СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ И ПСИХОГЕННЫХ НЕЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИСТУПОВ Российский патент 2024 года по МПК G01N33/74 A61B5/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно неврологии и психиатрии, и может быть использовано в стационаре в качестве вспомогательного метода для проведения дифференциальной диагностики эпилептических приступов (ЭП) и психогенных неэпилептических приступов (ПНЭП) с моторными проявлениями.

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний нервной системы: по данным ВОЗ в мире насчитывается не менее 50 миллионов больных эпилепсией, а ежегодная заболеваемость составляет 5 миллионов человек. Распространенность активной эпилепсии (под понятием активной эпилепсии подразумевается наличие у пациента приступов и/или прием противоэпилептической терапии) в общей популяции в разных странах колеблется от 4 до 10 случаев на 1000 (Guekht A., Hauser W.A., Milchakova L., Churillin Y., Shpak A., Gusev E. The epidemiology of epilepsy in the Russian Federation. Epilepsy Res. 2010;92(2-3):209-218). Бремя эпилепсии включает в себя не только наличие собственно эпилептических приступов. Среди пациентов с эпилепсией отмечается более высокая в сравнении с общей популяцией распространенность соматических и психиатрических коморбидных заболеваний (в том числе депрессии и тревожных расстройств) (Téllez-Zenteno J.F., Matijevic S., Wiebe S. Somatic comorbidity of epilepsy in the general population in Canada. Epilepsia. 2005;46(12):1955-1962; Tellez-Zenteno J.F., Patten S.B., Jetté N., Williams J., Wiebe S..Psychiatric comorbidity in epilepsy: a population-based analysis. Epilepsia. 2007;48(12):2336-2344; Zinchuk M., Kustov G., Pashnin E., et al. Validation of the Russian version of neurological disorders depression inventory for epilepsy (NDDI-E). Epilepsy Behav. 2020;113:107549; Zinchuk M., Kustov G., Pashnin E., et al. Validation of the Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) in Russian people with epilepsy. EpilepsyBehav. 2021;123:108269), повышен риск преждевременной смертности в том числе от суицида (Зинчук М.С., Ридер Ф.К., Кустов Г.В., Пашнин Е.В., Акжигитов Р.Г., Гудкова А.А., Гехт А.Б. Суицидальность при эпилепсии: эпидемиологические аспекты и факторы риска. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(10-2):45-52). Больные эпилепсией страдают от внешней и внутренней стигматизации (Braga P. Exploring quality of life perception in people with epilepsy and people imagining life with epilepsy. Seizure. 2021;90:182-185; Парфенова Е. В., Ридер Ф.К., Герсамия А.Г. Стигматизация пациентов с эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2017;9:78-83.). Своевременно поставленный диагноз и правильная тактика лечения противоэпилептическими препаратами (ПЭП) значительно улучшает качество жизни пациента и позволяет добиться медикаментозной ремиссии в 70% случаев.

Психогенные неэпилептические приступы - пароксизмальные изменения поведения, сознания, двигательной активности, похожие на эпилептические приступы, но не сопровождающиеся эпилептиформными феноменами на ЭЭГ (Brigo F., Igwe S.C., Ausserer H., etal. Terminology of psychogenic nonepileptic seizures. Epilepsia. 2015;56(3):e21-e25).Несмотря на схожесть клинических проявлений, эпилептические и психогенные неэпилептические приступы имеют разный генез, патофизиологическую основу, и, соответственно, требуют абсолютно разных подходов к лечению.

Дифференциальная диагностика ЭП и ПНЭП представляет собой трудную задачу. В настоящее время на установление диагноза ПНЭП в среднем уходит около 7 лет, что свидетельствует, с одной стороны, о низкой осведомленности врачей о данном состоянии, а с другой стороны - о недостаточной эффективности существующих диагностических подходов (Reuber M., House A.O. Treating patients with psychogenic non-epileptic seizures. CurrOpin Neurol. 2002;15(2):207-211 Jafari A., Rezaei Tavirani M., ParvareshiHamrah M., Ahmadi Karvigh S., Bashi Zadeh Fakhar H. Psychogenic Non-Epileptic Seizures; a Narrative Review. Arch AcadEmerg Med. 2020;8(1):e10). Особую сложность представляют случаи, в которых у одного пациента имеется сочетание эпилептических и неэпилептических приступов.

