Способ прогнозирования типа течения плоского лишая слизистой оболочки рта Российский патент 2024 года по МПК G01N33/48 A61K9/08 A61K36/42 A61K31/00 A61P1/02 A61P31/02 

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для диагностики и дифференциальной диагностики, а также прогноза течения и лечения плоского лишая слизистой оболочки рта (СОР) по концентрации биологического маркера плоскоклеточной карциномы (SCC) ротовой жидкости, включая способ лечения плоского лишая.

1.1. Известен способ диагностики течения плоского лишая СОР, включающий проведение иммуногистохимического исследования биоптата очага поражения, отличающийся тем, что проводят исследование по определению локализации экспрессии молекулы клеточной адгезии Е-кадгерина, и при выявлении мембранной экспрессии Е-кадгерина в пределах 99-100%, мембранно-редуцированной экспрессии в пределах 0-1%, отсутствии мембранно-цитоплазматической экспрессии и отсутствии отсутствия иммунореактивности диагностируют плоский лишай; при выявлении мембранной экспрессии Е-кадгерина в пределах 80-98% и мембранно-редуцированной экспрессии в пределах 2-20%, отсутствии мембранно-цитоплазматической экспрессии и отсутствии отсутствия иммунореактивности, определяют экспрессию белка пролиферативной активности Ki67 и при локализации клеток экспрессирующих Ki67 только в базальном слое, диагностируют плоской лишай, а при локализации клеток экспрессирующих Ki67 в базальном и надбазальных слоях, диагностируют лейкоплакию; при выявлении мембранной экспрессии Е-кадгерина в пределах 30-79%» и мембранно-редуцированной экспрессии в пределах 7-20%, а также мембранно-цитоплазматической экспрессии в пределах 30-50% и отсутствия иммунореактивности в пределах 20-50% диагностируют лейкоплакию. См. описание к патенту RU №2651050, опубл. 08.04.2018 г. Бюл. №11. Недостатком способа является инвазивность при котором предполагается травматический забор биоматериала у пациента в качестве скринингового обследования и отсутствие возможности дифференцировки признаков малигнизации. Данный способ не позволяет выявить начальные признаки малигнизации на ранней стадии заболевания при первичном скрининговом исследовании.

1.2. Известен, принятый за прототип, способ диагностики течения плоского лишая слизистой оболочки полости рта, заключающийся в том, что осуществляют прямое флуоресцентное иммуноцитохимическое (ФИЦХ) исследование биоматериала пациента, который получен путем самостоятельного смыва пациентом в течение 1 минуты из ротовой полости 5% раствором глюкозы после ополаскивания полости рта дистиллированной водой, определяют степень превышения интенсивности флуоресценции клеточного ядра над интенсивностью флуоресценции цитоплазмы и экспрессию маркеров пролиферации Ki67, Р16 и Р53 и при выявлении в полученном препарате одновременно двух или трех этих маркеров, значения уровня экспрессии которых находятся в диапазоне Ki67≥10%, P16≥5, Р53≥10%, и при значении соотношения интенсивности флуоресценции ядра к интенсивности флуоресценции цитоплазмы 3 и более предполагают диагноз заболевания СОР; при выявлении в препарате одновременно одного или двух маркеров пролиферации, значения уровня экспрессии которых находятся в диапазоне Ki67 5-10%, PI6 1-5%, Р53 1-10%, и при значении соотношения интенсивности флуоресценции ядра к интенсивности флуоресценции цитоплазмы менее 3 предполагают начало развития определенного диагноза СОР. При этом оценку результатов ФИЦХ исследования с подсчетом процента экспрессии маркеров пролиферации проводят в виде мультицветового исследования. См. описание к патенту RU №2754295, опубл. 21.08.2021 г. Бюл. №25. Данный способ может быть осуществлен без инвазивного травматичного забора биоматериала у пациента и использован в качестве скринингового обследования. Однако недостатком этого способа является то, что оценку результатов ФИЦХ исследования с подсчетом процента экспрессии маркеров пролиферации проводят в виде мультицветового исследования, т.к. подобные исследования предполагают наличие разнопланового оборудования что приводит, в том числе, к удлинению процесса диагностики. Кроме того, отсутствуют объективные критерии интерпретации результатов мультицветового исследования, что не дает единообразия в описании и затрудняет понимание полученных данных.

