Способ оценки эффективности лекарственной терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью Российский патент 2024 года по МПК G01N33/49 

Изобретение относится к области медицины, в частности к терапии и кардиологии, и может быть использовано для оценки эффективности лекарственной терапии у лиц с хронической сердечной недостаточностью, по определению скорости потребления кислорода изолированными мононуклеарами, выделенными из периферической крови больного, получавшего терапию in vivo. Данный параметр может быть использован в качестве прогностического критерия для оценки вероятности «благоприятного ответа» на терапию.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) занимает первое место по количеству летальных исходов, количеству и продолжительности госпитализаций в современной кардиологии, что представляет собой важную медицинскую, социальную и экономическую проблему. ХСН - это синдром, связанный с неадекватной перфузией органов и тканей человека, являющийся исходом таких сердечно-сосудистых заболеваний, как ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, некоронарогенные заболевания миокарда и прочее. Несмотря на то, что за последние года был сделан существенный прогресс в лечении ХСН, прогноз ее остается неблагоприятным, а терапия прежде всего направлена только на ограничение ее прогрессирования. Во многом это обусловлено большим количеством фенотипов данного синдрома и недостаточным их изучением. Качество и продолжительность жизни больного с ХСН во многом зависят от наличия, выраженности и сочетания так называемых факторов риска неблагоприятного прогноза, а также от персонализированного подхода к терапии. Объективная оценка эффективности терапии не всегда возможна, в связи с различной этиологией ХСН, индивидуальными особенностями ее течения, наличием сопутствующей патологии, влияющей на симптомы и прогноз больного, не всегда предсказуемый ответ на лечение. К существующим способам оценки эффективности лекарственной терапии относят улучшение клинической картины и результатов теста 6-минутной ходьбы, снижение уровней мозгового натрийуретического пептида, увеличение толерантности к нагрузкам по данным нагрузочных проб, улучшение сократительной способности миокарда левого желудочка и/или снижение степени диастолической дисфункции по данным эхокардиографии и магнитно-резонансной томографии и пр. [Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4083.]

В последние годы особое внимание исследователей привлекают методы оценки клеточного метаболизма. Возмoжность динамической оценки действия фармакотерапии на клеточном уровне является наиболее точным способом верификации эффективности лекарственных средств.

При условии недосягаемости сердечной ткани для инвазивных методов исследования метод оценки функции митохондрий in situ обладает наибольшей чувствительностью. Тестирование клеточного дыхания построено на оценке функции органелл в ответ на последовательное добавление 3 реагентов-анализаторов: ингибитора АТФ синтазы - Олигомицин (Oligomycin), разобщителя - карбонилцианид-п-трифторметокифенилгидразон (FCCP) и комбинации ингибиторов электронной транспортной цепи - общий раствор, содержащего ротенон и антимицин А (RA). Результаты подлежат компьютерной обработке для последующего графического представления профиля потребления кислорода клеткой. Анализируемые величины включают: уровень базального и АТФ связанного дыхания, фракцию протонной утечки, величину максимальной и запасной дыхательной емкостей. Ввиду своей высокой чувствительности метод позволяет идентифицировать эффективность фармакотерапии в минимальные сроки от момента ее начала в режиме реального времени. [Huynh T.V., Rethi L., Lee T.-W., Higa S., Kao Y.-H., Chen Y.-J. Spike Protein Impairs Mitochondrial Function in Human Cardiomyocytes: Mechanisms Underlying Cardiac Injury in COVID-19. Cells [Internet]. 2023 Mar 11;12(6):877. Available from: http://dx.doi.org/10.3390/cells12060877.]

