СПОСОБ ОБЪЕКТИВИЗАЦИИ ПОКАЗАНИЙ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ЛАМОТРИДЖИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕПРЕССИИ Российский патент 2024 года по МПК A61B5/369 A61B5/372 A61B5/16 

Область техники

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано при лечении депрессий.

Уровень техники

Лечение депрессивных состояний является важной проблемой психиатрии. Обычно для их лечения в клинической практике чаще всего используют антидепрессанты, атипичные антипсихотики и нормотимики. При этом антидепрессанты применяют при большинстве форм депрессий, тогда как нормотимики и атипичные антипсихотики применяют при депрессии, возникающей у больных биполярным аффективным расстройством. Однако в последние годы было показано, что такой нормотимик, как ламотриджин, может быть эффективен не только при биполярной депрессии, но и при некоторых других формах депрессивных состояний [1-6].

Известен способ лечения аффективных расстройств с использованием антидепрессантов, солей лития, противосудорожных нормотимиков, а также атипичных антипсихотиков [7]. Способ осуществляется путем клинического обследования пациентов при помощи критериев МКБ-10 или DSM-5 и в случае соответствия состояния больного критериям биполярного аффективного расстройства ему назначают нормотимики (в частности, ламотриджин) и/или антипсихотики. В случае, если состояние больного не соответствует критериям биполярного расстройства, пациенту назначают вначале антидепрессанты. Если на протяжении последующих 6 недель терапии антидепрессантами положительного ответа у больного не отмечается, то его переводят на другой антидепрессант. В этом случае, если же на протяжении последующих 6 недель терапевтического ответа опять не наблюдается или этот ответ неполный, то к терапии присоединяют другие психофармакологические препараты, в том числе ламотриджин, либо используют иные нелекарственные методы терапии.

Недостатком этого способа является то, что выбор препаратов различных фармакологических групп осуществляется исключительно на основании клинической оценки состояния больных. При этом отмечается высокая частота ошибок, обусловленных трудностями выявления дифференциально-диагностических критериев, сложностями и длительностью сбора анамнестических сведений, а также затягиванием сроков лечения вследствие того, что препараты подбираются по методу проб и ошибок [8]. Кроме того, недостаточно обоснованное назначение различных психофармакологических препаратов приводит к возникновению побочных эффектов.

Среди таких эффектов экстрапирамидные и другие двигательные нарушения, а также метаболические расстройства при применении антипсихотиков; анксиогенный эффект, формирование резистентности и формирование быстро циклической формы биполярного аффективного расстройства - при назначении антидепрессантов; появление тремора, поражение почек и другие токсические эффекты - при назначении солей лития.

С целью повышения точности назначения психофармакологических препаратов (в том числе ламотриджина) используют также метод дифференциальной диагностики биполярного аффективного и рекуррентного депрессивного расстройства. При этом в случае диагностики биполярного аффективного расстройства предполагается назначение нормотимиков (включая ламотриджин), а при диагностике рекуррентного депрессивного расстройства - антидепрессанты. Способ осуществляется путем электроэнцефалографических исследований с проведением спектрального и когерентного анализа ЭЭГ и выведением формулы дискриминантного правила [9].

Недостатками этого способа являются то, что он не позволяет определить показания к применению ламотриджина при депрессиях, которые возникают как при биполярном расстройстве, так и вне его, а также его высокая трудоемкость и необходимость использования специализированных технических средств для математического анализа ЭЭГ.

Основная техническая проблема заключается в том, что объективные критерии для применения ламотриджина при депрессиях отсутствуют. При этом ламотриджин может быть эффективен при депрессиях, возникающих в рамках рекуррентного депрессивного расстройства, биполярного аффективного расстройства, единичного депрессивного эпизода, а также психических органических расстройств.

Раскрытие сущности изобретения

Техническим результатом предлагаемого решения является определение объективных показаний к назначению ламотриджина для лечения депрессий, возникающим как в рамках биполярного аффективного расстройства, так и вне его, в любом лечебно-профилактическом учреждении, оснащенном электроэнцефалографом.

