Способ лечения эндокринной аутоиммунной офтальмопатии Российский патент 2024 года по МПК A61K38/08 A61K31/417 A61P27/02 

Способ лечения эндокринной аутоиммунной офтальмопатии. Изобретение относится к медицине, а именно к применяемым лекарственным средствам для лечения эндокринной офтальмопатии.

Даларгин - первый стабильный энзимоустойчивый синтетический аналог лей-энкефалина (тирозил-Д-аланил-глицил-фенилаланил-лейциларгенина диацетат), который был создан профессором Титовым М.И. в лаборатории синтеза пептидов ВКНЦ АМН СССР в 1984 году.

Опубликованы единичные работы о применении Даларгина для лечения эндокринной офтальмопатии. Больному осуществляют введение лекарственной смеси в лимфатический регион орбиты на стороне пораженного глаза путем выполнения крылонебных блокад, при этом лекарственная смесь содержит: лидокаин 20-40 мг, гемазу 3000-5000 ЕД, дексазон 4-8 мг, ксефокам - 4,0-8,0 мг, даларгин 1-2 мг. При этом осуществляют 6-8 блокад, чередуя правую и левую орбиты глаза с интервалом через день [1]. Даларгин обладает иммуномодулирующем и стресс-лимитирующем [5]. Для применения был разработан 0,1% раствор даларгина [6]. А также известен не большой опыт применения даларгин для лечения острого панкреатита, метаболического синдрома, диабетической ретинопатии и язв [3, 4] .

Однако в предложенном способе лечения эндокринной офтальмопатии даларгин использовался в комплексе лидокаином, гемазой, дексазоном и ксефокамбом для выполнения крылонебных блокад с трансназальным доступом, что значительно ограничило использование метода. Кроме того применяемый комплексный раствор лидокаин 20-40 мг, гемазу 3000-5000 ЕД, дексазон 4-8 мг, ксефокам - 4,0-8,0 мг, даларгин 1-2 мг готовится ex tempore. С учетом вышеизложенного было предложено ограничиться 6 - 8 крылонебными блокадами на курс лечения, что ограничило эффективность метода [1].

Поставлена задача - создание высокоэффективной схемы для лечения эндокринной аутоиммунной офтальмопатии, которую можно было бы широко использовать для лечения пациентов в амбулаторных условиях.

Поставленная задача решена путем применения тирозола по 10 мг 3 раза в сутки, отличающийся тем, что дополнительно внутримышечно 2 раза в день вводят даларгин 0,1% раствор по 1,0 мл, в течение 30 дней, введение даларгина повторяют через 3, 6 и 9 месяцев после начала лечения. В ходе проведенного лечения контролировали: состоянием век, наличие чувства давления и распирания за глазами, наличие отека и гиперемия конъюнктивы, слезного мясца, острота зрения с обеих сторон, уровень внутриглазное давление (ВГД), состоянием экстраокулярных мышц (ЭОМ), ультразвуковое исследование орбит, выстояние глаз при экзофтальмометрии.

Лечебное действие заявляемого способа применения апробировано. Осложнений и побочных явлений при использовании данного средства и способа контроля лечения выявлено не было. Эффективность использования объясняется лекарственной ценностью средства и новым предложенным способом и кратностью применения, что также исключает ранние декомпенсации после окончания лечения.

В результате проведенных исследований 2022 – 2024 годах предлагаемый способ комбинированного лечения был использован у 12 пациентов с диагнозом Диффузный токсический зоб, Медикаментозный эутиреоз, Эндокринная офтальмопатии обоих глаз. Изначально диагноз у всех пациентов опытной (1 группа) и контрольных групп был поставлен на основании клинических данных (увеличение щитовидной железы, тахикардии, рези и боли в области глаз, диплопии), повышенного уровня АТ к рТТГ и АТ к ТПО, резко сниженного ТТГ, повышенных свТ3 и свТ4. В качестве контрольной группы было исследованы 6 пациентов с диагнозом: Диффузный токсический зоб, Медикаментозный эутиреоз, Эндокринная офтальмопатии обоих глаз, которые находились на стандартной терапии тиреостатическими препаратами. У всех 12 пациентов опытной группы в амбулаторных условиях получен продолжительный лечебный эффект после курсов даларгина на фоне применения тиреостатических препаратов: клинические признаки исчезли, наступило полное выздоровление. УЗИ орбит в исследуемой группе с даларгином: исходные данные ретробульбарная клетчатка неоднородная, повышенной эхогенности. ПЗР справа - 19,5 ± 0,7 мм, слева - 19,7 ± 0,6 мм. Диаметр экстраорбитальных мышц с обеих сторон по 5,0 ± 0,5 мм, структура не изменена. Через 1 год после начала лечения у 12 пациентов исследуемой группы УЗИ орбит: ретробульбарная клетчатка нормальной эхогенности. ПЗР справа - 17,5 ± 0,3 мм, слева - 17,7 ± 0,4 мм. Диаметр экстраорбитальных мышц с обеих сторон по 3,4 ± 0,2 мм, структура не изменена. Больше четырех месячных курсов даларгина (исходный курс 1 месяц, через 3, 6 и 9 месяцев после начала лечения), для достижения полного выздоровления ни кому из пациентов не потребовалось. В контрольной группе (6 пациентов) был применено стандартное использование тиреостатическими средств. Из контрольной группы у 2 пациентов была достигнута ремиссия, уменьшился экзофтальм, 4 пациентов на фоне достигнутого эутиреоза сохранялся высокий уровень АТ к рТТГ, сохранялся экзофтальм, на УЗИ орбит в контрольной группе отсутствовал положительный результат.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больной Г., 55 лет. Диагноз: Диффузный токсический зоб. Медикаментозный эутиреоз. Эндокринная офтальмопатии обоих глаз, активная стадия, отечная форма, средней степени тяжести. Ранее получала лечение: Тирозол по 10 мг 3 раза в сутки. Перед началом лечения даларгином выполнено определение уровней в сыворотке крови ТТГ, свободного тироксина, антител к рецепторам ТТГ, антител к ТПО, ультразвуковое исследование глаза и орбиты, экзофтальмометрия.