ХСН вне зависимости от этиологии сопровождается дисфункцией митохондрий кардиомиоцитов и метаболическим нарушениям повреждённого миокарда в сочетании с истощением энергии и ремоделированием сердца [Zhang X., Ji R., Liao X., Castillero E., Kennel P.J., Brunjes D.L., Franz M., Möbius-Winkler S., Drosatos K., George I., Chen E.I., Colombo P.C., Schulze P.C. MicroRNA-195 Regulates Metabolism in Failing Myocardium Via Alterations in Sirtuin 3 Expression and Mitochondrial Protein Acetylation. Circulation. 2018 May 8;137(19):2052-2067. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030486]. Эта связь обусловлена как генуинным несовершенством митохондриальной системы ловушек активных форм кислорода (АФК), так и их повреждением вследствие врождённых и/или приобретенных мутаций митохондриальной ДНК. В результате развивается функциональная коллизия - повышенная потребность миокарда в энергии должна стимулировать синтез АТФ, но происходит подавление активности АТФ-синтазы, вследствие специфического ацетилирования АТФ-синтазы, наряду с увеличением общего ацетилирования белков [Zhang X., Ji R., Liao X., Castillero E., Kennel P.J., Brunjes D.L., Franz M., Möbius-Winkler S., Drosatos K., George I., Chen E.I, Colombo P.C., Schulze P.C. MicroRNA-195 Regulates Metabolism in Failing Myocardium Via Alterations in Sirtuin 3 Expression and Mitochondrial Protein Acetylation. Circulation. 2018 May 8;137(19):2052-2067. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030486]. Так называемое повреждение митохондрий, вызванное первичным процессом, индуцировавшим окислительный стресс, ведёт к увеличению выработки АФК и более серьезному повреждению с формированием порочного круга [Szabadkai G., Duchen M.R. Mitochondria: thehubofcellular Ca2+ signaling. Physiology (Bethesda). 2008 Apr; 23:84-94. doi: 10.1152/physiol.00046.2007], что в итоге приводит к замене кардиомиоцитов фибробластами и развитию декомпенсации ХСН [Dabkowski E.R., Baseler W.A., Williamson C.L., Powell M., Razunguzwa T.T., Frisbee J.C., Hollander J.M. Mitochondrial dysfunction in the type 2 diabetic heart is associated with alterations in spatially distinct mitochondrial proteomes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Aug; 299(2):H529-40. doi: 10.1152/ajpheart.00267.2010].

