Раствор для предтрансплантационной подготовки донорских легких Российский патент 2024 года по МПК A01N1/02 A61P41/00 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике, и может быть использовано для получения раствора для аппаратной нормотермической ex vivo перфузии, позволяющего также сохранить донорские легкие в условиях статической фармакохолодовой консервации.

Известен консервирующий внеклеточный раствор (Perfadex®) (US 6794124 В2) с низким содержанием калия. Данный раствор состоит из декстрана-40, Хлорида натрия, Хлорида калия, Моногидрата глюкозы, Дигидрата хлорида кальция, безводного Сульфата магния, Динатрийфосфата ангидрата, Монофосфата калия, Гексагидрата дихлорида магния. Состав данного раствора имеет низкое содержание калия и предназначен только для промывания трансплантата легких перед изъятием, а также статического холодового хранения и транспортировки донорских легких.

Основным компонентом этого раствора является декстран-40. Известно положительное влияние этого коллоидного компонента, которое заключается в защите микроциркулятурного русла от ишемически-реперфузионного повреждения. Эффект достигается путем предотвращения эндотелиальной травмы с сопутствующей адгезией тромбоцитов и лейкоцитов, что останавливает каскад воспалительных реакций, который является индуктором усугубления реперфузионного синдрома.

Основными недостатками данного аналогового раствора являются возможность его использования исключительно в качестве консервирующего агента для процедуры эксплантации донорских легких, а также неудовлетворительная концентрация энергетического субстрата, недостаток которой способствует возникновению энергетической задолженности в процессе гипотермического хранения.

Известен также раствор для нормотермической ex vivo перфузии легких (EVLP) Steen Solution® (US 7255983 В2) на основе альбумина человека. В состав данного раствора входят: Альбумин человека, Декстран-40, Хлорид натрия, Хлорид калия, Моногидрат глюкозы, Дигидрат хлорида кальция, Бикарбонат натрия, Гексагидрат дихлорид магния, Дигидрат дигидрогенфосфата натрия. Исключительной особенностью данного раствора является возможность проведения процедуры EVLP без применения препаратов крови за счет положительных качеств основного компонента - альбумина человека. Как было продемонстрировано в многочисленных исследованиях, альбумин человека благоприятно влияет на сосудистое и микроциркуляторное русло в трансплантате легких, обеспечивая высокое коллоидное и осмотическое давление раствора, что в свою очередь не только препятствует интерстициальному отеку, но и снижает его в легких. Также, альбумин обладает высокими антиоксидантными свойствами, что, наряду с его биосовместимостью, позволяет проводить длительную оценку и реабилитацию донорских легких в условиях экстракорпорального контура.

Ключевые недостатки данного перфузионного раствора связаны в первую очередь с высокой себестоимостью данного медицинского изделия, а также с серьезными логистическими проблемами при импорте в Российскую Федерацию. Стоимость проведения одной процедуры EVLP превышает стоимость более двух миллионов рублей, а доступность перфузионного раствора является неудовлетворительной. Не менее значимым недостатком применения данного изделия в рамках процедуры EVLP является прописанный в инструкции протокол, который не учитывает применение компонентов крови, что существенно снижает время для выполнения лечебно-диагностических манипуляций с целью повышения функционального статуса донорских легких.

Таким образом, главные недостатки аналога - высокая себестоимость, импортное производство и отсутствие возможности использования одновременно с ним препаратов крови согласно официальной инструкции. К тому же указанный раствор имеет узкий диапазон процедур применения, и, фактически, используется только для EVLP.

Задачей изобретения является обеспечение программы трансплантации легких в Российской Федерации универсальным раствором для выполнения фармакохолодовой консервации донорских легких и проведения процедуры нормотермической машинной перфузии донорских легких ex vivo.

Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в:

- расширении функциональных возможностей предтрансплантационной подготовки донорских легких за счет использования раствора на основе предлагаемого состава как при фармакохолодовой консервации донорских легких, так и при проведении процедуры EVLP, предотвращения интерстициального отека в процессе гипотермического хранения путем равномерного распределении раствора в сосудистом русле донорских легких, а также обеспечения физиологичной и безопасной среды для жизнеобеспечения донорских легких при процедуре EVLP;

- профилактике возникновения энергетической задолженности в тканях органа при гипотермическом хранении донорских легких за счет оптимальной концентрации энергетического субстрата;

повышении доступности, снижении себестоимости предтрансплантационной подготовки донорских легких. Сущность изобретения заключается в следующем.

Предложен состав для получения раствора для предтрансплантационной подготовки донорских легких, включающий следующие компоненты: декстран, хлорид натрия, хлорид калия, безводный сульфат магния, динатрийфосфат ангидрат, монофосфат калия, моногидрат глюкозы, бикарбонат натрия, дигидрат хлорида кальция при следующем содержании компонентов, г:

декстра 40-50 хлорид натрия 7 хлорид калия 0,4 безводный сульфат магния 0,098 динатрийфосфат ангидрат 0,046 монофосфат калия 0,063 моногидрат глюкозы 2 бикарбонат натрия 1,2 дигидрат хлорида кальция 0,22

из расчета на 1 л дистиллированной воды.

Важным качеством данного изобретения является его внеклеточное воздействие на легкие, препятствующее развитию интерстициального отека.

Основной компонент - декстран-40 - является высокоонкотическим агентом, обеспечивающим удержание жидкости во внутрисосудистом русле, позволяя снизить степень интерстициального отека и предупредить его возникновение. Молекулы размером 35000 - 40000 Дальтон обеспечивают стабильность сосудистой стенки, сохраняя проницаемость в физиологичных пределах, что при возникновении разницы осмотических градиентов внутри-внесосудистых сред создает необходимое условие поступления интерстициальной жидкости во внутрисосудистое русло. Также, декстран-40 является сорбентом продуктов анаэробного метаболизма, таких как свободные радикалы перекисного окисления, которые образуются в результате длительного гипотермического хранения и при инициации реперфузии. В связи с низкой способностью внутриклеточного проникновения декстрана-40, антиоксидантная активность проявляется исключительно внутри сосудистого русла.

Не менее значимое благоприятное свойство декстрана-40 - положительное влияние на микрососудистое русло и реологические свойства крови в целом. Субстанция покрывает эндотелий, защищая его от факторов ишемического повреждения. Одновременно повышается эластичность остаточных после консервации эритроцитов, которая проявляется в снижении их адгезивных свойств, а также создании условий индуцирования дезагрегации, что приводит к снижению агрегационной способности тромбоцитов. Наличие данных клеточных процессов необходимо для эффективной и безопасной консервации трансплантата легких в условиях гипотермии, а также при проведении EVLP.

Одним из важнейших компонентов раствора является низкая концентрация калия в сравнении с внутриклеточными растворами. Низкая концентрация калия обеспечивает защиту донорских легких как во время гипотермического хранения, так и в период реперфузии, что способствует снижению легочного сосудистого сопротивления, улучшению показателей механической вентиляции в следствии активного трансцеллюлярного транспорта в период реперфузии, обеспечивая регресс интерстициального отека, возникающего во время ишемии и фармако-холодовой консервации.

Наиболее активное влияние оказывает кальций, активно воздействуя на гладкомышечную структуру сосудистой стенки. Сосудистый эндотелий содержит углеводородные цепи, которые связаны с белками в клеточных мембранах, представляя слой гликокаликса. Это тонкий слой слизистой оболочки полисахаридов, который окружает межклеточные мембраны, обеспечивая целлюлярный транспорт. Именно кальций обеспечивает стабилизацию клеточной мембраны и связь полисахаридной цепи, что требуется в период консервации, а также в момент восстановления кровотока в органе.