Лечение: на фоне терапии Тирозол 30 мг в сутки назначен Даларгин 0,1% раствор по 1,0 мл внутримышечно 2 раза в день в течении 30 дней. УЗИ орбит исходная: ретробульбарная клетчатка неоднородная, повышенной эхогенности. ПЗР справа - 19,5 мм, слева - 20 мм. Диаметр экстраорбитальных мышц с обеих сторон по 5,5 мм, структура не изменена. Умеренное ограничение подвижности глазных яблок. УЗИ орбит через 3 месяца после начала лечения с Даларгином: уменьшилась неоднородность, и эхогенность ретробульбарной клетчатки. ПЗР без динамики - справа 17,5 мм, слева 18,0 мм. Наблюдается уменьшение диаметра экстраорбитальных мышц справа до 3,6 мм, слева - до 3,8 мм. Незначительное ограничение смещаемости левого глазного яблока.

ТТГ, мкМЕ/мл Св Т3, пмоль/л Св Т4, пмоль/л АТ к рТТГ, МЕ/л АТ а ТПО, Ед/мл Исходные данные 0,86 5,34 17,80 5,4 562,4 Через 30 суток после начала лечения 1,18 5,10 15,44 4,5 623,5 Через 90 дней после начала лечения 2,01 5,34 4,70 14,80 3,4 646,7

Через 30 суток после начала применения улучшилось состояние век, исчезло чувство давления и распирания за глазами, значительно уменьшился отек и гиперемия конъюнктивы. Через 3 месяца нами проводился повторный курс Даларгина в течении 30 суток. За 1 год было проведено 4 курса Даларгина.

Полученные в клинике данные позволяют рекомендовать разработанную методику комплексного лечения эндокринной аутоиммунной офтальмопатии, как высокоэффективное средство лечения эндокринной офтальмопатии, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Источники

1. RU 2 725 861 C1 Способ лечения эндокринной офтальмопатии. - Братко Г. В. (RU), Братко В. И. (RU), Черных В. В. (RU), Кулаков А. В. (RU).

2. RU 2270025 Способ лечения диабетической ретинопатии. - Братко В. И. (RU), Черных В. В. (RU), Любарский М. С. (RU), Смагин А. А. (RU), Лысиков А. Г. (RU), Комбанцев Е. А. (RU). – 2004.

3. RU 2270025 Способ лечения диабетической ретинопатии. - Братко В. И. (RU), Черных В. В. (RU), Любарский М. С. (RU), Смагин А. А. (RU), Лысиков А. Г. (RU), Комбанцев Е. А. (RU). – 2004.

4. RU 2144831 Способ лечения синдрома диабетической стопы. – Сиротин Б.З., Ушакова О.В., Жмеренецкий К.В.- 1998.

5. Николаев А. В., Слепушкин В. Д., Верещагин И. П. Даларгин и его использование для анальгезии в онкологии. Актуальные вопросы
интенсивной терапии. - 2003. - № 12. - С. 27-29.

6. RU 2241488 C1 Раствор даларгина для инъекций. - Юсупов В.Г. (RU), Апсынбаев М.М. (RU), Хисамутдинов Р.А. (RU), Лебедева А.В. (RU).- 2003.

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии и офтальмологии, может быть использовано для лечения эндокринной аутоиммунной офтальмопатии на фоне диффузного токсического зоба. Применяют тирозол по 10 мг 3 раза в сутки. Дополнительно внутримышечно 2 раза в день вводят даларгин 0,1% раствор по 1,0 мл, в течение 30 дней. Введение даларгина повторяют через 3, 6 и 9 месяцев после начала лечения. Изобретение обеспечивает высокоэффективное лечение эндокринной аутоиммунной офтальмопатии на фоне диффузного токсического зоба. 1 табл., 1 пр.

Способ лечения эндокринной аутоиммунной офтальмопатии у пациентов на фоне диффузного токсического зоба, включающий применение тирозола по 10 мг 3 раза в сутки, отличающийся тем, что дополнительно внутримышечно 2 раза в день вводят даларгин 0,1% раствор по 1,0 мл, в течение 30 дней, введение даларгина повторяют через 3, 6 и 9 месяцев после начала лечения.