2.1. Известен способ лечения плоского лишая, включающий инъекционное введение обогащенной тромбоцитами плазмы по 0,1-0,5 мл на мм² - 1 раз в неделю, курсом 3 процедуры, и плацентарного препарата «Лаеннек» по 0,1-0,2 мл на мм² по 1 инъекции с интервалом в 2 дня, курсом 5-10 инъекций, дополнительно вводят «Лаеннек» внутривенно капельно в дозе 4 мл, которую растворяют в 250-500 мл физиологического раствора, на курс лечения 10 процедур с интервалом в 2 дня. Известный способ лечения осуществляют следующим образом. Вначале проводят комплексное стоматологическое обследование, определяют клиническое состояние СОПР по методике ВОЗ, проводят люминесцентную диагностику очага поражения СОПР, определяют морфологические элементы и размер поражения. Проводят микробиологическое исследование микрофлоры на наличие патогенного гриба рода Candida в дрожжевой или мицеллярной форме (мазки с полости рта, ротовая жидкость), исследование местного иммунитета полости рта - секреторного иммуноглобуллина А, лизоцима, оксидативного стресса (свободнорадикальное окисление) в ротовой жидкости. Далее проводят инъекционное введение обогащенной тромбоцитами плазмы по 0,1-0,5 мл на мм² - 1 раз в неделю, курсом 3 процедуры, и плацентарного препарата «Лаеннек» по 0,1-0,2 мл на мм² по 1 инъекции с интервалом в 2 дня, курсом 5-10 инъекций, причем инъекции проводят под морфологические элементы, расположенные на СОПР, и, кроме того, дополнительно вводят «Лаеннек» внутривенно капельно в дозе 4 мл, которую растворяют в 250-500 мл физиологического раствора, на курс лечения 10 процедур с интервалом в 2 дня. По мнению авторов, использование способа обеспечивает длительную ремиссию за счет комплексного воздействия на основные звенья патогенеза заболевания, выражающегося в снижении воспалительной реакции, нормализации местного иммунитета, микробной обсемененности ротовой жидкости и стабилизации показателей свободнорадикального окисления ротовой жидкости. См. описание RU №2637413, опубл. 04.12.2011, Бюл. №34.

Однако этот способ имеет следующие недостатки. Введение обогащенной тромбоцитами требует наличие соответствующего оборудования. Препарат «Лаенек» является продуктом, изготовляемым из плаценты рожениц, что может являться причиной аллергической реакции у больных. В показаниях производителя к применению «Лаенек» отсутствуют указания о возможности предлагаемого способа использования. Кроме этого, вводят «Лаеннек» в том, числе и внутривенно капельно, что требует наличие отдельного помещения, инфузионной системы и дополнительный персонал для проведения данной процедуры.

2.2. Известен, принятый за прототип, способ лечения плоского лишая слизистой оболочки рта, при котором, до начала лечения проводят изучение факторов местного иммунитета полости рта, определяя значения иммуноглобулина G, иммуноглобулина А, лизоцима, рассчитывают коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета полости рта (Ксб), назначают наложение аппликаций с мазью «Целестодерм-Б» 2 раза в день на стерильной марлевой салфетке, придерживая пальцем, в течение 20 минут с интервалом 12 часов, курсом 5 дней, затем при значениях Ксб более 1,5 проводят 1 раз в неделю, курсом 3 процедуры инъекции тромбоцитарной аутоплазмой по 0,1-0,3 мл на мм² под морфологические элементы и по переходной складке в их проекции, при этом каждую процедуру завершают аппликацией с тромбоцитарной аутоплазмой на стерильной марлевой салфетке в течение 15 минут, а при значениях Ксб, равных 1,5 и менее, ограничиваются стандартной терапией, включающей аппликации с маслом шиповника, ротовые ванночки с настоями трав и антисептиков. См. описание RU №2692108, опубл. 21.06.2019, Бюл. №18. Однако известный способ имеет следующие недостатки. Не определены конкретные настои трав и антисептиков ротовых ванночек. Тромбоцитарную аутоплазму получают путем забора крови из вены с последующим центрифугирования цельной крови, для этого необходимо наличие в клинике процедурного кабинета, оборудования (центрифуги), квалифицированного среднего медицинского персонала.

Задачей группы изобретений является предложить безопасный, неинвазивный, удобный, простой и легко воспроизводимый, не вызывающий дискомфорта для пациента способ диагностики и прогноза течения плоского лишая СО, включая способ его лечения.

Технический результат, достигаемый при осуществлении способа диагностики течения плоского лишая СОР и способа его лечения, заключается в возможности многократного его использования на разных этапах исследования пациента. Сокращения типов оборудования участвующих в процессе диагностики. Исключается субъективный подход в исследовании.

