СОСТАВ ЭНТЕРОСОРБЕНТА Российский патент 2024 года по МПК A23L21/00 A61K31/732 A61K31/718 

Изобретение относится к фармации и биотехнологии, предназначено для использования в качестве энтеросорбента с повышенным содержанием пектина. Позволяет улучшить лечебно-профилактические свойства сыпучих сорбентов, расширить ассортимент этой группы фармацевтических средств.

Известны сорбирующие свойства яблочного пектина - комплекс коллоидных полисахаридов, способный выводить радионуклиды, соли тяжелых металлов [Панфилова В.Н., Таранушенко Т.Е. Применение энтеросорбентов в клинической практике // Педиатрическая фармакология. - Т. 9, №6. 2012. - С. 34-39], низкомолекулярных органических вещества и метаболитов белковой природы. Пектин, выводя из организма вредные бактерии, повреждающие эпителий кишечника, создает комфортные условия для роста и размножения полезных бактерий, т.е. обладает пребиотическим эффектом, стимулирует развитие местной микрофлоры, оказывая тем самым положительное действие на местный иммунитет кишечника. Аллергия на пектин в составе фруктов и овощей случается крайне редко, а вот от непереносимость синтезированных веществ Е440 - пектины возникает часто.

Известны свойства пектина, приготовленного из морской травы зостеры (зостерина), которые заключаются не только в смешанном механизме сорбции и большой сорбционной емкости. Зостера имеет в составе уроновые кислоты не меньше 60%, что определяет высокое сорбционное качество к тяжелым металлам, вирусам и бактериям. Наличие сахара апиозы препятствует разрушению пектина из морской травы зостеры ферментами бактерии толстой кишки. Пектин из морской травы зостеры не накапливается в органах и тканях и полностью выводится из организма в течение 24-36 часов [RU 2 687831].

Однако сведений о влиянии препарата на общую иммунологическую реактивность организма не известны.

Известна безопасность добавок, часто используемых для приготовления таблетированных, порошкообразных форм и киселей, таких, как каолин и картофельный крахмал.

Каолин (глина белая, Е-559), разрешен для внутреннего применения. Добавка Е-559 внесена в СанПиН 2.3.2.1293-03 как продукт, препятствующий слеживанию и комкованию. Применяют каолин во всех странах, допустимая норма не установлена. Каолин используется в качестве средства этиотропной терапии кишечных инфекций [RU 2611356]. Может приниматься длительно, но не более 1 чайной ложки в день, т.е. 5,4 г. При длительном приеме он может выводит жирорастворимые витамины (А, Е, Д, К), так как сорбирует жиры. Поэтому, если наблюдается склонность к дефициту жирорастворимых витаминов, нужно использовать минимальную дозу каолина [https://kyrkyma.ru/kaolin].

Нативный картофельный крахмал проявляет энзиморезистентные свойства, способен противостоять ферментативному гидролизу в тонком кишечнике человека, имеет низкий гликемический индекс, приводит к снижению в крови постпрандиальной концентрации глюкозы, холестерина, триглицеридов и инсулиновой реакции. В картофельном крахмале присутствует семь аминокислот (аланин, глицин, лейцин, пролин, серин, метионин, аспаргиновая кислота) [Литвяк В.В., с соавт. // 2011. №1. С.98-103].

Известен способ [RU 2612011] получения энтеросорбента, содержащего полисорб, пектин яблочный и альгинат натрия в количествах 50-60 вес.%, 25-20 вес.%, 25-20 вес.% соответственно.

Недостатки: для полисорба характерно неизбирательное действие. Он выводит из организма не только вредные вещества, но и полезные микроэлементы и витамины, необходимые для нормального функционирования.

Известен способ получения таблеток энтеросорбента «Карбопект» [RU 2180231] путем смешивания активированного угля с микрокристаллической целлюлозой (МКЦ) и пектином, в следующем соотношении компонентов, мас. %: уголь активированный - 50-90, МКЦ - 5-30; пектин - 5-20.

