса может составлять 65 микрон.

[43] Элементы 11 каркаса могут быть взаимно соединены друг с другом для образования по меньшей мере одного ряда замкнутых ячеек 12а, 12b. В одном варианте осуществления сегмент 10 основной ветви содержит два ряда замкнутых ячеек 12a и 12b (Фиг. 2) на проксимальном конце 10a сегмента 10 основной ветви.

[44] Кроме того, сегмент 10 основной ветви может содержать множество соединителей для соединения двух рядов замкнутых ячеек (12a, 12b) с переходным сегментом 20 стента 100. В одном варианте осуществления сегмент 10 основной ветви содержит два ряда соединителей, ряд первых соединителей 13а и ряд вторых соединителей 13b.

[45] Соединители (13а, 13b) могут быть обеспечены в любой форме, например, без ограничения, спиральной, S-образной, N-образной, V-образной и т.д. В одном варианте осуществления соединители (13а, 13b) имеют S-образную форму. В одном варианте осуществления первые соединители 13a могут представлять собой S-образное звено, слегка наклоненное в предварительно заданном направлении, а вторые соединители 13b могут представлять собой двойное S-образное звено, соединяющее сегмент 10 основной ветви с переходным сегментом 20. S-образные звенья обеспечивают превосходную гибкость, расширение, опосредованное морфологией, и соответствующую прилегаемость к сегменту 10 основной ветви стента 100.

[46] В одном варианте осуществления впадины нижнего ряда замкнутых ячеек 12b соединены с первым соединителем 13a, а нижний конец первого соединителя 13a соединен со вторым соединителем 13b.

[47] Кроме того, переходный сегмент 20 стента 100 выполнен с возможностью поддержки устья 43 (показанного на Фиг. 4) при развертывании. Переходный сегмент 20 способен обеспечить большую степень складываемости стента в области устья и/или обеспечивает повышенную способность стента 100 эффективно поддерживать устье открытым после имплантации. Переходный сегмент 20 может содержать множество удлиненных элементов 21. Удлиненные элементы 21 могут быть соединены со вторым соединителем 13b сегмента 10 основной ветви. В одном варианте осуществления удлиненные элементы 21 проходят от второго соединителя 13b сегмента 10 основной ветви, как показано на Фиг. 2. В одном варианте осуществления переходный сегмент 20 стента 100 допускает необязательное размещение другого стента внутри основной ветви артерии с помощью обычного метода.

[48] Переходный сегмент 20 может иметь длину (L2) и наружный диаметр (D2). Длина переходного сегмента 20 может находиться в диапазоне от 3,0 мм до 6,0 мм. В одном варианте осуществления длина переходного сегмента 20 составляет 4,5 мм. В другом варианте осуществления наружный диаметр (D2) переходного сегмента 20 сужается. В одном варианте осуществления наружный диаметр (D2) переходного сегмента 20 постепенно сужается от дистального конца 10b сегмента 10 основной ветви к проксимальному концу 32 сегмента 30 боковой ветви, как показано на Фиг. 2. Наружный диаметр переходного сегмента может зависеть от наружного диаметра сегмента 10 основной ветви и сегмента 30 боковой ветви.

[49] В одном варианте осуществления стент 100 содержит сегмент 30 боковой ветви по направлению к дистальному концу 103 стента 100. Сегмент 30 боковой ветви выполнен с возможностью поддержки длинных диффузных поражений боковой ветви артерии. Сегмент 30 боковой ветви содержит проксимальный конец 32 и дистальный конец 34. Сегмент 30 боковой ветви может иметь вторую предварительно заданную длину (L3) между проксимальным концом 32 и дистальным концом 34. Предварительно заданная длина (L3) сегмента 30 боковой ветви стента 100 может находиться в диапазоне от 0,3 мм до 25 мм, предпочтительно от 0,6 мм до 20 мм. В одном варианте осуществления предварительно заданная длина (L3) сегмента 30 боковой ветви стента 100 составляет от 6,6 мм до 18,30 мм. Сегмент 30 боковой ветви выполнен более длинным, чтобы обеспечить покрытие оптимальной длины поражений боковой ветви и/или обеспечить повышенную способность стента 100 эффективно поддерживать устье открытым после имплантации. Кроме того, более длинный сегмент 30 боковой ветви стента 100 может предотвращать рестеноз после развертывания и/или повреждения коронарной артерии.

