СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ СЕЗОННЫХ РЕЦИДИВОВ МНОГОФОРМНОЙ ЭКССУДАТИВНОЙ ЭРИТЕМЫ Российский патент 2024 года по МПК A61K36/00 A61K31/7016 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и может быть использовано при лечении многоформной экссудативной эритемы.

Актуальность. Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) - острая воспалительная реакция кожи и, в ряде случаев, слизистых оболочек на различные стимулы, характеризующаяся характерными мишеневидными очагами поражения с периферической локализацией, склонная к рецидивированию и саморазрешению [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].

Для заболевания характерна цикличность течения и склонность к рецидивам в весенний и осенний периоды.

Наиболее частой причиной возникновения многоформной экссудативной эритемы считают вирус простого герпеса (ВПГ), могут играть роль причинного фактора также вирус Эпштейн-Барра, аденовирусы, вирусы гепатита В и С, микоплазмы, бактерии и грибки [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с. - https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023], [Adenovirus-induced Erythema Multiforme: Eye and Genital Mucosal Involvement is Specific, Whereas Oral and Cutaneous Involvement is Not / A. Calas, C. Lheure, C. Bernigaud, J.F. Meritet, P. Sohier, J. Augustin, C. Isnard, N. Franck, G. Royer, S. Ingen-Housz-Oro, N. Dupin // Acta Derm. Venereol. - 2020. - Vol.100, №13. - P. 1-2].

В последние годы появились сообщения о развитии МЭЭ у пациентов, пораженных вирусом Covid-19 [Erithema multiforme and Covid-19: What do we know? / Bennardo L., Nistico S.P., Dastoli S., Provenzano E., Napolitano M., Patruno C. // Medicina (Kaunas). - 2021. - Vol.57, №8. - P. 828]. По мнению З.Р. Хисматуллиной и соавт.(2020), приведенные в научной литературе случаи возникновения многоформной экссудативной эритемы в большей части следует расценивать как лекарственно-индуцированную форму заболевания, но нельзя исключить и роль коронавируса в патогенезе МЭЭ [Многоформная экссудативная эритема: этиология, патогенез и клинические аспекты / З.Р. Хисматуллина, В.В. Чичкова, Р.Р. Григорьева, Т.К. Губачева, А.Ф. Валямова, О.В. Журавлева // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - №4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30873 (дата обращения: 19.07.2023)].

По данным Б.Д. Кабакова и соавт.(1980), в воинских коллективах зафиксированы случаи эпидемического протекания МЭЭ [Учебное пособие по военной челюстно-лицевой хирургии, терапевтической и ортопедической стоматологии / Б.Д. Кабаков, В.И. Лукьяненко, П.З. Аржанцев. - 2-е изд. - М.: Медицина, 1980. - 272 с.]. Закономерно, что это относится к инфекционно-аллергической форме заболевания.

Причиной развития токсико-аллергической формы МЭЭ обычно являются лекарственные средства, сульфаниламидные препараты, в том числе в комбинации с триметапримом [Tagi S.A. Drug-induced oral erythema multiforme: a diagnostic chellenge / S.A. Tagi // Ann. Afr. Med. - 2018. - Vol.17, №1. - P. 43-45], амидопирин, антибиотики [Arnold M. A case of erythema multiforme major following administration of ciprofloxacin ophthalmic drops / M. Arnold, M. Wilkerson // Dermatol. Online J. - 2017. - Vol.23, №10. - P. 13030 /qt49k2k7xt. / https: // pubmed.ncbi. nlm.nih.gov. / 29469784/ 17.07.2023.], барбитураты, а в последнее время - вакцина против Covid-19 [Katayama Sh. Erythema multiforme after BNT162b2 vaccination / Sh. Katayama, M. Ota // Intern. Med. - 2022. - Vol.61, №12. - P. 1929] и пневмококковая вакцина [Erythema multiforme following pneumococcal vaccination / A. Monastirli, E. Pasmatzi, G. Badavanis, D. Tsambaos // Acta Dermatovenerol. Alp.Pannonica Adriat. - 2017. - Vol.26, №1. - P. 25-26].