В течение последних десятилетий усилия научного сообщества направлены на разработку чувствительного и специфичного метода, позволяющего с высокой долей достоверности дифференцировать истинные эпилептические приступы от неэпилептических, однако до настоящего времени такой метод не найден. Предложены разнообразные биохимические, инструментальные, психометрические инструменты, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. В настоящее время золотым стандартом диагностики психогенных неэпилептических приступов признан видео-электроэнцефалографический мониторинг (ВЭЭГМ) с фиксацией пароксизмального события (LaFrance W.C., Baker G.A., Duncan R., Goldstein L.H., Reuber M. Minimum requirements for the diagnosis of psychogenic nonepileptic seizures: a staged approach: a report from the International League Against Epilepsy Nonepileptic Seizures Task Force. Epilepsia. 2013;54(11):2005-2018). Однако использование этого метода сопряжено с рядом ограничений: исследование является дорогостоящим и времязатратным (Gasparini S, Beghi E, Ferlazzo E, etal. Management of psychogenic non-epileptic seizures: a multidisciplinary approach. Eur J Neurol. 2019;26(2):205-e15) вероятность фиксации ПНЭП в первые двое суток ВЭЭГМ составляет 50-70%), требует специального оборудования и обученного персонала, а также гарантирует оптимальную диагностическую ценность только в случае регистрации пароксизмального события.

При этом следует помнить, что ЭЭГ фиксирует биоэлектрическую активность головного мозга лишь с поверхностных участков конвекситальной коры головного мозга, и в случае нахождения очага эпилептиформной активности в глубоких участках серого вещества или на медиобазальной поверхности полушарий эпилептиформные феномены на ЭЭГ при скальповом расположении электродов могут не фиксироваться.

Для пациентов с эпилепсией и, в еще большей степени, с ПНЭП характерна высокая распространенность психических коморбидных заболеваний, в первую очередь депрессии и тревожных расстройств. Известно, что хронический стресс способствует эпилептогенезу и развитию эпилептических приступов. Гормоны стресса - глюкокортикоиды (кортизол у человека и кортикостерон у лабораторных животных), циркулирующие в биологических жидкостях, являясь результатом функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНО) и в значительной степени отражая ее состояние, связываются с рецепторами в различных структурах мозга, в первую очередь в гиппокампе, чувствительном к стрессу и легко развивающем эпилептогенез. В то же время эпилептические приступы сами по себе являются стрессорными факторами для человека (Novakova B., Harris P.R., Ponnusamy A., Reuber M. The role of stress as a trigger for epileptic seizures: a narrative review of evidence from human and animal studies. Epilepsia. 2013;54(11):1866-1876; Гуляева Н.В. Ассоциированные со стрессом гиппокампальные молекулярно-клеточные механизмы, общие для эпилепсии и коморбидных депрессивных расстройств. Биохимия. 2021;86(6):787-804). В связи с этим неудивительно, что литературные данные и результаты наших собственных исследований свидетельствуют о повышении уровня кортизола в крови у пациентов с эпилепсией, а также с эпилепсией и депрессией (Druzhkova T.A., Yakovlev A.A., Rider F.K., Zinchuk M.S., Guekht A.B., Gulyaeva N.V. Elevated serum cortisol levels in patients with focal epilepsy, depression, and comorbid epilepsy and depression. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10414). Стрессовые ситуации (как в анамнезе, так и в качестве непосредственной причины развития пароксизмальных состояний) являются типичным триггером ПНЭП, однако, по мнению ряда авторов, ПНЭП в какой-то мере развиваются как ответ на стресс, позволяющий с ним справиться (Кустов Г.В., Зинчук М.С., Ридер Ф.К., Пашнин Е.В., Войнова Н.И., Аведисова А.С., Гехт А.Б. Коморбидность психогенных неэпилептических приступов с психическими расстройствами. Журнал неврологии и психиатрии. С.С. Корсакова. 2022;122(2):28-35).