Указанный результат достигается тем, что дополнительно к клинической диагностике депрессивного состояния на основании критериев МКБ-10 проводят электроэнцефалографическое исследование по стандартной методике [10], после этого проводят визуальный анализ ЭЭГ [11]. В случае, если в ходе этого анализа выявляют наличие в лобной, височной или теменной коре острых или заостренных волн с амплитудой, превышающих амплитудный уровень основного ритма, то назначают ламотриджин в дозе 100-200 мг в сутки.

Преимущества предлагаемого способа заключаются в объективации критериев для назначения ламотриджина при депрессиях, что позволяет объективировать показания для его применения и тем самым расширяет арсенал методов лечения депрессивных состояний различного генеза, наряду с этим он упрощает и удешевляет использование ЭЭГ при подборе фармакологических средств лечения указанных состояний вследствие отсутствия необходимости в использования специальных технических средств для математического анализа ЭЭГ. Осуществление изобретения Ламотриджин оказывает выраженный положительный эффект на депрессивные состояния, поскольку в их генезе определенную роль может играть киндлинг-эффект. Этот эффект представляет собой стойкое изменение функционального состояния отдельных зон головного мозга, возникающее в результате их постоянной подпороговой стимуляции. Киндлинг-эффект рассматривается как один из основных патофизиологических механизмов формирования "генераторов патологического возбуждения", которые играют важную роль в патогенезе депрессивных состояний и биполярного аффективного расстройства. Ламотриджин, являясь эффективным противосудорожным препаратом, очевидно купирует негативное действие подпороговых пароксизмальных состояний, генерируемых в подкорковых областях мозга, и вследствие этого блокирует поддержание его аномальных функциональных состояний, обуславливающих депрессию.

Идея об использовании ламотриджина для терапии депрессий появилась из анализа ЭЭГ больных с различными типами депрессий. При анализе электроэнцефалограмм больных с биполярными депрессиями было обнаружено большое количество ирритативных знаков в лобных, височных и теменных отделах мозга. Эти ирритативные знаки представляют собой заостренные волны, которые возникают в лобно-височно-теменной области мозга. Визуальный анализ показывает, что их амплитуда в ряде случаев достигает амплитуды острых волн, которые могут интерпретироваться как эквиваленты судорожных (пароксизмальных) состояний. В ходе последующих наблюдений оказалось, что описанные ирритативные знаки, превышающие по амплитуде уровень основного ритма, регистрируются не только при биполярных депрессиях, но и при иных формах депрессий, резистентных к антидепрессантам.

Лобно-височные и отчасти теменные области мозга являются проекциями нейронов, расположенных в передней поясной извилине, полосатом теле и особенно - в миндалевидном ядре мозга. Указанные структуры мозга выполняют важную функцию селекции и фильтрации сигналов, идущих из таламуса и лимбической системы, которые связаны с генезом эмоций и побуждений. С учетом этого можно ожидать, что нарушения в деятельности миндалины и других рядом расположенных структур могут играть важную роль в генезе некоторых форм депрессий. По существу, ирритативные знаки являются электрофизиологическим отражением тех подпороговых пароксизмальных состояний, которые возникают в подкорковых областях и обусловливают киндлинг-эффект, о котором говорилось выше. Отсюда вывод - подавление пароксизмальной активности, исходящей из миндалины, должно оказывать положительный эффект при таких депрессиях.

Практическая проверка этого вывода в процессе терапии ламотриджином больных с резистентными депрессиями подтвердила указанные соображения.

Пример 1. Больной ШДВ, 1971 г.р., впервые обратился в клинику в апреле 2018 года по поводу депрессии. Принимал парокситин 50 мг/сут и тиаприд 200 мг/сут. Ранее на протяжении 4 лет принимал ципралекс, сертралин, флуанксол, симбалту, амитриптилин без существенного эффекта.

В анамнезе отмечалось два отчетливых эпизода депрессии со стойко пониженным настроением, нарушениями сна и аппетита, продолжительностью по 3-6 месяцев. Наряду с этим отмечались краткосрочные (до 1-2 недель) стертые гипоманиакальные эпизоды с переоценкой собственной личности, расторможенностью, злоупотреблением алкоголем и межличностными конфликтами.