[50] Кроме того, сегмент 30 боковой ветви может иметь наружный диаметр D3. Наружный диаметр D3 сегмента 30 боковой ветви выполнен меньше наружного диаметра D1 сегмента 10 основной ветви. Меньший диаметр сегмента 30 боковой ветви обеспечивает оптимальную фиксацию сегмента 30 боковой ветви при диффузном сужающемся поражении. Диаметр D3 сегмента 30 боковой ветви может находиться в диапазоне от 2,00 мм до 4,00 мм. В одном варианте осуществления диаметр D3 сегмента 30 боковой ветви составляет 2,50 мм.

[51] Как показано на Фиг. 2а, сегмент 30 боковой ветви может быть соединен с концом переходного сегмента 20. Сегмент 30 боковой ветви стента 100 содержит множество окружных рядов элементов 11 каркаса, которые взаимно соединены по меньшей мере одним нелинейным S-образным звеном 31 и по меньшей мере одним Y-образным соединителем 33. Хотя в описании подробно рассмотрено использование нелинейных S-образных звеньев 31 и Y-образных соединителей 33, в частности, другие типы звеньев и соединителей также можно использовать для взаимного соединения рядов по данному изобретению. Использование таких звеньев и соединителей обеспечивает высокую гибкость сегмента 30 боковой ветви с соответствующим доступом к боковой ветви и равномерной радиальной прочностью.

[52] Каждый окружной ряд элементов 11 каркаса содержит вершины и впадины и образует венец. Количество венцов в сегменте 30 боковой ветви может находиться в диапазоне от 4 до 12 в зависимости от длины (L3) сегмента 30 боковой ветви.

[53] В одном варианте осуществления S-образные звенья 31 используют для образования связи между двумя смежно расположенными окружными рядами элементов 11 каркаса, как четко показано на Фиг. 2b. Два Y-образных соединителя 33а, 33b соединяют концы S-образного звена 31 с первым окружным рядом каркасов 11а и в качестве второго окружного ряда каркасов 11b в предварительно заданном положении, как видно на Фиг. 2b. Вышеуказанная конструкция стента 100, содержащего сегмент 10 основной ветви и сегмент 30 боковой ветви, разделенные сужающимся переходным сегментом, представляет собой гибридную конструкцию стента 100. Указанная гибридная конструкция стента 100 обеспечивает морфологически опосредованное расширение стента 100 в месте лечения. Кроме того, указанная конструкция стента 100 обеспечивает достаточную прочность и гибкость стента 100 в основной ветви, прохождении в точке бифуркации, а также при диффузных поражениях в сегменте 30 боковой ветви артерии. Кроме того, благодаря гибридной конструкции стента 100 расширение стента 100 не включает «эффект собачьей кости», который является обычным явлением в обычных конструкциях стентов. Кроме того, такая гибридная конструкция обеспечивает минимальное травмирование края во время развертывания и имплантации стента 100.

[54] Стент 100 имеет сверхтонкие элементы 11 каркаса для обеспечения достаточной гибкости стента 100 без ущерба для радиальной прочности стента 100. Радиальная прочность стента 100 может находиться в диапазоне от 300 мм рт.ст. до 600 мм рт.ст., предпочтительно от 350 мм рт.ст. до 550 мм рт.ст. Кроме того, благодаря гибридной конструкции стента 100 испытания стента 100 демонстрируют равномерную радиальную прочность по всей длине стента 100 и сокращение менее 5%, что приводит к сжимаемости стента 100 только на 1%. Кроме того, стент 100 обладает высокой устойчивостью к излому и/или имеет радиус излома <= 15 мм.

