СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МАСТОПАТИИ Российский патент 2024 года по МПК A61K36/185 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к маммологии, и может быть использовано для лечения мастопатии (доброкачественной дисплазии молочной железы).

Одна из причин появления мастопатии или масталгии - недостаточная выработка в организме женщины прогестерона. Низкий уровень данного гормона приводит к отеку соединительной ткани молочной железы. В результате этого возрастает капиллярный кровоток, что приводит к напряжению молочной железы, проявляющегося ноющими болями. Исходя из этого, в настоящий момент разрабатываются и активно внедряются лекарственные средства, способные восстанавливать гормональный статус женщины [Каприн А.Д., Рожкова Н.И. Доброкачественные заболевания молочной железы / Под ред. А.Д. Каприна, Н.И. Рожковой // Издательство: "ГЭОТАР - Медиа". 2019].

Известны различные способы консервативного лечения мастопатии, а именно доброкачественной дисплазии молочной железы (ДДМЖ).

Известен способ лечения мастопатии с помощью применения препарата 1% прогестерона (Прогестерон микронизированный, Прожестожель) и его аналоги. Данный препарат препятствует увеличению проницаемости капилляров под влиянием эстрогенов, увеличивает рост молочных протоков и ацинусов, блокирует быстрые митозы клеток эпителия, спровоцированные эстрогенами, также блокируются рецепторы пролактина в ткани молочной железы, что приводит к снижению лактопоэза [Овсянникова Т.В. Программа обследования и лечения пациенток с заболеваниями молочных желез в практике акушера - гинеколога / Т.В. Овсянникова // Журнал: Гинекология. 2017. - С. 37-41]. В результате такого фармакологического действия уменьшается отек ткани молочной железы, уменьшается напряжение и болезненность молочной железы, снижает маммографическую плотность и вызывает регрессию кист. Локальное применение данного препарата не оказывает системного воздействия на весь организм. Результативность Прожестожеля доказана многочисленными исследованиями [Харченко В.П. Рожковой Н.И. Маммология: национальное руководство / Под ред. В.П. Харченко, Н.И. Рожковой // М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 328 с.].

Однако данный препарат имеет ряд недостатков: препарат относится к фармакологической группе - гестагены. Активным компонентом препарата является прогестерон, действие прогестерона основано на блокировании рецепторов эстрогенов. Механизм действия Прожестожеля основан на повышении концентрации прогестерона в тканях молочной железы. Прогестерон снижает экспрессию рецепторов эстрогена в тканях молочной железы, а также уменьшает локальный уровень активных эстрогенов посредством стимуляции продукции ферментов (17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и эстронсульфотрансферазы), окисляющих эстрадиол в менее активный эстрон (связывая последний, ферменты превращают его в неактивный эстрона сульфат). Таким образом, прогестерон ограничивает пролиферативное действие эстрогенов на ткани молочной железы, вследствие чего нарушается «гормональный баланс», что при длительном применении может спровоцировать рост злокачественных новообразований (рака молочной железы). Данное средство применяется исключительно трансдермально, что негативно сказывается на возможность его повседневного применения женщинам в различных сферах деятельности. Назначается только курсами, длительное применение препарата категорически запрещается.

Известен способ лечения мастопатии ингибиторами секреции пролактина (Достинекс, Бромокриптин). Данные препараты назначают пациенткам с ДДМЖ на фоне лабораторно доказанной гиперпролактинемии. Основной механизм действия ингибиторов пролактина заключается в подавлении секреции пролактина посредством стимуляции рецепторов дофамина без влияния на нормальные уровни других гипофизарных гормонов [Smith R.L., Pruthi S., Fitzpatrick L.A. Evaluation and management of breast pain. Mayo Clin. Proc. 2004; 79:353-372.].

