Способ прогнозирования развития выраженного синдрома низкой передней резекции Российский патент 2024 года по МПК A61B5/20 A61B5/22 

Способ относится к медицине, а точнее к онкологии, и может быть использован для прогнозирования развития выраженного синдрома низкой передней резекции после лучевой терапии и оперативного вмешательства в объёме низкой передней резекции с формированием превентивной илеостомы по поводу рака прямой кишки.

Частота развития синдрома низкой передней резекции (СНПР) у пациентов, проходивших лечение по поводу рака прямой кишки, варьирует в широких пределах, а проявления аноректальной дисфункции разнообразны и вариабельны [1,2]. В большинстве современных исследований СНПР наблюдается в среднем в 64,8% случаев, при этом более, чем у половины больных развивается выраженная клиническая картина [3,4]. После завершения лечения по поводу рака прямой кишки вместе с улучшением онкологических результатов пациенты могут быть обременены персистирующей симптоматикой аноректальной дисфункции в долгосрочном периоде.

Изменение аноректальной функции может проявляться в виде увеличения императивных позывов к дефекации и частоты стула (до 6 раз в сутки и более), нарушения чувствительности слизистой прямой кишки и расстройств эвакуации, чувства неполного опорожнения, а также развития анальной инконтиненции [5]. Сообщается, что примерно у 40% больных после проведения лучевой терапии и оперативного вмешательства с выраженным СНПР происходит ухудшение социальной адаптации [6]. Поэтому в последнее время большое внимание уделяется функциональным последствиям рака прямой кишки и качеству жизни пациентов. В настоящий момент важной задачей является выявление пациентов, которые могут быть подвержены высокому риску развития СНПР.

Для изучения степени выраженности симптомов аноректальной дисфункции наиболее используемым и проверенным методом является шкала LARS [7]. Специализированный опросник отдельно рассматривает частоту дефекации, наличие императивных позывов, случаи недержания газов и жидкого стула, а также необходимость повторного опорожнения кишечника в течение часа после последнего стула. В соответствии с проявлениями клинической симптоматики суммируется количество баллов. Согласно шкале, тяжесть функциональных нарушений классифицируется как отсутствие СНПР (0–20 баллов), слабовыраженный СНПР (21–29 балла) и выраженный СНПР (30–42 балла) [8].

При развитии анальной инконтиненции также применяется шкала Wexner, где оценка клинической картины так же производится в баллах. Удерживание кишечного содержимого, отсутствие изменения образа жизни, является самым лучшим показателем и оценивается в 0 баллов. В то время как неудержание всех компонентов кишечного содержимого, постоянное ношение прокладок и значительное изменение качества жизни достигает 20 баллов.

Несмотря на то, что патофизиологический механизм СНПР до сих пор остается неясным, в современной литературе имеются данные о том, что нарушение функционирования сфинктерного аппарата является результатом воздействия множества предикторов. Достоверно известно негативное влияние низкой передней резекции прямой кишки с формированием колоректального анастомоза (на уровне 5 см и менее) и лучевой терапии на аноректальную функцию [3,6,9]. Значимость оперативной травмы высока в развитии СНПР в раннем послеоперационном периоде, в то время как, в отдаленном периоде воздействие оперативного вмешательства на аноректальную функцию нивелируется, чего нельзя сказать о лучевой терапии [10]. Влияние лучевой терапии на аноректальную функцию достигало статистической значимости в большинстве исследуемых наблюдений [11,12].

К важным факторам, связанным с СНПР, относят также несостоятельность колоректального анастомоза, формирование превентивной стомы, время до ее закрытия и развитие диверсионного колита [13,14,15].

В связи с разнообразием клинических проявлений возникают сложности в понимании патогенетического механизма возникновения аноректальной дисфункции. В настоящее время к патофизиологическим аспектам СНПР относят снижение анального давления в состоянии покоя, ухудшение чувствительности анального канала, нарушение ректоанального ингибиторного рефлекса, а также ухудшение резервуарной функции за счет снижения вместимости и эластичности прямой кишки [16,17,18,19]. Тем не менее при раннем прогнозировании аноректальных нарушений и проведении реабилитационных мероприятий в случае предрасположенности пациентов к развитию СНПР, симптомы могут быть менее выраженными. Следовательно, негативное влияние лечения по поводу рака прямой кишки можно свести к минимуму.

