Область техники
Настоящее изобретение относится к области оценки уровня глюкозы и управления терапией. Более конкретно, оно относится к реализуемому компьютером способу оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета у индивидуума, страдающего сахарным диабетом. Способ основан на данных о глюкозе от указанного индивидуума, которые получаются блоком обработки данных, причем указанные данные о глюкозе содержат по меньшей мере три значения измерения глюкозы натощак от указанного индивидуума и/или по меньшей мере три совпадающих значения измерения глюкозы перед приемом пищи и значения измерения глюкозы после приема пищи от указанного индивидуума. В настоящем изобретении дополнительно рассматривается устройство для оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета у индивидуума, страдающего от диабета, причем указанное устройство содержит блок обработки данных и компьютерную программу, содержащую выполняемые компьютером команды, причем указанные команды при осуществлении блоком обработки данных обуславливают осуществление блоком обработки данных реализуемого компьютером способа настоящего изобретения.
Уровень техники
Целью современной медицины является обеспечение персонализированных или индивидуальных режимов лечения. Они являются режимами лечения, которые принимают во внимание индивидуальные потребности и риски пациента. Особенно важным риском является наличие сахарного диабета и его сопутствующих заболеваний.
Количество людей с диабетом выросло с 108 миллионов в 1980 г. до 422 миллионов в 2014 г. В 2015 г. по оценкам 1,6 миллионов смертей были непосредственно вызваны диабетом. В 2012 г. еще 2,2 миллиона смертей были связаны с высокой глюкозой в крови. Наиболее частая причина (тип) (приблизительно 90%) для диабета в мире приходится на диабет 2 типа, имеющий мультифакториальный патогенез. Он является основной причиной слепоты, почечной недостаточности, сердечных приступов, инсульта и ампутации нижних конечностей.
Индивидуумам, страдающим от диабета, необходим доступ к систематическому и организованному медицинскому обслуживанию. Результаты при диабете можно значительно улучшить с помощью базовых вмешательств, включающих прием лекарств, изменение образа жизни и постоянное наблюдение. Многие индивидуумы, страдающие от диабета, в основном лечатся врачами общей практики. Существует явная необходимость в средствах и способах, которые помогают врачу общей практики, а также специалисту по диабету при лечении индивидуумов и подтверждении заключений в отношении терапии диабета.
Карлсбургская система управления диабетом KADIS® использует базовые данные от пациента, такие как возраст, пол, тип диабета, ИМТ, потребление пищи и физическая нагрузка, а также данные о глюкозе в крови, дозировка инсулина и других противодиабетических лекарственных средств, и рассчитывает исходя из них теоретический профиль глюкозы (см. Salzsieder et al., Kadis-Programm, Diabetes aktuell 2012; 10(4): 183-187, или Salzsieder et al., J Diabetes Sci Technol 2007;1(4):511-521). Они сравниваются с измеренным профилем CGM пациента (экспериментальным профилем глюкозы). Опытный специалист по диабету затем проводит анализ слабых мест исходя из доступных данных, определяя причины, которые могут пояснить разницу между теоретическим и экспериментальным профилями глюкозы. Затем путем изменения и регулирования данных о метаболизме индивидуума генерируется кривая глюкозы, которая лежит главным образом в нормогликемическом диапазоне. Необходимые изменения, например, в дозе инсулина или других противодиабетических лекарственных средств, подытоживаются в отчете. Использование системы Kadis, таким образом, основано в значительной степени на человеческом факторе для обеспечения управления терапией.
Simonson и соавт.(Diabetes Management (2011) 1(2), 175-189) и Nathan и соавт.(Diabetes Care, Volume 29, Number 8, August 2006, 1963-72) описывают алгоритмы управления диабетом 2 типа. Алгоритмы, чтобы дать терапевтический совет, по существу основаны на данных гемоглобина А1С.Количественный анализ структурированных данных СКГК (самоконтроля глюкозы в крови) или сравнение данных пациента с базой данных, подытоживающей эффекты лекарственных средств, не проводились.
Документ WO 2010/072386 предлагает оптимизацию терапии (типа терапии, монотерапии, пероральных комбинаций и пр.) в качестве варианта использования структурированных методов тестирования. Дополнительно описана структурированная процедура тестирования агониста рецептора GLP-1 (АР GLP-1), которая предлагает тщательное измерение значений глюкозы в крови (bG) в течение времени после одного или более приемов пищи. Это обеспечивает то, что может быть показана эффективность терапии посредством наблюдаемых сниженных значений bG после приема пищи. На основе таких наблюдаемых значений можно определить рекомендации касательно доз для лекарственного средства АР GLP-1 и/или касательно того, является ли правильным вообще конкретное лекарственное средство АР GLP-1 для пациента. Алгоритм получения предложений терапии не описан более конкретно.
Таким образом, существует явная давняя потребность в средствах и способах оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета для индивидуума, который страдает от диабета. Кроме того, средства и способы должны обеспечивать надежную помощь в управлении лекарственной терапией диабета. В частности, они должны обеспечивать управление терапией врачом общей практики, а не только специалистом по диабету.
Таким образом, техническая проблема, лежащая в основе настоящего изобретения, должна рассматриваться как условие для соответствия средств и способов вышеуказанным потребностям. Средства и способы должны в то же время избегать недостатков уровня техники, указанных выше.
Техническая проблема решается при помощи вариантов реализации, охарактеризованных в формуле изобретения и настоящем документе ниже.
Следовательно, настоящее изобретение относится к реализуемому компьютером способу оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета у индивидуума, страдающего сахарным диабетом, включающему следующие шаги:
а) получение данных о глюкозе от указанного индивидуума устройством в блоке обработки данных, причем указанные данные о глюкозе содержат по меньшей мере три значения измерения глюкозы натощак от указанного индивидуума и по меньшей мере три совпадающих значения измерения глюкозы перед приемом пищи и значения измерения глюкозы после приема пищи от указанного индивидуума,
б) установление из памяти:
(б1) порогового значения глюкозы натощак,
(б2) порогового значения глюкозы после приема пищи,
(б3) порогового значения гипогликемии и
(б4) максимального количества допустимых гипогликемических событий,
в) осуществление блоком обработки данных анализа значений измерений глюкозы индивидуума, причем указанный анализ включает:
(в1) определение первого статистического параметра, указывающего на отклонение между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак,
(в2) определение второго статистического параметра, указывающего на отклонение между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы после приема пищи и пороговым значением глюкозы после приема пищи,
(в3) определение индекса распространенности гипергликемии (ИРГ) или значения, полученного из него и представляющего собой значение, полученное умножением ИРГ на масштабный коэффициент, при этом ИРГ представляет собой отношение первого статистического параметра, как определено на шаге (в1), ко второму статистическому параметру, как определено на шаге (в2),
(в4) определение количества гипогликемических событий путем сравнения значений измерения глюкозы натощак, значений измерения глюкозы перед приемом пищи и значений измерения глюкозы после приема пищи у индивидуума с пороговым значением гипогликемии,
причем превышение первым и/или вторым статистическим(-и) параметром(-ами), определенным(-и) на шагах (в1) и/или (в2), соответствующего заранее определенного максимума для первого и/или второго статистического параметра, указывающего на допустимое отклонение и устанавливаемого из памяти, указывает на необходимость корректировки гипергликемии у указанного индивидуума,
причем превышение количеством гипогликемических событий, определенным на шаге (в4), заранее определенного максимального количества гипогликемических событий, допустимого для индивидуума, которое устанавливается из памяти, указывает на необходимость избегать гипогликемии,
и
г) оказание помощи в управлении лекарственной терапией диабета у указанного индивидуума, причем указанное оказание помощи осуществляется блоком процессора и основано на результате(ах) анализа, осуществляемого на шаге в), и на следующем:
(г1) действие по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на глюкозу натощак,
(г2) действие по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на глюкозу после приема пищи,
(г3) индексы эффективности при гипергликемии по меньшей мере десяти лекарственных средств, причем индекс эффективности при гипергликемии (ИЭГ) для лекарственного средства представляет собой отношение действия указанного лекарственного средства на глюкозу натощак к действию указанного лекарственного средства на глюкозу после приема пищи, и
(г4) риски возникновения гипогликемии от по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета, причем действия согласно (г1), (г2), индексы согласно (г3) и риски согласно (г4) устанавливаются из базы данных для указанных по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета из памяти, причем база данных, используемая на шаге г), содержит информацию о рисках согласно (г4) по меньшей мере десяти лекарственных средств, о действиях по меньшей мере десяти лекарственных средств согласно (г1), о действиях по меньшей мере десяти лекарственных средств согласно (г2) и об индексах эффективности при гипергликемии по меньшей мере десяти лекарственных средств согласно (г3).
При этом оказание помощи в управлении включает рекомендацию по изменению текущей лекарственной терапии диабета, если анализ на шаге в) показывает, что существует необходимость избегать гипогликемии у указанного индивидуума, причем текущее лекарственное средство от диабета является одним из по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета, причем блок обработки данных дополнительно осуществляет сравнение риска того, что текущее лекарственное средство от диабета вызовет гипогликемию, и рисков того, что вызовут гипогликемию остальные лекарственные средства, установленные из базы данных в памяти, и рекомендованное альтернативное лекарственное средство для замены текущего лекарственного средства связано с более низким риском гипогликемии по сравнению с текущим лекарственным средством от диабета.
При этом блок обработки данных дополнительно осуществляет сравнение индекса эффективности при гипергликемии (ИЭГ) текущего лекарственного средства от диабета и значения ИЭГ остальных лекарственных средств, установленных из базы данных памяти, и рекомендованное альтернативное лекарственное средство для замены имеет наиболее схожее значение ИЭГ относительно текущего вводимого лекарственного средства.
При этом оказание помощи в управлении включает рекомендацию по добавлению дополнительного лекарственного средства от диабета к терапии, если анализ на шаге в) показывает, что существует необходимость в корректировке гипергликемии, причем рекомендуется добавление лекарственного средства от диабета из указанных по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета, которое имеет значение ИЭГ, которое имеет наименьшее отличие от значения ИРГ индивидуума или значения, полученного из него, определенного на шаге (в3).
Способ настоящего изобретения представляет собой реализуемый компьютером способ. Обычно все шаги реализуемого компьютером способа настоящего изобретения выполняются одним или более блоками обработки данных компьютера или компьютерной сети.
Реализуемый компьютером способ настоящего изобретения должен помогать в управлении лекарственной терапией диабета у индивидуума, страдающего от сахарного диабета. Термин "управление лекарственной терапией диабета" или "управление лекарственной терапией диабета" при использовании в настоящем документе предпочтительно означает рекомендацию или решение о том, надо ли изменять лекарственную терапию диабета у индивидуума, страдающего от диабета (такого как диабет 2 типа), или нет. Таким образом, термин относится к предложениям для терапевтических мер, которые специфически применимы к индивидууму, т.е. надо ли изменять или продолжать текущую терапию. В варианте реализации термин "управление лекарственной терапией диабета" или "управление лекарственной терапией диабета" не охватывает фактическое применение рекомендованного терапевтического средства или меры по управлению здоровьем пациента. Путем осуществления реализуемого компьютером способа настоящего изобретения можно идентифицировать индивидуума, которому необходимо изменить лекарственную терапию диабета, или нет. Следовательно, настоящее изобретение имеет дело со способом идентификации индивидуума, которому необходимо изменить лекарственную терапию диабета, или нет. Обычно индивидуум, которому необходимо изменить указанную терапию, будет извлекать пользу из указанного изменения. Индивидуум, который извлекает пользу из указанного изменения, обычно будет иметь сниженный риск гипогликемии и/или улучшенный гликемический контроль.
Как будет понятно специалистам в данной области, оценка, сделанная способом настоящего изобретения, обычно не предполагается правильной для 100% индивидуумов, терапией которых надо управлять. Термин обычно требует, чтобы оценка была правильной для статистически значимой части индивидуумов (например, группы в групповом исследовании). Специалист в данной области техники может без лишних слов определить, является ли часть статистически значимой, с использованием различных хорошо известных инструментов статистической оценки, например, определения доверительных интервалов, определения р-значения, критерия Стьюдента, теста Манна-Уитни и пр. Подробная информация находится в Dowdy and Wearden, Statistics for Research, John Wiley & Sons, New York 1983. Предпочтительные доверительные интервалы составляют по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98% или по меньшей мере 99%. Р-значения предпочтительно составляют 0,1, 0,05, 0,01, 0,005 или 0,0001.
Реализуемый компьютером способ настоящего изобретения должен обеспечивать помощь в управлении лекарственной терапией диабета. Он должен предлагать подходящее лечение для тестируемого индивидуума. Предложения для лечения могут включать альтернативные предложения терапии, такие как замена текущего лекарственного средства другим лекарственным средством, увеличение дозировки текущего вводимого лекарственного средства или добавление лекарственного средства к текущему вводимому лекарственному средству или лекарственным средствам. Также может обеспечиваться перечень альтернативных лекарственных средств, которые можно добавлять к текущему лекарственному средству(ам) или которые могут заменять текущее лекарственное средство(а). Окончательное решение касательно лечения может сделать лечащий врач, т.е. врач, который лечит индивидуума. Таким образом, способ настоящего изобретения должен помогать лечащему врачу в управлении терапией тестируемого индивидуума.
Термин "субъект" и "индивидуум" при использовании в настоящем документе в контексте вышеуказанного способа относится к животному, такому как млекопитающее. В варианте реализации настоящего изобретения индивидуум представляет собой человека. Индивидуум, лекарственной терапией которого надо управлять, страдает от сахарного диабета. В варианте реализации термин "сахарный диабет" или "диабет" относится к сахарному диабету 1 типа. В другом варианте реализации термин "сахарный диабет" или "диабет" относится к сахарному диабету 2 типа. Термины "сахарный диабет 1 типа" и "сахарный диабет 2 типа" хорошо известны в данной области техники. При диабете 2 типа секреция инсулина является нарушенной. Часто уровни инсулина являются высокими, в частности в начале заболевания, но периферическая резистентность к инсулину и повышенное продуцирование глюкозы печенью делает уровни инсулина несоответствующими для нормализации уровней глюкозы в плазме. Продуцирование инсулина затем падает, дополнительно усиливая гипергликемию.