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата относится то, что препарат относится к агонистам допаминовых рецепторов, ингибиторов секреции пролактина, что при длительном применении могут оказать крайне негативное влияние на гормональный статус женщины, появления гормонального дисбаланса. Необходимо постоянно контролировать уровень пролактина в крови при применении данного препарата. Так же необходимо отметить, что препарат относится во второй линии терапии.

Известен способ лечения мастопатии антагонистом гонадотропинов (Даназол). Данный препарат оказывает прямое действие на ядерные стероидные рецепторы с нарушением транскрипции тканево-специфических генов. Препарат вызывает снижение частоты пульсирующих выбросов гонадотропин-рилизинг-гормонов в гипоталамусе; оказывает прямое действие на стероидогенез в яичниках. Даназол прежде показан пациенткам, у которых фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) протекает на фоне эндометриоза.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата, является то, что при лечении даназолом почти в четверти случаев наблюдаются побочные эффекты различной степени выраженности - как чисто андрогенные (себорея, гирсутизм, угри, понижение тембра голоса, увеличение массы тела), так и антиэстрогенные (приливы). Возможны побочные явления и другого рода - сонливость, депрессия, головные боли, судороги. В связи с этим, даназол рекомендуется в качестве II линии терапии мастопатии (ДДМЖ) [ACOG Practice Bulletin. Diagnosis and Management of Benign Breast Disorders. 2016; 127(6): 141-155].

Также известен способ лечения мастопатии модулятором эстрогеновых рецепторов (Тамоксифен, Торемифен). Данный препарат рекомендуется использовать у пациенток с ДДМЖ при тяжелой масталгии (мастопатии) или при высоком риске рака молочной железы. Назначается препарат Тамоксифен по 10 мг в сутки внутрь в течение полугода. Торемифен назначается по 30 мг в сутки перорально в течение полугода. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, связываясь с рецептором, прерывают сигнальный путь к стимуляции пролиферации, не позволяя циркулирующим эндогенным эстрогенам осуществлять свое основное действие в органе-мишени. Это становится особенно актуальным в случае гиперэстрогении, что часто наблюдающейся при ФКБ. Использование селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов позволяет добиться терапевтического эффекта до 97% пациенток с выраженной масталгией. У пациенток с наличием в анамнезе атипической гиперплазии использование препарата Тамоксифен в дозе 20 м в сутки в течение 5 лет связано с сокращением риска развития РМЖ до 86%. [Srivastava A., Mansel R.E., Arvind N., Prasad К., Dhar A., Chabra A. Evidence-based management of mastalgia: a meta-analysis of randomised trials. Breast 2007;16:503-512; Каприн А.Д., Рожкова Н.И. Доброкачественные заболевания молочной железы / А.Д. Каприна, Н.И. Рожкова // Библиотека врача специалиста. - Москва. 2018. - С. 20-25].

Несмотря на явные преимущества, следует отметить, что во время приема данного препарата появляются приливы, усиленная потливость, тошнота, головокружение, сухость влагалища, тромбофлебиты и гиперплазия эндометрия. Препараты из этой группы следует применять только в качестве второй линии терапии.

Известен способ лечения мастопатии препаратом «Мамоклам». Данный препарат рекомендуется в качестве базовой терапии пациенткам с мастопатией. Данный препарат производят из липидной фракции бурой морской водоросли. Действующими веществами препарата являются органический йод, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 типа, хлорофилл. В клинических исследованиях доказано, что данный препарат вызывает регрессию масталгии, снижает предменструальное нагрубание молочной железы, вызывает регрессию уплотнений и кист, нормализует процессы пролиферации эпителия молочной железы, нормализует менструальный цикл и баланс тиреоидных и половых гормонов [Ольшанский М.С., Редькин А.Н., Шаврина Ю.А. Мамоклам в лечении мастопатии, как профилактика рака молочной железы. Молодой ученый. 2014; 20(79):62-66].

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного препарата относится то, что если применять данный препарат перед началом менструального цикла, то пациентки жалуются на проявление тошноты, отрыжку и общее недомогание. Необходимо отметить, что применение данного препарата необходимо строго во время еды. Применение данного препарата так же невозможно женщинам у кого присутствует аллергическая реакция в анамнезе на вещества содержащие «Йод».

