Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с цитокиновым штормом, ассоциированным с COVID-19 Российский патент 2024 года по МПК A61B5/08 G01N33/49 G01N33/68 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования летального исхода у пациентов с цитокиновым штормом (ЦШ), неблагоприятным состоянием инфекционного заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), при поступлении в инфекционный стационар с применением демографических, клинических и лабораторных данных. ЦШ - центральная в патофизиологии COVID-19 иммунная дисфункция с выраженной неконтролируемой генерализованной системной воспалительной реакцией вследствие усиленной продукции воспалительных цитокинов, сопровождающаяся повышением уровней воспалительных биомаркеров, цитокинов и хемокинов, лихорадкой, цитопенией, коагулопатией и поражением легких, в т.ч. острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Предполагается существование связи между тяжестью заболевания, интенсивностью репликации вируса и ЦШ; последний, сопровождаясь скачкообразным повышением уровней многих цитокинов, несет угрозу жизни пациенту и значительно ухудшает течение и прогноз заболевания. Смертность госпитализированных пациентов колеблется от 15% до 20%, таким образом, выделение факторов с потенциалом предикторов такого состояния, поиск корреляций с другими воспалительными биомаркерами, а также объективными клиническими и инструментальными показателями состояния больного может быть использовано для улучшения качества терапии заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией.

В настоящее время актуальной представляется задача своевременного и достоверного прогнозирования клинических исходов COVID-19, раннего выделения пациентов, угрожаемых с тяжелым течением заболевания и высокой вероятностью наступления летального исхода, а именно поиск перспективных клинико-лабораторных предикторов неблагоприятного состояния на основе математических моделей прогнозирования.

Известен способ диагностики синдрома активации макрофагов (САМ) при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 - формы генерализованной системной воспалительной реакции - ЦШ [1]. Суть способа заключается в определении количественных показателей универсальных маркеров воспаления, повреждения пневмоцитов, а также активации клеток ретикулоэндотелиальной системы - интерлейкина-6 (ИЛ-6), С-реактивного белка (СРБ), ферритина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) - при поступлении в стационар в сыворотке венозной крови пациента. На основании полученных данных устанавливают варианты диагностики САМ: САМ отсутствует при следующих показателях: уровень ИЛ-6 в сыворотке крови 0,1-5 пг/мл, уровень СРБ 0,2-15 мг/л, уровень ЛДГ 200-450 Ед/л, уровень ферритина 20-300 мкг/л, признаки острой дыхательной недостаточности (ОДН) отсутствуют; умеренный САМ при следующих показателях: уровень ИЛ-6 в диапазоне 5,1-49 пг/мл, уровень СРБ - 16-60 мг/л, уровень ЛДГ - 451-550 Ед/л, уровень ферритина - 301-800 мкг/л, признаки ОДН I степени; выраженный САМ при следующих показателях: уровень ИЛ-6 в диапазоне 50-300 пг/мл, уровень СРБ - более 61 мг/л, уровень ЛДГ - 551-2000 Ед/л, уровень ферритина - 801-3500 мкг/л, признаки ОДН II степени. Несмотря на достаточную прогностическую ценность предложенных показателей неблагоприятного состояния больного, известный способ имеет ограниченные клинико-лабораторные и инструментальные корреляции, например, с выраженностью легочной инфильтрации на КТ или рентгенологическом исследовании, наличием сопутствующих заболеваний (коморбидностью), изменениями показателей, связанных с возникновением вторичной инфекции, выделением вируса из дыхательных путей.

Известен способ прогнозирования исхода острого заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией COVID-19 по концентрации цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-18 в плазме крови [2]. Известный способ состоит из двух стадий. До начала терапии определяют в плазме крови концентрацию ИЛ-6 и ИЛ-18. На первой стадии оценивают концентрацию ИЛ-18, при значении которой равной или более 81,6 пг/мл прогнозируют летальный исход. При значении менее 81,6 пг/мл проводят вторую стадию, на которой оценивают в плазме крови концентрацию ИЛ-6, при значении которой равной или более 23,5 пг/мл прогнозируют летальный исход, менее 23,5 пг/мл - прогнозируют выздоровление. Способ обеспечивает возможность расширения арсенала средств, используемых для прогноза исхода острого заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией COVID-19, которое позволяет разделить пациентов на две группы: выздоровевшие и пациенты с летальным исходом, за счет определения до начала терапии в плазме крови двух цитокинов: ИЛ-6 и ИЛ-18. Недостатком способа является прогнозирование летального исхода только на основании одного из ведущих интерлейкинов, в частности ИЛ-6, диапазон которого значительно сужен. Определяемый диапазон ИЛ находится в пределах от 0,1 до 300 пг/мл и более, в зависимости от чувствительности тест-систем. Считать уровень ИЛ-6>23,5 пг/мл прогностическим и предсказывать наступление летального исхода только на основании этого маркера нецелесообразно. В заявляемом способе лабораторный маркер не обладает максимальной чувствительностью и специфичностью, что исключает возможность его изолированного использования с диагностической целью. Не изучаются корреляции цитокинов с другими лабораторными маркерами состояния больного, не анализируются объективные клинические и инструментальные показатели состояния больного и их взаимная связь.