[55] Стент 100 может быть покрыт противопролиферативным лекарственным средством или составом противопролиферативного лекарственного средства, а также полимером (или несколькими полимерами), как подробно описано ниже.

[56] Лабораторные испытания стента 100 по данному изобретению после нанесения покрытия демонстрируют равномерную радиальную прочность по всей длине стента 100. Кроме того, стент 100 имеет сокращение менее 4% и сжимаемость в пределах ±1%. Более того, было обнаружено, что стент 100 не имеет трещин, царапин и изменений геометрической конфигурации стента при расширении при номинальном давлении разрыва.

[57] Стент 100 может быть покрыт противопролиферативным лекарственным средством или составом противопролиферативного лекарственного средства, а также полимером (или несколькими полимерами), как подробно описано ниже.

[58] Стент 100, как описано выше, сжимают поверх баллона 200 (показанного на Фиг. 3) и размещают внутри тела пациента. Как только стент-система 50 (стент вместе с баллоном) приближается к месту имплантации, баллон 200 надувается и стент 100 расширяется для достижения ступенчатого профиля. На Фиг. 4 проиллюстрирован стент 100, имплантированный внутри места имплантации, т.е. коронарной артерии с бифуркацией.

[59] Как показано на Фиг. 3, баллон 200 представляет собой длинный и ступенчатый баллон для чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, специально выполненный с возможностью приспособления к разветвленным поражениям исходного основного сосуда, которые имеют меньший диаметр. Назначение ступенчатого баллона состоит в расширении стента 100 «постепенно», чтобы он мог дополнить физиологию поражений в основной ветви и боковой ветви артерии.

[60] Баллон 200 по данному изобретению может быть изготовлен из одного или более полимеров медицинского назначения, которые включают, без ограничения, полиамид (нейлон 6, нейлон 12 и т.д.), пебакс, полиуретан и т.д. В одном варианте осуществления баллон 200 изготовлен из полиамида, т.е. нейлона 12. Использование нейлона 12 для изготовления баллона 200 обеспечивает превосходную устойчивость к истиранию и гладкую поверхность баллона 200.

[61] В одном варианте осуществления баллон 200 может быть изготовлен с использованием полиамидной трубки, как показано ниже на Фиг. 2. Номинальное давление разрыва баллона 200 составляет около 16 бар, а фактическое давление разрыва составляет > 21 бар.

[62] Как показано на Фиг. 3, баллон 200 содержит проксимальный конец 201 и дистальный конец 203. Баллон 200 проходит между проксимальным концом 201 и дистальным концом 203. Толщина двойной стенки на проксимальном конце 201 составляет примерно от 0,043 мм до 0,052 мм со значительным отклонением +0,010 мм и -0,0050 мм. Толщина двойной стенки на дистальном конце 203 составляет примерно от 0,052 мм до 0,058 мм со значительным отклонением, такими же, как и на проксимальном конце 201.

[63] Баллон 200 обеспечен проксимальной зоной 202 и дистальной зоной 204, разделенными переходной зоной 206. В одном варианте осуществления проксимальная зона 202 имеет больший диаметр в надутом состоянии, чем дистальная зона 204. Альтернативно, относительные размеры могут быть изменены на противоположные таким образом, что дистальная зона 204 будет иметь больший диаметр в надутом состоянии, чем проксимальная зона 202, например, для использования при ретроградной катетеризации из ответвленного сосуда в основной сосуд.

[64] Диаметры и длины проксимальной зоны 202 и дистальной зоны 204 могут варьироваться в зависимости от предполагаемого целевого участка. Проксимальная зона 202 может иметь диаметр в надутом состоянии в диапазоне от 2,00 мм до 6,00 мм, а дистальная зона 204 может иметь диаметр в надутом состоянии в диапазоне от 1,00 мм до 5,00 мм. В одном варианте осуществления проксимальная зона 202 имеет диаметр в надутом состоянии от 3,00 мм до 4,00 мм, а дистальная зона 204 имеет диаметр в надутом состоянии от 2,00 мм до 4,00 мм с отклонением ±0,15 мм. Как правило, диаметр в надутом состоянии проксимальной зоны 202 составляет по меньшей мере 1% диаметра в надутом состоянии дистальной зоны 204.