Следует подчеркнуть, что в значительном числе случаев идентифицировать причинный фактор развития многоформной экссудативной эритемы не удается [Soares A. Recent updates in the treatment of erythema multiforme / A. Soares, O. Sokumbi // Medicina (Kaunas). - 2021. - Vol.57, №9. - P. 921].

Считается, что при отсутствии поражения слизистых оболочек и нарушения общего состояния организма МЭЭ относится к легкой форме. Тяжелая форма заболевания характеризуется наличием общего недомогания, поражения слизистых оболочек и распространенных кожных высыпаний [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].

Наиболее изучен патогенез именно герпес-ассоциированной многоформной экссудативной эритемы. Считают, что к ее развитию приводит клеточно-опосредованная иммунная реакция, направленная на содержащие вирусы антиген-позитивные клетки, в которых присутствует ген ДНК-полимеразы вируса простого герпеса, такие фрагменты ДНК ВПГ выявлены в мишеневидных элементах поражения при МЭЭ, хотя не удается культивировать вирус из этих элементов [Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла - современная трактовка проблемы / Д.В. Григорьев // РМЖ. - 2013. - №22. - С.1073-1083].

Считается, что в результате рецидива герпетической инфекции вирус ВПГ циркулирует в крови, где захватывается мононкулеарами, которые транспортируют ДНК вируса в эпидермис, где ДНК перемещается в кератиноциты базального и шиповидного слоев эпидермиса. В результате экспрессии фрагментов ДНК ВПГ происходит активация CD4+Т-хелперов и продукция эффекторных цитокинов, а именно интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α, которые обусловливают развитие многоформной экссудативной эритемы [Многоформная экссудативная эритема: этиология, патогенез и клинические аспекты / З.Р. Хисматуллина, В.В. Чичкова, Р.Р. Григорьева, Т.К. Губачева, А.Ф. Валямова, О.В. Журавлева // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - №4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30873 (дата обращения: 19.07.2023)].

Клиническая картина многоформной экссудативной эритемы инфекционно-аллергической формы обычно развивается остро, нередко после переохлаждения или перенесенной острой респираторной вирусной инфекции, для продромального периода характерно повышение температуры тела, иногда до 38-38,5°С, жалобы на плохое общее самочувствие, головную боль, зачастую - на боли в мышцах и суставах [Многоформная экссудативная эритема: этиология, патогенез и клинические аспекты / З.Р. Хисматуллина, В.В. Чичкова, Р.Р. Григорьева, Т.К. Губачева, А.Ф. Валямова, О.В. Журавлева // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - №4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30873 (дата обращения: 19.07.2023)]. Высыпания на красной кайме губ, слизистой оболочке полости рта, коже кистей, предплечий, реже - на гениталиях и других частях тела возникают через 1-2 дня от начала заболевания.

Общее состояние пациента обычно нормализуется через 2-5 суток после появления высыпаний, а разрешение последних происходит в сроки 2-6 недель.

Считается, что первичные морфологические элементы многоформной экссудативной эритемы представляют собой папулы и пузырьки. При этом папулы имеют округлую форму, четкие границы и величину 0,3-1,5 см, цвет красно-синюшный, элементы поражения плоские, при пальпации плотные, склонны к центробежному росту и западению центральной части. По периферии папулы формируется отечный валик, а ее центр постепенно западает с приобретением цианотичного оттенка. Субъективно пациент ощущает зуд в области высыпаний. Элементы поражения имеют склонность к слиянию. Пузырьки обычно располагаются в центре папул, имеют округлую форму и толстую покрышку, по размеру невелики, плоские, с опалесцирующей жидкостью внутри. Вторичные морфологические элементы при многоформной экссудативной эритеме представляют собой эрозии, корки, чешуйки, пигментные пятна. При поражении слизистой оболочки возможно образование пузырей, после вскрытия которых остаются болезненные эрозии [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].

Типичным для многоформной экссудативной эритемы первичным кожным поражением является мишеневидный элемент или «кокарда» размером менее 3 см, округлой формы с четкими краями, в центре которого находится пузырь или эрозия на месте его, покрытая корками, а вокруг располагаются два кольца с измененным цветом кожи. Параллельно или самостоятельно могут существовать атипичные мишеневидные элементы наподобие папул округлой формы, но лишь с двумя зонами и плохо отграниченным краем, они определяются пальпаторно вследствие возвышения над окружающей здоровой кожей в отличие от плоских элементов поражения при синдроме Стивенса-Джонсона [Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла - современная трактовка проблемы / Д.В. Григорьев // РМЖ. - 2013. - №22. - С.1073-1083].

