Способ коррекции нарушений нервно-психического состояния детей с реактивным астеническим синдромом Российский патент 2024 года по МПК A61K31/205 A61K31/122 A61K31/355 A61K31/375 A61P25/00 

Описание патента на изобретение RU2815894C2

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, детской неврологии, и касается коррекции нарушений функционального нервно-психического состояния детей с реактивным астеническим синдромом, эвакуированных из зон военного конфликта.

Способ коррекции нарушений астенического состояния в детском возрасте комбинацией препаратов карнитина и коэнзима Q10 – кудесана на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив, отличающийся тем, что у детей с гиперстенической астенией терапию данными препаратами начинают минимальными возрастными дозами карнитина 25-30 мг/кг/сутки в течение месяца, после чего повышают дозы до средне терапевтических, а именно: 45 – 50 мг/кг/сутки. Препараты коэнзима Q10 - кудесан со средне терапевтических 3 мг/кг/сутки в течение месяца, после чего понижают дозы до профилактических, а именно: 1,5 - 2 мг/кг/сутки. У детей же с гипостенической астенией терапию L-карнитина начинают высокими возрастными дозами: 75 - 100 мг/кг/сутки в течение месяца, после чего переходят на использование средне терапевтических, а именно: 45 – 50 мг/кг/сутки. Препараты коэнзима Q10 - кудесан начинают со средне терапевтических - 3 мг/кг/сутки в течение месяца, после чего снижают дозы до профилактических, а именно: 1,5 - 2 мг/кг/сутки.

Выше названные препараты применялись на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив по таб. 1 раз/сутки после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Обозначенный курс препаратами проводится в течение 6 месяцев.

Распространенность астенического синдрома среди детей достигает, по разным данным, от 3 до 15% [Щедеркина И.О., Овсянников Д.Ю., Глазырина А.А., Ивин Н.О., Бронина Н.В., Кузнецова А.А., Горев В.В. Астенический синдром у детей и подростков: выбор терапии. Клинический опыт. 2021;(2):20-28. [Shchederkina I.O., Ovsyannikov D.Yu., Glazyrina A.A., Ivin N.O., Bronina N.V., Kuznetsova A.A., Gorev V.V. Asthenic syndrome in children and adolescents: the choice of therapy. Klinicheskii opyt. 2021;(2):20-28. (In Russ.)] https://doi.org/10.24412/2226-0757-2021-12322]. К его развитию могут приводить самые разнообразные триггеры: как эмоциональный стресс (экзамены, соревнования, семейные и социальные психотравмы, выполнение напряженной работы, отсутствие эмоциональной разгрузки, длительное психологическое напряжение), период реконвалесценции после заболеваний, операций, травм, так и биологический стресс (сезонный авитаминоз, низкокалорийная диета, монотонная деятельность, десинхроноз, перетренированность у спортсменов) [Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б., Творогова Т.М., Пшеничникова И.И. Астенический синдром в практике педиатра. Медицинский Совет. 2016;(16):124-130. [Zakharova I.N., Mumladze E.B., Tvorogova T.M., Pshenichnikova I.I. Asthenic syndrome in pediatrician's practice. Meditsinskii Sovet. 2016;(16):124-130. (In Russ.)] https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-16-124-130]. Это обусловило представление астенических состояний во многих разделах МКБ-10, которые определяют формулировку диагноза: F06.0, F45.3, F48.0-48.8, G93, G99, R 13, R45, R53 и др.

Однако, анализируя многообразие этиологических факторов и клинических проявлений астенического синдрома можно сгруппировать предъявляемые жалобы (с точки зрения их окраски и динамических характеристик) в три главных симптома: ощущение слабости (обессиление), изменение психоэмоциональных характеристик и наличие сопутствующих им вегетативных проявлений. Поэтому классический вариант оценки состояния и эффективности проводимых реабилитационных мероприятий у пациентов с данным синдромом должен обязательно включать мониторинг психологической и вегетативной составляющих.

Можно также отметить, что сложность изучения данной проблемы определяется не только многогранностью нарушений адаптационно-приспособительных механизмов, нуждающихся в оптимизации энергометаболических процессов, но и ограничением имеющихся методов в возрастном аспекте детского организма [Немкова С.А. Современные подходы к лечению постинфекционной астении у детей и подростков. Педиатрия. 2016;95(6):199–204. [Nemkova S.A. Modern approaches to the treatment of postinfectious asthenia in children and adolescents. Pediatriya. 2016;95(6):199–204. (In Russ.)], Захарова И.Н., Творогова Т.М., Пшеничникова И.И. Астенический синдром у школьников: от риска развития до диагностики и лечения. Педиатрия. Consilium Medicum. 2021; 1:76-83. [Zakharova I.N., Tvorogova T.M., Pshenichnikova I.I. Asthenic syndrome in schoolchildren: from the risk of development to diagnosis and treatment. Pediatrics. Consilium Medicum. 2021; 1:76-83. (In Russ.)], а частота регистрации диктует необходимость разработки врачами различных специальностей, и прежде всего педиатрами оптимальных противоастенических мероприятий с использованием рациональной системы восстановления [Шалькевич Л.В. Астения в педиатрической практике: взгляд невролога. Медицинские новости. 2016;(9):5–9. [Shalkevich L.V. Asthenia in pediatric practice: a neurologist's view. Meditsinskie novosti. 2016;(9):5–9. (In Russ.)] https://cyberleninka.ru/article/n/asteniya-v-pediatricheskoy-praktike-vzglyad-nevrologa/viewer, Чутко Л.С., Сурушкина С.Ю., Никишена И.С., Яковенко Е.А., Анисимова Т.И., Бондарчук Ю.Л., Сергеев А.В. Астенические расстройства у детей и их дифференцированная терапия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(12):99 103. [Chutko L.S., Surushkina S.Yu., Nikishena I.S., Iakovenko E.A., Anisimova T.I., Bondarchuk Iu.L., Sergeev A.V. Asthenic disorders in children and their differentiated treatment. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(12):99 103. (In Russ.)] https://doi.org/10.17116/jnevro201411412199-103, Потупчик Т.В., Эверт Л.С., Веселова О.Ф., Крысенко Л.В., Костюченко Ю.Р. Фармакотерапия и комплементарное лечение астенического синдрома у детей. Доктор.Ру. 2022;21(3):66–71. [Potupchik T.V., Evert L.S., Veselova O.F., Krysenko L.V., Kostyuchenko Yu.R. Pharmacotherapy and complementary treatment of asthenic syndrome in children. Doktor.Ru. 2022;21(3):66–71. (In Russ.)] https://doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-3-66-71].