Термин "лекарственная терапия диабета" при использовании в настоящем документе обычно относится к лечению на основе лекарственных средств от сахарного диабета, такого как сахарный диабет 2 типа. В варианте реализации лекарственное средство представляет собой лекарственное средство от диабета, которое вводят перорально или подкожно. Обычно лекарственное средство выбирают из одного или более из следующих классов лекарственных средств от диабета: бигуаниды, сульфонилмочевины, ингибиторы α-глюкозидазы, глиниды, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), ингибиторы SGLT-2, АР GLP-1 и тиазолидиндионы. В варианте реализации термин "лекарственное средство от диабета" при использовании в настоящем документе также охватывает инсулин или аналог инсулина с длительной (базальной) или немедленной (прандиальной) активностью.
Обычные лекарственные средства, относящиеся к вышеуказанным классам, представляют:
• бигуаниды: метформин;
• сульфонилмочевина (СМ): глимепирид, гликлазид;
• глиниды: репаглинид;
• ингибиторы α-глюкозидазы: акарбоза;
• ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4): ситаглиптин, алоглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин;
• ингибиторы SGLT-2: эмпаглифлозин, канаглифлозин, дапаглиплозин;
• агонисты рецептора GLP-1 (АР GLP-1): лираглутид, эксенатид BID, эксенатид LAR, дулаглутид, ликсисенатид;
• тиазолидиндионы: пиоглитазон.
Следует понимать, что термин "лекарственная терапия диабета" не ограничен вышеуказанными лекарственными средствами или классами лекарственных средств. Термин "лекарственное средство от диабета" должно охватывать любое лекарственное средство или комбинацию лекарственных средств, которые предназначены для лечения диабета.
Обычно тестируемый индивидуум уже принимает одно или два из вышеуказанных лекарственных средств на момент тестирования (далее в настоящем документе называемых "текущее лекарственное средство" или "текущие лекарственные средства"). Альтернативно, тестируемый индивидуум может не принимать лекарственные средства, т.е. быть индивидуумом без предыдущей лекарственной терапии диабета.
Шаг а) способа настоящего изобретения включает получение данных о глюкозе из образцов индивидуума в блоке обработки данных.
В варианте реализации указанные данные о глюкозе включают по меньшей мере три, т.е. три или более, значения измерения глюкозы натощак из образцов индивидуума и по меньшей мере три, т.е. три или более, совпадающих значения измерения глюкозы перед приемом пищи и значения измерения глюкозы после приема пищи из образцов индивидуума. Было показано в исследованиях настоящего изобретения, что три значения измерения глюкозы натощак и три совпадающих значения измерения глюкозы перед приемом пищи и значения измерения глюкозы после приема пищи обеспечивают достаточную помощь в управлении лекарственной терапией диабета. Меньше трех значений измерения глюкозы натощак и меньше трех совпадающих значений могут приводить к неудовлетворительному управлению.
В дополнительном варианте реализации способа настоящего изобретения указанные данные о глюкозе включают четыре-шесть значений измерения глюкозы натощак из образцов индивидуума и четыре-шесть совпадающих значений измерения глюкозы перед приемом пищи и значений измерения глюкозы после приема пищи из образцов индивидуума. Это количество значений обеспечивает хорошее управление терапией диабета.
В дополнительном варианте реализации указанные данные о глюкозе включают больше шести значений измерения глюкозы натощак из образцов индивидуума и больше шести совпадающих значений измерения глюкозы перед приемом пищи и значений измерения глюкозы после приема пищи из образцов индивидуума. Это количество значений обеспечивает очень хорошее управление терапией диабета.
Данные о глюкозе должны основываться на измерениях в образцах, которые были получены от тестируемого индивидуума в течение определенного периода времени. В варианте реализации указанные образцы были получены от индивидуума в течение периода по меньшей мере три дня. В другом варианте реализации образцы были получены в течение периода приблизительно 30 или приблизительно 45 дней.
Значения измерения глюкозы натощак обычно представляют собой значения для концентрации глюкозы в образцах крови, взятых натощак, т.е. значения для концентрации глюкозы в крови натощак (ГКН). Совпадающие значения измерения глюкозы перед приемом пищи и значения измерения глюкозы после приема пищи являются предпочтительными значениями для концентрации глюкозы по меньшей мере в трех совпадающих образцах крови перед приемом пищи и после приема пищи. Таким образом, данные, полученные на шаге а) способа настоящего изобретения, обычно включают значения концентрации глюкозы, измеренные по меньшей мере в трех образцах крови, взятой натощак, и по меньшей мере в трех совпадающих образцах крови, взятых перед приемом пищи и после приема пищи, от указанного индивидуума. Образец крови может быть, например, образцом капиллярной цельной крови или образцом венозной крови.
Настоящее изобретение, однако, не ограничено образцами крови. В принципе, образец может также быть образцом другой телесной жидкости, таким как тканевая жидкость в подкожной жировой ткани, плазма или сыворотка.
Как указано выше, данные о глюкозе включают значения измерения глюкозы натощак, т.е. значения, измеренные в образцах, взятых натощак, таких как образец крови, взятой натощак. Образец, взятый натощак, обычно представляет собой образец, который был получен от индивидуума, который воздерживался от приема пищи и напитков, за исключением воды, перед получением образца, который необходимо протестировать. Например, индивидуум, который воздерживался от приема пищи и напитков, за исключением воды, в течение по меньшей мере восьми часов перед получением образца для значения измерения глюкозы натощак. Также образец мог быть получен от индивидуума после голодания в течение ночи.
Данные о глюкозе также включают по меньшей мере три совпадающих значения измерения глюкозы перед приемом пищи и значения измерения глюкозы после приема пищи. Термин "совпадающий" в этом контексте хорошо известен в данной области. Совпадающие значения представляют собой значения, полученные при одном и том же приеме пищи, т.е. значение перед приемом пищи представляет собой значение, измеренное в образце, полученном перед приемом пищи, а значение после приема пищи представляет собой значение, измеренное в образце после указанного приема пищи, обычно через два часа. Прием пищи может быть любым приемом пищи.
Обычно способ настоящего изобретения не охватывает измерение значений глюкозы. Таким образом, выражение "получение данных о глюкозе" не охватывает определение количества глюкозы в образце и, в частности, отбор образца. Однако следует понимать, что измерение количества биомаркера глюкозы в одном или более образцах является необходимым условием для осуществления способа настоящего изобретения. Данные о глюкозе в варианте реализации можно получать из носителя данных или они могут обеспечиваться индивидуумом.
Значения должны быть измерены хорошо известными способами и при помощи хорошо известных устройств. В варианте реализации способа настоящего изобретения они были измерены при помощи устройства, которое обеспечивает измерение глюкозы, в частности глюкозы крови (такого как глюкометр). В варианте реализации устройство представляет собой устройство самоконтроля глюкозы крови (СКГК), например, глюкометр, который используется тестируемым индивидуумом для регистрации данных о глюкозе (которые требуются для шага а). Данные о глюкозе будут обычно получаться блоком обработки данных путем загрузки или направления данных из устройства в блок обработки данных. Альтернативно, данные о глюкозе могут получаться блоком обработки данных путем ввода данных посредством пользовательского интерфейса.
В варианте реализации настоящего изобретения способ настоящего изобретения дополнительно включает шаг a1) оценки, являются ли достаточными данные о глюкозе, полученные на шаге а), для оказания помощи в управлении, или нет. Указанный шаг должна проводиться блоком обработки данных. Если количество значений измерения глюкозы является недостаточным, блок обработки данных должен обеспечивать предупреждающее сообщение на дисплее о том, что количество значений измерения является недостаточным. Альтернативно, звуковой сигнал может обеспечиваться процессором при помощи индикатора, если количество значений измерения является недостаточным. Как указано выше, было показано в исследованиях настоящего изобретения, что три значения измерения глюкозы натощак и три совпадающих значения измерения глюкозы перед приемом пищи и значения измерения глюкозы после приема пищи обеспечивают достаточную помощь в управлении лекарственной терапией диабета. Меньше трех значений измерения глюкозы натощак и меньше трех совпадающих значений обычно является недостаточным для управления.
На шаге б) способа настоящего изобретения один или более из следующих параметров устанавливаются из памяти:
(б1) пороговое значение глюкозы натощак,
(б2) пороговое значение глюкозы после приема пищи,
(б3) пороговое значение гипогликемии индивидуума и
(б4) максимальное количество гипогликемических событий, допустимых для индивидуума.
Следовательно, блок обработки данных извлекает один или более из вышеуказанных параметров из памяти. В варианте реализации все четыре параметра устанавливаются, т.е. извлекаются из памяти.
Пороговое значение глюкозы натощак, как указано согласно б1), обычно представляет верхний предел нормального диапазона для значения глюкозы натощак, т.е. значения глюкозы в образце, взятом натощак, у здорового, не страдающего диабетом индивидуума. Значение обычно является значением по умолчанию для всех тестируемых индивидуумов. В варианте реализации значение представляет концентрацию приблизительно 100 мг/дл глюкозы.
Пороговое значение глюкозы после приема пищи, как указано согласно б2), обычно представляет верхний предел нормального диапазона для значения глюкозы после приема пищи, т.е. значение глюкозы в образце, взятом после приема пищи, у здорового, не страдающего диабетом индивидуума. Значение обычно является значением по умолчанию для всех тестируемых индивидуумов. В варианте реализации значение представляет концентрацию приблизительно 140 мг/дл глюкозы.
Пороговое значение гипогликемии индивидуума, как указано согласно б3), представляет значение для эталонной концентрации (глюкозы), которая позволяет диагностировать гипогликемическое событие у указанного индивидуума. Если значение для измерения глюкозы от индивидуума, которое получено на шаге а) вышеуказанного способа, ниже, чем пороговое значение гипогликемии индивидуума, тогда индивидуум страдал от клинически значимого гипогликемического события. Если два из значений, полученных на шаге а), находятся ниже указанного порогового значения, тогда индивидуум страдал от двух клинически значимых гипогликемических событий. Пороговое значение может зависеть от факторов индивидуума или истории болезни индивидуума. Однако значение может также быть пороговым значением по умолчанию для всех тестируемых индивидуумов. В варианте реализации пороговое значение представляет концентрацию ниже 70 мг/дл глюкозы. В другом варианте реализации пороговое значение представляет концентрацию приблизительно 70 мг/дл глюкозы.
Максимальное количество гипогликемических событий, допустимых для индивидуума, как указано согласно б4), представляет максимальное количество событий, которые могут происходить у тестируемого субъекта в пределах заранее определенного периода, такого как период приблизительно 30 или приблизительно 45 дней. Количество может зависеть от факторов индивидуума или истории болезни индивидуума. Например, более молодые индивидуумы выдерживают гипогликемические кризы лучше, чем более старшие индивидуумы. Однако количество может также быть количеством по умолчанию для всех тестируемых индивидуумов. В варианте реализации максимальное количество равняется 0 (нулю), т.е. не допускаются гипогликемические события. В другом варианте реализации максимальное количество равняется 1.
Все значения, пороговые значения или количества, установленные на шаге б), могут устанавливаться индивидуально для индивидуума или могут устанавливаться для всех тестируемых субъектов (по умолчанию). Согласно способу настоящего изобретения они могут быть получены также из медицинской карты индивидуума.
В варианте реализации способа настоящего изобретения шаг б) может также включать установление из памяти информации об одном или более из:
• текущая лекарственная терапия диабета индивидуума, предпочтительно об используемом лекарственном средстве(ах) и о дозировке указанного лекарственного средства(средств);
• имя, возраст, пол и/или национальность индивидуума;
• вес (кг) и/или ожирение индивидуума;
• рост индивидуума (см);
• уровень креатинина и/или оцененная скорость клубочковой фильтрации индивидуума;
• история сердечно-сосудистых заболеваний индивидуума;
• история заболеваний почек индивидуума;
• последнее записанное значение HbA1c индивидуума;
• целевой HbA1c индивидуума.
Будет понятно, что эта дополнительная информация может также влиять на выбор конкретных лекарственных средств, в частности для индивидуума, страдающего от ожирения (т.е. ИМТ >30), имеющего сердечно-сосудистое заболевание и/или диабетическое заболевание почек, имеющего возраст более 75 лет и/или имеющего почечную недостаточность (т.е. eGFR <60).
Кроме того, информация о стоимости по меньшей мере десяти лекарственных средств может устанавливаться из памяти.
На шаге (в) способа настоящего изобретения проводят анализ значений измерений глюкозы у индивидуума, полученных на шаге а). Указанный анализ может включать один или несколько, обычно все, из следующих шагов:
(в1) определение первого статистического параметра, указывающего на отклонение между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак,
(в2) определение второго статистического параметра, указывающего на отклонение между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы после приема пищи и пороговым значением глюкозы после приема пищи,
(в3) определение индекса распространенности гипергликемии (ИРГ) или в варианте реализации значения, полученного из него, причем ИРГ представляет собой отношение первого статистического параметра, как определено на шаге (в1), ко второму статистическому параметру, как определено на шаге (в2),
(в4) определение количества гипогликемических событий путем сравнения значений измерения глюкозы натощак и значений измерения глюкозы после приема пищи с пороговым значением гипогликемии индивидуума.
Шаг (в1) включает определение первого статистического параметра, указывающего на отклонения между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак. В варианте реализации указанный статистический параметр представляет собой срединное значение по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак. В варианте реализации разница между срединным значением по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак рассчитывается блоком обработки данных. Таким образом, шаг может также включать определение, т.е. расчет срединного значения по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак. В другом варианте реализации статистический параметр может быть срединным значением отклонений между каждым из по меньшей мере трех значений измерения глюкозы и пороговым значением глюкозы натощак. Шаг, таким образом, может включать расчет отклонений первого и последующего определения срединного значения для указанных отклонений.