На сегодняшний день также выявлен целый ряд биохимических дифференциально-диагностических биомаркеров ЭП и ПНЭП, среди которых: пролактин (чувствительность 69%, специфичность 93% (Wang Y.Q., Wen Y., Wang M.M., Zhang Y.W., Fang Z.X. Prolactin levels as a criterion to differentiate between psychogenic non-epileptic seizures and epileptic seizures: A systematic review. Epilepsy Res. 2021;169:106508)), глиальный фибриллярный кислый белок (чувствительность 72%, специфичность 59%, площадь под ROC-кривой 0,68 (Simani L., Elmi M., Asadollahi M. Serum GFAP level: A novel adjunctive diagnostic test in differentiate epileptic seizures from psychogenic attacks. Seizure. 2018;61:41-44)), креатинкиназа (чувствительность 75%, специфичность 85,5% (Brigo F., Igwe S.C., Erro R., etal. Postictal serum creatine kinase for the differential diagnosis of epileptic seizures and psychogenic non-epileptic seizures: a systematic review. J Neurol. 2015;262(2):251-257)), убиквитин С-терминальная гидролаза (чувствительность 93,75%, специфичность 66%, площадь под ROC-кривой 0,801 (Yasak I.H., Yilmaz M., GÖnen M., etal. Evaluation of ubiquitin C-terminal hydrolase-L1 enzyme levels in patients with epilepsy. Arq Neuropsiquiatr. 2020;78(7):424-429)), другие биохимические показатели (ИЛ-6,ИЛ-1б, ИЛ-8, интерферон гамма и лямбда, соотношение нейтрофилов/лимфоцитов (Li H, Yang Y, Hu M, et al. The correlation of temporal changes of neutrophil-lymphocyte ratio with seizure severity and the following seizure tendency in patients with epilepsy. FrontNeurol. 2022;13:964923). Поиск биохимических маркеров ЭП в настоящее время продолжается, однако исследований, направленных на поиск биохимических биомаркеров ПНЭП, практически не проводится, в первую очередь, из-за методологических трудностей, связанных с необходимостью документирования ПНЭП и мультидисциплинарным подходом.

Наиболее близким к заявленному техническому решению является способ дифференциальной диагностики ЭП и ПНЭП на основании уровня пролактина в сыворотке крови, взятой после приступа (Wang Y.Q., Wen Y., Wang M.M., Zhang Y.W., Fang Z.X. Prolactin levels as a criterion to differentiate between psychogenic non-epileptic seizures and epileptic seizures: A systematic review. Epilepsy Res. 2021;169:106508). Недостатком данного способа является высокая вариабельность уровня пролактина в сыворотке крови в зависимости от возраста, пола, времени суток и принимаемых лекарственных средств, а также короткий период полураспад пролактина и способность хорошо различать лишь генерализованные тонико-клонические ЭП от ПНЭП. В то же время, благодаря использованию комплекса клинико-параклинических показателей, можно частично преодолеть описанные ограничения.

Решаемой в разработанном способе технической проблемой является получение малоинвазивного, доступного для использования и легко выполняемого в условиях стационара, способа дифференциальной диагностики ЭП и ПНЭП с моторными проявлениями на основании оценки уровня кортизола в сыворотке крови в течение часа после приступа, а также времени наступления приступа и наступления приступа во время сна.

Достигаемым техническим результатом является определение генеза пароксизмального состояния с высокой точностью без проведения инструментальных диагностических исследований, что позволяет своевременно подобрать адекватный терапевтический подход.