Поиск путей и методов раннего выявления аноректальной дисфункции у больных раком прямой кишки описывается во многих исследованиях.

В работе Нафедзова И.О. (2021 г.) был проведен расчет вероятности развития значимых функциональных нарушений [3]. На основании таких проанализированных предикторов, как химиолучевая терапия, высота колоректального анастомоза, развитие его несостоятельности, выведение превентивной илеостомы и проведение химиотерапии, авторами была создана номограмма. Созданная номограмма предоставляет возможность прогнозировать возникновение выраженного СНПР при сочетании различных факторов риска.

Недостатком предлагаемого способа является возможность с его помощью оценить риск развития СНПР только на общих факторах риска, но не позволяет оценить индивидуальные изменения функциональных показателей сфинктерного аппарата у пациентов в процессе проведения лечения.

Известен способ прогнозирования аноректальной дисфункции с использованием ультразвуковой визуализации замыкательного аппарата у больных раком прямой кишки (см. Патент № 2674097 от 24.03.2023 г. Бюл. № 9) [20]. Авторами была выявлена корреляционная связь между изменением толщины «сухожильного центра» промежности, внутреннего и наружного анальных сфинктеров и выраженностью функциональных нарушений у пациентов на разных этапах комбинированного лечения. Полученные показатели предложены также для оценки эффективности реабилитационных мероприятий. Однако данный способ позволяет прогнозировать СНПР на основе толщины сфинктерного аппарата, но не учитывает его функцию, которая изменяется после лучевой терапии и низкой передней резекции прямой кишки, а также не дает представления о скоординированности работы сфинктеров, распределении давления в прямой кишке, об изменении показателей ее чувствительности и емкости после проведенного лечения.

Battersby N.J. et al. (2018 г.) было проведено ретроспективное исследование в центрах Великобритании и Дании, направленное на разработку предоперационной шкалы POLARS для прогнозирования выраженности аноректальной дисфункции после низкой передней резекции прямой кишки [21]. Номограмма основывалась на анализе таких общих факторов риска, как возраст на момент операции, пол, высота опухоли, предоперационная лучевая терапия, тотальная или частичная мезоректумэктомия, формирование стомы. После ввода данных программа подсчитывает количество прогнозируемых баллов по шкале LARS. Однако шкала LARS основывается исключительно на субъективных ощущениях выраженности симптомов у пациентов и не принимает во внимание влияние проводимого лечения на функцию сфинктерного аппарата. Кроме того, номограмме POLARS не удалось успешно проверить свою модель в другой популяции больных раком прямой кишки.

В исследовании Zhang Wang et al. (2023 г.) была представлена модель, прогнозирующая высокий риск развития СНПР на основе технологии искусственного интеллекта [22]. В качестве существенно значимых предикторов были использованы возраст и индекс массы тела пациентов, размер опухоли, клиническая стадия опухолевого процесса, высота анастомоза и формирование превентивной стомы. Клинические проявления СПНР оценивали по шкале LARS в течение года после лапароскопической низкой передней резекции прямой кишки по поводу рака прямой кишки. Данная модель показала эффективность в прогнозировании СНПР в проведенном исследовании. Однако необходимо отметить, что больным проводилось только лапароскопическое оперативное вмешательство, что ограничивает применение модели для пациентов, у которых применялся лапаротомический доступ. Недостатком разработанной модели является тот факт, что она не позволяет оценить данные, отражающие травму анального сфинктера, ее тяжесть во время операции и, как следствие, его функциональную способность. Наконец, на результаты по шкале LARS могут влиять субъективная оценка пациентами клинической симптоматики СНПР.