Это достигается тем, что способ диагностики течения плоского лишая слизистой оболочки рта (СОР), включающий визуальный клинический осмотр СОР, органов рта пациента, и по характерным признакам выявление и определение типов морфологических элементов с установкой диагноза плоского лишая СОР и уточнением формы заболевания путем исследования биоматериала пациента, который получен путем самостоятельного смыва пациентом из ротовой полости слюны и ее исследование, причем смыв пациентом из ротовой полости слюны производят в утренние часы натощак в условиях покоя самостоятельного ополаскивания ротовой полости и языка в течение одной минуты с последующим сливом полученной ротовой жидкости в стерильную градуированную пробирку объемом 5 мл и полученный таким образом биоматериал пациента в течение не более пяти минут помещают в сумку-холодильник с температурой не выше минус 80 градусов Цельсия и, полученный образец отправляют в лабораторию клинической биохимии, где определяют концентрацию биологического маркера плоскоклеточной карциномы (SCC), выраженную в микрограммах (мкг) на 1 мл ротовой жидкости и по концентрации биологического маркера диагностируют форму и течение плоского лишая СОР, при этом значение концентрации SCC ротовой жидкости <500 мкг/мл характерно для типичной и экссудативно-гиперемической форм течения ПЛ с длительным периодом ремиссии, а концентрация >500 мкг/мл соответствует эрозивно-язвенной форме ПЛ, при этом значение концентрации SCC≥1000 мкг/мл определяет тяжелое рецидивирующее течение ПЛ.

Это достигается тем, что Способ лечения плоского лишая, включающий определение маркера прогнозирования течения плоского лишая и от его количественного значения определение назначения по общему лечению ПЛ с учетом назначений врачей смежных специальностей и местного лечения с проведением профессиональной гигиены, с устранением травмирующих факторов СО, причем в качестве маркера используют значение концентрации SCC ротовой жидкости, при этом при концентрации SCC ротовой жидкости <500 мкг/мл характерного для типичной и экссудативно-гиперемической форм течения ПЛ для местного лечения применяют ротовые ванночки масляного раствора природного происхождения на основе комплекса биологически активных веществ из семян тыквы с противовоспалительным, регенерирующим, метаболическим, антиоксидантным действиями по 1 столовой ложке, 1 минуту, 2 раза в день после еды, а при концентрации SCC ротовой жидкости >500 мкг/мл соответствующей эрозивно-язвенной форме течения ПЛ добавляют ротовые ванночки с раствором антисептика по 10-15 мл, 3-4 раза в день, аппликации противовоспалительного средства, ингибитора кальционеврина, селективного ингибитора синтеза и высвобождения медиаторов воспаления на патологические элементы на 10-15 минут, 2 раза в день, а, в случае, концентрации SCC ротовой жидкости ≥1000 мкг/мл свидетельствует о тяжелом рецидивирующем течении ПЛ, указывающим на рецидив заболевания и назначение повторного курса лечения.

На фиг. 1 показано фото клинического проявления типичной формы плоского лишая в ретромолярной области справа при обследовании пациента Б.

На фиг. 2 показано фото клинического проявления типичной формы плоского лишая в ретромолярной области слева при обследовании пациента Б.

На фиг. 3 показано фото клинического проявления типичной формы плоского лишая в ретромолярной области справа пациента Б после 14 дней лечения.

На фиг. 4 показано фото клинического проявления типичной формы плоского лишая в ретромолярной области слева пациента Б после 14 дней лечения.

На фиг. 5 показано фото клинического проявления экссудативно-гиперемической формы плоского лишая в ретромолярной области справа при обследовании пациента Ш.

На фиг. 6 показано фото клинического проявления экссудативно-гиперемической плоского лишая на щеке по линии смыкания слева при обследовании пациента Ш.

На фиг. 7 показано фото клинического проявления экссудативно-гиперемической формы плоского лишая в ретромолярной области справа пациента Ш после 14 дней лечения.

На фиг. 8 показано фото клинического проявления экссудативно-гиперемической плоского лишая на щеке по линии смыкания слева пациента Ш после 14 дней лечения.

На фиг. 9 показано фото клинического проявления эрозивно-язвенной формы плоского лишая на щеке по линии смыкания справа при обследовании пациента С.

На фиг. 10 показано фото клинического проявления эрозивно-язвенной формы плоского лишая на щеке по линии смыкания слева при обследовании пациента С.

На фиг. 11 показано фото клинического проявления эрозивно-язвенной формы плоского лишая на щеке по линии смыкания справа пациента С после 14 дней лечения.

На фиг. 12 показано фото клинического проявления эрозивно-язвенной формы плоского лишая на щеке по линии смыкания слева пациента С после 14 дней лечения.

На фиг. 13 показано фото клинического проявления эрозивно-язвенной формы плоского лишая на щеке по линии смыкания справа пациента через 90 дней после лечения.

На фиг. 14 показано фото клинического проявления эрозивно-язвенной формы плоского лишая на щеке по линии смыкания слева пациента С через 90 дней после лечения.