Изолированное поражение полости рта отмечается в 5% случаев многоформной экссудативной эритемы [О клиническом течении многоформной экссудативной эритемы полости рта (обзор литературы) / А.И. Булгакова, З.Р. Хисматуллина, М.В. Зацепина, Ю.А. Кудрявцева // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, №1. - С.71-74]. Следует подчеркнуть, что при токсико-аллергической форме МЭЭ поражение слизистой оболочки полости рта происходит в большинстве случаев [Порошина Л.А. Многоформная экссудативная эритема / Л.А. Порошина, Л.Г. Байбурина А.А. Шумак // Научные стремления. - 2012. - №4. - С.111-120].

Эпителизация эрозий происходит без образования рубцов [Дифференциальная диагностика многоформной экссудативной эритемы как способ идентификации диагноза / Н.И. Крихели, Т.И. Позднякова, Г.Б. Маркова, Е.Г. Журавлева, М.О. Кудина // Российская стоматология. - 2020. - Т. 13, №4. - С.3-5].

Диагноз МЭЭ устанавливается на основе клинических проявлений, дополнительные критерии в пользу заболевания не выявлены [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9 Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].

Для многоформной экссудативной эритемы характерно повышение в крови уровня IgE. При герпес-ассоциированной МЭЭ отмечается снижение уровня IgA, количества NK-клеток, повышение спонтанной продукции ИЛ-4 и ИЛ-6, снижение рецепторов к ИЛ-2 [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].

В лечении МЭЭ выделяют купирование острого заболевания и профилактику рецидива заболевания [Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла - современная трактовка проблемы / Д.В. Григорьев // РМЖ. - 2013. - №22. - С.1073-1083].

Для купирования тяжелой формы МЭЭ считается оптимальным применение инъекции дипроспана - кортикостероидного препарата длительного действия. При этом следует учитывать, что наличие активного вирусного процесса выступает противопоказанием к назначению кортикостероидов [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].

Рекомендуется общее применение антигистаминной терапии в течение 7-10 дней, в случаях вторичного инфицирования, а также выявления Mycoplasma pneumoniae показана системная антибактриальная терапия. При герпес-ассоциированной МЭЭ рекомендуется назначение противовирусной терапии (ацикловир, валацикловир или фамцикловир). Пациентам с многоформной экссудативной эритемой без ассоциации с простым герпесом могут быть назначены дапсон по 100-150 мг в день, гидроксихлорохин по 200-400 мг в день, или азатиоприн по 100-150 мг в день. Применение инфузионной терапии рекомендуется при лечении детей с МЭЭ [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].

В комплексном лечении токсико-аллергической формы заболевания рекомендуется применение обильного питья, инфузионной терапии (внутривенно введение до 2-3 литров изотонического раствора хлорида натрия в сутки в сочетании с приемом диуретиков), гемосорбции, плазмофереза, а также назначение энтеросорбентов (энтеросгеля, активированного угля и т.п.). Целесообразно назначение глюконата кальция и тиосульфата натрия [Порошина Л.А. Многоформная экссудативная эритема / Л.А. Порошина, Л.Г. Байбурина А.А. Шумак // Научные стремления. - 2012. - №4. - С.111-120.].

При пищевой аллергии для скорейшей элиминации аллергена рекомендуется применение энтеросорбентов [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].

Для обработки элементов поражения рекомендуется назначение растворов анилиновых красителей и глюкокортикостероидных препаратов для местного применения [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].

Известен способ лечения аллергических заболеваний методом аутолимфоцитотерапии [Способ лечения аллергических заболеваний методом аутолимфоцитотерапии: пат.2395305 Российская Федерация, МПК А61М 1/38(2006.01) / Н.Ю. Логина; заявитель и правообладатель Н.А. Логина. - №2009111358/14; заявл. 30.03.2009; опубл. 27.07.2010], заключающийся во введении подкожно в латеральную поверхность плеча взвеси в физиологическом растворе предварительно полученных из венозной крови пациента аутологичных лимфоцитов в дозе 0,1-1,0 мл при их концентрации 10⁵-10⁷ кл./мл курсом 4-10 процедур с интервалом 2-6 дней. Применение способа позволяет сократить сроки, увеличить длительность ремиссии заболевания.