Известен способ выявления начальной стадии функциональных расстройств сфинктерного аппарата у детей с помощью аноректальной манометрии (см. Патент № 2233612 от 16.01.2003г.) [23]. При выполнении аноректальной манометрии определяется среднее максимальное значение тонуса сфинктера в состоянии покоя, а затем сравнивается с нормативным показателем у здоровых детей. Авторы утверждают, что отклонение данного показателя на 6% и более может позволить выявить начальную стадию нарушения функционального состояния сфинктерного аппарата. Описанный способ позволяет повысить достоверность исследования начальных проявлений функциональных расстройств, однако, метод предусмотрен для детей в возрасте от 1 года до 15 лет, и соответственно, не может быть применен для взрослых людей, у которых был выявлен диагноз рака прямой кишки. Помимо этого, в предложенном способе учитывается только показатель, отражающий функцию сфинктера в покое. Известно, что функционирование аноректальной области осуществляется за счет создания баланса между уровнем давления в прямой кишке и тонусом анальных сфинктеров. Поэтому ограничением данного метода является отсутствие данных об изменении работы запирательного аппарата при волевом сокращении и чувствительности слизистой оболочки прямой кишки при физиологических пробах.

Техническим результатом изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать развитие выраженного СНПР после лучевой терапии и оперативного вмешательства в объёме низкой передней резекции с формированием превентивной илеостомы по поводу рака прямой кишки.

Технический результат достигается тем, что пациентам до начала лучевой терапии и через 8 недель после лучевой терапии проводят аноректальную манометрию высокого разрешения с определением максимального давления сжатия, мм рт.ст. и объема первого ощущения, мл и при снижении максимального давления сжатия на 30% и более от исходного уровня, и при повышении объёма первого ощущения на 60% и более от исходного уровня, прогнозируют развитие выраженного синдрома низкой передней резекции через 3 месяца после закрытия илеостомы.

Новизна изобретения заключается в том, что при снижении после лучевой терапии максимального давления сжатия на 30% и более от исходного уровня и повышении объёма первого ощущения на 60% и более от исходного уровня первого прогнозируют развитие выраженного СНПР.

Изобретение «Способ прогнозирования развития выраженного синдрома низкой передней резекции» позволяет прогнозировать развитие СНПР после лучевой терапии и низкой передней резекции с формированием превентивной илеостомы у больных раком прямой кишки на основании индивидуальных объективных показателей функционирования сфинктерного аппарата и его изменении при лучевой терапии.

Способ является промышленно применимым и может быть воспроизведен в здравоохранении в лечебных учреждениях специализированного профиля для прогнозирования выраженного СНПР.

Способ прогнозирования развития выраженного СНПР методом аноректальной манометрии высокого разрешения осуществляется следующим образом. Пациентам до начала лучевой терапии и через 8 недель после ее завершения проводят аноректальную манометрию высокого разрешения. Исследование проводят в положении больного лежа на левом боку с согнутыми под прямым углом тазобедренными и коленными суставами. В начале исследования в течение 60 секунд проводят пробу с расслаблением, в течение которой регистрируется среднее анальное давление покоя. Затем выполняют пробу с волевым сокращением, во время которой отражается уровни среднего давления сжатия и максимального давления сжатия. Следующим этапом производят измерение длительности волевого сокращения для оценки выносливости сфинктерного аппарата прямой кишки. Для исследования чувствительности и резервуарной функции прямой кишки производят наполнение ректального баллона. В ходе данной пробы регистрируют объем баллона, при котором пациент отмечает первое ощущение наполнения.

Делают вывод о том, что у больных раком прямой кишки имеет место повышенный риск развития выраженного СНПР, если при проведении аноректальной манометрии высокого разрешения через 8 недель после завершения лучевой терапии наблюдается снижение уровня максимального давления сжатия на 30% от исходного значения и более и повышения объёма первого ощущения на 60% и более. Такие больные будут находиться под наблюдением в группе риска.

Через 3 месяца после закрытия илеостомы оценивают выраженность клинических симптомов аноректальной дисфункции по шкале LARS, а при развитии анальной инконтиненции – по шкале Wexner.

Под наблюдением находилось 50 больных с диагнозом рака средне-ампулярного и нижне-ампулярного отделов прямой кишки, которым была выполнена лучевая терапия и низкая передняя резекция прямой кишки с формированием превентивной илеостомы. До начала лучевой терапии и после ее завершения проводилась аноректальная манометрия высокого разрешения.