На фиг. 15 показано фото клинического проявления эрозивно-язвенной формы плоского лишая на щеке по линии смыкания справа пациента С после дополнительных 14 дней лечения.

На фиг. 16 показано фото клинического проявления эрозивно-язвенной формы плоского лишая на щеке по линии смыкания слева пациента после дополнительных 14 дней лечения.

Способ диагностики течения плоского лишая СОР включает визуальный клинический осмотр СОР и языка пациента. В результате, которого по характерным признакам выявляют и определяют типы патологических элементов с установкой диагноза плоского лишая СОР и уточнением формы заболевания. После этого в утренние часы натощак в условиях покоя пациент ополаскивает рот чистой питьевой (кипяченной) водой путем самостоятельного ополаскивания ротовой полости и языка в течение одной минуты с последующим сливом полученной ротовой жидкости в стерильную градуированную пробирку объемом 5 мл. Затем пробирку с биоматериалом пациента в виде ротовой жидкости в течение не более пяти минут помещают в сумку-холодильник с температурой не выше минус 80 градусов Цельсия и, полученный образец ротовой жидкости пациента отправляют в лабораторию клинической биохимии, где определяют концентрацию биологического маркера плоскоклеточной карциномы (SCC), выраженную в микрограммах (мкг) на 1 мл ротовой жидкости и по концентрации биологического маркера диагностируют течение плоского лишая СОР, при этом значение концентрации SCC ротовой жидкости <500 мкг/мл характерно для типичной и экссудативно-гиперемической форм течения ПЛ. Концентрация >500 мкг/мл соответствует эрозивно-язвенной форме течения плоского лишая. Значение концентрации SCC≥1000 мкг/мл определяет тяжелое рецидивирующее течение ПЛ. Снижение концентрации SCC ротовой жидкости после лечения свидетельствует о длительном периоде ремиссии. Увеличение концентрации SCC ротовой жидкости после лечения указывают на рецидив заболевания.

Способ лечения плоского лишая СОР включает рекомендации диете, позволяющие исключить острые, кислые, пряные продукты и соблюдать температурный режим приема пищи. Пациенту составляется комплексный индивидуальный план лечения с учетом назначений врачей смежных специальностей (дерматолога, невролога, терапевта, гастроэнтеролога, кардиолога), ориентированный на патогенетические звенья заболевания ПЛ, в курс обязательно включали назначения антиоксидантного, седативного средств, витаминотерапию. Способ лечения плоского лишая СОР включает профессиональную гигиену и устранение травмирующих факторов СО, местное лечение типичной и экссудативно-гиперемической форм заключалось в применении ротовых ванночек масляного раствора природного происхождения на основе комплекса биологически активных веществ из семян тыквы с противовоспалительным, регенерирующим, метаболическим, антиоксидантным действиями по 1 столовой ложке, 1 минуту, 2 раза в день после еды. Пациентам с эрозивно-язвенной проявлениями ПЛ добавляли ротовые ванночки раствором антисептика по 10-15 мл, 3-4 раза в день, аппликации противовоспалительного средства, ингибитора кальционеврина, селективного ингибитора синтеза и высвобождения медиаторов воспаления, на патологические элементы на 10-15 минут, 2 раза в день. При этом клинические наблюдения осуществляли на этапе диагностики, после 14-дневного лечения и через 90 дней.

В первое посещение, в процессе лечения и после лечения в 5 мл градуированную пробирку собирали не стимулированную смешанную слюну натощак в утренние часы в условиях покоя. Рот ополаскивали водой. Пять миллилитров ротовой жидкости получали путем сплевывания при отсутствии жевательных движений.

Слюну замораживали и транспортировали в сумке-холодильнике в лабораторию клинической биохимии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Определяли концентрацию SCC методом иммуноферментного анализа с использованием наборов «RnD Systems)) (США) по прилагаемой инструкции производителя.

Реализация способа диагностики течения плоского лишая СОР и лечение его начинается с заполнения информированного согласия пациента на осмотр, диагностику, лечение и выполнение назначенной терапии, далее опрос пациента с выяснением жалоб, сопутствующих и перенесенных заболеваний. Проводили внешний осмотр пациента, обращали внимание на цвет кожных покровов, красной каймы губ, состояние мимических и жевательных мышц, объем открывания рта, осуществляли пальпацию височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС), лимфатических узлов региональной области. Далее осматривали полость рта: начинали с преддверия и свода рта, оценивали расположение уздечек верхней и нижней губ, слизистой оболочки (СО) щек, твердого и мягкого неба, небных дужек, состояние языка (количество налета, выраженность сосочков языка), выявляли увлажненность СО, качество ротовой жидкости (количество, прозрачность). Устанавливали причины хронической травмы (острые края разрушенных и дистопированных зубов, пломб, ортопедических конструкций).

