Способ коррекции нейротрофильных изменений у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, перенесших коронавирусную инфекцию Российский патент 2024 года по МПК A61F9/00 G01N33/49 A61K31/194 A61K31/455 A61K31/525 A61P27/00 

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для коррекции нейротрофических изменений у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, перенесших коронавирусную инфекцию, на основе комплексного определения выраженности оксидативного стресса и выявления изменений нейропластичности и репаративной способности сетчатки по концентрации нейротрофических факторов в сыворотке крови BDNF - мозгового нейротрофического фактора (brain-derivedneurotrophic factor) и CNTF - цилиарного нейротрофического фактора (ciliary neurotrophic factor).

Пандемия коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), вызванная SARS-CoV-2, стала глобальной угрозой общественному здравоохранению [Хронология действий ВОЗ по борьбе с COVID-19. https://www.who.int/ru/news/item/29-06-2020-covidtimeline [Электронный ресурс]; Щелканов М.Ю., Попова А.Ю., Дедков В.Г., Акимкин В.Г., Малеев В.В. История изучения и современная классификация коронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae). Инфекция и иммунитет.2020; 10 (2): 221-46. doi: 10.15789/2220-7619-HOI-1412; COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19 NICE Guideline, No. 188 London: National Institute for Health and Care Excellence (UK); 2020 Dec 18]. Сегодня особое внимание уделяется постковидному синдрому (Post COVID-19 condition) [Fernández-de-Las-Peñas С, Palacios-Ceña D., Gómez-Mayordomo V., Cuadrado ML, Florencio L.L. Defining post-COVID symptoms (post-acute COVID, long COVID, persistent post-COVID): an integrative classification. Int J Environ Res Public Health. 2021 Mar 5; 18 (5): 2621. doi: 10.3390/ijerph18052621; Moreno-Pérez O., Merino E., Leon-Ramirez J.M., et al.; COVID 19-ALC research group. Post-acute COVID-19 syndrome. Incidence and risk factors: A Mediterranean cohort study. J Infect. 2021 Mar; 82 (3): 378-383. doi: 10.1016/j.jinf.2021.01.004], с которым сталкивается до 20% пациентов в виде неврологических и психологических проявлений [Greenhalgh Т., Knight М., A'Court М., Buxton М., Husain L. Management of post-acute covid-19 in primary care. BMJ 2020; 370: m3026. doi: 10.1136/bmj.m3026; J. Gladju, Biju Sam Kamalam, A. Kanagaraj. Applications of data mining and machine learning framework in aquaculture and fisheries: A review. Smart Agricultural Technology. 2020:54. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2020.102350]. Кроме того, известны случаи глазных заболеваний на фоне COVID-19 [Майчук Д.Ю., Атлас С.Н., Лошкарева А.О. Глазные проявления коронавирусной инфекции COVID-19 (клиническое наблюдение). Вестник офтальмологии. 2020; 136 (4): 118-123. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136041118]. Помимо непосредственного влияния на слизистую оболочку глаза, коронавирус может вызывать микрососудистые повреждения сетчатки и зрительного нерва, вызывая гипоксию и ишемию, приводящих к апоптозу и гибели нейрональных клеток и глии [Wu Y., Wu X., Chen Z. et al. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other viruses. Brain Behav Immun. 2020; 87:1822. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.031; Rodriguez-Morales A.J., Cardona-Ospina J.A., Gutuerrez-Ocampo E. et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: a systemic review and meta-analysis. Travel Med Infect Dis. 2020: 101623. doi: 10.1016/jrtmaid.2020.101623]. Сетчатка чрезвычайно чувствительна к повреждению свободных радикалов из-за относительно небольшой общей антиоксидантной способности. Поврежденные нейроны сетчатки имеют довольно ограниченную энергозависимую способность к репаративной регенерации, а сами по себе очень чувствительны к физическим и химическим воздействиям, таким как нейрональная гипоксия, окислительный стресс, а также к нейротоксинам. Нейропластичность имеет огромное значение для восстановления нарушенных функций. Нейротрофические факторы BDNF и CNTF являются маркерами степени деструкции и репаративных процессов в нервной ткани. Они регулируют жизнеспособность и дифференцировку нейронов, контролируют нейрональную и глиальную активность, увеличивают продолжительность жизни клеток сетчатки, стимулируют аксональный рост и развивают новые межнейрональные связи [Sahay A.S., Joshi S.R. Neurotrophins in vitamins and hormones, 2017]. CNTF (цилиарный нейротрофический фактор) появляется в сыворотке крови при повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера. Содержание BDNF (нейротрофического фактора головного мозга) снижено у пациентов с ПОУГ, демонстрируя значительное прогрессирование ПОУГ [Shpak A., Guekht A., Druzhkova Т., Kozlova K., Golovin A., Gulyaeva N. Brain-derived neurotrophic factor in patients with age-related cataract // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2016. - Vol.57. - N 12. - P.5396. doi: 10.1080/02713683.2017.1396617; Shpak AA, Guekht AB, Druzhkova ТА. Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in patients with primary open-angle glaucoma and age-related cataract. Molecular vision. 2022 - 15;28:39-47].