Через 3 месяца после закрытия илеостомы пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от показателей аноректальной манометрии высокого разрешения. У 9 пациентов из общей группы наблюдаемых отмечался выраженный СНПР (34 балла по шкале LARS). При этом по данным аноректальной манометрии высокого разрешения наблюдалось снижение показателя максимального давления покоя сжатия на 30% и более и повышение объёма первого ощущения на 60% и более.

У 36 пациентов наблюдалось снижение показателя максимального давления покоя сжатия в диапазоне 5-29% и повышение объёма первого ощущения на 10-59%. У 11% больных этой группы отмечалось развитие выраженного СНПР (31 балл по шкале LARS), у 61% - слабовыраженного СНПР (23 балла по шкале LARS), у 28% пациентов развитие СНПР не наблюдалось.

У 5 больных по данным аноректальной манометрии высокого разрешения было выявлено снижение показателя максимального давления покоя сжатия на 4% и менее и повышение объёма первого ощущения на 9% и более. При этом у данной группы больных СНПР не развивался (табл.1).

Таблица 1

Выраженность СНПР у пациентов разных групп

1 группа 2 группа 3 группа Количество больных 9 36 5 Максимальное давление сжатия Снизилось на 30% Снизилось на 5-29% Снизилось на 4% и менее Объём первого ощущения Повышение на 60% Повышение на 10-59% Повышение на 9% СНПР Выраженный СПНР у 100% больных Выраженный СНПР у 11% больных, слабовыраженный - у 61% , отсутствие СНПР - 28% Отсутствие СНПР у 100% больных

Вышеуказанное свидетельствует о том, что при изменении данных показателей повышается риск развития выраженного СНПР после оперативного вмешательства.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что снижение максимального давления сжатия и повышение объёма первого ощущения еще на дооперационном этапе являются одним из факторов, связанных с повышенным риском развития выраженного СПНР после оперативного вмешательства. Клиническое применение данного факта позволит уже на этапе низкой передней резекции выделять группы больных с высоким риском аноректальной дисфункции с целью своевременной адекватной коррекции возможной симптоматики и проведения реабилитационных мероприятий.

Примеры клинического наблюдения.

Пример № 1.

Больной Г., 21.09.1968 г.р., проходил наблюдение и лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России с сентября 2022 года. По данным МРТ-исследования у больного было выявлено опухолевое образование среднеампулярного отдела прямой кишки с признаками экстрамурального роста без вовлечения мезоректальной фасции с наличием признаков поражения мезоректальных лимфоузлов. На ректоскопии - на 8 см от ануса по передней стенке нижний край почти полуциркулярного, объемного, бугристого образования, протяженностью не менее 5 см, свободно проходимо ректоскопом. Гистологическое исследование - участки высокодифференцированной аденокарциномы (Low Grade / G1).

Больному был установлен диагноз (С20) Рак среднеампулярного отдела прямой кишки сT3N2аM0, стадия III В, клиническая группа 2.

На данном этапе была выполнена аноректальная манометрия высокого разрешения с помощью водно-перфузионной техники с использованием 8-канального катетера прибора WMP Solar GI (MMS, Голландия). Уровень максимального давления сжатия составил 224 мм рт.ст., а объём первого ощущения– 30 мл (см. Таблица 1).

С 12.09.2022 г. по 11.10.2022 г. с помощью программного обеспечения Eclips Varian больной прошел курс конформной лучевой терапии на зону опухолевого распространения в прямой кишке РОД=2,4 Гр до СОД=54 изоГр, на зону прямой кишки, лимфоузлы малого таза, паховые лимфоузлы с обеих сторон РОД=2 Гр до СОД=44 изоГр, на линейном ускорителе Varian TrueBeam STx, на фоне радиомодификации капецитабином 1650 мг/м2 (3500 мг) ежедневно в дни проведения ЛТ, в два приема с интервалом 12 часов. Лечение перенес удовлетворительно.

Через 8 недель после завершения лучевой терапии также была выполнена аноректальная манометрия высокого разрешения. Уровень максимального давления сжатия составил 138 мм рт.ст. (61,6% от его исходного уровня), а объём первого ощущения– 57 мл (190% от его исходного уровня) (см. Таблица 2). По результатм аноректальной манометрии можно предположить развитие выраженного СНПР.