Известен способ лечения мастопатии путем применения комплекса антиоксидантных веществ, отличающийся тем, что пациенткам с мастопатией назначают препарат "Каринат" внутрь по 1 таблетке 2 раза в день после еды с интервалом между приемами 12 ч в течение 3-6 мес., после чего курсы лечения повторяют [Патент №RU 2226400 С1].

Несмотря на явные преимущества, следует отметить то, что в данном препарате содержатся витамины группы «Е» и «С», а это значит, что данный препарат противопоказан женщинам у которых есть аллергическая реакция на данные витамины. Также противопоказан данный препарат женщинам с онкологическим анамнезом, в данном случае употреблять препараты содержащие витамины любой группы противопоказаны.

Наиболее близким техническим решением по отношению к предложенному по совокупности существенных признаков является способ лечения мастопатии препаратом на основе Витекса священного (Мастодинон) - лекарственное средство на растительной основе, в составе которого содержится несколько растений, которые оказывают понижающее влияние на уровень пролактина в железистой ткани молочной железы. Это единственный препарат, который возможно применять одновременно для лечения доброкачественных патологий молочных желез и гинекологических заболеваний (с предменструальным синдромом и сопутствующей гиперпролактинемией). Данный препарат вызывает уменьшение секреции пролактина лактотропными клетками за счет связывания с 02-рецепторами гипоталамуса и уменьшению в результате этого продукции циклического аденозиномонофосфата. Снижение базального уровня пролактина приводит к регрессу патологических процессов в молочной железе и купированию циклического болевого синдрома [Каприн А.Д. Рожкова Н.И. Доброкачественные заболевания молочной железы / А.Д. Каприна, Н.И. Рожкова // Библиотека врача специалиста. - Москва. 2018. - С. 20-25; Овсянникова Т.В. Программа обследования и лечения пациенток с заболеваниями молочных желез в практике акушера - гинеколога / Т.В. Овсянникова // Журнал: Гинекология. 2017. - С. 37-41; Webster D.E. Optioidergic mechanisms underlying the actions of Vitex agnus - castus L. / D.E. Webster, Y. He, S.N. Chen, G.F. Pauli // Biochem Pharmacol. 2011. 81(1). - P. 170-177].

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата является то, что многие женщины, принимающие данный препарат отмечают повышенную аллергическую реакцию на растительные травы которые входят в состав данного препарата, что негативно сказывается на применение данного препарата и ограничивает его прием у группа лиц пациентов.

Перечисленные способы консервативного лечения мастопатии, несмотря на их многообразие имеют общие недостатки: высокий риск появления аллергических реакций, невозможность длительного применения, вероятность возникновения рецидивов после отмены препаратов, высокий риск малигнизации образований молочной железы (ДДМЖ) на фоне применения того или иного препарата. Некоторые препараты являются дорогостоящими и недоступные в разных регионах. А некоторые препараты требуют постоянного контроля уровня пролактина и эстрадиола в крови в период их применения.

Задачей изобретения является создание способа лечения мастопатии, обеспечивающего получение технического результата, состоящего в оказании лечебного действия на проявления масталгии, возможности избежать применения хирургических методов лечения ДДМЖ, избавить от риска озлокачествления, а также расширение ассортимента способов лечения мастопатии.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе применяют препарат на растительной основе.

Особенностью является то, что пациенткам с мастопатией назначают пероральный прием препарата «Масло Примулы вечерней» по 500 мг 4 раза в день, с курсом лечения не менее 6 мес.

