СРЕДСТВО "МАМОКЛАМ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАСТОПАТИИ Российский патент 2003 года по МПК A61K35/80 

Изобретение относится к области медицины, а именно к маммологии, гинекологии, эндокринологии.

Мастопатия является одним из самых распространенных заболеваний у женщин, ее частота составляет 30-90% в зависимости от способов диагностики. Клинически мастопатия обычно наиболее ярко проявляется в репродуктивном возрасте женщины. Мастопатией называют группу гетерогенных заболеваний, проявляющихся масталгией, синдромом предменструального напряжения, наличием уплотнений в молочных железах при пальпации, кист и фиброаденоматозных изменений при эхографическом и рентгеновском маммографическом обследованиях. В отечественной и зарубежной литературе нет единого мнения в отношении терминологии, классификации, подходов к диагностике и лечению мастопатий, существует только более 30 названий этого самого частого заболевания женщин. В отечественной медицине для обозначения данного заболевания официально предложен термин мастопатия, которая подразделяется на две формы: диффузную (с преобладанием железистого, фиброзного или кистозного компонентов; смешанная железисто-кистозная) и узловую (фиброаденома, киста) [Лечение больных с доброкачественными гормональнозависимыми заболеваниями матки и молочной железы/Методические рекомендации. - Главное управление охраны материнства и детства. - 1989. - 30 с.]. По определению ВОЗ мастопатией называют фиброзно-кистозную болезнь молочных желез, характеризующуюся пролиферативными и регрессивными изменениями ткани с ненормальным соотношением эпителиального и соединительного компонентов [Горюшина О.Г. Мастопатия. Под ред. В.Ф. Семиглазова. - СПб.: Карэ, 2000. - 109 с.]. По современным представлениям мастопатия - это заболевание дисгормональной природы, появляющееся на фоне изменения гормонального фона у женщин в результате различных причин: неблагоприятные социально-бытовые условия, нарушения репродуктивной и сексуальной функции, заболевания половых органов, нарушения эндокринного баланса и метаболических процессов, заболевания печени, генетическая предрасположенность [Сидоренко Л.Н. Мастопатия. - Л.: Медицина, 1991. - С. 95-215]. Долгое время дискутировался вопрос об отношении мастопатий к раку молочной железы. В настоящее время общепринятой является точка зрения, что в целом мастопатия не является предраком или стадией онкологического процесса в молочных железах, и женщины, страдающие мастопатией, не должны относится к группе повышенного онкологического риска [Ли Л.А., Мартынюк В.В., Соболев А.А. Задачи и возможности лекарственного лечения и диспансеризации больных мастопатией// Вопр. онкол. - 1998. - Т. 44, 4. - С. 452-454].

Для лечения мастопатии в настоящее время используют гормональные средства: гестагены (норколут, депо-провера), андрогены (метилтестостерон, тестобронлецид), препараты тиреоидных гормонов (тироксин), низкодозные комбинированные эстроген-гестагенные препараты (марвелон, силест, фемоден, ригевидон, овидон); антагонисты и ингибиторы выработки гормонов: антигонадотропины (даназол), антиэстрогены (тамоксифен), агонисты дофамина (парлодел, норпролак); негормональные средства: витамины (А, Е, аевит, поливитаминные препараты), адаптогены (настойки женьшеня и элеутерококка, экстракт пантокрина), мочегонные (верошпирон, триампур, настой хвоща полевого), седативные (диазепам, бромкамфора, настойки валерианы и пустырника), гепатопротекторы (эссенциале, метионин), препараты калия (калия оротат), ферменты (вобэнзим), нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, индометацин, бруфен), препараты йода (йодид калия, йодид натрия, белковосвязанный йод) [Бурдина Л. М. Основные принципы лечения диффузных доброкачественных патологических изменений молочных желез// Маммология.-1996. - 4.- С. 9-14; Горюшина О.Г. Мастопатия. Под ред. В.Ф. Семиглазова.- СПб.: Карэ, 2000. - 109 с.; Сидоренко Л. Н. Мастопатия. - Л.: Медицина, 1991. - С. 95-215; Чумакова С.С., Наговицина О.В., Глухих А.П. и др. Применение депо-медроксипрогестерон ацетата при лечении диффузных доброкачественных заболеваний молочных желез// Маммология. - 1996. - 3. - С. 41-44; Rammer E., Friedrich F. Энзимотерапия в лечении мастопатии. Рандомизированный двойной слепой клинический опыт// Маммология. - 1997. - 3. - С. 13-17; Ghent W.R., Eskin B.A., Low D.A., Hill L.P. Iodine replacement in fibrocystic disease of the breast// Can. J. Surg. - 1993. - Vol. 36. - P. 453-460; Kaunitz A.M. Oral contraceptive health benefits: perception versus reality// Contraception. - 1999. - Vol. 59(1 Suppl). - P. 29-33; Schweppe K. W. The significance ofgestagens in treatment of mastopathy// Zentralbl. Gynakol. - 1997. - Vol. 119 (Suppi 2). - P. 54-58; von Fallois J. , Etterli-Billenkamp U., Schindler E.M., Schindler A.E. Danazol for treatment of fibrocystic mastopathy// Zentralbl. Gynakol. - 1995. - Vol. 117. - P. 457-465].