Известный способ клинико-лабораторного прогнозирования тяжести COVID-19 основан на том, что в результате ретроспективного пошагового линейного дискриминантного анализа 20 различных качественных и количественных клинико-лабораторных данных у 61 пациента выделена оптимальная группа показателей, наиболее точно отражающих прогноз тяжести этого заболевания [3]. Способ реализуется тем, что у больного COVID-19 определяют клинико-лабораторные показатели крови (количественное содержание ферритина в сыворотке, относительное содержание моноцитов и палочкоядерных нейтрофилов) и продолжительность заболевания, затем вычисляют значения функций классификации степеней тяжести по формулам для легкой степени, средней и тяжелой степени COVID-19. Прогнозируют степень тяжести COVID-19 у пациента, принимая значение функции классификации с наибольшим результатом. Для определения точности разработанной дискриминантной модели прогнозирования тяжести COVID-19 авторы осуществляли ее тестирование на другой выборке из 66 пациентов, не подвергавшейся дискриминантному анализу. Проведенное тестирование показало, что предлагаемый способ безошибочно прогнозирует развитие средней или тяжелой степеней COVID-19 у всех пациентов. Единственная возможная ошибка прогнозирования связана с ложноположительным прогнозированием средней или тяжелой степеней COVID-19 у 3,2% пациентов с легкой формой заболевания. В целом индекс, точности прогнозирования тяжести COVID-19 с помощью предлагаемого способа составляет 98,5%, при этом прогностическая ценность положительного результата прогнозирования легкой степени тяжести COVID-19 равна 100%, а средней и тяжелой степеней - 96,8%. Однако, в известном способе точность основана на сравнительно небольшом объеме наблюдений клинических форм среднетяжелого, тяжелого и крайне тяжелого течения болезни, в том числе критических пациентов с ОРДС средней и тяжелой степени, сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, а также получивших методики экстракорпоральной терапии; коморбидных пациентов с легкой степенью заболевания, поступающих в стационар с острым коронарным синдромом, острым нарушением мозгового кровообращения, когда прогноз исхода заболевания может быть затруднен.

Известен способ клинико-лабораторного прогнозирования тяжести COVID-19, наиболее близкий по решаемой технической задаче и достигаемому практическому результату к заявляемому изобретению и выбранный в качестве прототипа [4]. Известный способ состоит в прогнозировании риска развития летального исхода в течение 6 месяцев после COVID-19, характеризуется тем, что у больных при госпитализации определяют частоту дыхательных движений в покое, необходимость проведения вентиляции легких, возраст пациента, температуру тела (°С), сатурацию кислорода, определяют в крови уровень СРБ, Д-димера, поражения легких по данным мультиспиральной компьютерной томографии, а далее определяют количество баллов по оригинальной Шкале Оценки Клинического Состояния пациентов с коронавирусной инфекцией (ШОКС-КОВИД) и осуществляют расчет степени риска развития летального исхода по формуле: р=ехр^у/(1+ехр^у), где р - вероятность риска развития летального исхода; ехр - математическая константа, равная 2,72 (экспонента); у - натуральный логарифм значения дискриминантной функции, которое определяют по разработанной формуле вероятности с использованием дискриминантной функции и уравнения у=-В0+В1*возраст+В2*баллы по шкале ШОКС-КОВИД, В0 - константа, равная 9,703, В1 - коэффициент уравнения, равный 0,098, В2 - коэффициент уравнения, равный 0,054. По данным анализа характеристических кривых (receiver operating characteristic curve - ROC) и определения значений площади под кривой - AUC (Area Under the Curve) следует, что площадь под кривой составила 0,769 (95%ДИ 0,634-0,905; р=0,002), что говорит о хорошем качестве модели, найден оптимальный порог отсечения (0,086), при котором достигаются достаточно высокие цифры чувствительности (66,7%) и специфичности (79,9%) в оценке риска развития летального исхода в течение 6 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19. Известный способ учитывает характеристики пациента, которые являются фактором госпитализации во время COVID-19, влияют на клинический риск и определяют тяжесть течения заболевания, а в дальнейшем также выступают предиктором смертности; в способе дано статистическое обоснование использующихся в шкале ШОКС-КОВИД основных маркеров тяжести вирусной пневмонии (частота дыхательных движений, температура тела, сатурация, вентиляция, уровни СРБ, Д-димера, степень поражения легких на компьютерной томографии - % поражения и количество баллов).

