СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОПЕРАТИВНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПОВЕРХНОСТНОЙ КАРЦИНОМОЙ ЖЕЛУДКА Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 A61B17/00 G01N33/574 

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, эндоскопической хирургии, онкологии.

Известен способ определения метода специального лечения пациентов с аденокарциномой желудка (патент RU 2740145), основанный на оценке иммуногистохимическим методом индекса пролиферации опухоли Ki-67 в биопсийном материале у пациента со злокачественными новообразованиями желудка: при Ki-67 более или равно 45%, независимо от выраженности количественной и качественной лимфаденопатии, пациента относят к группе высокого риска метастазирования и на предоперационном этапе проводят неоадъювантную полихимиотерапию, а при Ki-67 менее 45% выполняют оперативное вмешательство без предварительной неоадьювантной полихимиотерапии при условии отсутствия других показаний к проведению полихимиотерапии. Таким образом, способ применим для дифференцированного подхода в лечении рака желудка вообще, включающем в себя категории cTis-4N+.

Известен способ определения метода специального лечения пациентов с аденокарциномой желудка (патент RU 2237901), основанный на оценке эффективной концентрации альбумина в крови пациента. При ее значениях 30 г/л и ниже прогнозируется невозможность выполнения радикального вмешательства, а при значениях выше 30 г/л - возможность выполнения радикального оперативного вмешательства. Таким образом, описываемый способ применим для дифференцированного подхода в лечении рака желудка на любой стадии опухолевого процесса.

Целью предлагаемого способа является упрощение и повышение объективизации выбора оперативного пособия у пациентов с поверхностной карциномой желудка.

Поставленная цель достигается тем, что у пациента до лечения определяют следующие данные: тип новообразования в соответствии с частью Парижской классификации неоплазий желудочно-кишечного тракта, касающейся поверхностных новообразований (ТИП), локализацию опухоли в желудке (ЛОК), размер опухоли (РОМ), преобладание продольного размера над поперечным (ППР), наличие изъязвления (НИЗ), наличие линии демаркации (НЛД), отсутствие «лифтинга» (ОЛФ), степень дифференцировки опухоли (СДО), наличие сопутствующей патологии (НСП), а затем рассчитывают прогностический коэффициент (ПКЭ) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

где

ЗНП1…9 - наблюдаемое значение для соответствующего образца переменной,

Кон - константа для данной совокупности;

ТНП - тип новообразования в соответствии с частью Парижской классификации неоплазий желудочно-кишечного тракта, касающейся поверхностных новообразований (0-1 тип - 101, 0-2 тип - 102, 0-3 тип - 103);

ЛОК - локализация опухоли в различных отделах желудка (дно желудка - 201, тело желудка - 202, пилорический отдел желудка - 203);

РОМ - отображение наибольшего размера опухоли, полученное при измерении опухоли, вне зависимости от направления измерения (301 - до 5 мм, 302 - более 5 мм);

ППР - преобладание продольного размера над поперечным (401 - отсутствие, 402 -наличие);

НИ3-наличие изъязвления (501 - отсутствие, 502 - наличие);

НЛД - наличие линии демаркации (601 - отсутствие, 602 - наличие);

ОЛФ - отсутствие «лифтинга» (701 - отсутствие, 702 - наличие);

СДО - степень дифференцировки опухоли (801 - высокодифференцированная, 802 -умеренно дифференцированная, 803 - низкодифференцированная);

НСП - наличие сопутствующей патологии (901 - отсутствие патологии, 902 - наличие патологии),

и если ПКЭ оказывается выше или равен 0,470983204, то прогнозируют высокую эффективность оперативного метода лечения путем локальной резекции желудка и, соответственно, низкий риск возникновения осложнения в послеоперационном периоде, а если ПКЭ оказывается ниже 0,470983204, то прогнозируют высокую эффективность оперативного метода путем лечения внутрипросветным эндоскопическим доступом и, соответственно, низкий риск возникновения осложнения в послеоперационном периоде.