Не менее значимым компонентом для высоких протективных свойств раствора при консервации и ex vivo перфузии в качестве энергетического субстрата является глюкоза. Содержание глюкозы обусловлено ее противоотечными и криопротективными эффектами во время периода гипотермического хранения.

Потребность в глюкозе объясняется ее высокой активностью в молекулярных субстратах для биосинтетических процессов. Легочная ткань обладает способностью окислять глюкозу, жирные кислоты, аминокислоты, лактат и глицерин, но именно высокая скорость окисления глюкозы обеспечивает ее приоритет в использовании.

Также необходимо компенсировать два вида транспорта глюкозы в легких - клеточный транспорт переносчик - опосредованной облегченной диффузии за счет градиента концентрации и активный инсулинзависимый транспорт.

В результате метаболизма глюкозы во время гликолиза образуются АТФ, углекислота и лактат, а расчетный темп утилизации глюкозы при субфизиологических концентрациях 10-12 ммоль/л составляет 40-50 ммоль/час/г.Такая интенсивность метаболизма легких справедливо сравнима с гиперактивными органами, такими как мозг.

Физиологические же концентрации ионов натрия, хлора и магния также демонстрируют гомеостатические эффекты, что сопровождается снижением интенсивности интерстициального отека и ишемически-реперфузионного повреждения за счет нормальной поляризации клеточных мембран.

Уникальной особенностью предлагаемого раствора является возможность его применения в двух направлениях программы трансплантации легких в Российской Федерации за счет установленной нами оригинальной рецептуры состава для его получения.

Раствор на основе декстрана-40 полностью соответствует требованиям для обеспечения онкотического, электролитного и энергетического гомеостаза донорских легких, что позволяет использовать изобретение в качестве консервирующего агента при изъятии донорских легких и при гипотермическом хранении на протяжении 12 часов, а также применять в качестве перфузионного раствора для выполнения процедуры EVLP в течение четырех часов с целью дополнительной оценки функционального статуса трансплантата и возможного восстановления физиологичных показателей скомпрометированного органа.

Состав раствора включает в себя официальные фармацевтические субстанции, допустимые к применению в фармацевтической промышленности. Все субстанции сочетаются в описанных пропорциях в условиях химической лаборатории.

Способ получения раствора на основе предлагаемого состава включает следующие этапы:

1. В контейнер добавляют предварительно взвешенные компоненты (декстран - 40-50 г/л, хлорид натрия - 7 г/л, хлорид калия - 0,4 г/л, безводный сульфат магния - 0,098 г/л, динатрийфосфат ангидрат - 0,046 г/л, монофосфат калия - 0,063 г/л, моногидрат глюкозы - 2 г/л, бикарбонат натрия - 1,2 г/л, дигидрат хлорида кальция - 0,22 г/л.) и разводят на 1 литр дистиллированной воды с образованием раствора.

2. Перемешивают и нагревают полученный раствор до 36°С до полного растворения его компонентов.

3. Проводят мониторинг рН раствора во время смешивания и коррекцию рН 1М соляной кислотой до оптимума рН 7,2-7,4.

4. После полного растворения дают смеси остыть. Полученный раствор фильтруют, дозируют по 1 литру в емкости для последующей стерилизации.

Методика применения предлагаемого раствора в предтрансплантационной подготовке донорских легких заключается в промывке сосудистого русла легких данным раствором. Требуемый объем раствора для обеспечения адекватной защиты донорских легких и вымывания форменных элементов крови, а также погружения органа с целью хранения, составляет 6 литров. Безопасное и эффективное время консервации составляет 12 часов. Процедура эксплантации.

Для проведения пневмоплегии раствор хранится при температуре 4-8°С, а транспортировка эксплантированных легких выполняется с соблюдением температурного режима при помощи термоконтейнера с хладоэлементами.