Таблица 2

Показатели аноректальной манометрии до начала лучевой терапии и через 8 недель после ее завершения

Параметры До начала лучевой терапии После лучевой терапии Среднее анальное давление покоя (мм.рт.ст) 98 (100%) 86 (87,8%) Максимальное анальное давление сжатия (мм.рт.ст) 224 (100%) 138 (61,6%) Максимальное приращение анального давления сжатия (мм.рт.ст) 109 (100%) 60 (55%) Среднее абсолютное давление сжатия (мм.рт.ст) 173 (100%) 108 (62,4%) Среднее приращение анального давления сжатия (мм.рт.ст) 58 (100%) 36 (62%) Время теста на выносливость (сек) 10 (100%) 8 (80%) Объём первого ощущения (мл) 30 (100%) 57 (190%)

16.12.2022 г. выполнена низкая передняя резекция прямой кишки, превентивная илеостомия, расширенная лимфаденэктомия. Послеоперационный период протекал без осложнений.

Гистологические исследование после операции от 16.12.2022 г.: В стенке толстой кишки умереннодифференцированная аденокарцинома (low-grade/G2) с муцинозным компонентом II степень регрессии опухоли по Mandard (TRG2) - сохранение немногочисленных опухолевых клеток на фоне фиброзных изменений, с изъязвлением, прорастанием подслизистой, мышечной оболочки, очаговой инвазией в жировую клетчатку, периваскулярной и периневральной инвазией, лимфоидной инфильтрацией по периферии опухоли. В прилежащей к опухоли жировой клетчатке опухолевый депозит. В 10 лимфатических узлах синусовый гистиоцитоз, фолликулярная гиперплазия. В стенке кишки вне опухоли гиперплазия крипт, хроническое воспаление. Линии резекции без признаков опухолевого роста.

Через 4 месяца было выполнено закрытие илеостомы.

Через 3 месяца после закрытия илеостомы частота дневного стула составляла от 5 до 7, при этом сопровождался ощущением неполного опорожнения кишечника. Периодически у больного возникали боли при удерживании газов, неконтролируемое отхождение газов. Также наблюдались ложные позывы, эпизоды недержания кишечного содержимого за счет нарушения дифференцировки газов и стула. Раздражение кожи перианальной области не наблюдалось. Количество баллов по шкале LARS составило 32, по шкале Wexner - 12.

У данного пациента максимальное давление сжатия снизилось на 38,4%, а объём первого ощущения повысился на 90%. Таким образом, приведенный клинический пример демонстрирует развитие выраженного СНПР при значительном снижении после лучевой терапии уровня максимального давления сжатия на 30% и более (на 38% от исходного значения у данного больного) и повышении объёма первого ощущения на 60% и более (на 90% от исходного значения у пациента). Эти данные свидетельствуют об эффективности разработанного «Способа прогнозирования развития выраженного синдрома низкой передней резекции».

Пример № 2.

Больная Б.,13.05.1964 г.р., проходила наблюдение и лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России с ноября 2022 года. По данным МРТ-исследования у больной было выявлена опухоль средне- и верхнеампулярного отдела прямой кишки с экстрамуральным ростом в мезоректальную клетчатку, фасцию, брюшину. Лимфоузлы по ходу верхней прямокишечной артерии, брыжейки верхнеампулярного отдела, метастатически поражены. На ректоскопии - На 9 см от ануса нижний край опухоли преимущественно по передней стенке, бугристая, с сужением просвета. Гистологическое исследование - в биоптатах умереннодифференцированная (low-grade /G2) аденокарцинома.

Больной был установлен диагноз (С20) Рак средне- и верхнеампулярного отдела прямой кишки cT4аN2M0, стадия IIIС, клиническая группа 2.

На данном этапе была выполнена аноректальная манометрия высокого разрешения с помощью водно-перфузионной техники с использованием 8-канального катетера прибора WMP Solar GI (MMS, Голландия). Уровень максимального давления сжатия составил 187 мм рт.ст., а объём первого ощущения – 38 мл (см. Таблица 2).

