СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ БЕЛКОВО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ТРЕХЛЕТНИХ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА Российский патент 2024 года по МПК A61B5/02 A61B5/103 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития белково-энергетической недостаточности у детей, рожденных с экстремально низкой массой тела, к возрасту трех лет.

Известно, что авторами (Farooqi A, Hägglöf В, Sedin G, Gothefors L, Serenius F. Growth in 10- to 12-year-old children born at 23 to 25 weeks' gestation in the 1990s: a Swedish national prospective follow-up study. Pediatrics. 2006 Nov; 118) были выделены следующие факторы риска развития белково-энергетической недостаточности у детей, рожденных крайне недоношенными: рост родителей, масса тела при рождении, пол ребенка, использование терапии сурфактантом, наличие у детей бронхолегочной дисплазии, ретинопатии недоношенных, некротизирующего энтероколита.

Некоторые авторы (Lim J, Yoon SJ, Lee SM. Growth patterns of preterm infants in Korea. Clin Exp Pediatr. 2022 Jan; 65(l):l-9.) к факторам риска развития белково-энергетической недостаточности у детей, рожденных недоношенными, относят задержку внутриутробного развития, дефицит массы тела при рождении и перенесенные заболевания ребенком (бронхолегочная дисплазия, гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток, некротизирующий энтероколит, внутрижелудочковые кровоизлияния).

Однако, учитывая указанные факторы риска, прогноз развития белково-энергетической недостаточности у детей, рожденных с экстремально низкой массой тела, не возможен.

Цель предполагаемого способа - повышение точности прогноза риска развития белково-энергетической недостаточности у трехлетних детей, рожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ).

Поставленная цель достигается тем, что кроме массы тела при рождении (Масса), дополнительно учитывают гестационный возраст при рождении (ГВ), наличие в акушерском анамнезе нарушения фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения (ФПК) и искусственное вскармливание на стационарном этапе выхаживания (ИВ), затем рассчитывают прогностический коэффициент (z) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

z=-1,9+K₁×ГВ+(К₂×Масса)+К₃×ФПК+К₄×ИВ, где

-1,9 - константа для данной совокупности;

ГВ - гестационный возраст: недели;

Масса - масса тела при рождении: г;

ФПК - наличие в анамнезе нарушения фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения: 1- наличие, 0 - отсутствие;

ИВ - искусственное вскармливание на стационарном этапе выхаживания: 1-наличие, 0 - отсутствие;

коэффициенты переменных (β): К₁=0,246; К₂=(-0,007); К₃=0,887; К₄=0,864;

после этого рассчитывают вероятность развития белково-энергетической недостаточности (р) по формуле:

где z - квалификационное значение уравнения регрессии, е=2,718;

и если значение p больше 0,6, то прогнозируют высокий риск развития белково-энергетической недостаточности; если значение p от 0,6 до 0,3 определяют среднюю степень риска; а если значение p меньше 0,3 прогнозируют низкий риск развития белково-энергетической недостаточности.

Новизна предлагаемого способа заключается в том, что при расчете риска возникновения белково-энергетической недостаточности у трехлетних детей, рожденных с экстремально низкой массой тела, учитывают, кроме массы тела ребенка при рождении (Масса), следующие показатели: гестационный возраст при рождении (ГВ), наличие в акушерском анамнезе нарушения фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения (ФПК) и искусственного вскармливания на стационарном этапе выхаживания (ИВ), затем вычисляют прогностический коэффициент (z) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

z=-1,9+K₁×ГВ+(К₂×Масса)+К₃×ФПК+К₄×ИВ, где

-1,9 - константа для данной совокупности;

коэффициенты переменных (β): К₁=0,246; К₂=(-0,007); К₃=0,887; К₄=0,864.

После этого рассчитывают вероятность развития белково-энергетической недостаточности (р) по формуле:

где z - квалификационное значение уравнения регрессии, е=2,718;

и если значение p больше 0,6, то прогнозируют высокий риск развития белково-энергетической недостаточности; если значение p от 0,6 до 0,3 определяют среднюю степень риска; а если значение p меньше 0,3 прогнозируют низкий риск развития белково-энергетической недостаточности.

Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ прогнозирования риска развития белково-энергетической недостаточности у трехлетних детей, рожденных с экстремально низкой массой тела, осуществляется следующим образом.

Устанавливают следующие показатели: массу тела при рождении в граммах (Масса), гестационный возраст при рождении в неделях (ГВ), наличие или отсутствие в анамнезе нарушения фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения (ФПК) и оценивают какой вид питания ребенок получал на стационарном этапе выхаживания (ИВ). При наличии в анамнезе нарушения фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения (ФПК) присваивают числовое значение «1», при отсутствии в анамнезе нарушения фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения присваивают числовое значение «0». Если ребенок на стационарном этапе выхаживания получал только искусственное вскармливание (молочную смесь для недоношенных и маловесных детей) (ИВ), присваивают числовое значение «1»; а если ребенок получал грудное молоко или находился на смешанном вскармливании (получал грудное молоко и докармливался молочной смесью для недоношенных и маловесных детей), то присваивают числовое значение «0».

