СПОСОБ СКРИНИНГА РАННЕГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2024 года по МПК A61B5/55 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано для дифференциальной диагностики доброкачественности или злокачественности новообразования молочной железы.

Диагностическая точность любого метода, выявляющего ранний рак молочной железы (РМЖ), зависит от уровня количественных показателей таких характеристик как чувствительность, специфичность, положительной и отрицательной прогностической ценности.

Комплексное изучение сравнительной эффективности современных методов лучевой диагностики (ультразвуковое исследование, маммография, томография, магнитно-резонансная томография (МРТ), включая стандартный и разработанный короткий МРТ-протокол) продемонстрировало, что наилучшие показатели указанных характеристик имеет метод МРТ, при использовании которого чувствительность = 100%, специфичность = 95-98%, а положительная прогностичностическая ценность = 96-98%.

Известен способ выявления и оценки распространенности опухолей путем магнитно-резонансной томографии, включающий проведение исследования с анализом Т1 быстрых спин-эхо ВИ (надо расшифровать ВИ) в сагиттальной, аксиальной плоскости и плоскости с перпендикулярным расположением оси исследования к опухоли, а также коронарных Т2-ВИ в режиме с жироподавлением, динамическое исследование с контрастным усилением в тех же плоскостях (патент RU № 2454174 С2, опубл. 27.06.2012). Данное исследование проводится достаточно длительное время и не всегда эффективно в установке диагноза применительно к опухолям на ранней стадии, исследование сопровождается дискомфортом и болевыми ощущениями.

Известен способ диагностики опухолей молочной железы с применением магнитно-резонансной томографии с использованием аппарата с напряженностью магнитного поля 1,5 Тесла, включающий вначале проведение исследования Т2-ВИ без жироподавления и с его применением в аксиальной и коронарной плоскостях, далее проведение исследования с контрастным усилением в режиме Т1-ВИ в аксиальной плоскости с одной преконтрастной серией и шестью постконтрастными сериями (Серебрякова СВ. и др. Магнитно-резонансная семиотика фиброаденом молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы, 2010, № 2, сс. 4-9). Данный метод длителен, не всегда обеспечивает установку диагноза применительно к опухолям на ранних стадиях.

В качестве ближайшего аналога можно принять способ скрининга раннего РМЖ с помощью МРТ по короткому протоколу с внутривенным контрастированием, включающий установку внутривенного катетера, преконтрастную томографию с подавлением сигнала от жировой ткани с получением Т1 изображений молочной железы, введение контрастного вещества, проведение постконтрастной томографии, сначала с получением Т1 изображений с подавлением сигнала от жировой ткани, а затем с получением Т2 изображений без подавления сигнала от жировой ткани (патент RU № 2748016 С1, опубл. 18.05.2021).

Данный способ диагностики позволяет достаточно эффективно выявлять ранний рак молочной железы, при коротком времени исследования, обычно не более 3-6 минут.

Технической проблемой, на решение которой направлено предложенное изобретение, является обеспечение возможности проведения более точной диагностики доброкачественности и злокачественности выявляемых новообразований, причем без проведения биопсии для подтверждения диагноза, которая в настоящее время необходима в обязательном порядке, что наносит пациенткам дополнительные травмы.

Техническим результатом является повышение точности дифференциальной диагностики доброкачественности или злокачественности выявленного новообразования молочной железы, причем без обязательного проведения биопсии, с положительной прогностической достоверностью 100%, отрицательной прогностической достоверностью 98-99%, т.к. достижение такого результата достоверности позволяет в некоторых случаях не производить биопсию.

Указанный технический результат обеспечивается тем, что способ скрининга раннего рака молочной железы включает установку внутривенного катетера, проведение преконтра-стной томографии с подавлением сигнала от жировой ткани с получением Т1 изображений молочной железы, введение контрастного вещества, проведение постконтрастной томографии сначала с получением Т1 изображений молочной железы с подавлением сигнала от жировой ткани, а затем с получением Т2 изображений молочной железы без подавления сигнала от жировой ткани, причем на указанных Т2 изображениях молочной железы без подавления сигнала от жировой ткани осуществляют выявление наличия или отсутствия диагностического признака в виде низкоинтенсивного ободка вокруг новообразования, при этом наличие такого диагностического признака является признаком злокачественной опухоли, а его отсутствие - признаком доброкачественной опухоли.

В частном случае выявляют низкоинтенсивный ободок вокруг новообразования, который является сплошным.

В частном случае выявляют низкоинтенсивный ободок вокруг новообразования, который является фрагментарным.

