Способ оценки риска наличия воспалительного статуса в отдаленные сроки после пневмонии COVID-19 Российский патент 2024 года по МПК G01N33/49 G01N33/72 G01N33/92 A61B5/107 A61B5/205 A61B3/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и может быть использовано для оценки риска наличия воспалительного статуса в отдаленные сроки после пневмонии COVID-19.

В Тюменской области по данным Роспотребнадзора количество пациентов, заболевших COVID-19 в период с 2020 по 2022 г. г. составило 253 358. COVID-19 в настоящее время остается в структуре острых респираторных вирусных инфекций и требует дальнейшего изучения. COVID-19 является полиорганным заболеванием, в основе которого происходит повреждение эндотелия и синдром гиперкоагуляции, приводящие к микроангиопатии (Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 13 от 14.10.2021). У значительного числа пациентов разного возраста симптомы полиорганного поражения могут сохраняться длительный период после выздоровления (Yan Z, Yang M, Lai CL. Long COVID-19 Syndrome: A Comprehensive Review of Its Effect on Various Organ Systems and Recommendation on Rehabilitation Plans. Biomedicines. 2021 Aug 5;9(8):966. doi: 10.3390/biomedicines9080966. PMID: 34440170; PMCID: PMC8394513 ). Через 3 недели от начала заболевания симптомы могут сохраняться у трети пациентов с легкой формой COVID-19 (Sophie A M van Kessel, Tim C Olde Hartman, Peter L B J Lucassen, Cornelia H M van Jaarsveld, Post-acute and long-COVID-19 symptoms in patients with mild diseases: a systematic review, Family Practice, 2021;, cmab076, https://doi.org/10.1093/fampra/cmab076).

Учитывая вышеизложенное, поиск предикторов наличия воспалительного статуса в отдаленном периоде после COVID-19 ассоциированной пневмонии является актуальной задачей.

Известен способ определения вероятности наличия фиброза печени у пациентов, перенесших COVID-19 (RU 2 764 050 C1). При этом у пациента выясняют степень тяжести перенесенной инфекции, измеряют индекс массы тела и данные уровней газов в выдыхаемом воздухе. Затем сопоставляют данные о тяжести перенесенной Covid-19 инфекции, значения индекса массы тела и данные уровней газов в выдыхаемом воздухе. Если пациент перенес Covid-19 в форме ОРВИ, его индекс массы тела менее или равен 30 кг/м², он является непродуцентом водорода или метана, не выявлен медленный транзит по кишке, нет признаков синдрома избыточного бактериального роста, то у данного пациента низкая вероятность наличия фиброза печени. Если пациент перенес Covid-19 в форме пневмонии с поражением от 5 до 30% ткани легких, индекс массы тела находится в пределах от 31 до 35 кг/м², он является непродуцентом водорода или метана, выявлен медленный транзит кишечного содержимого, нет признаков синдрома избыточного бактериального роста, то у данного пациента средняя вероятность наличия фиброза печени. Если пациент перенес Covid-19 в форме пневмонии с поражением более 30% ткани легких, индекс массы тела превышает 35 кг/м², он не является непродуцентом водорода или метана, не выявлено медленного транзита по кишке, есть признаки синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке, то у данного пациента высокая вероятность наличия фиброза печени.

Известен способ прогнозирования исхода вирусной пневмонии при COVID-19 (RU 2 763 764 C1) заключающийся в определение уровня альбумина, лактатдегидрогеназы в крови, пораженный и функционирующий объемы легких (мл), определение коэффициента К1, характеризующего отношение пораженного к функционирующему объему легких, и при получении значений альбумина менее 27,5 г/л, К1, равного или более 1,95, лактатдегидрогеназы, равного или более 478 ЕД/л, прогнозируют неблагоприятный исход вирусной пневмонии при COVID-19.

Однако данные способы не предназначены для оценки риска наличия воспалительного статуса в отдаленные сроки после пневмонии COVID-19.

В настоящее время в доступной литературе нет данных о предикторах воспалительного статуса в отдаленные сроки (12 месяцев и более) после госпитализации с COVID-19.

Технический результат предлагаемого способа заключается в оценке риска наличия воспалительного статуса у пациентов в отдаленном периоде после пневмонии COVID-19 на основе расчета вероятности наличия повышенного С-реактивного белка (СРБ).