Примула (Primula) вечерняя (также известная под названиями Энотера или Ослинник) - травянистое растение родом из Америки, цветки которого раскрываются только в темное время и цветут всего одни сутки. Один из самых богатых естественных источников гамма-линоленовой кислоты (ГЛК), являющейся омега-6 жирной кислотой из ряда эссенциальных жирных кислот (ЭЖК). ЭЖК - основные составляющие всех мембран в организме. Входят в состав всех тканей, особенно в большом количестве содержатся в головном мозге. Эссенциальная жирная кислота оказывает поддержку при проблемах, связанных с критическими днями и менопаузой. ГЛК, содержащаяся в масле примулы вечерней, в организме превращается в простагландин, который обладает сильным противовоспалительным действием. Кроме того, она является важной составляющей клеточной мембраны. Помимо жирных кислот, масло содержит следующие ценные компоненты: Минералы (калий, натрий, кальций, цинк, магний, железо, медь, марганец, селен); Флавоноиды (гликозиды, керцетин, кемпферол). Установлено, что ГЛК обладает свойством уменьшать раздражение, вызываемое экземой. Также она применяется в качестве вспомогательного вещества при проблемах, связанных с менструацией, так как способствует уменьшению болей ПМС (предменструального синдрома) и менструальных спазмов. Помогает и при симптомах менопаузы. Прием масла способствует профилактике образования опухолей.

Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрациями, на которых изображено:

на фиг. 1 - УЗ-снимок фиброзно-кистозной мастопатии, множественные мелкие кисты молочных желез, BI-RADS 2-3;

на фиг. 2 - УЗ-снимок диффузной фиброзно-кистозной мастопатии, BI-RADS 2;

на фиг. 3 - УЗ-снимок фиброзно-кистозной мастопатии, множественные кисты молочных желез, с наибольшим размером до 1,5 см. в диметре в левой молочной железе, BI-RADS 2-3;

на фиг. 4 - УЗ-снимок диффузной фиброзно-кистозной мастопатии, BI-RADS 2.

Способ осуществляют следующим образом.

После консультации врача онколога, маммолога, гинеколога, и проведения УЗИ молочных желез, рентгеновской маммографии (по показаниям), пациентке назначается препарат перорально «Масло Примулы вечерней» по 500 мг 4 раза в день после еды с интервалом между приемами 6 часов, курс лечения - не менее 6 мес.

Препарат может использоваться в виде монотерапии, успешно заменяя комплексные схемы лечения мастопатии с помощью комбинаций различных средств.

Во избежание передозировки прием препарата не должен превышать 2000 мг в сутки. Критерием эффективности данного препарата явился позитивный результат нашего наблюдения за данными группами пациенток с мастопатией (ДДМЖ) в течении года с проведением перед началом лечения препаратом «Масло Примула вечерняя» опроса по Визуально-аналоговая шкале (ВАШ) и после 6 мес., проведен опрос пациенток по шкале ВАШ с контрольным УЗИ молочных желез.

Оценка интенсивности боли по ВАШ оценивается от 0 до 100%. Пациенткам предлагали отметить на неградуированной линии длиной 10 см точку, которая соответствует интенсивности ее боли при мастопатии. Крайняя левая граница линии соответствует определению «боли нет», крайняя правая - «нестерпимая боль». С помощью линейки измеряется расстояние от «боли нет» до точки, отмеченной пациентом. Степень интенсивности боли по ВАШ: нет боли - 0; слабая - до 40% (до 4 см); умеренная - 40-70% (4-7 см); сильная - более 70% (более 7 см), нестерпимая - 100% (10 см) [Когония Л. М., Новиков Г. А., Орлова Р. В., Сидоров А. В. Практические рекомендации по лечения хронического болевого синдрома у онкологических больных. / Хронический болевой синдром. 2020. DOI: 10.18027 / 2224-5057-2020-10-3s2-49].

Считается, что при значении ВАШ более 5 баллов имеет место значимое снижение качества жизни данных групп женщин. Следовательно, масталгию (мастопатию) можно отнести к состояниям, снижающим качество жизни женщин и ее необходимо лечить [Шабаев P.M. Староконь П.М. и соавт. Результаты оценки качества жизни пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией молочных желез в отдаленном послеоперационном периоде. / Ульяновский медико-биологический журнал. №3, 2018. С. 56-62. http://medbio.ulsu.ru/images/numbers/2018/3 2018.pdf].