В частном случае время проведения скрининга составляет 3-6 минут.

В частном случае применяют высокопольный магнитно-резонансный томограф с напряженностью магнитного поля 1,5-3 Тл.

Авторы отмечают, что такой диагностический признак МРТ-исследования, как низкоинтенсивный ободок (rim) вокруг выявленного образования, ранее никогда не применялся в такой диагностической ситуации.

В известном уровне техники не раскрыто применение такого диагностического признака, как низкоинтенсивный, черный, ободок вокруг новообразования на изображениях Т2 последовательности без жироподавления, для дифференциальной диагностики злокачественности или доброкачественности новообразований молочной железы.

Использование данного признака при диагностике новообразований молочной железы обеспечивает 100% выявление злокачественности новообразования; причем в случае отсутствия данного диагностического признака вероятность отсутствия злокачественности новообразования составляет 98-99%.

Предложенный способ осуществляют следующим образом.

В отделении маммологии пациентке устанавливают внутривенный катетер, после чего пациентку транспортируют в отделение МРТ. Автоматически помещают пациентку в томограф. Для исследования возможно применение, например, аппарата "MagnetomSymphony" ("Siemens") с напряженностью магнитного поля 1,5-3 Тесла, с использованием специальной поверхностной катушки.

В определенной последовательности проводят серии снимков в аксиальной и коронарной плоскостях, при этом используют большое поле обзора (FOV), захватывающее весь объем молочной железы (МЖ) и подмышечную область, а именно:

- проводят преконтрастную серию снимков с подавлением сигнала от жировой ткани, с получением Т1 изображений молочной железы, для первичной оценки структуры МЖ,

- затем вводят контрастное (парамагнитное) вещество в пересчете на вес (кг) × 0,2 с помощью автоматического инжектора струйно в течение 5-10 секунд,

- проводят постконтрастную серию снимков с получением Т1 изображений с подавлением сигнала от жировой ткани, и затем

- постконтрастную серию снимков с получением Т2 изображений без подавления сигнала от жировой ткани.

После проведенных серий снимков пациентку перемещают из томографа.

В качестве контрастных веществ используются известные средства, например Гадовист, Магневист и др.

Установку внутривенного катетера пациентке осуществляют вне отделения МРТ, что позволяет уменьшить время, затрачиваемое на манипуляции непосредственно в отделении МРТ, и, соответственно, сокращает время исследования.

Преконтрастная часть состоит из исследования с подавлением сигнала от жировой ткани, что позволяет определить наиболее подозрительные области в ткани молочной железы, требующие более детального исследования на последующих стадиях, а также минимизировать влияние артефактов на установку диагноза.

В постконтрастной части проводится вначале четырехсерийное исследование с подавлением сигнала от жировой ткани, что позволяет максимально достоверно провести диагностику, в том числе опухолевых образований самых незначительных размеров, включая низкоконтрастируемые опухоли, с их оценкой в третьей и четвертой серии, в конце проводится исследование без подавления жировой ткани для оценки MP-структуры выявленных образований, что обеспечивает, с учетом уже полученных ранее данных, полную картину состояния молочной железы с возможным выявлением подозрительных очагов во всех тканях.

Общее время проведения скрининга составляет 3-6 минут. Калибровка изображений осуществляется в течение продолжительности времени не более минуты, а введение контраста в пересчете на вес (кг) × 0,2 ммоль проводят с помощью автоматического инжектора струйно в течение 5-10 секунд.

Выявление на последовательности Т2 изображений без подавления сигнала от жировой ткани вокруг новообразования низкоинтенсивного ободка указывает на наличие признака злокачественной опухоли, а отсутствие такого ободка указывает на признак доброкачественной опухоли.

Клинические примеры

Пример 1

Пациентка А., 38 лет. Назначена скрининговая МРТ с внутривенным контрастированием в связи с высокой рентгенологической плотностью молочных желез после маммографии. Выполнено исследование по короткому протоколу скрининга раннего рака молочной железы. Установлен внутривенный катетер. Пациентка уложена на стол 1,5 Тл MP-томографа, перемещена в магнитный томограф. Проведена преконтрастная томография с подавлением сигнала от жировой ткани с получением изображений молочной железы. Затем ввели контрастное парамагнитное вещество в расчетной дозе, провели постконтрастную томографию сначала с получением изображений с подавлением сигнала от жировой ткани, затем без подавления сигнала от жировой ткани. Пациентка перемещена из томографа и отпущена из отделения. Общее время проведения скрининга 5 минуты. При анализе динамических постконтрастных изображений в центральной зоне левой молочной железы определилось плотное образование 5 мм в диаметре. Вокруг образования определен сплошной низкоинтенсивный, черный ободок. Гистологическое исследование подтвердило рак молочной железы.

