ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У РАНЕНЫХ Российский патент 2024 года по МПК A61K31/727 A61P7/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к военной медицине, хирургии, кардиологии, и может быть использовано для лечения тромбоза вен нижних конечностей у раненых.

Частота выявления тромботических осложнений при боевой травме нижних конечностей достигает 75% случаев, а летальность среди военнослужащих от тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) достигает 16%. Высокий процент венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) при боевой травме обусловлен патогенетическими процессами, протекающими в организме после ранения. Данные повреждения характеризуются большей тяжестью, наличием особого механизма развития, отличного от бытовой травмы, и развитием острой массивной кровопотери, приводящей к смерти. Дополнительными факторами гиперкоагуляции у раненых являются длительная иммобилизация конечностей после ранения, массивная гемотрансфузия, высокий уровень эмоционального стресса.

В настоящее время для лечения тромбоза вен нижних конечностей у раненых используется подход назначения доз низкомолекулярных гепаринов (НМГ) в зависимости от массы тела без учета состояния гемостаза. В предлагаемом способе осуществляются возможность персонализированного подхода с возможностью мониторинга антикоагулянтной терапии и последующего достижения состояния гипокоагуляции путем титрации НМГ до достижения рекомендованного параметра скорости роста сгустка (V) «Теста тромбодинамика» ТД и целевого значения анти-Xа активности на исходе (перед очередной инъекцией) действия препарата (таблица 1) на 3 день от назначения антикоагулянтной терапии. В случае одновременного отсутствия достижения рекомендованных значений параметра тест ТД и aXa (на исходе терапии) в основной группе проводили титрация НМГ с увеличением дозы препарата. Шаг титрации составлял 20 мг эноксапарина (стандартно-промышленная форма выпуска препарата) с последующим лабораторным контролем каждые 3 дня терапии до момента достижения целевых значений гипокоагуляции. Таким образом осуществляется индивидуальный подбор доз антикоагулянтой терапии у раненых, который в последующем контролируется в динамике в процесс лечения (1 раз в 7 дней).

Внедрение данного способа в лечении тромбоза вен нижних конечностей у раненых позволит уменьшить сроки реканализации и разрешения тромбозов, что в последующем отразится на уменьшение сроков госпитализации раненых.

Для проведения лабораторных исследований использовали пробу крови, полученную пункцией локтевой вены в вакуумную пробирку с цитратом натрия в концентрации 3,2% после сброса первой порции крови. Отобранную после центрифугирования при 1600g в течении 15 минут плазму использовали для определения анти-Ха активности, которое проводили на автоматическом коагулометре АСТ ТОР 500 (Instrumentation Laboratory Company, Италия) хромогенным методом, результаты выражали в МЕ/мл.

Исследование теста ТД выполняли из плазмы, приготовленной согласно рекомендациям производителя. Оценивался параметр скорости роста сгустка (V, мкм/мин) с использованием оригинальных реагентов и системы диагностической лабораторной «Регистратор Тромбодинамики - Т2» (ООО «Гемакор», г. Москва, Россия).

Таблица 1. Параметры анти-Ха активности и скорости роста сгустка (V) V (мкм/мин) Анти-Ха активность
(МЕ/мл) пик исход пик исход Рекомендованный диапазон 7-14 13-23 0,5-1,1 0,3-0,6

Лабораторные исследования проводили в двух точках - на пике действия препарата (через 3-4 часа после инъекции с целью оценки безопасности) и в исходе (перед очередной инъекцией с целью оценки эффективности) действия препарата.

Далее проводили мониторинг антикоагулянтной терапии и последующее достижение состояния гипокоагуляции путем титрации НМГ до достижения рекомендованного параметра скорости роста сгустка V «Теста тромбодинамика» ТД и целевого значения анти-Xа активности на исходе (перед очередной инъекцией) действия препарата.

Сущность заявленного способа поясняется следующими клиническими примерами:

Пример 1. Пациент К., 40 лет, поступил на лечение по поводу огнестрельного осколочного слепого проникающего ранения левого коленного сустава с огнестрельным внутрисуставным переломом внутреннего мыщелка левой бедренной кости без смещения. По данным УЗИ вен нижних конечностей при поступлении выявлен тромбоз глубоких вен левой нижней конечности с признаками флотации. Пациенту изначально была назначена антикоагулянтная терапия НМГ в лечебной дозе в зависимости от массы тела в виде подкожного введения эноксапарина натрия (далее эноксапарин) в дозе 80 мг 2 раза в лень. Далее проводилась титрация дозы эноксапарина до достижения рекомендованного параметра V и целевого диапазона анти-Xа активности. На 10 сутки по данным УЗИ вен нижних конечностей выявлено частичная реканализация тромбоза, на 18 сутки по данным УЗИ вен нижних конечностей выявлено разрешение тромбоза вен нижних конечностей. Признаков кровотечения за время лечения не наблюдалось.

Пример 2. Пациент С., 54 года. Поступил в клинику после минно-взрывного ранения, ампутации левой голени на уровне средней трети. При поступлении по данным узи вен нижних конечностей установлен тромбоз бедренно-подколенного сегмента правой нижней конечности, с флотирущим участком в поверхностной бедренной вене, тромбоз глубоких вен правой голени. Пациенту изначально была назначена антикоагулянтная терапия НМГ в лечебной дозе в зависимости от массы тела в виде подкожного введения эноксапарина в дозе 80 2 раза в лень. Далее проводилась титрация дозы эноксапарина до достижения рекомендованного параметра V и целевого диапазона анти-Xа активности. На 12 сутки лечения по данным УЗИ вен нижних конечностей установлена частичная реканализация, на 20 сутки выявлено разрешение тромбоза вен нижних конечностей. Признаков кровотечения за время лечения не наблюдалось.