Затем рассчитывают прогностический коэффициент (z) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

z=-1,9+K₁×ГВ+(К₂×Масса)+К₃×ФПК+К₄×ИВ, где

-1,9 - константа для данной совокупности;

ГВ - гестационный возраст: недели;

Масса - масса тела при рождении: г;

ФПК - наличие в анамнезе нарушения фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения: 1 - наличие, 0 - отсутствие;

ИВ - искусственное вскармливание на стационарном этапе: 1 -наличие, 0 - отсутствие;

коэффициенты переменных (β): K₁=0,246; К₂=(-0,007); К₃=0,887; К₄=0,864.

После этого рассчитывают вероятность развития белково-энергетической недостаточности (p) по формуле:

где z - квалификационное значение уравнения регрессии, е=2,718;

и если значение p больше 0,6, то прогнозируют высокий риск развития белково-энергетической недостаточности; если значение p от 0,6 до 0,3 определяют среднюю степень риска; а если значение p меньше 0,3 прогнозируют низкий риск развития белково-энергетической недостаточности.

В процессе разработки способа было проведено обследование 216 детей, рожденных с экстремально низкой массой тела.

В три года диагноз «Белково-энергетическая недостаточность» был выставлен 82 детям (48,8% девочки, и 51,2% мальчики) (см. табл. №1).

Однофакторныи логистический регрессионный анализ с последующим использованием пошагового отбора выявил следующие факторы риска по развитию белково-энергетической недостаточности у детей, рожденных с экстремально низкой массой тела: масса тела при рождении, гестационный возраст при рождении, наличие в анамнезе нарушения фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения, а также - получение исключительно молочной смеси для недоношенных и маловесных детей на стационарном этапе выхаживания (см. табл. №2).

Гестационный возраст при рождении является фактором риска развития белково-энергетической недостаточности в будущем, у детей рожденных с ЭНМТ. В таблице №3 представлены показатели распределения детей по гестационному возрасту и развитию белково-энергетической недостаточности.

Можно заметить, что дети, с ЭНМТ рождаются чаще всего с 24 по 27 недели гестации. Дети старше 28 недель гестации, рожденные с массой тела менее 1000 грамм, чаще всего рождаются «малыми к сроку гестации» или «маловесными к сроку», поэтому в этой группе больше детей с белково-энергетической недостаточность в три года жизни, чем в группе детей с 24-27 недель гестации при рождении. Дети рожденные «малыми» и «маловесными» к сроку гестации имеют свои траектории роста и в будущем и чаще задерживаются как в физическом, так и психомоторного развитии.

Увеличение гестационного возраста при рождении у ребенка с экстремально низкой массой тела на неделю повышает шанс развития белково-энергетической недостаточности в 3 года в 1,3 раза (95% ДИ: 1,025-1,595).

Масса тела при рождении, также влияет на прогноз по развитию белково-энергетической недостаточности в трех летнем возрасте (см. табл. №4).

Исходя из данных таблицы 4, видно, что чем меньше была масса тела при рождении, тем выше вероятность развития белково-энергетической недостаточности у детей в группе с экстремально низкой массой тела при рождении. По данным расчетов логистической регрессии увеличение массы тела на 1 грамм уменьшает шанс развития белково-энергетической недостаточности в 3 года в 1,007 раза (95% ДИ: 0,990-0,996).

По данным анамнеза у 46 матерей было диагностировано во время беременности нарушение фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения. Дети, рожденные с таким акушерским анамнезом, в будущем в 60,87%) случаев имели установленный диагноз белково-энергетической недостаточности, которая сохранялась до 3х летнего возраста. Наличие в акушерском анамнезе нарушения фето-плацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения увеличивает шанс развития белково-энергетической недостаточности в 2,4 раза (95% ДИ: 0,99-5,952).

Были проанализированы способы вскармливания детей на стационарном этапе выхаживания (см. табл. №5).

Детей, получавших грудное молоко и молочную смесью для недоношенных и маловесных детей, примерно одинаковое количество, при этом видно, что детей с белково-энергетической недостаточностью в группе искусственного вскармливания на 20% больше. Получение ребенком только молочной смеси для недоношенных и маловесных детей, до выписки из стационара увеличивает шанс белково-энергетической недостаточности в 2,4 раза (95% ДИ: 1,265-4,449).

Предлагаемый способ прогнозирования риска развития белково-энергетической недостаточности у трехлетних детей, рожденных с экстремально низкой массой тела иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Мальчик А., рожденный на 28-ой неделе гестации (ГВ=28); с массой тела 885 грамм (Масса=885). Установлено нарушение фето-плацентарного кровотока (ФПК=1). Искусственное вскармливание на стационарном этапе отсутствовало (ИВ=0), так как ребенок получал грудное молоко.

Рассчитали прогностический коэффициент (z) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

z=-1,9+0,246×28+(-0,007×885)+0,887×1+0,864×0=-0,32

После этого рассчитали вероятность развития белково-энергетической недостаточности (p) по формуле:

где е=2,718.

Что соответствует средней степени риска развития белково-энергетической недостаточности.