Определяли элементы поражения СОР. Проводили описание: 1) по внешнему виду: локализация; размер; форма границ; состояние окружающих тканей; 2) при пальпации: болезненный/безболезненный; консистенция (мягко-эластичная/плотно-эластичная), наличие уплотнения.

На основании жалоб, данных осмотра устанавливали диагноз. Затем выдавали пациенту стерильную градуированную пробирку объемом 5 мл для сбора ротовой жидкости в утренние часы натощак в условиях покоя после ополаскивания рта чистой питьевой (кипяченной) водой путем самостоятельного ополаскивания ротовой полости и языка в течение одной минуты с последующим сплевыванием полученной ротовой жидкости в пробирку.

Полученную ротовую жидкость в течение не более пяти минуты помещали в сумку-холодильник с температурой не выше минус 80 градусов Цельсия и отправляли в лабораторию клинической биохимии, где определяют концентрацию биологического маркера плоскоклеточной карциномы (SCC).

Клинические примеры.

Пример 1.

В клинику обратилась пациентка Б., 52 года, с жалобами на шероховатость слизистой оболочки щек, появление белого налета. Сопутствующие и перенесенные заболевания - гипертоническая болезнь, 1 степени, наблюдается у врача - кардиолога. Внешний осмотр: конфигурация лица не измена. Кожные покровы физиологической окраски, красная кайма губ - бледно-розового цвета, без патологических элементов. Тонус жевательных и мимических мышц справа и слева в норме, равномерный. Открывание рта в полном объеме. Движения ВНЧС плавные, без щелчков. Регионарные лимфатические не увеличены, подвижные, соответствуют физиологической норме. Осмотр полости рта: преддверие и свод рта соответствует нормальным размерам, прикрепление уздечек губ не требует коррекции. Слизистая оболочка щек, твердого и мягкого неба, небных дужек бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, прозрачной слюной. Объем слюны достаточный. Язык покрыт незначительным количеством белого налета, сосочки языка выражены умеренно. Причин травмы СО не выявлено. На бледно-розовой СО щек в ретромолярной области справа (см. фиг. 1) и слева (см. фиг. 2), по переходной складке, выявлены серовато-белые папулы, выступающие над поверхностью слизистой оболочки, сгруппированные в рисунок в виде «листьев папоротника», при пальпации безболезненные, мягко-эластической консистенции. Диагноз: плоский лишай слизистой оболочки, типичная форма. МКБ - L43 Лишай плоский. На этапе диагностики уровень концентрации SCC составил 488 мкг/мл.

Пациентке после консультации врача-кардиолога, врача-дерматолога согласовали план лечения плоского лишая и назначили для приема внутрь: витамин «Аевит» по 1 драже, 1 раз в сутки, 1 месяц; антиоксидант «Мексидол» по 1 таблетке (125 мг), 3 раза в сутки, 1 месяц. Местно: ротовые ванночки раствором «Тыквеол» по 1 столовой ложке, 1 минуту, 2 раза в день после еды, 14 дней.

После проведенного лечения, через 14 дней у пациентки жалобы отсутствовали. Внешний осмотр: конфигурация лица не измена. Кожные покровы физиологической окраски, красная кайма губ - бледно-розового цвета, без патологических элементов. Тонус жевательных и мимических мышц справа и слева в норме, равномерный. Открывание рта в полном объеме. Движения ВНЧС плавные, без щелчков. Регионарные лимфатические не увеличены, подвижные, соответствуют физиологической норме. Осмотр полости рта: преддверие и свод рта соответствует нормальным размерам, прикрепление уздечек губ не требует коррекции. Слизистая оболочка щек, твердого и мягкого неба, небных дужек бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, прозрачной слюной. Объем слюны достаточный. Язык покрыт незначительным количеством белого налета, сосочки языка выражены умеренно, полость рта: начинали с преддверия и свода рта, оценивали расположение уздечек верхней и нижней губ, СО, состояние языка (количество налета, выраженность сосочков языка), выявляли увлажненность СО, качество ротовой жидкости (количество, прозрачность). Причин травмы СО не выявлено. На бледно-розовой СО щек в ретромолярной области справа (см. фиг. 3) и слева (см. фиг. 4), по переходной складке, выявлены серовато-белые папулы, сгруппированные в рисунок в виде «листьев папоротника». При пальпации безболезненные, мягко-эластической консистенции. После лечения уровень концентрации SCC составил 231 мкг/мл.

Клинический осмотр через 90 дней показал длительную ремиссию, отсутствие жалоб.

Пример 2.