С 01.12.2022 г. по 29.12.2022 г. с помощью программного обеспечения Eclips Varian больной проведен курс конформной лучевой терапии на зону опухолевого распространения в прямой кишке РОД=2,4 Гр до СОД=54 изоГр, на зону прямой кишки, лимфоузлы малого таза, паховые лимфоузлы с обеих сторон РОД=2 Гр до СОД=44 изоГр, на линейном ускорителе Varian TrueBeam STx, на фоне радиомодификации капецитабином 2750 мг/сут. Лечение перенесла удовлетворительно.

Через 8 недель после завершения лучевой терапии также была выполнена аноректальная манометрия высокого разрешения. Уровень максимального давления сжатия составил 174 мм рт.ст. (93% от его исходного уровня), а объём первого ощущения – 51 мл (134% от его исходного уровня) (см. Таблица 3).

По результатм аноректальной манометрии можно предположить отсутствие развития выраженного СНПР.

Таблица 3

Показатели аноректальной манометрии до начала лучевой терапии и через 8 недель после ее завершения

Параметры До начала лучевой терапии После лучевой терапии Среднее анальное давление покоя (мм.рт.ст) 93 (100%) 86 (92,5%) Максимальное анальное давление сжатия (мм.рт.ст) 187 (100%) 174 (93%) Максимальное приращение анального давления сжатия (мм.рт.ст) 115 (100%) 104 (90,4%) Среднее абсолютное давление сжатия (мм.рт.ст) 168 (100%) 130 (77,4%) Среднее приращение анального давления сжатия (мм.рт.ст) 82 (100%) 71 (86,6%) Время теста на выносливость (сек) 18 (100%) 11 (61,1%) Объём первого ощущения (мл) 38 (100%) 51 (134%)

03.03.2023 г. выполнена низкая передняя резекция прямой кишки, превентивная илеостомия, расширенная лимфаденэктомия. Послеоперационный период протекал без осложнений.

Гистологические исследование после операции от 03.03.2023 г.: в стенке толстой кишки, после лечения - слизистая оболочка изъязвлена, отмечается выраженное хроническое воспаление и выраженный фиброз с распространением на все слои кишки, жировую клетчатку, прилежащую стенку матки и придатки. Опухолевых клеток не обнаружено. Признаки полного регресса опухоли на фоне лечения TRG-I (MANDARD) Отдельно доставленные линии резекции без признаков опухолевого роста. В жировой клетчатке в 4 лимфатических узлах синусовый гистиоцитоз, 8 фрагментов представлены фиброзно-жировой тканью без признаков опухолевого роста. ypT0N0

Через 4 месяца было выполнено закрытие илеостомы.

Через 3 месяца после закрытия илеостомы частота дневного стула составляла 2-3 раза, ночного - 1 раз с сохранением чувства неполного опорожнения кишечника. Нарушение дифференцировки беспокоило больную, однако эпизодов недержания не возникало. Раздражение кожи перианальной области наблюдалось при жидком стуле. Количество баллов по шкале LARS составило 15, по шкале Wexner - 8.

У пациентки максимальное давление сжатия снизилось на 7%, а объём первого ощущения повысился на 34%, что свидетельствует об отсутствии развития выраженного СНПР. У больной не развился выраженный СНПР при незначительном изменении после лучевой терапии уровня максимального давления сжатия менее, чем на 30% (на 7% от исходного значения у данной пациентки) и объёма первого ощущения менее, чем на 60% (на 34% от исходного значения у больной).

Эти данные свидетельствуют об эффективности разработанного «Способа прогнозирования развития синдрома низкой передней резекции».

Технико-экономическая эффективность «Способ прогнозирования развития синдрома низкой передней резекции» заключается в том, что на этапе после проведения лучевой терапии были найдены критерии прогнозирования СНПР. При этом уровень максимального давления сжатия и показатель объёма первого ощущения служат информативными объективными параметрами для предикторной оценки характера развития аноректальной дисфункции. Клиническое применение предлагаемого способа позволит уже после лучевой терапии выделять группы больных с высоким риском развития выраженного СНПР для осуществления их тщательного наблюдения с целью своевременного проведения адекватных профилактических и реабилитационных мероприятий, что снизит затраты на лечение развившегося СНПР и улучшит социальную адаптацию пациентов.