Недостатками способа являются его инвазивность, сложность проведения и недостаточная эффективность, т.к. в результате проведения увеличивается длительность ремиссии, но не предотвращается рецидив заболевания.

Известен способ лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта и других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом, являющийся прототипом предлагаемого способа профилактики сезонных рецидивов многоформной экссудативной эритемы [Способ лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта и других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом: патент 2708373 Российская Федерация, МПК G01N33/53(2006/01) / О.А. Крюкова, Н.Н. Матышева; заявители и правообладатели О.А. Крюкова, Н.Н. Матышева. - №2018111037; заявл. 27.03.2018; опубл. 06.12.2019], который отличается подбором и назначением специальной гипоаллергенной диеты, формируемой по данным клинической картины и результата исследования венозной крови пациента имменоферментным методом на спектр сенсибилизации пищевыми аллергенами. Индивидуально подобранная лечебная элиминационная гипоаллергенная диета формируется с исключением пищевых аллергенов, к которым выявлена сенсибилизация, в том числе скрытая, которая определяется с использованием реакции торможения миграции лейкоцитов, причем с учетом двух фаз миграционной активности лейкоцитов: реакции стимуляции миграции лейкоцитов и реакции торможения миграции лейкоцитов, дополнительно учитывается наличие/отсутствие преципитата в надосадке, который образуется циркулирующими иммунными комплексами к пищевым антигенам. Коррекция разработанной индивидуальной диеты проводится в течение первого года лечения один раз в два-три месяца, в течение второго года - один раз в шесть месяцев, а с третьего года лечения - ежегодно, курс лечения - до десяти лет; параллельно возможно назначение медикаментозного лечения до достижения ремиссии заболевания. Применение описанного способа способствует минимизации антигенной нагрузки на организм пациента и снижению образования иммунных комплексов с пищевыми антигенами. Этот способ является прототипом предлагаемого способа профилактики рецидивов многоформной экссудативной эритемы.

Недостатками способа являются сложность, высокие трудозатратность и дороговизна, длительность реализации.

Что касается профилактики рецидивов заболевания, известен способ профилактики рецидивов герпес-ассоциированной многоформной экссудативной эритемы путем назначения длительных курсов противовирусного лечения [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных многоформной экссудативной эритемой / Д.В. Заславский, И.А. Горланов. - Российское общество дерматологов и косметологов. - М., 2013. - 11 с.- https: mzdrav. rk. gov. Ru / file / Mnogoformnaja_jekssudativnaja_jeritema_05052014_Klinicheskie_recomendacii.pdf: 14.07.2023].

О.Л. Иванов, М.В. Халдина (2003) считают эффективной непрерывную схему применения нуклеозидов с дальнейшим использованием герпетической поливакцины двумя курсами по 5 инъекций с двухнедельным перерывом между ними и ревакцинацией через полгода и год [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].

Недостатками этого способа являются эффективность только в отношении герпес-ассоциированной МЭЭ, при этом недостаточная: по данным тех же авторов, эффективность вакцинации составляет 71%, причем она не предупреждает рецидивирование МЭЭ, а лишь сокращает число рецидивов герпетической инфекции и, соответственно, герпес-ассоциированной МЭЭ [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].

Следует также учитывать, что назначение ацикловира на фоне уже развившегося рецидива герпетической инфекции не профилактирует рецидив герпес-ассоциированной МЭЭ и абсолютно бесполезно, когда он возник. При отсутствии профилактического эффекта применения ацикловира целесообразно назначение валацикловира или фамцикловира, а в случае безуспешности - дапсона или антималярийных средств. Описано эффективное использование азатиоприна в дозировке 100-150 мг в сутки с развитием рецидивов МЭЭ после прекращения лечения [Григорьев Д.В. Многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла - современная трактовка проблемы / Д.В. Григорьев // РМЖ. - 2013. - №22. - С.1073-1083].