В лечении мастопатии широко используются фитотерапия и препараты на основе природных биологически активных веществ. Экстракты лекарственных растений применяются как в виде монотерапии, так и в виде сборов; для лечения мастопатии рекомендуются такие лекарственные растения, как бессмертник, валериана, душица, женьшень, зверобой, календула, крапива, лимонник, малина, одуванчик, подорожник, спорынья, тысячелистник, фиалка, хвощ, чага, череда, шалфей, шиповник, эвкалипт, элеутерококк и др. [Пинхосевич Е.Г., Бурдина Л. М., Горячева Л.А. и др. Фитотерапия при заболеваниях молочных желез и клинико-рентгенологическая оценка результатов лечения// Маммология. - 1996. - 4. - С. 15-19].

В последние годы в лечении мастопатии начинают использоваться биологически активные добавки к пище (БАД). Наиболее известно использование для лечения мастопатии БАД "Мастодинон" (Bionorica, Германия), представляющей из себя спиртовый экстракт из нескольких лекарственных растений: Agnus castus (прутняк), Caulophyllum thalictroides (стеблелист василистниковидный), Cyclamen (фиалка альпийская), Ignatia (грудошник горький), Iris (касатик разноцветный), Lilium tigrinum (лилия тигровая); мастодинон рекомендуется для лечения фиброзно-кистозной мастопатии, по 30 капель 2 раза в день на протяжении не менее 3 месяцев [Регистр лекарственных средств России - энциклопедия лекарств. Ред. Ю.Ф. Крылов, Г.Л. Вышковский, М.К. Евстигнеев и др. - М. : РЛС-2000, 2000. - С. 537]. Мастодинон не имеет противопоказаний, из побочных эффектов отмечается диспепсия. Мастодинон, применяемый у 360 больных с диффузной фиброзно-кистозной болезнью, с мастодинией и с наличием заполненных кист, в 76% случаев оказался эффективным [Бурдина Л.М., Бурдина И.И. Мастодинон Н и его роль в лечении доброкачественных заболеваний молочных желез// Маммология. - 1998. - 4. - С. 28-34]. Мастодинон, применяемый у 125 больных с мастопатией, оказывал положительное лечебное действие у 78% пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией, у 69% - с фиброзной мастопатией, у 60% - с кистами молочных желез [Канцалиев А.Л. Эффективность препаратов мастодинон Н и веторон в схемах лечения дисгормональной патологии молочных желез// Маммология. - 1998. - 4.- С. 35-39].

К недостаткам вышеназванных средств относится то, что большинство гормональных и негормональных препаратов, применяемых для лечения мастопатии, имеют различные побочные эффекты и токсическое действие. Фитопрепараты и БАД, применяемые в лечении мастопатии, в большинстве случаев не имеют токсических и побочных эффектов, однако их недостатками являются не очень высокая эффективность, вариабельность содержания в экстрактах биологически активных веществ и трудность стандартизации препаратов. Недостатками вышеназванных средств является также то, что при монотерапии ни одно из них не является достаточно эффективным, поэтому в лечении мастопатии, как правило, используются различные комбинации препаратов. Мастодинон обладает высокой лечебной активностью при различных формах мастопатии, хорошо переносится, не имеет противопоказаний и серьезных побочных эффектов. Однако недостатками мастодинона являются дефицитные сырьевые источники, трудность стандартизации препарата в связи с содержанием в экстракте большого количества разнообразных веществ, неясность в отношении основного действующего вещества или веществ, высокая стоимость. Недостатком применения БАД вообще для лечения мастопатии является то, что сегодня БАД официально признаются Минздравом РФ не как лечебные или профилактические средства, а как средства для коррекции пищевых дефицитов, снижения риска хронических заболеваний, поддержания функций органов и систем.

Наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению является средство для профилактики рака, полученное из ламинарии [Патент 2034560 (РФ). Средство для профилактики рака "Кламин"/ В.Б. Некрасова, Т.В. Никитина, В.Т. Курныгина, А.И. Фрагина, В.Г. Беспалов, В.А. Вайнштейн, В.В. Иванова. - Заявл. 18.05.93 93019880; Опубл. в БИ, 1995, 13], которое содержит концентрат ламинарии омыленный и физиологически приемлемые наполнители и выпускается в таблетированном виде под названием "Кламин". Известно, что кламин проявляет лечебное действие у больных мастопатией [Иванова О.А., Бараш Н.Ю., Беспалов В.Г. и др. Применение препарата "Кламин" у больных из группы риска возникновения рака молочной железы// В кн.: Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ/ Под ред. В. Г. Беспалова и В.Б. Некрасовой, - СПб.: Эскулап, 2000. - С. 279-284].

Аналог имеет ряд недостатков. Для получения БАД "Кламин" использовали концентрат ламинарии омыленный Архангельского водорослевого комбината. При производстве БАД использовали только ламинарию сахаристую - Laminaria saccharina (L. ) Lam., которая произрастает в прибрежных районах Белого и Баренцевого морей, а не ламинарию японскую - Laminaria japonica Aresch., которая произрастает в акватории Охотского и Японского морей на Дальнем Востоке. Известно, что эти два вида ламинарии отличаются по химическому составу биологически активных веществ [Барашков Г.К. Сравнительная биохимия водорослей.- М.: Пищевая промышленность, 1972. - 335 с.]. Ламинария японская - самая ценная водоросль из семейства ламинариевых с наиболее высоким содержанием полезных компонентов. Кроме того, в отличие от ламинарии сахаристой ламинария японская имеет более толстые, длинные и густые ризоиды. Концентрат ламинарии для производства кламина получали только из слоевищ ламинарии сахаристой, тогда как в черенках и ризоидах ламинарии были обнаружены такие вещества, как полисахариды ламинаран и фукоидан, обладающие лечебно-профилактическими свойствами [см. Барашков Г.К., там же]. В слоевищах ламинарии данные вещества присутствуют лишь в следовом количестве. Кламин зарегистрирован в качестве БАД, поэтому он не может официально рекомендоваться врачами для использования в качестве лечебного средства, в том числе больным, страдающим мастопатией. Основное назначение БАД "Кламин" - применение у лиц с повышенным онкологическим риском с целью предупреждения рака, а не у больных с мастопатией, которые, как было сказано выше, не относятся к группе повышенного онкологического риска. Кламин также не обладает достаточной эффективностью для лечения мастопатии.

Технический результат состоит в оказании лечебного действия на проявления масталгии, синдрома предменструального напряжения, дисальгоменореи, эхографические и маммографические патологические изменения у больных с матопатией, а также расширение ассортимента средств для лечения мастопатии. Для обеспечения технического результата существенным является концентрат ламинарии, полученный из слоевищ, ризоидов и черенков ламинарии двух видов - Laminaria saccharina (L.) Lam. и Laminaria japonica Aresch., где дополнительно содержатся такие вещества, как ламинаран до 8% и фукоидан в количестве до 6%.

Технический результат достигается тем, что в качестве средства для лечения мастопатии на основе концентрата ламинарии и вспомогательных веществ предложен лекарственный препарат "Мамоклам", отличающийся тем, что концентрат ламинарии в гидролизованном и негидролизованном виде получают из слоевищ, черенков и ризоидов бурых водорослей семейства ламинариевых, в частности Laminaria saccharina (L.) Lam. и/или Laminaria japonica Aresh. ламинаревых; средство дополнительно содержит в 1 таблетке или капсуле 0,1-0,3 мг йода и 9-20 мг высших жирных кислот при следующем соотношении компонентов в концентрате ламинарии, мас.%: жирные кислоты 20-60; неомыляемые вещества 2-8; производные хлорофилла 1-12; аминоксилоты, белки 1-15; альгиновая кислота и ее соли 1-16; сахара 1-10; минералы 4-15; йод 0,1-2,1; ламинаран 0,5-8; фукоидан 0,5-6; вода - остальное до 100. Средство для лечения мастопатии выпускается в таблетированном и капсулированном виде под названием "Мамоклам".