По данным амбулаторной карты в возрасте трех лет у ребенка действительно была выявлена белково-энергетическая недостаточность, легкой степени.

Пример 2.

Девочка М., рожденная на 25-ой неделе гестации (ГВ=25); с массой тела 480 грамм (Масса=480). Установлена маточно-плацентарная недостаточность кровотока (ФПК=1). На стационарном этапе выхаживания получала искусственное вскармливание (ИВ=1).

Рассчитали прогностический коэффициент (z) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

z=-1,9+0,246×25+(-0,007×480)+0,887×1+0,864×1=2,6

после этого рассчитали вероятность развития белково-энергетической недостаточности (p) по формуле:

где е=2,718.

Что соответствует высокой степени риска развития белково-энергетической недостаточности.

По данным амбулаторной карты в возрасте трех лет у ребенка действительно была выявлена белково-энергетическая недостаточность, средней степени.

Пример 3.

Мальчик К., рожденный на 27-ой неделе гестации (ГВ=27) и с массой тела 880 грамм (Масса=880). Нарушении фето-плацентарного или маточно-плацентарного кровотока установлено не было (ФПК=0). Искусственное вскармливание на стационарном этапе отсутствовало (ИВ=0), так как ребенок получал грудное молоко.

Рассчитали прогностический коэффициент (z) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

z=-1,9+0,246×27+(-0,007×880)+0,887×0+0,864×0=-1,418

после этого рассчитали вероятность развития белково-энергетической недостаточности (р) по формуле:

где е=2,718.

Что соответствует низкому риску развития белково-энергетической недостаточности. В трехлетнем возрасте у ребенка не было диагностировано белково-энергетической недостаточности и мальчик имел нормальное физическое развитие на свой фактический возраст.

Предлагаемый способ прогнозирования риска развития белково-энергетической недостаточности у трехлетних детей, рожденных с экстремально низкой массой тела, применен в ГБУЗ Ярославской области «Областной перинатальный центр» и может быть использован как в амбулаторных, так и стационарных условиях.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития белково-энергетической недостаточности у трехлетних детей, рожденных с экстремально низкой массой тела. Определяют следующие показатели: массу тела ребенка при рождении (Масса), гестационный возраст при рождении (ГВ), наличие/отсутствие нарушения фетоплацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения (ФПК) и наличие/отсутствие искусственного вскармливания ребенка на стационарном этапе выхаживания (ИВ). Рассчитывают прогностический коэффициент (z) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле: z=-1,9+К₁×ГВ+(К₂×Масса)+К₃×ФПК+К₄×ИВ, где -1,9 - константа для данной совокупности; ГВ - гестационный возраст, недели; Масса - масса тела при рождении, г; ФПК - наличие в анамнезе нарушения фетоплацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения: 1 - наличие, 0 - отсутствие; ИВ - искусственное вскармливание на стационарном этапе выхаживания: 1 - наличие, 0 - отсутствие; коэффициенты переменных (β): К₁=0,246; К₂=(-0,007); К₃=0,887; К₄=0,864. Затем рассчитывают вероятность развития белково-энергетической недостаточности (р) по формуле: , где z - значение регрессионного уравнения, е=2,718. Если значение р больше 0,6, то прогнозируют высокий риск развития белково-энергетической недостаточности; если значение р от 0,6 до 0,3, определяют среднюю степень риска; а если значение р меньше 0,3, прогнозируют низкий риск развития белково-энергетической недостаточности. Способ обеспечивает повышение точности прогноза за счет особенностей определения и последующего расчета диагностических показателей. 5 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования риска развития белково-энергетической недостаточности у трехлетних детей, рожденных с экстремально низкой массой тела, заключающийся в том, что определяют следующие показатели: массу тела ребенка при рождении (Масса), отличающийся тем, что дополнительно определяют гестационный возраст при рождении (ГВ), наличие/отсутствие нарушения фетоплацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения (ФПК) и наличие/отсутствие искусственного вскармливания ребенка на стационарном этапе выхаживания (ИВ), затем рассчитывают прогностический коэффициент (z) как классификационное значение уравнения регрессии по формуле:

z=-1,9+К₁×ГВ+(К₂×Масса)+К₃×ФПК+К₄×ИВ,

где -1,9 - константа для данной совокупности;

ГВ - гестационный возраст, недели;

Масса - масса тела при рождении, г;

ФПК - наличие в анамнезе нарушения фетоплацентарного и/или маточно-плацентарного кровоснабжения: 1 - наличие, 0 - отсутствие;

ИВ - искусственное вскармливание на стационарном этапе выхаживания: 1 - наличие, 0 - отсутствие;

коэффициенты переменных (β): К₁=0,246; К₂=(-0,007); К₃=0,887; К₄=0,864;

после этого рассчитывают вероятность развития белково-энергетической недостаточности (р) по формуле:

где z - значение регрессионного уравнения, е=2,718;

и если значение р больше 0,6, то прогнозируют высокий риск развития белково-энергетической недостаточности; если значение р от 0,6 до 0,3, определяют среднюю степень риска; а если значение р меньше 0,3, прогнозируют низкий риск развития белково-энергетической недостаточности.