Пример 2

Пациентка У., 40 лет. Назначена короткая скрининговая МРТ с внутривенным контрастированием в связи с высокой рентгенологической плотностью молочных желез после маммографии. Установлен внутривенный катетер. Для исследования применялся 3 Тл МР-томограф. Проведена преконтрастная томография с подавлением сигнала от жировой ткани с получением изображений молочной железы. Затем ввели контрастное вещество, провели постконтрастную томографию сначала с получением изображений с подавлением сигнала от жировой ткани, затем без подавления сигнала от жировой ткани. После получения изображений и их реконструкции пациентка перемещена из томографа и отпущена из отделения. При анализе динамических постконтрастных изображений с подавлением жира на границе наружных квадрантов в левой молочной железе определился неоднородно контрастный и неоднородно плотный участок 20×14 мм в диаметре, имеющий фрагментарный низкоинтенсивный, черный ободок. Общее время проведения исследования 6 минут. Гистологическое исследование верифицировало рак молочной железы.

Пример 3

Пациентка Г., 45 лет. Назначена скрининговая МРТ с внутривенным контрастированием в связи с выявлением подозрительного новообразования на маммографии. Выполнено исследование по настоящему способу, с применением 1,5 Тл MP-томографа. Введено контрастное вещество, получена последовательность Т2-изображений молочной железы без подавления сигнала от жировой ткани. Продолжительность исследования 3 мин. Выявлено плотное образование 6 мм в диаметре, черного ободка не имеющее. Гистологически определена фиброаденома.

На анализе MP-изображений более 92 из 130 обследованных пациенток с малыми формами РМЖ, обследованных в клинике маммологии Европейского медицинского центра, подтверждено, что наличие низкоинтенсивного или черного на Т2-ВИ без жироподавления ободка в виде фрагментарных или сплошных кольцевых структур является неотъемлемым образным симптомом злокачественных новообразований размером от 4 мм в диаметре. Данный вывод был сделан в результате предварительного или итогового гистологического исследования материала.

В 38 случаях отсутствия ободка в крае подозрительного новообразования результаты гистологического исследование на наличие опухолевых тканей были как правило отрицательными. В 2-х случаях из 38 при размерах новообразований диаметром до 4 мм результаты были сомнительными. Эти случаи были перепроверены в сторонних лабораториях, в одной из которых отрицательный результат был установлен как отрицательный, а второй остался сомнительным из-за недостаточного объема репрезентативного материала для дополнительного иммуногистохимического исследования.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано для скрининга раннего рака молочной железы. Проводят преконтрастную томографию с подавлением сигнала от жировой ткани с получением Т1 изображений молочной железы. Вводят контрастное вещество. Проводят постконтрастную томографию сначала с получением Т1 изображений с подавлением сигнала от жировой ткани, а затем с получением Т2 изображений без подавления сигнала от жировой ткани. Определяют наличие или отсутствие диагностического признака на Т2 изображениях молочной железы без подавления сигнала от жировой ткани в виде низкоинтенсивного ободка вокруг новообразования. Выявление такого диагностического признака является признаком злокачественной опухоли, а отсутствие такого признака является признаком доброкачественной опухоли. Изобретение позволяет увеличить точность диагностики. 4 з.п. ф-лы, 3 пр.

1. Способ скрининга раннего рака молочной железы, включающий установку внутривенного катетера, проведение преконтрастной томографии с подавлением сигнала от жировой ткани с получением Т1 изображений молочной железы, введение контрастного вещества, проведение постконтрастной томографии сначала с получением Т1 изображений молочной железы с подавлением сигнала от жировой ткани, а затем с получением Т2 изображений молочной железы без подавления сигнала от жировой ткани, отличающийся тем, что на Т2 изображениях молочной железы без подавления сигнала от жировой ткани осуществляют выявление наличия или отсутствия диагностического признака в виде низкоинтенсивного ободка вокруг новообразования, причем наличие такого диагностического признака является признаком злокачественной опухоли, а его отсутствие - признаком доброкачественной опухоли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что выявляют низкоинтенсивный ободок вокруг новообразования, который является сплошным.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что выявляют низкоинтенсивный ободок вокруг новообразования, который является фрагментарным.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что общее время скрининга составляет 3-6 минут.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют высокопольный магнитно-резонансный томограф с напряженностью магнитного поля 1,5-3 Тл.