Состояние при обращении определялось неустойчивым настроением с раздражительностью и склонностью к импульсивным поступкам, нарушениями сна с отсутствие чувства свежести при пробуждении, пониженным аппетитом с незначительной потерей веса, снижением либидо, сужением интересов, утомляемостью. Эпизодически отмечалось злоупотребление алкоголем. В эти периоды знакомился с женщинами, ввязывался в драки, нерационально тратил значительные денежные суммы. Все время продолжает работать. Разведен, с бывшей женой поддерживает формальные отношения из-за детей.

Клинический диагноз: Другое биполярное аффективное расстройство (тип II), текущий эпизод умеренной или легкой депрессии. Быстро циклическое течение (F31.8).

Электроэнцефалографическое исследование (22.06.2018). При гипервентиляции отмечается эпи-активность по лобно-височной коре слева, в единичных случаях и справа с ипсилатеральным распространением появляются комплексы острая волна-медленная волна амплитудой до 110 мкв, при амплитуде основного ритма до 80 мкв (ЭЭГ пациента приведена на Фиг. 1).

Динамика состояния и лечение Назначение ламотриджина 200 мг в сутки, что привело к существенному улучшению состояния пациента. Прекратилось злоупотребление алкоголем, существенно снизилась раздражительность, настроение стало более стабильным, стабилизировалась семейная жизнь.

Катамнез. Через 3 года состояние в целом остается хорошим. На фоне пандемии COVID и смены места работы отмечалось некоторое снижение настроения, которое однако в результате ограниченных психотерапевтических вмешательств нормализовалось. Продолжает принимать ламотриджин 150-200 мг в сутки. Алкоголь не употребляет. Повторно женился. По характеру стал мягче, исчезли резкие перепады аффекта, стал менее раздражительным и импульсивным. Ищет новую работу.

Пример 2. Больная БЕО, 1993 г.р. Обратилась в клинику в октябре 2020 года. Жалобы - равнодушие, апатия, падение продуктивности. Связывает свое состояние с длительным пребыванием в другой стране, где находилась на стажировке. Там имела длительные отношения с мужчиной, с которым начала злоупотреблять каннабисом. Подвергалась со стороны своего партнера насилию, рукоприкладству и запугиванию. Находилась в подавленном настроении, была угнетена, пассивна, переживала свою профессиональную несостоятельность. После возвращения в Россию состояние кардинально улучшилось. Посещала вуз, повышала свою компетенцию. Однако на фоне неурядиц в семейной жизни состояние опять ухудшилось, в связи с чем и обратилась в клинику.

В психическом статусе - пониженное настроение, снижение интереса к профессиональной деятельности и контактам с друзьями. Отмечаются нарушения сна. Имеются нарушения концентрации внимания, повышенная истощаемость. На этом фоне отмечает повышенную раздражительность, часто конфликтует с матерью. Время от времени принимает психоактивные вещества, которые «улучшают настроение». Импульсивна, легко возникает чувство протеста, часто испытывает ощущение «внутренней пустоты» и «острого одиночества». Не может определиться в профессии.

Пациентке был назначен эсциталопрам в дозировке 10 мг в сутки, а затем она была переведена на сертралин в дозе 75 мг в сутки. Существенных изменений в состоянии не отмечалось.

Клинический диагноз: Депрессивный эпизод умеренной степени (F32.1). Эмоциональное неустойчивое расстройство личности (F60.3).

Электроэнцефалографическое исследование: единичные и групповые заостренные волны диффузно в альфа-полосе билатерально-синхронно с акцентом по лобным и передним височным корковым зонам. Амплитуда волн возрастает до 90 мкв при гипервентиляции при амплитуде основного ритма 40-45 мкв. (ЭЭГ пациентки приведена на Фиг. 2).