Из уровня техники известен способ оценки эффективности терапии посредством изменения клинической картины, которая отражает регресс наиболее типичных симптомов и клинических признаков, таких как одышка, отеки, слабость, снижение толерантности к нагрузке, сердцебиение и др. Тем не менее они не обладают строгой специфичностью и могут быть также выявлены при других заболеваниях, кроме того не лишены элемента субъективизма как врачебной оценки, так и динамики изменения самочувствия пациента. Лимитирующим фактором также является время, поскольку скорость исчезновения симптомов с началом терапии выражена слабо. Кроме того, стоит учитывать наличие бессимптомных форм сердечной недостаточности, характеризующейся субклинической систоло-диастолической дисфункцией ЛЖ в частности у больных СД2, что не позволить оценить эффективность терапии как таковую. [Цветков В.А., Крутиков Е.С., Чистякова С.И. Субклиническая дисфункция левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):56-63], [рекомендации 2020]. Снижение уровня натрийуретических пептидов - биомаркеров ХСН на фоне проводимого лечения обладает большей специфичностью. Однако точный механизм контроля их плазменной концентрации до конца не установлен. Известно, что данный показатель не только увеличивается с возрастом, но и зависит от пола и активности гормонального фона. Так у здоровых женщин до 50 лет средний плазменный уровень BNP составляет 10,0 (8,3) нг/л (р<0,0001), что почти вдвое превосходит таковой у мужчин (5,9 (6,0) нг/л (р<0,0001). Средние концентрации BNP у лиц старше 50 лет увеличиваются до 10,1 (7,8) нг/л и 15,6 (11,8) нг/л у мужчин и женщин соответственно [Aldo Clerico, Michele Emdin, Diagnostic Accuracy and Prognostic Relevance of the Measurement of Cardiac Natriuretic Peptides: A Review, Clinical Chemistry, volume 50, issue 1, 1 January 2004, pages 33-50, https://doi.org/10.1373/clinchem.2003.024760]. Также стоит отметить, что в 30% случаев изолированной диастолической сердечной недостаточности содержание BNP в крови соответствует физиологическим концентрациям [Щербатюк О.В., Тыренко В.В., Белевитин А.Б. и др. Мозговой натрийуретический пептид - генетический код сердечной недостаточности // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2006. - No 2. - С. 100-107]. Огромное значение на результаты теста имеют сроки забора материала, условия его транспортировки и хранения, непосредственное время проведения исследования. Перечень экстракардиальной патологии, сопровождающейся повышенным уровнем натрийуретических гормонов достаточно широк, что снижает их диагностическую ценность. Сюда относят заболевания дыхательной системы, такие как ТЭЛА или ХОБЛ, эндокринную патологию - гипертиреоз, синдром Кушинга, первичный гиперальдостеронизм, цирроз печени, острую или хроническую почечную недостаточность, а также субарахноидальное кровоизлияние [Aldo Clerico, Michele Emdin, Diagnostic Accuracy and Prognostic Relevance of the Measurement of Cardiac Natriuretic Peptides: A Review, Clinical Chemistry, volume 50, issue 1, 1 January 2004, pages 33-50, https://doi.org/10.1373/clinchem.2003.024760]. Принципиально важно, что диагностически-значимые сроки снижения уровней натрийуретических пептидов варьируются от 4-6 недель до 6 месяцев с момента начала терапии, что не позволяет с должной оперативностью оценить ее эффективность [Nishikimi T., Nakagawa Y. B-Type Natriuretic Peptide (BNP) Revisited-Is BNP Still a Biomarker for Heart Failure in the Angiotensin Receptor/Neprilysin Inhibitor Era? Biology (Basel). 2022 Jul 9;11(7):1034. doi: 10.3390/biology11071034. ; Shiba M., Kato T., Morimoto T., Yaku H., Inuzuka Y., Tamaki Y., Ozasa N., Seko Y., Yamamoto E., Yoshikawa Y., Kitai T., Yamashita Y., Iguchi M., Nagao K., Kawase Y., Morinaga T., Toyofuku M., Furukawa Y., Ando K., Kadota K., Sato Y., Nakagawa Y., Kuwahara K., Kimura T. Changes in BNP levels from discharge to 6-month visit predict subsequent outcomes in patients with acute heart failure. PLoS One. 2022 Jan 28;17(1):e0263165. doi: 10.1371/journal.pone.0263165]. Динамика толерантности к выполнению физической нагрузки посредством нагрузочных проб выражается клинически, то есть представляет субъективную оценку пациентом его физических возможностей. Метод не лишен недостатков ввиду того, что для проведения функциональных нагрузочных проб необходимо специфическое оборудование, которое может отсутствовать в ряде лечебных учреждений и высококвалифицированный специалист обладающий навыками оказания неотложной помощи, а также функциональными возможностями самого пациента (сопутствующая патология и тяжесть ХСН, не позволяющие выполнять нагрузки). Простота, безопасность и повсеместность распространения метода визуальной оценки систолической и диастолической функций левого желудочка придают ЭХоКГ высокую диагностическую ценность. Однако он не лишен недостатков. Помимо визуализации именно отстроченного эффекта фармакотерапии основными лимитирующими факторами являются человеческий - потребность в высококвалифированном специалисте и технический - необходимость аппарата с высокой разрешающей способностью. Принятый за золотой стандарт определения фракции выброса - метод Симпсона не обладает 100% точностью, ввиду зависимости выполненного измерения от качества полученного изображения. Последнее значительно снижается при высокой массе тела пациента. Это особенно усложняет оценку конечного диастолического объема и ФВ у тучных больных с акинезией 3 и более сегментов ЛЖ, поскольку на фоне несогласованности результатов методик Теймхольца и Симпсона прибегать рекомендовано к последней [СРАВНЕНИЕ ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДИК ТЕЙХОЛЬЦА И СИМПСОНА В ОЦЕНКЕ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА Р. М. Бабуков, Ф. Л. Бартош]. Также стоит отметить, что заболевания дыхательной системы, в частности эмфизема легких провоцируют рефракционные искажения структура УЗ-пучка и как следствие уменьшению акустического окна и падению уровня сигнала. Магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастированием камер сердца гадолинием имеет большое количество ограничений, включая наличие абсолютных и относительных противопоказаний. Абсолютные противопоказания включают: МР-несовместимые кардиостимуляторы, дефибрилляторы-кардиовертеры, ресинхронизирующие устройства, металлические устройства на сосудах головного мозга, наличие металла в глазницах. Относительные противопоказания: клаустрофобия, некоторые металлические импланты, гипертермия, невозможность сохранять неподвижность во время исследования. Контрастные исследования противопоказаны при СКФ < 30 мл/мин/м² ввиду связи с высокого риска развития специфического нефрогенного системного фиброза [Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4083]. Лимитирующим фактором также является ограниченное распространение МРТ-томографов в лечебных учреждениях. В силу перечисленных индивидуальных недостатков каждого из методов в современной клинической практике используют комбинацию методик. Однако у данного подхода тоже имеются ограничения. Необходимость одномоментного привлечения большого количества разнопрофильных специалистов повышает вероятность совершения ошибки. Потребность в высокотехнологичном оборудовании ограничивает перечень лечебных учреждений, способных провести соответствующие диагностические манипуляции.