В качестве субстанции для лекарственного препарата "Мамоклама" используют ли-пидный концентрат ламинарии, полученный из бурых водорослей семейства ламинариевых, а именно из слоевищ, ризоидов и черенков ламинарии сахаристой - Laminaria saccharina (L.) Lam., и ламинарии японской - Laminaria japonica Aresch. , Laminariaceae [ГФ XI изд., вып. 2, С. 83] по способу [RU, 2132622, Cl, A 23 L 1/0532, A 61 R 35/80]. В качестве сырья основную массу водорослей по объему составляют ламинария японская и ламинария сахаристая, но могут присутствовать и другие виды семейства ламинариевых. Липиды от общей массы водорослей составляют всего 1-3%, то есть из одной тонны водорослей получают всего 10-30 кг концентрата ламинарии. Получают липиды путем экстракции органическим растворителем с количеством углеродных атомов от 1 до 6 при соотношении сырье/экстрагент=1/1-20; липидную фракцию - концентрат ламинарии (КЛ) - отделяют путем полной отгонки растворителя. Гидролизуют КЛ раствором гидроокиси натрия или другого щелочного реагента, получая тем самым концентрат ламинарии омыленный (КЛО). КЛ и КЛО, полученные только из слоевищ ламинарии сахаристой, содержат менее 0,3% ламинарана и фукоидана, а новые КЛ и КЛО, полученные из слоевищ, ризоидов и черенков ламинарии японской и сахаристой, содержат до 8% ламинарана и до 6% фукоидана.

В состав новых КЛ и КЛО входят такие компоненты, как полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и омега-6 типов, органически связанный с аминокислотами йод и другие минералы, производные хлорофилла, а именно хлорофиллин, полисахариды - ламинаран, фукоидан. Ламинаран присутствует в основном в виде нерастворимой в воде формы с молекулярным весом около 3500. Сравнительный химический состав концентрата ламинарии, используемого для производства БАД "Кламин" (КЛ и КЛО из слоевищ ламинарии сахаристой) и заявляемого средства - лекарственного препарата "Мамоклам" (КЛ и КЛО из слоевищ, ризоидов и черенков ламинарии японской и сахаристой) приведен в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, КЛ и КЛО, полученные из слоевищ, ризоидов и черенков смеси ламинарии сахаристой и японской, отличаются более высоким содержанием полисахаридов ламинарана и фукоидана, а также более высоким содержанием йода.

Совокупность всех вышеназванных биологически активных компонентов в одном лекарственном препарате "Мамоклам" и дает выраженный лечебный эффект при мастопатии, причем препарат может использоваться в виде монотерапии, успешно заменяя комплексные схемы лечения мастопатии с помощью комбинаций различных средств. Главными действующими веществами в новом КЛ и КЛО являются полиненасыщенные жирные кислоты, йод, полисахариды ламинаран и фукоидан. Полиненасыщенные жирные кислоты нормализуют гормональный баланс в организме женщины. Йод в концентрате ламинарии содержится в связанном состоянии с аминокислотами и белками, что обеспечивает его хорошую биодоступность и нетоксичность для организма. Дефицит йода в организме часто приводит к гормональному дисбалансу и является одной из важных причин мастопатии. В новом концентрате ламинарии содержание йода почти в 2 раза выше за счет использования ламинарии японской, которая содержит больше йода. Так, в КЛ, полученном из ламинарии сахаристой беломорской, содержание йода составляет обычно 1420-1680 мкг/г, а в КЛ из ламинарии японской дальневосточной - 2200-3320 мкг/г. В результате 1 таблетка лекарственного препарата "Мамоклам" содержит не менее 100 мкг йода, а 1 таблетка БАД "Кламин" - 50 мкг йода. Полисахариды ламинаран и фукоидан обладают антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, что дает дополнительное лечебное действие у больных с мастопатией.

Из бурых водорослей семейства ламинариевых получают две субстанции: в негидролизованном виде - КЛ, и гидролизованном - КЛО. Негидролизованный концентрат выпускается согласно ТУ 9284-153-00472012-99 под названием "Концентрат ламинарии "КЛ" - полуфабрикат", который используется при изготовлении пищевых продуктов и косметических средств. По органолептическим, физическим и химическим показателям КЛ представляет собой пастообразную массу от бурого до зеленого цвета со свойственным морским водорослям запахом, с массовой долей воды не более 30%, золы 2%, поглощение в видимой области спектра с максимумами 405-415 и 660-670 нм. Гидролизованный концентрат выпускается согласно ТУ 9319-040-11152173-99 под названием "Концентрат ламинарии омыленный". Представляет собой густой пастообразный продукт от зеленого до бурого цвета в тонком слое с характерным запахом водорослей, с массовой долей воды не более 50%, золы - не менее 4%, рН 1% водного раствора 7,5-10,0, спектральной характеристикой в видимой области спектра при 400-430 нм, 620-670 нм. Эта субстанция используется для производства БАД "Кламин", но в ней не регламентируются действующие вещества; содержание действующих веществ может очень сильно варьировать в зависимости от времени года, места произрастания водоросли, партии и условий получения и т.п.