Динамика состояния и лечение. В связи с недостаточной эффективностью антидепрессивной терапии пациентке был дополнительно назначен ламотриджин 200 мг в сутки. При этом доза сертралина была снижена до 50 мг в сутки. В результате изменения схемы лечения состояние пациентки улучшилось и стабилизировалось.

Катамнез. Через 3 месяца хорошего самочувствия пациентка самостоятельно отменила ламотриджин. Настроение вновь ухудшилось. После восстановления дозы ламотриджина 150 мг в сутки состояние вновь нормализовалось. Через 8 месяцев состояние оставалось стабильным. Наладилась семейная жизнь, получила постоянную работу.

Пример 3. Больной ЖМХ., 1984 г.р. Впервые обратился в клинику в июне 2017 года. Жалобы на перепады настроения, сильную тревожность, мнительность. Длительное время наблюдался у психотерапевтов по поводу депрессии.

В детстве развивался без особенностей. В 14 лет спонтанно возник длительный эпизод подавленности и тревоги. Связывал его с появлением акне. Очень стеснялся, переставал общаться со сверстниками. В последующем эпизодически развивались состояния повышенной активности, протеста, нарушал дисциплину, отмечались эпизоды злоупотребления алкоголем, красил волосы в оранжевый цвет, прогуливал занятия в школе. В 16-17 лет начал активно заниматься культуризмом. Отмечались периоды «фанатичного увлечения» спортом, фортепиано, влюбился в девушку, начал заниматься экономической аналитикой. Закончил институт, но работал недолго. Личная жизнь не сложилась, однако периодически встречается с молодой женщиной.

Более 10 лет лечится у гастроэнтерологов по поводу синдрома раздраженного кишечника без эффекта. В 27 лет перенес эпизод депрессии после расставания с девушкой. Отмечалась подавленность, боли в животе. Много лежал, перестал ходить на работу. С тех пор не работает, помогает матери по загородному дому. В последующем перенес еще ряд психогенно спровоцированных депрессивных эпизодов.

Отмечались также краткие эпизоды повышенного настроения, когда заметно настроение улучшалось, мог шутить, развивал активность, начинал поддерживать отношения с женщинами, пытался работать.

В психическом статусе повышенная тревожность, фиксация на состоянии соматического здоровья, апатия, нарушения сна, снижение побуждений.

Клинический диагноз: Другое биполярное аффективное расстройство (тип II), текущий эпизод умеренной или легкой депрессии (F31.8). Ипохондрическое расстройство (F45.2).

Электроэнцефалографическое исследование: отмечаются отрывочные региональные и ирритативные знаки, читаемые по лобно-височной коре то слева, то справа, а также редуцированная эпи-активность - острые волны комплексы острая волна медленная волна амплитудой до 140 микровольт регистрируют по затылочной и задней височной коре справа при амплитуде основного ритма 110 мкв (ЭЭГ пациента приведена на Фиг. 3).

Динамика состояния и лечение. Больному была назначена терапия принимал по назначению психиатров этаперазин 10-20 мг в сутки, фензепам 3 мг в сутки, ципралекс 10-20 мг в сутки. На фоне терапии уровень тревоги несколько понизился. Однако развилась сильная слабость, снизился интерес к окружающему. Начали появляться ипохондрические переживания (вначале связанные с синдромом разраженного кишечника, затем - в связи с неприятными ощущения в мышцах). Через год безуспешной терапии антидепрессантами и анксиолитиками был назначен ламотриджин в дозе 150-200 мг в сутки. Через 4 недели терапии состояние существенно улучшилось. Появился интерес к окружающему, возобновил свои отношения с девушкой. Стал активнее включаться в работу по дому.

Катамнез. В результате терапии ламотриджином в дозе 100-200 мг в сутки состояние нормализовалось. Ремиссия продолжалась до 2019 года, когда начал самостоятельно снижать и корректировать дозы психофармакологических препаратов. На этом фоне возникали тревожно-депрессивные состояния, а также стертые гипоманиакальные эпизоды и смешанные состояния, которые усугублялись психотравмирующей ситуацией, связанной с COVID-19.

Пример 4. Больная ЖАИ, 1992 г.р. Обратилась в клинику в ноябре 2020 года. Жалобы на неустойчивое настроение, тревогу.