Новизна предлагаемого решения заключается в том, что впервые у пациентов с поверхностной карциномой желудка проводят выбор оперативного пособия с использованием прогностических коэффициентов, определяемых с учетом инструментальных, морфологических, анамнестических данных.

Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».

В процессе разработки способа было проведено обследование и лечение 213 пациентов с поверхностной карциномой желудка без вовлечения лимфатических узлов в опухолевый процесс. Обследование включало получение анамнестических, физикальных, инструментальных и лабораторных данных пациентов.

Последовательно методом редукции множества признаков в программе «MedCalc» v. 15.8 были выделены комбинации наиболее значимых показателей, отличающие группы друг от друга. Для оценки прогностического влияния каждого из признаков, а также их возможной комбинации были использованы Receiver Operating Characteristic (ROC) Analysis и логистический регрессионный анализ. Построенная прогностическая модель позволяет судить, с какой вероятностью будет эффективен тот или иной метод оперативного метода лечения, а именно путем локальной резекции желудка или лечения внутрипросветным эндоскопическим доступом. В таблице 1 представлен уровень прогностической значимости выявленных независимых переменных.

где ДИ - доверительный интервал.

В дальнейшем, с целью выявления возможной комбинации выделенных переменных, построено регрессионное уравнение, на основании которого выверена одиночная аналитическая шкала прогностических значений с оптимальной комбинацией между чувствительностью и специфичностью, определенных по последующей процедуре ROC-анализа (см. фиг. 1).

Предлагаемый способ выбора хирургического пособия у пациентов с поверхностной карциномой желудка осуществляется следующим образом:

у пациента при эндоскопическом обследовании определяют следующие параметры: ТНП - тип новообразования в соответствии с частью Парижской классификации неоплазий желудочно-кишечного тракта, касающейся поверхностных новообразований (0-1 тип - 101, 0-2 тип - 102, 0-3 тип - 103);

ЛОК - локализация опухоли в различных отделах желудка (дно желудка - 201, тело желудка - 202, пилорический отдел желудка - 203);

РОМ - отображение наибольшего размера опухоли, полученное при измерении опухоли, вне зависимости от направления измерения (301 - до 5 мм, 302 - более 5 мм);

ППР - преобладание продольного размера над поперечным (401 - отсутствие, 402 -наличие);

НИЗ - наличие изъязвления (501 - отсутствие, 502 - наличие);

НЛД - наличие линии демаркации (601 - отсутствие, 602 - наличие);

ОЛФ - отсутствие «лифтинга» (701 - отсутствие, 702 - наличие);

СДО - степень дифференцировки опухоли (801 - высокодифференцированная, 802 - умеренно дифференцированная, 803 - низкодифференцированная);

НСП - наличие сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы, а именно: ишемическая болезнь сердца и/или гипертоническая болезнь в компенсированной степени, в том числе сочетание заболеваний сердечно-сосудистой системы с сахарным диабетом и/или приобретенными пороками сердца, наличие в анамнезе острого инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения, любая имеющаяся сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы в декомпенсированной стадии - 902, при отсутствии вышеуказанных сопутствующих патологий - 901.

Затем рассчитывают прогностический коэффициент (ПКЭ) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

где

ТНП - тип новообразования в соответствии с частью Парижской классификации неоплазий желудочно-кишечного тракта, касающейся поверхностных новообразований (0-1 тип - 101, 0-2 тип - 102, 0-3 тип - 103);

ЛОК - локализация опухоли в различных отделах желудка (дно желудка - 201, тело желудка - 202, пилорический отдел желудка - 203);

РОМ - отображение наибольшего размера опухоли, полученное при измерении опухоли, вне зависимости от направления измерения (301 - до 5 мм, 302 - более 5 мм);

ППР - преобладание продольного размера над поперечным (401 - отсутствие, 402 -наличие);