Вместо срединного, как указано в настоящем документе, в общем, также можно использовать среднее или любой параметр или значение, полученное из него.
Шаг (в2) включает определение второго статистического параметра, указывающего на отклонение между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы после приема пищи и пороговым значением глюкозы после приема пищи. В варианте реализации указанный второй статистический параметр представляет срединное значение по меньшей мере трех значений измерения глюкозы после приема пищи. В варианте реализации разница между срединным значением по меньшей мере трех значений измерения глюкозы после приема пищи и верхним пороговым значением глюкозы после приема пищи рассчитывается блоком обработки данных. Таким образом, шаг может также включать определение, т.е. расчет срединного значения по меньшей мере трех значений измерения глюкозы после приема пищи. В другом варианте реализации статистический параметр может быть срединным значением отклонений между каждым из по меньшей мере трех значений измерения глюкозы после приема пищи и пороговым значением глюкозы после приема пищи. Шаг, таким образом, может включать расчет отклонений первого и последующего определения срединного значения для указанных отклонений.
Шаг (в3) включает определение индекса распространенности гипергликемии (ИПГ), причем ИПГ представляет собой отношение первого статистического параметра, как определено на шаге (в1), ко второму статистическому параметру, как определено на шаге (в2). Отношение при использовании в настоящем документе, в общем, относится к любой математической зависимости между первым и вторым статистическими параметрами, указывающей на соотношение этих параметров друг с другом, например, отношение может быть коэффициентом, долей, частью или любым параметром или значением, полученным из него. В варианте реализации значение, полученное из ИРГ, представляет собой значение, полученное умножением ИРГ на масштабный коэффициент. Масштабный коэффициент в варианте реализации составляет менее 1, в варианте реализации составляет от 0,5 до 0,9, в дополнительном варианте реализации составляет от 0,6 до 0,8, в дополнительном варианте реализации составляет приблизительно 0,7, в дополнительном варианте реализации составляет 0,7. Как понимает специалист в данной области техники, эффект масштабирования ИРГ может в варианте реализации также достигаться другими стандартными математическими операциями, известными специалисту, например, путем масштабирования первого статистического параметра, определенного на шаге (в1), или путем масштабирования второго статистического параметра, определенного на шаге (в2), с обратной величиной масштабного коэффициента. Кроме того, в варианте реализации вместо масштабирования ИРГ могут предприниматься эквивалентные меры, например, масштабирование значений ИЭГ в базе данных перед сравнением с ИРГ.
Шаг (в4) включает определение количества гипогликемических событий путем сравнения значений измерения глюкозы натощак, перед приемом пищи и после приема пищи индивидуума с пороговым значением гипогликемии индивидуума. Таким образом, каждое из по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак и каждое из по меньшей мере трех значений измерения глюкозы перед приемом пищи и после приема пищи сравнивается с пороговым значением гипогликемии индивидуума. Количество значений ниже указанного порогового значения определяется, т.е. рассчитывается блоком обработки данных. Каждое значение, которое ниже, чем указанное пороговое значение, указывает на гипогликемическое событие.
Шаг г) включает оказание помощи в управлении лекарственной терапией диабета у указанного индивидуума, причем указанное оказание помощи проводится блоком процессора и основано на результатах анализа, осуществляемого на шаге в), и на одном или более из следующего:
(г1) действие по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на глюкозу натощак,
(г2) действие по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на глюкозу после приема пищи,
(г3) индексы эффективности при гипергликемии по меньшей мере десяти лекарственных средств, причем индекс эффективности при гипергликемии (ИЭГ) для лекарственного средства представляет собой отношение действия указанного лекарственного средства на глюкозу натощак к действию указанного лекарственного средства на глюкозу после приема пищи,
(г4) риски возникновения гипогликемии от по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета,
причем действия согласно (г1), (г2) и риски согласно (г3) устанавливаются из базы данных для указанных по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета из памяти.
Термин "действие", как используется, относится к статистически значимым изменениям в значениях глюкозы, как определено выше, вызываемых любым из по меньшей мере десяти различных лекарственных средств (например, в пределах временного интервала 24-26 недель после начала терапии).
Термин "база данных" хорошо известен специалисту в данной области. При использовании в настоящем документе термин относится к организованному сбору данных. База данных, которую следует использовать согласно настоящему изобретению, должна содержать информацию касательно по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета. В варианте реализации база данных содержит информацию, как определено согласно (г1), (г2) и (г3), действия по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на значение глюкозы натощак, действия по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на значение глюкозы после приема пищи и риски возникновения гипогликемии для по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета. Как описано в других местах более подробно, база данных может также содержать информацию касательно (г4) индексов эффективности при гипергликемии для по меньшей мере десяти лекарственных средств.
Предпочтительные лекарственные средства от диабета раскрыты в других местах в настоящем документе.
В варианте реализации способа настоящего изобретения по меньшей мере десять различных лекарственных средств от диабета относятся по меньшей мере к пяти различным классам лекарственных средств. В варианте реализации пять различных классов лекарственных средств выбирают из следующих восьми классов лекарственных средств: бигуаниды, сульфонилмочевины, ингибиторы α-глюкозидазы, глиниды, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), ингибиторы SGLT-2, АР GLP-1 и тиазолидиндионы.
В другом варианте реализации способа настоящего изобретения база данных содержит информацию касательно действия согласно (г1), (г2), и риска согласно (г4), и необязательно индексов эффективности при гипергликемии согласно (г3) для по меньшей мере 15 различных лекарственных средств от диабета. Указанные лекарственные средства могут относиться к восьми классам лекарственных средств, перечисленных в предыдущем параграфе.
В другом варианте реализации способа настоящего изобретения база данных содержит информацию касательно действия согласно (г1), (г2), и риска согласно (г4). и необязательно индексов эффективности при гипергликемии согласно (г3) для по меньшей мере 19 различных лекарственных средств от диабета, относящихся к восьми классам лекарственных средств, перечисленных выше.
В варианте реализации способа настоящего изобретения база данных была установлена на основе анализа рандомизированных контрольных испытаний III фазы, т.е. путем анализа результатов рандомизированных контрольных испытаний III фазы для по меньшей мере десяти различных лекарственных средств. Такие результаты можно, например, оценивать посредством научных публикаций или нормативных документов, которые раскрывают результаты испытаний. Подходящие научные публикации, описывающие такие испытания для отдельных лекарственных средств, можно, например, определить посредством PubMed. В варианте реализации испытания оценивали большие группы пациентов с диабетом, таких как пациенты с диабетом 2 типа, и сообщали о 7- или 8-точечных данных самоконтроля глюкозы крови с определениями, проводимыми в состоянии натощак, в состоянии перед приемом пищи и в состоянии после приема пищи. В варианте реализации испытания включают только пациентов с диабетом 2 типа без значительных сопутствующих заболеваний.
Для установления базы данных опубликованная информация касательно действий согласно (г1), (г2) и риска согласно (г4) должна быть принята во внимание. Индексы согласно (г3) можно определять на основании опубликованной информации для анализируемых испытаний.
Анализируемые испытания могут содержать информацию для монотерапий, т.е. касательно только введения одного лекарственного средства от диабета. Однако также рассматривается, что они содержат информацию о комбинированной терапии с двумя или тремя лекарственными средствами из по меньшей мере десяти лекарственных средств. Таким образом, предполагается, что база данных, которую можно использовать на шаге г), содержит информацию касательно действий согласно (г1), (г2), риска согласно (г4) и необязательно индексов эффективности при гипергликемии согласно (г3) для монотерапий по меньшей мере десяти лекарственных средств и для комбинированных терапий с двумя или тремя лекарственными средствами из по меньшей мере десяти лекарственных средств.
Анализируемые испытания могут содержать информацию касательно дозировок в отношении действий согласно (г1), (г2) и риска согласно (г4). Таким образом, предполагается, что база данных, которую можно использовать на шаге г), содержит информацию касательно дозировок в отношении действий согласно (г1), (г2), риска согласно (г4).
Как было указано выше, реализуемый компьютером способ настоящего изобретения обеспечивает оценку, должна ли быть изменена текущая лекарственная терапия диабета индивидуума, который страдает от диабета, или нет (т.е. можно ли продолжить текущую терапию указанных субъектов).
Оценка, должна ли быть изменена терапия, или нет, предпочтительно основана на результатах анализа, проведенного на шаге в) способа настоящего изобретения.
Обычно изменение в (текущей) лекарственной терапии диабета рекомендуется, если анализ на шаге в) показывает, что существует необходимость избегать гипогликемии у указанного индивидуума, и/или если анализ на шаге в) показывает, что существует необходимость, включая просто возможность, корректировки гипергликемии у указанного индивидуума.
Также, нет необходимости изменять (текущую) лекарственную терапию диабета, если анализ на шаге в) показывает, что нет необходимости избегать гипогликемии у указанного индивидуума и что нет необходимости в корректировке гипергликемии у указанного индивидуума. Таким образом, рекомендуется продолжать текущую терапию.
Необходимость избегать гипогликемии
Оценка, существует ли необходимость избегать гипогликемии, обычно основана на определении, как указано на шаге в4) способа настоящего изобретения. Согласно настоящему изобретению существует необходимость избегать гипогликемии, если количество гипогликемических событий, как определено на шаге (в4), больше, чем максимальное количество гипогликемических событий, допустимых для индивидуума. Как указано выше, информация касательно максимального количества гипогликемических событий, допустимых для индивидуума, должно устанавливаться из памяти (см. б4).
Если идентифицировали, что индивидууму необходимо избегать гипогликемии, изменение, рекомендованное способом, указывает, чтобы врач:
а) снизил дозу текущего лекарственного средства, т.е. текущего вводимого лекарственного средства для лечения диабета, или
б) заменил текущее лекарственное средство на альтернативное лекарственное средство.
Альтернативное лекарственное средство, которое должно заменять текущее лекарственное средство, обычно связано с более низким риском гипогликемии по сравнению с текущим лекарственным средством. Таким образом, введение указанного альтернативного лекарственного средства имеет более низкий риск гипогликемии, чем введение текущего лекарственного средства.
Имеет ли альтернативное лекарственное средство более низкий риск гипогликемии, чем текущее лекарственное средство, может быть оценено блоком обработки данных на основании информации в базе данных. Как указано выше, база данных, которую можно использовать в способе настоящего изобретения, содержит информацию касательно риска возникновения гипогликемии для каждого из по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета. В варианте реализации база данных содержит ранжирование для по меньшей мере десяти лекарственных средств, причем указанное ранжирование основано на риске возникновения гипогликемии по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета. Ранжирование обычно представляет ранжирование от более низкого риска к более высокому риску.
Риск может также выражаться как балл, причем низкий балл связан с низким риском, умеренный балл - с умеренным риском, а высокий балл - с высоким риском. На основании баллов можно установить индекс риска гипогликемии.
Ранжирование, баллы или индекс риска гипогликемии могут отображаться на дисплее. На основе ранжирования рекомендуется альтернативное лекарственное средство, которое связано с более низким риском. В варианте реализации альтернативное лекарственное средство имеет такой же или по существу такой же индекс эффективности при гипергликемии, что и текущее лекарственное средство (как описано в других местах в настоящем документе).
Если определение на шаге в), проводимое блоком обработки данных, указывает, что нет необходимости избегать гипогликемии, т.е. если количество гипогликемических событий равно или меньше, чем максимальное количество гипогликемических событий, допустимых для индивидуума, тогда нет необходимости повышать дозу текущего лекарственного средства и заменять текущее лекарственное средство на альтернативное лекарственное средство, которое связано с более низким риском гипогликемии по сравнению с текущим лекарственным средством. Однако блок обработки данных будет оценивать, есть ли необходимость в корректировке гипергликемии у индивидуума.
В варианте реализации альтернативное лекарственное средство, т.е. лекарственное средство, которое рекомендовано для замены текущего лекарственного средства, имеет такой же или по существу такой же индекс эффективности при гипергликемии (ИЭГ), что и текущее вводимое лекарственное средство. Таким образом, рекомендация может также учитывать ИЭГ, как описано в других местах в настоящем документе более подробно.
Необходимость в корректировке гипергликемии
Оценка, существует ли необходимость в корректировке гипергликемии, обычно основана на определении, проводимом на шагах в1) и в2) способа настоящего изобретения. Если результаты определения, осуществляемого на шагах в1) и в2), показывают, что существует необходимость, включая простую возможность, в корректировке гипергликемии, рекомендуется изменение лекарственной терапии диабета. Какое изменение терапии диабета рекомендуется, может зависеть от дополнительных факторов и может требовать дополнительных шагов (например, шагов в3) и в5), как описано ниже в настоящем документе).
В варианте реализации существует необходимость, включая простую возможность, в корректировке гипергликемии, если согласно анализу:
• на шаге в1) срединное значение по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак больше, чем эталонное значение глюкозы натощак, и/или
• на шаге в2) срединное значение по меньшей мере трех значений измерения глюкозы после приема пищи больше, чем эталонного значения глюкозы после приема пищи.
В другом варианте реализации существует необходимость в корректировке гипергликемии, если согласно анализу:
• на шаге в1) отклонение, т.е. разница, между срединным значением по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак больше, чем пороговое значение (для отклонения на в1), и/или
• на шаге в2 отклонение, т.е. разница, между срединным значением по меньшей мере трех значений измерения глюкозы после приема пищи и пороговым значением глюкозы после приема пищи больше, чем пороговое значение (для отклонения на в2).
Первый статистический параметр, характерный для отклонения на шаге в1) обычно рассчитывается путем вычитания порогового значения глюкозы натощак из срединного значения по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак (т.е. путем осуществления следующего расчета: "срединное значение по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак" минус "пороговое значение глюкозы натощак"). Как указано выше, пороговое значение глюкозы натощак должно устанавливаться из памяти.