В прошлом году наблюдалась у психиатра по поводу состояния возбуждения, расторможенности и повышенной конфликтности. Была госпитализирована в психиатрическую больницу с диагнозом биполярное аффективное расстройство. Из отделения пыталась вырваться, сломав замок. Получала лечение солями лития, который плохо переносила (тремор). Получала также нейролептики, в результате приема которых появилась выраженная гиперпролактинемия (пролактин 800 ед.). На фоне лечения состояние нормализовалось. Однако после выписки препараты вследствие побочных эффектов не принимала.

В психическом состоянии отмечается апатия, равнодушие, ощущение постоянной усталости, снижение интереса к окружающему. Винит себя в том, что неправильно «выбрала» мужа, профессию. Сон с пробуждениями и в то же время сонлива, жалуется на ощущение, что «не может выспаться». Аппетит почти отсутствует. С трудом справляется с домашними обязанностями, большую часть времени лежит. Высказывает идеи виновности, самооценка снижена. Отмечает выраженные трудности при сосредоточении внимания.

Клинический диагноз: Биполярное аффективное расстройство. Текущий эпизод тяжелой депрессии без психотических симптомов (F31.4).

Электроэнцефалографическое исследование: ирритативные и редуцированные эпилептиформные знаки - единичные острые волны комплексы с медленной волной по теменно-височной коре левого полушария с ипсилатеральным распространением, амплитудой до 100 мкв при амплитуде основного ритма 80 мкв (ЭЭГ пациентки приведена на Фиг. 4).

Динамика состояния и лечение. Пациентке был назначен ламотриджин 150 мг в сутки в сочетании с кветиапином 25-50 мг в сутки. На протяжении месяца состояние пациентки существенно улучшилось.

Катамнез: На фоне проводимой терапии состояние пациентки нормализовалось и в последующем (2 года катамнестического наблюдения) оставалось стабильным. При беседе - жалоб не предъявляет. Сон, аппетит, настроение - нормальные. Ведет домашнее хозяйство, воспитывает ребенка, отношения с мужем хорошие. Подыскивает себе работу. Принимала участие в деятельности самодеятельного театра. Уровень пролактина нормальный. Побочных эффектов от проводимой терапии не отмечает.

Пример 5. Больной САЮ, 61 год. Обратился в клинику в октябре 2018 года. На протяжении последнего года отмечается пониженное настроение, повышенная мнительность, плохой сон.

В прошлом - активный, деятельный. Спортсмен, был тренером, руководил спортивными организациями. Перенес несколько спортивных травм головы. Имеются серьезные проблемы во взаимоотношениях с сыном.

В психическом статусе повышенная тревожность, которая особенно часто возникает в начале рабочего дня. Испытывает легкое головокружение, чувство «покачивания». Настроение снижено, исчез интерес к прежним увлечениям, часто констатирует «полное равнодушие». Стал мнителен, по пустякам переживает за внуков. Испытывает слабость, отсутствие прежней активности и инициативы. Похудел на 5 кг. Периодически возникает сильная тошнота. Объективно - слегка заторможен, выражение лица печальное. В то же время напряжен, отмечается повышенный мышечный тонус.

При неврологическом обследовании выявляется нистагм, легкое промахивание при пальценосовой пробе, усиление коленных рефлексов. Указывает на периоды подъема артериального давления, головные боли. Страдает гипертонической болезнью 2 степени. Принимает эналаприл 15 мг. Артериальное давление в настоящее время в норме, однако нередко поднимается в ответ на изменения погоды, а также в связи с нервными переживаниями. На МРТ отмечаются очаги глиоза.

Из-за своего психического и соматического состояния был вынужден прекратить трудовую деятельность. Лечился в ряде психиатрических учреждений. Перепробовал различные антидепрессанты из категории СИОЗС, а также миртазапин. Существенного эффекта указанная терапия не дала.

Клинический диагноз: Органическое депрессивное расстройство (F06.32).