Недостатком известного способа является недостаточно высокая чувствительность и специфичность для особых клинических состояний, таких как ЦШ, любых форм и степеней тяжести в период болезни, а также динамическое определение выбранных предикторов в период выздоровления, в условиях развития постковидного синдрома.

• Нуждается в повышении достоверность прогнозирования ЦШ, уверенной ранней его диагностики, динамического контроля, в том числе на фоне антицитокиновой терапии с применением дополнительных лабораторных предикторов (ИЛ-6), прогноза исхода заболевания.

Заявляемое изобретение свободно от указанных недостатков, техническая задача и цель его заключается в разработке способа прогнозирования летального исхода у пациентов с ЦШ, ассоциированным с COVID-19, а также повышение чувствительности и специфичности прогнозирования за счет существенного увеличения количества клинико-лабораторных испытаний, включения оригинальных клинических, лабораторных предикторов ЦШ, более полно характеризующих тяжесть состояния, дополняющих и улучшающих свойства прогностической модели.

Указанная техническая задача достигается тем, что в заявляемом способе прогнозирования летального исхода у пациентов с ЦШ, ассоциированным с COVID-19, во-первых, проведен комплексный анализ более 90 различных качественных и количественных параметров состояния больного, позволивший выделить оптимальную группу показателей, наиболее точно отражающих прогноз летального исхода. Такие клинические и лабораторные показатели определены как наиболее значимые на основании выявленных интервалов и их пороговых значений, увеличивающих вероятность летального исхода при ЦШ, ассоциированным с COVID-19, как это представлено в таблице 1.

Поставленная цель достигается тем, что в заявляемом способе проводят оценку клинических показателей при поступлении (в 1 день госпитализации): определяют возраст, количество баллов индекса коморбидности Чарлсон, количество баллов по шкале раннего выявления риска у пациентов с внезапными острыми заболеваниями (NEWS2); лабораторных показателей в динамике: в 1 и 3 дни госпитализации определяют минимальное абсолютное количество лимфоцитов крови, максимальное значение Д-димера плазмы, на 3 день - абсолютное количество лейкоцитов крови, уровень С-реактивного белка и ИЛ-6 сыворотки, на 5 день - абсолютное количество нейтрофилов крови; затем на основании полученных показателей X1-Х9, представленных в таблице 2,

с учетом их прогностической значимости, определяют вероятность летального исхода пациента по формуле:

где ехр - математическая константа (число Эйлера), равная 2,71828;

ехр^у - натуральный логарифм значения логистической регрессии (у), которое определяют по формуле:

X1 - Нейтрофилы крови, абсолютное количество, х10⁹/л, на 5 день,

Х2 - Индекс Чарлсон, баллы, при поступлении,

Х3-С-реактивный белок сыворотки, мг/л, на 3 день,

Х4 - Индекс NEWS2, баллы, в 1 день,

Х5 - Д-димер плазмы, мкг/мл FEU. максимальное значение, в 1 и 3 дни,

Х6 - Возраст, полных лет, при поступлении,

а Х7, Х8 и Х9 - коэффициенты, присвоенные уровням (пороговым значениям) показателей, увеличивающим вероятность смерти при ЦШ:

Х7 - Лейкоциты крови, абсолютное количество, x10⁹/л, на 3 день,

Х8 - ИЛ-6 сыворотки, пг/мл, на 3 день,

Х9 - Лимфоциты крови, абсолютное количество, х10⁹/л, минимальное значение в 1 и 3 дни, в соответствии с таблицей 3, представленной в описании;

и при р более 0,5 прогнозируют высокую вероятность летального исхода у пациентов с цитокиновым штормом, ассоциированным с COVID-19.

Способ прогнозирования позволяет получить вероятность явления (летального исхода) в зависимости от степени выраженности конкретного набора предиктивньгх признаков и степень влияния одного или группы предиктивньгх признаков, в т.ч. и в процентах, на вероятность (р) наступления прогнозируемого события (летального исхода).