НИЗ - наличие изъязвления (501 - отсутствие, 502 - наличие);

НЛД - наличие линии демаркации (601 - отсутствие, 602 - наличие);

ОЛФ - отсутствие «лифтинга» (701 - отсутствие, 702 - наличие);

СДО - степень дифференцировки опухоли (801 - высокодифференцированная, 802 - умеренно дифференцированная, 803 - низкодифференцированная);

НСП - наличие сопутствующей патологии (901 - отсутствие патологии, 902 - наличие патологии),

и если ПКЭ оказывается выше или равен 0,470983204, то прогнозируют высокую эффективность оперативного метода лечения путем локальной резекции желудка и, соответственно, низкий риск возникновения осложнения в послеоперационном периоде, а если ПКЭ оказывается ниже 0,470983204, то прогнозируют высокую эффективность оперативного метода путем лечения внутрипросветным эндоскопическим доступом и, соответственно, низкий риск возникновения осложнения в послеоперационном периоде.

Предлагаемый способ выбора оперативного пособия у пациентов с поверхностной карциномой желудка иллюстрируется следующими примерами его клинического использования.

Пример 1. Пациент С., 53 года, с тяжелой сопутствующей патологией: ИБС, ГБ, перенесенное ОНМК давностью 3 месяца (НСП - присвоено значение «902»). Поступил в хирургическое отделение ГБУЗ ЯОКОБ по направлению врача-онколога амбулаторного приема с диагнозом рак тела желудка. При обследовании выявлено экзофитное новообразование средней трети тела желудка по большой кривизне (ЛОК - присвоено значение «202»), размером 3,0 см в диаметре (РОМ - присвоено значение «302»), расцененное как тип 0-1 (ТНП - присвоено значение «101»), без преобладания поперечного размера (ППР - присвоено значение «401»), морфологически: карцинома, высокодифференцированная (СДО - присвоено значение «801»), изъязвления нет (НИЗ -присвоено значение «501»), демаркационная линия не определяется (НЛД - присвоено значение «601»), «лифтинг» опухоли не определяется (ОЛФ - присвоено значение «701»). Выполнено решение уравнения для определения прогностического коэффициента (ПКЭ):

В результате решения уравнения получен ПКЭ, равный -2,38661, а, соответственно, оказался ниже 0,470983204, что означает, что для данного пациента оптимальным методом лечения должна быть эндоскопическая внутрипросветная операция. Выполнена эндоскопическая внутрипросветная операция: подслизистая диссекция опухоли желудка. Выполнено эндоскопическое удаление опухоли желудка методикой подслизистой диссекции. Послеоперационный период без осложнений. Морфологическое заключение по операционному материалу подтвердило наличие высокодифференцированной G1 тубулярно-папиллярной аденокарциномы с инвазией в мышечную пластинку слизистой m3, инвазии в лимфатические сосуды не выявлено, края резекции интактны.

Выписана на амбулаторное наблюдение у районного онколога по месту жительства. Послеоперационный период без осложнений.

При контрольном обследовании в январе 2021 г. - признаков прогрессирования заболевания не выявлено.

Пример 2. Пациент А., 64 года, поступил в хирургическое отделение ГБУЗ ЯОКОБ по направлению врача-онколога амбулаторного приема с диагнозом рак тела желудка. При поступлении и при сборе анамнеза выяснено, что у пациента нет данных за какую-либо сопутствующую патологию со стороны сердечно-сосудистой системы: (НСП - присвоено значение «901»). Дообследован в ЯОКОБ - при КТ брюшной полости данных о местной распространенности процесса нет. Госпитализирован для предоперационной подготовки, хирургического лечения. При ФГС от 11.12.17 в антральном отделе по большой кривизне в пилорическом отделе определяется новообразование (ЛОК - присвоено значение «203»), размером 3,5 см в диаметре (РОМ - присвоено значение «302»), расцененное как тип 0-3 (ТНП - присвоено значение «103»), с преобладанием поперечного размера (ППР - присвоено значение «402»), морфологически: карцинома, низкодифференцированна (СДО - присвоено значение «803»), изъязвления есть (НИЗ - присвоено значение «502»), демаркационная линия определяется (НЛД - присвоено значение «602»), «лифтинг» опухоли определяется (ОЛФ - присвоено значение «702»).