В настоящее время известен ряд способов повышения адаптационного потенциала при лечении астении. Однако, изучение патентной и другой научной литературы не позволили выделить унифицированной схемы коррекции нарушений нервно-психического состояния детей с реактивным астеническим синдромом.

Так, известен способ лечения вегетативной дистонии № 2124356, опубликовано: 10.01.1999, характеризующийся введением фоне традиционной лекарственной терапии дополнительно внутривенно капельно через день в течение 4-6 процедур по 200 мл озонированного физиологического раствора. По данным авторов, у пациентов отмечалось улучшение общего состояния, нормализовался сон, купировалась клиника, в том числе астено-вегетативный синдром. Однако, данный способ рассчитан, прежде всего на взрослых пациентов, и не апробирован на пациентах детского возраста. Инвазивность процедуры, а также ее болезненность, усугубляющая психологический стресс ограничивает его использование у детей.

Известен способ коррекции вегетативного дисбаланса у детей № 2294754, опубликовано: 20.10.2007, бюл. № 7, характеризующийся назначением 200 мл водного настоя амаранта, полученного завариванием 10 г сухих листьев на 200 мл кипяченой воды при t 80 градусов С и настаиванием в течение 20 минут, причем настой амаранта вводят через 2 часа после еды, 1 раз в день , курсом 30 дней. По данным авторов способ позволяет нивелировать клинические признаки вегетативной дистонии за счет нормализации регулирующего влияния симпатического и парасимпатического отдела BHC, в том числе уменьшить клиническую симптоматику. К недостаткам метода можно отнести отсутствие персонифицированности лечения с учетом типа астении и вегетативного дисбаланса, а также веса ребенка. Использование достаточного количества лекарственных трав может привести к неблагоприятным аллергическим реакциям, часто распространенным в детском возрасте.

Также нами обнаружены способ коррекции лечения неврастении с синдромом вегето – сосудистой дистонии (№ 2266098, опубликовано: 20.12.2005, бюл. № 35), способ лечения больных с нейроциркуляторной дистонией дистонии (№ 2271200, опубликовано: 10.03.2006, бюл. № 7), свидетельствующие о высокой эффективности в рамках уменьшения клинической симптоматики, однако, стоит отметить, что данные методы могут быть реализованы только в условиях санаторно-курортного лечения, или реабилитационных отделений, оснащенных необходимым оборудованием, что ограничивает использование данных методик и не может быть унифицировано и широко распространено.

Наиболее близким аналогом (прототипом) нашего метода, является введение в рацион питания детей биологически активной пищевой добавки «Кидз (Kidz) сироп с холином» на основе холина, карнитина, коэнзима Q10 и экстракта лаванды в лечении детей младшего и среднего школьного возраста с астенией [Панков Д.Д., Панкова Т.Б., Ковригина Е.С., Ключникова И.В. Диагностика астенического синдрома у школьников и методы его коррекции. Русский Медицинский Журнал. Медицинское обозрение. 2019;(1):1–7. [Pankov D.D., Pankova T.B., Kovrigina E.S., Klyuchnikova I.V. Diagnostics of asthenic syndrome in schoolchildren and methods of its correction. Russkii Meditsinskii Zhurnal. Meditsinskoe obozrenie. 2019;1(1):1–7. (In Russ.)] https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Diagnostika_astenicheskogo_sindroma_u_shkolynikov_i_metody_ego_korrekcii]. Препарат в своём составе содержит: L-карнитин, коэнзим Q10, холин, экстракт цветков лаванды. 

L-карнитин - естественное для организма вещество, однако у детей его синтез развивается только к 15 годам. L-карнитин улучшает питание клеток мозга, обеспечивает повышение устойчивости организма к физическим, интеллектуальным и эмоциональным нагрузкам [Шилов А.М., Воеводина Е.С., Исаков Д.В., Грязнов Д.А. Кудесан – комплексный антиоксидант в практике лечения сердечно–сосудистых заболеваний. Русский Медицинский Журнал. 2006; 20:1462.

Коэнзим Q10 помимо антиоксидантной функции его важная роль заключается в синтезе АТФ и энергообеспечении организма, что обуславливает повышение работоспособности, снижение утомляемости, а также повышение устойчивости к психоэмоциональным нагрузкам при его применении.

Холин участвует в построении нервной ткани, из него в организме производится важный нейромедиатор – ацетилхолин. Холин необходим для питания и работы мозга, способствует улучшению памяти. Улучшает работоспособность и действует синергично с карнитином.

Цветы лаванды используются для снижения нервной возбудимости; помогают ребенку справиться с волнением, а также нормализуют сон.

В данное исследование было включено 50 детей в возрасте от 7 до 14 лет подтвержденным по результатам обследования (жалобы, данные клинического обследования, тестирование по MFI-20) астеническим синдромом. Школьники были разделены на две группы: основную (дополнительно к стандартному лечению получали Кидз сироп с холином) и контрольную (получали этиопатогенетическую терапию, не включавшую прием Кидз сироп с холином). Исследование показало, что использование указанного препарата способствовало снижению среднего значения уровня астении по шкале MFI-20 на 7,6 баллов (р <0,03). В то время как в контрольной группе суммарный показатель астении в сравнении с уровнем до и после лечения достоверно не изменился. Авторы сделали заключение, что прием Кидз (Kidz) сиропа с холином оказывал значительное положительное воздействие на большинство наблюдаемых школьников. Все использованные виды психологического тестирования выявили улучшение показателей в группе, получавшей изучаемое средство, что существенно отличалось от показателей группы контроля. Установлено достоверное снижение астенических проявлений у детей школьного возраста благодаря включению в схему лечения Кидз (Kidz) сиропа с холином при сравнении с группой контроля.