Недостатки: большое содержание активированного угля, обладающего малой сорбцией токсинов белковой природы и высокой сорбционной способностью цианокобаламина (В12) [Маркелов Д.А. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов / Д.А. Маркелов, О.В. Ницак, И.И. Геращенко // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42. №7. - С. 30-33]. Для препарата характерна также десорбция - обратный выход ранее собранных вредных веществ и их всасывание в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Пероральный прием активированного угля приводит к механической травматизации слизистой пищеварительного тракта. При применении более 7 суток со стороны ЖКТ могут наблюдаться: изжога, боль, отрыжка, тошнота, метеоризм, длительное применение сорбента может привести к запорам. Возможно нарушение всасывания кальция, жиров, белков, витаминов, гормонов, питательных веществ; при гемоперфузии через активированный уголь возможно развитие эмболии, геморрагии, гипогликемии, гипокальциемии, гипотермии, снижение АД [найдено в интернет: Карбопект инструкция по применению]. Активированный уголь может вызвать образование эрозии слизистой оболочки [найдено в интернет: Активированный уголь. Противопоказания https://www.tiensmed.ru/news/post_new5047.html].

Известен способ получения таблетированного энтеросорбента «Пектостин» [RU 2180230], состоящего из микрокристаллической целлюлозы, экстракта шиповника сухого и пектина, в следующем соотношении компонентов, вес.%: МКЦ - 85-55; экстракт шиповника сухой - 5-15; пектин - 10-30.

Недостатки: неприятный вкус из-за большого содержания МКЦ.

Все выше перечисленные энтеросорбенты содержат очищенный пектин. Выделение пектина, связанно с большими затратами материальных и энергетических ресурсов.

Известен способ получения сухого киселя [RU 2308853], в состав которого входят, мас. %: сахар - 63,7; картофельный крахмал 26; сухой зерновой отвар -2,9; порошок из семенных камер яблок - 5; лимонная кислота - 0,78; порошок из апельсиновой цедры - 1,6. Введение в рецептуру порошка из семенных камер яблок позволяет повысить пищевую ценность продукта за счет содержания пектиновых веществ (до 3%), сахаров (до 9%), витаминов (С, РР, В) и минеральных веществ (0,6%), органических кислот (до 2%), эфирных масел и дубильных веществ. В семенах яблок также содержатся жирорастворимые витамины, йод, селен. Изобретение позволяет получить продукт с низкой себестоимостью за счет применения вторичного сырья.

Недостатки: большое количество сахара.

Технический результат - улучшение лечебно-профилактических свойств энтеросорбента, профилактика побочных эффектов, расширение ассортимента.

Технический результат достигнут путем разработки состава энтеросорбента, включающего сухие яблочные выжимки в форме порошка, крахмал, каолин, пектин из морской травы зостеры в следующем соотношении компонентов, мас. %:

порошок сухих яблочных выжимок 50-70 крахмал 15-25 каолин 10-15 пектин из морской травы зостеры 5-10

Порошок сухих яблочных выжимок получали по разработанному нами способу [RU 2645330]. Сухие яблочные выжимки, содержат в своем составе: 18% пектина, 28,8% нерастворимой клетчатки, а также безазотистые экстрактивные вещества, протеин, сахар.

При использовании разработанного нами энтеросорбента отсутствуют побочные эффекты, возникающие при приеме активированного угля, все включенные в состав компоненты лишены отрицательного механического воздействия на слизистую оболочку органов желудочно-кишечного тракта.

Компоненты разработанного состава содержат клетчатку в растворимой и нератворимой форме. Известно, что растворимая клетчатка снижает абсорбцию жиров и помогает регулировать вес; предотвращает расщепление и переваривание части холестерина, поступающего с пищей, способствует снижению уровня свободного холестерина в крови; стабилизирует уровень глюкозы в крови, замедляя всасывание питательных веществ, в том числе и углеводов. Это означает, что пища, содержащая растворимую клетчатку, с меньшей вероятностью вызывает резкие скачки уровня глюкозы крови. Растворимая клетчатка пребиотик, она является субстратом для роста полезных микроорганизмов, обитающих в толстой кишке.