Таким образом, отклонение, рассчитанное на шаге в1), представляет избыточное значение глюкозы натощак. Если указанное значение больше, чем пороговое значение, существует необходимость, включая просто возможность, в корректировке гипергликемии.
Второй статистический параметр, указывающий на отклонение на шаге в2), обычно рассчитывается путем вычитания порогового значения глюкозы после приема пищи из срединного значения по меньшей мере трех значений измерения глюкозы после приема пищи (т.е. путем осуществления следующего расчета: "срединное значение по меньшей мере трех значений измерения глюкозы после приема пищи" минус "пороговое значение глюкозы после приема пищи"). Как указано выше, пороговое значение глюкозы после приема пищи должно устанавливаться из памяти.
Таким образом, отклонение, рассчитанное на шаге в2), представляет избыточное значение глюкозы после приема пищи. Если указанное значение больше, чем пороговое значение, существует необходимость, включая просто возможность, в корректировке гипергликемии.
Пороговые значения, которые следует использовать на шагах в1) и в2), могут быть заранее определенными пороговыми значениями. Значения для пороговых значений обычно также устанавливаются из базы данных.
В варианте реализации пороговое значение, применяемое на шаге в1), составляет по меньшей мере 25 мг/дл для разницы между срединным значением глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак. Это пороговое значение (25 мг/дл для значений глюкозы натощак) определяют из клинической практики как клинически значимое для начала некоторых изменений терапии.
Например, пороговое значение глюкозы натощак (б1) составляет 100 мг/дл. Срединное значение по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак составляет 130 мг/дл. Заранее определенное пороговое значение для отклонения на шаге в1) составляет 25 мг/дл. Таким образом, разница, как определено на шаге в1), составляет 30 мг/дл (130 минус 100 мг/дл). Поскольку разница больше, чем пороговое значение для отклонения на шаге в1), существует необходимость, включая просто возможность, в корректировке гипергликемии натощак.
В варианте реализации пороговое значение для отклонения на шаге в2) составляет по меньшей мере 20 мг/дл для разницы между срединными значениями измерения глюкозы после приема пищи и пороговым значением глюкозы после приема пищи. Это пороговое значение (20 мг/дл) для значений глюкозы после приема пищи определяют из клинической практики, и оно является клинически значимым для начала оценки некоторых изменений терапии. По этой причине во всех случаях, если срединное значение глюкозы после приема пищи минус 140 составляет <20 мг/дл, значение устанавливают как 20 мг/дл для последующих расчетов.
Например, пороговое значение глюкозы после приема пищи (б2) составляет 140 мг/дл. Срединное значение по меньшей мере трех значений измерения глюкозы после приема пищи составляет 165 мг/дл. Заранее определенное пороговое значение для отклонения на шаге в2) составляет 20 мг/дл. Таким образом, разница, как определено на шаге в2) составляет 25 мг/дл (165 минус 140 мг/мл). Поскольку разница больше, чем пороговое значение для отклонения на шаге в2), существует необходимость, включая просто возможность, в корректировке гипергликемии.
Если индивидуум был определен способом настоящего изобретения как нуждающийся в корректировке гипергликемии, изменение лекарственной терапии диабета, рекомендуемое способом, предпочтительно представляет одно или более из следующего:
а) увеличение дозы текущего лекарственного средства от диабета,
б) добавление дополнительного лекарственного средства от диабета в терапию индивидуума,
в) замена одного или более текущих вводимых лекарственных средств на одно или более альтернативных лекарственных средств.
Кроме того, рекомендуемое изменение может быть:
г) добавление прандиального или базального инсулина к терапии индивидуума или комбинации фиксированного отношения базального инсулина и АР GLP-1.
Окончательное решение, рекомендуется ли (а), (б) или (в), или (а), (б), (в) или (г), может быть сделано лечащим врачом. Таким образом, все варианты могут быть отображены. Для изменения дозы врач может изменить дозу непосредственно путем изменения фигуры, уже отображенной. Для замены лекарственного средства или добавления лекарственного средства перечень рекомендуемых лекарственных средств может отображаться. На основании перечня решение о лекарственном средстве может быть сделано. В варианте реализации используемое лекарственное средство, запрещенные комбинации лекарственных средств и/или лекарственные средства, которые противопоказаны согласно eGFR пациента, исключаются из перечня рекомендуемых лекарственных средств.
Какое конкретное лекарственное средство рекомендуется на шаге г), обычно основано на дополнительных определениях, выполняемых блоком обработки данных. Таким образом, дополнительные факторы учитываются для управления терапией.
Как указано выше, шаг в3) включает определение индекса распространенности гипергликемии (ИРГ), или в варианте реализации значения, полученного из него, причем ИРГ представляет отношение отклонения, определенного на шаге (в1), в частности избыточного значения глюкозы натощак, к отклонению, определенному на шаге (в2), в частности избыточному значению глюкозы после приема пищи. ИРГ является показателем распространенности гипергликемии у субъекта-индивидуума с диабетом.
Таким образом, отношение рассчитывают. Далее представлен пример:
• срединное значение глюкозы натощак: 160 мг/дл
• срединное значение глюкозы после приема пищи: 210 мг/дл
Индекс распространенности гипергликемии = (срединная ГКН - 100)/(срединная PPBG - 140)=60/70=0,857, в варианте реализации среднюю PPBG можно использовать вместо срединной PPBG, и/или среднюю ГКН можно использовать вместо срединной ГКН. Также в варианте реализации ИРГ можно умножать на масштабный коэффициент, например, 0,7.
Таким образом, рассчитанное отношение, т.е. ИРГ, равняется 0,857.
Как описано ниже в настоящем документе, определение, проводимое на шаге в3), не требуется для всех индивидуумов, у кого идентифицировали необходимость в корректировке гипергликемии. Однако, если учитывается шаг, отношение, рассчитанное на этом шаге, используют для руководства на шаге г) способа настоящего изобретения. В частности, рекомендация касательно изменения терапии основана на ИРГ или в варианте реализации значении, полученном из него, и индексах эффективности при гипергликемии для по меньшей мере десяти лекарственных средств в базе данных. В дополнение к:
(г1) действиям по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на значение глюкозы натощак,
(г2) действиям по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на значение глюкозы после приема пищи и
(г4) риски возникновения гипогликемии от по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета,
база данных может дополнительно содержать информацию касательно:
(г3) индексов эффективности при гипергликемии для по меньшей мере десяти лекарственных средств.
Предпочтительно действия согласно (г1), (г2), риск согласно (г4) и индексы эффективности при гипергликемии согласно (г3) устанавливаются из базы данных для указанных по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета из памяти.
Для оценки, какое изменение лекарственной терапии диабета следует рекомендовать (в случае, когда результаты определения, осуществляемого на шагах в1) и/или в2), показывают, что существует необходимость в корректировке гипергликемии), следующие дополнительные шаги обычно проводят:
• шаг (в5) определения среднего значения колебания глюкозы при приеме пищи, причем среднее значение колебания глюкозы при приеме пищи представляет среднее значение разницы между значением измерения после приема пищи и значением измерения в крови перед приемом пищи для по меньшей мере трех совпадающих значений измерений перед приемом пищи и после приема пищи при одном и том же приеме пищи, и определения отклонения между средним значением колебания глюкозы при приеме пищи и пороговым значением колебания глюкозы.
Пороговое значение колебания глюкозы, которое можно применять, обычно устанавливается из памяти. Таким образом, шаг б) способа настоящего изобретения может дополнительно включать установление (б5) порогового значения колебания глюкозы из памяти.
Пороговое значение отклонения глюкозы, как указано согласно б5), представляет эталонное значение, которое учитывает диагноз избыточного отклонения глюкозы. Термин "отклонение глюкозы" относится к разнице между значениями глюкозы после приема пищи и перед приемом пищи при одном и том же приеме пищи, например, значениями глюкозы в крови индивидуума. Избыточное отклонение глюкозы после приема пищи требует корректировки лечения. Пороговое значение колебания глюкозы обычно представляет максимальное допустимое колебание глюкозы. Если среднее значение колебания глюкозы при приеме пищи, как определено на шаге в5), больше, чем пороговое значение б5), есть избыточное колебание глюкозы. Если среднее значение колебания глюкозы при приеме пищи, как определено на шаге в5), меньше, чем пороговое значение б5), нет избыточного колебания глюкозы. Пороговое значение может зависеть от факторов индивидуума или истории болезни индивидуума. Однако значение может также быть пороговым значением по умолчанию для всех тестируемых индивидуумов. В варианте реализации пороговое значение колебания глюкозы индивидуума представляет значение 50 мг/дл глюкозы. В другом варианте реализации пороговое значение представляет значение приблизительно 60 мг/дл глюкозы.
Например, пороговое значение колебания глюкозы б5) составляет 60 мг/дл. В варианте реализации пороговое значение колебания глюкозы б5) составляет 50 мг/дл. Среднее значение колебания глюкозы при приеме пищи, как определено на шаге в5), составляет 70 мг/дл. Таким образом, блок обработки данных будет оценивать, что есть избыточное колебание глюкозы, поскольку среднее значение колебания глюкозы при приеме пищи больше, чем пороговое значение.
В варианте реализации индекс эффективности при гипергликемии (ИЭГ) для лекарственного средства представляет отношение действия указанного лекарственного средства на глюкозу натощак к действию указанного лекарственного средства на глюкозу после приема пищи (т.е. действие согласно (г1) и действие согласно (г2)). В варианте реализации лекарственные средства, относящиеся к одному и тому же классу лекарственных средств, имеют одинаковый ИЭГ.
В варианте реализации изменение терапии, рекомендуемое на шаге г), основано на сравнении индекса распространенности гипергликемии (ИРГ) индивидуума или в варианте реализации значения, полученного из него, как определено на шаге в3), и индекса эффективности при гипергликемии (ИЭГ) лекарственных средств или классов лекарственных средств. Как указано выше, информация о ИЭГ лекарственных средств или классов лекарственных средств представлена в базе данных, которую следует использовать на шаге г).
В случае добавления лекарственного средства рекомендация касательно лекарственного средства, которое следует добавлять, обычно основана на разнице между индексом распространенности гипергликемии (ИРГ) индивидуума или в варианте реализации значения, полученного из него, и индексом эффективности при гипергликемии лекарственных средств в базе данных. Предпочтительно ИЭГ рекомендуемого лекарственного средства, которое следует добавлять, соответствует ИРГ индивидуума, как определено на шаге в3). Таким образом, рекомендуется лекарственное средство, ИЭГ которого имеет наименьшее отличие от ИРГ индивидуума или в варианте реализации значения, полученного из него. Кроме того, перечень альтернативных лекарственных средств, которые следует добавлять, может обеспечиваться. В варианте реализации перечень отображается на дисплее. В перечне лекарственные средства обычно ранжированы на основе различия в ИЭГ лекарственных средств и ИРГ индивидуума или в варианте реализации значения, полученного из него. В варианте реализации лекарственные средства ранжированы от наименьшего различия до наибольшего различия. Окончательное решение касательно лекарственного средства, которое необходимо добавить, может быть сделано лечащим врачом. Индекс риска гипогликемии лекарственных средств также может отображаться.
В случае замены лекарственного средства рекомендация касательно лекарственного средства, которое должно заменять текущее лекарственное средство, обычно основана на сравнении ИЭГ текущего лекарственного средства и ИЭГ лекарственных средств или классов лекарственных средств в базе данных. Таким образом, способ настоящего изобретения может включать шаг сравнения ИЭГ текущего лекарственного средства с ИЭГ лекарственных средств или классов лекарственных средств в базе данных. В варианте реализации рекомендуется заменяющее лекарственное средство, ИЭГ которого имеет наименьшее отличие от ИЭГ текущего лекарственного средства. Кроме того, перечень альтернативных лекарственных средств для замены текущего лекарственного средства может обеспечиваться. В варианте реализации перечень отображается на дисплее. В перечне лекарственные средства обычно ранжированы на основе различия ИЭГ перечисленных лекарственных средств и ИЭГ текущего лекарственного средства. В варианте реализации перечисленные лекарственные средства ранжированы от наименьшего различия до наибольшего различия. Окончательное решение касательно лекарственного средства, которое должно заменять текущее лекарственное средство, может быть сделано лечащим врачом. Индекс риска гипогликемии лекарственных средств также может отображаться.
Далее представлены примеры для рекомендации терапии для индивидуума, который был идентифицирован (на основании шага (в1) и/или (в2)) как нуждающийся в корректировке гипергликемии. Обычно рекомендация основана на расчетах, проводимых на шаге (в3) и/или шаге (в4).
Пример А) Лекарственное средство от диабета, выбранное из ликсисенатида, эксенатида и ингибитора дипептидилпептидазы-4, рекомендуется, если согласно шагу в5) есть избыточное колебание глюкозы (например, более 50 мг/дл), и если согласно шагу в1) есть умеренное отклонение между срединным значением по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак, несмотря на отклонение, рассчитанное на шаге в2). Этот случай не требует определения, описанного на шаге в3) способа настоящего изобретения.
В варианте реализации умеренное отклонение между срединным значением по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак предпочтительно представляет отклонение менее чем приблизительно 35 мг/дл, менее чем приблизительно 45 мг/дл, т.е. избыточное значение глюкозы натощак менее чем приблизительно 35 мг/дл или менее чем 45 мг/дл. В другом варианте реализации умеренное отклонение представляет отклонение менее чем приблизительно 40 мг/дл.
Пример Б) Если согласно шагу в5) есть избыточное колебание глюкозы (например, более 60 мг/дл), и если согласно шагу в1) есть сильное отклонение между срединным значением по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак, рекомендация основана на определении, описанном на шаге в3). Таким образом, индекс распространенности гипергликемии определяется. Рекомендация описана в этом разделе (Б).
В варианте реализации сильное отклонение между срединным значением по меньшей мере трех значений измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак предпочтительно представляет отклонение более чем приблизительно 35 мг/дл или более 45 мг/дл, т.е. избыточное значение глюкозы натощак составляет более чем приблизительно 35 мг/дл или более 45 мг/дл. В другом варианте реализации сильное отклонение представляет отклонение более чем приблизительно 40 мг/дл.