Недостатком данного метода являются невозможность индивидуального режима дозирования отдельных составляющих входящих в препарат ингредиентов у детей с разным функциональным и соматическим состоянием. В то время как известно, что действие как L-карнитина, так и коэнзима Q10 имеет дозозависимый (иногда противоположный) характер, связанный с различными механизмами их участия в обменных, иммунных, трофических и других процессах.

Работы последних лет, включающие исследования и клиническую практику, внесли уточнения в рекомендации по продолжительности и режиму дозирования препаратов L-карнитина у детей в составе комплексной терапии различных состояний при разных нозологических формах [Неудахин Е.В., Талицкая О.Е. Энерготропная терапия психоэмоциональных расстройств у детей и подростков с вегетативной дистонией. Русский Медицинский Журнал. Мать и дитя. 2021;4(1):77-84. [Neudakhin E.V., Talitskaya O.E. Energotropic therapy of psychoemotional disorders in children and adolescents with vegetative dystonia. Russkii Meditsinskii Zhurnal. Mat' i ditya. 2021;4(1):77-84. (In Russ.)] https://doi.org/10.32364/2618-8430-2021-4-1-77-84.]. Так, установлено, что при выраженных метаболических нарушениях, интенсивных умственных и физических нагрузках, в период восстановления после оперативных вмешательств и заболеваний, приеме токсичных лекарств рекомендованы высокие дозы препаратов левокарнитина. В этих случаях эффекты L-карнитина связаны с его энерготропным действием, усилением анаболических процессов. Использование же L-карнитина с целью компенсации патологических процессов, для поддержания развития в кризисные периоды подразумевает, как правило, малые и средние дозы левокарнитина. Исходя из полученных данных, И.Л. Брин и соавт. [Брин И.Л., Дунайкин М.Л., Шейнкман О.Г. Вегетативная регуляция и нейропсихологические синдромы в детском возрасте. Асимметрия. 2014;8(4):6–23. [Brin I.L., Dunaykin M.L., Sheinkman O.G. Vegetative regulation and neuropsychological syndromes in childhood. Journal of asymmetry. 2014;8(4):6–23. (In Russ.)] http://cerebral-asymmetry.ru/Asymmetry_8_4_2014.pdf] при повышенной энерготропной активности терапию препаратом L-карнитина (в частности, Элькаром) предлагают начинать с минимальных возрастных доз с постепенным их увеличением.

Аналогичная ситуация и в отношении коэнзима Q10 (убихинона). Диапазон доз убихинона, применяемых в клинической медицине, чрезвычайно широк: от 1 мг/кг до 10 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания, но в среднем дозировка составляет 2 мг/кг. C.W. Shults et al. доказали его дозозависимый эффект [Rockenstein E, Mallory M, Hashimoto M, Song D, Shults CW, Lang I, Masliah E. Differential neuropathological alterations in transgenic mice expressing alpha-synuclein from the platelet-derived growth factor and Thy-1 promoters. Journal of Neuroscience Research 2002;68(5):568-78. https://doi.org/10.1002/jnr.10231, Ключников С.О., Гнетнева Е.С. Убихинон (Коэнзим Q10): теория и клиническая практика. Педиатрия. 2008;87(3):103-110. [Klyuchnikov S.O., Gnetneva E.S. Ubiquinone (Coenzyme Q10): theory and clinical practice. Pediatriya. 2008;87(3):103-110. (In Russ.)] file:///C:/Users/user/Downloads/ubihinon-koenzim-q10-teoriya-i-klinicheskaya-praktika.pdf]. Назначение «малых» доз коэнзима Q10, является наиболее физиологичным для профилактических и общеукрепляющих целей [Захарова И.Н., Творогова Т.М., Скоробогатова Е.В., Обыночная Е.Г. Применение антиоксидантных препаратов в педиатрической практике. Трудный пациент. 2010;8(3):33-36. [Zakharova I.N., Tvorogova T.M., Skorobogatova E.V., Obynochnaya E.G. The use of antioxidant drugs in pediatric practice. Trudnyi patsient. 2010;8(3):33-36. (In Russ.)] https://elibrary.ru/item.asp?id=16910782, Балыкова Л.А. Опыт и перспективы использования коэнзима q10 в детской кардиологии. Лечащий врач. 2009;(2):66-68. [Balykova L.A. Experience and prospects of using coenzyme q10 in pediatric cardiology. Lechashchii vrach. 2009;(2):66-68. (In Russ.)] https://elibrary.ru/item.asp?id=18937534]. В кардиологической практике, при тяжелых состояниях с выраженной недостаточность энергетических ресурсов рекомендованы высокие дозы препарата [Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике. Русский Медицинский Журнал. 2024;12(15):905-909. [Aronov D.M. The use of coenzyme Q10 in cardiology practice. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2024;12(15):905-909.(In Russ.)] https://elibrary.ru/item.asp?id=32313394].

Также недостатком данного метода является назначение препарата Кидз (Kidz) в повозрастном аспекте, в то время как в одном и том же возрасте вес детей может значительно отличаться как ввиду физиологических особенностей каждого ребенка, так и возможного наличия ряда патологических состояний, влияющих на весовые характеристики.

Таким образом, проведенный нами поиск научной и патентной информации демонстрирует высокую значимость изучаемой проблемы и требует проведения научных исследований с целью разработки максимально эффективной и простой схемы коррекции нарушений функционального нервно-психического состояния детей с реактивным астеническим синдромом, эвакуированных из зон военного конфликта.

