Способ лучевой терапии больных с впервые выявленным метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы и синхронными отдаленными олигометастазами Российский патент 2024 года по МПК A61N5/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии, и касается способа лучевой терапии больных с впервые выявленным метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ) и наличием единичных отдаленных метастазов.

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных онкоурологических заболеваний среди мужчин. Это заболевание остается важной проблемой здравоохранения не только в Российской Федерации, но и во многих странах по всему миру. Уровень распространенности РПЖ в России демонстрирует устойчивый тренд роста. Например, в 2012 году заболеваемость составляла 93,6 случаев на 100 000 человек, в то время как к 2021 году этот показатель увеличился до 187,3 случаев на 100 000 человек. Особое внимание следует уделить статистике, указывающей на то, что 38,6% больных от общего числа впервые выявленных случаев в 2021 году имели местно-распространенный или диссеминированный характер (стадии III и IV). Это указывает на необходимость разработки более эффективных методов ранней диагностики и улучшения методов комплексного подхода в лечении данной категории больных [Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.; 2022].

В настоящее время стандартом лечения больных с впервые выявленными синхронными олигометастазами рака предстательной железы является лекарственная терапия [Практические рекомендации по лечению рака предстательной железы. Носов Д. А., Волкова М. И., Гладков О. А., Карабина Е. В., Крылов В. В., Матвеев В. Б., Митин Т., Попов А. М. 2023, с 649].

Место лучевой терапии в лечении таких пациентов окончательно не определено. Одним из возможных вариантов лечения является проведение циторедуктивной лучевой терапии у больных с мГЧРПЖ и наличием небольшого объема метастатического поражения [Parker С.С.et al. Systemic Therapy for Advanced or Metastatic Prostate cancer: Evaluation of Drug Efficacy (STAMPEDE) investigators. Radiotherapy to the primary tumour for newly diagnosed, metastatic prostate cancer (STAMPEDE): a randomised controlled phase 3 trial. Lancet 2018; 392: 2353-2366; Burdett S. et al. Prostate Radiotherapy for Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: A STOPCAP Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol 2019; 76: 115-124].

Кроме этого, с другой стороны, в клинической практике активно внедряется подход метастаз-направленной стереотаксической лучевой терапии (СЛТ) SBRT - Stereotactic Body Radiation Therapy) на единичные метастазы, что обеспечивает лучшую безрецидивную выживаемость по сравнению с группой наблюдения [Ryan Phillips, MD, PhD1; William Yue Shi, BS2; Matthew Deek, MD1; et al - Outcomes of Observation vs Stereotactic Ablative Radiation for Oligometastatic Prostate Cancer: The ORIOLE Phase 2 Randomized Clinical Trial, March 26, 2020]. Известный способ циторедуктивной лучевой терапии на область предстательной железы больных мГЧРПЖ осуществляется в 2-х возможных вариантах фракционирования: 1) - с разовой дозой (РД) 6 Гр, 1 раз в неделю до суммарной дозы (СД) 36 Гр; 2) - с РД 2,75 Гр, 5 раз в неделю до СД 55 Гр. Данный способ принят за прототип.

Недостатком прототипа является то, что он не является радикальным с точки зрения радиационной онкологии. А именно, не предусматривает лучевое воздействие на все зоны исходного поражения с включением в объем радиотерапевтического лечения регионарных лимфатических узлов таза и отдаленных метастазов, а также отсутствует эскалация дозы на субстрат первичной опухоли.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового более эффективного способа лучевой терапии больных с впервые выявленным мГЧРПЖ и олигометастазами, обеспечивающий расширение границ облучения, включая профилактическое лучевое лечение регионарных лимфоколлекторов с локальной эскалацией дозы на предстательную железу и отдаленные олигометастазы.

Технический результат

Заявляемый способ лучевой терапии больных с впервые выявленным мГЧРПЖ и отдаленными олигометастазами позволяет добиться биохимического и локального контроля болезни, благодаря соблюдению основных принципов радикального радиотерапевтического лечения - онкологический принцип зональности (включения в объем облучения регионарных лимфатических узлов таза), эскалация дозы радиотерапии на предстательную железу, а также одновременное лучевое воздействие на отдаленные метастазы посредством либо СЛТ, либо методикой «симультанного интегрированного буста» (СИБ).

Способ осуществляют следующим образом.

Лучевая терапия больных с впервые выявленным мГЧРПЖ и отдаленными олигометастазами включает проведение трехмерной конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности динамическими арками по принципу СИБ и одновременное облучением регионарных лимфатических узлов: общих, наружных и внутренних подвздошных, пресакральных, запирательных с РД 1,8 Гр до СД 50,4 Г и предстательной железы с РД 2,5 Гр до СД 70 Гр. Также дополнительно проводят облучение отдаленных олигометастазов с РД 2,3 Гр до СД 64,4 с применением методики СИБ или методики СЛТ с РД 7 Гр до СД 35 Гр.

По заявляемому способу лечение проведено 10 пациентам. Медиана наблюдения за всеми пациентами составила 63 (50-77) месяца. Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

1) Больной С., 1950 г.р.

Клинический диагноз: Рак предстательной железы cT2cN0M1b, состояние в процессе гормонотерапии.