Рекомендация касательно лекарственного средства, которое следует добавлять, обычно основана на сравнении ИРГ индивидуума или в варианте реализации значения, полученного из него, и ИЭГ лекарственных средств и классов лекарственных средств, как описано выше.
Альтернативно, текущее лекарственное средство может быть заменено. В этом случае не требуется определение ИРГ индивидуума. Рекомендация касательно лекарственного средства, которое должно заменять текущее лекарственное средство, обычно основана на сравнении ИЭГ текущего лекарственного средства и ИЭГ лекарственных средств и классов лекарственных средств, как описано выше.
В варианте реализации оказание помощи в управлении (согласно шагу г) способа настоящего изобретения) обеспечивается посредством дисплея, сконструированного для предоставления оказания помощи в управлении. Здесь рекомендуемое лечение может быть показано, например, следует ли продолжать или изменять терапию. Как описано в других места в настоящем документе, различные альтернативные лечения и/или альтернативные лекарственные средства могут рекомендоваться. В этом случае альтернативные варианты лечения могут быть показаны на дисплее. Если рекомендуются альтернативные лекарственные средства, дополнительная информация касательно лекарственных средств, которая может подтверждать решение лечащего врача касательно лечения, такая как ИЭГ или индекс риска гипогликемии лекарственных средств, может быть показана. Также ранжирование лекарственных средств может предоставляться.
В варианте реализации способа настоящего изобретения способ может включать дополнительный шаг переноса информации касательно управления, сделанного на шаге г) способа настоящего изобретения, в электронную медицинскую карту индивидуума.
Кроме того, способ может включать шаг электронной выдачи рецепта, если рекомендуется изменение лекарственной терапии диабета индивидуума. Рецепт может быть распечатан на принтере.
В варианте реализации способа настоящего изобретения индивидуума, который был идентифицирован как нуждающийся в измененной лекарственной терапии диабета, лечат на основании рекомендуемой терапии. Таким образом, рекомендуемая терапия начинается.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу лечения индивидуума, страдающего от диабета, причем способ включает проведение шагов а)-г) реализуемого компьютером способа настоящего изобретения, при этом идентифицируя индивидуума, которому необходимо изменение лекарственной терапии диабета, и начиная измененную лекарственную терапию диабета. Способ может также включать введение выбранных лекарственных средств указанному индивидууму.
Настоящее изобретение также относится к компьютерной программе, содержащей выполняемые компьютером команды, для осуществления шагов реализуемого компьютером способа согласно настоящему изобретению для оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета, когда программа выполняется на компьютере или компьютерной сети. Обычно компьютерная программа, в частности, может содержать выполняемые компьютером команды для осуществления шагов способа, как раскрыто в настоящем документе. В частности, компьютерная программа может храниться на машиночитаемом носителе данных.
Настоящее изобретение также относится к машиночитаемому носителю данных, содержащему компьютерный программный продукт, сконфигурированный для осуществления предлагаемого в изобретении способа при работе на блоке обработки данных. Компьютерный программный продукт может иметь средства программного кода, хранящиеся на машиночитаемом носителе, для осуществления предлагаемого в изобретении способа, когда программа выполняется на компьютере или компьютерной сети, в частности одного или более из вышеуказанных шагов, обсуждаемых в контексте компьютерной программы. Используемый в данном документе термин "компьютерный программный продукт" относится к программе как к рыночному продукту. Данный продукт, как правило, может существовать в произвольном формате, например, в бумажном формате или на машиночитаемом носителе данных. В частности, компьютерный программный продукт можно передавать по сети передачи данных.
Настоящее изобретение также относится к компьютеру или компьютерной сети, содержащей по меньшей мере один блок обработки данных, причем блок обработки данных выполнен с возможностью осуществления всех шагов способа согласно настоящему изобретению, в частности шагов а), б), в) и г).
Кроме того, настоящее изобретение также рассматривает:
- компьютер или компьютерная сеть, содержащая по меньшей мере один блок обработки данных, причем блок обработки данных выполнен с возможностью осуществления способа определения согласно одному из вариантов реализации, описанных в этом описании,
- загружаемая на компьютер структура данных, которая выполнена с возможностью осуществления способа согласно одному из вариантов реализации, описанных в этом описании, при выполнении структуры данных на компьютере,
- компьютерный командный файл, причем компьютерная программа выполнена с возможностью осуществления способа согласно одному из вариантов реализации, описанных в этом описании, при выполнении программы на компьютере,
- компьютерная программа, содержащая программные средства для осуществления способа согласно одному из вариантов реализации, описанных в этом описании, при выполнении компьютерной программы на компьютере или в компьютерной сети,
- компьютерная программа, содержащая программные средства согласно предшествующему варианту реализации изобретения, причем программные средства хранятся на носителе данных, считываемом компьютером,
- носитель данных, причем структура данных хранится на носителе данных, и причем структура данных выполнена с возможностью осуществления способа согласно одному из вариантов реализации, описанных в этом описании, после загрузки в основное запоминающее устройство и/или оперативное запоминающее устройство компьютера или компьютерной сети,
- компьютерный программный продукт, содержащий средства программного кода, причем средства программного кода могут храниться или хранятся на носителе данных, для осуществления способа согласно одному из вариантов реализации, описанных в этом описании, если средства программного кода выполняются на компьютере или в компьютерной сети,
- сигнал потока данных, обычно закодированный, содержащий данные об измерениях глюкозы, полученных от индивидуума, как определено выше в настоящем документе, и
- сигнал потока данных, обычно закодированный, содержащий информацию, обеспечивающую оказание помощи в управлении лекарственной терапией диабета для указанного индивидуума, как получено способом настоящего изобретения.
Настоящее изобретение также относится к устройству для оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета индивидуума, страдающего от диабета, содержащему блок обработки данных и компьютерную программу, содержащую выполняемые компьютером команды, выполнение которых блоком обработки данных обеспечивает осуществление блоком обработки данных реализуемого компьютером предлагаемого в изобретении способа, т.е. для осуществления шагов указанного способа. В варианте реализации шаги а)-г) способа настоящего изобретения выполняются блоком обработки данных. Устройство может также содержать пользовательский интерфейс и дисплей, причем блок обработки данных соединен с пользовательским интерфейсом и дисплеем. Обычно устройство обеспечивает выходные данные для управления лекарственной терапией диабета. В варианте реализации управление обеспечивается на дисплее.
Далее конкретные варианты осуществления определены:
Вариант 1 реализации: Реализуемый компьютером способ оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета у индивидуума, страдающего сахарным диабетом, указанный способ включает шаги:
а) получение данных о глюкозе от указанного индивидуума устройством в блоке обработки данных, причем указанные данные о глюкозе содержат по меньшей мере три значения измерения глюкозы натощак от указанного индивидуума и/или по меньшей мере три совпадающих значения измерения глюкозы перед приемом пищи и значения измерения глюкозы после приема пищи от указанного индивидуума,
б) установление из памяти одного или более из:
(б1) пороговое значение глюкозы натощак,
(б2) пороговое значение глюкозы после приема пищи,
(б3) пороговое значение гипогликемии и
(б4) максимальное количество допустимых гипогликемических событий,
в) осуществление блоком обработки данных анализа значений измерений глюкозы индивидуума, причем указанный анализ содержит одно или более из:
(в1) определение первого статистического параметра, указывающего на отклонение между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак,
(в2) определение второго статистического параметра, указывающего на отклонение между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы после приема пищи и пороговым значением глюкозы после приема пищи,
(в3) определение индекса распространенности гипергликемии (ИРГ) или в варианте реализации значения, полученного из него, причем ИРГ представляет собой отношение первого статистического параметра, как определено на шаге (в1), ко второму статистическому параметру, как определено на шаге (в2),
(в4) определение количества гипогликемических событий путем сравнения значений измерения глюкозы натощак, значений измерения глюкозы перед приемом пищи и значений измерения глюкозы после приема пищи у индивидуума с пороговым значением гипогликемии и
г) оказание помощи в управлении лекарственной терапией диабета у указанного индивидуума, причем указанное оказание помощи осуществляется блоком процессора и основано на результате(ах) анализа, осуществляемого на шаге в), и на одном или более из следующего:
(г1) действие по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на глюкозу натощак,
(г2) действие по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на глюкозу после приема пищи,
(г3) индексы эффективности при гипергликемии по меньшей мере десяти лекарственных средств, причем индекс эффективности при гипергликемии (ИЭГ) для лекарственного средства представляет собой отношение действия указанного лекарственного средства на глюкозу натощак к действию указанного лекарственного средства на глюкозу после приема пищи,
(г4) риски возникновения гипогликемии от по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета,
причем действия согласно (г1), (г2), индексы согласно (г3) и/или риски согласно (г4) устанавливаются из базы данных для указанных по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета из памяти.
Вариант 2 реализации: Способ варианта 1 реализации, в котором на шаги (б) целевое пороговое значение глюкозы натощак, пороговое значение глюкозы после приема пищи, пороговое значение гипогликемии и максимальное количество гипогликемических событий, допустимых для индивидуума, устанавливаются из памяти, и причем анализ на шаге (в) включает шаги (в1), (в2) и (в3).
Вариант 3 реализации: Способ варианта 1 или 2 реализации, в котором оказание помощи в управлении обеспечивается посредством дисплея, сконструированного для предоставления помощи в управлении.
Вариант 4 реализации: Способ по любому из вариантов 1-3 реализации, в котором оказание помощи в управлении включает рекомендацию для изменения текущей лекарственной терапии диабета или для продолжения текущей терапии.
Вариант 5 реализации: Способ по любому из вариантов 1-4 реализации, в котором продолжение текущей лекарственной терапии диабета рекомендуется, если анализ на шаге в) показывает, что нет необходимости избегать гипогликемии у указанного индивидуума и что нет необходимости в корректировке гипергликемии у указанного индивидуума.
Вариант 6 реализации: Способ по любому из вариантов 1-4 реализации, где изменение текущей лекарственной терапии диабета рекомендуется, если i) анализ на шаге в) показывает, что есть необходимость избегать гипогликемии у указанного индивидуума, или если ii) анализ на шаге в) показывает, что есть необходимость в корректировке гипергликемии у указанного индивидуума.
Вариант 7 реализации: Способ по любому из вариантов 1-6 осуществления, в котором количество гипогликемических событий, как определено на шаге (в4) п. 1, которое больше, чем заранее определенное максимальное количество гипогликемических событий, допустимых для индивидуума, которое устанавливается из памяти, указывает на необходимость избегать гипогликемии.
Вариант 8 реализации: Способ по любому из вариантов 4-7 реализации, в котором рекомендуемое изменение терапии для индивидуума, который был идентифицирован как нуждающийся в том, чтобы избегать гипогликемии, содержит:
а) снижение дозы текущего лекарственного средства от диабета, или
б) замену текущего лекарственного средства от диабета на альтернативное лекарственное средство от диабета.
Вариант 9 реализации: Способ по любому из вариантов 1-8 реализации, в котором текущее лекарственное средство от диабета является одним из по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета, блок обработки данных дополнительно проводит сравнение риска того, что текущее лекарственное средство от диабета вызовет гипогликемию, и рисков того, что вызовут гипогликемию остальные лекарственные средства, установленные из базы данных в памяти, и рекомендованное альтернативное лекарственное средство для замены текущего лекарственного средства связано с более низким риском гипогликемии по сравнению с текущим лекарственным средством от диабета, и в котором необязательное оказание помощи, осуществляемое блоком процессора, включает компилирование и ранжирование более чем одного альтернативного лекарственного средства от диабета для замены текущего лекарственного средства от диабета на основе их рисков возникновения гипогликемии.
Вариант 10 реализации: Способ по любому из вариантов 1-9 реализации, в котором текущее лекарственное средство от диабета является одним из по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета, блок обработки данных дополнительно проводит сравнение индекса эффективности при гипергликемии (ИЭГ) текущего лекарственного средства от диабета и ИЭГ остальных лекарственных средств, установленных из базы данных памяти, и рекомендуемое альтернативные лекарственное средство для замены имеет наиболее схожий индекс эффективности при гипергликемии (ИЭГ), что и у текущего вводимого лекарственного средства, и причем необязательное оказание помощи, осуществляемое блоком процессора, включает компилирование и ранжирование более чем одного альтернативного лекарственного средства от диабета для замены текущего лекарственного средства от диабета на основе сходства их ИЭГ и ИЭГ текущего лекарственного средства от диабета.
Вариант 11 реализации: Способ по любому из вариантов 1-10 реализации, в котором первый и/или второй статистический параметр(параметры) на шагах (в1) и/или (в2), являющийся большим, чем соответствующий заранее определенный максимум для первого и/или второго статистического параметра, указывающего на допустимое отклонение, которое устанавливается из памяти, указывает на необходимость корректировки гипергликемии у указанного индивидуума, причем, в частности,
(i) первый статистический параметр, как определено на шаге в1), который больше, чем пороговое значение глюкозы натощак, и/или
(ii) второй статистический параметр, как определено на шаге в2), который больше, чем пороговое значение глюкозы после приема пищи,
указывает на необходимость корректировки гипергликемии у индивидуума.
Вариант 12 реализации: Способ варианта 11 реализации, в котором рекомендуемое изменение терапии для индивидуума, который был идентифицирован как нуждающийся в корректировке гипергликемии, содержит одно или более из следующего:
(i) увеличение дозы текущего лекарственного средства от диабета,
(ii) добавление дополнительного лекарственного средства от диабета к текущему лекарственному средству от диабета,
(iii)замена текущего лекарственного средства от диабета на одно или более альтернативных лекарственных средств от диабета,
(iv) добавление прандиального или базального инсулина или комбинации с фиксированным отношением базального инсулина и АР GLP-1 к текущему лекарственному средству от диабета.