Для производства лекарственного препарата "Мамоклам" используется лишь та часть КЛ и КЛО, которая соответствует Фармакопейной статье, где строго регламентируются содержание жирных кислот и йода. В КЛ и КЛО должно быть не менее 7 пиков жирных кислот. Методом газожидкостной хроматографии определяют пики жирных кислот, в том числе пик метилового эфира олеиновой кислоты и пики метиловых эфиров миристиновой, пальмитиновой, линолевой и линоленовой кислот с относительным временем удерживания соответственно 0,34; 0,5 5; 1,22 и 1,58 относительно пика метилового эфира олеиновой кислоты. Содержание жирных кислот, определяемое методом газожидкостной хроматографии, составляет не менее 9 мг в 1 таблетке. Содержание йода также регламентируется в лекарственном препарате "Мамоклам". При окислении нитритом натрия в присутствии серной кислоты наблюдают фиолетовое окрашивание слоя хлороформа (реакция на йод). Содержание йода в одной таблетке или капсуле - не менее 0,1 мг. КЛ и КЛО в лекарственном препарате "Мамоклам" являются стандартизованными продуктами по сравнению с БАД "Кламин".

На заседании Фармакологического комитета Минздрава РФ (выписка из протокола 8 от 7.10.1999 г.) препарат "Мамоклам" был разрешен для клинических испытаний в качестве средства для лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез. Название "Мамоклам" рекомендовано комиссией по инструкциям и номенклатуре (Протокол 27 от 4.07.2000 г.). Клинические испытания лекарственного препарата "Мамоклам" проведены по протоколу, утвержденному председателем экспертной комиссии Фармакологического комитета Минздрава РФ по препаратам, используемым в акушерстве, гинекологии и перинатологии 13.01.2000 г.

Таблетки "Мамоклам" получают следующим образом. КЛ или КЛО смешивают с микрокристаллической целлюлозой и другими компонентами, полученную массу увлажняют гранулирующим раствором, смесь высушивают, гранулируют и опудривают, прессуют ядра таблеток. Нанесение на ядра таблеток защитной полимерной оболочки из водного раствора метилцеллюлозы производят в установке псевдоожиженного слоя. В качестве красителя применяются медные производные хлорофилла. Лекарственная форма представляет собой двояковыпуклые таблетки, докрытые оболочкой светло-зеленого цвета. Содержание КЛ или КЛО в 1 таблетке 0,1 г. Одна таблетка или капсула препарата "Мамоклам" содержит не менее 0,1 мг йода и 9 мг жирных кислот.

На базе НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Минздрава РФ проведены клинические испытания лекарственного препарата "Мамоклам" в лекарственной форме: таблетки, покрытые оболочкой, 0,1 г, у больных с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез. Для исследований были набраны 33 женщины пременопаузального возраста, в основном позднего репродуктивного возраста, средний возраст больных составил 42,5±1,1 лет. Мамоклам назначался внутрь до еды по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 месяцев. Обследование больных проводилось до лечения и после окончания лечения по следующей схеме: анализ анамнестических данных; осмотр, пальпация молочных желез с оценкой клинической симптоматики; рентгеновская маммография; эхография молочных желез с измерением объема кист. У всех 33 женщин при клиническом, эхографическом и маммографическом обследовании поставлен диагноз диффузной фиброзно-кистозной болезни молочных желез, кроме того, у 21 из них при эхографии и маммографии выявлены кисты в молочных железах, у 10 - расширение млечных протоков, у 3 - фиброаденома.