В клинику обратилась пациентка Ш., 55 лет, с жалобами на жжение СО щек, дискомфорт при приеме горячей и пряной пищи. Со слов пациентки, изменения на СО возникли после перенесенного стресса. Сопутствующие и перенесенные заболевания - хронический гастрит, панкреатит. Внешний осмотр: конфигурация лица не измена. Кожные покровы физиологической окраски, красная кайма губ - розового цвета, без патологических элементов. Тонус жевательных и мимических мышц справа повышен, слева - в норме. Открывание рта в полном объеме. Движения ВНЧС плавные, девиация вправо. Регионарные лимфатические не увеличены, подвижные, соответствуют физиологической норме. Осмотр полости рта: преддверие и свод рта соответствует нормальным размерам, прикрепление уздечек губ не требует коррекции. СО щек, твердого и мягкого неба, небных дужек бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, прозрачной слюной. Объем слюны достаточный. Язык покрыт незначительным количеством белого налета, выражены грибовидные сосочки языка. Причин травмы СО не выявлено. На гиперемированной СО щек по линии смыкания зубов справа (см. фиг. 5) и слева (см. фиг. 6) выявлены серовато-белые папулы, выступающие над поверхностью СО, сгруппированные в кольцевидный рисунок. При пальпации безболезненные, мягко-эластической консистенции. Диагноз: плоский лишай слизистой оболочки, экссудативно-гиперемическая форма. МКБ - L43 Лишай плоский. На этапе диагностики уровень концентрации SCC составил 391 мкг/мл.

Пациентке поле консультации врача - гастроэнтеролога, врача-дерматолога согласовали план лечения плоского лишая и назначили для приема внутрь: витамин «Аевит» по 1 драже, 1 раз в сутки, 1 месяц; антиоксидант «Мексидол» по 1 таблетке (125 мг.), 3 раза в сутки, 1 месяц; седативное средство «Персеи» по 2-3 таблетке в день, 14 дней. Местно: ротовые ванночки раствором «Тыквеол» по 1 столовой ложке, 1 минуту, 2 раза в день после еды, 14 дней.

После проведенного лечения, через 14 дней у пациентки жалобы отсутствовали. Внешний осмотр: конфигурация лица не измена. Кожные покровы физиологической окраски, красная кайма губ - розового цвета, без патологических элементов. Тонус жевательных и мимических мышц справа повышен, слева - в норме. Открывание рта в полном объеме. Движения ВНЧС плавные, девиация вправо. Регионарные лимфатические не увеличены, подвижные, соответствуют физиологической норме. Осмотр полости рта: преддверие и свод рта соответствует нормальным размерам, прикрепление уздечек губ не требует коррекции. СО щек, твердого и мягкого неба, небных дужек бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, прозрачной слюной. Объем слюны достаточный. Язык покрыт незначительным количеством белого налета, выражены грибовидные сосочки языка. На бледно-розовой СО щек по линии смыкания зубов справа (см. фиг. 7) и слева (см. фиг. 8) выявлены серовато-белые папулы, сгруппированные в кольцевидный рисунок. Частичная регрессия элементов поражения. При пальпации безболезненные, мягко-эластической консистенции. Экссудативно-гиперемическая форма переведена в типичную. Уровень концентрации после лечения SCC составил 119 мкг/мл.

Клинический осмотр через 90 дней показал стойкую ремиссию, отсутствие жалоб, клинические проявления соответствовали типичной форме ПЛ.

Пример 3.

В клинику обратилась пациентка С., 65 лет с жалобами на боль при приеме пищи, появление «язв» на щеках. Сопутствующие и перенесенные заболевания - хронический панкреатит, гипертоническая болезнь - 2 степени, ишемическая болезнь сердца. Внешний осмотр: конфигурация лица не измена. Кожные покровы физиологической окраски, красная кайма цианотичного цвета, без патологических элементов. Тонус жевательных и мимических мышц справа и слева повышен. Открывание рта в полном объеме. Движения ВНЧС плавные, слева при открывании рта определяется щелчок. Регионарные лимфатические не увеличены, подвижные, соответствуют физиологической норме. Осмотр полости рта: преддверие и свод рта соответствует нормальным размерам, прикрепление уздечек губ не требует коррекции. СО щек, твердого и мягкого неба, небных дужек бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, прозрачной слюной. Объем слюны достаточный. Язык покрыт незначительным количеством желтоватого налета, сосочки языка сглажены. Зубные ряды восстановлены мостовидными конструкциями, искусственные коронки с напылением нитрит титана, что поддерживает хроническое течение ПЛ с частыми рецидивами. На гиперемированной СО щек по линии смыкания зубов справа (см. фиг. 9) и слева (см. фиг. 10), в ретромолярной области диагностированы серовато-белые папулы, выступающие над поверхностью СО, сливающиеся эрозии, неправильной формы, покрытые фибринозным налетом. При пальпации болезненные, мягко-эластической консистенции. Диагноз: плоский лишай слизистой оболочки, эрозивно-язвенная форма. МКБ - L43 Лишай плоский. На этапе диагностики уровень концентрации SCC составил 2001 мкг/мл.