Профилактика рецидива токсико-аллергического варианта многоформной экссудативной эритемы сводится к недопущению приема провоцирующего его препарата, при инфекционно-аллергической форме заболевания рекомендуется выявление и устранение очагов хронической инфекции [Порошина Л.А. Многоформная экссудативная эритема / Л.А. Порошина, Л.Г. Байбурина А.А. Шумак // Научные стремления. - 2012. - №4. - С.111-120.].

В случае частого рецидивирования заболевания при невыявленном триггере рекомендуется ведение пищевого дневника, который может помочь установить пищевой аллерген [Иванов О.Л. Многоформная экссудативная эритема, клинические, иммунологические и терапевтические особенности / О.Л. Иванов, М.В. Халдина // Лечащий врач. - 2003. - №9. - С.4-9].

Известен также способ лечения аллергического ринита у детей [Способ лечения аллергического ринита у детей: патент 2410134 Российская Федерация, МПК A61N 2/06(2006.01), A61N 5/067(2006.01), A61K 31/355(2006.01), A61K 33/00(2006.01), A61K 35/74(2006.01), A61K 36/00(2006.01), A61P 11/02(2006.01), A61P 37/08(2006.01) / О.С.Иванова, В.В. Лазарев, Е.В. Гамиева; заявитель и правообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». - №2009127687/14; заявл. 17.07.2009; опубл. 27.01.2011], заключающийся в том, что каждый день утром проводится промывание носовых ходов физиологическим раствором, закапывают в них 10% масляный раствор витамина Е по 3 капли в каждый, через два часа осуществляют чрескожное воздействие постоянного магнитного поля и низкоинтенсивного лазерного излучения мощностью 30-80 мВт, длиной волны 0,85-0,89 мкм, частотой следования импульсов 50-80 Гц на область проекции тимуса, верхнечелюстных синусов, подчелюстных лимфатических узлов, остистого отростка третьего шейного позвонка, сосцевидного отростка, время воздействия - 60 с на каждую, закапывают озонированное оливковое масло в каждый носовой ход в дозе 3 капли, затем с помощью световодной насадки воздействуют на передние отделы нижних носовых раковин импульсным красным излучением длиной волны 0,63-0,65 мкм, импульсной мощностью излучения на выходе не менее 5 Вт, частотой повторения импульсов 50-80 Гц, частотой модуляции светодиодов 4-8 Гц, время воздействия 60-120 с, в вечернее время после промывания носа физиологическим раствором закапывают в оба носовых хода 10% масляный раствор витамина Е в дозе 3 капли, общий курс лечения 7 дней с интервалом в 4 месяца, всего 3 раза в год, при этом в первый интервал применяют бактериальный иммуномодулятор IRS-19 в возрастной дозе в терапевтическом режиме, а во второй - назначают антигомотоксическую терапию, используя одновременно препараты Люффель и Лимфомиозот в рекомендуемой дозе.

Рациональной идеей способа является элиминация аллергенов со слизистой оболочки носовых ходов путем промывания их физиологическим раствором. Недостатками способа являются сложность, многокомпонентность, длительность лечения и недостаточная эффективность.

Известен способ детоксикации организма [Способ детоксикации организма: патент 2190412 Российская Федерация, МПК A61K 31/732(2006.01), A61K 35/74(2006.01), A61P 31/00(2006.01) / В.А. Маткевич, В.В. Киселев, Е.Д. Сыромятникова, А.В. Гришин, А.С.Ермолов, Е.А. Лужников, С.Г. Мусселиус, Ю.С.Гольдфарб, С.И. Петров; заявитель и правообладатель Московский городской научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. - №2000102470/14; заявл. 03.02.2000; опубл. 10.10.2002], включающий промывание через назо-еюнальный зонд и стимуляцию желудочно-кишечного тракта путем введения в него подогретого до 38-40°С солевого энтерального раствора в количестве 2,5-5 л, отличающийся тем, что с последней порцией 150-200 мл раствора в желудочно-кишечный тракт вводят препараты, способствующие нормализации флоры кишечника в суточной дозе (хилак форте, эубиотики и пектин), а вводимый в желудочно-кишечный тракт солевой энтеральный раствор имеет осмолярность, равную величине коллоидно-осмотического давления плазмы крови конкретного пациента.

Недостатками способа являются сложность исполнения, невозможность самостоятельного и регулярного применения пациентом.