Указанный технический результат достигается тем, что на основании определения степени ожирения, уровня лейкоцитов крови, уровня общего холестерина крови, наличия микрогеморрагий сосудов эпибульбарной конъюнктивы (ЭБК), наличия сладж-феномена сосудов ЭБК и уровня гемоглобина крови строится математическая прогностическая модель риска наличия повышенного СРБ через год после госпитализации.

Суть предлагаемого способа прогнозирования риска наличия повышенного СРБ у пациентов в отдаленном периоде после пневмонии COVID-19 заключается в следующем: через 3 месяца после заболевания пациент осматривается терапевтом, офтальмологом, проводится лабораторное исследование уровня общего холестерина, ОАК, биомикроскопия сосудов ЭБК. На основании полученных данных с помощью прогностической модели производится оценка вероятности наличия пролонгированного воспалительного статуса после пневмонии ассоциированной COVID-19.

Предлагаемый способ прогнозирования риска наличия пролонгированного воспалительного статуса после пневмонии COVID-19 был разработан в ходе проведенного исследования. Для решения поставленной задачи была использована прогностическая математическая модель, на основе которой можно рассчитать вероятность развития патологии. При анализе использовалась база данных «Проспективного регистра лиц, перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию», свидетельство государственной регистрации базы данных № 2021622535. В регистр включали перенесших лабораторно и рентгенологически доказанную пневмонию COVID-19. Протокол исследования включал два очных визита - через 3 и 12 месяцев после выписки из стационара, между очными визитами проводился телефонный контакт с целью выявления жалоб и оценки приверженности к лечению. На очных визитах всем пациентам проводилось клиническо-лабораторные и инструментальные исследования.

Была разработана прогностическая модель зависимости наличия повышенного СРБ через 12 месяцев после госпитализации от различных факторов (в том числе: возраст, пол, индекса массы тела (ИМТ), степень компьютерной томографии (КТ) при госпитализации, наличие ожирения, хронической болезни почек (ХБП), дислипидемии, метаболического синдрома, атеросклеротической болезни (АСБ), показателей общего анализа крови (ОАК) и маркеров воспаления, а также индексов кровотока глазничной артерии и жесткости сосудов) методом бинарной логистической регрессии с отбором факторов методом исключения. В анализ вошли 81 пациент (85,3%), полученная модель была статистически значимой (p<0,001).

В результате анализа была получена следующая регрессионная функция:

(1)

где P - вероятность наличия повышенного СРБ через 12 месяцев после госпитализации (%), e - число Эйлера, е - числовое значение степени ожирения, определяемому по показателю ИМТ; - уровень лейкоцитов крови, ; - уровень общего холестерина, ; - 1 - при наличии микpогемоppагий сосудов ЭБК и 0 - при их отсутствии; - 1 - при наличии сладж-феномена сосудов ЭБК и 0 - при их отсутствии; - уровень гемоглобина крови, .

Согласно коэффициентам регрессии, увеличение степени ожирения, уровней лейкоцитов, общего холестерина (ОХС), понижение уровня гемоглобина, нарушения микроциркуляции в виде наличия микрогеморрагий и сладж феномена сосудов ЭБК сопровождается ростом вероятности наличия повышенного СРБ через 12 месяцев после госпитализации.

Характеристики факторов, используемых в модели, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Характеристики коэффициентов регрессионной функции Наименование фактора коэффициент регрессии среднеквадратичная ошибка p критерий значимости Вальда Степень ожирения 1,684 0,453 <0,001 13,833 Лейкоциты 0,385 0,184 0,036 4,379 ОХС 0,516 0,228 0,023 5,146 Микpогемоppагии сосудов ЭБК 2,742 0,702 <0,001 15,268 Сладж-феномен ЭБК 2,500 0,853 0,003 8,587 Гемоглобин -0,104 0,030 0,001 11,925 константа 4,277 3,879 0,270 1,215

Пороговое значение логистической функции P позволяющее определить риск наличия повышенного С - реактивного белка (СРБ) через год после госпитализации при чувствительности 85,9% и специфичности 82,9% установлено равным 35%: при значениях P, равных или выше 35%, делался вывод о высоком риске наличия воспалительного статуса, а при значениях P<35% предполагалось делался вывод о низком риске наличия воспалительного статуса. Общая диагностическая эффективность модели составила 85%. Общую оценку согласия модели и реальных данных производили с использованием теста согласия Хосмера-Лемешова. Уровень значимости критерия p=0,085, означает, что нулевая гипотеза о равенстве между реальными и смоделированными данными принимается.