Задачей настоящего изобретения является индивидуализация применения карнитина и коэнзима Q10 с учетом веса ребенка и типа астении (гиперстенической со сверхвозбудимостью сенсорного восприятия или гипостенической со снижением порога возбудимости, восприимчивости к внешним стимулам с вялостью и дневной сонливостью [Чутко Л.С. Неврозы у детей. М.: Медпресс-Информ, 2020. - 224 с. [Chutko L.S. Neuroses in children. M.: Medpress-Inform, 2020. - 224 p. (In Russ.)]. Разработанная нами схема позволяет значительно повысить эффективность терапии ввиду, в одной стороны, уникального персонифицированного подхода к лечению пациентов, а с другой – доступности используемых лекарственных препаратов. Поставленная задача персонифицированного подхода решается благодаря использованию жидких форм монопрепаратов карнитина и коэнзима Q10, позволяющих индивидуализировать дозирование с учетом параметрических характеристик каждого ребёнка и типа астенического синдрома, на фоне приема витаминно-минерального комплекса в Компливит Актив.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является персонифицированная схема применения препаратов карнитина и коэнзима Q10 - коэнзима на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив пациентам с реактивным астеническим синдромом с учетом типа астении, возраста и веса ребенка.

Безупречно подобранный состав входящих в данный витаминно-минеральный комплекс действующих веществ (ретинола ацетат - 791,2 мкг, альфа-токоферола ацетат - 10 мг, эргокальциферол - 2,5 мкг, аскорбиновая кислота 50 мг, тиамина гидрохлорид - 1 мг, рибофлавин - 1 мг, кальция пантотенат - 5 мг, пиридоксина гидрохлорид - 1,5 мг, никотинамид - 7,5 мг, фолиевая кислота - 0,2 мг, цианокобаламин - 3 мкг, рутозид – 10 мг, кальций - 35 мг, железо - 10 мг, фосфор - 27 мг, медь - 1 мг, марганец - 1мг, цинк - 5 мг, магний - 22 мг, фтор - 0,5 мг, йод 0,1 мг, селен - 10 мкг) позволяет оптимизировать нейровегетативный статус детей с астеническим синдромом. Этот эффект возможен благодаря способности витаминов группы В, содержащихся в Компливит Актив обеспечивать регуляцию и функционирование нервной системы, принимать участие в формировании клеток нервных оболочек и обеспечивать нормальную нервную проводимость, способствовать передаче нервных импульсов, ускорению реакции и улучшению памяти.

Имеющийся в составе препарата магний снижает возбудимость нейронов и оптимизирует передачу нервного импульса в мышцы, участвует в качестве кофактора во многих ферментативных реакциях. Магний регулирует возбудимость нервной системы, принимает участие в синтезе нейромедиаторов.

Йод опосредованно регулирует функцию центральной нервной системы.

Кальций также принимает участие в регуляции нервной проводимости.

Компоненты комплекса необходимы для оптимизации мнестических функций и интеллекта ребенка особенно в период умственных нагрузок, а также для поддержки нервной системы в период стрессов.

Таким образом, предложенный нами способ коррекции нарушений нервно-психического состояния детей с реактивным астеническим синдромом имеет изобретательский уровень и в перспективе может быть широко применим в практическом здравоохранении.

Технический результат достигается следующим образом. Первоначально у ребенка определялся тип астении (гипер- или гипостеническая астения).

При наличии таких клинических проявлений как повышенная утомляемость, сниженная работоспособность, гиперестезия сочетающихся с чрезмерной раздражительностью, возбудимостью и перевозбудимостью, двигательной активностью, нарушениями сна и головной болью для подтверждения гиперстенической астении использовались Шкала MFI-20 (Multidimensional Fatigue Inventory), «Шкала астенического состояния» (ШАС), а также исследовались особенности вегетативной регуляции (по данным теста Люшера, мониторинга артериального давления с расчетом вегетативного индекса Кердо (ВИК) и индекса напряжения (ИН) кардиоинтервалограммы (КИГ). Гиперстенической астении соответствовал синдром умеренно выраженной астении с повышенными показателями, который устанавливался при получении по Шкале MFI-20 суммы баллов более 12 (по любой из шкал) или наличии нарушений от 61% - 80%, а по ШАС – от 76 до 100 баллов. Значения ВК (вегетативного коэффициента) – 1,8 и более ед. и СО (суммарного отклонения) - ниже 8 в тесте Люшера, показатели ВИК ≥ + 30 усл.ед., а значения КИГ: ИН = >75%. свидетельствовали о высокой реактивности симпатического отдела вегетативной нервной системы или его гиперреактивности при низкой реактивности парасимпатического отдела.

При регистрации жалоб на слабость, вялость, утомляемость, пониженную активность, апатию, заторможенность, дневную сонливость для подтверждения гипостенической астении использовались аналогичные методы исследования при получении иных результатов. Гипостенической астении соответствовал синдром выраженной астении с высокими показателями, которые устанавливались при наличии нарушений от 81% до 100% по Шкале MFI-20 и при регистрации от 101 до 120 баллов по ШАС. Значения ВК – менее 0,6 ед. и СО - ниже 4 в тесте Люшера, показатели ВИК ≥ – 30 усл.ед., а значения КИГ: ИН < 25%. свидетельствовали о высокой реактивности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы или его гиперреактивности при низкой реактивности симпатического отдела [Сабанчиева Л.А. Вариабельность сердечного ритма у детей младшего школьного возраста. автореф. дис. кан. наук. – Ставрополь: 2007. – 23 с. [Sabanchieva L.A. Heart rate variability in children of primary school age. abstract of the dissertation of the Candidate of Sciences. – Stavropol: 2007. – 23 p. (In Russ.)].

Затем определялся вес ребёнка.

После чего применялась комбинация монопрепаратов карнитина и коэнзима Q10 - кудесана у детей в зависимости от типа астении с учетом веса ребенка.

1. При гиперстенической астении использовалась следующая схема:

Карнитин в минимальных возрастных дозировках: 25-30 мг/кг/сут в течение месяца, с последующим повышением дозы до средне терапевтической: 45 – 50 мг/кг/сут.