Задачей изобретения является внедрения нового способа динамической оценки действия фармакотерапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Данный метод отличается высокой точностью и чувствительностью, ибо отражает действие терапии на субклеточном уровне.

Отличительной особенностью данного метода также является возможность оценить эффективность терапии как в первый день, так и в долгосрочной динамике, предоставляя возможность ее корректировки в рамках одной госпитализации.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способ оценки эффективности лекарственной терапии хронической сердечной недостаточности заключается в измерении скорости потребления кислорода изолированными мононуклеарами, выделенными из периферической крови больного, получавшего терапию in vivo, и, если скорость потребления кислорода приближается к контрольному уровню и увеличивается не менее чем в 1,5 раза на фоне терапии, то делают вывод о том, что лекарственная терапия эффективна.

В случае улучшения значения параметров профиля потребления кислорода клетками можно сделать вывод об оптимизации функционального статуса митохондрий на фоне фармакотерапии, а следовательно, об эффективности последней. Наиболее чувствительные к действию ЛТ параметры включают: уровень базального дыхания и величину максимальной дыхательной ёмкости. Увеличение резервного объема дыхания органелл возникает вследствие роста максимального объема.

Изобретение поясняется фиг. 1, на которой представлены параметры потребления кислорода клетками здорового человека (контроль), фиг. 2, на которой показаны параметры потребления кислорода клетками не получающего терапию пациента с ХСН-сФВ в сравнении с контролем, фиг. 3, на которой представлена динамика изменения параметров потребления кислорода клетками пациента с ХСН-нФВ до и на фоне лекарственной терапии (ЛТ) в сравнении с контролем.

Усиленное повреждение митохондрий (у возрастных больных и митохондрий всех клеточных систем организма), проявляющееся искаженным профилем потребления кислорода клетками больных ХСН различной этиологии, значительно ухудшает течении ХСН. Таким образом, оценка функционального статуса органелл in situ может служить очевидным способом оценки эффективности и преемственности лекарственной терапии.

В работу были включены 23 пациента среднего возраста (возрастной интервал от 40 до 65 лет) с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСН-сФВ) и с низкой фракцией выброса (ХСН-нФВ), 18 мужчин и 5 женщин. У всех пациентов была диагностирована ХСН I-II функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца (NYHA). ХСН-сФВ на момент исследования была диагностирована у 12 пациентов и у 11 пациентов - ХСН-нФВ. Оценку профиля потребления кислорода клетками каждого пациента проводили дважды - до и после начала фармакотерапии с целью определения эффективности последней.

Перед исследованием всем пациентам выполняли общеклиническое и биохимическое исследование крови, а также инструментальное обследование в соответствии с медико-экономическими стандартами и диагнозом. В качестве контроля были подобраны лица без коморбидных заболеваний, близкого возраста к исследуемым группам.

Общая продолжительность исследования составляет от 4 часов до суток (если нет возможности выполнить исследование в первые часы). На предварительном этапе производили забор крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с разной фракцией выброса и у здоровых добровольцев (группа контроля), параллельно осуществлялась подготовка биологической среды для выделения периферических мононуклеаров. Забор цельной крови производили из периферической вены в системы BD Vacutainer Plus с ЭДТА для последующего выделения из нее периферических мононуклеаров. Поскольку митохондриальный стресс-тест информативен исключительно при работе с живыми клетками кровь должна быть доставлена в лабораторию при комнатной температуре не позднее 60 минут с момента ее забора.

Производят забор 3 мл венозной крови, из которой стандартным методом выделяют мононуклеары (в основном лифоциты):

1. В первую пробирку добавить 3 мл градиента Фикол-Пак (Ficoll-Paque). Во вторую пробирку - 3 мл крови, предварительно перемешав (для этого пробирку с кровью необходимо аккуратно повернуть вокруг своей оси 3-4 раза, во избежание механического повреждения мононуклеаров).