Электроэнцефалографическое исследование: частые диффузные группы заостренных билатерально-синхронных волн в полосе основного ритма, акцентированные по лобно-височным отведениям, амплитудой 45-50 мкв, амплитуда основного ритма 40 мкв. При гипервентиляции амплитуда заостренных волн возрастает до 50-55 мкв. Акцент по лобным отделам мозга сохраняется. (ЭЭГ пациента приведена на Фиг. 5).

Динамика состояния и лечение. Был назначен ламотриджин в дозе 200 мг в сутки. На фоне проводимой терапии настроение улучшилось, приступы тревоги исчезли. Стал более активным, вернулся к профессиональной деятельности. Сон наладился, восстановился аппетит.

Катамнез через 2 года. На протяжении последующих 1,5 лет чувствовал себя хорошо. Регулярно принимал ламотриджин в дозе 150 мг в сутки. Отмечалось временное ухудшение в июне 2020 года в связи с пандемией COVID-19.

Пример 6. Больная ЦСА, 2003 г. р. Обратилась в клинику в 2022 году в связи с пониженным настроением. Отмечается снижение способности радоваться, имеет место постоянное ощущение психического истощения.

В детстве перенесла опоясывающий лишай (герпес зостер) и мононуклеоз. С подросткового возраста отмечались неоднократные случаи сонного паралича, когда после пробуждения 1-2 минуты не могла выполнять движения конечностями. В школе училась отлично, занималась спортом. Была общительной и жизнерадостной, имела много знакомых и друзей. Поступила в институт на отделение со сложной программой. В начале этого учебного года почувствовала, что с трудом справляется учебной программой. Стала сравнивать себя с другими студентами и поняла, что уступаем им по уровню подготовки и сообразительности. Старалась усиленно заниматься, однако, несмотря на это, оставалась в середине списка по рейтингу.

В психическом статусе: подавленность, сниженное настроение, отсутствие способности переживать положительные эмоции. Стало трудно концентрировать внимание, часто плачет без особого повода, перестала ходить в институт. Аппетит понижен, отмечаются нарушения сна в виде постоянной дневной сонливости, сочетающейся с отсутствием ощущения свежести после сна. На этом фоне возникли идеи малоценности и собственной несостоятельности. Имеют место суточные колебания настроения с ухудшением к вечеру. Отмечает также 1-2 раза в месяц появление «ночных параличей», когда не может встать некоторое время (обычно от нескольких секунд до 2 минут) после пробуждения. Время от времени видит кошмарные сновидения.

Клинический диагноз: Тяжелый депрессивный эпизод без психотической симптоматики (F32.2).

Электроэнцефалографическое исследование: в височный, центральных и теменных областях коры регистрируются заостренные волны в диапазоне альфа-ритма, амплитудой до 95 мкв при амплитуде ведущего ритма 62-64 мкв (ЭЭГ пациента не представлена).

Динамика состояния и лечение. Больной был назначен ципралекс в дозе 10-20 мг в сутки. После начала приема этого препарат состояние вначале улучшилось. Наладился сон повысилась активность, появилась энергичность. В то же время сохранялась апатия, часто прогуливала институт. Подолгу может лежать в кровати без каких-либо занятий. В такие дни ничего не делает, лежит в кровати, возится с телефоном. Сфера контактов остается суженной. В аффективной сфере преобладает недовольство. Считает, что большинство студентов умнее ее. Забросила физические нагрузки. Аппетит остается пониженным. При беседе преобладает скепсис, недовольство, апатия. Сон по продолжительности достаточный, однако чувство свежести отсутствует и снится какая-то «дребедень». Эффект терапии был расценен как недостаточный. В связи с этим к терапии был присоединен ламотриджин.

Катамнез. После назначения ламотриджина 100 мг в сутки состояние улучшилось. Стала более общительной. Появились приятельницы. Ездила на студенческую практику, где приобрела новые знакомства. Учеба выправилась. Повысился аппетит, улучшился сон. Настроение выровнялось. Состояние остается стабильным на протяжении 6 месяцев.