У пациентов с глаукомой патогенетически снижена нейропластичность клеток сетчатки, их аксонов и нейроглиальных элементов, в том числе за счет снижения концентрации нейротрофических факторов [Oddone F., Roberti G., Micera A., et al. Exploring serum levels of brain derived neurotrophic factor and nerve growth factor across glaucoma stages. PLoS One. 2017 Jan 9; 12 (1): e0168565. doi: 10.1371/journal.pone.0168565; Igarashi Т., Nakamoto K., Kobayashi M., et al. Serum brain-derived neurotrophic factor in glaucoma patients in japan: an observational study. J Nippon Med Sch. 2021 Jan 8; 87 (6): 339-345. doi: 10.1272/jnms.JNMS.2020_87-605.; Pease M.E., Zack D.J., Berlinicke C, et al. Effect of CNTF on retinal ganglion cell survival in experimental glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 May; 50 (5): 2194-200. doi: 10.1167/iovs.08-3013]. На фоне коронавирусной инфекции процессы повреждения усугубляются и прогрессируют, вызывая необратимую гибель (апоптоз) клеток сетчатки и зрительного нерва [Корелина В.Е., Газизова И.Р., Куроедов А.В., и др. Причины прогрессирования глаукомы во время пандемии COVID-19. Клиническая офтальмология. 2021; 21 (3): 147-152. doi: 10.32364/2311-7729-2021-21-3-147-152]. В ряде работ ишемия и гипоксия рассматриваются как факторы, провоцирующие апоптоз ганглиозных клеток сетчатки [Курышева Н.И., Иртегова Е.Ю., Ясаманова А.Н., Киселева Т.Н. Эндотелиальная дисфункция и тромбоцитарный гемостаз при первичной открытоугольной глаукоме. Национальный журнал глаукома. 2015;14(1):27-36]. Недостаточность механизмов нейротрофической защиты может обусловливать особую чувствительность нейронов зрительной системы больных ПОУГ к повреждению - как воспалительному, так и дегенеративному, и низкую способность нервных структур к восстановлению [Курышева Н.И., Гаврилова Н.А., Аникина А.Ю. Исследование нейротрофического фактора BDNF у больных первичной глаукомой. Глаукома. 2006;4:9-15].

Для повышения толерантности к гипоксии используют метод фармакологической коррекции сукцинатами, позволяющий быстро мобилизовать ресурсы организма, повысить его устойчивость к ишемии, уменьшить признаки астенизации, способствует повышению утилизации кислорода тканями и быстрой мобилизации ресурсов организма при гипоксии в условиях инфекции COVID-19 [Екушева В.Е., Войтенков В.Б., Ризаханова О.А. Эффективность применения Цитофлавина в комплексной терапии пациентов с COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2021; 121 (12): 33-39. doi 10.17116/jnevro202112112133; Терешин А.Е. Коррекция митохондриальной дисфункции в комплексной реабилитации пациентов, перенесших COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2021; 121 (8): 25-29].