Также это может быть выполнено по логистической кривой с помощью Фиг., в которой на оси абсцисс - значения функции у, по оси ординат - значения ожидаемой вероятности летального исхода р.

Поскольку логистическая кривая (сигмоида) стандартна, используем значение у для интервальной оценки летального исхода в %:

у<-2,94 - вероятность летального исхода менее 5%,

-2,94≤у<0 - вероятность летального исхода менее 50%,

0≤у<2.94 - вероятность летального исхода более 50%,

у>2,94 - вероятность летального исхода более 95%.

Данная модель имеет следующую оценку, хи-квадрат=101,35; р<0,001; OR=60,9 (95% ДИ 20,1-176,4): чувствительность - 87,50%, специфичность - 89,70%, прогноз положительный - 67,37%, прогноз отрицательный - 96.77%, диагностическая точность - 89,27%, которая лучше качеств модели известного способа, выбранного прототипом. При этом, в отличие от прототипа, наиболее важные клинические слагаемые шкалы ШОКС-КОВИД учтены при расчете индекса NEWS2; в клиническую модель включен показатель индекса коморбидности Чарлсон, а степень поражения легких исключена из анализа.

Сущность заявляемого изобретения поясняется на конкретных примерах его реализации в клинической практике.

Клинический пример 1. Пациентка П., женщина в возрасте 63 лет, поступила с жалобами на повышение температуры тела до 39°С, общую слабость. Диагноз коронавирусной инфекции подтвержден положительным результатом теста на наличие РНК SARS-CoV-2 методом амплификации нуклеиновых кислот в полимеразной цепной реакции (ПЦР). При поступлении на КТ легких - изменения по типу вирусной пневмонии (КТ1), дыхательная недостаточность 0 ст.

Показатели прогнозирования летальности логистической регрессией составили:

Нейтрофилы крови, абсолютное количество, на 5 день - 2,7x10⁹/л;

Индекс Чарлсон, при поступлении - 3 балла;

С-реактивный белок сыворотки, на 3 день - 58,2 мг/л;

Индекс NEWS2, в 1 день - 4 балла;

Д-димер плазмы, в 1 день - 0,34 мкг/мл FEU, 3 день - 0,7 мкг/мл FEU (максимальный);

Возраст, при поступлении - 63 года (полных);

Лейкоциты крови, абсолютное количество, на 3 день - 3,41х10⁹/л (<10х10⁹/л), коэффициент Х7 в уравнении = 0;

ИЛ-6 сыворотки, на 3 день - 10,63 пг/мл (<70 пг/мл), коэффициент Х8 в уравнении = 0;

Лимфоциты крови, абсолютное количество, в 1 день - 0,93x10⁹ л, 3 день -0,57х10⁹/л (минимальное значение в интервале 0,45-0,87 х10⁹/л), коэффициент Х9 в уравнении = 1;

Уравнение логистической функции имеет вид:

вероятность р=0,047428533.

Согласно разработанному критерию, вероятность летального исхода отсутствует (р<0,5, у<-2,94, вероятность менее 5%).

Среднетяжелое течение заболевания, пациентка выписана на 12-е сутки стационарного лечения.

Клинический пример 2. Пациент К., мужчина в возрасте 72 лет, поступил с жалобами на кашель, одышку, повышение температуры тела до 38,7°С, слабость. Диагноз коронавирусной инфекции подтвержден положительным результатом теста на наличие РНК SARS-CoV-2 методом амплификации нуклеиновых кислот в ПЦР. При поступлении на КТ легких - изменения по типу вирусной пневмонии (КТЗ), дыхательная недостаточность 1 ст.

Показатели прогнозирования летальности логистической регрессией составили:

Нейтрофилы крови, абсолютное количество, на 5 день - 8,79x10⁹/л;

Индекс Чарлсон, при поступлении - 16 баллов;

С-реактивный белок сыворотки, на 3 день - 184 мг/л;

Индекс NEWS2, в 1 день - 7 баллов;

Д-димер плазмы, в 1 день - 3,23 мкг/мл FEU, 3 день - 3,86 мкг/мл FEU (максимальный);

Возраст при поступлении - 72 года (полных);

Лейкоциты крови, абсолютное количество, на 3 день - 10,29х10⁹/л (>10х10⁹/л), коэффициент Х7 в уравнении = 1;

ИЛ-6 сыворотки, на 3 день - 143,7 пг/мл (>70 пг/мл), коэффициент Х8 в уравнении = 1;

Лимфоциты крови, абсолютное количество, в 1 день - 1,32х10⁹/л, 3 день - 0,99х10⁹/л (минимальное значение >0,87 х10⁹/л), коэффициент Х9 в уравнении = 0.