Проанализировав полученные результаты наблюдения за 36 пациентками (п=36) «до» использования данного способа и «после» (по истечении 6 мес.) с оценкой ВАШ мы получили позитивные результаты проведенного лечения с применением нашего предлагаемого способа. До лечения среднее арифметическое значение ВАШ составило - 7,2 балла (сильная боль - более 70%). А после проведенного лечения (по истечении 6 месяца) среднее арифметическое значение ВАШ составило - 1,8 балла (слабая боль - до 40%) Полученные нами среднеарифметические результаты значений ВАШ «до» и «после» доказываю эффективность данного способа лечения мастопатии.

Таким образом, предлагаемый консервативный способ лечения мастопатии с помощью растительного препарата «Масло Примулы вечерней» позволяет повысить уровень качества жизни данных групп пациенток, избежать хирургической операций по поводу ДДМЖ, исключить риск тяжелых послеоперационных осложнений, избавляет от риска озлокачествления и ведет к быстрому выздоровлению женщин, избавляет от постоянных «ноющих болей» в молочных железах (масталгии).

Данный способ лечения можно использовать в условиях стационара, поликлинических отделений, амбулаторного звена. Применение растительного препарата позволяет проводить консервативное лечения ДДМЖ (мастопатии) в короткие сроки без оперативного лечения в амбулаторном режиме. Достигнут значительный экономический эффект в виде снижения себестоимости операции по расходному материалу, энергозатратам, койко-дню, времени операции. Рецидивов заболевания у пациенток на протяжении одного года не выявлено.

Клинический пример №1 (амбулаторно)

Пациентка Е. 1981 г. р. обратилась в поликлинику ЛПО 26 января 2022 года с жалобами на мастопатию обеих молочных желез. Предоставила УЗИ молочных желез от 10 января 2022 года, заключение: Фиброзно-кистозная мастопатия молочных желез, множественные мелкие кисты молочных желез, BI-RADS 2-3. (Фиг. 1.) Проведена под УЗ-навигацией пункционно-аспирационная биопсия (ПАБ) образований (кист) молочных желез, цитологическое заключение: цитограмма кист.

После осмотра установлен диагноз: Фиброзно-кистозная мастопатия, множественные мелкие кисты молочных желез.

Проведен опрос и сбор сведений данного анамнеза, оценен степень интенсивности боли по ВАШ. Оценен уровень боли, который составили у данной пациентки более 70%, сильная боль (8 см).

По завершении осмотра, рекомендован прием растительного препарата «Масло Примулы вечерней»» по 500 мг 4 раза в день, с непрерывным курсом лечения 6 мес. Динамическое наблюдение онколога (маммолога), УЗИ (контроль) молочных желез через 6 мес. с контрольным осмотром онколога (маммолога).

Проведен контрольный осмотр пациентки Е. спустя 6 мес., 08.08.2022 года, проведено УЗИ молочных желез от 08.08.2022 года заключение: эхопризнаки диффузной фиброзно-кистозной мастопатии, BI-RADS 2 (фиг. 2). В сравнении с результатом УЗИ молочной железы от 10.01.2022 года - отмечается положительная динамика (уменьшение количества кист молочной железы).

Выполнен контрольный опрос и сбор сведений, оценен степень интенсивности боли по ВАШ. Оценен уровень боли, который составили у данной пациентки более 40% - 2 см (слабая боль). При повторном контрольном обследовании (амбулаторно) через 12 мес. по данным УЗИ молочных желез рецидива заболевания не было.

Клинический пример №2 (амбулаторно).