Морфологический диагноз: ацинарная аденокарцинома, Глисон 9 (4+5). ПСА_{исходный} (от 08.12.2022) - 37 нг/мл. По данным ПЭТ-КТ с 18F-ПСМА от 30.03.23 г.: на серии КТ и реконструированных позитронно-эмиссионных томограмм (от макушки до колен) определяются очаги патологического накопления:

- в предстательной железе - в переходной зоне слева с распространением на переднюю фибромускулярную зону (Tza/AFS) с SUVmax 12,0 до 22×16 мм; множественные очаги перходной зоны и правой периферической зоны с SUVmax до 6,37 без четких границ; достоверных признаков экстракапсулярного распространения не выявлено - PSMA-RADS 5;

- в костномозговом канале левой бедренной кости SUVmax 7,13 на фоне неоднородного уплотнения - PSMA-RADS 3d;

- в заднем отрезке ребра слева SUVmax 3,53 без структурных изменений - PSMA-RADS За.

С 06.07.2023 г. по 06.09.2023 г. проведен курс лучевой терапии по заявляемому способу: одновременными объемами на область предстательной железы и семенных пузырьков с РД 2,5 Гр до СД 70 Гр, на область лимфоузлов малого таза с РД 1,8 Гр до СД 50,4 Гр, на олигометастаз в левой бедренной кости с применением методики СЛТ с РД 7 Гр до СД 35 Гр.

Лучевая терапия проводилась в комбинации с гормональной терапией в объеме аналогов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона («Золадекс» 3,6 мг 1 раз в каждые 28 дней).

ПСА (05.11.23 г.): 0,035 нг/мл. Жалобы на момент окончания курса лучевой терапии: неоформленный кашицеобразный стул 2-3 раза в день, учащенное мочеиспускание, слабость. К сроку 3 месяцев после окончания лучевой терапии сохраняются жалобы на периодически учащенные позывы к мочеиспусканию. Пациент продолжает получать гормональное лечение и находится под активным наблюдением.

2) Больной Г. 1962 г. р.

Клинический диагноз: Рак предстательной железы cT4N1M1b, в процессе гормонотерапии.

Морфологический диагноз: ацинарная аденокарцинома, Глисон 7 (4+3). ПСА исходный (от 08.12.2022) - 31 нг/мл. По данным ПЭТ-КТ с 18F-ПСМА от 27.04.23 г.: на серии КТ и реконструированных позитронно-эмиссионных томограмм (от макушки до колен) определяются очаги патологического накопления:

- в лимфоузлах по ходу подвздошных сосудов билатерально, контрольный - запирательный слева до SUVmax 10,07 размерами до 13×7 мм;

- отмечаются немногочисленные лимфоузлы по ходу аорты и НПВ размерами до 12×8 мм, без повышенного накопления РФП;

- в узловых образованиях клетчатки малого таза, контрольный - по ходу прямой кишки справа до SUVmax 8,30 размерами до 8 мм;

- в тотально инфильтрированной предстательной железе с распространением на семенные пузырьки, а также с прорастанием задней стенки мочевого пузыря до SUVmax 23,16. Стенки мочевого пузыря на фоне его субоптимального наполнения диффузно утолщены, в просвете стома, проксимальная часть визуализируется в области левой стенки с ее растяжением на указанном уровне;

- в участках бластической деструкции крыла правой подвздошной кости на уровне КПС до SUVmax 17,93.

С 05.10.23 по 14.11.23 проведен радикальный курс гормонолучевой терапии на область предстательной железы с РД 2,5 Гр до СД 70 Гр, регионарные лимфатические узлы таза с РД 1,8 Гр до СД 50,4 Гр, на метастаз в крыле правой подвздошной кости с применением методики СИБ с РД 2,3 Гр до СД 64,4.

Лучевая терапия проводилась в комбинации с гормональной терапией в объеме использования аналогов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона («Золадекс» 3,6 мг 1 раз в каждые 28 дней).

ПСА (14.02.24 г.): 0,0091 нг/мл. Жалобы на момент окончания курса лучевой терапии: неоформленный кашицеобразный стул 2-3 раза в день, учащенное мочеиспускание. К сроку 3 месяцев после окончания лучевой терапии - активных жалоб не предъявляет.

Больной продолжает получать гормональное лечение и находится под активным наблюдением.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии, и может быть использовано для лучевой терапии больных с впервые выявленным метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы и синхронными отдаленными олигометастазами. Проводят трехмерную конформную лучевую терапию в режиме гипофракционирования. При этом одновременно облучают регионарные лимфатические узлы (общие, наружные и внутренние подвздошные, пресакральные, запирательные) с разовой дозой (РД) 1,8 Гр до суммарной дозы (СД) 50,4 Гр и предстательную железу с РД 2,5 Гр до СД 70 Гр. Также дополнительно проводят метастаз-направленную лучевую терапию на отдаленные олигометастазы с помощью стереотаксической лучевой терапии с РД 7 Гр до суммарной дозы СД 35 Гр или методики «симультантного интегрированного буста» с РД 2,3 Гр до СД 64,4 Гр. Способ обеспечивает биохимический и локальный контроль болезни за счет эскалации дозы радиотерапии на предстательную железу и дополнительного облучения отдаленных метастазов с помощью стереотаксической лучевой терапии или методики «симультантного интегрированного буста». 2 пр.

Способ лучевой терапии больных с впервые выявленным метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы и синхронными отдаленными олигометастазами, включающий проведение трехмерной конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования, отличающийся одновременным облучением регионарных лимфатических узлов: общих, наружных и внутренних подвздошных, пресакральных, запирательных, с разовой дозой (РД) 1,8 Гр до суммарной дозы (СД) 50,4 Гр и предстательной железы с РД 2,5 Гр до СД 70 Гр, а также дополнительным проведением метастаз-направленной лучевой терапии на отдаленные олигометастазы с помощью стереотаксической лучевой терапии с РД 7 Гр до суммарной дозы СД 35 Гр или методики «симультантного интегрированного буста» с РД 2,3 Гр до СД 64,4 Гр.