Вариант 13 реализации: Способ вариантов 11 и 12 реализации, в котором шаг (б) способа настоящего изобретения дополнительно содержит установление (65) порогового значения колебания глюкозы из памяти, и причем шаг (в) дополнительно включает (в5) определение значения колебания глюкозы, причем значение колебания глюкозы представляет среднее значение разницы между значением измерения после приема пищи и значением измерения в крови перед приемом пищи для по меньшей мере трех совпадающих значений измерения перед приемом пищи и после приема пищи при одном и том же приеме пищи, и определение отклонения между средним значением колебания глюкозы при приеме пищи и пороговым значением колебания глюкозы.
Вариант 14 реализации: Способ по любому из вариантов 1-13 реализации, в котором анализ, сделанный блоком процессора на шаге (в), дополнительно включает определение индекса распространенности гипергликемии (ИРГ) индивидуума или в варианте реализации значения, полученного из него, причем ИРГ представляет отношение первого статистического параметра, как определено на шаге (в1), ко второму статистическому параметру, как определено на шаге (в2), и причем управление основано на результатах этого шага (г3) анализа.
Вариант 15 реализации: Способ варианта 14 реализации, в котором блок обработки данных проводит сравнение ИРГ индивидуума или в варианте реализации значения, полученного из него, с индексами эффективности при гипергликемии для по меньшей мере десяти лекарственных средств, установленных из базы данных, причем необязательно сравнение с ИЭГ текущего лекарственного средства от диабета исключается.
Вариант 16 реализации: Способ варианта 15 реализации, в котором рекомендуется добавление лекарственного средства от диабета из указанных по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета, которое имеет значение ИЭГ, которое имеет наименьшее отличие от значения ИРГ индивидуума или в варианте реализации значения, полученного из него.
Вариант 17 реализации: Способ по любому из вариантов 1-16 реализации, в котором данные о глюкозе, полученные на шаге (а), содержат по меньшей мере шесть значений измерения глюкозы натощак от указанного индивидуума и/или по меньшей мере шесть совпадающих значений измерения глюкозы перед приемом пищи и значений измерения глюкозы после приема пищи от указанного индивидуума.
Вариант 18 реализации: Способ по любому из вариантов 1-17 реализации, дополнительно включающий шаг al) осуществления блоком обработки данных анализа того, было ли получено достаточно данных о глюкозе на шаге а), причем осуществление способа оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета автоматически прекращается без предоставления управления лекарственной терапией диабета, если полученные данные были недостаточными.
Вариант 19 реализации: Способ варианта 18 реализации, в котором производится предупреждение, если количество значений измерения недостаточно.
Вариант 20 реализации: Способ по любому из вариантов 1-19 реализации, где способ дополнительно включает установление из памяти информации об одном или более из:
• текущая лекарственная терапия диабета индивидуума, предпочтительно oi используемом лекарственном средстве(ах) и о дозировке указанного лекарственного средства(средств);
• имя, возраст, пол и/или национальность индивидуума;
• вес (кг) и/или ожирение индивидуума;
• рост индивидуума (см);
• уровень креатинина и/или оцененная скорость клубочковой фильтрации индивидуума;
• история сердечно-сосудистого заболевания и/или диабетического заболевания почек индивидуума;
• последнее записанное значение HbA1c индивидуума;
• целевой HbA1c индивидуума.
Вариант 21 реализации: Способ по любому из вариантов 1-20 реализации, в котором база данных, используемая на шаге г), содержит информацию касательно рисков согласно (г4) и необязательно индексов эффективности при гипергликемии согласно (г3) для по меньшей мере 15 различных лекарственных средств от диабета, причем указанные лекарственные средства относятся по меньшей мере к восьми различным классам лекарственных средств.
Вариант 22 реализации: Способ варианта 21 реализации, в котором восемь различных классов лекарственных средств представляют собой бигуаниды, сульфонилмочевины, ингибиторы α-глюкозидазы, глиниды, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), ингибиторы SGLT-2, АР GLP-1 и тиазолидиндионы.
Вариант 23 реализации: Способ по любому из вариантов 1-22 реализации, в котором база данных, используемая на шаге г), была установлена на основе анализа рандомизированных контрольных испытаний III фазы для по меньшей мере десяти различных лекарственных средств.
Вариант 24 реализации: Способ по любому из вариантов 1-23 реализации, в котором база данных, используемая на шаге г), содержит информацию о рисках согласно (г4) по меньшей мере десяти лекарственных средств и по меньшей мере об одном из действия по меньшей мере десяти лекарственных средств согласно (г1), действия по меньшей мере десяти лекарственных средств согласно (г2) и индексов эффективности при гипергликемии по меньшей мере десяти лекарственных средств согласно (г3).
Вариант 25 реализации: Способ по любому из вариантов 1-24 реализации, в котором база данных содержит информацию касательно дозировок в отношении одного или более из действий согласно (г1), (г2), индексов эффективности при гипергликемии согласно (г3) и рисков согласно (г4).
Вариант 26 реализации: Способ по любому из вариантов 1-25 реализации, в котором индивидуума в настоящее время лечат при помощи по меньшей мере одного из по меньшей мере десяти лекарственных средств.
Вариант 27 реализации: Способ по любому из вариантов 1-26 реализации, в котором способ дополнительно включает установление из памяти информации о стоимости по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета, и в котором оказание помощи в управлении лекарственной терапией диабета дополнительно основано на стоимости по меньшей мере десяти лекарственных препаратов от диабета.
Вариант 28 реализации: Способ по любому из вариантов 1-27 реализации, в котором способ дополнительно включает прогнозирование блоком обработки данных вероятности, согласно которой рекомендуемая терапия, если выбрана, будет достигать целевого HbA1c индивидуума.
Вариант 29 реализации: Способ варианта 28 реализации, в котором прогнозируемая вероятность отображается на дисплее.
Вариант 30 реализации: Способ по любому из вариантов 1-29 реализации, в котором база данных содержит информацию касательно действий по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета на вес субъекта, которого лечат, и в котором управление дополнительно основано на этой информации и текущем состоянии веса индивидуума.
Вариант 31 реализации: Способ варианта 30 реализации, в котором состояние веса определяют на основании веса и роста индивидуума, которые были установлены из памяти.
Вариант 32 реализации: Способ по любому из вариантов 1-31 реализации, в котором информация касательно управления, осуществляемого на шаге г), автоматически переносится в электронную медицинскую карту индивидуума.
Вариант 33 реализации: Способ по любому из вариантов 1-32 реализации, в котором автоматически рецепт выдается электронно, если рекомендуется изменение лекарственной терапии диабета у индивидуума.
Вариант 34 реализации: Способ по варианту 33 реализации, в котором рецепт печатается.
Вариант 35 реализации: Способ по любому из предшествующих вариантов реализации, в котором первый и/или второй статистический параметр(ы) на шагах (в1) и/или (в2), являющийся большим, чем соответствующий заранее определенный максимум для первого и/или второго статистического параметра, указывающего на допустимое отклонение, который устанавливается из памяти, указывает на необходимость корректировки гипергликемии у указанного индивидуума,
причем количество гипогликемических событий, как определено на шаге (в4), которое больше, чем заранее определенное максимальное количество допустимых гипогликемических событий, которое устанавливается из памяти, указывает на необходимость избегать гипогликемии, и
причем оказание помощи в управлении включает рекомендацию не изменять текущую лекарственную терапию диабета, если анализ на шаге в) показывает, что есть необходимость избегать гипогликемии и/или корректировать гипергликемию у указанного индивидуума, причем текущее лекарственное средство от диабета является одним из по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета, блок обработки данных дополнительно осуществляет сравнение индекса эффективности при гипергликемии (ИЭГ) текущего лекарственного средства от диабета и значения ИЭГ остальных лекарственных средств, установленных из базы данных в памяти, и рекомендованное альтернативное лекарственное средство для замены имеет наиболее схожее значение ИЭГ, что и текущее вводимое лекарственное средство; или
причем оказание помощи в управлении включает рекомендацию по добавлению дополнительного лекарственного средства от диабета к терапии, если анализ на шаге в) показывает, что существует необходимость в корректировке гипергликемии, причем рекомендуется добавление лекарственного средства от диабета из указанных по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета, которое имеет значение ИЭГ, которое имеет наименьшее отличие от значения ИРГ индивидуума или значения, полученного из него, определенного на шаге (в3).
Вариант 36 реализации: Компьютерный программный продукт, хранящийся на носителе информации и сконфигурированный для осуществления способа по любому из вариантов 1-35 реализации при работе на блоке обработки данных.
Вариант 37 реализации: Устройство для оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета у индивидуума, страдающего от диабета, причем указанное устройство содержит блок обработки данных и компьютерную программу, содержащую выполняемые компьютером команды, причем указанные команды при осуществлении блоком обработки данных обуславливают осуществление блоком обработки данных реализуемого компьютером способа по любому из вариантов 1-35 реализации.
Вариант 38 реализации: Устройство согласно варианту 37 реализации, в котором устройство дополнительно содержит пользовательский интерфейс и дисплей, соединенный с блоком обработки данных устройства.
Вариант 39 реализации: Устройство варианта 37 или 38 реализации, где устройство обеспечивает выходные данные для управления лекарственной терапией диабета.
Все ссылки, цитируемые во всем описании, таким образом включены ссылкой во всей их полноте и относительно конкретно упомянутого содержания раскрытия.
ФИГУРЫ
Фигура 1 показывает реализуемую на компьютере версию РРТ. Показанное окно представляет основное меню, предусмотренное для выбора отдельных случаев.
Фигура 2 показывает окно, которое предназначено для введения персональных данных, а также параметров здоровья, таких как креатинин, HbA1c и пр.
Фигура 3 показывает окно, которое предназначено для введения интервалов времени перед приемом пищи и после приема пищи, а также текущей лекарственной терапии.
Фигура 4 показывает окно, которое предназначено для введения приемов пищи в течение дня.
Фигура 5 показывает окно, которое предназначено для отображения частоты и графика СКГК в течение недели.
Фигура 6 показывает окно, которое предназначено для порогового значения глюкозы при приеме пищи, порогового значения гипогликемии и допустимых событий гипогликемии.
Фигура 7 показывает и загружает окно информации.
Фигура 8 показывает окно, которое предназначено для введения интервалов времени перед приемом пищи и после приема пищи. Окно также отображает количество измерений и процент правильных измерений.
Фигура 9 показывает окно, которое отображает оценку данных СКГК. Указаны средний ГКН, верхнее пороговое значение ГКН, средний PPBG, верхнее пороговое значение ГППВ, количество гипогликемических событий, а также максимальное количество допустимых гипогликемических событий и рассчитаны отношения.
Фигура 10 показывает окно, подобное фиг. 9. Однако окно дополнительно отображает оказание помощи для диагностики, т.е. результат (результаты оценки), обеспечиваемые при помощи РРТ.
Фигура 11 показывает окно, указывающее предложения для терапевтических мер.
Фигура 12 показывает окно, предлагающее конкретные лекарственные средства и их дозировки, которые могут рассматриваться врачом.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры должны только иллюстрировать настоящее изобретение, но не должны каким-либо образом рассматриваться в смысле, ограничивающем объем настоящего изобретения.
Пример 1: Персонализированный инструмент для лечения
1. Функции и предварительные условия для персонализированного инструмента для лечения (РТТ)
ПИЛ основан на следующих функциях:
А. Он использует значения касательно эффективности конкретных лекарственных средств от диабета на глюкозы натощак (ГКН) и глюкозы после приема пищи (ГПП) и учитывает риск гипогликемии, связанный с этими лекарственными средствами.
Б. Он имеет способность идентифицировать отклонения в уровнях глюкозы (относительно как гипергликемии, так и гипогликемии) у отдельных пациентов с диабетом 2 типа на основе результатов, полученных из структурированных профилей самоконтроля глюкозы в крови (СГК); это особенно полезно для тех пациентов, которые не контролируются должным образом (т.е. не достигают целевого HbA1c), но не ограничено этими пациентами.
В. Он реализует алгоритм, который может предлагать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства от диабета для конкретных отклонений от нормы глюкозы, обнаруженных у отдельного пациента с диабетом 2 типа, касательно перорального лекарственного средства и/или терапии базальным инсулином.
База данных лекарственных средств от диабета, относящаяся к следующим 19 молекулам, будет использоваться:
• бигуаниды: метформин; сульфонилмочевина
• (СМ): глимепирид, гликлазид;
• глиниды: репаглинид;
• ингибиторы α-глюкозидазы: акарбоза;
• ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4): ситаглиптин, алоглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин;
• ингибиторы SGLT-2: эмпаглифлозин, канаглифлозин, дапаглиплозин;
• агонисты рецептора GLP-1 (АР GLP-1): лираглутид, эксенатид BID, эксенатид LAR, дулаглутид, ликсисенатид;
• тиазолидиндионы: пиоглитазон.
Кроме того, алгоритм будет учитывать использование базального инсулина и прандиального инсулина. Когда новые лекарственные средства для лечения гипергликемии станут доступными, они будут включаться в базу данных.
ПИЛ использует программное обеспечение, которое может анализировать структурированные данные СГК (т.е. данные СГК, связанные с фазой натощак или перед приемом пищи и с моментом времени через 2 ч после приема пищи), определяет частоту гипогликемических случаев и определяет модель гипергликемии путем:
(i.) оценка различий между срединным измеренным ГКН и оптимальным ГКН, в варианте реализации между средним измеренным ГКН и оптимальным ГКН,
(ii.) оценка различий между срединным измеренным ГПП и оптимальным ГПП, в варианте реализации между средним измеренным ГПП и оптимальным ГПП,
(iii.) расчет колебаний глюкозы (т.е. различия между уровнями глюкозы через 2 ч после приема пищи и перед приемом пищи при одном и том же приеме пищи).