[0283] Проксимальная зона 202 имеет рабочую длину, определяемую как осевая длина между проксимальным выступом а1 и дистальным выступом а2. Рабочая длина проксимальной зоны 202 может находиться в диапазоне от 4,00 мм до 8,00 мм. В одном варианте осуществления рабочая длина проксимальной зоны 202 находится в диапазоне от 5 мм до 7 мм. Рабочая длина дистальной зоны 204 проходит от проксимального выступа а3 до дистального выступа а4. Рабочая длина дистальной зоны 204 может находиться в диапазоне от 5 мм до 20 мм. В одном варианте осуществления рабочая длина дистальной зоны 204 находится в диапазоне от 6 мм до 19 мм. В проиллюстрированном варианте осуществления каждая из проксимальной зоны 202 и дистальной зоны 204 имеет цилиндрический надутый профиль. Однако можно также использовать нецилиндрические конфигурации, в зависимости от требуемого клинического результата. [65] На Фиг. 5 представлены этапы изготовления баллона 200 с использованием полиамидной трубки. На этапе 301 полиамидная трубка подвергается процессу формования заготовки с использованием двухсторонней растяжной машины для получения трубчатой заготовки. Различные параметры, такие как температура и давление, могут поддерживаться для осевого растяжения трубки с обоих концов во время выполнения вышеуказанного способа. Температура для данного способа может находиться в диапазоне от 140°С до 170°С, предпочтительно от 145°С до 165°С, а давление может находиться в диапазоне от 2,0 бар до 6,0 бар, предпочтительно от 3,5 бар до 5,0 бар. Полимерная трубка может иметь наружный диаметр и внутренний диаметр в диапазоне от 1,0 мм до 1,25 мм и от 0,63 мм до 0,79 мм соответственно в зависимости от требуемых размеров баллона 200.

[66] После формования заготовки на этапе 303 трубчатая заготовка подвергается процессу ориентированного формования раздувом с использованием предварительно заданной формы 300, как показано на Фиг. 5a. Форма 300 может быть изготовлена из любого известного в данной области техники металла, способного выдерживать высокие температуры и давления в процессе ориентированного формования раздувом. Форма 300 может быть изготовлена из таких материалов, как, без ограничения, стали, деформируемые алюминиевые сплавы, медные сплавы и т.д. В одном варианте осуществления форма 300 изготовлена из бериллиевой меди. Форма 300 содержит бесшовную внутреннюю поверхность со ступенчатыми краями для получения ступенчатого баллона после процесса ориентированного формования раздувом.

[67] В одном варианте осуществления ориентированное формование раздувом выполняют в две фазы. В первой фазе трубчатую заготовку подвергают воздействию температуры в диапазоне от 55°С до 75°С, предпочтительно от 60°С до 70°С, а давление газообразного азота медицинской чистоты поддерживают в диапазоне от 20 бар до 40 бар, предпочтительно от 25 бар до 35 бар.

[68] Во второй фазе поддерживают температуру первой фазы, в то время как давление газообразного азота снижают и устанавливают в диапазоне от 10 бар до 40 бар, предпочтительно от 15 бар до 30 бар.

[69] Затем, на этапе 305, формованную трубку подвергают процессу термофиксации, чтобы повысить память формы баллона 200. Диапазон температур во время процесса термофиксации может составлять от 125°C до 145°C. Затем форму подвергают немедленному охлаждению, подвергая ее воздействию температуры в диапазоне от 15°C до 25°C для получения ступенчатого баллона.