2. Далее во второй пробирке развести кровь раствором Хэнкса в соотношении 1:2, тщательно пипетируя. То есть к 3 мл крови следует добавить 6 мл р-ра Хэнкса. После этого общий объем содержимого второй пробирки составляет 9 мл.

3. Наслоить разведённую кровь на градиент Фикол-Пак в первой пробирке. Держа пробирку с Ficoll-P под углом в 15-45° аккуратно наслоить 6-7 мл разведённой крови.

4. Центрифугировать пробирки с наслоённой разведенной кровью при 1400 об/мин (относительное ускорение центрифуги (RCF) 361) в течение 40 мин. при комнатной температуре. В результате центрифугирования в градиенте кровь делится на 4 фракции.

5. Параллельно с центрифугированием, исходя из количества анализируемых проб, подготовить среду для отмывки лимфоцитов в RPMI 1640, буферизованной 1М (40-кратным) раствором Хепеса учитывая соотношение:

50 мл RPMI 1640 соответствует 0,450 мкл 1М (40-кратного) р-ра Хепеса.

6. По окончании центрифугирования незамедлительно приступить к сепарированию мононуклеаров «сверху вниз», избегая забора градиента. Для этого круговыми движениями собрать слой лимфоцитов по всей площади сечения пробирки и перенести их в новую сухую центрифужную пробирку.

7. Далее к изолированным мононуклеарам добавить 3 мл р-ра Хэнкса, тщательно пипетируя.

8. Содержимое пробирки центрифугировать при 1400 об/мин (RCF 361) в течение 10-15 мин.

9. После центрифугирования удалить надосадочную жидкость - оставляя ± 500мкл прозрачного осадка. Осадок содержит отмытые лимфоциты.

10. Подсчитать отмытые мононуклеары и проанализировать их жизнеспособность на автоматическом счётчике клеток Coutess II.

После обсчета в счетчике клеток на анализ берут 200 мкл суспензии мононуклеаров и высеивают на клеточный культуральный микропланшет, в буферизированной среде RPMI 1640. В последующем производят анализ клеточного дыхания (скорости потребления кислорода суспензией клеток) на анализаторе Seahorse XFe96 Extracellular Flux Analyzer, в процессе анализа к суспензии клеток производится автоматическая добавка 3 реагентов-анализаторов: Олигомицин (Oligomycin), карбонилцианид-п-трифторметокифенилгидразон (FCCP) и общего раствора, содержащего ротенон и антимицин А (RA).

Статистическую обработку всех результатов исследования осуществляли с помощью пакетов статистических программ Microsoft Excel 2003, STATISTICA 6.0, SPSS, реализованных на PC IBM Pentium IV. Для проведения сравнения при нормальном распределении переменных применяли параметрический метод (непарный t-тест), при отклонении от нормального - непараметрический (тест Манна-Уитни); величины выражали как среднее ± стандартное отклонение. Кумулятивная выживаемость исследовалась методом Каплана-Мейера, различия между группами оценивали с учетом критерия Уилкоксона.

По окончании исследования расчет исследуемых показателей происходит автоматически. Перечень стандартных рассчитываемых величин и их значения представлены в таблице. Ниже представлены параметры профиля потребления кислорода периферическими мононуклеарами, отражающими функциональный статус митохондрий у здорового человека и у пациента с ХСН-сФВ (таблицы 2 и 3 соответственно).

Таблица 2. Параметры профиля потребления кислорода клетками здорового добровольца (контроль) и их числовые значения Параметр Величина параметра (пмоль/мин) Уровень базального дыхания [СПК_нач] - [СПК_R/A] = 33,80 - 20,8 = 13,0 Уровень АТФ-связанного дыхания [СПК_нач] - [СПК_Оligo] = 33,80 - 22,89 =10,91 Фракция протонной утечки [СПК_Оligo] - [СПК_R/A] = 22,89 - 20,8 = 2,09 Уровень максимального дыхания [СПК_FCCP] - [СПК_R/A] = 36,9 - 20,8 = 16,1 Величина запасной дыхательной емкости [СПК_FCCP] - [СПК_нач] = 36,9 - 32,0 = 4,90