Нерастворимое волокно не усваивается организмом и не ферментируется в толстом кишечнике. Проходя по ЖКТ нерастворимая клетчатка поглощает жидкость и абсорбирует побочные вещества, образующиеся в процессе пищеварения. В присутствии нерастворимой клетчатки усиливается перистальтика и повышается скорость продвижения пищи по желудочно-кишечному тракту, что препятствует развитию запоров.

Предлагаемый состав изготавливают в таблетированной форме либо форме порошка в саше-пакетах.

Способ приготовления состава заключается в следующем. Смешивают 50-70 г порошка сухих яблочных выжимок с 15-25 г крахмала, 10-15 г каолина и 5-10 г пектина из морской травы зостеры, до получения однородной массы. Готовый энтеросорбент фасуют в пакеты-саше.

Способ приготовления таблетированной формы заключается в следующем. Смешивают 50-70 г порошка сухих яблочных выжимок с 15-25 г крахмала, 10-15 г каолина и 5-10 г пектина из морской травы зостеры, до получения однородной массы. Таблетки диаметром 13 мм получают штемпельным прессованием, с выдержкой при давлении прессования 10 атмосфер в течение минуты. Одна таблетка имеет массу 1,00 г.

Благодаря своей текстуре, кисель обволакивает слизистую желудка, формирует чувство насыщения, имеет приятный вкус. Поэтому кисель включен в детский рацион и лечебное меню при заболеваниях желудочно-кишечного тракта: язвах, гастритах, воспалениях. За счет содержания пищевых волокон напиток помогает наладить работу кишечника.

Важнейшими характеристиками сорбентов является величина сорбционной активности в отношении тест-веществ.

Исходя из полученных данных исследуемый состав способен сорбировать метиленовый синий, желатин, альбумин и цианокобаламин, сорбционная активность составляет 201,6±4,2 мг/г, 187,3±3,9 мг/г, 58,4±1,3 мг/г и 0,9±0,2 мг/г соответственно. Сравнительный анализ полученных и литературных данных по сорбционной активности исследуемого состава с применяемыми в медицинской практике энтеросорбентами, например, Карбосорб на основе активированного угля, Полисорб коллоидного кремния диоксида, Полифепан гидролизного лигнина, Смекта - смектит диоктаэдрический, показал, что он не уступает по сорбции низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ зарегистрированным препаратам (см. табл. 1).

Адсорбционная активность угля по метиленовому синему должна составлять не менее 225 мг/г (ГОСТ 4453-74 «Уголь активный осветляющий порошкообразный»). Адсорбционная активность Полисорб МП по желатину в пересчете на сухое вещество должна иметь значения не менее 220 мг/г (ФС 42-3731-99 «Полисорб МП»).

Пример конкретного выполнения

60 г порошка яблочных выжимок смешивают с 23 г крахмала, 11 г каолина и 6 г пектин из морской травы зостеры. Однородную смесь фасуют в пакетики саше по 5 г. Разовую дозу перед употреблением заливают 100 мл воды, нагретой до 60°С-80°С, перемешивают и получают через 2-3 мин жидкий кисель.

С целью сопоставительного анализа свойств разработанного и известного сорбента была выполнена серия исследований по влиянию на микрофлору кишечника. В качестве состава сравнения нами выбран часто используемый сорбент Смекта.

Поскольку в состав входят разрешенные к использованию компоненты, добровольцам, участвующим в исследовании, был подробно разъяснен состав, получено информированное согласие на участие в исследовании.

Участники исследования выбраны из числа обратившихся за помощью по поводу жалоб на расстройство пищеварения.

Была сформирована группа из десяти пациентов, которым предложили на ряду с лечением, рекомендованным стандартами, порошок разработанного состава сорбента. Десять человек с аналогичными жалобами и анамнезом в дополнение к схемам, предусмотренным стандартами, принимали препарат Смекта. Курс приема сорбентов в обеих группах составил семь дней, три раза в день между приемами пищи.

В обеих группах использована порошкообразная форма, разовая доза 3 грамма.

У пациентов отслеживали уровень маркеров воспаления по результатам анализа крови скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ) а также содержание кишечных микроорганизмов по результатам анализа кала методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Исследование выполняли дважды - при обращении за помощью и через десять дней после окончания курса приема сорбентов.