[70] Затем ступенчатый баллон может быть подвергнут процессу отжига на этапе 307. Процесс отжига может быть осуществлен посредством известного процесса, раскрытого в заявке на патент Индии № IN201921047822. [71] На Фиг. 6 представлена блок-схема, изображающая способ изготовления стента 100 (изображенного на Фиг. 2).

[72] В одном варианте осуществления для изготовления стента 100 используют кобальт-хромовую трубку. Диаметр и толщина стенки трубки могут варьироваться в зависимости от требуемых характеристик стента 100, таких как радиальная прочность, гибкость, удерживающая способность и т.д.

[73] На этапе 501 кобальт-хромовую трубку требуемого диаметра вырезают лазером в предварительной заданной конфигурации для получения вырезанной лазером трубки. Альтернативно, для изготовления стента 100 также могут использовать другие процессы.

[74] Лазерную резку кобальт-хромовой трубки осуществляют с помощью известного процесса, раскрытого в заявке на патент Индии № IN201921047822.

[75] После лазерной резки вырезанную лазером трубку подвергают процессу удаления окалины с формированием стента с удаленной окалиной на этапе 503. Вырезанная лазером трубка может быть погружена в раствор для удаления окалины для удаления заусенцев и/или частиц с поверхности вырезанной лазером трубки. Раствор для удаления окалины, используемый для вышеуказанной цели, может представлять собой очищенную воду, азотную кислоту, фтористоводородную кислоту, тетрафторборат натрия и т.д.

[76] На этапе 505 может быть осуществлен отжиг стента с удаленной окалиной для удаления твердости, повышения пластичности и устранения внутреннего напряжения в стенте 100 с образованием отожженного стента. Отожженный стент может быть дополнительно подвергнут процессу электролитической полировки для удаления оксидного слоя, образовавшегося на стенте с удаленной окалиной на этапе 507. Кроме того, электролитическая полировка значительно улучшает финишную отделку металлического стента 100. Ее используют для полировки, пассивации и снятия заусенцев с поверхности металлических частей стента. В процессе электролитической полировки стента используют раствор этиленгликоля.

[77] Стент 100, полученный в результате вышеописанного процесса, имеет равномерный диаметр в диапазоне от 1 мм до 2 мм. В одном варианте осуществления диаметр стента 100 составляет 1,8 мм. Толщина каркасов стента 100 может находиться в диапазоне от 40 микрон до 100 микрон, предпочтительно от 45 микрон до 65 микрон.

[78] Необязательно/дополнительно, стент 100, полученный на этапе 507, может быть покрыт лекарственным средством на этапе 509. Стент может быть покрыт противопролиферативным лекарственным средством или составом противопролиферативного лекарственного средства, а также полимером или несколькими полимерами. Такое покрытие может быть выполнено любым способом, известным в данной области техники, таким как покрытие напылением, покрытие методом центрифугирования, покрытие методом электроспиннинга, закатывание, покраска, катодное распыление, осаждение из паровой фазы и т.д. Указанное покрытие может быть нанесено на внутреннюю поверхность, внешнюю поверхность или обе поверхности стента 100. Противопролиферативное лекарственное средство может быть выбрано, без ограничения, из одного или более из сиролимуса, биолимуса, зотаролимуса, эверолимуса или т.п. из семейства лимусовых лекарственных средств. Полимер может действовать как эксципиент и может быть выбран из одного или более из поли-1-молочной кислоты (PLA) и поли(молочно-согликолевой кислоты) (PLGA), поли-DL-молочной кислоты (PDLLA) и поли(l-лактид-со-э-капролактона) (PLEC) и т.д.

[79] В одном варианте осуществления состав противопролиферативного лекарственного средства содержит сиролимус и смесь согликолида поли-DL-лактида и поли-L-лактида. Состав может включать соотношение лекарственного средства к полимера 35:65. Такой состав может быть получен в любом растворителе, известном в данной области техники, таком как, без ограничения, метиленхлорид, хлороформ, ацетон, метанол и их смеси. В одном варианте осуществления состав наносят на внешнюю поверхность стента 100 с дозой лекарственного средства приблизительно 1,25 мкг/мм² площади поверхности стента.