Таблица 3. Параметры профиля потребления кислорода клетками пациента с ХСН-сФВ Параметр Величина параметра (пмоль/мин) Уровень базального дыхания [СПК_нач] - [СПК_R/A] = 16,62 - 9,42 = 7,20 Уровень АТФ-связанного дыхания [СПК_нач] - [СПК_Оligo] = 16,62 - 10,83 = 5,79 Фракция протонной утечки [СПК_Оligo] - [СПК_R/A] = 16,68 - 9,42 = 7,26 Уровень максимального дыхания [СПК_FCCP] - [СПК_R/A] = 18,82 - 9,42 = 9,4 Величина запасной дыхательной емкости [СПК_FCCP] - [СПК_нач] = 18,82 - 16,62 = 2,2

Сравнение параметров потребления кислорода клетками здорового человека (фиг. 1) и клетками больных ХСН-сФВ (фиг. 2) показывает, что для больных ХСН характерен изначально низкий исходный уровень базального дыхания, то есть пониженное содержание компонентов электротранспортной цепи (ЭТЦ) и, как следствие снижение окислительного фосфорилирования. При добавлении разобщителя FCCP разрушается протонный градиент и нарушается мембранный потенциал митохондрий. В результате поток электронов через ЭТЦ не сдерживается и потребление кислорода комплексом IV достигает максимума. В результате достигается максимальное значение СПК: у здорового исследуемого 36,9 пмоль/мин, а у пациента с ХСН-сФВ - 18,89 пмоль/мин. Общий раствор ротенона и антимицина А блокирует I и III комплексы ЭТЦ, полностью ингибируя транспорт электронов в митохондриях. Конечная величина свидетельствует об остаточной СПК, обусловленной активностью немитохондриальных оксидаз. Немитохондриальное дыхание пациента с ХСН-сФВ составило 9,42 пмоль/мин, что более чем в два раза ниже, чем у здорового добровольца - 20,8 пмоль/мин.

Стоит также отметить повышение фракции протонной утечки у пациента ХСН-сФВ (7,26 пмоль/мин против 2,09 пмоль/мин у контроля). Повышенная продукция реактивных форм кислорода (ROS) при ХСН инициирует формирование липидных пероксидов, активирующих разобщающие белки UCP1/3 и ANT 1 на поверхности митохондриальных мембран, потенцирующих утечку протонов. Таким образом снижается интенсивность синтеза АТФ, в том числе в миокарде.

Все пациенты получали стандартную схему лечения ХСН согласно рекомендациям 2022 года. Фиг. 3 демонстрирует сравнение митохондриального дыхания периферических мононуклеаров больных ХСН-нФВ до и после начала терапевтического лечения. Очевидно, что на фоне ЛТ у пациента увеличилось среднее значение базального уровня дыхания с 14,00 пмоль/мин до 24,47 пмоль/мин, на фоне чего возросли значения максимальной и резервной дыхательной емкостей: с 15,62 пмоль/мин до 26,53 пмоль/мин и с 1,62 пмоль/мин до 2,06 пмоль/мин соответственно, что указывает на эффективность проводимой терапии.

Тем не менее возможность ранней диагностики эффективности ЛТ позволяет своевременно ее скорректировать.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и может быть использовано для оценки эффективности лекарственной терапии хронической сердечной недостаточности. Из периферической крови больного выделяют мононуклеары до и после начала лекарственной терапии. Измеряют скорость потребления кислорода изолированными мононуклеарами в пмоль/мин. Определяют параметры дыхательной функции митохондрий в соответствии с таблицами 2 и 3 описания. Сравнивают значения параметров до и после начала лекарственной терапии. Если данные параметры увеличиваются не менее чем в 1,5 раза на фоне терапии, то делают вывод о том, что лекарственная терапия эффективна. Способ обеспечивает возможность оценить эффективность терапии как в первый день, так и в долгосрочной динамике, предоставляя возможность ее корректировки в рамках одной госпитализации, за счет метода определения дыхания митохондрий путем измерения скорости потребления кислорода мононуклеарами больного в ходе лечения. 3 ил., 2 табл.

Способ оценки эффективности лекарственной терапии хронической сердечной недостаточности, заключающийся в том, что из периферической крови больного выделяют мононуклеары до и после начала лекарственной терапии, измеряют скорость потребления кислорода изолированными мононуклеарами в пмоль/мин, определяют параметры дыхательной функции митохондрий в соответствии с таблицами 2 и 3 описания, сравнивают значения параметров до и после начала лекарственной терапии и, если данные параметры увеличиваются не менее чем в 1,5 раза на фоне терапии, делают вывод о том, что лекарственная терапия эффективна.