Список литературы:

1. Pape E., Pattyn P., Van Hecke A., Somers N., Van de Putte D., Ceelen W., et al. Impact of low anterior resection syndrome (LARS) on the quality of life and treatment options of LARS - A cross sectional study. Eur J Oncol Nurses. 2021;50:101878. https://doi.org/10.1016/j.ejon.2020.101878.

2. Danielle I. Kay, Lauren M. Theiss. Epidemiology and Pathophysiology of Low Anterior Resection Syndrome. October 2021 Seminars in Colon [amp ] Rectal Surgery 32(3):100844 https://doi.org/10.1016/j.scrs.2021.100844.

3. Нафедзов И.О. Синдром низкой передней резекции у больных после тотальной мезоректумэктомии. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2021. Доступно по: https://new.gnck.ru/specialists/dissertatsii-gntsk/dissertation/nafedzov_auto.pdf (дата обращения: 04.05.2023).

4. Luo BJ, Zheng MC, Xia Y, Ying Z, Peng JH, Li LR, et al. Assessment of defecation function after sphincter-saving resection for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Eur J Oncol Nurs. 2021;55:102059. https://doi.org/10.1016/j.ejon.2021.102059.

5. Bryant CL, Lunniss PJ, Knowles CH, Thaha MA, Chan CL. Anterior resection syndrome. Lancet Oncol. 2012;13(9):e403-e408. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70236-X.

6. Trenti L, Galvez A, Biondo S, et al. Quality of life and anterior resection syndrome after surgery for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Eur J Surg Oncol. 2018;44(7):1031-1039. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.03.025.

7. Luo BJ, Zheng MC, Xia Y, Ying Z, Peng JH, Li LR, et al. Assessment of defecation function after sphincter-saving resection for mid to low rectal cancer: A cross-sectional study. Eur J Oncol Nurs. 2021;55:102059. https://doi.org/10.1016/j.ejon.2021.102059.

8. Шелыгин Ю.А., Пикунов Д.Ю., Хомяков Е.А., Рыбаков Е.Г. Валидация русскоязычной версии опросника по оценке выраженности синдрома низкой передней резекции прямой кишки. Колопроктология. 2016;4(58):7-14. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2016-0-4-7-14.

9. Miacci FLC, Guetter CR, Moreira PH, Sartor MC, Savio MC, Baldin Júnior A, Predictive factors of low anterior resection syndrome following anterior resection of the rectum. Síndrome da ressecção anterior do reto: fatores preditivos. Rev Col Bras Cir. 2020;46(6):e20192361. Published 2020 Jan 31. https://doi.org/10.1590/0100-6991e-20192361.

10. Christensen P, Im Baeten C, Espín-Basany E, Martellucci J, Nugent KP, Zerbib F, et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project. Colorectal Dis. 2021;23(2):461-475. https://doi.org/10.1111/codi.15517.

11. Ihnát P, Vávra P, Prokop J, Pelikán A, Ihnát Rudinská L, Penka I. Functional outcome of low rectal resection evaluated by anorectal manometry. ANZ J Surg. 2018;88(6):E512-E516. https://doi.org/10.1111/ans.14207.

12. Haas S, Faaborg PM, Gram M, Lundby L, Brock C, Drewes AM, et al. Cortical processing to anorectal stimuli after rectal resection with and without radiotherapy. Tech Coloproctol. 2020;24(7):721-730. https://doi.org/10.1007/s10151-020-02210-z.

13. Christensen P, Im Baeten C, Espín-Basany E, Martellucci J, Nugent KP, Zerbib F, et al. Management guidelines for low anterior resection syndrome - the MANUEL project. Colorectal Dis. 2021;23(2):461-475. https://doi.org/10.1111/codi.15517.

14. Yoon BJ, Oh HK, Lee J, Cho JR, Kim MJ, Kim DW, et al. Effects of probiotics on bowel function restoration following ileostomy closure in rectal cancer patients: a randomized controlled trial. Colorectal Dis. 2021;23(4):901-910. https://doi.org/10.1111/codi.15463.