Известен способ лечения пневмоний [Способ лечения пневмоний: патент 2070043 Российская Федерация, МПК A61K 31/745, A61P 11/00 / Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов, О.В. Великая; заявители и правообладатели Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов, О.В. Великая. - №93001041А; заявл. 10.09.1995; опубл. 10.12.1996], заключающийся в применении энтеросорбентов малыми дозами прерывистым курсом, например, полифепана, в дозе 0,3 г/кг массы тела в течение 18 дней прерывистым курсом по 4 дня 3 дня перерыв. Достигается благоприятное влияние энтеросорбции на клиническое течение заболевания, функцию внешнего дыхания, биохимические показали крови пациента при отсутствии побочных явлений.

Недостатком способа является длительный срок лечения, снижение эффективности в результате уменьшения дозировки энтеросорбента.

Энтеросорбция - метод эфферентной терапии, основанный на введении в полость кишечника веществ, которые имеют адсорбционную активность, для направленного изменения внутренней среды организма с целью определенных функциональных преобразований, ведущих к нормализации общей реактивности организма [Энтеросорбция в терапевтических программах различных заболеваний у детей / Г.В. Римарчук, Н.И. Урсова, Л.А. Щеплягина, О.С.Домникова, С.И. Полякова, А.Н. Бачурина // Альманах клинической медицины. - 1999. - №2. - С.283-292].

Известно, что различные антигены, биологически активные и токсические вещества неоднократно всасываются из просвета кишечника и вновь экскретируются в него, что позволяет движущимся в нем частицам энтеросорбента эффективно адсорбировать их и эвакуировать из организма естественным путем. Установлено также, что при взаимодействии энтеросорбента с тканью кишечных ворсинок возникает специфическая биоминеральная среда с особенной цитоархитектоникой, заключающейся в возникновении вокруг частиц энтеросорбента ассоциаций клеток лимфоидного ряда, напоминающих солитарные лимфатические фолликулы либо участки пейеровых бляшек, которые начинают выполнять соответствующую дренажно-дезинтоксикационную и иммунную функции [Концепция взаимодействия энтеросорбентов с внутренней средой организма / В.Н. Григорьев, А.В. Митянин, В.Н. Гаврилин, В.Н. Илларионов, И.В. Майбородин / Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма: Мат.межд. симп.- Новосибирск, 1995. - С.84-86].

Известно, что одним из основных механизмов действия энтеросорбента является сорбция и выведение из организма избытка антигенов, аллергенов, токсичных веществ, твердых коллоидов и как живых, так и погибших патогенных бактерий. По нашим данным, после проведения курса энтерособции в крови пациентов отмечается снижение абсолютного и относительного числа В-лимфоцитов, повышение - теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов и нулевых клеток, а также, по сравнению с контрольной группой, снижение адгезивной способности нейтрофилов, индекса Трл/Тчл, увеличение нулевых клеток и индекса напряженности, концентрации в крови Ig А, нормализация соотношения IgM и IgG. Таким образом, энтеросорбция предотвращает истощение иммунных механизмов регуляции, связанное с суперантигенемией, является профилактическим средством эндотоксикозов различного генеза [Ковалевский А.М. Применение сорбентов / А.М. Ковалевский / Лечение пародонтита. - М.: МИА, 2007. - С.34-40].

Цель изобретения - разработать способ профилактики сезонных рецидивов многоформной экссудативной эритемы.

Цель достигается тем, что пациенту назначается прием внутрь два раза в год, весной в марте и осенью в сентябре, энтеросорбента Лактофильтрум 4 раза в день (три раза в день за час до приема пищи и дополнительно на ночь) в возрастной дозировке (в частности, взрослым пациентам 2-3 таблетки) курсом 4-5 дней.

Изобретение поясняется фиг.1, на которой представлена фотография пациента В. при обращении, имеющего многоформную экссудативную эритему и эрозии красной каймы нижней губы; фиг.2, на которой показана фотография пациента В. через 5 дней после начала лечения и видны явления эпителизации эрозий красной каймы нижней губы; фиг.3, на которой показана фотография правой кисти пациента Г. при обращении с элементом многоформной экссудативной эритемы на коже проксимальной фаланги указательного пальца тыльной поверхности правой кисти; фиг.4, на которой представлена фотография пациента Г. при обращении, имеющего многоформную экссудативную эритему и эрозии красной каймы губ, покрытые бурого цвета кровянистыми корками; фиг.5, на которой показана фотография пациента Г. через 8 дней после начала лечения (уменьшение площади эрозий красной каймы губ).