Таким образом, предлагаемый способ заключается в следующем: у перенесших пневмонию COVID-19 через три месяца определяют степень ожирения, уровень лейкоцитов крови, уровень общего холестерина крови, наличие микрогеморрагий сосудов эпибульбарной конъюнктивы (ЭБК), наличие сладж-феномена сосудов ЭБК и уровень гемоглобина крови, далее рассчитывают вероятность в процентах наличия повышенного СРБ через 12 месяцев после пневмонии COVID-19 по формуле (1). При рассчитанной вероятности равной или более 35% определяется высокий риск развития события через 12 месяцев после заболевания, а при значениях менее 35% - оценивают как низкий.

Предлагаемый способ имеет высокую диагностическую ценность, чувствительность и специфичность, что может значительно повысить качество диагностики на уровне амбулаторно-поликлинического звена, и может быть рекомендован для использования в практическом здравоохранении, не требует специальных условий для проведения, экономичен во времени, прост в эксплуатации.

Клинический пример 1.

Пациентка М, 50 лет. Проходила амбулаторное обследование в Тюменском кардиологическом научном центре в рамках проспективного регистра перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию. При госпитализации по поводу пневмонии COVID-19 регистрировалась тяжелая степень поражения легких (80%) по данным КТ ОГК.

При явке на 1 визите (через 3 месяца после госпитализации) предъявляет жалобы на нестабильность АД, ощущение сердцебиения, одышку при физической нагрузке. АГ болеет около 10 лет.

На момент осмотра: ИМТ - 30,3 кг/м²; Температура, C- 36,1; SpO2, %- 98;

ЧСС 70 мм рт. ст. САД 154 мм рт. ст. ДАД 103 мм рт. ст.

Ожирение 1 степени экзогенно-конституционального генеза. Уровень лейкоцитов - 3,6 (10⁹/Л); гемоглобина - 124(г/Л); общий холестерин - 6,41 ммоль/л. В ходе проведения офтальмологического осмотра при биомикроскопии конъюнктивы глазного яблока определяются нарушения микроциркуляции в виде наличия сладж феномена сосудов ЭБК. Выставлен диагноз: Артериальная гипертония стадия II, степень 3, риск 3 (высокий). Дислипидемия. ХСН I. ФК I (NYHA). Субклинический гипертиреоз. Состояние после перенесенной новой коронавирусной инфекции, двусторонней интерстициальной пневмонии, реконвалесценция. ДН 0.

Рассчитана вероятность наличия повышенного СРБ в отдаленные сроки после пневмонии:

Полученное значение соответствует высокому риску наличия воспалительного статуса в отдаленные сроки после пневмонии.

При повторном обследовании через 12 месяцев после госпитализации предъявляет жалобы на периодическое повышение АД до 180/100 мм.рт.ст. на фоне гипотензивной терапии. ИМТ- 32; Температура, C - 36,5; SpO2, % -97;

ЧСС 68 мм рт.ст. САД 156 мм рт.ст. ДАД 103 мм рт.ст. Диагностирована: Артериальная гипертония стадия II, степень 3, риск 3 (высокий). Дислипидемия. ХСН I. ФК I (NYHA). Субклинический гипертиреоз. Состояние после перенесенной новой коронавирусной инфекции, двусторонней интерстициальной пневмонии, реконвалесценция. ДН 0. Киста правой почки. По результатам лабораторных исследований определяется воспалительный статус в виде превышения уровня СРБ до 10,88 мг/л, что соответствует прогнозу и подтверждает высокую предиктивную способность способа. В данном случае применение разработанного нами способа могло бы снизить риски существующего воспалительного статуса в отдаленном периоде, поскольку расчетный показатель позволил бы классифицировать пациентку как имеющую высокий риск повышения показателя СРБ в отдаленном периоде и обосновать усиленное наблюдение, коррекцию дислипидемии, рекомендации по здоровому образу жизни, снижение ИМТ.

Клинический пример 2.

Пациентка Л, 53 года. Проходила амбулаторное обследование в Тюменском кардиологическом научном центре в рамках проспективного регистра перенесших COVID-19-ассоциированную пневмонию. При госпитализации по поводу пневмонии COVID-19 регистрировалась средняя степень поражения легких (40%) по данным КТ ОГК.