Установлено (см. таблицу 2), что при первичном обращении воспалительные маркеры были повышены, а состав микрофлоры разбалансирован. Доля представителей нормальной флоры (бифидобактерий, лактобактерий, бактероидов, преволеллы) была снижена, патогенной флоры (клебсиеллы, клостридии, энтеробактерии) повышена [Солдаткин П.К. Дисбактериоз кишечника, учебное пособие, Благовещенск, 2015. - 44 с.].

При обращении за помощью, до начала приема сорбентов, статистически значимых различий по уровню показателей между группами пациентов по исследуемым показателям не было. В таблице 2 приведены общие данные для контингента из 20 человек в при первом обследовании.

Из данных таблицы следует, что разработанный сорбент способствует статистически значимому увеличению удельного отношения бифидобактерий, лактобактерий, бактериоидов и снижению клостридий в общем пуле кишечной микрофлоры. Значимого изменения уровня преволелл, клебсиелл и энтеробактерии в сравнении со Смектой не выявлено, хотя динамика положительный изменений соотношения нормальной и патогенной микрофлоры более выражена в группе, где использован разработанный сорбент.

Таким образом нами разработан новый состав энтеросорбента, проявляющий не описанные в известных источниках свойства влияния на соотношение нормальной и патогенной флоры кишечника.

Список источников, процитированных в таблице 2:

1. Веприкова Е.В., Щипко М.Л., Чунарев Е.Н. Свойства порошкообразных и таблетированных препаратов на основе энтеросорбента из луба коры березы. Химия растительного сырья. 2010; №2: 31-36.

2. Веприкова Е.В., Кузнецова С.А., Скворцова Г.П., Щипко М.Л. Свойства и применение сорбционных материалов из луба коры березы. Журнал Сибирского федерального университета. Химия. 2008. Т. 1, №3: 286-292.

3. Келус Н.В., Шейкин В.В., Гундарева А.Е., Кайдаш О.А. Разработка проекта фармакопейной статьи на субстанцию сфагнума бурого (Sphagnuma fuscum Г.). Бюллетень сибирской медицины. 2011; №5: 121-125.

4. Овчинникова М.В., Исляева М.Н., Николаев В.Г., Бардахивская К.И., Никифоров А.К. Оценка функциональной активности специфического противохолерного энтеросорбента. 2015. Вып 2: 83-86.

5. Маркелов Д.А., Ницак О.В., Геращенко И.И. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов. Химико-фармацевтический журнал. 2008; Т. 42, №7: 30-33.

6. Решетников В.И. Оценка адсорбционной способности энтеросорбентов и их лекарственных форм. Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37, №5: 28-32.

7. Ковехова А.В., Арефьева О.Д., Земнухова Л.А., Толмачева М.А., Полякова Н.В. Сравнительная характеристика сорбционных свойств алюмосиликата натрия из соломы риса и коммерческих энтеросорбентов. Международная научно-практическая конференция 06-08 октября 2021 г., г. Севастополь: 289-293.

Изобретение относится к фармации и биотехнологии, предназначено для использования в качестве энтеросорбента с повышенным содержанием пектина. Предложенный состав энтеросорбента содержит порошок сухих яблочных выжимок, крахмал, каолин и пектин из морской травы зостеры, при следующем соотношении исходных компонентов, мас.%: порошок сухих яблочных выжимок – 50-70; крахмал – 15-25; каолин – 10-15; пектин из морской травы зостеры – 5-10. Изобретение позволяет расширить ассортимент энтеросорбентов и улучшить лечебно-профилактические свойства сыпучих сорбентов. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Состав энтеросорбента, содержащий порошок сухих яблочных выжимок, крахмал, каолин и пектин из морской травы зостеры, при следующем соотношении исходных компонентов, мас.%:

Порошок сухих яблочных выжимок 50-70 Крахмал 15-25 Каолин 10-15 Пектин из морской травы зостеры 5-10

2. Состав по п.1, характеризующийся тем, что его подвергают штемпельному прессованию для получения таблетированной формы энтеросорбента или фасовке в саше-пакеты.