При разработке способа профилактический эффект энтеросорбции не представлялся очевидным. У восьми пациентов поражение красной каймы губ и слизистой оболочки полости рта сопровождалось высыпаниями на коже тыла кисти, у одного - поражена была также кожа предплечий, причем тремя пациентами было отмечено, что появление зуда кожи тыла кистей является предвестником сезонного рецидива многоформной экссудативной эритемы. Этим пациентам в стремлении максимально раннего начала лечения рецидива заболевания была назначена энтеросорбция, и в результате у всех троих пациентов не появились высыпания ни на коже, ни на слизистой оболочке полости рта и красной кайме губ. После этого пациентам с МЭЭ назначались короткие курсы энтеросорбции в весенне-осенний период.

Применение предлагаемого способа 9 пациентам, страдающим в течение 2-3 лет многоформной экссудативной эритемой с сезонным весенне-осенним рецидивированием, позволило добиться стойкой ремиссии заболевания на протяжении 3-5 лет наблюдения.

Таким образом, была установлена возможность профилактики сезонных рецидивов многоформной экссудативной эритемы короткими курсами энтеросорбции, не вызывающими осложнений. Положительной стороной энтеросорбента Лактофильтрум является содержание в составе лактулозы, что позволяет попутно нормализовать микробный пейзаж кишечника пациентов, что играет важную роль в нормализации иммунных реакций организма.

Для иллюстрации приводим клинические примеры.

Клинический пример №1. Пациент В., 19 лет, обратился с жалобами на высыпания на слизистой оболочке полости рта и красной кайме губ. Считает себя больным в течение двух лет, упоминает регулярные повторения высыпаний весной и осенью. Текущее обострение заболевания, со слов пациента, началось пять дней назад.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, температура тела при обращении 36,8°С. Кожные покровы бледно-розового цвета, без признаков поражения. Лицо симметрично. Пальпируются поднижнечелюстные лимфоузлы с обеих сторон диаметром около 0,7 см, мягко-эластической консистенции, подвижные, не спаянные с подлежащими тканями, безболезненные при пальпации.

На красной кайме губ - эрозии, частично покрытые корочками желтого, в области углов рта - бурого цвета (фиг.1), открывание рта ограничено из-за болезненности в области эрозий. Выраженный галитоз. В полости рта - многочисленные эрозии до 1 см диаметре, покрытые фибринозным налетом.

Диагноз: многоформная экссудативная форма, сезонный рецидив.

Лечение: антигистаминная терапия (хлоропирамин по 25 мг 3 раза в день курсом 10 дней), дезинтоксикационная терапия (ежедневно внутривенные инфузии изотонического раствора хлорида натрия по 800 мл курсом 5 дней), гипербарическая оксигенация курсом 10 процедур, кальция глюконат по 0,5 г 3 раза в день курсом три недели, энтеросорбция (лактофильтрум по 3 таблетки 4 раза в день курсом 5 дней). Местно: полоскания полости рта 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата 4 раза в день, аппликации облепихового масла на вате 4 раза в день по 30 минут.

При осмотре через 6 дней после начала лечения пациент отмечает существенное улучшение, исчезновение болезненности элементов поражения красной каймы губ и слизистой оболочки полости рта, начало их заживления.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Открывание рта свободное на ширину 4 см, эрозии красной каймы губ в стадии эпителизации (фиг.2). Остаточные явления эрозий слизистой оболочки на языке в стадии эпителизации. Запаха из полости рта пациента не отмечается.

Рекомендовано продолжить местное лечение.

Через две недели после обращения жалоб не предъявляет. Общее состояние удовлетворительное. Эрозии красной каймы губ и слизистой оболочки полости рте не определяются.

Рекомендован прием внутрь два раза в год, весной в марте и осенью в сентябре, энтеросорбента Лактофильтрум 4 раза в день (три раза в день за час до приема пищи и дополнительно на ночь) по 2-3 таблетки курсом 4-5 дней, с явкой для осмотра два раза в год в эти же сроки.