Одним из препаратов данной группы с доказанным терапевтическим эффектом в постковидном периоде является препарат Цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»), в состав которого входят активные вещества: янтарная кислота (0,3 г), инозин (0,05 г), никотинамид (0,025 г) и рибофлавин (0,005 г) [Екушева В.Е., Войтенков В.Б., Ризаханова О.А. Эффективность применения Цитофлавина в комплексной терапии пациентов с COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2021; 121 (12): 33-39. doi 10.17116/jnevro202112112133; Путилина М.В., Теплова Н.В., Баирова К.И., Петрикеева А.Е., Шабалина Н.И. Эффективность и безопасность Цитофлавина при реабилитации больных с постковидным синдромом: результаты проспективного рандомизированного исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2021; 121 (10): 45-51. doi 10.17116/jnevro202112110145; Николаева О.В. Периодическая гипобарическая адаптация в реабилитации пациентов после перенесенных пневмоний, ассоциированных с инфекцией COVID-19, на амбулаторном этапе медицинской реабилитации. Рецепт. 2021; 24 (3): 37-52; Дунц П.В., Военнов О.В., Мокров К.В. Нейрометаболическая терапия у пациентов с COVID-19-ассоциированной энцефалопатией. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021; 18 (6): 30-37. doi 10.21292/2078-5658-2021-18-6-30-37].

Данных о определении мозгового и цилиарного нейротрофического фактора у пациентов с ПОУГ в постковидный период на фоне оксидативного стресса, нами в доступных источниках информации не обнаружено.

Уровень техники

Известен способ цитофлавин-электрокумуляции при лечении сосудистых и дистрофических заболеваний сетчатки и зрительного нерва, состоящий в электрофоретическом введении цитофлавина, при котором после внутривенной капельной инфузии 2/3 объема лекарственного раствора, изготовленного из 10 мл цитофлавина и 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, проводят поперечную гальванизацию на аппарате «Поток-1» [патент RU 2462280, 2012]. Недостатком данного способа является отсутствие показаний при ПОУГ.

Также известен способ лечения цереброваскулярных заболеваний и астенического синдрома путем введения нейрометаболического препарата цитофлавин, при котором смесь лекарственных веществ, состоящую из цитофлавина 2,0 мл и новокаина 0,5% - 5,0 мл, вводят лимфотропно путем интерстициальной инъекции в заднюю область шеи [патент RU 2463045, 2012]. Недостатком способа является отсутствие определения показаний к назначению Цитофлавина.

Известен способ определения показаний к интравитреальному введению нейротрофического фактора головного мозга для лечения первичной открытоугольной глаукомы у пациентов с определением концентрации НФГМ (нейротрофического фактора головного мозга), при значении менее 63 пикограмм/мл показано введение НФГМ интравитреально или парабульбарно [патент RU 2678095, 2019]. Недостатком способа является оценка только НФГМ пациента, не принимая во внимание дополнительные методы обследования пациента в связи с тем, что ПОУГ - многофакторное заболевание.

Ближайшим аналогом является способ коррекции нейротрофических изменений у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой с применением препарата Ретиналамин, изложенный в патенте RU 2681934 С1, 2019 в соответствии с содержанием нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в слезной жидкости. Недостатком способа является необходимость сбора слезы до и после лечения препаратом у пациентов с глаукомой при понимании, что у данной категории больных присутствует синдром сухого глаза, кроме того, используется только один показатель, указывающий на возможную эффективность лечения, что снижает его прецизионность.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка эффективного способа коррекции нейротрофических изменений у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, перенесших коронавирусную инфекцию.

Техническим результатом предлагаемого способа является оптимизация лечения пациентов с ПОУГ в постковидный период.

Технический результат достигается за счет того, что используют препарат цитофлавин в зависимости от содержания в сыворотке крови уровней мозгового нейротрофического фактора (BDNF), цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), в плазме крови малонового диальдегида (МДА), коэнзима Q10 у пациентов с открытоугольной глаукомой, перенесших коронавирусную инфекцию.

В ходе проспективного рандомизированного исследования наблюдали 40 пациентов с развитой стадией ПОУГ с компенсированным ВГД, (средний возраст 57,2±3,6 года), перенесших короновирусную инфекцию средней степени тяжести и получавших этиотропную терапию, согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ по лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19). У всех пациентов регистрировалось поражение легких средней степени тяжести: >3 очагов уплотнения по типу матового стекла <3 см по максимальному диаметру по результатам КТ органов грудной клетки. Давность перенесенного SARS-CoV-2 варьировала от 30 до 90 дней с момента выздоровления.

Критерии включения: лабораторно подтвержденный перенесенный COVID-19; наличие первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) развитой стадии с компенсированным ВГД; сроки перенесенной коронавирусной инфекции до начала исследования - 1-3 мес.; возраст пациентов от 55 до 60 лет; наличие перенесенной пневмонии средней степени тяжести; наличие подписанного информированного согласия пациента на сбор и передачу медицинских данных и их обработку в научно-исследовательских целях.

