Способ моделирования жировой дистрофии печени с использованием солянокислого стронция Российский патент 2024 года по МПК A61K33/14 A61P43/00 G09B23/28 

Изобретение относится к медицине и ветеринарной медицине, а именно к экспериментальной биологии, токсикологии, и может быть использовано для изучения формирования и прогрессирования изменений печени, возникающих под действием токсико-химических повреждающих факторов.

За последние годы в ветеринарии приобрела особую актуальность проблема роста патологий гепатобилиарной системы, которые негативно влияют на физиологический статус организма животного, что и обуславливает дальнейший поиск эффективных средств с гепатопротекторной активностью. Для проверки фармацевтической активности новых лекарственных средств постоянно совершенствуются методы моделирования различных видов гепатопатий.

Известен способ моделирования жировой дистрофии печени посредством этилового спирта с последующей перфузией глютаральдегид формальдегидным фиксатором (RU2004108638A). Недостатком данного метода является длительность моделирования (45-90 суток).

Также известен способ моделирования жировой дистрофии печени с использованием сернокислого стронция (RU2766772C1). Недостатком данного метода является большой расход токсиканта для моделирования (5 г SrSO₄), а также недостаточная тропность солей серной кислоты по сравнению с соляной.

Техническим результатом является решение задачи по моделированию жировой дистрофии печени с использованием солянокислого стронция. Преимущества данной модели заключаются в том, что она является легковоспроизводимой, более короткой по времени по сравнению с прототипом (в течение 4 суток), более экономичной в отношении расхода реагента (2 г) по сравнению с аналогом, что подтверждается примером.

Технический результат достигается способом моделирования токсического поражения печени, включающим воздействие токсическим средством, которое вводят крысам- самцам перорально шприцем, отличающимся тем, что в качестве токсического средства используется стронций солянокислый (SrCl₂), который вводят однократно в виде взвеси максимальной степени дисперсности, состоящей из 2 г. солянокислого стронция (SrCl₂) и 5 мл воды для инъекций.

На фиг. 1 представлен гистологический срез печени интактной крысы первой подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×10.

На фиг. 2 представлен гистологический срез печени крысы второй подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×10.

Способ проиллюстрирован следующим примером.

Пример. Для достижения адекватности предлагаемой модели изучено 20 беспородных крыс-самцов массой тела 180-200 г, разделенных на две подопытные группы. Первую подопытную группу представляли 10 интактных животных, вторую подопытную группу - 10 крыс-самцов, которым однократно перорально с помощью шприца вводили взвесь состоящую из 2 г. солянокислого стронция (SrCl₂) и 5 мл воды для инъекций (приготовленную смешиванием вышеуказанной соли с растворителем (водой для инъекций) согласно Государственной фармакопее XV по фармакопейной статье ОФС.1.4.1.0014.15 «Суспензии»). На 4 сутки животных эвтаназировали по принципам биоэтики для гистологического исследования состояния печени.

При использовании вышеуказанного метода были получены следующие результаты: 1) в гистологических срезах печени интактных крыс первой подопытной группы, печень снаружи имеет соединительнотканную капсулу. Отходящие от капсулы тяжи соединительной ткани делят паренхиму печени на дольки. Классические печеночные дольки крыс имеют форму шестигранных призм, они не имеют четких границ. В междольковой ткани у ребер долек находятся триады - междольковая вена, междольковая артерия, желчный проток. Желчный проток выстлан кубическим эпителием. В центре дольки находится центральная вена, от которой расходятся печеночные балки. Печеночные балки образованы гепатоцитами. Гепатоциты крысы имеют неправильную многоугольную форму и составляют 60% всех клеточных элементов печени. Многие из них в норме содержат два или больше ядер. Внутри долек находятся синусоидные капилляры. В гистосрезах печени интактных крыс наблюдается умеренное кровенаполнение синусоидных капилляров, центральных вен и портальных трактов. Балочно-радиарное строение печеночных долек четко прослеживается. Портальные тракты не расширены без признаков склероза и воспаления, что соответствует морфо-функциональному строению печени без патологий. На фиг. 1 представлен гистологический срез печени интактной крысы первой подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×10.

2) в гистологических срезах печени крыс наблюдалось выраженное капиллярное полнокровие с эритростазами, отек пространств Диссе. Центральные вены и портальные тракты имели различную степень кровенаполнения (от умеренного до выраженного полнокровия). Часть гепатоцитов находились в состоянии белковой зернистой и мелко- и крупнокапельной жировой дистрофии. Балочно-радиарное строение долек стиралось на фоне мостовидных некрозов. В строме умеренная лимфогистиоцитарная инфильтрация. Капсула печени не утолщена. Указанная гистологическая картина соответствует определению жировой дистрофии печени. На фиг. 2 представлен гистологический срез печени крысы второй подопытной группы. Окраска - гемотоксилин-эозин, окуляр увеличения ×10.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к токсикологии, гепатологии, и может быть использовано для изучения формирования и прогрессирования изменений печени, возникающих под действием токсико-химических повреждающих факторов. Крысам-самцам перорально шприцем вводят стронций солянокислый SrCl₂ однократно в виде взвеси. Взвесь состоит из 5 г SrCl₂ и 5 мл воды для инъекций. Способ обеспечивает легко воспроизводимый, с меньшим количеством реагента, более короткий по времени способ моделирования жировой дистрофии печени. 2 ил., 1 пр.

Способ моделирования жировой дистрофии печени, включающий воздействие токсическим средством, которое вводят крысам-самцам перорально шприцем, отличающийся тем, что в качестве токсического средства используют стронций солянокислый SrCl₂, который вводят однократно в виде взвеси, состоящей из 2 г солянокислого стронция SrCl₂ и 5 мл воды для инъекций.