Пациентке поле консультации врача - кардиолога, врача - гастроэнтеролога, врача -дерматолога согласовали и назначили для приема внутрь: витамин «Аевит» по 1 драже, 1 раз в сутки, 1 месяц; антиоксидант «Мексидол» по 2 таблетке (125 мг) 3 раза в сутки, 1 месяц; седативное средство «Персен» по 2-3 таблетке в день, 14 дней. Местно: ротовые ванночки раствором «Мирамистин» 0,01%, 10-15 мл, 3-4 раза в день, 14 дней; аппликации 0,1% мази такролимуса на марлевых салфетках на элементы поражения СО, 10-15 минут, 2 раза в день, 14 дней; через 2 часа после ротовые ванночки раствором «Тыквеол» по 1 столовой ложке, 1 минуту, 2 раза в день, 14 дней.

После проведенного лечения, через 14 дней у пациентки жалобы отсутствовали. Внешний осмотр: конфигурация лица не измена. Кожные покровы физиологической окраски, красная кайма губ - цианотичная, без патологических элементов. Тонус жевательных и мимических мышц справа и слева повышен. Открывание рта в полном объеме. Движения ВНЧС плавные, слева при открывании рта определяется щелчок. Регионарные лимфатические не увеличены, подвижные, соответствуют физиологической норме. Осмотр полости рта: преддверие и свод рта соответствует нормальным размерам, прикрепление уздечек губ не требует коррекции. СО щек, твердого и мягкого неба, небных дужек бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, прозрачной слюной. Объем слюны достаточный. Язык покрыт незначительным количеством желтоватого налета, сосочки языка сглажены. На бледно-розовой СО щек по линии смыкания зубов справа (см. фиг. 11) серовато-белые папулы. На СО щеки слева (см. фиг. 12) серовато-белые папулы, выступают над поверхностью, сохраняются участки гиперемии. При пальпации безболезненные, мягко-эластической консистенции. Эрозивно-язвенная форма трансформирована в типичную справа и экссудативно-гиперемическую слева. После лечения уровень концентрации SCC составил 2697 мкг/мл.

Клинический осмотр через 90 дней. Пациентка предъявляла жалобы на жжение СО, боль при приеме кислой и пряной пищи. Внешний осмотр: конфигурация лица не измена. Кожные покровы физиологической окраски, красная кайма губ - бледного цвета, без патологических элементов. Тонус жевательных и мимических мышц справа и слева повышен. Открывание рта в полном объеме. Движения ВНЧС плавные, слева при открывании рта определяется щелчок. Регионарные лимфатические узлы не увеличены, подвижные, соответствуют физиологической норме. Осмотр полости рта: преддверие и свод рта соответствует нормальным размерам, прикрепление уздечек губ не требует коррекции. Слизистая оболочка щек, твердого и мягкого неба, небных дужек бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, прозрачной слюной. Объем слюны достаточный. Язык покрыт незначительным количеством беловатого налета, сосочки языка сглажены. На гиперемированной СО щек по линии смыкания зубов справа (см. фиг. 13) серовато-белые папулы, полигональная эрозия, покрытая фибринозным налетом, болезненная при пальпации. По переходной складке слева (см. фиг. 14) эрозия, на СО щеки по линии смыкания зубов серовато-белые папулы. При пальпации безболезненные, мягко-эластической консистенции. Повторена схема терапии, назначенной ранее (90 дней назад). Закончена санация хронических воспалительных очагов полости рта, сняты искусственные коронки с напылением нитрит титана.

Через 14 дней после проведенного лечения. Жалобы отсутствуют. Внешний осмотр: конфигурация лица не измена. Кожные покровы физиологической окраски, красная кайма губ - бледного цвета, без патологических элементов. Тонус жевательных и мимических мышц справа и слева повышен. Открывание рта в полном объеме. Движения ВНЧС плавные, слева при открывании рта определяется щелчок. Регионарные лимфатические узлы не увеличены, подвижные, соответствуют физиологической норме. Осмотр полости рта: преддверие и свод рта соответствует нормальным размерам, прикрепление уздечек губ не требует коррекции. Слизистая оболочка щек, твердого и мягкого неба, небных дужек бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, прозрачной слюной. Объем слюны достаточный. Язык покрыт незначительным количеством налета, сосочки языка сглажены. На бледно-розовой СО щек по линии смыкания зубов справа (см. фиг. 15) серовато-белые папулы. На цианотичной СО щеки слева (см. фиг. 16) серовато-белые папулы. При пальпации безболезненные, мягко-эластической консистенции. Эрозивно-язвенная форма трансформирована в типичную справа и экссудативно-гиперемическую слева.