После подготовительного этапа работы с донором и предварительной установки канюли в легочную артерию, подвешивается раствор в объеме 3 литра на стойку для внутривенных вливаний на высоту 30-50 см от анатомической оси легочной артерии. После затягивания кисетных швов и фиксации их в турникетах, канюля легочной артерии ретроградно заполняется кровью и соединяется с перфузионной системой для введения консервирующего раствора с соблюдением мер профилактики воздушной эмболии. Пакеты с раствором соединяются с канюлей в легочной артерии через перфузионную линию, выполняется дэаэрация. Далее инициируется консервация донорских легких на фоне механической вентиляции легких аппаратом ИВЛ в заданных параметрах при FiO₂ 0,21, декомпрессия проводится путем пересечения устья легочных вен. Время проведения пневмоплегии в среднем составляет 7-10 минут, антеградно вводится 2 литра раствора, а высота позиционирования пакета с раствором обеспечивает давление в легочной артерии 10-15 мм рт. ст. После проведения консервации донорских легких антеградно, селективно устанавливается катетер Фоллея 16Fr в устье легочных вен, выполняется деаэрация и коннекция к перфузионной линии, проводится ретроградное введение 1 литра предлагаемого раствора в течение 3 - 5 минут по 200 мл в каждую легочную вену. После выполнения пневмоплегии завершается процесс диссекции и эксплантации донорских легких при проведении искусственной механической вентиляции в заданных параметрах при фракции кислорода (FiO₂) 0,21, в фазу вдоха на 8-10 см краниальнее бифуркации бронхиального дерева устанавливается зажим на трахею, герметизируются дыхательные пути. Оценивается воздушность легких и качество перфузии, после чего трахея пересекается. Хранение и транспортировка донорских легких.

С целью поддержания адекватного температурного режима и безопасной транспортировки донорских легких, орган помещается в стерильный пакет, заполненный 2 литрами раствора на основе предлагаемого состава. Пакет герметично завязывается. Пакет с донорскими легкими помещается в стерильный пакет с ледяной крошкой, который герметично перевязывается. Для дополнительной стерильности используется третий пакет, в который помещаются предыдущие стерильные пакеты, после чего консервированный орган помещается в термоконтейнер с хладоэлементами.

Методика применения раствора для предтрансплантационной подготовки донорских легких во время процедуры ex vivo перфузии заключается в следующем.

Требуемый объем раствора для обеспечения адекватного заполнения экстракорпорального контура составляет 2 литра. Стандартное время проведения процедуры составляет 2-4 часа.

Транспортировка раствора для применения в EVLP не требует особых температурных режимов. Температура раствора не должна превышать 25С°. После подготовки и сборки экстракорпорального контура для проведения процедуры EVLP, осуществляется заполнение системы раствором гравитационным способом путем присоединения инфузионной магистрали от кардиотомного резервуара. После того, как 2 литра раствора оказались в системе, при поддержании объемной скорости перфузии 1 литр/минуту выполняется деаэрация магистралей контура и оксигенатора. Далее оценивается корректность дэаэрации, раствор на рециркуляции 500 мл/мин через оксигенатор согревается до 21С°. С целью создания адекватного гомеостаза, обеспечения транспорта глюкозы донорского органа в момент перфузии, предупреждения вазоспазма и поддержания удовлетворительного уровня доставки кислорода, применяются адъюванты: Метилпреднизолон - 1000 мг, Инсулин Р - 12 ЕД, Вазапростан - 25 мкг, Нитроглицерин - 20 мг, Гепарин -10000 Ед, Кальция хлорид 10% - 800 мг, Эритроцитарная взвесь идентичная группе крови и резус-фактору донора - 660 мл, Бикарбонат Натрия 8,4% - 5 мл.

С целью предотвращения возможной бактериальной и вирусной нагрузки используются следующие препараты: Вариконазол - 200 мг, Цефазолин - 1000 мг, Ванкомицин - 200 мг, Ганцикловир - 1000 мг, Ципрофлоксацин - 50 мг.