Пример 3. Пациент Ч., 59 лет. Поступил в клинику после минно-взрывного ранения, ампутации правой нижней конечности на уровне верхней трети бедра. При поступлении по данным узи вен нижних конечностей установлен тромбоз глубоких вен левой нижней конечности с флотацией. Пациенту изначально была назначена антикоагулянтная терапия НМГ в лечебной дозе в зависимости от массы тела в виде подкожного введения эноксапарина в дозе 80 мг 2 раза в лень. Далее проводилась титрация дозы эноксапарина до достижения рекомендованного параметра V и целевого диапазона анти-Xа активности. На 8 сутки лечения по данным УЗИ вен нижних конечностей установлена частичная реканализация, на 14 сутки по данным УЗИ вен нижних конечностей выявлено разрешение тромбоза вен нижних конечностей. Признаков кровотечения за время лечения не наблюдалось.

Таким образом, способ позволяет достоверно эффективнее и безопасно лечить тромбозы вен нижних конечностей у раненых по сравнению со стандартным подходом.

Список литературы

1. Бернс С.А., Шмидт Е.А., Пенская Т.Ю., Неешпапа А.Г., Груздева О.В. Возможности метода тромбодинамики в определение пациентов с недостаточной гипокоагуляцией плазмы на фоне антикоагулянтной терапии после тромбоэмболии легочной артерии. Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т.25. - S1.- C3.

2. Дементьева Г.И., Лобастов К.В., Скопинцев В.Б. Лаберко Л.А. Возможности глобальных тестов оценки системы гемостаза в прогнозировании венозных тромбоэмболических осложнений в хирургической практике / Г.И. Дементьева, К.В. Лобастов, В.Б. Скопинцев, и др. // Флебология. - 2017. - № 4. - С.27-38.

3. Николаев К.Н., Зубрицкий В.Ф., Колтович А.П., Варданян А.В., Капустин С.И., Долидзе Д.Д., Варданян В.А. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений при боевой огнестрельной травме. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2018. - № (9). - С.81-85. https://doi.org/10.17116/hirurgia201809182

4. Петров А.Н. Совершенствование методов прогнозирования и профилактики тромбоэмболий легочной артерии у тяжелораненых и пострадавших с политравмой. Автор. диссер. на соиск. д.м.н. - Санкт-Петербург. 2016 - С.35.

5. Vuimo T.S, Tsarenko S. V., Filimonova E. V, Seregina E.A., Karamzin S. S. Сorrection of Anticoagulant Therapy in Patients with Severe COVID-19 Virus Infection Using a Thrombodynamics Coagulation Assay. Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2022. - P.1-10.

Изобретение относится к медицине, а именно к военной медицине, хирургии, кардиологии, и может быть использовано для лечения тромбоза вен нижних конечностей у раненых. Проводят мониторинг антикоагулянтной терапии и последующего достижения состояния гипокоагуляции путем титрации низкомолекулярных гепаринов до рекомендованного диапазона скорости роста сгустка (V) «Теста Тромбодинамика» (ТД) и целевого значения анти-Xа активности. Для проведения лабораторных исследований используют пробу крови, полученную пункцией локтевой вены в вакуумную пробирку с цитратом натрия в концентрации 3,2% после сброса первой порции крови. Затем отобранную после центрифугирования при 1600g в течение 15 минут плазму используют для определения анти-Ха активности, которое проводят на автоматическом коагулометре хромогенным методом, затем выполняют ТД из плазмы, оценивая скорость роста сгустка V, мкм/мин. При этом лабораторные исследования проводят в двух точках – через 3-4 часа после начала действия препарата и перед очередной инъекцией действия препарата. Далее определенные в исследовании индивидуальные лечебные дозы низкомолекулярных гепаринов вводят подкожно 2 раза в день до достижения периода разрешения тромбозов по данным ультразвукового дуплексного сканирования вен нижних конечностей. Изобретение позволяет уменьшить сроки частичной реканализации и разрешения тромбозов, что в последующем отразится на уменьшении сроков госпитализации раненых. 1 табл., 3 пр.

Персонализированный способ лечения тромбоза вен нижних конечностей у раненых, включающий проведение мониторинга антикоагулянтной терапии и последующего достижения состояния гипокоагуляции путем титрации низкомолекулярных гепаринов до рекомендованного диапазона скорости роста сгустка (V) «Теста Тромбодинамика» (ТД) и целевого значения анти-Xа активности, отличающийся тем, что для проведения лабораторных исследований используют пробу крови, полученную пункцией локтевой вены в вакуумную пробирку с цитратом натрия в концентрации 3,2% после сброса первой порции крови, затем отобранную после центрифугирования при 1600g в течение 15 минут плазму используют для определения анти-Ха активности, которое проводят на автоматическом коагулометре хромогенным методом, затем выполняют ТД из плазмы, оценивая скорость роста сгустка V, мкм/мин, при этом лабораторные исследования проводят в двух точках – через 3-4 часа после начала действия препарата и перед очередной инъекцией действия препарата, далее определенные в исследовании индивидуальные лечебные дозы низкомолекулярных гепаринов вводят подкожно 2 раза в день до достижения периода разрешения тромбозов по данным ультразвукового дуплексного сканирования вен нижних конечностей.