Технический результат достигается за счет оценки следующих показателей:

уровня кортизола в сыворотке крови (COR), забранной в течение часа после приступа,

времени наступления приступа (TIME),

момента наступления приступа во сне (SLEEP),

при значении COR равном или более 600нмоль/л присваивают «5 баллов», при значении от 500 до 599 нмоль/л - «4 балла», при значении от 400 до 499 нмоль/л - «3 балла», при значении от 300 до 399 нмоль/л - «2 балла», при значении менее 300 нмоль/л - «1 балл»;

TIME присваивают «3 балла», если пароксизмальное событие произошло в утреннее время с 6:00 до 10:59, «1 балл» - если приступ произошел в дневное время с 11:00 до 15:59, «-1» балл - если приступ произошел в вечернее-ночное время в период с 16:00 до 5:59;

SLEEP присваивают «2 балла», если приступ произошел во время сна, без предварительного пробуждения;

полученные баллы суммируют, определяют интегральный показатель Sz:

Sz = COR + TIME + SLEEP,

если значение Sz составляет «4 и более» баллов, то диагностируют эпилептический приступ, если значение Sz составляет «менее 4 баллов», то диагностируют психогенный неэпилептический приступ с моторными проявлениями.

Осуществление изобретения.

Как известно, ЭП часто связаны с циклом «сон-бодрствование» и чаще возникают в ночное время (во время ночного сна) и вскоре после пробуждения (Karoly P.J., Rao V.R., Gregg N.M., et al. Cycles in epilepsy. Nat Rev Neurol. 2021;17(5):267-284; Rao V.R., Leguia M.G., Tcheng T.K., Baud M.O. Cues for seizure timing. Epilepsia. 2020;00:1-17). В отношении ПНЭП описана несколько другая закономерность: они чаще происходят в вечернее время и вскоре после полуночи, но лишь в редких случаях - во сне, соответственно, возникновение приступа во время ночного сна является значимым предиктором эпилептического приступа (Seneviratne U., Minato E., Paul E. Seizures by the clock: Temporal patterns of psychogenic nonepileptic seizures. EpilepsyBehav. 2017;76:71-75). В нашей когорте пациентов ПНЭП чаще возникали в вечернее время (58%), а эпилептические приступы - в утреннее время (40%). Это позволяет использовать время возникновения приступа и наступление приступа во сне как дополнительные дифференциально-диагностические признаки.

Способ дифференциальной диагностики ЭП и ПНЭП с моторными проявлениями на основании времени наступления приступа, наступления приступа во сне и оценки уровня кортизола в сыворотке крови в течение часа после приступа осуществляется следующим образом. В течение часа после пароксизмального события с моторными проявлениями у пациента проводят забор крови из локтевой вены. После центрифугирования в течение 10 минут со скоростью 2000 g при 4°С, сыворотка крови отделяется от сгустка и помещается в чашечки анализатора. Проводится определение уровня кортизола (нмоль/л). Также учитывается время наступления приступа: утро (6.00 - 10.59), день (11.00 - 15.59), вечер/ночь (16.00 - 05.59) - и произошел ли приступ в течение сна. В зависимости от полученного результата по каждому из показателей начисляются баллы, которые затем суммируются. Если полученный результат составляет 4 и более баллов, то с чувствительностью 100% и специфичностью 72% пароксизмальное событие может быть трактовано как эпилептический приступ.

Экспериментальное обоснование было проведено на выборке пациентов старше 18 лет с эпилепсией и без установленного диагноза эпилепсии, у которых наблюдались ЭП и ПНЭП с моторными проявлениями. Критериями исключения являлись: беременность, наличие системных заболеваний и заболеваний дыхательной и сердечно-сосудистой систем в фазе обострения, нейродегенеративных заболеваний, прием препаратов с иммуносупрессивным эффектом в течение месяца перед поступлением в стационар.

Выборка включала 54 человека: 17 мужчин и 37 женщин, у 13 из которых наблюдалось сочетание ПНЭП и ЭП.