Мамоклам оказал лечебный эффект на проявления масталгии, синдрома предменст-руального напряжения и дисальгоменореи. У 31 из 33 пациенток (93,9%) в результате лечения мамокламом наблюдалось полное исчезновение или ослабление данных патологических проявлений. У 18 наблюдаемых больных до начала лечения продолжительность овариального цикла была более 28 дней и/или продолжительность менструаций более 5 дней, менструации были обильными. В результате лечения мамокламом у 13 больных (72,2%) уменьшалась продолжительность менструаций, они становились менее обильными, у 7 больных (38,8%) становилась короче продолжительность овариального цикла. Это можно оценить как положительное влияние мамоклама на клинические проявления дисгормональных изменений. У 28 из 33 пациенток (84,8%) наблюдалось ослабление пальпаторных признаков фиброзно-кистозной болезни: уменьшение и "размягчение" уплотнений в молочных железах, ослабление болезненнности при пальпации. У 15 из 21 больной (71,4%) по данным эхографии в результате лечения мамокламом наблюдалась регрессия одной или всех измеренных кист в молочных железах, причем у 4 пациенток (19,0%) - полная регрессия кист. У 2 больных по данным эхографии в результате лечения мамокламом уменьшался диаметр расширенных млечных протоков, у 8 диаметр расширенных протоков оставался прежним. При повторном исследовании после проведенного курса лечения мамокламом маммографическая картина у 31 пациентки оставалась стабильной, у 2 пациенток (6,1%) отмечено явное уменьшение интенсивности и площади фиброаденоматозных изменений.

Таким образом, мамоклам проявил выраженное лечебное действие у больных с фиброзно-кистозной болезнью молочных желез, в целом положительный лечебный эффект наблюдался у 94% больных. У всех 33 пациенток мамоклам не оказывал какого-либо побочного и токсического действия. Результаты клинических испытаний лекарственного препарата "Мамоклам" позволяют рекомендовать его в качестве эффективного средства для лечения мастопатии - фиброзно-кистозной болезни молочных желез.

Сравнительные результаты лечения больных мастопатией ближайшим аналогом БАД "Кламин" [опубликовано в статье: Иванова О.А., Бараш Н.Ю., Беспалов В.Г. и др. Применение препарата "Кламин" у больных из группы риска возникновения рака молочной железы// В кн.: Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ/ Под ред. В.Г. Беспалова и В. Б. Некрасовой. - СПб.: Эскулап, 2000. - С. 279-284] и заявляемым средством лекарственным препаратом "Мамоклам" приведены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, лекарственный препарат "Мамоклам" проявил более выраженное лечебное действие у больных с мастопатией по сравнению с БАД "Кламин". У большего числа больных наблюдали в результате лечения регрессию клинической симптоматики мастопатии и уменьшение пальпаторных признаков фиброаденоматоза молочных желез; важно отметить, что у 6% больных в результате достаточно кратковременного лечения мамокламом наблюдали при маммографическом обследовании уменьшение интенсивности и площади фиброаденоматозных изменений, тогда как при применении БАД "Кламин" положительной динамики маммографической картины не было. Кроме того, препарат "Мамоклам" проявил более выраженное лечебное действие у больных мастопатией при использовании в меньшей дозировке. БАД "Кламин" содержал в одной таблетке 0,3 г КЛО и назначался по 3 таблетки в день. Лекарственный препарат "Мамоклам" содержал в одной таблетке 0,1 г КЛО и назначался по 6 таблеток в день. Доза действующих веществ при применении препарата "Мамоклам" была в 1,5 раза ниже по сравнению с БАД "Кламин". Мамоклам оказывает более выраженное лечебное действие при меньшей дозировке по сравнению с кламином за счет использования не только слоевищ ламинарии сахаристой, но всей биомассы водорослей смеси ламинарии сахаристой и японской.

Заявляемое техническое решение по сравнению с ближайшим аналогом имеет отличительные существенные признаки, что позволяет это решение считать отвечающим условию патентоспособности - новизна. Анализ известных в науке и технике аналогичных технических решений показывает, что заявляемый состав для лечения мастопатии не обнаружен и совокупность отличительных существенных признаков не известна.

Неочевидно было, что КЛ и КЛО, полученные из слоевищ, ризоидов и черенков ламинарии японской и сахаристой, проявят большую биологическую активность и более выраженный лечебный эффект для лечения мастопатии, не вызывая при этом побочных явлений. Таким образом, заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности - изобретательский уровень.

Ниже приведены примеры использования концентрата ламинарии гидролизованного (КЛО) и негидролизованного (КЛ) в таблетированной и капсулированной форме в клинике для лечения больных с мастопатией.