После добавления всех компонентов раствора для EVLP контролируется температура раствора и его однородность, а также отсутствие пузырьков воздуха в системе магистралей. Выполняется анализ газового, электролитного и кислотно-основного балансов полученного раствора.

Для доказательства эффективности и безопасности применения патентуемого раствора на основе декстрана-40 в качестве консервирующего агента и перфузионного раствора для EVLP, а также подтверждения возможности реализации заявленного назначения раствора и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.

Пример.

Предлагаемый раствор был приготовлен в лабораторных условиях, смешивание компонентов осуществлялось в ламинарном шкафу.

В стерильную колбу добавляли предварительно взвешенные компоненты (декстран - 40-50 г/л, хлорид натрия - 7 г/л, хлорид калия - 0,4 г/л, безводный сульфат магния - 0,098 г/л, динатрийфосфат ангидрат - 0,046 г/л, монофосфат калия - 0,063 г/л, моногидрат глюкозы - 2 г/л, бикарбонат натрия - 1,2 г/л, дигидрат хлорида кальция - 0,22 г/л.) и разводили 1 литром дистиллированной воды. Перемешивали и нагревали полученный раствор до 36°С до полного растворения его компонентов и получение прозрачного раствора. Во время смешивания проводили коррекцию рН 1М соляной кислотой до оптимума рН 7,2-7,4. Полученный раствор фильтровали, и дозировали в стерильные емкости по 250 мл для последующей стерилизации методом автоклавирования.

В качестве лабораторных животных использовались самцы крыс линии Vistar массой 300-350 г. Для выполнения эксперимента использовалось 2 крысы: донор крови и донор легких. Суть эксперимента заключалась в консервации трансплантата легких с использованием раствора на основе предлагаемого состава, хранении в течении 12 часов и последующей нормотермической машинной перфузии донорских легких с применением разработанного раствора.

На фиг. 1 представлена динамика показателя респираторного индекса (Pa02/FiO2). На протяжении всей процедуры ex vivo перфузии отмечалась положительная динамика роста Pa02/FiO2. Спустя 120 минут перфузии индекс оксигенации составил 437 мм рт. ст., что является хорошим показателем восстановления респираторной функции легких.

На фиг. 2 представлен график прироста уровня лактата во время ex vivo перфузии. Отчетливо видно, что с момента начала перфузии уровень лактата в перфузате составлял 1,2 ммоль/л, в течении всей процедуры ex vivo перфузии отмечается плавный рост концентрации лактата. По окончании процедуры EVLP значения лактата в растворе составляли 7,4 ммоль/л, что свидетельствовало об адекватном метаболизме в перфузируемых легких.

На фиг. 3 изображена динамика изменения легочного сосудистого сопротивления. Исходно показатель легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) составлял 300 Динхс/см⁵. На протяжении всей ex vivo перфузии прослеживалась динамика к снижению показателя ЛСС, под конец перфузии показатель ЛСС составил 38,5 Динхс/см5. Это говорит о высокой эффективности предложенного раствора.

На фиг. 4 представлена гистологическая картина области ателектаза, взятого до начала ex vivo перфузии.

На срезах отмечалась классическая картина ателектазированной легочной паренхимы в виде спадания альвеолярных воздушных пространств.

На фиг. 5 представлена гистологическая картина области расправленного ателектаза после ex vivo перфузии.

При морфологическом исследовании фрагментов легких из зон расправленных массивных ателектазов, полученных спустя 120 минут перфузии, отмечалась сохранная архитектоника легочной паренхимы. В большинстве срезов отмечались хорошо раздутые альвеолы. Микроателектатические зоны были распределены неоднородно и встречались только на отдельных сегментах. Альвеолярные воздушные пространства, а также перибронховаскулярная соединительная ткань незначительно утолщена.