Выполнено решение уравнения для определения прогностического коэффициента (ПКЭ):

В результате решения уравнения получен ПКЭ, равный 6,86644, и, соответственно, он оказался выше 0,470983204, что означает, что для данного пациента оптимальным методом оперативного лечения должна быть локальная резекция желудка. Пациенту выполнена локальная резекция желудка лапароскопически-эндоскопическим доступом. Послеоперационный период без осложнений. При морфологическом исследовании операционного материала: низкодифференцированная аденокарцинома, края резекции чистые. Пациент выписан на 12-е сутки из стационара под наблюдение районного онколога. При контрольном обследовании в январе 2021 г. признаков прогрессирования заболевания не выявлено.

Пример 3. Выполнена оценка эффективности выбора метода оперативного лечения пациентов с поверхностной карциномой желудка из архивного материала. Пациентка С., 40 лет, поступила в хирургическое отделение ГБУЗ ЯОКОБ по направлению врача-онколога амбулаторного приема с диагнозом рак тела желудка без сопутствующей патологии (НСП - присвоено значение «901»). Наблюдалась у участкового терапевта по поводу хронического гастрита. Во время обострения выполнена ФГДС, обнаружено образование тела желудка. Направлена на консультацию в ЯОКОБ. Выполнена повторная ФГДС, биопсия образования. По данным ФГДС от 08.10.19: опухолевый рост тела желудка по малой кривизне (ЛОК - присвоено значение «202»), размером 2,2 см в диаметре (РОМ - присвоено значение «302»), расцененное как тип 0-3 (ТНП - присвоено значение «103»), с преобладанием поперечного размера (ППР - присвоено значение «402»), морфологически: карцинома, умеренно дифференцированна (СДО - присвоено значение «802»), изъязвления есть (НИ3 - присвоено значение «502»), демаркационная линия определяется (НЛД - присвоено значение «602»), «лифтинг» опухоли определяется (ОЛФ - присвоено значение «702»). При КТ брюшной полости данных о местной распространенности процесса нет.

Выполнено решение уравнения для определения прогностического коэффициента (ПКЭ):

В результате решения уравнения получен ПКЭ, равный 5,74055, и, соответственно, он оказался выше 0,470983204, что означает, что для данного пациента оптимальным методом оперативного лечения должна быть локальная резекция желудка. А пациентке выполнена путем лечения внутрипросветным эндоскопическим доступом. Послеоперационный период имел осложнения в виде кровотечения. При морфологическом исследовании операционного материала: определилась низкодифференцированная аденокарцинома, при этом края резекции не чистые. Пациентка выписана на 11-е сутки из стационара под наблюдение районного онколога. При контрольном обследовании определились признаки прогрессирования заболевания - боль в эпигастрии, эпизоды желудочного кровотечения, пациентке повторно выполнили операцию, а именно локальную резекцию желудка. Если бы у пациентки в первый раз перед выполнением операции, согласно нашему подходу определения эффективности оперативного метода выполнили локальную резекцию, то возможно пациентке удалось бы избежать осложнений и купировать онкологический процесс уже после первой операции.

Предлагаемый способ применен в хирургическом отделении ГБУЗ ЯО «Клиническая онкологическая больница» для прогнозирования эффективности оперативных методов лечения у пациентов с поверхностной карциномой желудка.

Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности оперативных методов лечения у пациентов с поверхностной карциномой желудка. Для этого учитывают следующие данные: тип новообразования в соответствии с Парижской классификацией неоплазий желудочно-кишечного тракта в части поверхностных новообразований (ТНП), локализацию опухоли в желудке (ЛОК), наибольший размер опухоли, полученный при ее измерении, вне зависимости от направления измерения (РОМ), преобладание продольного размера над поперечным (ППР), наличие изъязвления (НИЗ), наличие линии демаркации (НЛД), отсутствие «лифтинга» (ОЛФ), степень дифференцировки опухоли (СДО), наличие сопутствующей патологии: ишемическая болезнь сердца и/или гипертоническая болезнь в компенсированной степени, в том числе сочетание заболеваний сердечно-сосудистой системы с сахарным диабетом и/или приобретенными пороками сердца, наличие в анамнезе инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения, любая имеющаяся сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы в декомпенсированной стадии (НСП). На основании полученных данных рассчитывают прогностический коэффициент ПКЭ по разработанной математической формуле. При значении ПКЭ выше или равном 0,470983204 прогнозируют высокую эффективность оперативного метода лечения путем локальной резекции желудка. При значении ПКЭ ниже 0,470983204 прогнозируют высокую эффективность оперативного метода путем лечения внутрипросветным эндоскопическим доступом. Изобретение обеспечивает персонализированный подход к выбору оперативного пособия между локальной резекцией желудка и внутрипросветным эндоскопическим доступом у данной категории пациентов, что в свою очередь позволяет снизить частоту послеоперационных осложнений и улучшить выживаемость таких пациентов. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования эффективности оперативных методов лечения у пациентов с поверхностной карциномой желудка, характеризующийся тем, что учитывают тип новообразования поверхностных новообразований (ТНП), локализацию опухоли в желудке (ЛОК), размер опухоли (РОМ), преобладание продольного размера над поперечным (ППР), наличие изъязвления (НИЗ), наличие линии демаркации (НЛД), отсутствие «лифтинга» (ОЛФ), степень дифференцировки опухоли (СДО), наличие сопутствующей патологии (НСП), отличающийся тем, что на основании полученных данных рассчитывают прогностический коэффициент (ПКЭ) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

где

ТНП - тип новообразования в соответствии с частью Парижской классификации неоплазий желудочно-кишечного тракта, касающейся поверхностных новообразований: 101 - 0-1 тип, 102 - 0-2 тип, 103 - 0-3 тип,

ЛОК - локализация опухоли в различных отделах желудка: 201 - дно желудка, 202 - тело желудка, 203 - пилорический отдел желудка,

РОМ - отображение наибольшего размера опухоли, полученное при измерении опухоли, вне зависимости от направления измерения: 301 - до 5 мм, 302 - более 5 мм,

ППР - преобладание продольного размера над поперечным: 401 - отсутствие, 402 - наличие,

НИЗ - наличие изъязвления: 501 - отсутствие, 502 - наличие, НЛД - наличие линии демаркации: 601 - отсутствие, 602 - наличие, ОЛФ - отсутствие «лифтинга»: 701 - отсутствие, 702 - наличие,

СДО - степень дифференцировки опухоли: 801 - высокодифференцированная, 802 - умеренно дифференцированная, 803 - низкодифференцированная;

НСП - сопутствующая патология: ишемическая болезнь сердца и/или гипертоническая болезнь в компенсированной степени, в том числе сочетание заболеваний сердечно-сосудистой системы с сахарным диабетом и/или приобретенными пороками сердца, наличие в анамнезе инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения, любая имеющаяся сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы в декомпенсированной стадии, 901 - отсутствие патологии, 902 - наличие патологии,

и если ПКЭ выше или равен 0,470983204, то прогнозируют высокую эффективность оперативного метода лечения путем локальной резекции желудка и, соответственно, низкий риск возникновения осложнения в послеоперационном периоде, а если ПКЭ ниже 0,470983204, то прогнозируют высокую эффективность оперативного метода путем лечения внутрипросветным эндоскопическим доступом и, соответственно, низкий риск возникновения осложнения в послеоперационном периоде.