Всем пациентам проводился ВЭЭГМ, как золотой стандарт дифференциальной диагностики эпилептических и неэпилептических приступов, и типичные для пациента приступы были зарегистрированы во всех случаях. Также у всех пациентов производился забор крови из локтевой вены на четырех временных точках: на следующий день после поступления в стационар утром натощак (базовая проба, контроль), в течение часа после пароксизмального события, через 6, 12 и 24 часа после приступа. Определение уровня кортизола в сыворотке крови проводилось на иммунохимическом анализаторе ACCESS 2 (BeckmanCoulter, CША).По результатам симультанного анализа клинических событий (пароксизмальных состояний) при проведении ВЭЭГМ было зарегистрировано 18эпилептических (6 мужчин, 12 женщин, средний возраст 38.4 ±12.8 лет) и 36психогенныхнеэпилептических приступов (11 мужчин, 25 женщин, средний возраст 35.2 ±14.6 лет).Содержание кортизола в базовой пробе у пациентов с ЭП было на уровне 428,9 ± 154,6нмоль/л, с ПНЭП- 416 ± 140нмоль/л. Статистически значимых различий по возрасту, уровню образования и содержанию кортизола и пролактина при поступлении, а также на точках 6-12-24 часа после приступа между группами выявлено не было. У пациентов с ЭП уровень кортизола в сыворотке в течение часа после приступа составил 536,1 ± 250,9 нмоль/л, а у пациентов с ПНЭП - 243,9 ± 150,4 нмоль/л (p< 0,001). У пациентов с ПНЭП приступы чаще происходили в вечернее время (p = 0.029). Учитывая диурнальный паттерн изменения уровня кортизола в сыворотке крови, можно было бы предположить связь повышения уровня кортизола после эпилептических приступов со временем их наступления. Однако при разделении пациентов на группы по времени наступления пароксизмального события (утро с 6:00 до 10:59, день с 11:00 о 15:59; вечер/ночь с 16:00 до 5:59) было показано, что динамика уровня кортизола в течение часа после приступа сохранялась вне зависимости от времени суток.

Для создания прогностической модели был выполнен ROC-анализ полученных результатов уровня кортизола и пролактина в течение часа после приступа. Площадь под кривой (area under curve - AUC) составила 0.851 для кортизола. По значениям чувствительности, специфичности и их суммы был построен график для определения точки отсечения. С точки зрения специфичности были выделены точки >300 нмоль/л (специфичность 70%), >400 нмоль/л (специфичность 80%), >500 нмоль/л (специфичность 90%) и >600 нмоль/л (специфичность 100%) для кортизола. Соотношение шансов на 1 нмоль/л кортизола в сыворотке крови составляет 1.008 (95% ДИ 1.004-1.013), следовательно, при повышении уровня кортизола на 100 нмоль/л вероятность эпилептической этиологии пароксизмального события возрастает в 2.2 раза.

Разработанный нами интегральный показатель имел следующий вид:

Sz = COR + TIME + SLEEP, где

COR - уровень кортизола в сыворотке крови в течение часа после приступа.
TIME - время наступления приступа.
SLEEP - наступил ли приступ во время сна.

Уровень кортизола в течение часа после приступа (нмоль/л) балл Время наступления приступа балл Приступ во сне балл <300 1 Вечер/ ночь (16:00-5:59) -1 нет 0 300-399 2 День (11:00-15:59) 1 да 2 400-499 3 Утро (6:00-10:59) 3 500-599 4 >600 5

Таблица 1. Комбинированная шкала для дифференциальной диагностики ЭП и ПНЭП. Оцениваются три показателя: уровень кортизола в сыворотке крови в течение часа после приступа, время наступления приступа и наступление приступа во сне. По каждому из показателей начисляется определенное количество баллов, в зависимости от результата.