Критерии не включения: ПОУГ начальной, далекозашедшей, терминальной стадии, некомпенсированное ВГД, ОРВИ или COVID-19 в острой стадии заболевания; перенесенная тяжелая пневмония, потребность в искусственной вентиляции легких; воспалительные и дегенеративные заболевания органа зрения, декомпенсированные соматические заболевания, онкологические заболевания, дегенеративные заболевания ЦНС; индивидуальная непереносимость препарата Цитофлавин.

У всех пациентов, помимо стандартного офтальмологического исследования: визометрии, тонометрии, гониоскопии, биомикроскопии, компьютерной периметрии, офтальмоскопии, регистрировали паттерн ЭРГ (ПЭРГ), характеризующей функцию макулярной области (Р50) и ганглиозных клеток сетчатки (N95), с помощью электроретинографа «Tomey ЕР 1000» (Tomey, Япония-Германия по стандартной методике согласно рекомендациям Международного общества клинических электрофизиологов зрения (ISCEV). Концентрацию BDNF [Инструкция к набору Quantikine Human BDNF для количественного определения человеческого мозгового нейротрофического фактора в клеточных культурах, сыворотке и плазме. - R&D Systems, Inc. - 2009 - 15 с] и CNTF [Инструкция к набору Quantikine Human CNTF для количественного определения цилиарного нейротрофического фактора нейротрофического фактора в клеточных культурах, сыворотке и плазме. - R&D Systems,Inc. - 2009. - 15 с] в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов «Human BDNF Immunoassay» и «Human CNTF Immunoassay» фирмы R&D Systems. Оценку оксидативного стресса (ОС) и общей антиоксидантной способности сыворотки (АОС) проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием наборов реагентов «ТБК-АГАТ» (производство ООО «Агат-Мед», Россия), «Per Ox (TOS/TOC) Kit» фирмы Immunodiagnostik (Германия) и «Im AnOx (TAS/TAC) Kit» фирмы Immunodiagnostik (Германия). Выраженность оксидативного стресса (ОС) оценивалась по интегральному показателю -количеству пероксидов в сыворотке крови [Lastra С.А., Villegas I. Resveratrol as an antioxidant and pro-oxidant agent: mechanisms and clinical implications. Biochem Soc Trans. 2007 Nov; 35 (Pt 5): 1156-60. doi: 10.1042/BST0351156] и малоновому диальдегиду (МДА). АОС выражалась в мкмоль разложившейся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки и определялась по формуле с использованием стандарта. Кроме того, была изучена активность ферментного звена антиоксидантной защиты организма: одного из основных компонентов дыхательной цепи митохондрий, обеспечивающего энергетический обмен клеток - коэнзима Q10 (убихинона) по стандартным методикам [Miyamae Т., Seki М., Naga Т., et al. Increased oxidative stress and coenzyme Q10 deficiency in juvenile fibromyalgia: amelioration of hypercholesterolemia and fatigue by ubiquinol-10 supplementation. Redox Rep.2013; 18 (1): 12-9. doi: 10.1179/1351000212Y.0000000036].

Пациенты методом случайной выборки были разделены на две группы, сопоставимые по возрасту, стадиям глаукомы, показателям оксидативного стресса и антиоксидантной защиты, уровню нейротрофических факторов в сыворотке крови. 20 пациентов основной группы получали терапию комплексным препаратом Цитофлавин по схеме: внутривенное капельное введение раствора в объеме 10 мл в 200 мл 0,9% раствора физиологического изотонического раствора натрия хлорида ежедневно, на курс 10 дней, затем амбулаторно перорально по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 25 дней (100 таблеток на курс лечения). 20 пациентов выступили в качестве группы сравнения. После окончания лечения (через 1 месяц) и спустя 3 месяца в группах сравнения повторяли стандартное офтальмологическое обследование, электрофизиологические и лабораторные исследования.

Для пациентов с ПОУГ, перенесших коронавирусную инфекцию, характерен выраженный оксидативный стресс и недостаточная антиоксидантная способность, которая проявляется в накоплении пероксидов и снижении эндогенных антиоксидантов, недостаточность мозгового нейротрофического фактора и увеличение степени активности деструктивного процесса в виде повышения цилиарного нейротрофического фактора.

Вовремя назначенное патогенетическое лечение пациентам с ПОУГ в постковидный период препаратом Цитофлавин, дает возможность сохранить зрительные и неофтальмологические функции в дальнейшем.