Таким образом, приведенные клинические наблюдения свидетельствуют о том, что при назначении ламориджина состояние больных с депрессией, возникшей в рамках биполярного аффективного расстройства I и II типа, единичного депрессивного эпизода, а также органического аффективного расстройства существенно улучшается. Применение ламотриджина позволяет преодолеть резистентность депрессий. При помощи данного метода нами было пролечено 89 пациентов, при этом у 71 из них получен отчетливый положительный и продолжительный эффект.

Предлагаемый способ имеет преимущества перед известными, заключающиеся в объективации показания для назначения ламотриджина, расширении арсенала методов лечения депрессивных состояний различного генеза, простоте проведения, а также дешевизне вследствие отсутствия необходимости в оснащении специализированными техническими средствами для математического анализа ЭЭГ.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А. Эффективность и безопасность ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве // Фарматека. 2016; Психиатрия / Неврология: 59-64.

2. Ушкалова А.В., Костюкова Е.Г, Мосолов С.Н. Варианты фармакотерапии депрессивной фазы биполярного аффективного расстройства типа II // Журнал неврологии и психиатрии, 1, 2015; Вып. 2, С. 23 - 30.

3. Caldiroli, A.; Capuzzi, Е.; Tagliabue, I.; Capellazzi, М.; Marcatili, М.; Mucci, F.; Colmegna, F.; Clerici, M.; Buoli, M.; Dakanalis, A. Augmentative Pharmacological Strategies in Treatment-Resistant Major Depression: A Comprehensive Review//Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 13070. https://doi.org/10.3390/Ijms222313070

4. Crawford M.J., Sanatinia R., Barrett B., Cunningham G., Dale O., Ganguli P. et al. Lamotrigine for people with borderline personality disorder: a RCT. Health Technol Assess 2018;22(17).

5. Herng-Nieng Chan, Philip В Mitchell, Colleen К A Loo, Samuel В Harvey Pharmacological treatment approaches to difficult-to-treat depression // MJA Open 2012; 1 Suppl 4: 44^17. doi: 10.5694/mjaol2.10495

6. Ivkovic M., Damjanovic A., Jovanovic A., Cvetic Т., Jasovic-Gasic M. Lamotrigine versus lithium augmentation of antidepressant therapy in treatment-resistant depression: efficacy and tolerability//Psychiatr Danub. 2009 Jun;21(2):187-93.

7. Stahl S.M. Stahl's essential psychopharmacology: basis and practical application / Stephen M. Stahl with illustrations by Nancy Muntner - 4th ed. 2013, 608 p.

8. Ruberto V.L., Jha M.K., Murrough J.W. Pharmacological Treatments for Patients with Treatment-Resistant Depression// Pharmaceuticals 2020, 13, 116; doi:10.3390/phl3060116

9. Лапин И.А., Мельникова T.C., Митрофанов A.A. «Способ ранней дифференциальной диагностики биполярного аффективного и рекуррентного депрессивного расстройств». Приоритет изобретения RU 2532307 С1, 11.10.2014. Заявка №2013130321/14 от 03.07.2013.

10. Русинов B.C. Клиническая электроэнцефалография. - М.: «Медицина», 1973, с. 19-29.

11. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики - М.: Альварес Паблишинг, 2004. - 440 с: ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано при лечении депрессий. Дополнительно к клинической диагностике депрессии проводят электроэнцефалографическое исследование. В случае выявления в лобной, височной или теменной коре острых или заостренных волн, превышающих амплитудный уровень основного ритма, применяют ламотриджин в дозе 100-200 мг в сутки. Способ позволяет определить объективные показания к применению ламотриджина для лечения депрессий. 6 ил., 6 пр.

Способ объективизации показаний для назначения ламотриджина при лечении депрессий, не относящихся к категории рекуррентного депрессивного расстройства, характеризующийся тем, что дополнительно к клинической диагностике депрессии проводят электроэнцефалографическое исследование и в случае выявления в лобной, височной или теменной коре острых или заостренных волн, превышающих амплитудный уровень основного ритма, применяют ламотриджин в дозе 100-200 мг в сутки без сочетания с антидепрессантами.