Коэнзим Q10 – кудесан в средне терапевтических дозировках: 3 мг/кг/сут в течение месяца, с последующим снижением дозы до профилактических, а именно: 1,5 - 2 мг/кг/сут [Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике. Русский Медицинский Журнал. 2024;12(15):905-909. [Aronov D.M. The use of coenzyme Q10 in cardiology practice. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2024;12(15):905-909.(In Russ.)]https://elibrary.ru/item.asp?id=32313394].

2. При гипостенической астении использовалась следующая схема:

Карнитин в высоких возрастных дозировках: 75-100 мг/кг/сут в течение месяца, после чего переходили на использование средне терапевтических доз: 45 – 50 мг/кг/сут.

Коэнзим Q10 - кудесан начинали в средне терапевтических дозах: 3 мг/кг/сут в течение месяца, с последующим снижением дозы до профилактических, а именно:1,5 - 2 мг/кг/сут.

Комбинации препаратов применялась курсом 6 месяцев на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив по таб. 1 раз/сут после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

При использовании разработанной схемы коррекции астенического синдрома происходила активизация метаболических процессов в клетках тканей мозга и его вегетативных центров, усиление энергообеспечения организма, что обуславливало повышение работоспособности и устойчивости организма к физическим, интеллектуальным и эмоциональным нагрузкам, снижение утомляемости, а также повышение адаптационных реакций организма и, в конечном итоге, качества жизни детей.

Предлагаемый способ апробирован. Наблюдения проводились у 131 ребёнка в возрасте от 7 до 10 лет. Из них 63 ребёнка с астено-невротическим синдромом, гиперстенической формой (неврастенией [F.48.0]), составивших 1 группу и 68 детей с органическим эмоционально-лабильным астеническим расстройством, гипостенической формой [R53], включенных во 2-ю группу. Обе группы были разделены на две подгруппы: основные и контрольные. Все подгруппы были сопоставимы в гендерном и возрастном аспектах.

Основная подгруппа 1-ой группы детей с неврастенией (31 ребенок) получала комбинацию монопрепаратов карнитина и коэнзима Q10 - кудесана. Карнитин в течение месяца применялся по 30 мг/кг/сут, после чего дозы увеличивали до 45 мг/кг/сут. Кудесан вначале применялся по 3 мг/кг/сут в течение месяца, после чего понижали дозы до профилактических: 1,5 мг/кг/сут. Данная комбинация применялась на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив по таб. 1 раз/сут после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Курс терапии составил 6 месяцев.

Контрольная подгруппа 1-ой группы детей с неврастенией (32 ребёнка) данные препараты не получали.

Обеим подгруппам детей были назначены общеоздоровительные мероприятия: проведена коррекция режима дня, оптимизировано питание, введены в распорядок дня ежедневные пешие прогулки продолжительностью 1–2 часа. Для детей был разработан комплекс упражнений утренней гимнастики. В дифференцированном режиме назначены УВЧ, бальнеотерапия, общеукрепляющий массаж, светотерапия. Проводилась психологическая коррекция, направленная на исправление негативных черт характера, преодоление страхов, нормализацию психоэмоционального состояния. Работа с родителями способствовала созданию благоприятной психологической атмосферы в семье, внимательное и уважительное отношение к ребенку со стороны родителей.

Основная подгруппа детей 2-ой группы с органическим эмоционально-лабильным астеническим расстройством, гипостенической формой получали карнитин по 90 мг/кг/сут в течение месяца, после чего по 45 мг/кг/сут. Коэнзим Q10 - кудесан применялся в дозе 3 мг/кг/сут в течение месяца, после чего по 1,5 мг/кг/сут.

Данные препараты применялись на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив по таб. 1 раз/сут после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Курс терапии составил 6 месяцев.

Контрольная подгруппа 2-ой группы детей с органическим эмоционально-лабильным астеническим расстройством, гипостенической формой данные препараты не получали.

Обеим подгруппам детей 2-ой группы были назначены аналогичные общеоздоровительные мероприятия, применяемы в 1-ой группе.

Для оценки астенических расстройств использовали субъективную шкалу оценки астении (MFI-20), визуальную аналоговую шкалу астении (10-балльный вариант; ВАШ), с помощью которой проводилась как самооценка подростками утомляемости, так и оценка данного показателя их родителями; шкалу астенического состояния ШАС, цветовой тест Люшера, позволяющий определить вегетативный тонус и эмоциональное состояние детей, вегетативный индекс Кердо (ВИК), а также кардиоинтервалографию (КИГ).

Статистическая обработка данных выполнена с помощью программного обеспечения STATISTICA 10 (StatSoft, США). Описательная статистика, представленная в тексте и таблицах, имеет следующие обозначения: n - абсолютное количество лиц в группе; M - среднее арифметическое значение, SD – стандартное отклонение. За критический уровень статистической значимости принимали значение p<0,05.

Исследования, проведенные через 6 мес. показали статистически значимые различия с первоначальными значениями у детей основных подгрупп, получавших вышеописанные комплексы в зависимости от формы астенического синдрома, что отраженные в таблице. У них уменьшилось как субъективное ощущение астении, определяемое детьми по визуально-аналоговой шкале, так и объективные показатели, исследованные по шкале астенического состояния и MFI-20. Уровни значений ВАШ, шкал MFI-20 в контрольных подгруппах имели достоверные отличия с основными подгруппами при повторном исследовании, кроме шкалы сниженной мотивации, где показатели изначально не выходили за пределы нормативных.