Способ осуществляют следующим образом

В сыворотке крови определяют уровень мозгового нейротрофического фактора (BDNF), цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), выраженность оксидативного стресса (ОС) по количеству в плазме крови пероксидов и малонового диальдегида (МДА), состояние антиоксидантной системы по разложившейся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки и коэнзима Q10. При значениях BDNF меньше 24,19 нг/мл, CNTF больше 1,77 пг/мл, количестве пероксидов более 180 мкмоль/л, количестве разложившейся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки менее 320 мкмоль/л, МДА более 4,27 нмоль/л, коэнзим Q10 менее 1,1 вводят внутривенно капельно раствор Цитофлавина 10 мл в 200 мл 0,9% раствора физиологического раствора ежедневно в течение 10 дней, затем перорально по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 25 дней.

Клинические примеры

Пример 1. Пациент В., женщина 55 лет с диагнозом Первичная открытоугольная глаукома II а гип обоих глаз. ВГД компенсировано медикаментозно. Режим гипотоников - Дорзоламид 2%. ВГД (Т10.0) OD\OS 15\18 мм рт.ст. Острота зрения правого глаза 1,0, острота зрения левого глаза 1,0. При офтальмоскопии диск зрительного нерва бледно-розового цвета, границы четкие, отношение экскавация/диск 0,5 справа, 0,4 слева. На компьютерной периметрии (30-2) MD правого глаза = -7,96 дБ, MD левого глаза = -7,93 дБ. При регистрации паттерн ЭРГ (ПЭРГ) обоих глаз обнаружены изменение времени кульминации и амплитуды комплексов Р50 и N95. Р50 правого глаза 0,91 мкВ, левого глаза - 0,9 мкВ; N95 правого глаза 1,82 мкВ, левого глаза - 1,85 мкВ.

Концентрация мозгового нейротрофического фактора (BDNF) - 22,05 нг/мл, цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) - 2,65 пг/мл. Пероксиды плазмы крови - 181 мкмоль/л, разложившиеся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки - 310 мкмоль/л, МДА пл - 4,28 нмоль/л, коэнзим Q10 - 1,0.

По результатам показателей пациенту назначен препарат Цитофлавин по рекомендованной схеме.

При динамическом наблюдении пациента через 3 месяца, функциональное состояние сетчатки и ее нейронная активность на фоне лечения стала лучше, оксидативного стресса и показатели АОС приближались к возрастной норме.

Пример 2. Пациент С, мужчина 59 лет с диагнозом Первичная открытоугольная глаукома II а гип обоих глаз. Начальная возрастная катаракта обоих глаз. ВГД компенсировано медикаментозно. Режим гипотоников - Тафлупрост 0,0015%. ВГД (Т10.0) OD\OS 16\17 мм.рт.ст. Острота зрения правого глаза 0,2 с/к+1,5 D sph=1,0, острота зрения левого глаза 0,3 с/к+1,5 D sph=1,0. При офтальмоскопии диск зрительного нерва бледно-розового цвета, границы четкие, отношение экскавация/диск 0,6 справа, 0,6 слева. На компьютерной периметрии (30-2) MD правого глаза = -8,04 дБ, MD левого глаза = -8,01 дБ. При регистрации паттерн ЭРГ (ПЭРГ) обоих глаз обнаружены изменение времени кульминации и амплитуды комплексов Р50 и N95. Р50 правого глаза 0,92 мкВ, левого глаза - 0,89 мкВ; N95 правого глаза 1,83 мкВ, левого глаза - 1,87 мкВ.

Концентрация мозгового нейротрофического фактора (BDNF) - 25,21 нг/мл, цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) - 0,98 пг/мл. Пероксиды плазмы крови - 170 мкмоль/л, разложившиеся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки - 300 мкмоль/л, МДА пл - 4,17 нмоль/л, коэнзим Q10 - 0,9.

Цитофлавин не показан.

При динамическом наблюдении этого пациента через 3 месяца, все показатели оставались стабильными.

Рекомендации: Учитывая дефицита кофермента Q10 и нарушения антиоксидантной способности на фоне приемлемых показателей других значений, можно объяснить агрессивной медикаментозной терапией при COVID 19 и способностью Коэнзима Q10 «уменьшать» токсичность лекарств, оказывающих нежелательное ингибирующее действие на дыхательную цепь митохондрий, в которых осуществляется перенос электронов между Q10 и другими электронными переносчиками. Данному пациенту рекомендовано консультация терапевта для наблюдения и реабилитационным мероприятий в постковидный период.