Пример 1. Больная С-ва Н.А., 48 лет. При обращении предъявляла жалобы на выраженные масталгию и синдром предменструального напряжения. Продолжительность овариального цикла 28 дней, продолжительность месячных 5 дней, месячные обильные. При пальпации молочных желез явления диффузного фиброаденоматоза, выраженные уплотнения в верхненаружных квадрантах молочных желез, умеренная болезненность при пальпации. При эхографии молочных желез и маммографии картина диффузного фиброаденоматоза с расширением млечных протоков, на этом фоне имеются единичные мелкие кисты в обеих молочных железах, замерена киста в правой молочной железе - 0,02 мл, и левой молочной железе - 0,05 мл. На основании проведенного комплекса обследований поставлен диагноз диффузной фиброзно-кистозной мастопатии. Назначен препарат "Мамоклам" по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 месяцев. Одна таблетка мамоклама содержит 0,1 г КЛО, 0,1 мг йода и 9 мг высших жирных кислот. По окончании лечения мамокламом больная не предъявляет никаких жалоб, явления масталгии и синдрома предменструального напряжения полностью исчезли. Месячные на протяжении лечения сократились до 3-4 дней, стали значительно менее обильными. При пальпации молочных желез значительное уменьшение площади очагов уплотнений и значительное ослабление выраженности уплотнений, молочные железы при пальпации безболезненные. При эхографии молочных желез - полная регрессия кист. Результат лечения - выраженный лечебный эффект мамоклама.

Пример 2. Больная Ф-ва М.В., 44 года. При обращении предъявляла жалобы на выраженные масталгию и синдром предменструального напряжения, умеренную дисаль-гоменорею, выделения из сосков. Продолжительность овариального цикла 30 дней, продолжительность месячных 7 дней, месячные очень обильные. При пальпации молочных желез явления диффузного фиброаденоматоза, выраженные уплотнения в верхненаружных квадрантах молочных желез, умеренная болезненность при пальпации, выделения из сосков серозного характера. При эхографии молочных желез и маммографии картина диффузного фиброаденоматоза, на этом фоне имеются две кисты в левой молочной железе - 0,22 мл и 0,30 мл, справа - мелкая фиброаденома 3х5х6 мм. На основании проведенного комплекса обследований поставлен диагноз: диффузная фиброзно-кистозная мастопатия, фиброаденома молочной железы. Назначен препарат "Мамоклам" по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 месяцев. Одна таблетка мамоклама содержит 0,1 г КЛО, 0,1 мг йода и 9 мг высших жирных кислот. По окончании лечения мамокламом больная не предъявляет никаких жалоб, явления масталгии, синдрома предменструального напряжения и дисальгоменореи полностью исчезли. На протяжении лечения овариальный цикл сократился до 27-28 дней, месячные сократились до 4-5 дней, стали менее обильными и безболезненными, выделения из сосков прекратились. При пальпации молочных желез значительное уменьшение площади очагов уплотнений и значительное ослабление выраженности уплотнений, молочные железы при пальпации безболезненные, выделений из сосков нет. При эхографии молочных желез - полная регрессия одной кисты и уменьшение объема другой кисты в 2 раза. Результат лечения - выраженный лечебный эффект мамоклама.

Пример 3. Больная Т-ва Э.П., 49 лет. При обращении предъявляла жалобы на умеренные масталгию и дисальгоменорею, выраженный синдром предменструального напряжения. Продолжительность овариального цикла 28 дней, продолжительность месячных 4 дня, месячные болезненные. При пальпации молочных желез явления диффузного фиброаденоматоза, выраженные уплотнения в верхненаружных квадрантах молочных желез, выраженная болезненность при пальпации. При эхографии молочных желез и маммографии картина диффузного фиброаденоматоза, на этом фоне имеются мелкие кисты в обеих молочных железах, замерена киста слева 0,05 мл. На основании проведенного комплекса обследований поставлен диагноз: диффузная фиброзно-кистозная мастопатия. Назначен препарат "Мамоклам" по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 месяцев. Одна таблетка мамоклама содержит 0,1 г КЛО, 0,1 мг йода и 9 мг высших жирных кислот. По окончании лечения мамокламом больная предъявляет жалобы лишь на незначительные проявления синдрома предменструального напряжения, явления масталгии и дисальгоменореи полностью исчезли. Овариальный цикл 28 дней, месячные 4 дня, стали безболезненными. При пальпации молочных желез значительное уменьшение площади очагов уплотнений и значительное ослабление выраженности уплотнений, молочные железы при пальпации безболезненные. При эхографии молочных желез - значительное уменьшение количества кист, полная регрессия замеренной кисты. При маммографии - уменьшение плотности маммограмы по сравнению с мамограммой до начала лечения. Результат лечения - выраженный лечебный эффект мамоклама.