Пациенту выполнено прогнозирование летального исхода коронавирусной инфекции посредством логистической регрессии:

вероятность р=0,952574.

Согласно разработанному критерию, вероятность летального исхода очень высока (р>0,5, у>2,94, более 95%).

Смерть от тяжелого течения коронавирусной инфекции у коморбидного больного на 11 сутки стационарного лечения.

Клинический пример 3. Пациент Е., мужчина в возрасте 71 года, доставлен с явлениями десатурации и дыхательной недостаточности до 2 ст.на фоне лихорадки до 37,5°С (индекс NEWS2 - 9 баллов). Положительный результат теста на наличие РНК SARS-CoV-2 методом амплификации нуклеиновых кислот в ПЦР. По данным КТ легких -изменения по типу вирусной пневмонии (КТ-4).

Показатели прогнозирования летальности логистической регрессией составили:

Нейтрофилы крови, абсолютное количество, на 5 день - 9,01x10⁹/л;

Индекс Чарлсон, при поступлении - 8 баллов;

С-реактивный белок сыворотки, на 3 день - 237,4 мг/л;

Индекс NEWS2, в 1 день - 9 баллов;

Д-димер плазмы, в 1 день - 10,36 мкг/мл FEU (максимальный); 3 день - 3,49 мкг/мл FEU;

Возраст при поступлении - 71 год (полный);

Лейкоциты крови, абсолютное количество, на 3 день - 5,41х10⁹/л (<10х10⁹/л), коэффициент Х7 в уравнении = 0;

ИЛ-6 сыворотки, на 3 день - 56,84 пг/мл (<70 пг/мл), коэффициент Х8 в уравнении = 0;

Лимфоциты крови, абсолютное количество, в 1 день - 1,16х10⁹/л, 3 день - 0,39x10⁹/л (минимальное значение <0,45х10⁹/л), коэффициент Х9 в уравнении = 2.

Пациенту проведенао прогнозирование летального исхода коронавирусной инфекции посредством логистической регрессии:

вероятность р=0,98201379.

Согласно разработанному критерию, вероятность летального исхода очень высокая (р>0,5, у>2,94, более 95%).

Смерть от тяжелого течения коронавирусной инфекции на 7 сутки стационарного лечения, несмотря на проводимую терапию.

Как показывают результаты анализа, проведенного на примерах конкретной реализации в условиях инфекционного стационара, заявленное изобретение подтверждает достижение указанного технического результата и наглядно демонстрирует возможности эффективного прогнозирования летального исхода заболевания при ЦШ, вызванным новой коронавирусной инфекцией. Изобретение применимо для широкого использования в медицинских стационарах инфекционного профиля для лечения новой коронавирусной инфекции, в том числе отделениях реанимации и интенсивной терапии, врачами-инфекционистами, реаниматологами, терапевтами и т.д.

Практическая значимость заявляемого способа прогнозирования летального исхода у пациентов с ЦШ, ассоциированным с COVID-19, заключается в повышении достоверности прогнозирования (чувствительность - 87,50%, специфичность - 89,70%, диагностическая точность - 89,27%), увеличении количества клинико-лабораторных испытаний, в том числе в динамике наблюдения, включении новых дополнительных факторов прогнозирования, улучшающих свойства прогностической модели, таких как абсолютное количество нейтрофилов на 5-й день, минимальное значение абсолютного количества лимфоцитов в 1 и 3 дни, индекс оценки тяжести состояния пациентов с COVID-19 NEWS2, абсолютное количество лейкоцитов на 3 день. Практическая значимость заявляемого способа состоит и в том, что существенные признаки, характеризующие изобретение, несмотря на увеличение их количества, доступны для изучения и динамического контроля, по-прежнему просты в постановке, а достигаемый эффект существенно превосходит стоимость затрачиваемых трудозатрат и финансовых средств. Прогнозирование выполняется на основании патогенетически обоснованной большей комбинации выделенных показателей как факторов, влияющих на развитие летального исхода ЦШ у пациентов тяжелого течения. Возможность получения профиля факторов риска для каждого пациента позволяет проводить подробное динамическое наблюдение и наиболее полную их коррекцию, применять наиболее эффективные и патогенетически обоснованные тактики ведения пациента в ранние сроки, а также формировать сравнительно однородные группы по маршрутизации и прогнозу течения COVID-19. Объем ретроспективной выборки в заявленном изобретении, как показывает практика и примеры реализации, охватывает все наблюдаемое при данном заболевании многообразие клинических форм среднетяжелого, тяжелого и крайне тяжелого течения болезни у пациентов любого коморбидного статуса и возраста.