2. Задачи, выполняемые при работе ПИЛ
(1) На первом шаге введение и настойка данных устанавливаются следующим образом:
• Персональные данные - Имя, возраст, пол, национальность
• Вес (кг)
• Рост(см)
• Креатинин (мг/дл и ммоль/л)
• Сердечно-сосудистое заболевание (да/нет)
• Текущая терапия диабета (лекарственные средства, доза)
• Последнее записанное значение HbA1c (% и ммоль/моль)
• Целевой HbA1c для отдельного пациента (% и ммоль/моль) должно устанавливаться индивидуально
• Частота и модель СГК - представленная таблица может быть отредактирована
• Структурированные данные СГК, собранные за предыдущие 30 дней, в варианте реализации 45 дней загружаются из другого программного обеспечения; надежность предложений касательно лекарственных средств будет зависеть от количества значений, записанных в течение периода
• пороговое значение колебания глюкозы при приеме пищи - максимальное допустимое колебание глюкозы (до/после приема пищи), должно устанавливаться индивидуально; значение по умолчанию составляет 60 мг/дл, в варианте реализации составляет 50 мг/дл
• Пороговое значение гипогликемии - должно устанавливаться индивидуально; значение по умолчанию составляет 70 мг/дл
• количество гипогликемии, допустимое за 4 недели - должно устанавливаться индивидуально; значение по умолчанию составляет 0
(2) Следовательно, программное обеспечение анализирует данные СГК за последний период в 30 дней, в варианте реализации 45 дней, и выделяет отклонения от нормы в уровнях глюкозы (что будет выражено как значения и диапазоны). В частности, следующие расчеты будут сделаны:
• Рассчитывает разницу между средней ГКН, в варианте реализации срединной ГКН, и пороговым значением ГКН (100 мг/дл) для обеспечения информации касательно избытка глюкозы натощак
• Рассчитывает разницу между срединной ГПП и пороговым значением ГПП (140 мг/дл) для обеспечения информации касательно избытка глюкозы после приема пищи
• Измеряет количество избыточных событий гипогликемии относительно количества допустимых событий гипогликемии
• Рассчитывает средние значения глюкозы на основе всех данных СГК
Во всех случаях, если срединная ГКН - 100<25 мг/дл, в варианте реализации средняя ГКН - 100<25 мг/дл, значение устанавливают на 25 мг/дл для последующих расчетов; и если срединная ГПП - 140<20 мг/дл, в варианте реализации средняя ГПП - 140<20 мг/дл, значение устанавливают на 20 мг/дл для последующих расчетов.
(3) Программное обеспечение анализирует данные СГК за последний период в 30 дней, в варианте реализации 45 дней, и выделяет отклонения от нормы в уровнях глюкозы (что будет выражено как предупреждения):
• Детектируемая гипогликемия - если количество измеренных событий гипогликемии > количество допустимых событий гипогликемии → СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ ГИПОГЛИКЕМИИ
• Обнаруженная гипергликемия - если разница между срединной ГКН и пороговым значением ГКН (100 мг/дл) >25 мг/дл, в варианте реализации между средней ГКН и пороговым значением ГКН (100 мг/дл) >25 мг/дл, и/или разница между срединной ГПП и пороговым значением ГПП (140 мг/дл) >20 мг/дл, в варианте реализации между средней ГПП и пороговым значением ГПП (140 мг/дл) >20 мг/дл → ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКТИРОВКИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ
• в варианте реализации, когда избыточная ГКН составляет <30 мг/дл, значение устанавливают как 30 мг/дл для последующих расчетов; когда избыток PPBG составляет <20 мг/дл, значение устанавливают как 20 мг/дл для последующих расчетов.
(4) Программное обеспечение использует характеристики лекарственных средств от диабета на основе обзора научной литературы (испытаний III фазы, содержащих информацию касательно 7- или 8-точечного СГК; которую следует регулярно обновлять):
• Действия на ГКН (как монотерапии, как дополнения к другим снижающим глюкозу лекарственным средствам)
• Действия на ГПП (как монотерапии, как дополнения к другим снижающим глюкозу лекарственным средствам)
• Срединное отношение действия на ГКН относительно действия на ГПП (индекс эффективности при гипергликемии) - лекарственные средства из одного класса будут иметь одинаковый ИЭГ, а в варианте реализации одинаковый индекс риска гипогликемии
• Риск гипогликемии (индекс риска гипогликемии)
(5) Программное обеспечение делает предложения касательно лекарственной терапии диабета:
а) если есть НЕОБХОДИМОСТЬ ИЗБЕГАТЬ ГИПОГЛИКЕМИИ, → программное обеспечение проверяет, может ли лекарственное средство, используемое в данный момент, провоцировать гипогликемию, и предлагает
a1) заменить лекарственное средство на другое альтернативное лекарственное средство с более низким индексом риска гипогликемии
а2) снизить дозу текущего лекарственного средства
Перечень предлагаемых лекарственных средств основан на ранжировании индекса риска гипогликемии, показывая лекарственные средства от более низкого до более высокого индекса риска гипогликемии (множество потенциальных вариантов будет показано), но исключая используемое лекарственное средство; ранжирование также основано на индексе эффективности при гипергликемии, чтобы сначала рассматривать те лекарственные средства с наиболее подобным индексом эффективности при гипергликемии, что и у используемого лекарственного средства. В варианте реализации программное обеспечение будет опускать в списке: используемое лекарственное средство, запрещенные комбинации лекарственных средств, те лекарственные средства, которые противопоказаны согласно eGFR пациента.
б) если есть ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКТИРОВКИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ → программное обеспечение проверяет, является ли доза текущего используемого лекарственного средства максимальной, и предлагает
б1) увеличить дозу текущего используемого лекарственного средства, если уместно
б2) добавить одно или более лекарственных средство с конкретным действием на обнаруженную модель гипергликемии
б3) рассмотреть замену одного или более лекарственных средств
б4) рассмотреть добавление прандиального или базального инсулина или комбинации с фиксированным отношением базального инсулина и АР GLP-1, если уместно.
Перечень предлагаемых лекарственных средств основан на сравнении индекса распространенности гипергликемии (распространенности гипергликемии, рассчитанного путем деления избыточного уровня глюкозы натощак на избыточный уровень глюкозы после приема пищи) и индекса эффективности при гипергликемии лекарственных средств:
• в случае добавления лекарственных средств перечень предлагаемых лекарственных средств основан на разнице между индексом распространенности гипергликемии (ИРГ) и индексом эффективности при гипергликемии от наименьшей до наибольшей; индекс риска гипогликемии также выделяется (ранжирование множества потенциальных вариантов будет показано),
• в случае замены лекарственного средства перечень предлагаемых лекарственных средств основан на индексе эффективности при гипергликемии, чтобы сначала рассматривать те лекарственные средства, которые имеют наиболее подобный индекс эффективности при гипергликемии, что и используемое лекарственное средство (ранжирование множества потенциальных вариантов будет показано); индекс риска гипогликемии также выделяется (ранжирование множества потенциальных вариантов будет показано).
• Если измеренное колебание глюкозы после приема пищи больше, чем эталонное значение в присутствии гипергликемии после приема пищи (т.е. избыточная ГКН <30 мг/дл и любая избыточная ГПП ≥20 мг/дл), в варианте реализации лекарственные средства с наибольшей эффективностью на колебания глюкозы после приема пищи (т.е. АР GLP1 и DPP-4i короткого действия) будут показаны сверху перечня.
• Препараты базального и/или прандиального инсулина в варианте реализации показаны в конце перечня лекарственных средств как установка по умолчанию, поскольку не обеспечивается ИЭГ для инсулина.
• Программное обеспечение будет в варианте реализации опускать в списке: используемое лекарственное средство, запрещенные комбинации лекарственных средств, те лекарственные средства, которые противопоказаны согласно eGFR пациента.
• Если в варианте реализации атеросклеротическое сердечнососудистое заболевание, и/или сердечная недостаточность, и/или диабетическое заболевание почек, и/или ИМТ являются значимыми (вводимая установка), программное обеспечение будет выделять классы лекарственных средств с доказанной пользой в отношении сердечно-сосудистого, почечного заболевания и/или веса, если уместно.
Программное обеспечение перечисляет базальный, прандиальный или двухфазный инсулин в конце перечня других лекарственных средств, если уместно.
в) В варианте реализации, если есть НЕОБХОДИМОСТЬ ИЗБЕГАТЬ ГИПОГЛИКЕМИИ и ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКТИРОВКИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ → программное обеспечение спрашивает врача, каков приоритет:
- Необходимость избегать гипогликемии → программное обеспечение работает как в а)
- Возможность корректировки гипергликемии → программное обеспечение работает как в б)
- Необходимость избегать гипогликемии и возможность корректировки гипергликемии в одно и то же время → программное обеспечение работает следующим образом:
• В случае замены лекарственного средства перечень предлагаемых лекарственных средств основан на ИРГИ, от более низкого до более высокого (множества потенциальных вариантов будет показано).
• Ранжирование также учитывает ИЭГ, перечисляя сначала те лекарственные средства, которые имеют наиболее схожий ИЭГ, что и используемое лекарственное средство.
• В случае добавления лекарственного средства перечень предлагаемых лекарственных средств основан на разнице между ИРГ и ИЭГ, ранжируя от наименьшей до наибольшей; ИРГИ также выделяется (ранжирование множества потенциальных вариантов будет показано).
• Если измеренное колебание глюкозы после приема пищи больше, чем эталонное значение в присутствии гипергликемии после приема пищи (т.е. избыточная ГКН <30 мг/дл и любая избыточная ГПП ≥20 мг/дл) лекарственные средства с наибольшей эффективностью на колебания глюкозы после приема пищи (т.е. АР GLP1 и DPP-4i короткого действия) будут показаны сверху перечня.
• Препараты базального и/или прандиального инсулина показаны в конце перечня лекарственных средств как установка по умолчанию, поскольку не обеспечивается ИЭГ для инсулина.
• Программное обеспечение будет опускать в списке: используемое лекарственное средство, запрещенные комбинации лекарственных средств, те лекарственные средства, которые противопоказаны согласно eGFR пациента.
• Если атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, и/или сердечная недостаточность, и/или диабетическое заболевание почек, и/или ИМТ являются значимыми (вводимая установка), программное обеспечение будет выделять класс лекарственных средств с доказанной пользой в отношении сердечно-сосудистого, почечного заболевания и/или веса, если уместно.
(6) Программное обеспечение использует входные данные для выделения следующих ситуаций (которые будут выражены как предупреждения) для поддержки выбора наиболее подходящего лекарственного средства для конкретного пациента:
а) Сбор данных СГК
• недостаточный - Если измеренные значения глюкозы недостаточно структурированы, или если они менее многочисленны, чем требуется минимально (менее 3 значений ГКН, менее 3 совпадающих значений глюкозы перед приемом пищи и после приема пищи от любого приема пищи при условии от одного и того же приема пищи, собранные за предыдущие 30 дней, в варианте реализации 45 дней)
• достаточный - Если измеренные значения глюкозы являются настолько многочисленными, как требуется минимально (3 значения ГКН, 3 совпадающих значения глюкозы перед приемом пищи и после приема пищи от любого приема пищи при условии от одного и того же приема пищи, собранные за предыдущие 30 дней, в варианте реализации 45 дней)
• хорошее качество - если измеренные значения глюкозы включают 4-6 значений ГКН, 4-6 совпадающих значения глюкозы перед приемом пищи и после приема пищи от любого приема пищи при условии от одного и того же приема пищи, собранные за предыдущие 30 дней, в варианте реализации 45 дней
• очень хорошее качество - если измеренные значения глюкозы включают >6 значений ГКН, >6 совпадающих значения глюкозы перед приемом пищи и после приема пищи от любого приема пищи при условии от одного и того же приема пищи, собранные за предыдущие 30 дней, в варианте реализации 45 дней
б) HbA1c
• последнее записанное значение HbA1c
• целевой HbA1c
в) Среднее значение СГК
• оцененное среднее значение глюкозы на основе последнего измеренного HbA1c
• рассчитанные средние значения глюкозы на основе всех данных СГК
г) Колебание глюкозы при приеме пищи
• рассчитанное среднее колебание глюкозы
• целевое колебание глюкозы (т.е. <60 мг/дл, в варианте реализации <50 мг/дл)
д) eGFR - рассчитанное автоматически согласно формулам MDRD и CKD-EPI
е) ССЗ, в варианте реализации атеросклеротическое сердечнососудистое заболевание - если да или нет
ж) ИМТ, рассчитанный автоматически и выраженный как
• Недостаточный вес - ниже 18,5
• Нормальный - от 18,5 до 24,9
• Избыток веса - от 25 до 29,9
• Ожирение - свыше 30
з) Возраст - если >75 лет
и) В варианте реализации дополнительно следующие входные данные можно использовать: Сердечная недостаточность - да или нет; диабетическое заболевание почек - да или нет.