Пример 4. Больная Н-на Т.В., 50 лет. При обращении предъявляла жалобы на умеренные масталгию и синдром предменструального напряжения, проявления дисальгоменореи. Продолжительность овариального цикла 28 дней, продолжительность месячных 5 дней, месячные обильные, умеренно болезненные. При пальпации молочных желез явления диффузного фиброаденоматоза, выраженные уплотнения в верхненаружных и верхневнутренних квадрантах молочных желез, умеренная болезненность при пальпации. При эхографии молочных желез и маммографии картина диффузного фиброаденоматоза, на этом фоне имеются киста в правой молочной железе - 0,1 мл, и левой молочной железе - 0,1 мл. На основании проведенного комплекса обследований поставлен диагноз диффузной фиброзно-кистозной мастопатии. Назначен капсулированный препарат "Мамоклам" по 2 капсулы 3 раза в день в течение 3 месяцев. Одна капсула мамоклама содержит 0,1 г КЛ, 0,1 мг йода и 9 мг высших жирных кислот. По окончании лечения мамокламом больная не предъявляет никаких жалоб, явления масталгии и синдрома предменструального напряжения полностью исчезли. Месячные на протяжении лечения сократились до 3-4 дней, стали менее обильными и безболезненными. При пальпации молочных желез значительное уменьшение площади очагов уплотнений и значительное ослабление выраженности уплотнений, молочные железы при пальпации безболезненные. При эхографии молочных желез - полная регрессия кист. Результат лечения - выраженный лечебный эффект мамоклама.

Таким образом, лекарственный препарат "Мамоклам" оказывает выраженное лечебное действие у больных с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией, что проявляется полной регрессией или существенным ослаблением масталгии, синдрома предменструального напряжения, дисальгоменореи, нормализацией менструального цикла, регрессией или существенным ослаблением пальпаторных признаков фиброаденоматоза молочных желез, регрессией кист в молочных железах при эхографическом обследовании, улучшением рентгеновской картины при маммографическом обследовании.

Средство "Мамоклам" для лечения мастопатии выгодно отличается от аналогов доступностью сырья и его большими запасами, более высоким в качественном и количественном отношении содержанием биологически активных веществ в действующей субстанции, стандартизацией препарата по основным действующим веществам - йоду и жирным кислотам, невысокой стоимостью и доступностью для большинства пациентов, более высокой эффективностью при лечении мастопатии, возможностью лечения мастопатии в виде монотерапии, отсутствием серьезных побочных эффектов и токсического действия.

Изобретение относится к области медицины, а именно к маммологии, гинекологии, эндокринологии. Предложено лекарственное средство "Мамоклам" для лечения мастопатии на основе концентрата ламинарии и вспомогательных веществ. Средство получают из слоевищ, ризоидов и черешков бурых водорослей семейства ламинариевых, содержит в 1 таблетке или капсуле не менее 0,1 мг йода и 9 мг высших жирных кислот. "Мамоклам" проявляет выраженное лечебное действие у больных с мастопатией - диффузной фиброзно-кистозной болезнью молочных желез: уменьшает явления масталгии, синдрома предменструального напряжения и дисальгоменореи; нормализует менструальный цикл; приводит к регрессии пальпаторных признаков фиброаденоматоза и кист в молочных железах; улучшает маммографическую картину; в целом положительный лечебный эффект наблюдается у 94% больных. "Мамоклам" не оказывает какого-либо побочного и токсического действия. 2 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Средство для лечения мастопатии, содержащее концентрат ламинарии, отличающееся тем, что концентрат ламинарии, полученный из слоевищ, ризоидов и черешков ее экстракцией органическим растворителем с количеством углеродных атомов от 1 до 6 при соотношении сырье: экстрагент 1: 1-20, отделением липидной фракции, содержит следующие компоненты, мас. %:
Жирные кислоты - 20-60
Неомыляемые вещества - 2-8
Производные хлорофилла - 1-12
Аминокислоты, белки - 1-15
Альгиновая кислота и ее соли - 1-16
Сахар - 1-10
Минералы - 4-15
Йод - 0,1-2,1
Ламинаран - 0,5-8
Фукоидан - 0,5-6
Вода - Остальное
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблеток или капсул. 3. Средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что концентрат получен из Laminaria saccharina (L. ) Lam. или Laminaria japonica Aresh. или их смеси.