Пациентка А. 1979 г. р. обратилась в поликлинику ЛПО 01 февраля 2022 года с жалобами на сильные ноющие боли при ношении нижнего белья обеих молочных желез. Предоставила УЗИ молочных желез от 29 января 2022 года, заключение: Фиброзно-кистозная мастопатия молочных желез, множественные кисты молочных желез, с наибольшим размером до 1,5 см. в диметре в левой молочной железе, BI-RADS 2-3. (Фиг. 3). Проведена под УЗ-навигацией пункционно-аспирационная биопсия (ПАБ) образований (кист) молочных желез, цитологическое заключение: №1 - цитограмма кисты; №2 - цитограмма кисты; №3 - цитограмма кисты.

После осмотра установлен диагноз: Фиброзно-кистозная мастопатия, множественные кисты молочных желез.

Проведен опрос и сбор сведений данного анамнеза, оценен степень интенсивности боли по ВАШ. Оценен уровень боли, который составили у данной пациентки более 70%, сильная боль (9 см).

По завершении осмотра, рекомендован прием растительного препарата «Масло Примулы вечерней»» по 500 мг 4 раза в день, с непрерывным курсом лечения 6 мес. Динамическое наблюдение онколога (маммолога), УЗИ (контроль) молочных желез через 6 мес. с контрольным осмотром онколога (маммолога).

Проведен контрольный осмотр пациентки А. спустя 6 мес., 21.08.2022 года, проведено УЗИ молочных желез от 21.08.2022 года заключение: эхопризнаки диффузной фиброзно-кистозной мастопатии, BI-RADS 2 (фиг 4). В сравнении с результатом УЗИ молочной железы от 10.01.2022 года - отмечается положительная динамика (уменьшение количества и размер кист молочной железы).

Выполнен контрольный опрос и сбор сведений, оценен степень интенсивности боли по ВАШ. Оценен уровень боли, который составили у данной пациентки более 40% - 3 см (слабая боль). При повторном контрольном обследовании (амбулаторно) через 12 мес. по данным УЗИ молочных желез рецидива заболевания не было.

Способ позволяет проводить лечебно-профилактические мероприятия мастопатии в короткие сроки в амбулаторном режиме, при этом отмечался минимальный болевой синдром после проведения курсового приема препарата, отсутствие аллергическая реакции на данное растительное средство при его применении и других побочных реакций.

ВЫВОД: Учитывая вышеизложенное можно констатировать, что данный консервативный способ лечения мастопатии эффективен. Не требует выдачи «рецепта» на данный препарат. Побочных и отрицательных эффектов на препарат не выявлен. Позволяет проводить лечение консервативно ДДМЖ (мастопатию), что в конечном итоге приведет к улучшению функции органа, купированию клинических проявлений заболевания и улучшению качества жизни данной категории женщин, позволяет проводить лечебно-профилактические мероприятия в короткие сроки в амбулаторном режиме. Препарат может использоваться в виде монотерапии, успешно заменяя комплексные схемы лечения мастопатии с помощью комбинаций различных средств. Применение данного способа, особенно в условиях дневного стационара и поликлинического звена, значительно уменьшит расход денежных средств на лечение данной группы женщин в стационарных условиях, уменьшит койко-день, трудопотери, позволит избежать применения в ряде случаев пластических и реконструктивных операций, более дорогостоящих и трудоемких по исполнению.

Изобретение относится к медицине, а именно к маммологии и может быть использовано для лечения мастопатии. Способ включает пероральный прием препарата «Масло Примулы вечерней» по 500 мг 4 раза в день после еды с интервалом между приемами 6 ч., курс лечения - не менее 6 мес. Использование изобретения позволяет достичь лечебного действия на проявления масталгии, избежать применения хирургических методов лечения, снизить риск озлокачествления. 4 ил., 2 пр.

Способ лечения мастопатии путем применения препарата на растительной основе, отличающийся тем, что пациенткам с мастопатией назначают пероральный прием препарата «Масло Примулы вечерней» по 500 мг 4 раза в день после еды с интервалом между приемами 6 ч., курс лечения - не менее 6 мес.