[80] Толщина нанесенного слоя может составлять менее 7 мкм. В одном варианте осуществления толщина покрытия составляет от 2 мкм до 3 мкм. Покрытие лекарственным средством стента 100 помогает предотвратить начальный тромбоз после имплантации стента 100.

[81] Вышеуказанное изобретение далее описано с помощью следующих примеров:

[82] Пример 1: стент «А» боковой ветви, имеющий общую длину (L) 24 мм, имплантировали в диффузные длинные поражения с бифуркацией боковых ветвей. Длина (L3) сегмента боковой ветви составляла 13,00 мм, а толщина каркасов составляла около 65 микрон. Стент «А» содержал девять окружных рядов, соединенных друг с другом тремя S-образными звеньями и шестью Y-образными соединителями в сегменте боковой ветви. Стент «А» был покрыт противопролиферативным лекарственным средством для снижения риска начального тромбоза и рестеноза.

[83] Было обнаружено, что стент «А» обладает повышенной гибкостью и радиальной прочностью, что в результате дает сокращение около 1,6%. Было обнаружено, что благодаря такому сокращению стент «А» хорошо прилегает к просвету. Кроме того, было замечено, что толщина каркасов ускоряет рост эндотелиального слоя, таким образом обеспечивая более быстрое заживление. Стент «А» также уменьшал повреждение сосудов.

[84] Пример 2 (предшествующий уровень техники): стент «В» боковой ветви, имеющий общую длину (L') 18 мм, имплантировали в диффузные длинные поражения с бифуркацией боковых ветвей. Длина (L3') сегмента боковой ветви составляла 5,5 мм, а толщина каркасов составляла около 85 микрон. Конструкция стента «В» содержала четыре окружных зигзагообразных обода, расположенных в противофазе, соединенных между собой одним прямым соединителем.

[85] Стент «В» не смог покрыть всю длину диффузного поражения боковой ветви, что привело к повреждению коронарной артерии боковой ветви. Было обнаружено, что стент «В» имеет пониженную гибкость с сокращением около 15%. Было обнаружено, что стенту «В» требуется больше времени для формирования эндотелиального слоя, что приводит к более медленному заживлению. Было обнаружено, что стент подвержен начальному тромбозу и рестенозу.

[86] Объем данного изобретения ограничен только прилагаемой формулой изобретения. В более общем плане специалисты в данной области легко поймут, что все параметры, размеры, материалы и конфигурации, описанные здесь, предназначены для примера и что фактические параметры, размеры, материалы и/или конфигурации будут зависеть от конкретного применения или применений, для которых используется/используются принципы данного изобретения.

Изобретение относится к медицинскому устройству, более конкретно к стент-системе для лечения диффузных поражений коронарных артерий с бифуркацией. Стент-система (50) для лечения диффузных поражений коронарных артерий с бифуркацией содержит баллонный катетер (200а) и стент (100) предварительно заданной длины. Баллонный катетер (200а) содержит баллон (200). Баллон (200) содержит проксимальную зону, переходную зону и дистальную зону. Проксимальная зона, переходная зона и дистальная зона имеют соответственно постепенно уменьшающиеся диаметры. Стент (100) предварительно заданной длины содержит сегмент основной ветви, переходный сегмент и сегмент боковой ветви. Сегмент основной ветви соединен с переходным сегментом через ряд первых соединителей и ряд вторых соединителей, при этом ряд первых соединителей включают S-образные звенья, слегка наклоненные в предварительно заданном направлении, и вторые соединители, включающие двойные S-образные звенья. Переходный сегмент включает ряды удлиненных элементов, соединенных друг с другом. Сегмент боковой ветви включает элементы каркаса, взаимно соединенные по меньшей мере одним нелинейным S-образным звеном и по меньшей мере одним Y-образным соединителем. Стент (100) имеет расширенное состояние и сжатое состояние. Стент (100) устанавливают поверх баллона (200) в сжатом состоянии таким образом, что сегмент основной ветви устанавливают поверх проксимальной зоны, переходный сегмент устанавливают поверх переходной зоны, а сегмент боковой ветви устанавливают поверх дистальной зоны, при этом в расширенном состоянии сегмент основной ветви, переходный сегмент и сегмент боковой ветви стента (100) соответствуют соответствующим зонам баллона (200). Изобретение обеспечивает лучшую совместимость с анатомией места имплантации по сравнению с обычными стентами, обеспечивает минимальную травму в результате имплантации в месте имплантации, а также сводит к минимуму возможность начального рестеноза. 9 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 пр.