Данные пациентов были проанализированы в соответствии с нашим интегральным показателем, по результатам анализа вновь была построена ROC-кривая. Площадь под кривой составила 0.918, точность - 0.83, что свидетельствует о хороших прогностических характеристиках модели. Наилучшее соотношение чувствительности и специфичности достигается при выборе в качестве точки отсечения результата в 4 балла и выше (чувствительность 100%, специфичность72%, Индекс Юдена 0.72, позитивная прогностическая ценность 64%, негативная прогностическая ценность 100%). Соответственно, при получении результата в 4 и более баллов, с чувствительность 100% и специфичностью 72% можно констатировать эпилептическую природу пароксизмального события.

Примеры использования разработанного нами способа дифференциальной диагностики эпилептических и психогенных неэпилептических приступов:

Пример 1.

Пациентка Ж., 20 лет. Обратилась с жалобами на эпизоды «замираний» (длительностью до минуты) частотой до нескольких в день, которые сопровождаются потерей сознания, перебиранием ногами, ороалиментарными и ручными автоматизмами, повторением одной простой фразы. В течение нескольких минут после приступа приходит в сознание. Сама пациентка данные эпизоды амнезирует, описание дано со слов родственников.

На третий день пребывания в отделении, после пробуждения, в 9:00 во время утреннего обхода лечащим врачом, у пациентки произошел приступ с остановкой деятельности и ороалиментарными автоматизмами, на вопросы не отвечала, контакту была недоступна. Продолжительность приступа составила 1 минуту 32 секунды. Спустя 10 минут после приступа сознание пациентки полностью восстановилось, во времени, месте и собственной личности ориентация правильная, на вопросы отвечает по существу. Факт пароксизмального события амнезирует. В течение часа после приступа у пациентки была взята кровь из локтевой вены для проведения анализа на уровень кортизола. Уровень кортизола составил 592 нмоль/л.

По формуле Sz=СOR+TIME+SLEEP результат для данной пациентки составил 7 баллов (COR=4 балла (уровень кортизола в сыворотке крови 592 нмоль/л), TIME=3 балла (наступление приступа в утреннее время с 6:00 до 10:59), SLEEP=0 баллов), что позволило с высокой долей вероятности предположить эпилептический характер приступа.

Через два дня пациентке был проведен видео-ЭЭГ-мониторинг, на котором в 8:30 был зарегистрирован типичный для данной пациентки эпизод (клинически - фокальный приступ с нарушением сознания), который сопровождался регистрацией на ЭЭГ диффузного электродекремента с дальнейшим появлением ритмичной региональной тета- и дельта-активности в правом полушарии с последующим восстановлением корковой ритмики. Таким образом, зарегистрированное клиническое событие сопровождалось появлением эпилептиформной активности, и эпилептический генез эпизодов был подтвержден.

Пример 2.

Пациентка О., 64 года. Обратилась с жалобами на приступы с потерей сознания и падениями, которые сопровождаются дрожью в теле и подергиванием конечностей, частотой 1-2 приступа в месяц. Пациентка сообщает, что предчувствует наступление приступов (чаще это происходит при длительном стоянии, жаркой погоде). В молодом возрасте отмечались неоднократные черепно-мозговые травмы с потерей сознания, лечилась амбулаторно. Установлен диагноз эпилепсии, в течение 10 лет принимает противоэпилептические препараты (карбамазепин, леветирацетам), на фоне приема которых частота приступов не изменилась. Направлена на дообследование и коррекцию лечения.

На следующий день после поступления у пациентки вечером (22:30) в бодрствовании зарегистрирован типичный приступ: во время гипервентиляции пациентка заваливается на спину, отмечаются неритмичные подрагивания в верхних конечностях с педалирующими движениями в ногах, продолжительность эпизода - 3 минуты. Постприступной спутанности нет, в течение 5 минут после приступа сознание ясное, на вопросы отвечает, инструкции выполняет. Медицинским персоналом взята кровь на анализ в течение часа после приступа. Уровень кортизола составил 367 нмоль/л.