Таким образом, предложенная группа изобретений позволяет расширить область применения биомаркеров в определении диагностики и прогноза течения плоского лишая СОР и способствует поэтапному контролю эффективности лечения плоского лишая при обследовании, после 14 дней лечения.

Предложенная группа изобретений позволяет сократить комплектацию оборудования и исключить субъективное мультицветовое исследование, которые приводят к удлинению процесса диагностики.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии и может быть использована для прогнозирования типа течения плоского лишая слизистой оболочки рта. Проводят исследование биоматериала пациента, который получен путем самостоятельного смыва пациентом из ротовой полости, после чего в нем определяют концентрацию биологического маркера плоскоклеточной карциномы (SCC) и по его концентрации прогнозируют течение плоского лишая (ПЛ) слизистой оболочки рта (СОР). При значение концентрации SCC ротовой жидкости мене 500 мкг/мл прогнозируют течение ПЛ типичной и экссудативно-гиперемической формы с длительными периодами ремиссии, а при значении концентрации SCC от 500 до 1000 мкг/мл прогнозируют течение эрозивно-язвенной форме ПЛ с длительными периодами ремиссии, при значении концентрации SCC равной 1000 мкг/мл и более прогнозируют тяжелое рецидивирующее течение ПЛ. При концентрации SCC менее 500 мкг/мл, применяют ротовые ванночки масляного раствора из семян тыквы по 1 столовой ложке, 1 минуту, 2 раза в день после еды. При концентрации SCC от 500 мкг/мл до 1000 мкг/мл добавляют раствор «Мирамистин» 0,01% по 10-15 мл, 3-4 раза в день, аппликации такролимуса на патологические элементы на 10-15 минут, 2 раза в день. При концентрации SCC равной 1000 мкг/мл или более, проводят повторный курс лечения. Группа изобретений позволяется осуществить прогноз течения плоского лишая СОР, а также осуществить контроль его лечения за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 2 н.п. ф-лы, 16 ил., 3 пр.

1. Способ прогнозирования типа течения плоского лишая (ПЛ) слизистой оболочки рта (СОР), включающий визуальный клинический осмотр СОР, с определением типов морфологических элементов, установкой диагноза плоского лишая СОР и уточнением формы заболевания путем исследования биоматериала пациента, который получен путем самостоятельного смыва пациентом из ротовой полости слюны и ее исследование отличающийся тем, что смыв пациентом из ротовой полости слюны производят в утренние часы натощак путем самостоятельного ополаскивания ротовой полости и языка в течение одной минуты с последующим сливом полученной ротовой жидкости в стерильную градуированную пробирку объемом 5 мл с получением биологического материала, после чего в нем определяют концентрацию биологического маркера плоскоклеточной карциномы (SCC), выраженную в микрограммах (мкг) на 1 мл ротовой жидкости и по концентрации биологического маркера диагностируют форму и течение плоского лишая СОР, и при значение концентрации SCC ротовой жидкости мене 500 мкг/мл прогнозируют течение ПЛ типичной и экссудативно-гиперемической формы с длительными периодами ремиссии, а при значении концентрации SCC от 500 до 1000 мкг/мл прогнозируют течение эрозивно-язвенной формы ПЛ с длительными периодами ремиссии, при значении концентрации SCC равной 1000 мкг/мл и более прогнозируют тяжелое рецидивирующее течение ПЛ.

2. Способ лечения плоского лишая СОР, включающий осуществление прогнозирования типа течения плоского лишая по п. 1 на основании которого назначают терапию, при этом при концентрации SCC ротовой жидкости менее 500 мкг/мл, при которой типичная и экссудативно-гиперемической формы ПЛ протекает с длительными периодами ремиссий для местного лечения применяют ротовые ванночки масляного раствора из семян тыквы по 1 столовой ложке, 1 минуту, 2 раза в день после еды, а при концентрации SCC ротовой жидкости от 500 мкг/мл до 1000 мкг/мл при которой эрозивно-язвенной форме течения ПЛ протекает с длительными периодами ремиссий к ротовым ванночкам добавляют раствор «Мирамистин» 0,01% по 10-15 мл, 3-4 раза в день, аппликации такролимуса на патологические элементы на 10-15 минут, 2 раза в день, а, при концентрации SCC ротовой жидкости равной 1000 мкг/мл или более характеризующей тяжелое рецидивирующее течение ПЛ, проводят повторный курс лечения.