Пример 2: Имитация алгоритма инструмента ПИЛ для клинических случаев
Необходимость избегать гипогликемии
1. Алгоритм без гипогликемии ниже допустимого порогового значения → проверяет, есть ли необходимость в корректировке гипергликемии или колебания глюкозы (см. ниже)
2. гипогликемии выше допустимого порогового значения → первое действие - корректировка гипогликемии, и поэтому алгоритм предлагает
2а. снизить дозу текущего используемого лекарственного средства
2б. изменить одно или более используемых лекарственных средств -перечень предлагаемых лекарственных средств основан на ранжировании индекса риска гипогликемии, от самого низкого до самого высокого (множества потенциальных вариантов будет показано)
возможность корректировки гипергликемии
А. Колебание глюкозы >60 мг/дл в присутствии срединной ГКН - 100 мг/дл <40 мг/дл, в варианте реализации средней ГКН - 100 мг/дл <40 мг/дл, и любого срединного значения ГПП - 140 мг/дл, в варианте реализации любого среднего значения ГПП - 140 мг/дл → алгоритм предлагает прежде всего
Ликсисенатид
Эксенатид
DPP-4i
Б. Колебание глюкозы >60 мг/дл в присутствии срединной ГКН - 100 мг/дл >40 мг/дл, в варианте реализации средней ГКН - 100 мг/дл <40 мг/дл, и любого срединного значения ГПП - 140 мг/дл, в варианте реализации любого среднего значения ГПП - 140 мг/дл → алгоритм рассчитывает индекс распространенности гипергликемии (ИРГ) и предлагает добавлять лекарственные средства к текущей терапии согласно их индексу эффективности при гипергликемии (ИЭГ):
Случай №1:
ГКН: 160 мг/дл
ГПП: 210 мг/дл
Глюкоза перед приемом пищи: 145 мг/дл, ГПП: 210 мг/дл → Колебание глюкозы: 65 мг/дл
Индекс распространенности гипергликемии = (срединная ГКН - 100)/(срединная ГПП - 140)=60/70=0,857
Алгоритм предлагает лекарственные средства с ранжированием на основе разницы между индексом распространенности гипергликемии (ИРГ) и индексом эффективности при гипергликемии; индекс риска гипогликемии также выделяется:
Случай №2 (основная гипергликемия - как ГПП):
ГКН: 140 мг/дл
ГПП: 210 мг/дл
Глюкоза перед приемом пищи: 135 мг/дл, ГПП: 210 мг/дл → Колебание глюкозы: 75 мг/дл
Индекс распространенности гипергликемии = (срединная ГКН - 100)/(срединная ГПП - 140)=40/70=0,571
Алгоритм предлагает лекарственные средства с ранжированием на основе сравнения между индексом распространенности гипергликемии (ИРГ) и индексом эффективности при гипергликемии (ИЭГ); индекс риска гипогликемии (ИРГИ) также выделяется:
В. Колебание глюкозы <60 мг/дл в присутствии срединной ГКН - 100 ≥25 мг/дл и срединной ГПП - 140 ≥20 мг/дл → алгоритм рассчитывает индекс распространенности гипергликемии и предлагает добавить лекарственные средства к текущей терапии согласно их индексу эффективности при гипергликемии (ИЭГ) как в Б.
Случай №3 (основная гипергликемия - как ГКН)
ГКН: 180 мг/дл
ГПП: 210 мг/дл
ИРГ = (срединная ГКН - 100)/(срединная ГПП - 140)=80/70=1,14
Глюкоза перед приемом пищи: 170 мг/дл, ГПП: 210 мг/дл → Колебание глюкозы: 30 мг/дл
Алгоритм предлагает лекарственные средства с ранжированием на основе сравнения между индексом распространенности гипергликемии (ИРГ) и индексом эффективности при гипергликемии (ИЭГ); индекс риска гипогликемии (ИРГИ) также выделяется: 
Г. Колебание глюкозы >50 мг/дл в присутствии срединной ГПП - 140 >50 мг/дл, в варианте реализации средней ГПП - 140 >50 мг/дл → алгоритм работает как в Б, но также добавляет предложение прандиального инсулина к другим лекарственным средствам, которые следует рассматривать. Программное обеспечение перечисляет прандиальный или двухфазный инсулин в конце перечня других лекарственных средств.
Д. Срединная ГКН - 100 ≥50 мг/дл, в варианте реализации средняя ГКН - 100 ≥50 мг/дл → алгоритм работает как в Б, но также добавляет предложение базального инсулина к другим лекарственным средствам, которые следует рассматривать. Программное обеспечение перечисляет базальный или двухфазный инсулин в конце перечня других лекарственных средств.
Е. Колебание глюкозы >60 мг/дл в присутствии срединной ГКН - 100 <25 мг/дл, в варианте реализации средней ГКН - 100 <25 мг/дл, и срединной ГПП - 140 <20 мг/дл, в варианте реализации средней ГПП - 140 <20 мг/дл = эта ситуация не должна происходить в реальной жизни!
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПРИМЕНЕНИЕ СВЕРХБЫСТРОДЕЙСТВУЮЩЕГО ИНСУЛИНА | 2009 |
|
RU2519706C2 |
| ПРИМЕНЕНИЕ СВЕРХБЫСТРОДЕЙСТВУЮЩЕГО ИНСУЛИНА | 2014 |
|
RU2688663C2 |
| СИСТЕМА И СПОСОБ ДЛЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ТАКТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ | 2018 |
|
RU2785797C2 |
| СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ GLP-1 | 2008 |
|
RU2474415C2 |
| СПОСОБЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ АНАЛИТА И УСТРОЙСТВО ДЛЯ РАСЧЕТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ БАЗАЛЬНОГО ИНСУЛИНА | 2010 |
|
RU2553387C2 |
| ЛИКСИСЕНАТИД И МЕТФОРМИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА ТИПА 2 | 2012 |
|
RU2623023C2 |
| СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МАССЫ ТЕЛА | 2012 |
|
RU2674670C1 |
| СПОСОБЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДИАЦЕРЕИНА В ДОПОЛНИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТА | 2011 |
|
RU2563988C2 |
| ЛЕЧЕНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА С ПОМОЩЬЮ СОСТАВОВ ИНСУЛИНОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ | 2014 |
|
RU2705797C2 |
| ДОСТАВКА АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ | 2008 |
|
RU2467741C2 |
Группа изобретений относится к медицине, а именно к способу оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета и устройству для его осуществления. При этом получают данные о глюкозе индивидуума в блоке обработки данных. Данные о глюкозе содержат значения измерения глюкозы натощак, а также совпадающие значения измерения глюкозы перед приемом пищи и после приема пищи. Устанавливают из памяти пороговое значение глюкозы натощак, пороговое значение глюкозы после приема пищи, пороговое значение гипогликемии и максимальное количество допустимых гипогликемических событий. Анализируют с помощью блока обработки значения измерений глюкозы. Для этого определяют первый и второй статистические параметры, указывающие на отклонение между значениями измерения глюкозы натощак и после приема пищи и соответствующими пороговыми значениями. Определяют индекс распространенности гипергликемии как отношение первого статистического параметра ко второму. Определяют количество гипогликемических событий путем сравнения значений измерения глюкозы с соответствующими пороговыми значениями. Оказывают помощь в управлении лекарственной терапией диабета на основании результатов анализа, а также действий лекарственных средств от диабета на глюкозу натощак и после приема пищи, индексов эффективности при гипергликемии лекарственных средств и рисков возникновения гипогликемии от лекарственных средств от диабета. Оказание помощи в управлении включает рекомендацию по добавлению дополнительного лекарственного средства от диабета и сравнение риска того, что текущее средство вызовет гипогликемию, и рисков того, что вызовут гипогликемию остальные средства. Рекомендованное альтернативное лекарственное средство для замены текущего средства связано с более низким риском гипогликемии по сравнению с текущим средством. Достигается повышение надежности персонализированного управления лекарственной терапией диабета врачом общей практики, а не только специалистом по диабету. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 12 ил., 2 пр.
1. Реализуемый компьютером способ оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета у индивидуума, страдающего сахарным диабетом, включающий следующие шаги:
а) получение данных о глюкозе от указанного индивидуума в блоке обработки данных, причем указанные данные о глюкозе содержат по меньшей мере три значения измерения глюкозы натощак от указанного индивидуума и по меньшей мере три совпадающих значения измерения глюкозы перед приемом пищи и значения измерения глюкозы после приема пищи от указанного индивидуума,
б) установление из памяти:
(б1) порогового значения глюкозы натощак,
(б2) порогового значения глюкозы после приема пищи,
(б3) порогового значения гипогликемии и
(б4) максимального количества допустимых гипогликемических событий,
в) осуществление блоком обработки данных анализа значений измерений глюкозы индивидуума, причем указанный анализ включает:
(в1) определение первого статистического параметра, указывающего на отклонение между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы натощак и пороговым значением глюкозы натощак,
(в2) определение второго статистического параметра, указывающего на отклонение между по меньшей мере тремя значениями измерения глюкозы после приема пищи и пороговым значением глюкозы после приема пищи,
(в3) определение индекса распространенности гипергликемии (ИРГ) или значения, полученного из него и представляющего собой значение, полученное умножением ИРГ на масштабный коэффициент, при этом ИРГ представляет собой отношение первого статистического параметра, как определено на шаге (в1), ко второму статистическому параметру, как определено на шаге (в2), и
(в4) определение количества гипогликемических событий путем сравнения значений измерения глюкозы натощак, значений измерения глюкозы перед приемом пищи и значений измерения глюкозы после приема пищи у индивидуума с пороговым значением гипогликемии,
причем превышение первым и/или вторым статистическим(-и) параметром(-ами), определенным(-и) на шагах (в1) и/или (в2), соответствующего заранее определенного максимума для первого и/или второго статистического параметра, указывающего на допустимое отклонение и устанавливаемого из памяти, указывает на необходимость корректировки гипергликемии у указанного индивидуума,
причем превышение количеством гипогликемических событий, определенным на шаге (в4), заранее определенного максимального количества гипогликемических событий, допустимого для индивидуума, которое устанавливается из памяти, указывает на необходимость избегать гипогликемии,
и
г) оказание помощи в управлении лекарственной терапией диабета у указанного индивидуума, причем указанное оказание помощи осуществляется блоком процессора и основано на результате(-ах) анализа, осуществляемого на шаге в), и на следующем:
(г1) действие по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на глюкозу натощак,
(г2) действие по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета на глюкозу после приема пищи,
(г3) индексы эффективности при гипергликемии по меньшей мере десяти лекарственных средств, причем индекс эффективности при гипергликемии (ИЭГ) для лекарственного средства представляет собой отношение действия указанного лекарственного средства на глюкозу натощак к действию указанного лекарственного средства на глюкозу после приема пищи, и
(г4) риски возникновения гипогликемии от по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета,
причем действия согласно (г1), (г2), индексы согласно (г3) и риски согласно (г4) устанавливаются из базы данных для указанных по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета из памяти, причем база данных, используемая на шаге г), содержит информацию о рисках согласно (г4) по меньшей мере десяти лекарственных средств, о действиях по меньшей мере десяти лекарственных средств согласно (г1), о действиях по меньшей мере десяти лекарственных средств согласно (г2) и об индексах эффективности при гипергликемии по меньшей мере десяти лекарственных средств согласно (г3);
причем оказание помощи в управлении включает рекомендацию по изменению текущей лекарственной терапии диабета, если анализ на шаге в) показывает, что существует необходимость избегать гипогликемии у указанного индивидуума, причем текущее лекарственное средство от диабета является одним из по меньшей мере десяти различных лекарственных средств от диабета,
причем блок обработки данных дополнительно осуществляет сравнение риска того, что текущее лекарственное средство от диабета вызовет гипогликемию, и рисков того, что вызовут гипогликемию остальные лекарственные средства, установленные из базы данных в памяти, и рекомендованное альтернативное лекарственное средство для замены текущего лекарственного средства связано с более низким риском гипогликемии по сравнению с текущим лекарственным средством от диабета,
причем блок обработки данных дополнительно осуществляет сравнение индекса эффективности при гипергликемии (ИЭГ) текущего лекарственного средства от диабета и значения ИЭГ остальных лекарственных средств, установленных из базы данных памяти, и рекомендованное альтернативное лекарственное средство для замены имеет наиболее схожее значение ИЭГ относительно текущего вводимого лекарственного средства; и причем оказание помощи в управлении включает рекомендацию по добавлению дополнительного лекарственного средства от диабета к терапии, если анализ на шаге в) показывает, что существует необходимость в корректировке гипергликемии, причем рекомендуется добавление лекарственного средства от диабета из указанных по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета, которое имеет значение ИЭГ, которое имеет наименьшее отличие от значения ИРГ индивидуума или значения, полученного из него, определенного на шаге (в3).
2. Способ по п. 1, в котором оказание помощи в управлении обеспечивается посредством дисплея, сконструированного для предоставления помощи в управлении.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором оказание помощи, осуществляется блоком процессора, включает компилирование и ранжирование более чем одного альтернативного лекарственного средства от диабета для замены текущего лекарственного средства от диабета на основе сходства их ИЭГ с ИЭГ текущего лекарственного средства от диабета.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором оказание помощи в управлении включает рекомендацию не изменять текущую лекарственную терапию диабета, если анализ на шаге в) показывает, что нет необходимости избегать гипогликемии и что нет необходимости корректировать гипергликемию у указанного индивидуума.
5. Способ по любому из пп. 1-4, дополнительно включающий шаг a1) осуществления блоком обработки данных анализа того, было ли получено достаточно данных о глюкозе на шаге а), причем осуществление способа оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета автоматически прекращается без предоставления управления лекарственной терапией диабета, если полученные данные были недостаточными.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором база данных содержит информацию касательно дозировок в отношении одного или более из действий согласно (г1), (г2), индексов эффективности при гипергликемии согласно (г3) и рисков согласно (г4).
7. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий установление из памяти информации о стоимости по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета, причем оказание помощи в управлении лекарственной терапией диабета дополнительно основано на стоимости по меньшей мере десяти лекарственных средств от диабета.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором информация касательно управления, осуществляемого на шаге г), автоматически переносится в электронную медицинскую карту индивидуума.
9. Машиночитаемый носитель данных, содержащий компьютерный программный продукт, сконфигурированный для осуществления способа по любому из пп. 1-8 при работе на блоке обработки данных.
10. Устройство для оказания помощи в управлении лекарственной терапией диабета у индивидуума, страдающего диабетом, содержащее блок обработки данных и компьютерную программу, содержащую выполняемые компьютером команды, выполнение которых блоком обработки данных обеспечивает осуществление блоком обработки данных реализуемого компьютером способа по любому из пп. 1-8.
| RU 2008132137 A, 10.02.2010 | |||
| СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ПЕРОРАЛЬНЫМ САХАРОСНИЖАЮЩИМ ПРЕПАРАТОМ МЕТФОРМИНОМ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА | 2015 |
|
RU2602663C1 |
| CN 102763109 A, 31.10.2012 | |||
| EP 2972379 A1, 20.01.2016 | |||
| JP 2016508763 A, 24.03.2016 | |||
| US 8818782 B2, 26.08.2014. | |||