Нами были проведены экспериментальные исследования, в которых было использовано 40 экспериментальных животных - самцов крыс линии Vistar массой 300-350 г. 20 животных были использованы в качестве доноров крови, 20 животных использовались как экспериментальная модель донорских легких для статического гипотермического хранения и последующей нормотермической ex vivo перфузии. Все животные были разделены на 2 группы: группа №1 - консервация трансплантата легких с использованием раствора Perfadex®, хранение в течении в 12 часов и нормотермическая машинная перфузия донорских легких с применением Steen Solution®, группа №2 - консервация трансплантата легких с использованием предлагаемого раствора, хранение в течении 12 часов и последующая нормотермическая машинная перфузия донорских легких с применением разработанного раствора. Всего проведено 20 процедур фармакохолодовой консервации с последующей нормотермической ex vivo перфузией изолированных легких.

В работе сравнивались результаты консервации легких разработанным и контрольным растворами в течение 12 часов;

Было проведено также сравнение результатов ex vivo перфузии, выполненной на разработанном и контрольном растворах;

Была проведена оценка функционального и морфологического состояния согласно общепринятыми мировыми стандартами. Оценка донорских легких проводилась на протяжении всей перфузии и после фармакохолодовой консервации легких при помощи лабораторных, морфологических, гистогенетических, молекулярно-генетических и инструментальных методов исследований.

Методика проведенных исследований заключалась в следующей последовательности. Животному - донору, после предварительной наркотизации, проводилась прямая ларингоскопия и интубация трахеи катетером 14G. Подключался аппарат искусственной вентиляции легких, ИВЛ проводилась 100% кислородом в потоке 1 литр/мин в подобранных параметрах, анестезия животного поддерживалась путем ингаляции анестетика изофлурана в концентрации 3,5 об.%. Выполнялась срединная стернотомия, проводилась диссекция магистральных сосудов, сосудов легких, трахеи, сепарация пищевода. После хирургической обработки трансплантата, вводился гепарин 5000 Ед в нижнюю полую вену. После времени экспозиции, устанавливалась канюля 2,0 мм в легочную артерию через левый желудочек сердца. При продолжающейся вентиляции легких в заданных параметрах проводилась пневмоплегия через канюлю в легочной артерии консервирующим раствором температурой 4°С со скоростью 3,3 мл/мин в объеме 20 мл. Для декомпрессии пересекалось правое предсердие сердца. После завершения пневмоплегии на вдохе накладывался зажим на трахею, трахея пересекалась. Трансплантат легких вместе с сердцем извлекался из грудной полости и помещался в контейнер для хранения органов, заполненный 30 мл консервирующего агента.

Комплекс сердце-легкие хранился 12 часов при температуре 4-8°С. Для выполнения процедуры нормотермической перфузии донорских легких с использованием разработанного раствора на основе декстрана-40 заготавливалась кровь животного-донора в объеме 10 мл. После экспозиции времени гипотермического хранения, заполнялся контур для нормотермической перфузии донорских легких перфузионным раствором и подогревался до 25°С, для работы в группе разработанного раствора, в контур добавляли 10 мл консервированной донорской крови, трансплантат извлекался из органного контейнера, выполнялась имплантация интубационной канюли, комплекс сердце-легкие позиционировался на стенде для EVLP. Итоговый объем перфузионного контура составлял 20 мл. После ретроградного заполнения легочных сосудов через правое предсердие пассивно под давлением водного столба и проведения деаэрации легочного русла, перфузионная магистраль соединялась с канюлей в легочной артерии, а интубационная канюля соединялась с контуром ИВЛ. Нормотермическая перфузия донорских легких инициировалась при температуре раствора 25°С и скорости потока 1,2 мл/мин. Спустя 20 минут после начала перфузии начиналась ИВЛ в заданных параметрах при температуре 34°С, в лабораторный оксигенатор непрерывно подавалась деоксигенирующая смесь CO₂ - 5%, O₂ - 21%, N₂ - 74%. Через 40 минут после инициации процедуры температура составляла 42°С, а объемная скорость перфузии составляла 7,6 мл/мин. Время длительности данного эксперимента составляло 3 часа. На протяжении EVLP выполнялся непрерывный мониторинг давления в легочной артерии, сопротивления легочной ткани на вдохе, проводился анализ газового, электролитного и кислотно-основного состояния перфузата с целью оценки функционального статуса трансплантата.