Список использованных источников информации

[1] Способ диагностики синдрома активации макрофагов при новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS - CoV-2: патент RU 2778779, Российская Федерация, заявка: RU 2022111460, заявл. 27.04.2022, опубл. 24.08.2022.

[2] Способ прогнозирования исхода острого заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией COVID-19: патент RU 2766347, Российская Федерация, заявка: RU 2021122630, заявл. 28.07.2021, опубл. 15.03.2022.

[3] Способ клинико-лабораторного прогнозирования тяжести COVID-19: патент RU2754776, Российская Федерация, заявка: RU 2021115333, заявл. 27.05.2021, опубл. 07.09.2021.

[4] Способ прогнозирования риска развития летального исхода в течение 6 месяцев после: патент RU 2766302, Российская Федерация, заявка: RU 021123723, заявл. 10.08.2021, опубл. 14.03.2022 (прототип).

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии-реаниматологии, терапии, инфекционным болезням, клинико-лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования летального исхода у пациента с цитокиновым штормом, ассоциированным с COVID-19. У пациента в 1 день госпитализации определяют абсолютное количество лимфоцитов в крови, уровень Д-димера в плазме крови, количество баллов индекса коморбидности Чарлсона, количество баллов индекса NEWS2. На 3 день госпитализации определяют уровень С-реактивного белка (СРБ), абсолютное количество лимфоцитов и лейкоцитов в крови, уровень Д-димера и интерлейкина-6 (ИЛ-6). На 5 день госпитализации определяют абсолютное количество нейтрофилов в крови. Затем на основании полученных показателей определяют вероятность развития летального исхода (р) пациента по заданной формуле и при показателе p более 0,5 прогнозируют высокий риск летального исхода. Способ позволяет снизить риск развития летального исхода у пациентов с цитокиновым штормом путем своевременного выявления факторов риска для каждого пациента с дальнейшим проведением динамического наблюдения и коррекции тактики лечения за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 1 ил., 3 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с цитокиновым штормом, ассоциированным с COVID-19, включающий оценку по шкале раннего выявления риска у пациентов с внезапными острыми заболеваниями (NEWS2) и проведение лабораторных исследований, отличающийся тем, что в 1 день госпитализации определяют абсолютное количество лимфоцитов в крови, уровень Д-димера в плазме крови, количество баллов индекса коморбидности Чарлсона, количество баллов индекса NEWS2, на 3 день госпитализации определяют уровень С-реактивного белка (СРБ), абсолютное количество лимфоцитов и лейкоцитов в крови, уровень Д-димера и интерлейкина 6 (ИЛ-6), на 5 день госпитализации определяют абсолютное количество нейтрофилов в крови, затем на основе полученных показателей определяют вероятность летального исхода (р) пациента по формуле:

где ехр - математическая константа, равная 2,71828;

ехр^у - натуральный логарифм значения логистической функции, которую определяют по формуле:

X1 - нейтрофилы крови, абсолютное количество, ×10⁹/л, на 5 день,

Х2 - индекс Чарлсон, баллы, при поступлении,

Х3 - С-реактивный белок сыворотки, мг/л, на 3 день,

Х4 - индекс NEWS2, баллы, в 1 день,

Х5 - Д-димер плазмы, мкг/мл FEU, максимальное значение, в 1 и 3 дни,

Х6 - возраст, полных лет, при поступлении,

а Х7, Х8 и Х9 - коэффициенты, присвоенные уровням (пороговым значениям) показателей, увеличивающим вероятность смерти при ЦШ:

Х7 - лейкоциты крови, абсолютное количество, ×10⁹/л, на 3 день,

Х8 - ИЛ-6 сыворотки, пг/мл, на 3 день,

Х9 - лимфоциты крови, абсолютное количество, ×10⁹/л, минимальное значение в 1 и 3 дни, в соответствии с таблицей 3, представленной в описании;

и при р более 0,5 прогнозируют высокую вероятность летального исхода у пациентов с цитокиновым штормом, ассоциированным с COVID-19.