15. Turpin W, Kelly O, Borowski K, Boland K, Tyler A, Cohen Z, et al. Mucosa-Associated Microbiota in Ileoanal Pouches May Contribute to Clinical Symptoms, Particularly Stool Frequency, Independent of Endoscopic Disease Activity. Clin Transl Gastroenterol. 2019;10(5):1-7. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000038.

16. Серебрий А.Б., Хомяков Е.А., Нафедзов И.О., Фоменко О.Ю., Рыбаков Е.Г. Качество жизни больных после хирургического лечения рака прямой кишки (обзор литературы). Колопроктология. 2021;20;1:59-67. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2021-20-1-59-67.

17. Фоменко О.Ю., Титов А.Ю., Ачкасов С.И., Алешин Д.В., Белоусова С.В. Роль дисфункции внутреннего сфинктера в патогенезе функциональной недостаточности анального сфинктера. Анализ результатов аноректальной манометрии высокого разрешения. Колопроктология. 2015;S1(51):52-52. Доступно по: ://elibrary.ru/item.asp?id=23576198 (дата обращения: 04.05.2023).

18. Sandberg S, Asplund D, Bisgaard T, et al. Low anterior resection syndrome in a Scandinavian population of patients with rectal cancer: a longitudinal follow-up within the QoLiRECT study. Colorectal Dis. 2020;22(10):1367-1378. https://doi.org/10.1111/codi.15095.

19. Kupsch J, Jackisch T, Matzel KE, Zimmer J, Schreiber A, Sims A, et al. Outcome of bowel function following anterior resection for rectal cancer-an analysis using the low anterior resection syndrome (LARS) score. Int J Colorectal Dis. 2018;33(6):787-798. https://doi.org/10.1007/s00384-018-3006-x.

20. Патент на изобретение № 2674097 от 24.03.2023г. Бюл. № 9.

21. Battersby NJ, Bouliotis G, Emmertsen KJ, Juul T, Glynne-Jones R, Branagan G, Christensen P, Laurberg S, Moran BJ; UK and Danish LARS Study Groups. Development and external validation of a nomogram and online tool to predict bowel dysfunction following restorative rectal cancer resection: the POLARS score. Gut. 2018 Apr;67(4):688-696. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312695. Epub 2017 Jan 23. PMID: 28115491.

22. Wang Z, Shao SL, Liu L, Lu QY, Mu L, Qin JC. Machine learning model for prediction of low anterior resection syndrome following laparoscopic anterior resection of rectal cancer: A multicenter study. World J Gastroenterol. 2023 May 21;29(19):2979-2991. doi: 10.3748/wjg.v29.i19.2979. PMID: 37274801; PMCID: PMC10237089.

23. Патент на изобретение № 2233612 от 16.01.2003г.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, хирургии и колопроктологии. Пациентам до начала лучевой терапии и через 8 недель после лучевой терапии проводят аноректальную манометрию высокого разрешения с определением максимального давления сжатия, мм рт.ст., и объема первого ощущения, мл. При снижении максимального давления сжатия на 30% и более от исходного уровня и при повышении объёма первого ощущения на 60% и более от исходного уровня прогнозируют развитие выраженного синдрома низкой передней резекции через 3 месяца после закрытия илеостомы. Способ информативен, малоинвазивен, позволяет выделять группы больных с высоким риском развития выраженного синдрома низкой передней резекции (СНПР) для осуществления их тщательного наблюдения с целью своевременного проведения адекватных профилактических и реабилитационных мероприятий, что улучшит социальную адаптацию пациентов. 3 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования развития выраженного синдрома низкой передней резекции, заключающийся в том, что пациентам до начала лучевой терапии и через 8 недель после лучевой терапии проводят аноректальную манометрию высокого разрешения с определением максимального давления сжатия, мм рт.ст., и объема первого ощущения, мл, и при снижении максимального давления сжатия на 30% и более от исходного уровня и при повышении объёма первого ощущения на 60% и более от исходного уровня прогнозируют развитие выраженного синдрома низкой передней резекции через 3 месяца после закрытия илеостомы.