Пример 3. Пациент А., женщина 51 год с диагнозом Первичная открытоугольная глаукома II а гип обоих глаз. Миопия слабой степени обоих глаз. ВГД компенсировано медикаментозно. Режим гипотоников - Тафлупрост 0,0015%. ВГД (Т10.0) OD\OS 17\14 мм.рт.ст. Острота зрения правого глаза 0,5 с/к - 1,5 D sph=1,0, острота зрения левого глаза 0,4 с/к -1,5 D sph=1,0. При офтальмоскопии диск зрительного нерва бледно-розового цвета, границы четкие, отношение экскавация/диск 0,4 справа, 0,4 слева. На компьютерной периметрии (30-2) MD правого глаза = -7,94 дБ, MD левого глаза = -7,97 дБ. При регистрации паттерн ЭРГ (ПЭРГ) обоих глаз обнаружены изменение времени кульминации и амплитуды комплексов Р50 и N95. Р50 правого глаза 0,96 мкВ, левого глаза - 0,93 мкВ; N95 правого глаза 1,87 мкВ, левого глаза - 1,85 мкВ.

Концентрация мозгового нейротрофического фактора (BDNF) - 24,05 нг/мл, цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) - 1,96 пг/мл. Пероксиды плазмы крови - 182 мкмоль/л, разложившиеся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки - 316 мкмоль/л, МДА пл - 4,28 нмоль/л, коэнзим Q10 - 1,2.

По результатам показателей пациенту назначен препарат Цитофлавин по рекомендованной схеме (учитывается первостепенно показатели BDNF и CNTF).

При динамическом наблюдении пациента через 3 месяца, функциональное состояние сетчатки и ее нейронная активность на фоне лечения стала лучше, показатели BDNF и CNTF были в пределах допустимой нормы, улучшились показатели АОС.

Таким образом, терапия комплексным препаратом Цитофлавин оказывает положительное действие на течение ПОУГ в постковидном периоде, улучшая функциональное состояние сетчатки и ее нейронную активность, уменьшая риск оксидативного стресса и нейродегенерации, как факторов прогрессирования заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для коррекции нейротрофических изменений сетчатки у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, перенесших коронавирусную инфекцию. В сыворотке крови определяют уровень мозгового нейротрофического фактора (BDNF), цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), выраженность оксидативного стресса (ОС) по количеству в плазме крови пероксидов и малонового диальдегида (МДА), состояние антиоксидантной системы по разложившейся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки и коэнзима Q10. При значениях BDNF меньше 24,19 нг/мл, CNTF больше 1,77 пг/мл, количестве пероксидов более 180 мкмоль/л, количестве разложившейся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки менее 320 мкмоль/л, МДА более 4,27 нмоль/л, коэнзима Q10 менее 1,1 вводят внутривенно капельно раствор Цитофлавина 10 мл в 200 мл 0,9% раствора физиологического раствора ежедневно в течение 10 дней, затем перорально по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 25 дней. Способ позволяет улучшить функциональное состояние сетчатки и ее нейронную активность, уменьшить риск оксидативного стресса и нейродегенерации за счет ранней диагностики нейротрофических изменений сетчатки и патогенетического лечения комплексным препаратом Цитофлавин. 3 пр.

Способ коррекции нейротрофических изменений сетчатки у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, перенесших коронавирусную инфекцию, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень мозгового нейротрофического фактора (BDNF), цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), выраженность оксидативного стресса (ОС) по количеству в плазме крови пероксидов и малонового диальдегида (МДА), состояние антиоксидантной системы по разложившейся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки и коэнзима Q10 и при значениях BDNF меньше 24,19 нг/мл, CNTF больше 1,77 пг/мл, количестве пероксидов более 180 мкмоль/л, количестве разложившейся антиоксидантами перекиси на литр сыворотки менее 320 мкмоль/л, МДА в плазме более 4,27 нмоль/л, коэнзима Q10 менее 1,1 вводят сначала внутривенно капельно раствор Цитофлавина 10 мл в 200 мл 0,9% физиологического раствора ежедневно в течение 10 дней, а затем перорально по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 25 дней.