1. Стент-система (50) для лечения диффузных поражений коронарных артерий с бифуркацией, содержащая:

• баллонный катетер (200а), содержащий баллон (200), причем баллон (200) содержит проксимальную зону (202), переходную зону (206) и дистальную зону (204), при этом проксимальная зона (202), переходная зона (206) и дистальная зона (204) имеют соответственно постепенно уменьшающиеся диаметры; и

• стент (100) предварительно заданной длины, содержащий сегмент (10) основной ветви, переходный сегмент (20) и сегмент (30) боковой ветви, причем

• сегмент (10) основной ветви соединен с переходным сегментом (20) через ряд первых соединителей (13а) и ряд вторых соединителей (13b), при этом ряд первых соединителей (13а) включают S-образные звенья, слегка наклоненные в предварительно заданном направлении, и вторые соединители (13b), включающие двойные S-образные звенья,

• переходный сегмент (20) включает ряды удлиненных элементов (21), соединенных друг с другом,

• сегмент (30) боковой ветви включает элементы (11) каркаса взаимно соединенных по меньшей мере одним нелинейным S-образным звеном (31) и по меньшей мере одним Y-образным соединителем (33),

стент (100) имеет расширенное состояние и сжатое состояние, причем стент (100) устанавливают поверх баллона (200) в сжатом состоянии таким образом, что сегмент (10) основной ветви устанавливают поверх проксимальной зоны (202), переходный сегмент (20) устанавливают поверх переходной зоны (206), а сегмент (30) боковой ветви устанавливают поверх дистальной зоны (204); при этом в расширенном состоянии сегмент (10) основной ветви, переходный сегмент (20) и сегмент (30) боковой ветви стента (100) соответствуют соответствующим зонам баллона (200).

2. Стент-система (50) по п. 1, отличающаяся тем, что проксимальная зона (202) имеет диаметр в надутом состоянии в диапазоне от 2,00 мм до 6,00 мм.

3. Стент-система (50) по п. 1, отличающаяся тем, что дистальная зона (204) имеет диаметр в надутом состоянии в диапазоне от 1,00 мм до 5,00 мм.

4. Стент-система (50) по п. 1, отличающаяся тем, что предварительно заданная длина стента (100) находится в диапазоне от 16 мм до 29 мм.

5. Стент-система (50) по п. 1, отличающаяся тем, что сегмент (10) основной ветви включает длину в диапазоне от 4,5 мм до 7 мм.

6. Стент-система (50) по п. 1, отличающаяся тем, что сегмент (30) боковой ветви включает длину в диапазоне от 0,3 мм до 25 мм.

7. Стент-система (50) по п. 1, отличающаяся тем, что проксимальная зона (202) имеет рабочую длину в диапазоне от 4,00 мм до 8,00 мм.

8. Стент-система (50) по п. 1, отличающаяся тем, что дистальная зона (204) имеет рабочую длину в диапазоне от 5,00 мм до 20,00 мм.

9. Стент-система (50) по п. 1, отличающаяся тем, что стент (100) покрыт одним из противопролиферативного лекарственного средства или состава противопролиферативного лекарственного средства и по меньшей мере одним полимером.

10. Стент-система (50) по п. 1, отличающаяся тем, что стент-система (50) имеет совместимость с направляющим катетером, составляющую 6F.