Наблюдение за пациентом в течение трех лет позволило констатировать, что в результате регулярного проведения два раза в год коротких курсов энтеросорбции достигнута стойкая ремиссия многоформной экссудативной эритемы с отсутствием в течение срока наблюдения сезонных рецидивов заболевания.

Клинический пример №2. Пациент Г., 21 год, обратился с жалобами на наличие болезненных высыпаний на губах и слизистой оболочке рта. Со слов пациента, в течение трех лет регулярно каждую весну и осень отмечает появление высыпаний на губах и во рту.

Данные объективного исследования: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы бледно-розового цвета, за исключением правой кисти, где на коже тыльной поверхности проксимальной фаланги указательного пальца правой кисти отмечается атипичный мишеневидный элемент многоформной экссудативной эритемы в форме пятна красного цвета диаметром около 1,5 см с эрозией на месте вскрывшегося пузыря в центре (фиг.3). Лицо симметрично. На красной кайме обеих губ видны обширные эрозивные поверхности, частично покрытые кровянистыми корками бурого цвета, частично - фибринозным налетом (фиг.4). На слизистой оболочке языка, губ, щек - многочисленные болезненные эрозии, склонные к слиянию, покрытые фибринозным налетом. Отмечается выраженный неприятный запах изо рта.

Диагноз: многоформная экссудативная форма, сезонный рецидив.

Лечение: назначена антигистаминная терапия (тавегил по 1 мг 2 раза в день курсом 10 дней), инфузионная терапия (один раз в день внутривенные инфузии физиологического раствора по 800 мл пятидневным курсом), гипербарическая оксигенация №10, кальция глюконат по 0,5 г 3 раза в день курсом три недели, энтеросорбция (лактофильтрум по 3 таблетки 4 раза в день курсом 5 дней). Местно: ирригации и полоскания полости рта 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата 4 раза в день, аппликации масла облепихи на вате 4 раза в день по 30 минут.

Осмотр через неделю после начала лечения: пациент жалоб на боли не предъявляет, отмечает значительное улучшение состояния здоровья, частичное заживление высыпаний на губах и слизистое оболочки полости рта.

Данные объективного обследования: общее состояние удовлетворительное. Эрозии красной каймы губ по большей мере эпителизировались, сохраняется эрозия с бурыми корками на нижней губе справа (фиг.5). Остаточные явления эрозий слизистой оболочки полости рта - в стадии эпителизации. Явлений галитоза не отмечается.

Рекомендовано продолжение местного лечения.

В третье посещение (через две недели после первичного обращения) жалоб не предъявляет. Общее состояние удовлетворительное. Элементов поражения красной каймы губ и слизистой оболочки полости рте не выявлено.

Рекомендован прием внутрь два раза в год, в начале каждой весны и осени, энтеросорбента Лактофильтрум 4 раза в день (три раза в день за час до приема пищи и дополнительно на ночь) по 2-3 таблетки курсом 4-5 дней, с явкой для осмотра два раза в год в эти же сроки.

Диспансерное наблюдение за состоянием пациента в течение 4 лет, с осмотром два раза в год, установило достижение стойкой ремиссии многоформной экссудативной эритемы с отсутствием в течение срока наблюдения сезонных весенне-осенних рецидивов заболевания в результате регулярного проведения два раза в год коротких курсов энтеросорбции с применением Лактофильтрума.

Таким образом, регулярное проведение два раза в год в весенне-осенний период коротких курсов энтеросорбции способствует достижению стойкой ремиссии многоформной экссудативной эритемы, выражающейся в отсутствии сезонных рецидивов заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. Принимают внутрь два раза в год, весной в марте и осенью в сентябре, энтеросорбент Лактофильтрум 4 раза в день: три раза в день за час до приема пищи и дополнительно на ночь в возрастной дозировке курсом 4-5 дней. Изобретение обеспечивает достижение стойкой ремиссии многоформной экссудативной эритемы. 5 ил., 2 пр.

Способ профилактики сезонных рецидивов многоформной экссудативной эритемы, отличающийся тем, что назначают прием внутрь два раза в год, весной в марте и осенью в сентябре, энтеросорбента Лактофильтрум 4 раза в день: три раза в день за час до приема пищи и дополнительно на ночь в возрастной дозировке курсом 4-5 дней.