При обработке полученных данных, отмечалась тенденция к высокой элиминации углекислоты, высоким значениям респираторного индекса (РаО₂/FiO₂), низкому сопротивлению легочной ткани на вдохе, сохранению стабильных показателей кислотно-основного состояния, а также низких значений легочного сосудистого сопротивления в группе патентуемого раствора в сравнении с контрольной группой.

По данным гистологических и морфологических исследований были отмечены явления выраженного интерстициального отека паренхимы легких в группе контроля, что, напротив, выявлено не было в группе применения предлагаемого раствора на основе декстрана-40.

Результаты проведенных экспериментальных исследований по применению фармакохолодовой консервации с последующей EVLP у животных крыс-самцов Vistar массой 300-350 г подтверждают высокую эффективность раствора, полученного с использованием предлагаемого состава, в сравнении с применяемыми аналогами.

Таким образом, методика консервации трансплантата легких и гипотермическое хранение в течение 12 часов с применением раствора на основе предлагаемого состава является более эффективной и безопасной в сравнении с методом фармакологического гипотермической консервации и хранения с применением официального препарата Perfadex®. Кроме того, объективно доказана более высокая безопасность и эффективность предлагаемого раствора в качестве раствора для проведения процедуры EVLP донорских легких в сравнении с аналоговым медицинским изделием Steen Solution®.

Раствор на основе патентуемого состава позволяет проводить эффективную и безопасную консервацию донорских легких, а также является раствором для нормотермической ex vivo перфузии легких.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к составу для получения раствора для предтрансплантационной подготовки донорских легких. Состав для получения раствора для предтрансплантационной подготовки донорских легких, включающий следующие компоненты: декстран, хлорид натрия, хлорид калия, безводный сульфат магния, динатрийфосфат ангидрат, монофосфат калия, моногидрат глюкозы, бикарбонат натрия, дигидрат хлорида кальция при следующем содержании компонентов, г: декстран - 40-50, хлорид натрия - 7, хлорид калия - 0,4, безводный сульфат магния - 0,098, динатрийфосфат ангидрат - 0,046, монофосфат калия - 0,063, моногидрат глюкозы - 2, бикарбонат натрия - 1,2, дигидрат хлорида кальция - 0,22 из расчета на 1 л дистиллированной воды. Использование изобретения обеспечивает расширение функциональных возможностей предтрансплантационной подготовки донорских легких за счет использования раствора на основе предлагаемого состава как при фармакохолодовой консервации донорских легких, так и при проведении процедуры EVLP, предотвращение интерстициального отека в процессе гипотермического хранения путем равномерного распределении раствора в сосудистом русле донорских легких, а также обеспечение физиологичной и безопасной среды для жизнеобеспечения донорских легких при процедуре EVLP; профилактику возникновения энергетической задолженности в тканях органа при гипотермическом хранении донорских легких за счет оптимальной концентрации энергетического субстрата; повышение доступности, снижение себестоимости предтрансплантационной подготовки донорских легких. 5 ил., 1 пр.

Состав для получения раствора для предтрансплантационной подготовки донорских легких, включающий следующие компоненты: декстран, хлорид натрия, хлорид калия, безводный сульфат магния, динатрийфосфат ангидрат, монофосфат калия, моногидрат глюкозы, бикарбонат натрия, дигидрат хлорида кальция при следующем содержании, г из расчета на 1 л дистиллированной воды:

декстран 40-50 хлорид натрия 7 хлорид калия 0,4 безводный сульфат магния 0,098 динатрийфосфат ангидрат 0,046 монофосфат калия 0,063 моногидрат глюкозы 2 бикарбонат натрия 1,2 дигидрат хлорида кальция 0,22