На 1 визите (через 3 месяца после госпитализации) на момент осмотра жалоб не предъявляет. СД, АГ в анамнезе отрицает. ИМТ- 34,75; Температура, C- 36,3; SpO2, %- 98; ЧСС 68 мм рт. ст. САД 110 мм рт. ст. ДАД 70 мм рт. ст. Ожирение 1 степени экзогенно-конституционального генеза. Уровень лейкоцитов - 4,8 (10⁹/Л); гемоглобина - 128(г/Л); общий холестерин - 6,4 ммоль/л. При биомикроскопии бульбарной конъюнктивы нарушений микроциркуляции не выявлено. Выставлен диагноз: Нейроциркуляторная дистония. Дислипидемия. ХСН 0. Узловой зоб. Состояние после перенесенной новой коронавирусной инфекции, двусторонней интерстициальной пневмонии. Реконвалесцент. ДН 0.

Рассчитана вероятность наличия повышенного СРБ в отдаленные сроки после пневмонии:

Полученное значение соответствует низкому риску наличия воспалительного статуса в отдаленные сроки после пневмонии.

При повторном обследовании через 12 месяцев после госпитализации предъявляет жалобы на слабость, головную боль. ИМТ- 33,08; температура, C- 36,5; SpO2, %- 98; ЧСС 70 уд. в мин САД 110 мм рт.ст. ДАД 80 мм рт.ст. Диагностирована: Артериальная гипертензия 1 ст, 1 ст, риск 2. Дислипидемия. ХСН 0. Узловой зоб. Состояние после перенесенной новой коронавирусной инфекции, двусторонней интерстициальной пневмонии. Реконвалесцент. ДН 0. По результатам лабораторных исследований определяется уровень СРБ в пределах нормальных значений -0,86 мг/л , что соответствует прогнозу и подтверждает высокую предиктивную способность способа.

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и может быть использовано для оценки риска наличия воспалительного статуса в отдаленные сроки после пневмонии COVID-19.

Суть предлагаемого способа прогнозирования риска наличия повышенного СРБ у пациентов в отдаленном периоде после пневмонии COVID-19 заключается в следующем: через 3 месяца после заболевания пациент осматривается терапевтом, офтальмологом, проводится лабораторное исследование уровня общего холестерина, ОАК, биомикроскопия сосудов ЭБК. На основании полученных данных с помощью прогностической модели производится оценка вероятности наличия пролонгированного воспалительного статуса после пневмонии ассоциированной COVID-19

%

где P - вероятность наличия повышенного СРБ через 12 месяцев после госпитализации (%), e - число Эйлера, е - числовое значение степени ожирения, определяемому по показателю ИМТ; - уровень лейкоцитов крови, ; - уровень общего холестерина, ; - 1 - при наличии микpогемоppагий сосудов ЭБК и 0 - при их отсутствии; - 1 - при наличии сладж-феномена сосудов ЭБК и 0 - при их отсутствии; - уровень гемоглобина крови, .

При рассчитанной вероятности 35% и выше риск наличия воспалительного статуса через 12 месяцев после госпитализации оценивают как высокий, а при значениях менее 35% - оценивают как низкий.

Способ оценки риска наличия воспалительного статуса в отдаленные сроки после пневмонии COVID-19, характеризующийся тем, что через три месяца после перенесенной пневмонии COVID-19 определяют степень ожирения, уровень лейкоцитов крови, уровень общего холестерина крови, наличие микрогеморрагий сосудов эпибульбарной конъюнктивы (ЭБК), наличие сладж-феномена сосудов ЭБК и уровень гемоглобина крови, далее рассчитывают вероятность в процентах наличия повышенного С-реактивного белка (СРБ) через 12 месяцев после пневмонии COVID-19 по формуле %, где – число Эйлера, а рассчитывается по формуле , где – числовое значение степени ожирения, определяемое по показателю ИМТ; – уровень лейкоцитов крови, 10⁹/л; – уровень общего холестерина, ммоль/л; – 1 - при наличии микpогемоppагий сосудов ЭБК и 0 - при их отсутствии; – 1 - при наличии сладж-феномена сосудов ЭБК и 0 - при их отсутствии; – уровень гемоглобина крови, г/л;

далее при рассчитанной вероятности 35% и выше риск наличия воспалительного статуса через 12 месяцев после госпитализации оценивают как высокий, а при значениях менее 35% - оценивают как низкий.