По формуле Sz=СOR+TIME+SLEEP результат для данной пациентки составил 1 балл, (COR=2 балла (уровень кортизола в сыворотке крови 367 нмоль/л), TIME=-1 балл (наступление приступа в вечернее-ночное время в период с 16:00 до 5:59, SLEEP=0 баллов), что позволило предполагать неэпилептический характер эпизодов.

Пациентке был в дальнейшем назначен и проведен видео-ЭЭГ-мониторинг, во время которого при проведении гипервентилляционной пробы у пациентки вновь развился типичный для нее приступ: падение на кровать, размашистые неритмичные движения в руках и ногах, продолжительность около 2 минут с быстрым восстановлением уровня сознания после эпизода. После расшифровки результатов ВЭЭГМ удалось констатировать, что в течение зарегистрированного эпизода на ЭЭГ эпилептиформной активности не отмечалось. Таким образом, был подтвержден неэпилептический характер приступов у данной пациентки.

Разработанный нами способ предоставляет дополнительные возможности для дифференциальной диагностики ЭП и ПНЭП с моторными проявлениями в случае невозможности проведения ВЭЭГМ, а также в качестве дополнительного теста.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и психиатрии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики эпилептических приступов и психогенных неэпилептических приступов с моторными проявлениями. Определяют уровень кортизола в сыворотке крови (COR), забранной в течение часа после приступа, время наступления приступа (TIME), момент наступления приступа во сне (SLEEP). При значении COR, равном или более 600 нмоль/л, присваивают «5 баллов», при значении от 500 до 599 нмоль/л - «4 балла», при значении от 400 до 499 нмоль/л - «3 балла», при значении от 300 до 399 нмоль/л - «2 балла», при значении менее 300 нмоль/л - «1 балл». TIME присваивают «3 балла», если пароксизмальное событие произошло в утреннее время с 6:00 до 10:59, «1 балл» - если приступ произошел в дневное время с 11:00 до 15:59, «-1 балл» - если приступ произошел в вечернее-ночное время в период с 16:00 до 5:59. SLEEP присваивают «2 балла», если приступ произошел во время сна, без предварительного пробуждения. Полученные баллы суммируют, определяют интегральный показатель Sz: Sz = COR + TIME + SLEEP. Если значение Sz составляет «4 и более баллов», то диагностируют эпилептический приступ, если значение Sz составляет «менее 4 баллов», то диагностируют психогенный неэпилептический приступ с моторными проявлениями. Способ обеспечивает возможность определения генеза пароксизмального состояния с высокой точностью без проведения инструментальных диагностических исследований, что позволяет своевременно подобрать адекватный терапевтический подход, за счет определения уровня кортизола в крови, времени наступления приступа и учета момента наступления приступа во сне. 1 табл., 2 пр.

Способ дифференциальной диагностики эпилептических приступов и психогенных неэпилептических приступов с моторными проявлениями, включающий определение

уровня кортизола в сыворотке крови (COR), забранной в течение часа после приступа,

времени наступления приступа (TIME),

момента наступления приступа во сне (SLEEP),

при значении COR, равном или более 600 нмоль/л, присваивают «5 баллов», при значении от 500 до 599 нмоль/л - «4 балла», при значении от 400 до 499 нмоль/л - «3 балла», при значении от 300 до 399 нмоль/л - «2 балла», при значении менее 300 нмоль/л – «1 балл»;

TIME присваивают «3 балла», если пароксизмальное событие произошло в утреннее время с 6:00 до 10:59, «1 балл» - если приступ произошел в дневное время с 11:00 до 15:59, «-1 балл» - если приступ произошел в вечернее-ночное время в период с 16:00 до 5:59;

SLEEP присваивают «2 балла», если приступ произошел во время сна, без предварительного пробуждения;

полученные баллы суммируют, определяют интегральный показатель Sz:

Sz = COR + TIME + SLEEP,

если значение Sz составляет «4 и более баллов», то диагностируют эпилептический приступ, если значение Sz составляет «менее 4 баллов», то диагностируют психогенный неэпилептический приступ с моторными проявлениями.