Таблица

Динамика средних клинико-психологических показателей в ходе коррекции нарушений (М±σ)

Неврастения Органическое астеническое расстройство Основная подгруппа Контрольная подгруппа Основная подгруппа Контрольная подгруппа До коррекции После коррекции До коррекции После
коррекции
До коррекции После коррекции До коррекции После
коррекции
ВАШ (утомляемость) 7,1 ± 2,1 2,7 ± 0,8*0,033 7,0 ± 1,6 5,8±1,1 #0,021 6,1±1,3 2,9±0,6*0,018 6,0±1,3 5,2±0,9#0,041 ШАС (баллы) 88,2±26,4 63,4±9,7*0,007 92,4±36,7 84,5±2,7 #0,034 111,5±31,2 74,2±9,3*0,0006 113,2±32,6 99,8±10,2 #0,007 Общая астения (баллы) 14,9 ± 4,7 5,6 ± 1,9 *0,006 15,1 ± 4,3 13,7±2,5#0,006 20,1±5,9 10,1±3,2*0,0008 21,0±6,8 16,9±4,1#0.004 ↓ активность (баллы) 13,6 ± 4,1 7,2 ± 2,6*0,008 13,3 ± 3,8 11,3±2,2 #0,004 17,0±4,1 9,3±1,9*0,007 16,8±5,2 14,1±2,6 #0,043 Физическая астения (баллы) 8,3 ± 2,6 5,1 ± 2,3 *0,002 8,7 ± 2,8 7,3±1,2 #0,042 16,2±4,7 8,9±1,9*0,006 16,9±5,0 13,8±2,8#0,031; *0,017 Психическая астения (баллы) 15,7 ± 4,9 7,9 ± 1,9 *0,007 15,2 ± 4,1 12,3±2,6#0,022; *0,041 12,3±3,5 6,1±2,3*0,0007 12,1±4,3 9,7±1,9 #0,026; *0,015 ↓ мотивации (баллы) 10,3 ± 3,5 8,5 ± 1,3 10,6 ± 3,0 9,0±1,5 9,5±2,8 7,8±1,0 9,2±3,7 8,1±1,5 Интенсивность цефалгии (баллы) 6,9 ± 2,3 2,1 ± 0,6 *0,003 6,5 ± 2,5 5,2±0,8 #0,045 8,3±2,9 3,9±0,7*0,008 8,7±2,5 6,2±1,8#0,042; *0,015 Тест Люшера ВК ед. 1,9 ±0,6 1,2±0,4 *0,001 2,0±0,5 1,6±0,6 #0,044; *0,028 0,5±0,1 1,0±0,5*0,0006 0,4±0,1 0,6±0,2#0,037 Тест Люшера ЭС ед. 4,2±1,0 14,5±2,8*0,0003 4,1±1,5 10,3±2, 9#0,034; *0,006 6,3±0,2 16,4±2,8*0,0009 6,5±0,1 12,4±2,5#0,046 *0,022 ВИК усл.ед 38,6±10,8 14,2±3,0 *0,0006 36,4±11,2 25,9±4,1#0,041; *0,008 -34,7±7,6 -17,7±2,9*0,001 -35,7±12,1 -28,5±4,3#0,017; *0,031 ИН усл.ед. 182,4±52,4 113,4±25,1*0,01 184,9±50,9 145,1±21,1#0,017;*0,011 24,3±6,9 43,8±7,3*0,0008 25,1±7,1 32,1±5,2 #0,033; *0,045 Примечания: * – статистически значимая разница с показателями одноимённой подгруппы до коррекции нарушений; # – статистически значимая разница показателей контрольной подгруппы после коррекции нарушений с показателями основной подгруппы после коррекции.

Цефалгии после курса выше означенных комбинаций в основных подгруппах уменьшились до уровня «незначительной интенсивности», в то время как в подгруппах контроля, несмотря на снижение соответствовали умеренной (средней) интенсивности.

Показатели вегетативного баланса (вегетативный коэффициент в тесте Люшера, вегетативный индекс Кердо), оптимизировались во всех исследуемых подгруппах как в тестах, так и при проведении инструментальных исследований (КИГ). Однако в основных подгруппах они статистически значимо отличались от контрольных подгрупп и соответствовали уровню эйтонии, что свидетельствовало о стабилизации соотношения симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы.

В настоящее время разработанный нами способ коррекции нарушений нервно-психического состояния детей с реактивным астеническим синдромом апробирован и показал хорошие результаты в условиях ДГП Железнодорожного района г. Ростова-на-Дону, ДГП № 18 г. Ростова-на-Дону.

Возможность осуществления заявляемого изобретения демонстрируют также следующие примеры.

Клинический пример №1.

Больная К., 9 лет, наблюдалась с подтвержденным астеническим синдромом по гипостеническому типу на фоне переутомления (МКБ Z73.0) установленного на уровне исследований субъективного (перманентный характер жалоб: постоянное чувство усталости, снижение работоспособности, подавленность настроения, апатия, двигательная заторможенность, амимия, дневная сонливость, медленное реагирование на что-либо, избегание социальных контактов, замкнутость, снижение аппетита, снижение успеваемости после обучения на «отлично») состояния, а также объективных (отсутствие сна; покраснение глаз; общий усталый вид; болезненный цвет лица; беспричинные проблемы с пищеварением; полуобморочные и обморочные состояния; нервозность) данных. Тест MFI-20: суммы баллов более 12 по шкалам пониженная активность, снижение мотивации, общая астения при наличии нарушений 89%, что соответствует высокому уровню; ШАС 112 баллов – выраженная астения. В тесте Люшера: значения ВК – 0,4 ед., СО 4 ед, ВИК (-) 32 усл.ед. указывают на выраженную парасимпатикотоническую активность. Состояние ВНС по данным кардиоинтервалографии (КИГ): АМо - 10 %, мода – 0,86 сек., ∆ ВР – 0,30 сек., ИН = 22,0 усл.ед. также свидетельствовали о высокой реактивности парасимпатического отдела при низкой реактивности симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Девочке был назначен карнитин в дозе 100 мг/кг/сут в течение месяца, после чего по 50 мг/кг/сут, в течение 5-х месяцев. Коэнзим Q10-кудесан по 3 мг/кг/сут в течение месяца, затем по 1,5 мг/кг/сут в течение 5-х месяцев. А также витаминно-минеральный комплекс Компливит Актив по таб. 1 раз/сут после приема пищи, запивая жидкостью.

Через 6 месяцев наблюдения у девочки улучшился психоэмоциональный фон, исчезло чувство тревоги, слабость, апатия, повысилась социальная активность, нивелировалась сонливость, депрессивность, появился аппетит. В тесте MFI-20: по всем шкалам суммы баллов не выходили за пределы 11, общий уровень нарушений составил 56%, что соответствует среднему уровню; показатели ШАС составили 72 баллов, что отражает слабо выраженную астению. Оптимизировались вегетативные показатели: в тесте Люшера: значения ВК составил оптимальный уровень 1,3 ед., показатели СО составили 16 ед., отражая устойчивый положительный эмоциональный фон, уровень ВИК составил (-) 10 усл.ед. и характеризовал состояние эйтонии, которое подтверждалось показателями КИГ: АМо – 15,9% %, ∆ ВР - 0,28 сек, мода - 0,73 сек, ИН = 50 усл.ед.

Клинический пример 2.

Мальчик С., 7 лет, прибыл из г. Рубежное ЛНР, где находился во время проведения активных боевых действий. Находился под наблюдением на кафедре детских болезней №2 Ростовского государственного медицинского университета с гиперстенической формой астенического синдрома, на фоне расстройства приспособительных реакций (расстройства адаптации) (МКБ F43.2). Диагноз установлен на основании клинических проявлений таких как утомляемость, снижение работоспособности, слабости, снижение способности действовать в повседневной жизни, двигательная гиперактивность, раздражительность, импульсивность, несдержанность, гиперестезии, нарушениями сна, ощущение тревоги и беспокойства, нестабильный эмоциональный фон, нарушение концентрации внимания, снижение волевых способностей, депрессивная симптоматика, головная боль.

Тест MFI-20: по шкале пониженная активность – 13,5 баллов, психическая астения – 13,1 баллов, общая астения – 14,3 баллов при наличии нарушений 76%, что соответствует повышенному показателю; ШАС 95 баллов – умеренная астения. В тесте Люшера: значения ВК – 1,96 свидетельствует о затруднениях в переносимости нагрузки, СО 6 ед. - преобладание отрицательных эмоций, ВИК (+) 36 усл.ед. - выраженная симпатикотония. Подтверждением повышенной активности симпатикотонического звена ВНС явились показатели КИГ: АМо - 30 %, мода – 0,62 сек, ∆ ВР˂21 сек, ИН = 186 усл.ед. также свидетельствовали о высокой реактивности симпатического отдела при низкой реактивности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

Мальчику был назначен карнитин в дозе 25 мг/кг/сут в течение месяца, после чего повышали дозы до средне терапевтических: 50 мг/кг/сут - 5 месяцев. Кудесан (Коэнзим Q10) по 3 мг/кг/сут (2 кап/кг/сут) в течение месяца, затем по 1,5 мг/кг/сут (1 кап/кг/сут) 5 месяцев. Данная комбинация применялась на фоне витаминно-минерального комплекса Компливит Актив по таб. 1 раз/сут после приема пищи, запивая жидкостью.

Через 6 месяцев у ребёнка нивелировались утомляемость, слабость, раздражительность, головная боль, повысилась работоспособность, стабилизировался эмоциональный фон, депрессивная симптоматика сменилась душевным подъёмом, восстановился сон, исчезло чувство тревоги и беспокойства, повысилась концентрация внимания.

Тестирование по шкале MFI-20 и ШАС показало нивелирование показателей, свидетельствующих о наличии астенического синдрома. Исследование вегетативного баланса демонстрировало состояние эйтонии: тест Люшера отражал значения ВК 1,2 ед., что интерпретируется как оптимальный уровень, а СО - 16 ед., - положительный эмоциональный фон. Показатели ВИК стали на уровне 13 усл.ед., характеризуя эйтонический баланс, что соответствовало показателям КИГ: АМо – 16,5% %, ∆ ВР - 0,28 сек, мода - 0,71 сек, ИН = 59 усл.ед.

Похожие патенты RU2815894C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ У ДЕТЕЙ ОТ 5 ДО 10 ЛЕТ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ВНЕШНЕСРЕДОВЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ МАРГАНЦА ТЕХНОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ 2014
  • Устинова Ольга Юрьевна
  • Лужецкий Константин Петрович
  • Маклакова Ольга Анатольевна
  • Шмырина Юлия Викторовна
  • Кирьянов Дмитрий Александрович
RU2546523C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА 2014
  • Тюкалова Людмила Ивановна
  • Лукьянова Мария Александровна
  • Гарганеева Наталья Петровна
  • Черногорюк Георгий Эдинович
  • Фисенко Анна Юрьевна
RU2555334C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ПОВЫШЕННОГО УРОВНЯ ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА 2014
  • Тюкалова Людмила Ивановна
  • Лукьянова Мария Александровна
  • Гарганеева Наталья Петровна
  • Черногорюк Георгий Эдинович
  • Фисенко Анна Юрьевна
RU2554806C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ ПРИ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ 2011
  • Гвозденко Татьяна Александровна
  • Юбицкая Наталья Срегеевна
  • Антонюк Марина Владимировна
RU2458687C1
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА 2015
  • Алексеева Наталья Сергеевна
  • Белобородова Екатерина Витальевна
RU2616125C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА 2015
  • Алексеева Наталья Сергеевна
  • Салмина-Хвостова Ольга Ивановна
  • Снигирев Юрий Владимирович
RU2583944C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВРОЖДЕННЫХ СТРУКТУРНЫХ МИОПАТИЙ И ВРОЖДЕННЫХ МЫШЕЧНЫХ ДИСТРОФИЙ ПУТЕМ КОРРЕКЦИИ ВТОРИЧНЫХ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ 2008
  • Влодавец Дмитрий Владимирович
  • Белоусова Елена Дмитриевна
  • Сухоруков Владимир Сергеевич
  • Харламов Дмитрий Алексеевич
RU2400221C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОЗНАВАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ТУБЕРОЗНЫМ СКЛЕРОЗОМ ПУТЕМ КОРРЕКЦИИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ 2004
  • Белоусова Елена Дмитриевна
  • Пивоварова Александра Михайловна
  • Сухоруков Владимир Сергеевич
  • Селина Светлана Анатольевна
  • Дорофеева Марина Юрьевна
  • Шабельникова Екатерина Игоревна
RU2271201C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕЙРОПРОТЕКТОРНАЯ, АНТИОКСИДАНТНАЯ, АНТИГИПОКСАНТНАЯ, АНТИАПОПТОТИЧЕСКАЯ И МЕМБРАНОПРОТЕКТОРНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ 2008
  • Кожока Тимофей Георгиевич
  • Филимонов Владимир Александрович
  • Ясинский Сергей Ярославович
RU2385722C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АСТЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ 2019
  • Клюшник Татьяна Павловна
  • Смулевич Анатолий Болеславович
  • Зозуля Светлана Александровна
  • Симонов Анатолий Никифорович
  • Олейчик Игорь Валентинович
  • Якимец Анна Владимировна
  • Воронова Евгения Ивановна
  • Иванов Станислав Викторович
  • Харькова Галина Сергеевна
RU2709105C1

Реферат патента 2024 года Способ коррекции нарушений нервно-психического состояния детей с реактивным астеническим синдромом

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для коррекции нарушений нервно-психического состояния детей с реактивным астеническим синдромом. Способ включает применение комбинации препаратов карнитина и коэнзима Q10 на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив в зависимости от формы астенического синдрома и веса ребенка. У детей с гиперстенической астенией терапию данными препаратами начинают минимальными возрастными дозами карнитина 25-30 мг/кг/сут в течение месяца, после чего повышают дозы до среднетерапевтических, а именно: 45-50 мг/кг/сут; препараты коэнзима Q10 - кудесан начинают со среднетерапевтических 3 мг/кг/сут в течение месяца, после чего понижают дозы до профилактических, а именно: 1,5-2 мг/кг/сут. У детей с гипостенической астенией терапию данными препаратами начинают с высоких возрастных доз карнитина: 75-100 мг/кг/сут в течение месяца, после чего переходят на использование среднетерапевтических, а именно: 45-50 мг/кг/сут; препараты коэнзима Q10 - кудесан начинают со среднетерапевтических - 3 мг/кг/сут в течение месяца, после чего снижают дозы до профилактических, а именно: 1,5-2 мг/кг/сут. Вышеназванные препараты применяют на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив по табл. 1 раз/сут после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Курс препаратами проводят в течение 6 месяцев. Использование изобретения позволяет достичь оптимизации мнестических функций и интеллекта ребенка, особенно в период умственных нагрузок, а также обеспечивает поддержку нервной системы в период стрессов за счет активизации метаболических процессов в клетках тканей мозга и его вегетативных центров, усиления энергообеспечения организма, что обуславливает повышение работоспособности и устойчивости организма к физическим, интеллектуальным и эмоциональным нагрузкам, снижение утомляемости, а также повышение адаптационных реакций организма. 1 табл., 2 пр.

Формула изобретения RU 2 815 894 C2

Способ коррекции нарушений нервно-психического состояния детей с реактивным астеническим синдромом, заключающийся в том, что в зависимости от формы астенического синдрома и веса ребенка применяют комбинацию препаратов карнитина и коэнзима Q10 на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив, у детей с гиперстенической астенией терапию данными препаратами начинают минимальными возрастными дозами карнитина 25-30 мг/кг/сут в течение месяца, после чего повышают дозы до среднетерапевтических, а именно: 45-50 мг/кг/сут; препараты коэнзима Q10 - кудесан начинают со среднетерапевтических 3 мг/кг/сут в течение месяца, после чего понижают дозы до профилактических, а именно: 1,5-2 мг/кг/сут, у детей с гипостенической астенией терапию данными препаратами начинают с высоких возрастных доз карнитина: 75-100 мг/кг/сут в течение месяца, после чего переходят на использование среднетерапевтических, а именно: 45-50 мг/кг/сут; препараты коэнзима Q10 - кудесан начинают со среднетерапевтических - 3 мг/кг/сут в течение месяца, после чего снижают дозы до профилактических, а именно: 1,5-2 мг/кг/сут, вышеназванные препараты применяют на фоне приема витаминно-минерального комплекса Компливит Актив по табл. 1 раз/сут после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, обозначенный курс препаратами проводят в течение 6 месяцев.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2024 года RU2815894C2

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АСТЕНИИ И/ИЛИ СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ 2014
  • Бениашвили Аллан Герович
  • Морозова Маргарита Алексеевна
RU2578412C1
RU 96124000 A, 27.02.1999
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ВЕТРЯНОЙ ОСПЕ У ДЕТЕЙ 2012
  • Лобзин Юрий Владимирович
  • Скрипченко Елена Юрьевна
  • Пальчик Александр Бейнусович
  • Иванова Галина Петровна
  • Иванова Марина Витальевна
RU2533254C2
КЛЮЧНИКОВ С.О
и др
Печь-кухня, могущая работать, как самостоятельно, так и в комбинации с разного рода нагревательными приборами 1921
  • Богач В.И.
SU10A1
Станок для изготовления деревянных ниточных катушек из цилиндрических, снабженных осевым отверстием, заготовок 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2008A1
Транспортер для перевозки товарных вагонов по трамвайным путям 1919
  • Калашников Н.А.
SU102A1
ПУТИЛИНА М.В
Астенические расстройства в общемедицинской практике
Алгоритмы диагностики и терапии // Нервные болезни

RU 2 815 894 C2

Авторы

Левчин Артем Михайлович

Лебеденко Александр Анатольевич

Ершова Ирина Борисовна

Левчина Елена Александровна

Шин Владимир Федорович

Роговцова Алена Геннадьевна

Васендина Марина Валерьевна

Даты

2024-03-25Публикация

2023-05-03Подача